專利名稱：降糖心血康及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及冶療糖尿病、并發(fā)神經(jīng)病變和心腦血管病變的藥物，尤其是一種降糖心血康。
醫(yī)學領(lǐng)域，糖尿病、并發(fā)神經(jīng)病變和心腦血管病變?yōu)橐呻y病，患得此病，治療困難、周期長、費用高，病人非常痛苦。雖然有很多可以采用的中藥和西藥，但療效不高，價錢不菲，不能廣泛普及。
本發(fā)明的目的就是提供一種有特效的降糖心血康膠囊，組方合理，制備工藝先進，采用前所未有的體內(nèi)必需微量元素PH值調(diào)整溶劑，溫度差控制提取新工藝，療效特別高、毒副作用小、藥源廣、價格相對低廉。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種降糖心血康，其配方組成為天花粉葡聚糖鉻、烏蘇酸、黃連小檗堿、人參皂甙、人參多糖硒、知母聚糖錳、黃芩皂甙鋅、華山參山莨菪堿。
前述降糖心血康的制備工藝，具體步驟如下(一)天花粉葡聚糖鉻提取工藝天花粉中加1％Cr(OH)、345％乙醇7倍量，浸24小時后，保持溫度46℃回流提取3小時，濾取藥液另置；殘渣加5倍量上述1％Cr(OH)、345％乙醇液，按同法提取2小時，連續(xù)2次，集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽出上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷，加2倍量注射用水，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品天花粉葡聚糖鉻；(二)山茱萸烏蘇酸提取工藝取山茱萸1000g，按滲漏法，用60％乙醇5倍量浸24小時，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漏，滲出藥液過濾收集；連續(xù)3次，滲漏方法同上；合并滲漏液回收乙醇，靜置24小時，取上清液過濾即得，60℃濃縮烘干成干浸膏；(三)黃連小檗堿提取工藝取黃連粗粉，用0.5～1％硫酸浸泡24小時，次日傾出或滲漏，提取液加食鹽飽和后，10％鹽酸中和至酸性，放置過夜，濾出鹽酸小檗堿粗品；精制品制法將粗品加熱水溶解，用石灰乳調(diào)節(jié)PH值8.5～9.8冷卻，濾除雜質(zhì)，濾液加濃鹽酸至PH值2，冷卻至30℃以下，濾取析出的沉淀，水洗至中性，再用5～10倍量稀酒精(約70％)加熱至溶解，過濾冷卻，濾取析出的鹽酸小檗堿精品；(四)人參皂甙、人參多糖硒提取工藝人參粉加8倍量85％乙醇回流提取7次，每次回流60分鐘，PH值在原藥液自然狀態(tài)；人參根提取人參皂甙后殘渣提取人參多糖硒殘渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸吶(Ha2SeO4)加熱回流2小時，過濾，同法提取3次，合并濾液，濃縮成膏；加95％乙醇隨攪拌至冷沉淀，過夜，過濾，回收乙醇，連續(xù)2次；加水2倍量用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品人參多糖硒；(五)知母聚糖錳提取工藝知母飲片加入1％碳酸錳(MnCO3)45％乙醇7倍量，保持60℃提取3小時，濾取藥液另置，殘渣加5倍量水，按同法提取3小時，復濾取藥液，集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽取上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷，60℃濃縮，烘干成膏；(六)黃芩中黃芩皂甙鋅提取工藝(1)制粒度，采用制粗粉2～4mm占77.1％和2mm以下占22.9％，煎出黃芩甙量的1.47倍；(2)1％硫酸鋅(ZnSO4)水煎2次過濾，40℃加硫酸調(diào)PH值1～2，保溫12小時，靜置24小時過濾即得；也可采用80℃保溫1小時或40℃保溫24小時，收率均高于原工藝；(3)水煎液濃縮至投料量的5倍，80℃加硫酸酸化后，放置24小時過濾即得，收率約7％，這種方法比原工藝提取率高，工藝簡單，設(shè)備要求低，生產(chǎn)周期短，成本低；其次對酸沉淀物溶解的PH值8，收率7.5％；(4)超濾技術(shù)用于提取黃芩甙鋅，能除去有機雜質(zhì)，大分子膠體等雜質(zhì)，避免了有機溶劑的應(yīng)用，有效成分損失率低于常規(guī)方法等優(yōu)點，其產(chǎn)率為7.34％，純度為92.68％，此法所得黃芩甙鋅粗提取物，有3～4種其他成分；(5)醇提法以70％乙醇5倍量，與黃芩提取物攪拌后，沉淀2小時，抽取上清液，回收乙醇，如此反復2～3次，至提取物PH值為7，80℃烘干即得，具有省時、省力、質(zhì)優(yōu)等優(yōu)點；(黃芩素鋅為黃芩甙鋅)；(七)華山參山莨菪堿提取工藝取華山參1000g，用70％乙醇按滲漏法滲漏，收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚；加濃氨水調(diào)節(jié)PH10～11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提盡生物堿；合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml，提盡生物堿；合并酸提液，加濃氨水調(diào)PH10～11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物堿；合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物堿；合并酸提液，調(diào)PH2～3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾，濃縮成結(jié)晶；常用量0.01～0.03mg/kg；(八)降糖心血康的制劑工藝天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，共19510mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9755mg；前述降糖心血康的配方組成中還包括有優(yōu)降糖。
前述降糖心血康制備工藝中降糖心血康的制劑工藝也可為天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，優(yōu)降糖6mg，共19516mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9758mg。
本發(fā)明的特點和效果如下一、降糖心血康的藥物特點1.本藥具有創(chuàng)新性，組方合理。由天花粉、山茱萸、黃連、人參、知母、黃芩、華山參組成，具有高效、低毒、毒副作用極小的特點。本方以補氣活血、增強免疫功能、刺激胰島分泌胰島素，而降血糖。能增強體內(nèi)葡萄糖耐量因子而降血糖。能抑制醛糖還原酶(AR)活性，抑制山梨醇代謝后，可使多元醇水平恢復正常；所以能預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)心、腦、腎、胰、血管、眼、周圍神經(jīng)病變，恢復身體青春活力，延常壽命。(1)高效我們共治療145例，和同類藥比較療效提高46～52％。特別是糖尿病合并心、腦血管病、神經(jīng)病變顯控率61.11％；有效率36.11％；總有效率97.22％。(2)速效服藥一周能達到有效控制血糖；服藥二周糖尿病合并并發(fā)癥得到緩解和恢復。(3)無毒根據(jù)145例統(tǒng)計，有1～2％的人有輕度胃腸道反應(yīng)，對心、肝、腎、腦均無損害。
2.本方制備工藝先進用體內(nèi)必須微量元素，調(diào)節(jié)PH值，調(diào)節(jié)乙醇含量，調(diào)節(jié)溶液溫度，提純新工藝，提取回收率高。而療效提高50％左右。如①氫氧化鉻提取天花粉葡聚糖鉻，能增強葡萄糖耐量因子而降血糖。擴張血管作用增強，防止動脈粥樣硬化，使心、腦、腎和外周血液供應(yīng)充足，氧含量增高，防止心、腦、腎重要臟器和神經(jīng)免受侵害。②用硒酸鈉提取人參多糖硒，對糖尿病引起心、腦、腎、胰、血管梗塞區(qū)細胞盡早修復和再生，并能防止血管內(nèi)凝血和血栓形成。并有防癌和治癌作用。③用硫酸鋅提取黃芩甙鋅，對醛糖還原酶活性抑制作用增強，而鋅對神經(jīng)纖維，心、腦、胰、血管恢復作用更快更高，鋅能對抗血管壁中鎘，而擴張缺血區(qū)血管?；謴鸵扰K、胰島細胞活力，分泌足量胰島素而降血糖，防治血管和周圍神經(jīng)損傷。④用碳酸錳提取知母聚糖錳，既提高回收率又提高療效，對精氨酸酶，核糖核酸多聚酶，超氧化物歧化酶，羧化酶等活性增強，促進胰島素分泌增強而降血糖。錳使神經(jīng)血管壁松弛，達到擴張血管作用，防治心、腦、腎、胰血管病變，維血管病變和各種神經(jīng)損傷。錳又有清除自由基作用，使人延緩衰老，長壽。
3.該方強有力的刺激胰島B細胞分泌胰島素，增強胰島素受體數(shù)目，改善靶細胞對胰島素敏感性而降血糖。
4.本方能抑制a細胞分泌高血糖素，有利降血糖。此方含鉻，鉻是葡萄糖耐量因子，有降血糖、降血脂、防止動脈粥樣硬化作用。
5.有很強的抗菌、抗病毒作用對引起糖尿病的柯薩奇病毒有抑制和殺滅作用，抗炎和免疫增強作用，使受損的B細胞功能得到正常修復，胰島素分泌增強使血糖下降。
6.本方含鋅、錳等微量元素鋅參與體內(nèi)80多種酶活性，增強胰腺免疫功能。錳為精氨酸酶，核糖核酸(RNA)多聚酶，超氧化物歧化酶，羧化酶等的組成成份，使受損胰腺快速得到修復，促進蛋白合成，促進機體對葡萄糖的合理利用，防止糖元異生而降低血糖。
7.擴張冠脈、腦、腎、胰和周圍血管，增加冠脈、心、腦、腎、胰等重要臟器和肢體血流量，改善心、腦、腎、胰和肢體神經(jīng)功能，并有降壓作用。降低血液粘度，解除血小板聚集，抗血栓形成和溶血栓作用，防治糖尿病性心、腦、腎、胰等血管梗塞和血液凝血。
8.擴張營養(yǎng)神經(jīng)的小血管，防治營養(yǎng)神經(jīng)小血管變性及粘多糖(PAS)陽性物質(zhì)沉積，消除毛細血管內(nèi)膜和細胞周圍基膜增生，解除神經(jīng)缺血梗塞，增加神經(jīng)元能量，恢復神經(jīng)功能。
9.能抑制醛糖還原酶活性，能防治眼晶體、視網(wǎng)膜、周圍神經(jīng)病變和腎小球毛細血管病變，防治糖尿病引起的腎病綜合癥。
10.有清除自由基作用，抗衰老作用，益心、補腎、健腦、延年益壽。
二、降糖心血康的藥理作用天花粉的藥理作用(一)對血糖的影響近年的研究發(fā)現(xiàn)，栝樓根水提物的非滲透部位有降低血糖活性，進一步分離得到五個聚糖；藥理研究表明正常小鼠腹腔注射A、B、C、E7小時后，血糖明顯下降。腹腔注射Trichosan A10mg/kg至100mg/kg7小時后對于由四氧嘧啶誘導的高血糖小鼠有突出的降糖作用，并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系。
(二)抗菌作用天花粉煎液在體外對溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌有一定抑制作用；對傷寒桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌及金黃色葡萄球菌的作用較弱。
(三)致流產(chǎn)和抗早孕作用給孕期10～12天小鼠皮下注射天花粉蛋白粗制劑0.2mg/只，5天后止孕有效率在75％以上，給孕期30天以上的犬肌肉注射0.5mg/kg，可使胎犬死亡并娩出。合并應(yīng)用丙酸睪丸酮或利血平時，抗孕有效率可達90％；如果以丙酸睪丸酮和利血平3種藥物合并應(yīng)用，其抗孕有效率可接近100％。
(四)對免疫系統(tǒng)的影響天花粉蛋白同時具有免疫刺激和免疫抑制二種作用。免疫刺激作用表現(xiàn)在天花粉對脾臟免疫細胞的形成和分化有促進作用，天花粉胃飼小鼠7天后，免疫球蛋白IgM明顯增多，提示天花粉能增強機體免疫功能。皮膚過敏試驗(PCA)，天花粉蛋白可刺激體液免疫系統(tǒng)，使機體產(chǎn)生抗天花粉蛋白的IgE抗體，天花粉制劑所出現(xiàn)的過敏反應(yīng)，也是一種免疫刺激作用。天花粉蛋白的免疫抑制作用，羊紅細胞(SRBC)，空斑形成細胞(PFC)提示天花粉蛋白對體液免疫有抑制作用。刀豆素A(Con-A)植物血凝素(PHA)，淋巴細胞反應(yīng)(MLR)10μg/ml天花粉蛋白可明顯抑制MLR中的蛋白質(zhì)、RNA和DNA的生物合成。自然殺傷細胞(NK)的活性。
(五)抗艾滋病病毒的作用天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫細胞內(nèi)的復制繁衍，減少免疫細胞中受病毒感染的活細胞數(shù)。天花粉蛋白能使感染的T細胞表面迅速喪失病毒的活性膜蛋白gp120，或使感染的單核白細胞/巨噬細胞內(nèi)的病毒迅速喪失其中心蛋白p24。天花粉的有效抑制濃度為0.05～10μg/ml。第一組中7例采用肌肉注射，20μg/kg，共3次。其余做靜脈滴注給藥，每次10～30μg/kg，每周1次，總劑量最高者為90μg/kg。第二組全部采用一次性靜脈注射給藥，2～4分鐘完成，劑量為1～30μg/kg。天花粉有很強的抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的DNA復制和蛋白質(zhì)合成的作用。一種能抑制HIV感染和復制的蛋白質(zhì)已從天花粉中分離、純化得到，這種蛋白質(zhì)被稱為抗-HIV TAP29。天花粉蛋白抗HIV的機理，作用于受HIV感染的單核—巨噬細胞，已經(jīng)證明天花粉蛋白對抑制單核—巨噬細胞內(nèi)HIV復制特別有效。抑制合胞體形成，1μg/ml的天花粉蛋白可抑制80％合胞體的形成，2μg/ml則可全部抑制。誘發(fā)免疫抑制和殺傷，其誘發(fā)免疫抑制作用通過CD8細胞發(fā)揮作用。
(六)抗腫瘤作用腹腔注射天花粉0.2ml/只，可明顯減少艾氏腹水癌小鼠的腹水，并使生存期明顯延長。
(七)抑制蛋白質(zhì)的生物合成向冬眠中華大蟾蜍卵母細胞的卵質(zhì)內(nèi)注射0.5pg結(jié)晶天花粉蛋白后，生殖泡破裂(GVBD)抑制效應(yīng)為15％左右，天花粉劑量在50pg以上時，GVBD接近完全抑制。天花粉蛋白具有抑制蟾蜍卵母細胞蛋白質(zhì)合成的作用。(八)藥代動力學辣根過氧化物酶標記實驗結(jié)果表明，天花粉蛋白進入體內(nèi)廣泛分布于各種組織之中，各器官內(nèi)天花粉蛋白含量由高到低的順序為腎、肝、腎上腺、子宮、胃、腦、大腸、小腸、胰、脾、肺、心。天花粉蛋白肌肉注射較易吸收，給藥10分鐘后即可在血清中檢出，4小時后局部存留量約為給藥量的3/5，24小時后只有給藥量的3/10左右。血清中天花粉蛋白在肌注后4小時達高峰，最高血藥濃度約為肌注量的5％，給藥后第8小時，血藥濃度下降一半，第24小時時血藥濃度僅峰值的1/7。藥物主要以原形從腎臟排泄。靜脈給藥后，藥物首先集中于肝臟，而后經(jīng)腎臟和膽汁排泄，24小時內(nèi)腎臟排出率為67％。
(九)毒副作用給25只成年雌犬1次性肌肉注射天花粉蛋白粗制劑0.2～2mg/kg，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)輕度升高。單獨注射天花粉蛋白制劑后，可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、關(guān)節(jié)酸痛、頸項活動不利等副反應(yīng)。靜脈給藥副作用可有頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌痛、疲勞等流感樣綜合癥。這些副作用在劑量25μg/kg時，發(fā)生率為40％；劑量增至30μg/kg，發(fā)生率為70～80％。神經(jīng)毒性癥狀。小鼠亞急性LD 50的測定結(jié)果為皮下注射，觀察10天，原汁冰干天花粉2.26mg/只，天花粉蛋白粗制劑0.6mg/只，透析天花粉蛋白0.29mg/只，結(jié)晶天花蛋白0.236mg/只。
山茱萸的藥理作用(一)對血糖作用山茱萸有抗糖尿病作用，山茱萸醇提取物不僅對四氧嘧啶和腎上腺素性糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用。而且對鏈脲佐菌素(STZ)所形成的糖尿病大鼠也有類似作用。但對正常大鼠血糖無明顯影響，山茱萸對I型(胰島素依賴性)糖尿病患者可能有一定的治療作用。靜滴偶氮磺胺(STZ)誘發(fā)糖尿病，然后給予山茱萸粉劑、乙醚提取劑及進一步分離的齊墩果酸、烏蘇酸和另外三個亞組分，測定血糖、尿糖、飲水量及排尿量四個指標，結(jié)果山茱萸粉劑、乙醚提取劑及烏蘇酸均能明顯地降低血糖、尿糖、飲水量和排尿量，烏蘇酸是山茱萸抗糖尿病的活性成分。用大鼠的副睪脂肪組織實驗發(fā)現(xiàn)山茱萸有胰島素樣作用。山茱萸鞣酸能抑制脂質(zhì)過氧化，阻止脂肪分解，也能抑制腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素促進脂肪分解的作用。山茱萸流浸膏對正常家兔血糖無影響。
(二)抗失血性休克的作用用水煮醇沉法將山茱萸制成靜脈注射液(1g/ml)，給失血性休克的家兔按36滴/分的速度頸部下淺靜脈點滴半小時或1ml/kg耳靜脈注入，隔10分鐘一次，共5次，血壓均迅速回升。將山茱萸注射液給失血性休克大鼠及家兔(2ml/kg)，在足量補液的條件下，均能延長生存時間，當補回全部失血量時作用尤其明顯，大鼠血壓下降時間大為延長。山茱萸注射液靜注，有迅速明顯升高血壓的作用，對臨床搶救有肯定意義。
(三)抑制血小板聚集的作用山萸肉注射液抗失血性休克的過程中，發(fā)現(xiàn)山萸肉注射液體外給藥，能明顯抑制閾濃度二磷酸腺苷(ADP)鈉鹽、膠原或花生四烯酸誘導的兔血小板聚集，抑制作用隨其用量加大而增強，劑量與效應(yīng)相關(guān)；靜脈給藥也表明其能抑制ADP誘導的兔血小板聚集，山萸肉注射液還能抑制鼠頸總動脈—頸外靜脈旁路循環(huán)的血栓形成。抑制血小板聚集、抗血栓形成，對緩解DIC形成有一定意義，有利于休克治療，這亦是山萸肉注射液治療休克的機制之一。
(四)對心功能及血流動力學的作用給貓靜滴山萸肉注射液2～8g/kg，觀察對貓心功能、血液動力學及其心臟作功和耗O2指標的影響。表明該注射液能增強心肌收縮性，提高心臟效率，擴張外周血管，明顯增強心臟泵血功能，使血壓升高。(五)抗菌作用山茱萸果實煎劑在體外能抑制金黃色葡萄球菌的生長，1∶1煎劑對志賀氏痢疾桿菌有抑制作用，1∶3水浸劑在試管內(nèi)對堇色毛癬菌等十種真菌有不同程度的抑制作用。
(六)對免疫系統(tǒng)的作用山茱萸水煎劑10，20g/kg腹腔注射使小鼠胸腺明顯萎縮；減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的廓清速率；10g/kg升高小鼠血清溶血素抗體的含量，而5g/kg作用不顯著；山茱萸5，10g/kg均使血清抗IgG含量明顯升高，并能抑制SRBC所致小鼠遲發(fā)型足跖腫脹；10，20g/kg于抗原攻擊前給藥明顯減輕DNCB所致小鼠接觸性皮炎；而20g/kg于抗原攻擊后3～15小時給藥亦對接觸性皮炎有較明顯的抑制作用。山茱萸總甙部分可抑制淋轉(zhuǎn)、LAK細胞誘導及白細胞介素-2的產(chǎn)生。山茱萸總甙部分可體外抑制小鼠和人的混合淋巴細胞反應(yīng)，抑制細胞毒性T細胞的誘導和增殖，抑制白細胞介素-2受體表達，總甙部分對小鼠混合淋巴細胞反應(yīng)的抑制效應(yīng)。
(七)其它作用山茱萸在體外能殺死腹水癌細胞。有抗實驗性肝損害的作用。
(八)毒副作用從鮮果肉中得一黑紅色酸味液體，對蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大，對體重和血象無影響，但可致兔胃粘膜輕度充血。對其果肉及果核水煎劑作了急性毒性實驗，結(jié)果兩者毒性都很低，果肉LD50為53.55克(生藥)/kg，果核LD50為90.8克(生藥)/kg。
黃連的藥理作用(一)降血糖作用40mg/kg時能顯著降低正常小鼠血糖，呈明顯的量效關(guān)系。50mg/kg.d的小檗堿，可明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。灌服小檗堿15天，可使自發(fā)性糖尿病KK小鼠血糖下降并改善葡萄糖耐量。小檗堿不影響胰島素的分泌與釋放，也不影響肝細胞膜胰島素受體的數(shù)目與親和力，其作用可能為受體后效應(yīng)?？梢砸种埔员彼釣榈孜锏奶窃惿浣笛亲饔门c血乳酸的升高密切相關(guān)，因而小檗堿可能通過抑制糖原異生和促進糖酵解產(chǎn)生降血糖作用。黃連水煎劑可降低正常小鼠血糖，黃連主要成分小檗堿可降低正常小鼠，四氧嘧啶性糖尿病小鼠和自發(fā)性糖尿病KK小鼠的血糖。正常小鼠腹腔注射葡萄糖或腎上腺素引起的血糖升高，小檗堿可對抗這兩種作用。還能改善KK小鼠葡萄糖耐量。小檗堿的作用機理可能是受體后效應(yīng)，可對抗注射葡萄糖引起的血糖升高，可以抑制以丙氨酸為底物的糖原異生，小檗堿的作用與血乳酸的升高密切相關(guān)；認為可能通過糖原異生或促進糖酵解產(chǎn)生降血糖作用。
(二)對心血管系統(tǒng)的作用(1)對心臟的作用小檗堿低濃度(4×10-6)能興奮貓離體心臟，并增加冠脈流量20～40％；對豚鼠離體左心房，小檗堿10-4M能明顯增強收縮力32±8％，10-4M小檗堿除增加收縮力22±7％外，還明顯減慢自搏頻率15％。(2)對心肌缺血的保護作用和抗心律失常作用小檗堿和四氫小檗堿能使家兔及大鼠由于結(jié)扎冠脈所致的實驗性心肌梗塞的范圍和程度顯著減輕。其作用機制與降低心肌耗氧量有關(guān)。(3)對血管和血壓的作用小檗堿對高K+收縮的冠狀動脈條有明顯的松弛作用。四氫小檗堿對KCl和NE所致兔主動脈環(huán)收縮，呈非競爭性拮抗，小檗堿對KCl所致的兔主動脈環(huán)收縮的松弛作用。小檗堿對大鼠游離腸系膜動脈有劑量依賴性血管舒張作用。小檗堿還擴張離體腎動脈。小檗堿靜注于麻醉犬、貓、大鼠和蛙及麻醉大鼠有明確的降壓作用，隨劑量增加，降壓幅度與時間也增加，降壓劑量并不抑制心臟。血壓下降時，伴有脾、腸、腎及四肢容積的增加。(4)對血小板聚集和釋放的抑制作用。
(三)對神經(jīng)遞質(zhì)及受體的影響小檗堿對乙酰膽堿具有劑量依賴性雙相作用，小劑量增加乙酰膽堿的作用，而大劑量減弱之。
(四)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用治療量的小檗堿可使呼吸興奮，可能是直接興奮呼吸中樞或化學感受器，也可能是繼發(fā)于血壓降低的反射性興奮或本品在肺組織內(nèi)沉積的局部刺激所引起的。大劑量小檗堿可使呼吸中樞麻痹，并出現(xiàn)共濟失調(diào)、運動抑制及肌肉軟弱。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌肉松弛作用，后一作用比眠爾通強2倍。
(五)對消化系統(tǒng)的作用(1)利膽作用小檗堿有利膽作用，可使麻醉貓的膽汁有中等程度的增加，持續(xù)約一小時。(2)抗?jié)冏饔梦刚衬p傷呈明顯抑制作用。小檗堿、黃連堿亦有效，但作用弱于黃連的甲醇提取物。皮下注射50～100mg/kg小檗堿時，可明顯抑制應(yīng)激性胃出血。(3)抗腹瀉作用。(4)對胃腸分泌的作用小檗堿皮下注射能抑制胃液分泌，使胃粘膜組織中對胃液分泌起重要作用的組織胺游離、耗竭。(5)對胃腸運動的影響。
(六)抗炎及對免疫系統(tǒng)的作用能增強家兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬機能。小檗胺能改善因流感病毒感染導致的小鼠肺巨噬細胞吞噬，殺菌和胞內(nèi)吞噬體—溶酶體融合功能損傷，具有增強肺巨噬細胞功能的作用。小檗胺是一種細胞免疫促進劑。
(七)抗微生物及抗原蟲作用小檗堿低濃度抑菌而高濃度殺菌。小檗堿能強烈抑制酵母和細菌糖代謝中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過程。
(八)抗癌作用。
(九)對組織代謝的影響。
人參的藥理作用(一)人參對糖尿病的治療作用人參提取物、人參多糖、人參多肽、人參莖葉多糖、人參非皂甙部分均有降血糖作用。
人參提取物對四氧嘧啶性糖尿病有降低血糖值，減少酮體，促進糖吸收的作用。給家兔靜注人參多肽30和60mg/kg可明顯降低血糖和肝糖原含量。給小鼠腹腔注射或靜脈注射人參莖葉多糖50和100mg/kg可明顯對抗腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血壓。人參多糖50～200mg/kg給小鼠腹腔或皮下注射引起血糖和肝糖原含量降低。腎上腺切除術(shù)并不影響其作用。人參多肽按50，100和200mg/kg的劑量給大鼠一次靜脈注射或小鼠多次皮下給藥，能降低正常血糖和肝糖原。對腎上腺素、四氧嘧啶及葡萄糖所引起的高血糖均有抑制作用，并能增強腎上腺素對肝糖原的分解。
對人參多肽的降糖機制研究發(fā)現(xiàn)，人參多肽降血糖作用除了其促進糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原作用外，主要由于刺激了SDH和CCD的活性使糖的有氧氧化作用增強的緣故。人參多糖亦可使丙酮酸含量增加，并抑制乳酸脫氫酶活性使乳酸減少。人參多糖還可增強琥珀酸脫氫酶(SDH)和細胞色素氧化酶的活性。對人胚肺成纖維細胞(HELF)內(nèi)SDH活性也具有增強作用，并可降低低代齡HELF內(nèi)多糖類含量，對高代齡則具有增加作用。人參皂甙Rb 2對鏈脲佐菌素所致糖尿病后的蛋白質(zhì)合成有促進作用。
人參能刺激小鼠游離胰島釋放胰島素，并能使胰島素合成量明顯增加，對鏈脲霉素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰島素、胰高糖素水平無明顯影響。人參總皂甙可以刺激分離的大鼠胰島釋放胰島素，并可促進葡萄糖引起的胰島素釋放。人參總皂甙與胰島素釋放之間的劑量—反應(yīng)關(guān)系曲線呈“S”型。從人參的非皂甙部分中提得降血糖成分DPG3-2，也能促進小鼠胰腺釋放胰島素，提高血中胰島素的含量。
給正常人及糖尿病人一次頓服紅參粉3～6g或皂甙成分，血糖出現(xiàn)降低趨勢；血中胃泌素增加；皮質(zhì)酮值在糖尿病人有下降而在正常人有上升趨勢；兒茶酚胺值有下降趨勢。兒茶酚胺能激活細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使細胞cAMP升高，促進糖原異生，紅參能使兒茶酚胺含量下降，從而限制糖原異生，導致對糖代謝的調(diào)節(jié)。進一步用遺傳性糖尿病小鼠，取下胰臟的蘭氏小島，用放射免疫法測定胰島素含量，以判定人參非皂甙部分(DPG3-2)以及人參皂甙Rb1和Rg1的作用，研究發(fā)現(xiàn)前者4mg/ml可促進胰島素大量游離，后者也能促使胰島素釋放。DPG3-2使胰島素游離作用與Ca2+的存在有密切關(guān)系。因此認為結(jié)合前人用人參加白虎湯對大鼠糖尿病的實驗治療結(jié)果綜合來看，糖尿病動物應(yīng)予以人參粉口服。
人參的正?；饔茫此^對機體的調(diào)節(jié)作用，也體現(xiàn)在血糖的影響即能使葡萄糖性的高血糖癥的血糖降低，又可使胰島素引起的低血糖癥的血糖增加，人參還有警告作用及阻止四氧嘧啶糖尿病大鼠的體重的減少，使其尿中糖量減少1/2～1/3，并使存活時間延長2～3倍。
人參能顯著降低因注射高滲葡萄糖引起的高血糖，人參莖葉總甙在降低腎上腺素引起高血糖時，對動物肝糖原含量無明顯影響。人參多肽在降低血糖和肝糖原時，可使小鼠肝組織環(huán)磷酸腺苷增加。人參多肽降糖作用，除因促進糖原分解或促進乳酸合成肝糖原外，主要由于其刺激琥珀酸脫氫酶和細胞色素脫氫酶的活性使糖的有氧氧化作用增強。人參總皂甙能明顯抑制小鼠四氧嘧啶高血糖；大劑量(100mg/kg)的作用更明顯，且停藥后其效尚能維持1～2周。人參總皂甙本身可以刺激分離的大鼠胰島釋放胰島素，并可促進葡萄糖引起的胰島素釋放。人參總皂甙與胰島素釋放之間的劑量，反應(yīng)關(guān)系呈“S”型。對胰島素釋放的作用不依賴細胞外鈣的存在，也不被腎上腺素所抑制。
人參多糖(GH1)的降血糖和肝糖原作用，給小鼠腹腔內(nèi)和皮下注射GH1后引起血糖和肝糖原降低，腎上腺切除術(shù)并不影響其作用，GH1使丙酮酸含量增加，并抑制乳酸脫氫酶活性使乳酸減少。GH1還可增強琥珀酸脫氫酶(SDH)和細胞色素氧化酶活性，對人胚肺成纖維細胞(HELF)內(nèi)SDH活性也有增強作用，并可降低低代齡HELF內(nèi)多糖類含量，對高代齡則具有增強作用。GH1對胰島素釋放也有作用，GH1的降糖作用機理糖利用增加，糖生成減少。
(二)人參對心血管系統(tǒng)的作用1.對心臟功能的影響人參對多種動物心臟均有先興奮后抑制，小量興奮，大量抑制的作用。人參皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1均可減慢大鼠心率。對犬、兔、貓在位心，亦可使其收縮增強，心率減慢，這些作用與強心甙相似，主要是直接興奮心肌所致。人參皂甙R0、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Rg2、Rg3具有較強的抗氧化鋇誘發(fā)的大白鼠心律失常作用，對所產(chǎn)生的心動過速有較強的糾正作用，使心率恢復到正常水平。2.對血管功能的影響人參為血管擴張藥，但也有小劑量收縮，大劑量擴張或先收縮后擴張的報告。但對整體動物冠狀動脈、腦血管、眼底血管有擴張作用；靜脈注射總皂甙能降低犬后肢血管和腦血管阻力，人參皂甙Rg1、Re對犬血管也呈擴張作用。人參中的腺苷酸和焦谷氨酸及酸性多糖對去甲腎上腺素和組織胺誘導的主動脈收縮也有抑制作用。3.對血壓的影響人參對麻醉動物，小劑量升壓，大劑量降壓，治療量對病人血壓無明顯影響。4.對血流動力學的影響有報道人參莖葉黃酮能明顯降低麻醉狗的LVP、dp/dtmax、TPVR和耗氧量，明顯延長反映心肌收縮敏捷度的t-dp/dtmax。人參莖葉皂甙可使狗左室泵功能和心肌收縮性發(fā)生程度不同的改變，可使LVP，CO，CI，TPVR，HR，耗氧量，dp/dtmax，dp/dt/CPIP等下降，PF，SI，t-dp/dtmax等上升。人參莖葉皂甙能增加麻醉豚鼠的哇巴因LD100劑量(毒性降低)，降低麻醉貓動脈壓、左室內(nèi)壓、心室內(nèi)壓上升。最大速率心輸出量有所增加。
5.對耐缺氧能力的影響人參或其提取物能顯著地提高動物耐缺氧的能力，使耗氧速度減慢，存活時間延長，并能使心房在缺氧條件下收縮時間延長。紅參提高耐缺氧的能力比活性參和生曬參強。
人參或其提取物，確實能提高機體耐缺氧的能力。其機制可能與降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，增加紅細胞內(nèi)2，3-DPG含量，調(diào)節(jié)心肌的環(huán)核苷酸代謝及糖代謝等因素有關(guān)。
6.對心肌的保護作用人參皂甙能降低小鼠在嚴重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量，能恢復缺氧時心肌cAMP/cGMP比值，并具有保護心肌毛細血管內(nèi)皮細胞，及減輕線粒體損傷的作用。
7.對造血功能的影響人參或其提取物對骨髓的造血功能有保護和刺激作用，能使正常和貧血動物紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)和血紅蛋白量增加。對貧血病人也能使紅細胞、血紅蛋白和血小板增加。當外周血細胞減少或骨髓受到抑制時，人參增加外周血細胞數(shù)的作用更為明顯。人參是通過增加骨髓DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，促進骨髓細胞有絲分裂，刺激骨髓造血功能的。
8.對血小板功能的影響人參具有抑制血小板聚集作用。給健康成人空腹口服紅參粉1.5g，服后1和3小時抽血測定血小板聚集，結(jié)果與服藥前相比，對花生四烯酸、ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發(fā)的血小板聚集有顯著抑制作用。紅參提取物的作用比白參提取物強。
R0、Rg1對膠原誘導的聚集有抑制作用。Rg1對膠原、花生四烯酸誘發(fā)的血小板聚集有抑制作用。對膠原誘導的血小板聚集，阿司匹林和20S及20R-人參皂甙-Rg3有較強的抑制作用。對ADP誘導的血小板聚集，僅20R-人參皂甙-Rg3有較強的抑制作用。
9.抗休克作用人參對過敏性休克豚鼠、燙傷性休克小鼠可減輕休克，延長生命；對失血性急性循環(huán)衰竭動物，可使心搏振幅及心率顯著增加。在心功能衰竭時，強心作用更為顯著。人參可促進狗從失血或窒息的垂危狀態(tài)中恢復。能防止失血性休克心肌細胞的肌膜、核膜、線粒體的損傷，有保護休克動物心、腦、腎和肝的作用。
10.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用人參皂甙可促進正常動物的脂質(zhì)代謝，使膽固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、轉(zhuǎn)化、排泄加速，最終可使血中膽固醇降低，而當動物發(fā)生高膽固醇血癥時，人參皂甙均能使其下降。
(三)人參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)整作用人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程和抑制過程的平衡。不但能改善大腦的興奮過程而且也能改善其抑制過程，使抑制趨于集中，使分化更為完全，使兩個過程恢復平衡。人參可使興奮過程的疲憊性降低，表明為興奮過程的靈活性加強，使神經(jīng)疲憊程度降低，從而可消除各種無力綜合癥，顯示抗疲勞作用。人參對中樞的抑制作用、鎮(zhèn)靜作用使弱神經(jīng)型動物產(chǎn)生超限抑制及后抑制。
2.對學習記憶的影響人參莖葉皂甙能對抗電休克所致的小鼠記憶障礙和提高大鼠在MG-2型迷宮中條件性回避反應(yīng)的出現(xiàn)率與分辨學習的正確率。人參提取物可防止應(yīng)激所致的小鼠學習能力的下降。小鼠腹腔注射200，100，50mg/kg人參莖葉皂甙，可明顯對抗樟柳堿的作用和改善小鼠的記憶，增加腦內(nèi)的RNA，但對DNA和蛋白質(zhì)含量無明顯影響。3.對腦電圖的影響人參對腦電圖的一般影響是具有中等程度的同步化效應(yīng)。人參易化了原發(fā)電位的出現(xiàn)。人參小劑量時可致動物腦電圖出現(xiàn)同步效應(yīng)，大劑量則導致發(fā)生異常節(jié)律。人參制劑G115引起兔皮層電圖的去同步效應(yīng)。
4.對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響已證明人參皂甙Rg1和Rb1是人參促智的主要有效成分，它們可增強膽堿能系統(tǒng)功能即增加腦突觸體對3H-膽堿的攝取，增加Ach合成和釋放，同時提高中樞M膽堿受體密度。
5.對腦內(nèi)Na+、K+-ATP酶的影響人參莖葉總皂甙、人參莖葉三醇組皂甙均能顯著抑制兔大腦Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶的活力；而人參莖葉二醇組皂甙在10和100mg/L時，顯著興奮Ca2+-ATP酶的活力，在1000mg/L時，則顯著抑制Ca2+-ATP酶活力，對Mg2+-ATP酶的活力也具有抑制作用。人參莖葉皂甙對腦內(nèi)Na+，K+-ATP酶有明顯的抑制作用，為反競爭性抑制，半數(shù)抑制濃度(IC50)為8.0×10-4g。發(fā)現(xiàn)PDS和PTS地Na+，K+-ATP酶都有明顯的抑制作用，且隨PDS和PTS濃度的高低，其抑制作用增強或減弱。表明PDS和PTS對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，可能與其影響腦內(nèi)ATP酶有密切的內(nèi)在聯(lián)系。人參皂甙0.10和1.00mg/ml顯著抑制成年大鼠大腦皮層Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力，對老年大鼠大腦皮層的Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力則具有顯著的興奮作用，提示人參的抗衰老作用可能與其對腦內(nèi)Na+，K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的影響有關(guān)。
6.對腦核酸和蛋白質(zhì)合成的影響人參對蛋白質(zhì)的合成、RNA的合成和DNA的合成有促進作用，這在外周實驗中已得到證實。人參易化記憶的作用可能主要與腦內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)合成有關(guān)。
7.對腦第二信使系統(tǒng)的影響人參提取物30mg/kg腹腔注射連續(xù)5天，導致大鼠大腦皮層中基礎(chǔ)腺苷酸環(huán)化酶活性增加。當劑量為200mg/kg時，該酶活性下降且腦干中的cAMP濃度也顯著減少。人參中含有腺苷酸環(huán)化酶刺激劑腺苷，也含有磷酸二酯酶抑制劑R0、Rb3和Rd，兩者有協(xié)同作用，共同使細胞內(nèi)的cAMP濃度上升。人參對cAMP有雙相作用，這和行為實驗結(jié)果是一致的。
8.對腦血流和腦能量代謝的影響人參制劑G115可增加兔腦葡萄糖的攝取，同時減少乳酸、丙酮酸和乳酸/丙酮酸的比值，并可使葡萄糖的利用從無氧代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼮榻?jīng)濟的有氧代謝。人參也可使大腦皮層中自由的無機磷增加25％。人參果皂甙提高腦攝氧能力。人參總皂甙對腦缺血/再灌注損傷具有保護作用。人參根總皂甙也有此作用?？傊藚⒛苁箘游锎竽X更合理地利用能量物質(zhì)葡萄糖，氧化產(chǎn)能，合成更多的ATP供學習記憶等活動之用。
(四)人參對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用1.對垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的影響人參能使正常和切除一側(cè)腎上腺大鼠的腎上腺肥大；使豚鼠尿中17-酮類醇含量降低；使大鼠嗜酸性白細胞增多，腎上腺皮質(zhì)中維生素C及膽固醇減少，尿中ACTH增加。在低壓缺氧狀態(tài)等應(yīng)激條件下，人參能使大鼠腎上腺中維生素C含量不減低。人參能提高小鼠耐受高溫低溫的能力。
2.對性腺的影響人參可促進和加強雄性大鼠的交配行為。使家兔睪丸中精子數(shù)增加，且活動力增強，體外生存期較長。人參果皂甙對許多與雌二醇/睪酮升高有關(guān)的疾病均可收到一定的效益。人參本身不具有性激素樣作用，但可能有促性腺激素樣作用。
3.對血漿中環(huán)核苷酸含量的影響人參皂甙100mg/kg，口服可增加老化大鼠血漿中cAMP和cGMP的含量，人參果皂甙60mg/kg腹腔注射給藥，可明顯增加大鼠血漿中cAMP，而在心肌及腎上腺內(nèi)則使cAMP及cGMP均增高。服用人參果皂甙的老年患者，在治療后血漿中cAMP、cGMP均有顯著提高，人參對cAMP和cGMP具有雙向調(diào)節(jié)作用。
(五)人參對物質(zhì)代謝的影響1.對糖代謝的影響人參對不正常的血糖水平具有調(diào)整作用，對正常血糖無明顯影響。
2.對蛋白質(zhì)代謝的影響人參及其皂甙成分對機體各組織的RNA和蛋白質(zhì)合成均有促進作用；對細胞分裂活躍的組織如骨髓、睪丸，不但促進RNA和蛋白質(zhì)的合成，且能促進DNA合成及神經(jīng)纖維生長的作用。人參可使雌大鼠蛋白質(zhì)合成加強；能矯正雌鼠因饑餓而出現(xiàn)的肝DNA減少，促進蛋白質(zhì)合成。紅參對肝細胞RNA的合成均有促進作用，并且隨濃度成正比地增強。對小鼠肝腎組織RNA的合成均有增加作用，對肝、腎組織蛋白的合成亦均有增加作用。
人參三醇型皂甙通過促進植物血凝素活化淋巴結(jié)細胞的蛋白質(zhì)合成(160％)而促進5種細胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、BCGF、IFNr)誘生。
3.對脂質(zhì)代謝的影響人參皂甙能促進組織中脂肪合成。人參能促進大鼠肝內(nèi)膽固醇合成，使高脂動物的膽固醇降低。
4.對水鹽代謝的影響人參莖葉皂甙與人參根有同樣的抗利尿作用。
(六)人參對免疫功能的影響1.對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RFS)吞噬功能的影響人參皂甙和人參多糖對正常動物RES的吞噬功能有刺激作用。人參皂甙或人參花皂甙(1.0mg/日，連續(xù)7天，皮下注射)能顯著增強小鼠腹腔滲出細胞對雞紅細胞的吞噬活性。人參莖葉皂甙能明顯提高對感染的抵抗力，降低死亡率，對機體有明顯的保護作用。
2.對特異性抗體形成的影響人參使各種抗原刺激后的動物抗體產(chǎn)生明顯增加。給正常小鼠注射人參皂甙后，能增強低劑量抗原免疫后的一次抗體反應(yīng)。說明人參皂甙是免疫增強劑，也是免疫調(diào)節(jié)劑。
3.對淋巴細胞轉(zhuǎn)化的影響給小鼠每天皮下注射人參皂甙1.0mg，連續(xù)7天，以植物血凝素、刀豆素和細菌脂多糖抗原作為分裂原，觀察人參皂甙在體內(nèi)對正常小鼠淋轉(zhuǎn)的影響。結(jié)果人參皂甙對植物血凝素的刺激反應(yīng)性無明顯增強作用，而對刀豆素A和細菌脂多糖抗原刺激的淋轉(zhuǎn)有顯著增強作用。
4.對天然殺傷細胞、r-干擾素、白細胞介素-2調(diào)節(jié)網(wǎng)的作用(七)人參對抗腫瘤的作用人參中含有的多種皂甙、人參多糖及人參揮發(fā)油具有抗腫瘤作用。
(八)人參對抗衰老的作用人參的抗氧化作用是人參抗衰老作用的重要環(huán)節(jié)之一。人參皂甙、人參莖葉皂甙和人參多糖可抑制多種因素誘發(fā)的動物肝、腦、肺等組織的脂質(zhì)過氧化，消除陰離子自由基。人參總甙、人參二醇體外可消除二甲基亞砜在有氧條件下產(chǎn)生的超氧離子自由基，人參總甙作用強于人參二醇。
(九)人參對增強機體適應(yīng)性1.抗疲勞作用人參莖葉能夠明顯提高人的工作能力。人參莖葉醇提取物一次或多次灌胃給藥均可明顯延長小鼠游泳時間，同時與人參根進行比較，二者均有相似的抗疲勞作用。其抗疲勞作用機制可能與其升高血脂和促進蛋白質(zhì)、RNA合成有關(guān)。2.人參有抗突變作用。
(十)人參有抗肝損傷作用使肝臟解毒力增強。
(十一)人參的毒副作用人參雖含皂甙但其毒性甚小。人參根粉對小白鼠口服急性半數(shù)致死量(LD50)在5g/kg以上。人參莖葉給小鼠口服一次60g/kg，3天內(nèi)動物無死亡。腹腔注射LD50為20.6±0.17g/kg。動物死前活動顯著減少，呼吸減弱，死亡發(fā)生于給藥后10～15h，說明毒性較小。大鼠每日給予人參干浸膏105和205mg，連續(xù)25周，未發(fā)現(xiàn)有毒性及不能耐受現(xiàn)象。人參總皂甙給小鼠一次灌服5g/kg，未發(fā)現(xiàn)死亡。
人內(nèi)服3％人參酊劑100ml后，僅感到輕度不安和興奮，內(nèi)服200ml，可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，全身玫瑰疹、瘙癢、暈眩、頭痛、體溫升高及出血。曾有一例內(nèi)服人參根酊劑500ml而導致死亡的報道。
知母的藥理作用(一)對血糖的影響知母水浸提取物能降低正常兔的血糖水平，對四氧嘧啶糖尿病兔作用更為明顯。給四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水提取物0.15g/kg，5小時血糖下降200mg％，尿中酮體減少。白虎加人參湯(知母、人參、甘草)的提取物0.5～1g/kg腹腔注射，對實驗性糖尿病小鼠亦有降低血糖作用，給藥后6小時下降120mg％。知母煎劑(由知母—麥冬—玉竹—山茱萸(18∶30∶30∶30)組成)對病鼠血糖無顯著作用，但可明顯減少尿糖排量，可明顯降低糖尿病動物異常增高的肝精氨酸酶活力，對小鼠糖尿病時血漿環(huán)核苷酸含量異常變化具有糾正效果。對正常大鼠、知母不能增進葡萄糖的氧化，能促進橫膈、脂肪組織對葡萄糖的攝取，使橫膈中糖元含量輕度增加，但肝糖元含量下降。對知母降血糖有效成分研究發(fā)現(xiàn)，從知母根莖中分離得到知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最強。
(二)解熱作用知母浸膏可抑制家兔由皮下注射大腸桿菌所引起的發(fā)熱。
(三)對心臟的影響知母浸膏低濃度時對心臟無顯著影響，中等濃度使心臟收縮微弱，高濃度使心跳停止。
(四)對呼吸和血壓的影響用小劑量給家兔靜脈注射，呼吸及血壓無影響；中劑量使呼吸抑制，血壓輕微下降；大劑量使呼吸停止、血壓下降、導致死亡。
黃芩的藥理作用(一)黃芩對醛糖還原酶(AR)活性有抑制作用醛糖還原酶是葡萄糖代謝中山梨醇途徑組成酶之一，存在于眼的結(jié)晶、視網(wǎng)膜及周圍神經(jīng)等許多組織，此酶活性增高是引起半乳糖白內(nèi)障和糖尿病性白內(nèi)障的一個關(guān)鍵因素。山梨醇在晶體內(nèi)產(chǎn)生大量堆積，使?jié)B透壓發(fā)生變化，繼而晶體腫脹形成白內(nèi)障，糖尿病視網(wǎng)膜病變，神經(jīng)病變和腎病變等并發(fā)癥與醛糖還原酶有關(guān)，黃芩是醛糖還原酶抑制劑，抑制山梨醇代謝后、可使多元醇水平恢復正常，并能改善神經(jīng)傳導，延遲白內(nèi)障形成和蛋白尿出現(xiàn)。紅細胞中山梨醇含量是監(jiān)測血糖控制情況，多元醇通路活性及醛糖還原酶抑制劑療效的有用指標。
(二)抗微生物作用較廣的抗菌譜。對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、霍亂弧菌等有不同程度的抗菌作用。堇色毛癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌等10種皮膚真菌有抗菌作用。煎劑對堇色毛癬菌、犬小芽孢菌等9種皮膚真菌亦有抗菌效力。煎劑與醇提取物能抑制鉤端螺旋體，高濃度時有殺滅效果。煎劑對流感病毒PR8株與亞洲甲型流感病毒有一定抑制作用。對流感病毒唾液酸酶活性的抑制率為50％。三羥基-8-甲氧基黃酮有明顯的抗病毒作用。5，7，4′-三羥基-8-甲氧基黃酮是黃芩抗流感病毒的有效成份之一。黃芩水提取物中分離出的黃芩素與漢黃芩素進行抑菌試驗，有顯著抗菌作用。漢黃芩甙元于試管內(nèi)對霍亂弧菌與金黃色葡萄球菌有抗菌作用。
(三)抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用黃芩甙與黃芩甙元能明顯抑制敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產(chǎn)生的過敏性收縮反應(yīng)，黃芩甙元的抑制作用較強。全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動性皮膚變態(tài)反應(yīng)，黃芩甙及黃芩甙元均有抑制作用，效力亦以黃芩素較強。黃芩甙元有一定的抗組織胺與抗乙酰膽堿作用，二者是通過抑制巰基酶，減少抗原抗體反應(yīng)時化學介質(zhì)的釋放量，從而能抑制變態(tài)反應(yīng)。能降低小鼠耳毛細血管的通透性。肺出血，黃芩甙及黃芩甙元皆有防止效果。黃芩的抗變態(tài)反應(yīng)與上述升高cAMP水平是一致的，cAMP抑制肥大細胞釋放化學介質(zhì)并阻斷這些化學介質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)。黃芩甙絡(luò)合鋅制成的配合體的抑制小白鼠被動過敏反應(yīng)，較單純的黃芩甙為強。
(四)降壓及鎮(zhèn)靜作用黃芩酊劑、浸劑(靜脈注射或灌胃)、煎劑、醇或水提取物(肌肉注射或灌胃)，黃芩的降壓原理一般認為系直接擴張血管，也可能作用于血管感受器，反射地引起血壓下降，黃芩對實驗動物(小鼠、犬、兔)均表現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)靜作用。鎮(zhèn)靜作用可能也是導致高血壓患者服用黃芩制劑后自覺癥狀顯著好轉(zhuǎn)的原因之一。
(五)黃芩有解熱作用。
(六)調(diào)節(jié)cAMP水平黃芩對磷酸二酯酶則有較強的抑制作用。由于磷酸二酯酶本身的生理活性比腺苷環(huán)化酶高約100倍，對cAMP水平的調(diào)節(jié)是主要的，所以黃芩總的效應(yīng)是升高cAMP水平，尤其特異地升高肺和支氣管的cAMP水平。
(七)對前列腺素的作用黃芩對前列腺素(PG)的代謝有較廣泛的影響。黃芩水提取物對PG生物合成有抑制作用。PG如PGE1和PGE2在15-羥前列腺素脫氫酶催化下失活，黃芩顯著抑制該酶活性，升高PGE1和PGE2水平，后二者促進cAMP的生物合成，黃芩的利尿作用可能是由PGE1和PGE2中介的。
(八)抗氧化作用黃芩有抗氧化作用，顯著抑制過氧化脂質(zhì)的生成，其主要成分是黃芩甙、黃芩甙元、漢黃芩甙元-7-糖甙、漢黃芩甙元、黃芩新素II，給大鼠劑量為2.5×10-4M時，對維生素C-Fe2+或NADPH(還原型輔酶II脫氫酶)-ADP誘導肝組織生成過氧化脂質(zhì)都有顯著抑制作用。
(九)降血脂作用黃芩的黃酮類成分有顯著降低血脂的作用。黃芩甙元和黃芩甙還顯著降低大鼠肝組織膽固醇和甘油三酯濃度。對大鼠脂肪組織的脂解，黃芩也有抑制作用，漢黃芩甙元和黃芩甙元顯著抑制腎上腺素的脂解作用，漢黃芩甙元、黃芩甙元和黃芩甙顯著抑制去甲腎上腺素的脂解作用，黃芩甙顯著抑制多巴胺的脂解作用。漢黃芩甙元抑制腎上腺素的脂解作用，黃芩甙元和黃芩甙抑制ACTH的脂解作用，黃芩新素II除了抑制腎上腺素和ACTH的脂解作用外，還抑制從葡萄糖合成脂肪。
(十)利尿作用水提物、醇提物、黃芩甙、黃芩甙元及漢黃芩甙元靜注均可使麻醉兔尿量增多。黃芩甙與黃芩甙元均有利尿作用。
(十一)利膽與解痙作用水提物、醇提物與黃芩甙均有利膽作用，漢黃芩素有解痙作用。
(十二)抗凝血和抗血栓活性影響VK3代謝，還有抑制血小板聚集和纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化等作用，并對彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)有一定抑制作用。
(十三)抗腫瘤作用黃芩提取物的抗腫瘤活性與其對血小板聚集功能作用的影響之間的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)大鼠止血系統(tǒng)對淋巴肉瘤發(fā)展過程的反應(yīng)特點為血小板聚集活性有升高和降低兩種類型，腫瘤轉(zhuǎn)移活性與血小板聚集活性顯示相關(guān)性。黃芩酊劑具有抗癌作用。種子到達成熟期的黃芩植物有肯定的抑制腫瘤作用。
(十四)其它作用黃芩甙150mg/kg.d灌胃治療病程兩周的糖尿病大鼠模型1周，治療前后其血糖水平無明顯下降，但紅細胞山梨醇含量于治療后顯著降低，提示黃芩甙在動物體內(nèi)有醛糖還原酶抑制作用。黃芩的黃酮類成分對大鼠或牛晶狀體醛糖還原酶有較強的抑制作用，其抑制率達50％時的濃度(M)。黃芩甙濃度為10-5M時，對大鼠晶狀體醛糖還原酶活性的抑制率為41.7％，其中黃芩甙元和漢黃芩素在10μg/ml的低劑量下更為有效。
(十五)藥代動力學用柱層析—紫外分光光度法，測定UV280nm總黃酮含量，得到口服后的藥代動力學參數(shù)t1/2＝7.2小時，口服腎排泄率8％；肌注后t1/2＝1.22小時，腎原形藥排泄15％，該藥首過作用較大，吸收程度也值得研究。
(十六)毒副作用兔口服煎劑10g/kg，靜注醇提取物2g/kg，除表現(xiàn)鎮(zhèn)靜外無一例死亡。靜注浸劑2g/kg，亦可使兔產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠反應(yīng)，但8～12小時后死亡。如劑量減為1g/kg，則僅有鎮(zhèn)靜作用，不致死。給犬一次口服浸劑12或15g/kg觀察48小時，除大劑量發(fā)生嘔吐外，無其他反應(yīng)。犬每次口服4或5g/kg，每天3次，連服8周，血常規(guī)及內(nèi)臟病檢均無明顯異常，大劑量組出現(xiàn)糞便稀軟，期滿停藥后既恢復正常。小鼠皮下注射致死量如下醇提物6g/kg，黃芩甙6g/kg，漢黃芩素4g/kg。小鼠腹腔注射黃芩甙的LD50為3.081g/kg。兔靜注黃芩甙15mg/kg出現(xiàn)不安和呼吸急促，1小時后有顯著鎮(zhèn)靜催眠作用，所試4只兔皆于48小時內(nèi)死亡。黃芩制劑口服毒性很小，靜脈注射毒性稍大。
華山參的藥理作用華山參根所含阿托品類生物堿及其衍生物，莨菪堿、東莨菪堿等生物堿含量約為0.26％，此兩種生物堿是治療支氣管炎有效成分，并可對抗蟾酥引起的心動過速。對呼吸中樞有興奮作用，但對大腦皮質(zhì)有明顯抑制作用，還有擴張毛細血管、改善維循環(huán)作用。
(一)對糖尿病引起的血管、神經(jīng)損傷和周圍神經(jīng)損傷有預(yù)防和治療作用。特別是山莨菪堿對腦、心、肺栓塞、癱瘓、心、腦、肺血管痙攣閉塞有良效，能搶救休克。有微血管擴張作用，并有降壓作用。對遠端肢體的血管和神經(jīng)損傷有預(yù)防和治療作用，特別對糖尿病引起的血栓閉塞性脈管炎、手足神經(jīng)損傷麻木無能有強有力的治療作用。對呼吸興奮，對大腦呈鎮(zhèn)靜作用，對震顫性麻痹、狂燥性精神病和乙腦呼吸衰竭、肺心病呼吸循環(huán)衰竭、阻塞性肺氣腫有良效。
(二)平喘祛痰作用華山參有明顯的鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用，氯仿提取生物堿及乙醚提取物生物堿和油，有強的祛痰平喘作用，可用于咳嗽痰喘、心悸失眠呼吸衰竭有很好療效。
(三)華山參有鎮(zhèn)靜安神的作用。
(四)抑制平滑肌初步認為能直接作用于平滑肌，使緊張狀態(tài)的平滑肌緩解。大劑量可使腸平滑肌麻痹。能使已孕在體兔子宮的自動節(jié)律性收縮減少和減弱。
(五)毒副作用小鼠腹腔注射煎劑LD50為43g/kg。因其含阿托品類生物堿，臨床應(yīng)用主要有口干、頭暈、視力模糊、瞳孔散大、血壓降低；但也有血壓升高者，個別患者有尿閉。青光眼患者慎用。
用量山莨菪堿5～10mg，2次/日，搶救休克10～40mg.i.v，治腦血栓30～40mg+5％GS500ml靜注。
鉻的作用與用途(三氯化鉻)(一)三價鉻是葡萄糖耐量因子1.人體缺鉻可造成糖耐量受損或發(fā)展成糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、生長發(fā)育停滯及壽命縮短，補鉻可逆轉(zhuǎn)上述現(xiàn)象。2.鉻胰島素與線立體之間形成三元復合物，促進胰島素發(fā)揮作用——降低血糖。3.鉻是正常糖代謝的必須維量元素，飲食中鉻缺乏和II型糖尿病有關(guān)。4.三價鉻與胰島性活性有關(guān)，缺鉻胰島素活性降低——導致糖尿病、高脂血癥，出現(xiàn)動脈粥樣硬化。
(二)鉻對糖代謝的影響高鉻飼養(yǎng)大鼠及猴，血糖、甘油、三脂、膽固醇均顯著下降，糖尿病大鼠血糖下降14～29％，國外資料報導六例糖尿病人，發(fā)生高血糖體重減輕，運動失調(diào)，發(fā)生周圍神經(jīng)病變，經(jīng)每天補給鉻250μg，連用2周，不用胰島素，患者的糖耐量和神經(jīng)功能得到恢復。其后，每日補給20μg鉻，糖代謝可維持正常。臨床實驗證明補鉻或GTF(糖耐量因子)能改善糖尿病人糖耐量異常者的葡萄糖耐量，降低血糖血脂，提高胰島素敏感性，增加了胰島素生物活性。后又有人對76例糖耐量異常的老年人，每日從飲食中供給鉻200μg，對其糖耐進行雙盲交叉研究，三個月為一療程，結(jié)果糖耐量受損者，補鉻其間糖耐量明顯改善，而安慰組沒有這種作用。
(三)鉻內(nèi)補充及毒理研究1.國外學者用無機形式或GTF的啤酒酵母及人工培養(yǎng)的高鉻酵母，給缺鉻的人補充100～200μg的三價鉻都取得滿意效果。2.鉻在體內(nèi)有一定蓄積性，生物半衰期為27天，鉻的毒性與存在狀態(tài)有極大關(guān)系，三價鉻化學性質(zhì)很不活潑，毒性極低，較難引起中毒。3.臨床試驗三價鉻和醋酸鉻分別0.8mg/kg和2.29mg/kg給小鼠，未見毒性。三氯化鉻口服給大鼠LD50為1870mg/kg，小鼠腹腔注射LD50為140mg/kg，有人用三氯化鉻對鼠進行i.v注射LD為10mg/kg，以上這樣動物實驗是用于治療糖尿病和糖耐異常的數(shù)萬倍，可見其間有很寬的安全范圍。有人用含三價鉻25mg/L的飲水飼養(yǎng)大鼠一年，未見有肝、腎方面損壞和毒性，給貓以50～1000mg/L的水連服三個月，未見毒性反應(yīng)。4.三氯化鉻致突變的研究只有當大劑量氯化鉻29mg/kg小鼠腹腔注射時，才有一定致畸作用。對于三價鉻是否有致癌作用，尚未見報道。因此只給口服三價鉻，安全范圍是相當寬的。每日補充50～200μg不會引起毒性反應(yīng)。
(四)現(xiàn)代臨床應(yīng)用三氯化鉻250μg/日連服1日，血糖尿糖正常后改為25μg/日，患者糖耐量和神經(jīng)得到恢復，以后25μg/日糖代謝可維持正常。
鋅的作用與用途(硫酸鋅)(一)鋅參與體內(nèi)80多種酶合成，胰腺、性腺、腦垂體的活動都有鋅參與。
(二)維持男性腺的正常發(fā)育機能，缺鋅可使精子減少，生殖無能，形成男性不育。
(三)鋅能維持和增強人體屏障功能，發(fā)揮防御感染作用。
(四)鋅和心腦血管有一定關(guān)系，鋅和鎘在生物系統(tǒng)中互相拮抗，口服鋅可取代動脈壁中鎘，而擴張缺血區(qū)血管。
(五)鋅具有促進生長發(fā)育，改善味覺等，缺鋅時生長停滯，神經(jīng)機能衰竭，可有結(jié)膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹瀉等。
(六)鋅對兒童生長發(fā)育關(guān)系重大，缺鋅可見體瘦弱、智力發(fā)育遲緩等。
(七)日量10～15mg/日，最大量120mg/日。
錳的作用和用途(硫酸錳)(一)錳是精氨酸酶，核糖核酸多聚酶，超氧化物歧化酶等的組成成份，并能激活一些酶，如羧化酶等，對內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和免疫功能調(diào)節(jié)起重要作用。
(二)錳可使神經(jīng)血管壁松馳，達到擴張血管作用，促進心、腦、腎和維血管循環(huán)的血液供應(yīng)，防治心、腦、腎血管病變和維血管病變及各種神經(jīng)損傷。
(三)缺錳胰腺發(fā)育不全，胰島素分泌減少，血糖增高，導致糖尿病。
(四)缺錳可引起骨骼病變，骨營養(yǎng)不良，類風濕和風濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)損傷，退行性變，骨質(zhì)異常增生，供骨血管和神經(jīng)同時損傷，加速骨病損傷進程和骨壞死等。
(五)兒童缺錳出現(xiàn)貧血，孕婦出現(xiàn)畸胎，先天性骨骼畸形病變。
(六)缺錳可導致錳酶活性降低，內(nèi)分泌失調(diào)，免疫功能低下，亦感染多種傳染病。
(七)錳可促使人延緩衰老，長壽，有清除自由基作用(八)用量，日量5～10mg。
硒的作用和用途(一)硒能維持心臟細胞膜、線粒體膜、溶酶體膜和高爾基體膜通透功能，能穩(wěn)定心肌、腦、腎、胰臟細胞系統(tǒng)完整性，推遲不可逆性損傷的發(fā)生，可在蛋白質(zhì)合成和促進細胞修復過程中起很強作用，硒可加速心腦血管梗塞區(qū)細胞的修復，延長心腦缺血缺氧的存活時間和心腦自主性搏動時間，所以對各種原因引起的心腦血管病變，有預(yù)防和治療作用。
(二)缺硒可引起心、腦、血管病變，如冠心病、心腦管管動脈硬化、高血壓、心肌供血不足，心縮力不足，心肌梗塞和腦梗塞等，補硒可逆轉(zhuǎn)和治療上述病損傷。
(三)缺硒可引起骨關(guān)節(jié)產(chǎn)生病變，如引起克山病、大骨節(jié)病、風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)損傷。
(四)缺硒地區(qū)癌癥總死亡率增高，增加硒攝入，可減少癌的發(fā)生。
(五)硒還能增強視力，刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生。增強身體抵抗疾病的能力，使機體各器官免受侵害。
(六)硒是谷胱肽過氧化酶的輔因子，具有清除自由基和過氧化物的作用，使機體免受過氧化物損害。延長生命，延年益壽。
(七)對糖尿病引起的心腦血管病變有預(yù)防和治療作用。缺硒可使脂質(zhì)分解代謝異常；誘發(fā)酮體產(chǎn)生——糖尿病酮癥，酮體↑+蛋白分解——酮代謝產(chǎn)物↑——PH↓——酸中毒——糖尿病酮癥酸中毒，補硒可抑制糖尿病酮癥和糖尿病酸中毒。
(八)硒用量中國人用量0.03-0.06mg/日，國際量0.06mg/日，中毒量6.35umol。
優(yōu)降糖的藥理作用優(yōu)降糖系第2代較早應(yīng)用于臨床的磺脲類降糖藥。在最初階段是刺激仍具有功能的胰島B細胞分泌胰島素，對于NIDDM患者長期服用時刺激胰島素分泌作用雖然逐漸降低，但其降血糖作用仍能繼續(xù)，本藥還具有胰島B細胞以外及胰腺外作用。它還有輕微的利尿作用。
優(yōu)降糖的藥代動力學正常人單劑量口服后1小時內(nèi)即迅速從胃腸道吸收，也有作者報告它在口服后15～20分鐘即開始起作用，2～6小時達到血漿高峰濃度。在此以后它雖逐漸降低，但可持續(xù)到24小時。不同時間服藥能導致不同時間的高峰濃度。優(yōu)降糖如在早餐前30分鐘口服，則服后第2小時血濃度即達到峰值；但如果在早餐中口服，則服后延遲到第3小時血濃度才達到峰值。說明食物影響藥物吸收和峰值。因此提出鑒于優(yōu)降糖半衰期較長，小劑量治療時以早餐前一次服藥為宜。它在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和腎臟排出者各占約50％，此點，和其他大部分經(jīng)腎臟排出者有所不同。優(yōu)降糖的藥代動力學及臨床研究說明當腎功能損壞時，體內(nèi)優(yōu)降糖的清除減慢，優(yōu)降糖在磺脲類降糖藥中是作用最強者，和甲磺丁脲相比，前者為后者的200倍，1片2.5mg的優(yōu)降糖大致相當于1片500mg的甲磺丁脲。優(yōu)降糖的降血糖效果略高于美吡達。
優(yōu)降糖的毒副作用低血糖所有服磺脲類降糖藥者都應(yīng)慎重防止低血糖。所有患者都應(yīng)從小劑量開始然后根據(jù)需要逐漸增量，而決不應(yīng)從大劑量開始再逐漸減量，不恰當應(yīng)用而造成嚴重低血糖甚而致命的病例在國內(nèi)外都有報導。對于老年糖尿病者應(yīng)盡量用藥效時間較短的磺脲類降糖藥并且劑量要小以防低血糖。在老年糖尿病患者低血糖本身有時就不易認識，如再加服B腎上腺素能阻斷劑則更易于被掩蓋。對于肝、腎功能不全者，如服優(yōu)降糖則由于代謝和清除緩慢而在血液中濃度增高而引起低血糖。服磺脲類降糖藥時如果進食太少、活動太多以及飲酒都能導致低血糖。故糖尿病患者在口服降糖藥時應(yīng)該正常進餐，正?；顒硬⒔癸嬀?。服優(yōu)降糖類降糖藥物時如果同時服阿斯匹林、磺胺、單胺氧化酶抑制劑(苯乙肼、苯環(huán)丙胺)、B腎上腺素能受體阻斷劑等，都要嚴密觀察并注意防止低血糖，如有發(fā)生積極治療。其他不良反應(yīng)少數(shù)可引起膽汁郁積型黃疸；在皮膚有引起皮疹者，一旦停藥即可消退；血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少以及溶血性貧血等。
劑量及用法優(yōu)降糖片有1.25mg者，也有2.5mg者。美國規(guī)定一日最大劑量為20mg。國內(nèi)學者也有如此應(yīng)用者，但通常以不超過15mg為宜。由于優(yōu)降糖半衰期達10小時，因此一般早飯前用小劑量時一次已足。如果有的糖尿病患者需要7.5～10mg者以分兩次于早餐前和晚餐前各服一次為宜。對于老年人要慎用，起始量和維持量都要進一步減小以防低血糖。優(yōu)降糖的繼發(fā)性失效如果優(yōu)降糖初用有效而久用失效時(即繼發(fā)性失效)，在原有的優(yōu)降糖治療基礎(chǔ)上，對這些NIDDM患者晚上再加小劑量NPH胰島素治療，能對空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白都有明顯的好處。
以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明做進一步說明。
實施例一該降糖心血康，配方組成為天花粉葡聚糖鉻、烏蘇酸、黃連小檗堿、人參皂甙、人參多糖硒、知母聚糖錳、黃芩皂甙鋅、華山參山莨菪堿。
該降糖心血康的制備工藝，具體步驟如下三、降糖心血康的制備工藝(一)天花粉葡聚糖鉻提取工藝1％氫氧化鉻Cr(OH)345％乙醇7倍量，浸24小時后，保持溫度46℃回流提取3小時，濾取藥液另置。殘渣加5倍量上述配1％Cr(OH)345％乙醇液，按同法提取2小時，連續(xù)2次。集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽出上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷。加2倍量注射用水，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品天花粉葡聚糖鉻。
(二)山茱萸烏蘇酸提取工藝山茱萸1000g，按滲漏法，用60％乙醇5倍量浸24小時，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漏，滲出藥液過濾收集。連續(xù)3次，滲漏方法同上。合并滲漏液回收乙醇，靜置24小時，取上清液過濾即得，60℃濃縮烘干成干浸膏。(注提取制藥應(yīng)用抗酸設(shè)備)。
(三)黃連小檗堿提取工藝黃連粗粉，用0.5～1％硫酸浸泡24小時，次日傾出或滲漏，提取液(一般收集8～10倍量，后一半留作下一批套用)加食鹽飽和后，10％鹽酸中和至酸性，放置過夜，濾出鹽酸小檗堿粗品。精制品制法將粗品加熱水溶解，用石灰乳調(diào)節(jié)PH值8.5～9.8冷卻，濾除雜質(zhì)，濾液加濃鹽酸至PH值2，冷卻至30℃以下，濾取析出的沉淀，水洗至中性，再用5～10倍量稀酒精(約70％)加熱至溶解，過濾冷卻，濾取析出的鹽酸小檗堿精品。
(四)人參中人參皂甙、人參多糖硒提取工藝人參粉加8倍量85％乙醇回流提取7次，每次回流60分鐘，PH值在原藥液自然狀態(tài)，此提取工藝為提取人參總皂甙的最佳方案。人參根提取人參皂甙后殘渣提取人參多糖硒殘渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸吶(Ha2SeO4)加熱回流2小時，過濾，同法提取3次，合并濾液，濃縮成膏。加95％乙醇隨攪拌至冷沉淀，過夜，過濾，回收乙醇，連續(xù)2次。加水2倍量用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品人參多糖硒。
(五)知母中知母聚糖錳提取工藝知母飲片加入1％碳酸錳(MnCO3)45％乙醇7倍量，保持60℃提取3小時，濾取藥液另置，殘渣加5倍量水，按同法提取3小時，復濾取藥液，集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽取上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷，60℃濃縮，烘干成膏。
(六)黃芩中黃芩皂甙鋅提取工藝(1)制粒度，采用制粗粉2～4mm占77.1％和2mm以下占22.9％，煎出黃芩甙量的1.47倍。(2)1％硫酸鋅(ZnSO4)水煎2次過濾，40℃加硫酸調(diào)PH值1～2，保溫12小時，靜置24小時過濾即得。也可采用80℃保溫1小時或40℃保溫24小時，收率均高于原工藝。(3)水煎液濃縮至投料量的5倍，80℃加硫酸酸化后，放置24小時過濾即得，收率約7％，這種方法比原工藝提取率高，工藝簡單，設(shè)備要求低，生產(chǎn)周期短，成本低。其次對酸沉淀物溶解的PH值8，收率7.5％。(4)超濾技術(shù)用于提取黃芩甙鋅，能除去有機雜質(zhì)，大分子膠體等雜質(zhì)，避免了有機溶劑的應(yīng)用，有效成分損失率低于常規(guī)方法等優(yōu)點，其產(chǎn)率為7.34％，純度為92.68％，此法所得黃芩甙鋅粗提取物，有3～4種其他成分。(5)醇提法以70％乙醇5倍量，與黃芩提取物攪拌后，沉淀2小時，抽取上清液，回收乙醇，如此反復2～3次，至提取物PH值為7，80℃烘干即得，具有省時、省力、質(zhì)優(yōu)等優(yōu)點。(黃芩素鋅為黃芩甙鋅)。
(七)華山參山莨菪堿提取工藝取華山參1000g，用70％乙醇按滲漏法滲漏，收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚。加濃氨水調(diào)節(jié)PH10～11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提盡生物堿。合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml，提盡生物堿。合并酸提液，加濃氨水調(diào)PH10～11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物堿。合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物堿。合并酸提液，調(diào)PH2～3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾，濃縮成結(jié)晶。常用量0.01～0.03mg/kg。
(八)降糖心血康的制劑工藝天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，共19510mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9755mg。
降糖心血康的適應(yīng)癥1.適用于II型糖尿病患者，有良好的降糖作用，而不產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。2.適用于糖尿病引起的心、腦、腎血管病變，大血管病變和微血管病變，血管栓塞等。3.適用于高血壓、高血脂患者，動脈粥樣硬化患者。4.適用于糖尿病引起的神經(jīng)病變，如多發(fā)性神經(jīng)病變，單發(fā)性神經(jīng)病變，植物神經(jīng)病變等。5.適用于糖尿病引起的眼疾患者，如視網(wǎng)膜病變，色素膜病變，眼部神經(jīng)病變，晶體病變及眼壓增高等。6.本方有抗菌、抗病毒和免疫增強作用，適用于糖尿病合并感染等癥。
實施例二該降糖心血康，配方組成為天花粉葡聚糖鉻、烏蘇酸、黃連小檗堿、人參皂甙、人參多糖硒、知母聚糖錳、黃芩皂甙鋅、華山參山莨菪堿，優(yōu)降糖。
該降糖心血康的制備工藝，其他步驟與實施例一相同，區(qū)別支出為降糖心血康的制劑工藝，具體為天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，優(yōu)降糖6mg，共19516mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9758mg。
降糖心血康的適應(yīng)癥適用II型糖尿病患者，口服磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效者，合并嚴重心、腦、腎、血管損壞者、神經(jīng)損壞者、植物神經(jīng)損壞者和末梢神經(jīng)損壞者。
權(quán)利要求
1.一種降糖心血康，特征在于其配方組成為天花粉葡聚糖鉻、烏蘇酸、黃連小檗堿、人參皂甙、人參多糖硒、知母聚糖錳、黃芩皂甙鋅、華山參山莨菪堿。
2.一種降糖心血康的制備工藝，特征在于具體步驟如下(一)天花粉葡聚糖鉻提取工藝天花粉中加1％Cr(OH)、345％乙醇7倍量，浸24小時后，保持溫度46℃回流提取3小時，濾取藥液另置；殘渣加5倍量上述1％Cr(OH)、345％乙醇液，按同法提取2小時，連續(xù)2次，集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽出上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷，加2倍量注射用水，用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品天花粉葡聚糖鉻；(二)山茱萸烏蘇酸提取工藝取山茱萸1000g，按滲漏法，用60％乙醇5倍量浸24小時，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漏，滲出藥液過濾收集；連續(xù)3次，滲漏方法同上；合并滲漏液回收乙醇，靜置24小時，取上清液過濾即得，60℃濃縮烘干成干浸膏；(三)黃連小檗堿提取工藝取黃連粗粉，用0.5～1％硫酸浸泡24小時，次日傾出或滲漏，提取液加食鹽飽和后，10％鹽酸中和至酸性，放置過夜，濾出鹽酸小檗堿粗品；精制品制法將粗品加熱水溶解，用石灰乳調(diào)節(jié)PH值8.5～9.8冷卻，濾除雜質(zhì)，濾液加濃鹽酸至PH值2，冷卻至30℃以下，濾取析出的沉淀，水洗至中性，再用5～10倍量稀酒精(約70％)加熱至溶解，過濾冷卻，濾取析出的鹽酸小檗堿精品；(四)人參皂甙、人參多糖硒提取工藝人參粉加8倍量85％乙醇回流提取7次，每次回流60分鐘，PH值在原藥液自然狀態(tài)；人參根提取人參皂甙后殘渣提取人參多糖硒殘渣加75％乙醇5倍量和0.5N硒酸吶(Ha2SeO4)加熱回流2小時，過濾，同法提取3次，合并濾液，濃縮成膏；加95％乙醇隨攪拌至冷沉淀，過夜，過濾，回收乙醇，連續(xù)2次；加水2倍量用DEAE纖維素(磷酸鹽型)柱層析純化，得純品人參多糖硒；(五)知母聚糖錳提取工藝知母飲片加入1％碳酸錳(MnCO3)45％乙醇7倍量，保持60℃提取3小時，濾取藥液另置，殘渣加5倍量水，按同法提取3小時，復濾取藥液，集合各種濾液，濃縮成比重1.1～1.2時，加入95％乙醇1.5倍量，沉淀雜質(zhì)，靜置8小時，抽取上清液過濾，沉淀用60％乙醇洗滌3次，將沉淀中可溶性成分洗出，沉淀洗出液和濾液合并，回收乙醇放冷，60℃濃縮，烘干成膏；(六)黃芩中黃芩皂甙鋅提取工藝(1)制粒度，采用制粗粉2～4mm占77.1％和2mm以下占22.9％，煎出黃芩甙量的1.47倍；(2)1％硫酸鋅(ZnSO4)水煎2次過濾，40℃加硫酸調(diào)PH值1～2，保溫12小時，靜置24小時過濾即得；也可采用80℃保溫1小時或40℃保溫24小時，收率均高于原工藝；(3)水煎液濃縮至投料量的5倍，80℃加硫酸酸化后，放置24小時過濾即得，收率約7％，這種方法比原工藝提取率高，工藝簡單，設(shè)備要求低，生產(chǎn)周期短，成本低；其次對酸沉淀物溶解的PH值8，收率7.5％；(4)超濾技術(shù)用于提取黃芩甙鋅，能除去有機雜質(zhì)，大分子膠體等雜質(zhì)，避免了有機溶劑的應(yīng)用，有效成分損失率低于常規(guī)方法等優(yōu)點，其產(chǎn)率為7.34％，純度為92.68％，此法所得黃芩甙鋅粗提取物，有3～4種其他成分；(5)醇提法以70％乙醇5倍量，與黃芩提取物攪拌后，沉淀2小時，抽取上清液，回收乙醇，如此反復2～3次，至提取物PH值為7，80℃烘干即得，具有省時、省力、質(zhì)優(yōu)等優(yōu)點；(黃芩素鋅為黃芩甙鋅)；(七)華山參山莨菪堿提取工藝取華山參1000g，用70％乙醇按滲漏法滲漏，收集滲漏液10000ml，回收乙醇并濃縮至500ml，置分液漏斗用石油醚脫脂2次，分取水液，蒸除殘留石油醚；加濃氨水調(diào)節(jié)PH10～11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提盡生物堿；合并氯仿液，分次用2％鹽酸200ml及1％鹽酸300ml、200ml、100ml，提盡生物堿；合并酸提液，加濃氨水調(diào)PH10～11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提盡生物堿；合并氯仿液，分別用1％鹽酸200ml及0.5％鹽酸200ml、100ml提盡生物堿；合并酸提液，調(diào)PH2～3，水浴加熱，除去殘留氯仿，加0.2％活性碳脫色，過濾，濃縮成結(jié)晶；常用量0.01～0.03mg/kg；(八)降糖心血康的制劑工藝天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，共19510mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9755mg；
3.如權(quán)利要求1所述的降糖心血康，特征在于其配方組成中還包括有優(yōu)降糖。
4.如權(quán)利要求2所述的降糖心血康制備工藝，其特征在于降糖心血康的制劑工藝為天花粉葡聚糖鉻40mg/kg/日，山茱萸烏蘇酸20mg/kg/日，黃連小檗堿50mg/kg/日，人參皂甙40mg/kg/日，人參多糖硒40mg/kg/日，知母聚糖錳100mg/kg/日，黃芩皂甙鋅100mg/kg/日，華山參山莨菪堿0.2mg/kg/日，優(yōu)降糖6mg，共19516mg/50kg/日，分裝2個鋁塑封袋，每袋含9758mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降糖心血康及其制備工藝,降糖心血康的配方組成為天花粉葡聚糖鉻、烏蘇酸、黃連小檗堿、人參皂甙、人參多糖硒、知母聚糖錳、黃芩皂甙鋅、華山參山莨菪堿,經(jīng)天花粉葡聚糖鉻提取、山茱萸烏蘇酸提取、黃連小檗堿提取、人參皂甙、人參多糖硒提取、知母聚糖錳提取、黃芩中黃芩皂甙鋅提取、華山參山莨菪堿提取,最后經(jīng)制劑工藝制得降糖心血康,組方合理,制備工藝先進,采用體內(nèi)必需微量元素pH值調(diào)整溶劑,溫度差控制提取新工藝,療效特別高、毒副作用小、藥源廣、價格相對低廉。
文檔編號A61P3/10GK1273093SQ0010665
公開日2000年11月15日 申請日期2000年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月13日
發(fā)明者辛耀祿 申請人:辛耀祿