專(zhuān)利名稱(chēng)：向動(dòng)物引入生物物質(zhì)的釋放機(jī)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及釋放機(jī)構(gòu)。
全面參看本說(shuō)明書(shū)，本發(fā)明涉及作為向動(dòng)物引入生物物質(zhì)的釋放機(jī)構(gòu)的用途。
全面參看本說(shuō)明書(shū)，本發(fā)明涉及作為一種真菌的生物物質(zhì)，例如Duddingtonia flagrans。不過(guò)應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是，本發(fā)明的原理還可以應(yīng)用于其他生物物質(zhì)。
背景技術(shù)：
針對(duì)生物試劑、例如真菌治療動(dòng)物的用途已經(jīng)進(jìn)行了可觀的研究。一種這樣的試劑是真菌Duddingtonia flagrans，它可以用于減少牧場(chǎng)寄生線蟲(chóng)的種群。PCT專(zhuān)利申請(qǐng)No.PCT/DK 92/00269(Wolstrup等)對(duì)此有詳細(xì)討論。
寄生蟲(chóng)的減少是這樣實(shí)現(xiàn)的，向動(dòng)物引入真菌，以便真菌穿過(guò)動(dòng)物，排泄在動(dòng)物的糞便中。真菌然后在糞便中生長(zhǎng)，殺死其中含有的寄生線蟲(chóng)。這有助于預(yù)防動(dòng)物的再感染，顯著減少牧場(chǎng)寄生蟲(chóng)的種群。為了確保這種寄生蟲(chóng)數(shù)量上的減少是最大化的，需要向動(dòng)物有規(guī)律和長(zhǎng)期地給以生物試劑，理想為4-10周。
不幸的是，目前用于向動(dòng)物引入生物試劑的方法面臨大量問(wèn)題。
生物試劑本質(zhì)上比惰性的、合成的或礦物質(zhì)更加不穩(wěn)定，特別是關(guān)于它們的環(huán)境，因此找到功效-成本比高同時(shí)仍然保持試劑活力的釋放機(jī)構(gòu)要更加困難得多。
已經(jīng)將生物試劑加入到動(dòng)物的水、飼料、飼料添加劑和礦物添加劑中。不過(guò)，這是一種偶然的引入這些試劑的方法，因?yàn)楸粍?dòng)物攝取的飼料、飼料添加劑和水的量是可變的。而且，含有該試劑的飼料和水的供應(yīng)通常不是食物或水的唯一來(lái)源。因此，每只動(dòng)物接受生物試劑的實(shí)際劑量是非常易變的，這能夠?qū)е吕蒙镌噭┧涗浀降男Ч潭壬系牟町悺?br> 在水或其他類(lèi)似底物/介質(zhì)中引入試劑的另一個(gè)問(wèn)題是試劑可能被過(guò)早地激活。例如，如果試劑是孢子的形式，水可以導(dǎo)致孢子在被動(dòng)物攝取之前萌芽。如果水性環(huán)境不支持生物體的生長(zhǎng)，它可能在被動(dòng)物攝取之前死亡，或者在被釋放至打算發(fā)揮功能的地方之前死在動(dòng)物體內(nèi)。這樣的萌芽還可能導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)的問(wèn)題，因?yàn)橛行┥矬w已知在它們的生長(zhǎng)階段期間產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，如果在動(dòng)物體內(nèi)被攝取或產(chǎn)生，這可能導(dǎo)致健康問(wèn)題。
如果生物試劑的功能是作用于動(dòng)物的消化系統(tǒng)，那么不能利用大量用于動(dòng)物治療的其他方法引入試劑。例如，不適合的方法包括治療劑的外用、注射等等。
引入生物試劑的另一個(gè)問(wèn)題是釋放機(jī)構(gòu)本身必須提供對(duì)試劑無(wú)毒的環(huán)境。
常規(guī)釋放機(jī)構(gòu)的另一個(gè)問(wèn)題是它們天生是短期的，被動(dòng)物快速處理掉。理想的情況是，以非勞動(dòng)密集性的方式，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，向動(dòng)物引入生物試劑需要以受控制的劑量。
本發(fā)明的目的是解決上述問(wèn)題，或者至少為公眾提供有用的選擇。
本發(fā)明的其他方面和優(yōu)點(diǎn)將因下列僅供例證的說(shuō)明而顯而易見(jiàn)。
發(fā)明的公開(kāi)按照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供用于向動(dòng)物引入生物試劑的釋放機(jī)構(gòu)，其特征在于該釋放機(jī)構(gòu)是含有該生物試劑的慢釋放藥具。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，釋放機(jī)構(gòu)是能夠用于向動(dòng)物消化系統(tǒng)釋放生物試劑者。
不過(guò)，應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是本發(fā)明還有可能用于向其他部位釋放試劑，例如陰道內(nèi)。
生物試劑可以是任意活的生物體，或者能夠生活的實(shí)體，例如可以包括微生物、卵、蠕蟲(chóng)、昆蟲(chóng)或其任意適當(dāng)?shù)纳A段等等。不過(guò)可以想象的是在大多數(shù)實(shí)施方式中，生物試劑是直接或間接有益于動(dòng)物者。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，生物試劑是微生物。優(yōu)選地，它是細(xì)菌、原生動(dòng)物或真菌。確切地，它是真菌，尤其是真菌Duddingtoniaflagrans。全面參看本說(shuō)明書(shū)，本發(fā)明涉及關(guān)于Duddingtoniaflagrans的用途。這種真菌具有非常適合于本發(fā)明的重要性質(zhì)。不過(guò)應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是本發(fā)明還可以應(yīng)用于其他真菌或生物試劑。
全面參看本說(shuō)明書(shū)，本發(fā)明應(yīng)當(dāng)涉及接受試劑釋放的動(dòng)物，它是綿羊。仍然應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是本發(fā)明還可以釋放給很多不同的動(dòng)物種類(lèi)，例如包括反芻類(lèi)家畜，例如牛、山羊等等。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，慢釋放藥具是大丸劑。
術(shù)語(yǔ)大丸劑在動(dòng)物治療界有充分理解的含義。盡管大丸劑的字典含義是大的丸劑或片劑，不過(guò)大丸劑通常是長(zhǎng)圓柱體的形狀，在動(dòng)物的瘤胃內(nèi)緩慢溶解。大丸劑一般是當(dāng)動(dòng)物吞咽后，利用大丸劑施藥器，釋放大丸劑至動(dòng)物食管頂部，然后向瘤胃內(nèi)釋放的。
使用大丸劑作為生物試劑的釋放機(jī)構(gòu)解決大量與現(xiàn)有技術(shù)有關(guān)的問(wèn)題。
一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是借助已知的釋放曲線的不連續(xù)機(jī)構(gòu)，可以準(zhǔn)確地知道所釋放的生物試劑的量。這使動(dòng)物的治療和治療效果分析比以前更加精確的多。
大丸劑由固體基質(zhì)組成，一般涂有不透過(guò)性材料，該材料具有可以釋放活性材料的開(kāi)口。因此，在大丸劑到達(dá)動(dòng)物體內(nèi)和試劑被釋放、由此暴露于瘤胃液之前生物試劑不大可能過(guò)早地活化。這樣節(jié)省了廢物，也使動(dòng)物治療的準(zhǔn)確度更高。
大丸劑一般被設(shè)計(jì)成經(jīng)過(guò)一段時(shí)間逐漸釋放它們的內(nèi)容物。因此這種機(jī)構(gòu)的使用節(jié)省了可觀數(shù)量的勞動(dòng)和費(fèi)用，允許生物試劑在一次施用予以釋放，但是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間發(fā)揮作用。例如，大多數(shù)農(nóng)業(yè)實(shí)踐需要治療大量的動(dòng)物。傳統(tǒng)的釋放機(jī)構(gòu)例如獸用頓服劑和注射劑，需要頻繁的施用，因?yàn)樗鼈兊淖饔每赡苁嵌唐诘??？梢钥闯?，?duì)大量動(dòng)物頻繁施用顯著增加勞動(dòng)、時(shí)間和費(fèi)用。相形之下，本發(fā)明使每只動(dòng)物單次施用能夠持續(xù)明顯一段時(shí)間。因此應(yīng)當(dāng)顯而易見(jiàn)的是勞動(dòng)和費(fèi)用的節(jié)省將是可觀的。
不過(guò)，由于試劑的靈敏性和需要保持試劑的活性，向大丸劑內(nèi)引入生物試劑還存在問(wèn)題。一種制備大丸劑的方法是壓制，另一種是擠出。
申請(qǐng)人的新西蘭專(zhuān)利No.278977的專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)涉及大量可以制備大丸劑的方法，包括壓制和擠出，所有方法都牽涉加熱。
由于加熱一般是對(duì)很多生物試劑活性的破壞，包括真菌，例如Duddingtonia flagrans，向大丸劑內(nèi)引入生物試劑并不是輕易的決定。不過(guò)，發(fā)明人已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)向基質(zhì)內(nèi)結(jié)合Duddingtoniaflagrans意外地賦予Duddingtonia flagrans以熱穩(wěn)定性，使真菌孢子能夠在高溫下長(zhǎng)時(shí)間存活，基質(zhì)的實(shí)例在本文中隨后給出。
下面討論一種利用壓制工藝制備大丸劑的方法。
首先，將大丸劑成分融化，且混合在一起。冷卻后，將固化的團(tuán)塊研磨成微細(xì)的顆粒，然后壓制成大丸劑。
正如可以領(lǐng)會(huì)的是，利用這種壓制工藝形成大丸劑需要可觀的壓力。發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)盡管保持了孢子的一些活性，不過(guò)這并不是優(yōu)選的制造方法。
確保更大的孢子活性的優(yōu)選制造方法是擠出的方法。這種方法可能牽涉下列工藝，如PCT申請(qǐng)?zhí)朜o.PCT/NZ 95/00110所述a)在低于任意成分熔點(diǎn)的溫度下混合各成分，和b)將粗混合的成分送入擠出機(jī)，它沿著其軸向長(zhǎng)度具有大量分區(qū)，每區(qū)的溫度保持基本上獨(dú)立，和c)確保運(yùn)送成分到達(dá)的第一分區(qū)的溫度低于任意成分的熔點(diǎn)，和d)確保隨后分區(qū)的溫度高于一些成分的熔點(diǎn)，和e)確保在機(jī)器內(nèi)發(fā)生混合物的再循環(huán)，以便實(shí)現(xiàn)充分混合和混合物內(nèi)的高度均一性，和f)使所得糊狀物通過(guò)長(zhǎng)的通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略高于糊狀物的凝固點(diǎn)，和g)確保通道是足夠長(zhǎng)的，使混合物經(jīng)過(guò)通道的多半橫截面后達(dá)到高粘度，和h)使所得糊狀物通過(guò)第二通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略低于糊狀物的凝固點(diǎn)，和i)提供充足的壓力，破壞固化中的糊狀物與沖模內(nèi)壁之間的黏附，并且經(jīng)過(guò)沖模的全部橫截面以基本上均勻的速度從沖模中擠出混合物，和
j)在沖模的出口收集擠出的棒狀物，和k)可選地使棒狀物末端成形，和l)也許包覆棒狀物，和m)按一定長(zhǎng)度切割棒狀物，和n)收集切割后的棒狀物，用于進(jìn)一步加工或包裝。
具有新西蘭專(zhuān)利No.278977所述一般組成的、由申請(qǐng)人出售的普通大丸劑是一種鋅大丸劑。不過(guò)，僅在特殊的環(huán)境中才需要這樣一種高濃度的鋅，例如預(yù)防面部濕疹。因此，申請(qǐng)人需要發(fā)現(xiàn)替代氧化鋅的化合物，它能夠被包括在大丸劑基質(zhì)中。
這種替代材料將不得不對(duì)生物試劑來(lái)說(shuō)是惰性的和無(wú)毒的。它還將不得不具有相對(duì)高的密度，以便幫助大丸劑停留在瘤胃內(nèi)。
代用物質(zhì)將不得不是相對(duì)便宜的，具有適合的物理特征，無(wú)毒，在制造過(guò)程中還容易操作。
一種滿(mǎn)足所有上述要求的物質(zhì)是硫酸鋇。
優(yōu)選地，大丸劑的一般組成如下i)核心，包含基本上均勻的下列混合物a)水不溶性生理學(xué)上可接受的粘合劑，包含蠟、脂肪、油、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸酰胺、脂肪酸醇或熔點(diǎn)在50℃以上的有機(jī)化合物；b)生理學(xué)上可接受的增溶劑；c)生物試劑；和d)如果需要的話(huà)，生理學(xué)上可接受的惰性密度增加劑，它具有足夠的密度和足夠的數(shù)量，得到最小密度1.5g/cm3的大丸劑；ii)基本上覆蓋核心全部表面的生理學(xué)上可接受的材料包衣，而不是暴露一部分核心，由此在使用時(shí)瘤胃中的液體將溶解所述核心，以便釋放有益的試劑到瘤胃內(nèi)。
優(yōu)選地，粘合劑包括脂肪酸酯，在有些情況下它可以是甘油單硬脂酸酯。
優(yōu)選地，增溶劑是聚乙二醇硬脂酸酯。
作為替代選擇，所述增溶劑是長(zhǎng)鏈脂肪酸的鈉鹽。
優(yōu)選地，生物試劑是Duddingtonia flagrans。
有些實(shí)施方法可以包括一種或更多有益的試劑。有益的試劑可以是營(yíng)養(yǎng)素、生長(zhǎng)促進(jìn)劑或治療物質(zhì)，例如驅(qū)蟲(chóng)藥。
優(yōu)選地，密度增加劑是鐵粉/硫酸鋇或氧化鐵。
優(yōu)選地，大丸劑是圓柱形，一端封閉，另一端開(kāi)口。
優(yōu)選地，所述封閉端是半球形。
下面給出大丸劑的具體實(shí)例，按照本發(fā)明它們具有特別良好的性能。
實(shí)施例1用于制備大丸劑的混合物含有1至20％真菌孢子或其他生物材料、68至84％硫酸鋇和10至20％生理學(xué)上可接受的粘合與釋放劑。
實(shí)施例2用于制備大丸劑的混合物含有60-80％硫酸鋇、5-20％Mono-DiHV40(商品名為非自乳化性甘油單硬脂酸酯，Danisco Ingredients(Malaysia)，Penang Malaysia的產(chǎn)品)、0.5-10％Lipomulse 165(商品名為自乳化性甘油單硬脂酸酯，甘油單硬脂酸酯與聚乙二醇單硬脂酸酯的混合物，Lipo Chemicals Inc.，of Paterson，NewJersey，USA的產(chǎn)品)。
在適合的沖模中，在2000至8000psi下壓制含有60至99％上述粉末和1至20 40％Duddingtonia flagrans的混合物。
作為替代選擇，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，可以將該混合物融化和擠出。
實(shí)施例3下面給出大丸劑混合物的更具體實(shí)例，它具有特別良好的性能。
10％Duddingtonia孢子、76.5％硫酸鋇、11.7％Mono-Di HV 40(商品名為非自乳化性甘油單硬脂酸酯，Danisco Ingredients(Malaysia)，Penang，Malaysia的產(chǎn)品)、1.8％甘油硬脂酸酯(自乳化性Lipomulse 165，Lipo-Chemicals Inc，Paterson，New Jersey，USA的產(chǎn)品)。
應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是，盡管這些優(yōu)選的實(shí)施例在滿(mǎn)足前述標(biāo)準(zhǔn)上具有特別良好的性能，本發(fā)明的其他實(shí)施方式也是可以想象的。
僅僅舉例描述了本發(fā)明的各方面，應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)的是在不背離所附權(quán)利要求范圍的前提下可以對(duì)其進(jìn)行修飾和添加。
權(quán)利要求書(shū)(按照條約第19條的修改)1.一種用于長(zhǎng)時(shí)間向動(dòng)物引入生物試劑的釋放機(jī)構(gòu)，其特征在于該釋放機(jī)構(gòu)是一種慢釋放藥具，它含有該生物試劑，并且包括一個(gè)核心，該核心包含基本上均勻的下列混合物a)水不溶性生理學(xué)上可接受的粘合劑，包含蠟、脂肪、油、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸酰胺、脂肪酸醇或熔點(diǎn)在50℃以上的有機(jī)化合物，；b)生理學(xué)上可接受的增溶劑；c)生物試劑；和d)如果需要的話(huà)，生理學(xué)上可接受的惰性密度增加劑，它具有足夠的密度和足夠的數(shù)量，得到最小密度1.5g/cm3的大丸劑。
2.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它包括基本上覆蓋核心全部表面的生理學(xué)上可接受的材料包衣，而不是暴露一部分核心，由此在使用時(shí)瘤胃中的液體將溶解所述核心，以便釋放有益的試劑到瘤胃內(nèi)。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它包括如下1至20％生物試劑，68至84％硫酸鋇，10至20％生理學(xué)上可接受的粘合與釋放劑。
4.如權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該慢釋放藥具是大丸劑。
5.如權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該釋放機(jī)構(gòu)釋放該生物試劑至該動(dòng)物的消化系統(tǒng)。
6.如權(quán)利要求1至5任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是微生物。
7.如權(quán)利要求1至6任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是真菌。
8.如權(quán)利要求7所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是Duddingtonia flagrans。
9.如權(quán)利要求1至8任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該動(dòng)物是反芻動(dòng)物。
10.如權(quán)利要求1至9任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該動(dòng)物是綿羊。
11.如權(quán)利要求1至9任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該動(dòng)物是牛。
12.如權(quán)利要求1至11任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它是通過(guò)擠出法制備的。
13.如權(quán)利要求1至12任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，所述釋放機(jī)構(gòu)按照下列方法制備a)在低于任意成分熔點(diǎn)的溫度下混合各成分，和b)將粗混合的成分送入擠出機(jī)，它沿著其軸向長(zhǎng)度具有大量分區(qū)，每區(qū)的溫度保持基本上獨(dú)立，和c)確保運(yùn)送成分到達(dá)的第一分區(qū)的溫度低于任意成分的熔點(diǎn)，和d)確保隨后分區(qū)的溫度高于一些成分的熔點(diǎn)，和e)確保在機(jī)器內(nèi)發(fā)生混合物的再循環(huán)，以便實(shí)現(xiàn)充分混合和混合物內(nèi)的高度均一性，和f)使所得糊狀物通過(guò)長(zhǎng)的通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略高于糊狀物的凝固點(diǎn)，和g)確保通道是足夠長(zhǎng)的，使混合物經(jīng)過(guò)通道的多半橫截面后達(dá)到高粘度，和h)使所得糊狀物通過(guò)第二通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略低于糊狀物的凝固點(diǎn)，和i)提供充足的壓力，破壞固化中的糊狀物與沖模內(nèi)壁之間的黏附，并且經(jīng)過(guò)沖模的全部橫截面以基本上均勻的速度從沖模中擠出混合物，和j)在沖模的出口收集擠出的棒狀物，和k)可選地使棒狀物末端成形，和l)也許包覆棒狀物，和m)按一定長(zhǎng)度切割棒狀物，和n)收集切割后的棒狀物，用于進(jìn)一步加工或包裝。
14.一種制備如權(quán)利要求1至13任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)的方法，所述步驟的特征在于a)在低于任意成分熔點(diǎn)的溫度下混合各成分，和b)將粗混合的成分送入擠出機(jī)，它沿著其軸向長(zhǎng)度具有大量分區(qū)，每區(qū)的溫度保持基本上獨(dú)立，和c)確保運(yùn)送成分到達(dá)的第一分區(qū)的溫度低于任意成分的熔點(diǎn)，和d)確保隨后分區(qū)的溫度高于一些成分的熔點(diǎn)，和e)確保在機(jī)器內(nèi)發(fā)生混合物的再循環(huán)，以便實(shí)現(xiàn)充分混合和混合物內(nèi)的高度均一性，和f)使所得糊狀物通過(guò)長(zhǎng)的通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略高于糊狀物的凝固點(diǎn)，和
g)確保通道是足夠長(zhǎng)的，使混合物經(jīng)過(guò)通道的多半橫截面后達(dá)到高粘度，和h)使所得糊狀物通過(guò)第二通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略低于糊狀物的凝固點(diǎn)，和i)提供充足的壓力，破壞固化中的糊狀物與沖模內(nèi)壁之間的黏附，并且經(jīng)過(guò)沖模的全部橫截面以基本上均勻的速度從沖模中擠出混合物，和j)在沖模的出口收集擠出的棒狀物，和k)可選地使棒狀物末端成形，和l)也許包覆棒狀物，和m)按一定長(zhǎng)度切割棒狀物，和n)收集切割后的棒狀物，用于進(jìn)一步加工或包裝。
15.一種基本上如隨附實(shí)施例所述的釋放機(jī)構(gòu)。
16.一種基本上如隨附實(shí)施例所述的制備方法。
權(quán)利要求
1.一種用于向動(dòng)物引入生物試劑的釋放機(jī)構(gòu)，其特征在于該釋放機(jī)構(gòu)是含有該生物試劑的慢釋放藥具。
2.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該慢釋放藥具是大丸劑。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該釋放機(jī)構(gòu)釋放該生物試劑至該動(dòng)物的消化系統(tǒng)。
4.如權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是微生物。
5.如權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是真菌。
6.如權(quán)利要求5所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該生物試劑是Duddingtonia flagrans。
7.如權(quán)利要求1至6任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該動(dòng)物是反芻動(dòng)物。
8.如權(quán)利要求1至7任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該動(dòng)物是綿羊。
9.如權(quán)利要求1至8任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它是通過(guò)擠出法制備的。
10.如權(quán)利要求1至9任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，按照下列方法制備a)在低于任意成分熔點(diǎn)的溫度下混合各成分，和b)將粗混合的成分送入擠出機(jī)，它沿著其軸向長(zhǎng)度具有大量分區(qū)，每區(qū)的溫度保持基本上獨(dú)立，和c)確保運(yùn)送成分到達(dá)的第一分區(qū)的溫度低于任意成分的熔點(diǎn)，和d)確保隨后分區(qū)的溫度高于一些成分的熔點(diǎn)，和e)確保在機(jī)器內(nèi)發(fā)生混合物的再循環(huán)，以便實(shí)現(xiàn)充分混合和混合物內(nèi)的高度均一性，和f)使所得糊狀物通過(guò)長(zhǎng)的通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略高于糊狀物的凝固點(diǎn)，和g)確保通道是足夠長(zhǎng)的，使混合物經(jīng)過(guò)通道的多半橫截面后達(dá)到高粘度，和h)使所得糊狀物通過(guò)第二通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略低于糊狀物的凝固點(diǎn)，和i)提供充足的壓力，破壞固化中的糊狀物與沖模內(nèi)壁之間的黏附，并且經(jīng)過(guò)沖模的全部橫截面以基本上均勻的速度從沖模中擠出混合物，和j)在沖模的出口收集擠出的棒狀物，和k)可選地使棒狀物末端成形，和l)也許包覆棒狀物，和m)按一定長(zhǎng)度切割棒狀物，和n)收集切割后的棒狀物，用于進(jìn)一步加工或包裝。
11.如權(quán)利要求1至10任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它包括i)核心，包含基本上均勻的下列混合物a)水不溶性生理學(xué)上可接受的粘合劑，包含蠟、脂肪、油、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸酰胺、脂肪酸醇或熔點(diǎn)在50℃以上的有機(jī)化合物；b)生理學(xué)上可接受的增溶劑；c)生物試劑；和d)如果需要的話(huà)，生理學(xué)上可接受的惰性密度增加劑，它具有足夠的密度和足夠的數(shù)量，得到最小密度1.5g/cm3的大丸劑；ii)基本上覆蓋核心全部表面的生理學(xué)上可接受的材料包衣，而不是暴露一部分核心，由此在使用時(shí)瘤胃中的液體將溶解所述核心，以便釋放有益的試劑到瘤胃內(nèi)。
12.如權(quán)利要求1至11任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它包括有益的試劑。
13.如權(quán)利要求12所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，其中該有益的試劑是驅(qū)蟲(chóng)藥。
14.如權(quán)利要求1至10任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)，它包括如下1至20％真菌孢子或其他生物材料、68至84％硫酸鋇和10至20％生理學(xué)上可接受的粘合與釋放劑。
15.一種制備如權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所要求保護(hù)的釋放機(jī)構(gòu)的方法，所述步驟的特征在于a)在低于任意成分熔點(diǎn)的溫度下混合各成分，和b)將粗混合的成分送入擠出機(jī)，它沿著其軸向長(zhǎng)度具有大量分區(qū)，每區(qū)的溫度保持基本上獨(dú)立，和c)確保運(yùn)送成分到達(dá)的第一分區(qū)的溫度低于任意成分的熔點(diǎn)，和d)確保隨后分區(qū)的溫度高于一些成分的熔點(diǎn)，和e)確保在機(jī)器內(nèi)發(fā)生混合物的再循環(huán)，以便實(shí)現(xiàn)充分混合和混合物內(nèi)的高度均一性，和f)使所得糊狀物通過(guò)長(zhǎng)的通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略高于糊狀物的凝固點(diǎn)，和g)確保通道是足夠長(zhǎng)的，使混合物經(jīng)過(guò)通道的多半橫截面后達(dá)到高粘度，和h)使所得糊狀物通過(guò)第二通道或沖模，其內(nèi)壁的溫度保持略低于糊狀物的凝固點(diǎn)，和i)提供充足的壓力，破壞固化中的糊狀物與沖模內(nèi)壁之間的黏附，并且經(jīng)過(guò)沖模的全部橫截面以基本上均勻的速度從沖模中擠出混合物，和j)在沖模的出口收集擠出的棒狀物，和k)可選地使棒狀物末端成形，和1)也許包覆棒狀物，和m)按一定長(zhǎng)度切割棒狀物，和n)收集切割后的棒狀物，用于進(jìn)一步加工或包裝。
16.一種基本上如隨附實(shí)施例所述的釋放機(jī)構(gòu)。
17.一種基本上如隨附實(shí)施例所述的制備方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于向動(dòng)物引入生物試劑的釋放機(jī)構(gòu)，其特征在于該釋放機(jī)構(gòu)是含有該生物試劑的大丸劑，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，釋放機(jī)構(gòu)是能夠用于向動(dòng)物消化系統(tǒng)釋放生物試劑者。
文檔編號(hào)A61K9/52GK1440279SQ01812484
公開(kāi)日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2001年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月18日
發(fā)明者雷克斯·芒迪 申請(qǐng)人:農(nóng)業(yè)研究所