專利名稱：預防和治療高血脂癥的保健品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保健品，尤其是一種具有預防和治療高血脂癥的保健品—紅靈脂制劑。
背景技術(shù)：
隨著中國經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展以及國民生活水平的不斷提高，中國正向老年化社會邁進。大量的文獻資料顯示，心血管疾病是影響中、老年人身體健康的第一大殺手，臨床資料證明高血脂癥是誘發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最危險的因素，同時，有可能并發(fā)心肌缺血，心絞痛，急性心肌猝死等一系列心血管疾病。目前治療高血脂癥的藥物主要為進口化學藥物。這類產(chǎn)品，雖然治療高血脂癥有明顯的療效，但也有較強的毒副作用，影響中、老年人的身體健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以食藥兩用植物為主要原料，無毒副作用，預防和治療效果明顯的降低高血脂癥的保健品—紅靈脂制劑。
本發(fā)明通過下列技術(shù)方案實現(xiàn)它由下列重量百分比的原料制得紅曲 20～60％決明子20～60％靈芝 10～40％填充劑10～30％。
所述填充劑采用醫(yī)藥或者食物中的淀粉、甘露醇、木糖醇、食用香料中的一種或幾種制成片劑、膠囊、沖劑等任何一種可接受的制劑；或者采用溶劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)-300～1000、丙二酵、大豆油、花生油中的一種或幾種制成可接受的軟膠囊制劑。
所述制劑均采用現(xiàn)有技術(shù)中的工藝方法和步驟制成。
所述原料中的紅曲，古代又稱丹曲，是一味食療兩用的中藥材，它具有消食活血、健脾燥胃的功效，近年來的研究發(fā)現(xiàn)紅曲同時具有降脂、調(diào)壓、降糖的作用。從紅曲霉、培養(yǎng)物中分離出來的高效HMG-COA還原酶抑制劑Monacolin k是世人公認的降血脂成分。
決明子具有清熱明目、潤腸通便之功效。它含有決明子蛋白質(zhì)和蒽醌苷，能顯著降低高脂血癥大鼠的TC、TG、LDL-C等指標，是防治高脂血癥的重要成份。決明子中的蒽醌類化合物具有導瀉作用，能減少腸道對膽固醇的吸收及增加其排泄，并通過減少外源性脂質(zhì)的吸收來降低血脂。
紅曲中的Monacolin k可減少膽固醇的合成，決明子中的蒽醌苷能減少人體對膽固醇的吸收，兩者合用，將起到協(xié)同作用。
靈芝為多孔菌科植物，靈芝含有麥角甾酸、有機酸、氨基葡萄糖、多糖類、樹脂、甘露醇等，具有提高免疫能力、延續(xù)衰老等功效。考慮到調(diào)脂人群主要是老年患者，一般免疫功能較差，選用靈芝作為本配方中輔料，以提高患者免疫功能，能更好地耐受調(diào)節(jié)血脂的治療和預防效果。
為表明本發(fā)明的效果，本發(fā)明經(jīng)動物試驗，其結(jié)果如下一、安全性毒理學試驗1、材料與方法1.1、受試物紅靈子膠囊，即本發(fā)明之膠囊。成人量為每日2次，每次2粒，按成人60Kg體重計，攝入量可折算為每日22mg/kg.bw。
1.2、試驗動物昆明種小鼠，清潔級(批準證號為鄂醫(yī)動字第19-052號)；SD大鼠，清潔級離乳大鼠(批準證號為滬動合證字152號)，體重60-70克。
1.3、小鼠急毒性試驗(Horn’s法)雌雄小鼠各20只，體重18-21克，按體重隨機分為四組，每組雌雄各5只，劑量依次為1.00g/kg.bw、2.15g/kg.bw、4.64g/kg.bw、10.00g/kg.bw。各組動物經(jīng)停食15小時后，一次性經(jīng)口給予受試物，連續(xù)觀察7天，記錄各組動物的中毒反應情況和死亡只數(shù)，以確定該受試物對小鼠的半數(shù)致死劑量LD50。結(jié)果見表1。
1.4、遺傳毒性試驗1.4.1、Ames試驗采用鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型突變株TA97、TA98、TA100、TA102，設(shè)5000、1000、200、41、2μg/皿共5個劑量組，每個劑量設(shè)三個平行皿，重復試驗一次。陽性對照物甲基硝基亞硝基胍52μg，TA100-S9、，TA102-S9；敵克松50μg，，TA97-S9、，TA98-S9；2-氨基芴10μg，TA97+S9、，TA98+S9、TA100+S9；1，8-二羥基蒽醌50μg，TA102+S9。同時設(shè)陰性、溶劑及空白對照組。結(jié)果見表2、表3。
1.4.2、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗將50只小鼠，雌雄各25只，體重25-30克，按體重隨機分為五組，雌雄各半，依次為陰性對照組(蒸餾水灌胃)、陽性對照組(環(huán)磷酰胺40mg/kg.bw)、低、中、高三個劑量組(受試物給予劑量依次為1/8LD50、1/4LD50、1/2LD50)。各組動物經(jīng)口給予受試物或?qū)φ瘴?次，兩次灌胃時間間隔24小時，每次灌胃容量均為0.2ml/10g.bw，并于末次灌胃6小時后頸椎脫臼處死動物，取胸骨髓涂片，甲醇固定，Giemsa染色，油鏡鏡檢。結(jié)果見表4。
1.4.3、小鼠精子畸形試驗將體重27-35克的25只雄性小鼠隨機分為五組，即陰性對照組(蒸餾水灌胃)、陽性對照組(環(huán)磷酰胺40mg/kg.bw)、低、中、高三個劑量組，各組動物灌胃劑量與容量同上。連續(xù)灌胃5天后，繼續(xù)喂養(yǎng)30天，頸椎脫臼處死，取兩側(cè)副睪涂片，甲醇固定，伊紅染色，高倍鏡下鏡檢。結(jié)果見表5。
1.5、大鼠30天喂養(yǎng)試驗1.5.1、劑量分組將雌雄各半的80只SD大鼠適應性喂養(yǎng)5天后，按體重隨機分為四組，依次為對照組和低、中、高三個劑量組。三個劑量組分別按人體推薦攝入量的25、50、100倍(即0.55g/kg.bw、1.10g/kg.bw、2.20g/kg.bw)給予受試物。受試物以摻入飼料方式給予，大鼠日報食量按其體重的10％計，三個劑量組動物飼料中受試物的添加量分別是0.55％、1.10％、2.20％。
1.5.2、實驗方法實驗期間，各組大鼠單籠飼養(yǎng)，自由進食和飲水，連續(xù)喂養(yǎng)30天，每三天計算一次進食量，每周稱一次體重。試驗結(jié)束時各組動物隔夜停食，次日斷頭處死，取臟器稱重并作對照組和高劑量組的肝、腎病理切片檢查，取血作血象分析和血清生化指標測定。結(jié)果見表6、表7、表8、表9、表10、表11。
二、調(diào)節(jié)血脂試驗1、材料和方法樣品本發(fā)明提供之制劑，成人每日2次，每次2粒，即0.22g/kg.bw。
試驗動物SD大鼠，50只，雌雄各半，體重為145-170克，醫(yī)動字第19-084號。
劑量選擇高脂飼料配方％基礎(chǔ)飼料88.7，豬油10，膽固醇1，膽鹽0.3。實驗設(shè)五組，即陰性對照組(普通飼料)、陽性對照組(高脂飼料組)，人體推薦量的10、20、30倍劑量組，并喂飼高脂飼料。
劑量配制大鼠灌胃量1ml/100g.bw。10倍劑量組取樣2.2g加水至100ml，20倍劑量組取樣4.4g加水至100ml，30倍劑量組取樣6.6g加水至100ml。
實驗方法(大鼠脂質(zhì)代謝紊亂模型法預防型)將動物適應性飼養(yǎng)3d，空腹12h稱重，采尾血，測血清TC和TG，根據(jù)血脂水平，參考體重，隨機分為五組，每組10只，雌雄各半。陰性對照組(普通飼料組)，陽性對照組(高脂飼料組)，低、中、高試驗組，在給予高脂飼料的同時，給予不同劑量的受試物，動物自由進食和飲水，為期28d，每周稱重一次，于實驗第28d采尾血測定TC、TG、HDL-c。實驗末期處死動物，并解剖觀察大鼠體內(nèi)脂肪沉著情況。采用方差分析方法進行實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計。結(jié)果見表12、表13、表14、表15、表16。
由上述結(jié)構(gòu)得出本發(fā)明具有下列優(yōu)點和效果1、由于全部采用食藥兩用的植物為原料，無毒。
2、各項生理生化指標均無顯著性差異，無毒性病變，安全，無副作用。
3、具有調(diào)節(jié)血脂作用，能明顯降低TC、TG，明顯升高HDL-c。
4、具有攜帶、服用方便，療效顯著。
綜上所述，本發(fā)明具有顯著的預防和治療高血脂癥的作用，是中、老年人常備的保健品。
實施例1配方
紅曲 60kg決明子20kg靈芝 10kg淀粉 10kg。
制備方法先將紅曲、決明子、靈芝制成粉末，按現(xiàn)有工藝技術(shù)加工成0.33g/粒的膠囊制劑或者0.35g/片的片劑。
實施例2按下列配方，用現(xiàn)有工藝加工成0.g/粒的軟膠囊紅曲 20kg決明子40kg靈芝 10kgPEG-400 15kg大豆油5kg丙二醇10kg。
實施例3按下列配方，用現(xiàn)有工藝加工成10g/袋的沖劑紅曲 20kg決明子20kg靈芝 40kg淀粉 10kg甘露醇5kg食用香料 5kg。
表1紅靈子調(diào)脂膠囊對小鼠的急性毒性組別與劑量數(shù)量死亡數(shù) 結(jié)論LD50性別受試物 途徑動物反應(g/kg.bw.)(只) (只)(G/kg.bw.)1.00 5 經(jīng) 正常 02.15紅靈脂 5 口 正常 0雌 ＞10.004.64膠 囊 5 灌 正常 0胃10.00 5 正常 01.00 5 經(jīng) 正常 02.15紅靈脂 5 口 正常 0雄＞10.004.64膠 囊 5 灌 正常 0胃10.00 5 正常 0表2 Ames試驗摻入法結(jié)果(第一次)劑量 TA97TA98 TA100 TA102名稱μg/皿-S9 +S9 -S9+S9-S9+S9-S9 +S95000 180±9.0 184±15.4 40.0±5.0 43.0±5.0 183±9.7 189±10.8 311±12.5 319±7.1紅靈 500191±12.5 175±7.1 38.7±3.5 40.7±4.7 177±8.0 192±12.6 295±18.3 306±15.0脂 50 174±13.5 183±11.7 37.7±3.8 41.7±4.2 171±14.6 184±11.2 298±11.1 296±9.9膠5 183±12.9 176±11.6 35.0±3.6 37.7±2.5 180±12.1 179±14.4 294±15.5 308±14.7囊0.5 174±7.9184±16.5 34.3±3.2 39.0±1.0 180±8.3 179±10.7 283±12.7 288±13.5空白對照 --- --- ------ ---- --- --- -------溶劑對照 166±8.9164±11.0 323±2.5 36.7±2.1 174±6.2 186±13.5 288±11.5 306±14.6正?；刈兙鋽?shù) 162±4.9164±6.5 32.3±3.1 38.0±3.0 180±10.0 179±17.6 294±7.8 303±15.5疊氮化鈉 1.51597±117敵克松 501477±87 583±35 1143±602-氨基芴 102841±118 3270±144 3253±871，8-羥基蒽醌 50 1357±97
表3 Ames試驗摻入法結(jié)果(第二次)劑量 TA97 TA98 TA100 TA102名稱μg/皿-S9+S9-S9+S9 -S9+S9-S9 +S9紅 5000 175±11.9 179±10.8 41.3±4.0 47.3±4.0 186±7.1 187±15.6 302±13.0 313±16.7靈 500 176±23.4 181±9.5 43.0±2.7 46.0±3.6 182±11.5 190±8.7 287±11.9 303±8.5脂 50173±8.7 176±7.6 37.0±2.0 40.7±4.0 179±13.5 184±9.1 287±12.2 291±8.1膠 5 170±9.0 173±5.7 39.0±2.7 39.0±3.01 64±11.0 180±7.9 286±6.7 293±12.0囊 0.5 168±10.4 176±12.1 35.7±1.5 40.0±3.0 167±10.7 177±13.1 291±11.5 290±7.1空白對照 --- ------------ --- ------ ---溶劑對照161±9.3 167±9.1 37.3±2.5 37.7±3.1 180±12.8 183±12.0 285±14.0 303±17.8正?；刈兙鋽?shù) 163±11.8 164±6.6 36.7±0.6 39.7±2.5 171±9.1 182±6.7 303±4.7 309±13.7甲基硝基亞硝基胍 1.51570±101敵克松501453±75 558±39 1103±682-氨基芴 102 747±117 3680±147 3190±1101，8-羥基蒽醌 50 1323±93表4紅靈子調(diào)脂膠囊對小鼠骨髓微核發(fā)生率的影響性 組別與劑量 動物數(shù) 檢查細胞數(shù) 微核數(shù) 微核率受試物 x2P別 (g/kg.bw.) (只) (個) (個) (‰)陰性對照 5 ---- 1000×5 8 1.6陽性對照 5 環(huán)磷酰胺 1000×5 128 25.65.495※0.139※雌1.25 5 膠囊 1000×5 10 2.02.50 5 膠囊 1000×5 6 1.2 130.588Δ＜0.001Δ5.00 5 膠囊 1000×5 11 2.2陰性對照 5 ---- 1000×5 11 2.2陽性對照 5 環(huán)磷酰胺 1000×5 159 31.80.386※0.943※雄1.25 5 膠囊 1000×5 12 2.42.50 5 膠囊 1000×5 10 2.0 114.319Δ＜0.001Δ5.00 5 膠囊 1000×5 9 1.8表5紅靈子調(diào)脂膠囊對小鼠精子畸形發(fā)生率的影響組別與劑量 動物數(shù) 受檢精子 精子畸形 精子畸形受試物 x2P(g/kg.bw.) (只) 數(shù)(個) 數(shù)(個) 率(％)陰性對照 5 --- 1000×5 871.74陽性對照 5環(huán)磷酰胺1000×5 337 6.740.778※0.855※1.255膠囊1000×5 991.982.505膠囊1000×5 101 2.02140.848Δ＜0.001Δ5.005膠囊1000×5 911.82
表6紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠體重的影響組別與劑量 動物數(shù) 始重第1周第2周第3周 末重性別(g/Kg.bw.)(只) (g) (g) (g) (g) (g)對照1081±7 116±8 133±9 148±10 163±130.551081±6 113±6 131±7 148±7159±11雌1.101081±6 115±8 133±9 147±10 157±112.201082±6 113±6 127±9 143±10 154±12對照1082±7 134±12 175±14 198±15 209±130.551082±7 131±11 172±13 195±18 210±19雄1.101082±7 127±9 161±17 187±17 203±182.201082±6 130±10 155±11 187±15 200±12表7紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠總食物利用率的影響組別與劑量 動物數(shù) 體重增重進食量 食物利用 統(tǒng)計量 概率值性別(g/Kg.bw.) (只) (g)(g) 率(％) (F)(P)對照10 81±13430±30 18.9±2.60.5510 78±9 425±33 18.4±2.2雌 1.19 0.32821.1010 76±11395±44 19.3±2.52.2010 73±10416±33 17.4±2.0對照10 127±11 547±54 23.4±2.90.5510 128±19 531±53 24.0±2.5雄 1.07 0.37561.1010 121±16 537±51 22.6±1.82.2010 118±10 486±47 24.4±2.5表8紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠臟器系數(shù)的影響性劑量組 心 肝 腎 脾 睪丸別 (g/kg.bw.) (％) (％)(％) (％) (％)對照0.40±0.05 3.12±0.46 0.72±0.08 0.31±0.060.550.38±0.04 3.15±0.37 0.68±0.07 0.30±0.05雌1.100.37±0.04 3.25±0.18 0.68±0.06 0.34±0.032.200.38±0.07 3.44±0.49 0.70±0.09 0.31±0.07對照0.37±0.05 3.22±0.52 0.70±0.09 0.30±0.06 1.12±0.060.550.36±0.03 3.11±0.34 0.71±0.07 0.31±0.07 1.18±0.11雄1.100.36±0.03 3.12±0.28 0.73±0.05 0.34±0.08 1.18±0.102.200.38±0.05 3.15±0.39 0.69±0.07 0.34±0.07 1.17±0.07
表9紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠血液生化指標的影響組別與劑量 動物數(shù) GPTGOT BUN Glu Cre性別(g/Kg.bw.)(只) (U/L) (U/L) (mmol/L)(mmol/L)(μmol/L)對照 1057.7±8.7 149±21 5.72±0.49 5.79±0.48 102.5±3.00.55 1054.1±9.8 144±22 5.43±0.95 5.73±0.49 93.0±13.6雌1.10 1050.8±9.8 158±16 5.80±0.73 6.16±0.63 92.8±15.12.20 1060.3±11.7 153±17 6.21±0.82 5.75±0.73 96.5±11.4對照 1054.0±7.9 138±22 5.99±0.65 5.80±0.65 96.4±13.90.55 1049.9±8.8 153±13 5.83±0.80 5.26±0.48 91.6±8.4雄1.10 1062.9±10.4 147±25 5.98±0.86 5.52±0.49 102.5±15.32.20 1050.9±7.8 149±21 5.58±0.50 5.65±0.33 98.8±11.1表10紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠血液生化指標的影響組別與劑量 動物數(shù) TC TG TP Alb性別(g/Kg.bw.) (只) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L)對照 10 2.04±0.23 0.85±0.10 66.2±3.9 41.5±5.10.55 10 1.86±0.24 0.73±0.15 68.0±1.4 42.8±2.9雌1.10 10 1.85±0.23 0.78±0.19 67.9±1.9 41.2±2.02.20 10 1.77±0.24*0.66±0.15*67.5±2.3 41.8±2.7對照 10 2.08±0.30 0.81±0.14 65.5±1.6 39.5±3.60.55 10 1.96±0.24 0.76±0.15 66.9±2.3 41.4±3.8雄1.10 10 2.00±0.26 0.70±0.09 66.7±3.3 41.1±4.42.20 10 1.84±0.21 0.66±0.10 67.3±2.6 42.6±3.3表11紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠血液指標的影響性 劑量 RBC Hb WBCWBC分類(％)別 (g/kg.bw.) (×1012/L) (g/L) (×109/L) 淋巴 中性粒 單核其它對照 7.64±1.12 148±13 8.16±1.01 77.2±2.9 18.0±3.0 1.6±1.00.55 7.84±1.17 150±15 8.77±1.76 77.7±3.4 19.4±2.6 1.6±1.1 各組1.10 7.92±0.38 156±9 8.06±1.18 77.1±3.8 20.3±4.4 1.5±0.8雌 均在2.20 8.32±0.53 150±16 8.90±1.16 76.9±2.3 20.0±2.2 1.9±0.7對照 8.19±0.42 156±9 8.68±1.07 76.3±3.1 20.6±2.5 1.9±1.1 0～10.55 8.05±0.70 146±12 7.87±1.00 78.0±3.1 19.4±2.8 1.7±1.21.10 7.93±0.53 146±13 8.39±1.40 77.1±3.8 20.3±4.4 1.3±1.1 之間2.20 8.02±0.68 151±18 7.79±1.43 74.0±3.7 18.5±3.2 1.5±1.0
表12紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠體重的影響(X±SD，g)劑量 動物數(shù) 體重 增重g/Kg.bw(只) 試驗前 試驗后陰性對照10 155±7 265±48 111±49陽性對照10 155±7 258±30 103±300.2210 155±8 251±36 97±350.4410 153±4 249±24 96±230.6610 156±6 253±33 97±33表13紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠試驗前后血清TC的影響(X±SD，mmo1/L)劑量(g/Kg.bw) 動物數(shù)(只)實驗前(0d) 28d陰性對照 10 1.77±0.26 1.81±0.23陽性對照 10 1.77±0.22 5.27±0.650.22 10 1.79±0.39 4.46±0.520.44 10 1.78±0.17 4.19±0.680.66 10 1.77±0.28 3.97±0.73表14紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠實驗前后血清TG的影響(X±SD，mmol/L)劑量(g/Kg.bw) 動物數(shù)(只)實驗前(0d) 28d陰性對照 10 0.82±0.160.79±0.17陽性對照 10 0.85±0.151.59±0.240.22 10 0.83±0.191.43±0.300.44 10 0.91±0.201.45±0.310.66 10 0.81±0.161.28±0.21
表15紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠實驗前后血清HDL-c的影響(X±SD，mmol/L)劑量(g/Kg.bw)動物數(shù)(只) 實驗前(0d) 28d陰性對照 10 0.82±0.10 0.82±0.10陽性對照 10 0.85±0.06 0.58±0.070.22 10 0.87±0.27 0.90±0.150.44 10 0.86±0.20 0.83±0.140.66 10 0.83±0.12 0.81±0.14表16紅靈子調(diào)脂膠囊對大鼠血脂水平的影響劑量 動物數(shù) TC TG HDL-c(g/Kg.bw) (只) (％) (％) (g/dl)0.22 1015.4 10.1 12.4mg/dl0.44 1020.5 8.8 9.7mg/dl0.66 1018.4 19.5 8.90mg/dl判斷標準下降＞10％，下降＞15％，升高4mg/dl
權(quán)利要求
1.一種預防和治療高血脂癥的保健品，其特征在于它由下列重量百分比的原料制得紅 曲 20～60％決明子 20～60％靈 芝 10～40％填充劑 10～30％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品，其特征在于所述填充劑采用醫(yī)藥或者食物中的淀粉、甘露醇、木糖醇、食用香料中的一種或幾種制成片劑、膠囊、沖劑中的一種可接受的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健品，其特征在于所述填充劑采用溶劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)-300～1000、丙二醇、大豆油、花生油中的一種或幾種制成軟膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種預防和治療高血脂癥的保健品，其特征在于它由下列重量百分比的原料制成片劑、膠囊、沖劑中的一種可接受的制劑紅曲20～60％，決明子20～60％，靈芝10～40％，填充劑10～30％。由于全部采用食藥兩用的植物為原料，無毒，安全，無副作用，具有調(diào)節(jié)血脂作用，能明顯降低TC、TG，明顯升高HDL－c，具有攜帶、服用方便，療效顯著，因此是中、老年人常備的保健品。
文檔編號A61P9/00GK1537632SQ0311770
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月14日
發(fā)明者李朝暉 申請人:李朝暉