專利名稱：L－鳥氨酸和 l－門冬氨酸組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有L-鳥氨酸和L-門冬氨酸或含有L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的組合物，特別涉及一種注射用無菌粉末組合物，即注射用冷凍干燥制品或注射用無菌分裝產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射液雖然對(duì)肝炎、肝昏迷有很好的治療作用，但由于組合物中的L-鳥氨酸的結(jié)構(gòu)，游離的L-鳥氨酸固體在常溫下比較不穩(wěn)定，在水溶液中比成鹽的L-鳥氨酸易被氧化；L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射液容易見光分解，產(chǎn)生無治療作用的雜質(zhì)，可能引起人體不良反應(yīng)及藥物刺激性，影響本品質(zhì)量，同時(shí)縮短藥物的有效期。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)在治療有關(guān)疾病時(shí)，L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射液在臨床使用過程中存在一定的缺陷，提出一種可供藥用的組合物，組合物為含有L-鳥氨酸和L-門冬氨酸或者含有L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的注射用冷凍干燥制品或注射用無菌分裝產(chǎn)品。
本發(fā)明所涉及的新組合物所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；能夠保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定，可避免藥物因高溫、光照而分解變質(zhì)，有利于藥物的長期貯存。
所述的本發(fā)明的組合物中，含有10~90％(重量)的L-鳥氨酸，90~10％(重量)的L-門冬氨酸。
組合物具有一定生理活性，組合物用于預(yù)防或治療機(jī)體L-鳥氨酸和/或L-門冬氨酸缺乏而引起有關(guān)疾病、預(yù)防或治療肝炎、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及肝昏迷。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案分別取L-鳥氨酸、L-門冬氨酸加注射用水適量溶解；或分別取L-鳥氨酸、L-門冬氨酸置于無菌容器中，加入注射用水適量溶解后混合；或取L-鳥氨酸L-門冬氨酸鹽置于無菌容器中，加入注射用水適量溶解；使成10~50％的溶液，加入或不加入適量藥用輔料，然后調(diào)節(jié)溶液pH至6.0~7.0范圍內(nèi)，，然后加溶液配制量的0.001％~0.5％活性炭，攪拌15~30min，濾過，按照藥劑學(xué)可接受的結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥方法進(jìn)行處理，制備成藥學(xué)可接受的注射用冷凍干燥制品或注射用無菌分裝產(chǎn)品。
L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的組合物的使用形式是L-鳥氨酸和L-門冬氨酸或L-鳥氨酸-L-門冬氨酸鹽不加或加入藥用輔料如等滲劑、抗氧劑、填充劑等藥用輔料制成的組合物如注射用冷凍干燥制品或注射用無菌分裝產(chǎn)品等藥學(xué)上可接受的劑型。
本組合物根據(jù)年齡、體重、疾病的類型、疾病的癥狀和程度等具體情況，每日分?jǐn)?shù)次使用(1~6次)。
本組合物的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)人體健康無明顯的副作用和不良反應(yīng)，生產(chǎn)工藝簡單，不污染環(huán)境，可應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1注射用冷凍干燥制品制備方法1分別取L-鳥氨酸L-門冬氨酸200g加注射用水500ml使溶解，加入活性炭1g，攪拌脫色30min，濾過，補(bǔ)加注射用水至1000ml，按每瓶12.5ml分裝于滅菌西林瓶中，低溫冷凍干燥后，無菌封裝，即制成冷凍干燥制品。
實(shí)施例2注射用冷凍干燥制品制備方法2分別取L-鳥氨酸100g、L-門冬氨酸100g加注射用水500ml使溶解，加入活性炭1g，攪拌脫色30min，濾過，補(bǔ)加注射用水至1000ml，按每瓶2.5ml分裝于滅菌西林瓶中，低溫冷凍干燥后，無菌封裝，即制成冷凍干燥制品。
實(shí)施例3滅菌或無菌溶液結(jié)晶法精制而得的無菌藥物粉末或注射用無菌分裝產(chǎn)品制備方法1分別取L-鳥氨酸100g、L-門冬氨酸100g，加注射用水500ml溶解，加入活性炭1g，攪拌脫色30min，過濾，通過減壓方法濃縮，結(jié)晶得到所需的藥物固體，并將所得的固體在無菌條件下粉碎，過篩，制得無菌原料。然后將所制備的粉末在無菌條件下，分裝于滅菌容器中，無菌封裝，即得。
實(shí)施例4滅菌或無菌溶液結(jié)晶法精制而得的無菌藥物粉末或注射用無菌分裝產(chǎn)品制備方法2分別取L-鳥氨酸100g，亞硫酸氫鈉5g，加注射用水250ml溶解，另取L-門冬氨酸90g，加注射用水250ml溶解，混合以上兩種溶液，用1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至6.5，然后加活性炭1g，攪拌脫色30min，過濾，通過減壓方法濃縮，結(jié)晶得到所需的藥物固體，并將所得的固體在無菌條件下粉碎，過篩，制得無菌原料。然后，按每瓶2.5g分裝于滅菌西林瓶中，無菌包裝，即得。
實(shí)施例5噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末或注射用無菌分裝產(chǎn)品制備方法1分別取L-鳥氨酸75g、L-門冬氨酸75g，加注射用水500ml使溶解，然后加活性炭1g，攪拌脫色30min，過濾，在無菌條件下，用噴霧干燥法精制得到無菌藥物粉末，然后將所制備的粉末在無菌條件下，分裝于滅菌容器中，無菌封裝，即得。
實(shí)施例6噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末或注射用無菌分裝產(chǎn)品制備方法2取L-鳥氨酸L-門冬氨酸150g，加注射用水500ml使溶解，然后加活性炭1g，攪拌脫色30min，過濾，在無菌條件下，用噴霧干燥法精制得到無菌藥物粉末，然后將所制備的粉末在無菌條件下，按每瓶5g分裝于滅菌西林瓶中，無菌封裝，即得。
實(shí)施例7穩(wěn)定性試驗(yàn)按照《中華人民共和國藥典》2000年版二部附錄頁XIX C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求，將L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射液和按實(shí)施例1制備的注射用無菌粉末樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察分別取樣品放入表面皿中，分別放置在40℃、60℃及光照(4500LX)條件下，在5，10天取樣，測(cè)定外觀和有關(guān)物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射液在光照和高溫2天后開始變色，5、10天外觀由無色變?yōu)榈厣?，有關(guān)物質(zhì)的薄層色譜檢查有雜質(zhì)產(chǎn)生；而L-鳥氨酸-L-門冬氨酸注射用無菌粉末5、10天外觀無變化，仍然為白色疏松粉末，有關(guān)物質(zhì)的薄層色譜檢查無雜質(zhì)產(chǎn)生。試驗(yàn)說明本發(fā)明的粉針劑穩(wěn)定性優(yōu)于同品種注射液。
權(quán)利要求
1.一種L-鳥氨酸-L-門冬氨酸組合物，其特征為含有L-鳥氨酸和L-門冬氨酸或者L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的注射用無菌粉末。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，按照藥劑學(xué)可接受的方法，通過無菌或滅菌溶劑的結(jié)晶法，精制而得的無菌藥物粉末，并在無菌條件下分裝而得。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，按照藥劑學(xué)可接受的方法，通過無菌噴霧干燥法，精制而得的無菌藥物粉末，并在無菌條件下分裝而得。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，按照藥劑學(xué)可接受的方法，通過無菌冷凍干燥法，制得的冷凍干燥制品。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，含有10~90％(重量)的L-鳥氨酸，90~10％(重量)的L-門冬氨酸。
6.權(quán)利要求1的組合物，用于預(yù)防或治療機(jī)體L-鳥氨酸、L-門冬氨酸缺乏而引起有關(guān)疾病、預(yù)防或治療肝炎、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及肝昏迷。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有L－鳥氨酸和L－門冬氨酸或主要由L－鳥氨酸－L－門冬氨酸鹽組成的注射用無菌粉末組合物。組合物是在無菌條件下，將適量的L－鳥氨酸和L－門冬氨酸或L－鳥氨酸－L－門冬氨酸用水溶解后，經(jīng)過濾等藥學(xué)可接受的方法，制得的注射用冷凍干燥制品或通過無菌、滅菌溶劑結(jié)晶法或噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末，在無菌條件下分裝而得的組合物。組合物具有給機(jī)體補(bǔ)充L－鳥氨酸、L－門冬氨酸的作用；組合物用于預(yù)防或治療肝炎、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及肝昏迷、預(yù)防或治療機(jī)體L－鳥氨酸、L－門冬氨酸缺乏而引起有關(guān)疾病。本發(fā)明所涉及的新組合物能夠保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定，可避免藥物因高溫、光照而分解變質(zhì)；所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；組合物含水量低，能防止氧化，有利于藥物的長期貯存。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1582912SQ20041001327
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月10日
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