專利名稱：茴三硫長效制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種茴三硫的長效(緩釋、控釋)制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
茴三硫能明顯增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，明顯增強(qiáng)谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSH-S-Tx)活性，降低谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性，從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，使膽汁、膽酸、膽色素分泌增多，屬于分泌性利膽藥，增強(qiáng)肝臟解毒功能。區(qū)別于排泄性利膽藥，茴三硫不增加肝臟負(fù)荷，相反能明顯降低肝門脈壓，消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，有利于肝功能迅速恢復(fù)。臨床上用于治療膽囊炎、膽石癥、急慢性肝炎、肝硬變等，也用于增強(qiáng)膽囊或膽管的造影效果。
茴三硫制劑現(xiàn)只有普通片劑，因其生物半衰期短，故口服后在體內(nèi)消除快，有效血藥濃度維持時(shí)間短，日服用次數(shù)較多，因此給患者帶來許多不便，并且服用次數(shù)多往往造成體內(nèi)血藥濃度的較大波動。制成長效(緩釋、控釋)制劑后，可以減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，使療效更好，副作用更小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠控制藥物長時(shí)間平穩(wěn)釋放，藥效持續(xù)時(shí)間長，給藥次數(shù)少，副作用小的含茴三硫的長效制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供茴三硫長效制劑的制備方法。
本發(fā)明是含茴三硫的長效制劑，由藥物和輔料制成。所說藥物為茴三硫。所說輔料為下述輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸樹脂類；淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及10-100％乙醇。
本發(fā)明是含茴三硫的長效制劑，其中每單位劑型含茴三硫5-250mg，優(yōu)選37.5mg，50mg，75mg。
本發(fā)明所述的茴三硫長效制劑，該制劑可以是緩釋、控釋片劑，通過制成骨架片，膜控釋片、滲透泵片，而達(dá)到長效、控釋的目的。該制劑也可以是緩釋、控釋膠囊劑，通過制成骨架型的小丸、膜控釋小片、膜控釋小丸，裝入膠囊中，而達(dá)到長效、控釋的目的。


圖1為一天給藥兩次的茴三硫緩釋片的藥物釋放—時(shí)間曲線圖2為一天給藥一次的茴三硫緩釋片的藥物釋放—時(shí)間曲線圖3為市售茴三硫片的藥物溶出—時(shí)間曲線具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例和附圖對本說明作進(jìn)一步的闡述。
下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不是一任何方式來限制本發(fā)明。
實(shí)施例1制備一天給藥兩次的茴三硫緩釋片1000片處方茴三硫 37.5g羥丙基甲基纖維素 80g乳糖 60g硬脂酸鎂 10g80％乙醇 適量包衣液 適量制備將處方量的茴三硫、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取茴三硫緩釋片，避光操作。照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以1.0％吐溫-80和0.5％十二烷基硫酸鈉的混合溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12小時(shí)時(shí)分別取上述溶液5ml，濾過，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)加同體積的溶出溶液，取續(xù)濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)測定，在432nm波長處測定吸收度，按外標(biāo)法計(jì)算。結(jié)果表明茴三硫緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持12小時(shí)。
實(shí)施例2制備一天給藥一次的茴三硫緩釋片1000片處方茴三硫 75g
羥丙基甲基纖維素 360g乳糖 100g硬脂酸鎂 15g80％乙醇 適量包衣液 適量制備將處方量的茴三硫、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取茴三硫緩釋片，避光操作。照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以1.0％吐溫-80和0.5％十二烷基硫酸鈉的混合溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12，24小時(shí)時(shí)分別取上述溶液5ml，濾過，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)加同體積的溶出溶液，取續(xù)濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)測定，在432nm波長處測定吸收度，按外標(biāo)法計(jì)算。結(jié)果表明茴三硫緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持24小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種含茴三硫的長效制劑，其特征在于該長效制劑的有效成分為茴三硫。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于骨架基質(zhì)為下述緩釋輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯(Compritol 888 ATO)及丙烯酸樹脂類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于可以加入下述輔料中的一種或幾種淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于還可以加入下述輔料中的一種或幾種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及30-100％乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于其中每單位劑型含茴三硫5-250mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于該制劑可為緩釋、控釋片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫長效制劑，其特征在于該制劑可為緩釋、控釋膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含茴三硫的長效制劑及其制備方法。本發(fā)明是將處方量的茴三硫和常規(guī)緩釋輔料，采用制劑工藝將其制成長效(緩釋、控釋)制劑，從而減少了給藥次數(shù)，具有在體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，藥效持續(xù)時(shí)間長，副作用少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P1/16GK1718185SQ20041002095
公開日2006年1月11日 申請日期2004年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月9日
發(fā)明者孟繁浩 申請人:孟繁浩