專利名稱：茴三硫滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種用于膽囊炎、膽結(jié)石、急慢性肝炎治療的藥物茴三硫(Anethol Trithione)與滴丸基質(zhì)配制而成的茴三硫滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
茴三硫，別名為膽維他，環(huán)戊硫酮?；瘜W(xué)名為5-(對-甲氧苯基)-1.2-二硫環(huán)戊4-烯-3-硫酮。能增強肝臟谷胱甘肽(GSH)水平，明顯增強谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSH-S-Tx)活性，降低谷胱甘壓過氧化酶(GSH-Px)活性，從而增強細胞活力，促進膽汁的分泌和排出及膽色素、膽酸和膽固醇的分泌，增強肝臟解毒功能。在體內(nèi)主要代謝為對羥基苯基三硫酮與葡萄糖酸的結(jié)合物和無毒的硫酸鹽，通過腎排泄。臨床上用于膽囊炎、膽結(jié)石、急慢性肝炎治療。
目前市場上茴三硫口服制劑主要為片劑。由于常規(guī)片劑制備工藝技術(shù)所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，吸收較差，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。在儲存期間易于裂片、變色、吸潮等，質(zhì)量不穩(wěn)定，同時也難以適應(yīng)吞咽有困難的患者。本發(fā)明的茴三硫滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，為臨床治療提供一種生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，攜帶和服用方便的藥物茴三硫滴丸及其制備方法。
本發(fā)明的特征在于由茴三硫與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為茴三硫∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶9本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)
取茴三硫，粉碎，過篩。茴三硫與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其有益的效果是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，毒副作用小。茴三硫?qū)偈杷运幬?，而藥物的吸收速率隨分散度的增加而提高。茴三硫滴丸系采用固體物理分散原理制備的制劑，將在水中難溶的藥物與滴丸基質(zhì)混勻后熔融，通過滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無定型的微粒釋出，因此藥物溶解和吸收加快，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低毒副作用。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。如采用舌下含化給藥，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過作用，而且達到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。
具體實施例方式
一.原輔料藥茴三硫滴丸原料藥為茴三硫。
化學(xué)名為5-(對-甲氧苯基)-1.2-二硫環(huán)戊4-烯-3-硫酮。
分子式C10H8OS3分子量240.35輔料為滴丸基質(zhì)聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、倍他環(huán)糊精、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂。
二.制備方法取茴三硫，粉碎，過篩。茴三硫與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
三.具體實施例以下通過實施例進一步可說明本發(fā)明，但不受實施例限制。
實施例1本實施例通過茴三硫與單一基質(zhì)配方，按照〔具體實施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等為指標(biāo)，觀察藥物與單一基質(zhì)的重量比對本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗結(jié)果見表1。
表1 藥物與單一基質(zhì)配方試驗(藥物均為1份) 注1.冷卻劑為二甲基硅油，冷卻溫度為8～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，2、3、4、6、7、8號試驗各項指標(biāo)較好，即藥物與基質(zhì)比例為1∶3～1∶9時可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為2、3、6、7號試驗，即藥物與基質(zhì)比例為1∶3～4。
實施例2本實施例通過茴三硫與混合基質(zhì)配方，按照〔具體實施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等為考察指標(biāo)，觀察藥物與混合基質(zhì)的重量比對本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗結(jié)果見表2。
表2 藥物與混合基質(zhì)配方試驗(藥物均為1份)
注1.冷卻劑為二甲基硅油，冷卻溫度為8～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，2、3、5、6、8、9、11、12號試驗各項指標(biāo)都較好，即藥物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶9時可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為2、3、5、6、8、11、號試驗，即藥物與基質(zhì)比例為1∶2～4。
實施例3本實施例通過選用不同的冷卻劑，冷卻劑為二甲基硅油、液體石蠟、植物油，單一基質(zhì)選用聚乙二醇6000，混合基質(zhì)選用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具體實施方式
〕中的制備方法操作，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等為考察指標(biāo)，觀察不同冷卻劑對本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗結(jié)果見表3。
表3 選用不同冷卻劑的試驗(藥物∶基質(zhì)＝1∶2) 注1.冷卻溫度為8～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，1、2號試驗各項指標(biāo)較好，即選用上述不同的冷卻劑時，較為優(yōu)選的冷卻劑是二甲基硅油。
實施例4本實施例通過選用不同的冷卻劑溫度，冷卻劑的溫度分別為35℃，25℃，15℃，5℃，0℃，-5℃，溫度誤差±2℃，基質(zhì)選用聚乙二醇6000，按照〔具體實施方式
〕中的制備方法操作，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等為考察指標(biāo)，觀察不同冷卻劑溫度對本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗結(jié)果見表4。
表4 選用不同冷卻劑溫度的試驗(藥物∶基質(zhì)＝1∶2) 注1.藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，3、4、5號試驗各項指標(biāo)較好，即選用上述不同的冷卻劑溫度時，較為優(yōu)選的冷卻劑溫度為15℃～0℃實施例5本實施例通過選用不同的滴頭溫度，滴頭的溫度分別保持在75℃，85℃，95℃，溫度誤差＜3％，單一基質(zhì)選用聚乙二醇6000，混合基質(zhì)選用聚乙二醇6000∶泊洛沙姆＝1∶0.2的配方，按照〔具體實施方式
〕中的制備方法操作，冷卻劑為二甲基硅油，冷卻溫度為8～5℃，滴速為30～50粒/分鐘，滴制滴丸，選擇圓整度、丸重差異、硬度、溶散時間等為考察指標(biāo)，觀察不同的滴頭溫度對本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，試驗結(jié)果見表5。
表5 選用不同滴頭溫度的試驗(藥物∶基質(zhì)＝1∶2) 注1.以上結(jié)果表明，3、4號試驗各項指標(biāo)較好，即選用上述不同的滴頭溫度時，較為優(yōu)選的滴頭溫度為85℃。
權(quán)利要求
1.一種茴三硫滴丸及其制備工藝，其特征在于由茴三硫(Anethol Trithione)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為茴三硫∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴三硫滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、倍他環(huán)糊精、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的茴三硫滴丸，其特征在于制備方法如下取茴三硫，粉碎，過篩。茴三硫與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶9混合均勻，置加熱器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，攪拌均勻，滴制法制丸，滴頭溫度為75℃-95℃，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，冷卻劑的溫度為40℃--5℃，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于膽囊炎、膽結(jié)石、急慢性肝炎治療的藥物茴三硫滴丸及其制備工藝。茴三硫滴丸由茴三硫(Anethol Trithione)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61K9/20GK101049302SQ20061005015
公開日2007年10月10日 申請日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜