專利名稱：：一種精制銀翹解毒制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種精制銀翹解毒制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：精制銀翹解毒片收載于《部頒中藥成方制劑》(第三冊(cè))第198頁，以撲熱息痛(72g)、桔梗(120g)、連翹(200g)、淡豆豉(100g)、甘草(100g)、淡竹葉(80g)、金銀花(200g)、牛蒡子(120g)、荊芥穗(80g)、薄荷腦(0.6g)為原料，通過下述述方法制得撲熱息痛、桔梗分別粉碎成細(xì)粉，荊芥穗提取揮發(fā)油，將荊芥穗油、薄荷腦用適量乙醇溶解；其余連翹等六味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濾液濃縮成膏，加入桔梗、撲熱息痛粉末及輔料適量，混勻，制成顆粒，烘干，放冷，加入荊芥穗油、薄荷腦乙醇溶液，混勻，應(yīng)出顆粒數(shù)為408g，壓片，包糖衣，即得。在處方中，荊芥穗為唇形科植物荊芥Schizon印etatenuifoliaBriq.的干燥花穗，為臨床常用辛溫解表藥之一；其性微溫，味辛，入肝肺經(jīng)；具有祛風(fēng)解表、宣毒透疹之功效；主治風(fēng)寒感冒、咽喉腫痛、頭痛、風(fēng)疹、麻疹、瘡瘍初起等多種皮膚病，為中醫(yī)臨床常用藥物。荊芥穗富含揮發(fā)油，其揮發(fā)油中的主要有效成分為薄荷酮、胡薄荷酮等萜類化合物，其中薄荷酮具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，胡薄荷酮具有抗炎等功效。荊芥揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、消炎作用，同時(shí)對(duì)平滑肌、心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面亦具有一定影響?，F(xiàn)有精制銀翹解毒片的制備工藝中，是將荊芥穗藥材加水蒸餾，蒸餾工藝參數(shù)制定不嚴(yán)密，導(dǎo)致?lián)]發(fā)油收率低，質(zhì)量差，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和藥物的藥效。且該工藝在生產(chǎn)過程中不易控制，不利于大生產(chǎn)；揮發(fā)性成分易損失，影響到藥物的臨床療效。因此合理提取荊芥穗并提高其活性成分的含量及其在產(chǎn)品中的穩(wěn)定性對(duì)提高藥效有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的是提供一種精制銀翹解毒制劑，該制劑中有效成分特別是揮發(fā)性成分荊芥油的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述精制銀翹解毒制劑的制備方法，通過對(duì)荊芥穗藥材在提取前進(jìn)行特殊處理，提高揮發(fā)油的滲出率，增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種精制銀翹解毒制劑，通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥油將配方量的荊芥穗粉碎至10目20目，以10倍藥材量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用適量乙醇(濃度為90%以上的乙醇，其用量以溶質(zhì)(荊芥油或薄荷腦)與乙醇的重量比例為1:35為宜)溶解，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物取配方量的連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至比重為1.28g/ml1.35g/ml(6(TC測(cè))，出膏；控制溫度708CTC，真空度-O.06MPa-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗和撲熱息痛細(xì)粉，加入適量藥用輔料，混勻，制粒，再加入(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，制成各種口服制劑，即得。制成制劑時(shí)，可在上述(4)步的干膏粉中加入(1)步的桔梗和撲熱息痛細(xì)粉，加入適量輔料，混勻，制成顆粒，烘干，放冷；再加入上述(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，即可直接分裝制得顆粒劑，或者裝入空膠囊中制得膠囊劑，或者進(jìn)一步壓片、包衣制得片劑等。上述精制銀翹解毒制劑的制備方法中，采用將藥材粉碎后提取揮發(fā)油，增大了藥材的表面積，使得揮發(fā)油收率大為提高，同時(shí)提高了揮發(fā)性活性成分的滲出率，增強(qiáng)了藥物的治療效果。經(jīng)過長期試驗(yàn)和檢測(cè)表明該制劑中揮發(fā)性成分荊芥油的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明精制銀翹解毒制劑具有清熱散風(fēng)、解表退燒等功效；可用于治療流行性感冒、發(fā)冷發(fā)燒、四肢酸懶、頭痛咳嗽、咽喉腫痛等。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明精制銀翹解毒制劑中，揮發(fā)性成分荊芥油的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。另一方面，本發(fā)明上述精制銀翹解毒制劑的制備方法簡(jiǎn)單，通過對(duì)荊芥穗藥材在提取前進(jìn)行粉碎處理，增大了藥材的表面積，有利于藥材中揮發(fā)油的浸出，使得揮發(fā)油收率大為提5高，同時(shí)可提高揮發(fā)性活性成分的滲出率，明顯提高產(chǎn)品制劑中有效物質(zhì)的含量和增強(qiáng)藥物的治療效果。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例l本實(shí)施例為精制銀翹解毒片(規(guī)格每片含對(duì)乙酰氨基酚44mg)其原料組成為撲熱息痛(72g)、桔梗(120g)、連翹(200g)、淡豆豉(100g)、甘草(100g)、淡竹葉(80g)、金銀花(200g)、牛蒡子(120g)、荊芥穗(80g)、薄荷腦(0.6g)。(共制顆粒408g，約1636片)通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥穗油將配方量的荊芥穗粉碎將配方量的荊芥穗粉碎過10目，以10倍量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后即得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用3倍90%乙醇溶解，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物將連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，按處方比例投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量飲用水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量飲用水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至比重為1.28g/ml(6(TC測(cè))，出膏；控制溫度7080°C，真空度-O.06MPa-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗細(xì)粉和撲熱息痛細(xì)粉，加入0.05g/片的淀粉，混勻，加入85%乙醇制得適宜軟材，16目篩制粒，6070°C干燥，16目篩整粒；再加入上述(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，加入1%的微粉硅膠和O.5%的硬脂酸鎂，混勻，檢驗(yàn)撲熱息痛含量，壓片，包衣，包裝，即得精制銀翹解毒片。實(shí)施例2本實(shí)施例為精制銀翹解毒顆粒(規(guī)格15g/袋，每袋含對(duì)乙酰氨基酚44mg)其原料組成為6撲熱息痛(72g)、桔梗(120g)、連翹(200g)、淡豆豉(100g)、甘草(100g)、淡竹葉(80g)、金銀花(200g)、牛蒡子(120g)、荊芥穗(80g)、薄荷腦(0.6g)。通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥穗油將配方量的荊芥穗粉碎過10目20目，以10倍量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后即得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用5倍95%乙醇溶解，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物將連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，按處方比例投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量飲用水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量飲用水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至比重為1.35g/ml(6(TC測(cè))，出膏；控制溫度7080°C，真空度-O.06MPa-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗細(xì)粉和撲熱息痛細(xì)粉，加入14.8g/袋的糖粉，混勻，加入65%乙醇制得適宜軟材，16目篩制粒，6070°C干燥，用12目和60目篩選粒，再加入上述(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，檢驗(yàn)撲熱息痛含量，灌裝，包裝，即得精制銀翹解毒顆粒。實(shí)施例3本實(shí)施例為精制銀翹解毒膠囊(規(guī)格0.3g/粒，每粒含對(duì)乙酰氨基酚44mg)其原料組成為撲熱息痛(72g)、桔梗(120g)、連翹(200g)、淡豆豉(100g)、甘草(100g)、淡竹葉(80g)、金銀花(200g)、牛蒡子(120g)、荊芥穗(80g)、薄荷腦(0.6g)。通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥穗油將配方量的荊芥穗粉碎過10目20目，以10倍量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后即得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用4倍無水乙醇溶解，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物將連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，按處方比例投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量飲用水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量飲用水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至比重1.30g/ml(6(TC測(cè))出膏；控制溫度708(TC，真空度-0.06MPa-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗細(xì)粉和撲熱息痛細(xì)粉，加入O.lg/粒的淀粉，混勻，噴入純化水制得顆粒，607(TC干燥，20目篩整粒；再加入上述(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，加入O.5%的微粉硅膠和0.5%的硬脂酸鎂，混勻，檢驗(yàn)撲熱息痛含量，灌裝膠囊，包裝，即得精制銀翹解毒膠囊。發(fā)明人對(duì)上述實(shí)施例13中荊芥穗揮發(fā)油提取后的揮發(fā)油收率進(jìn)行檢測(cè)，并與傳統(tǒng)提取法所得的揮發(fā)油收率進(jìn)行對(duì)比。所得對(duì)比數(shù)據(jù)如下<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>可見本發(fā)明中揮發(fā)油的收率大為提高，相應(yīng)地，即可提高揮發(fā)性活性成分的滲出率，提高產(chǎn)品制劑中有效物質(zhì)的含量和增強(qiáng)藥物的治療效果。權(quán)利要求1.一種精制銀翹解毒制劑，通過包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥油將配方量的荊芥穗粉碎至10目～20目，以10倍量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用濃度為90％以上的乙醇溶解，其用量為荊芥油/薄荷腦與乙醇的重量比例1∶3～5，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物取配方量的連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至60℃下測(cè)定比重為1.28g/ml～1.35g/ml，出膏；控制溫度70～80℃、真空度-0.06MPa～-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗和撲熱息痛細(xì)粉，加入藥用輔料，混勻，制粒，再加入(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，制成各種口服制劑，即得。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的精制銀翹解毒制劑，其特征在于所述的制劑為片劑、膠囊、顆粒劑中的任意一種或幾種。3.一種權(quán)利要求l所述的精制銀翹解毒制劑的制備方法，包括下述主要步驟(1)、粉碎撲熱息痛和桔梗將配方量的撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；(2)、提取荊芥油將配方量的荊芥穗粉碎至10目20目，以10倍量水浸泡30分鐘后，棄去水，直接通蒸汽加熱，收集芳香水，提至味盡，芳香水精制后得到荊芥油；(3)、溶解荊芥油和薄荷腦將上述(2)步的荊芥油和配方量的薄荷腦分別用濃度為90%以上的乙醇溶解，其用量為荊芥油/薄荷腦與乙醇的重量比例l:35，得荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液；(4)、提取其余藥物取配方量的連翹、淡豆豉、甘草、淡竹葉、金銀花、牛蒡子，投入提取罐內(nèi)，第一次加入6倍量水，浸泡2h，煎煮提取2h，過濾；第二次加入5倍量水，煎煮提取1.5h，濾液減壓濃縮至6(TC時(shí)比重為1.28g/ml1.35g/ml，出膏；控制溫度708(TC，真空度-0.06MPa-0.09Mpa，減壓干燥，將干膏粉碎過80目，得混合物干膏粉；(5)、制成制劑在上述(4)步的混合物干膏粉中加入(1)步的桔梗和撲熱息痛細(xì)粉，加入藥用輔料，混勻，制粒，再加入(3)步的荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，制成各種口服制劑，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種精制銀翹解毒制劑，通過下述方法制得將撲熱息痛和桔梗分別粉碎成細(xì)粉；將荊芥穗粉碎至10目～20目，提取揮發(fā)油；將荊芥油和薄荷腦用適量乙醇溶解；將其余藥物加水煎煮二次，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；與桔梗細(xì)粉、撲熱息痛細(xì)粉、輔料制粒，加入荊芥油乙醇溶液和薄荷腦乙醇溶液，混勻，制成各種口服制劑。該精制銀翹解毒制劑中，揮發(fā)性成分荊芥油的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。本發(fā)明還公開了一種上述精制銀翹解毒制劑的制備方法，該方法有利于藥材中揮發(fā)油的浸出，使得揮發(fā)油收率大為提高，同時(shí)可提高揮發(fā)性活性成分的滲出率，明顯提高產(chǎn)品制劑中有效物質(zhì)的含量和增強(qiáng)藥物的治療效果。文檔編號(hào)A61K36/88GK101491650SQ20081030638公開日2009年7月29日申請(qǐng)日期2008年12月19日優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日發(fā)明者余定祥,卿光明,瑛鐘申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司