專利名稱：治療腫瘤新藥酯苷膠囊的處方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物及其制備領(lǐng)域，具體是一種用于治療腫瘤新藥酯苷膠囊的處方及其制備 工藝。
背景技術(shù)：
肝癌、食管癌等是我國(guó)最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其死亡率僅次于心腦血管病。目前 各類腫瘤的治療仍以手術(shù)切除、化療和放療等手段為主，但很多腫瘤病人當(dāng)發(fā)現(xiàn)患病已處在 晚期或轉(zhuǎn)移失去手術(shù)機(jī)會(huì)；放射治療單獨(dú)使用由于選擇性差等局限性，常導(dǎo)致機(jī)體造血功能 等組織細(xì)胞的損傷；化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性抑制和靶標(biāo)作用不強(qiáng)，全身用藥往往毒性較大， 給患者常造成極大痛苦。
本發(fā)明的目的是針對(duì)肝癌等腫瘤，為患者提供一種高效低毒、治療提高免疫功能、改善 生存質(zhì)量和延長(zhǎng)病人生存時(shí)間的中藥膠囊劑。本發(fā)明的目的將采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明設(shè)計(jì)的藥物處方是由蟾酥內(nèi)酯和人參總皂苷組成。蟾酥內(nèi)酯來源于中藥蟾酥，蟾 酥來源于蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液干燥物。 其性辛，溫；有毒；歸胃、肝、心經(jīng)。具有開竅醒神，解毒，止痛等功能。用于癰疽疔 痛，惡瘡腫毒、咽喉腫痛，中暑神昏，腹痛吐瀉，手術(shù)麻醉等。蟾毒內(nèi)酯類物質(zhì)對(duì)小鼠 肉瘤18。、兔BP瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在機(jī)體能抑制人的顴上下 頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等腫瘤細(xì)胞的呼吸，延長(zhǎng)患精原細(xì)胞癌、腹 水癌和肝癌小鼠的生存期。據(jù)實(shí)驗(yàn)報(bào)告，蟾毒內(nèi)酯類物質(zhì)對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤及體外腫瘤 細(xì)胞有明顯的抑制作用，尤其是對(duì)鼠源性或人源性肝癌及肝癌細(xì)胞瘤株有較明顯的抑制 作用。蟾酥能不同程度地防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降，對(duì)已下降者應(yīng)用蟾酥可回
3升，且不再下降。蟾酥制劑具有類似腎上腺素作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放療和化療的耐受力， 對(duì)X線局部照射有保護(hù)作用，可能是本品抗腫瘤的重要機(jī)制之一。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明， 蟾酥膠囊和蟾酥注射液及蟾毒內(nèi)酯均對(duì)人肝癌細(xì)胞BEL-7402和SMMC-7721、人胃癌細(xì)胞 BGC-823、白血病細(xì)胞HL-60和K562等腫瘤細(xì)胞均具有顯著的細(xì)胞毒作用，能抑制細(xì)胞生 長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡；蟾酥對(duì)小鼠移植性腫瘤S,、人結(jié)腸癌HT-29裸鼠移植性腫瘤、 小鼠可移植性膀胱癌BTT-739等具有直接抑制生長(zhǎng)、延長(zhǎng)荷瘤鼠的生存時(shí)間、提高荷瘤 小鼠免疫力等作用。近年來發(fā)現(xiàn)，含有蟾蜍毒素的中藥制劑在體內(nèi)外能抑制多種腫瘤細(xì) 胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。臨床觀察提示，含有蟾蜍毒素的中藥制劑對(duì)肝癌、肺癌、
胃癌、食道癌、白血病等具有明顯的抑制作用。蟾酥及其制劑的抗腫瘤作用顯著，故在 方中作為君藥。
處方中人參總皂苷來源于人參，其性甘、平，味苦，歸脾、肺經(jīng)?？裳a(bǔ)氣，生津安神， 益氣，復(fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺、生津益血。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘 咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。 現(xiàn)代研究表明，人參根含多種人參皂甙，為15種以上皂甙的混合物。另外，人參中還 含有少量的揮發(fā)油(如e-欖香烯、人參炔醇)、多種糖類、氨基酸及維生素等。有抗 休克、抗疲勞、抗衰老、抗心律失常、降低血糖、促進(jìn)RNA和DNA的生物合成、調(diào)節(jié)膽 固醇代謝、促進(jìn)造血系統(tǒng)功能、減輕輻射對(duì)造血系統(tǒng)的損害等作用。能促進(jìn)機(jī)體免疫功 能。此外，還具有抗腫瘤作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)人參中含有的多種皂苷、人參多糖及 人參揮發(fā)油具有抗腫瘤作用，同時(shí)人參亦是抗腫瘤的增效劑。人參皂甙對(duì)小鼠肉瘤S18。 具有抑制作用。實(shí)驗(yàn)表明人參可明顯減慢癌前病變或早期癌的發(fā)展速度，保護(hù)癌旁肝 組織尤其是線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等亞微結(jié)構(gòu)，減少癌前病變的發(fā)生，從而明顯延長(zhǎng)荷瘤小鼠 的生存期。人參皂苷Rh2和人參皂苷Rg3這兩種有效成分是國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者公認(rèn)的天然抗腫 瘤活性成分，其抗腫瘤機(jī)制十分廣泛，并主要通過使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成正常細(xì)胞、調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖周期、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)腫瘤患者放化療引起的損傷等四方面作用達(dá)到抗腫瘤功效；并能 明顯減輕放、化療毒副作用，升高患者白細(xì)胞，改善疲乏無力、易感染、食欲不振、睡眠不 佳、惡心、嘔吐、脫發(fā)等癥狀，增強(qiáng)人體免疫力，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。故在 方中為臣藥。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于藥物組方簡(jiǎn)單科學(xué)，配伍合理，高效安全，攜帶和服用方便。所用劑型 既可避免放化療造成的諸多不良反應(yīng)和注射劑長(zhǎng)期注射的麻煩，又可減少口服藥液味苦難咽 的困難。本品軟堅(jiān)散結(jié)，扶正祛邪；主治肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等腫瘤及其放、 化療的輔助治療。對(duì)放療、化療、手術(shù)后又轉(zhuǎn)移的及晚期腫瘤患者，能明顯生存質(zhì)量，提高 免疫力，延長(zhǎng)生命。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明是治療肝癌等腫瘤的中藥膠囊劑，其主要制備工藝取人參總皂苷，加入50mL5% 明膠溶液中，50-7(TC水浴，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH3.8-4.5，加60。/。Na2SO4適量，20min后置冷 水浴中，同時(shí)緩慢加入150 mL 20%的Na2S04稀釋，調(diào)pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化， 洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微囊。取蟾毒內(nèi)酯溶于5%明膠溶液，水浴50-7(TC并 超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于250mL瓶中，加入2-10mL司盤80， 50。C恒溫?cái)嚢杈?勻，將含有藥物的明膠溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時(shí)，迅速改入冰浴，攪 勻后冷卻20min，加入甲醛固化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內(nèi)酯微 囊。將人參總皂苷微囊與蟾毒內(nèi)酯微囊按20: l混合后，裝入膠囊中。
本藥物具有軟堅(jiān)散結(jié)、扶正祛邪功效。適用于治療肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等 腫瘤及其放、化療的輔助治療。對(duì)放療、化療、手術(shù)后轉(zhuǎn)移及晚期腫瘤患者，能明顯生存質(zhì) 量，提高免疫力，延長(zhǎng)生命。使用方法為口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周為一療程。
權(quán)利要求
1、一種治療肝癌等腫瘤的藥物處方，該處方由兩味中藥材的提取物組成，其特征在于處方中提取物的基源中藥均屬2005年版《中國(guó)藥典》一部收載的標(biāo)準(zhǔn)藥材，處方藥物按照重量百分比如下人參總皂苷20-40份，蟾毒內(nèi)酯(脂蟾毒配基、華蟾素毒基)1-2份。
2、 如權(quán)利要求1所述的治療肝癌等藥物處方，將兩種提取物制成微囊后，按一定比例裝入膠 囊中制備成膠囊劑。
3、 如權(quán)利要求2所述的治療肝癌藥物處方的工藝和方法，其特征是(1) 將提取物即人參總皂苷，加入50mL 5%明膠溶液中，50-7(TC水浴，攪拌均勻，調(diào)節(jié) PH3. 8-4. 5，加60% Na2S04適量，20min后置冷水浴中，同時(shí)緩慢加入150 mL 20%的Na2S04 稀釋，調(diào)pH至8-9，滴加37%的甲醛液固化，洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微 囊。(2) 取蟾毒內(nèi)酯溶于5%明膠溶液，水浴50-7CTC并超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于 250mL瓶中，加入2-10raL司盤80， 50。C恒溫?cái)嚢杈鶆颍瑢⒑兴幬锏拿髂z溶液逐滴加 入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時(shí)，迅速改入冰浴，攪勻后冷卻20min，加入甲醛固 化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內(nèi)酯微囊。(3) 將人參總皂苷微囊與蟾毒內(nèi)酯微囊按20: l混合后，裝入膠囊中。
4、 由上述權(quán)利要求1-3，將處方制備成膠囊劑，其藥物的功能是軟堅(jiān)散結(jié)、扶正祛邪。適用 于治療肝癌、食道癌、胃癌和急性白血病等腫瘤及其放、化療的輔助治療。對(duì)放療、化療、 手術(shù)后轉(zhuǎn)移及晚期腫瘤患者，能明顯改善生存質(zhì)量，提高免疫力，延長(zhǎng)生命。使用方法為 口服， 一次l-2粒， 一日2-3次；2-4周為一療程。
全文摘要
本發(fā)明是一種用于治療肝癌等腫瘤的膠囊劑，它主要由下列原料藥物重量配方比及經(jīng)過以下工藝制成取人參總皂苷，加入50mL 5％明膠溶液中，50-70℃水浴，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH3.8-4.5，加60％Na₂SO₄適量，20min后置冷水浴中，同時(shí)緩慢加入150mL 20％的Na₂SO₄稀釋，調(diào)pH至8-9，滴加37％的甲醛液固化，洗滌后加入草莓紅著色，得人參總皂苷微囊。取蟾毒內(nèi)酯溶于5％明膠溶液，水浴50-70℃并超聲備用；將50-150mL液體石蠟置于250mL瓶中，加入2-10mL司盤80，50℃恒溫?cái)嚢杈鶆?，將含有藥物的明膠溶液逐滴加入瓶中，乳滴形成大小適宜的球狀時(shí)，迅速改入冰浴，攪勻后冷卻20min，加入甲醛固化，靜置過夜，傾去上層石蠟層，洗滌去味，制成蟾毒內(nèi)酯微囊。將人參總皂苷微囊與蟾毒內(nèi)酯微囊按20∶1混合后，裝入膠囊中。
文檔編號(hào)A61K31/58GK101554392SQ20091002263
公開日2009年10月14日 申請(qǐng)日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月22日
發(fā)明者孫紀(jì)元, 畢琳琳, 王四旺 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)