專利名稱：一種治療痤瘡的口服中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口服中藥制劑，具體涉及一種治療痤瘡的口服中藥制劑及其制 備方法。
背景技術(shù)：
痤瘡(Acne)是皮膚粉刺、青春痘、白頭、黑頭、紅頭、丘疹、膿皰、囊 腫等一系列過程現(xiàn)象的總稱。痤瘡是一種毛囊皮脂腺單元的自我限制性疾病。 研究表明， 一般發(fā)生在青春期并伴隨多種形式的損傷，其發(fā)病因素很多， 一般 認(rèn)為主要是青春期雄性激素分泌增多，引起皮脂腺腫大，同時使毛囊、皮脂腺 導(dǎo)管角化栓塞，皮脂淤積于毛囊形成脂栓，即粉刺。在無氧環(huán)境下，痤瘡丙酸 桿菌等厭氧菌大量增生、繁殖，產(chǎn)生溶脂酶，分離皮脂產(chǎn)生游離酸，刺激毛囊 引起炎癥，致使毛囊壁損傷破裂，淤積的皮脂進(jìn)入真皮內(nèi)，從而引起毛囊周圍 程度不等的炎癥反應(yīng)。此外，遺傳、內(nèi)分泌障礙、多脂多糖及剌激性飲食、高 溫及某些化學(xué)因素，對其發(fā)生、發(fā)展也有一定影響。
雖然痤瘡對健康不是一種嚴(yán)重的威脅，甚至對于觀察者，它的影響可能最 小，但是由于關(guān)系到皮膚形象(容貌)，所以對年輕人影響很大，給人造成一 定的心理負(fù)擔(dān)及精神壓力?，F(xiàn)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)對近年來臨床常用的痤瘡治療藥物 的應(yīng)用情況做一概述。
目前用于治療痤瘡的西藥包括口服抗生素(antibiotics)(米諾環(huán)素、羅紅霉素和阿奇霉素)、激素療法(口服避孕藥和螺內(nèi)酯)、異維A酸、其他口 服藥物(甲硝唑、西咪替丁、丹參酮、維胺酯和口服鋅制劑)。采用化學(xué)藥治 療痤瘡存在治標(biāo)不治本、療效不穩(wěn)定、容易復(fù)發(fā)、潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)等缺點。 中醫(yī)辨證多屬于肺胃熱盛及血熱夾瘀夾痰等，治療以清熱解毒涼血，健脾理氣 化濕，軟堅開瘀導(dǎo)滯為原則。而目前市售的中成藥如烏力礎(chǔ)仁欽，清血敗毒丸， 大敗毒丸等都是一藥治多病，兼治痤瘡。而市售的專治痤瘡的有效藥"豆克"， "清熱暗瘡片"又有以下不足，"豆克零售價98元1盒，可服1周，價格昂貴， 療效也不盡人意"。
"豆克"其組成二花、公英、當(dāng)歸、地黃、黃桕、水牛角、羚羊角、沙參、 黃芩，赤芍，珍珠粉等17味。功效清熱解毒，涼血通脈。主治痤瘡，兼 治濕疹，皮炎等。該方的組成隊伍龐大，由17味中藥組成，方中分為兩大四 小六類藥物-
清熱解毒類二花、公英、黃柏、黃芩；
清熱涼血類地黃、水牛角、赤芍；
平肝息風(fēng)、涼血解毒類羚羊角；
補血調(diào)經(jīng)活血當(dāng)歸；
清肺化痰、養(yǎng)陰生津類沙參；
安神明目、生肌、祛斑類珍珠粉。
還有6味藥不知是屬于哪一類，清熱解毒及清熱涼血類當(dāng)是治療本病的主 藥及有效藥，其他類似乎對痤瘡作用不大，根據(jù)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)及各地專家治療 痤瘡的經(jīng)驗報道，也很少用這類藥來治療痤瘡。從功效來看缺少化濕、利濕類 (去油，減少皮膚油脂堆積)及化痰、軟堅散結(jié)類，活血的力量也不足，實用藥不中病(分泌的皮脂，囊腫屬中醫(yī)的無形之痰，疤痕膿瘡，結(jié)節(jié)囊腫又屬痰 瘀互結(jié)，非化痰活血祛瘀散結(jié)藥不能消除)。
清熱暗瘡片由銀花、大黃、穿心蓮、牛黃、公英、珍珠粉、山豆根、甘草、 梔子、滑石粉等10多味藥組成，根據(jù)其作用分為以下幾類
清熱解毒類銀花、大黃、穿心蓮、牛黃、公英、梔子、甘草、山豆根(兼 散結(jié)作用)；
安神明目、生肌祛斑類珍珠粉；具有涼血散瘀的只有大黃一味，且僅僅 兼有活血散瘀之功；利濕類滑石粉。本方組方雖精簡，但組方著于清熱解毒， 對于涼血活血類的力量顯然不足，散結(jié)類只有山豆根一味，更無化痰類藥，從 其組方觀其療效不盡人意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種藥味簡廉，功效全面，切中病機，尤其重用白花 蛇舌草調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，平衡激素水平，塑本清源，治病求本，及加重清肺，通便 涼血活血類的治療痤瘡的口服中藥制劑。 本發(fā)明的另一目的是提供該中藥制劑的制備方法。
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣解決的 一種治療痤 瘡的口服中藥制劑，其特殊之處在于按質(zhì)量比由200g 500g白花蛇舌草， 150g 300g連翹，300g 500g丹參，100g 300g黃芩，100g 300g大黃，200g 500g生地黃，100g 400g桑白皮，100g 400g牡丹皮，100g 400g陳皮，300g 600g牡蠣，100g 400g白芷組成，制成1000片。
下面對本發(fā)明中各味藥在配方中的作用，配方中藥物的配伍關(guān)系及君、臣、 佐、使作詳細(xì)說明本口服中藥制劑選用了大劑量白花蛇舌草為君藥，本藥不僅具有清熱解 毒，利尿消腫，活血止痛作用，更重要的是本藥具有調(diào)節(jié)性激素水平，抑制皮 脂腺分泌的作用，而達(dá)到皮脂分泌減少，解決了痤瘡發(fā)生的根本原因。另配以 連翹、丹參為臣，連翹乃瘡家之圣藥，清熱解毒，活血散結(jié)，現(xiàn)代藥理藥效研 究表明具有抗病毒，抗菌，抗內(nèi)毒素，抗炎，解熱，利尿等作用；丹參具有祛 瘀止痛，涼血活血，清心除煩之功，對痤瘡反復(fù)發(fā)作形成的囊腫、結(jié)節(jié)、疤痕， 如大劑量使用則療效明顯?，F(xiàn)代藥理藥效研究表明從丹參中提取的有效成分有 抗雄性激素，抗細(xì)菌，抗炎以及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。還有報道丹參、蛇舌草 等既可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，又可抑制皮脂腺分泌，還能對抗痤瘡丙酸桿菌。該方的佐 藥中，黃芩、桑白皮瀉肺熱，清上焦之火，乃痤瘡之常用藥，大黃一味用的恰 到好處，痤瘡患者多發(fā)生便秘，常有幾日甚至一周大便一次者，大腸熱結(jié)，熱 邪循經(jīng)上行于面而加重病情，用大黃斧底抽薪，另外大黃還有清熱活血祛瘀作 用。生地黃、牡丹皮涼血活血，針對血分熱盛而設(shè)，陳皮、牡蠣化痰，軟堅散 結(jié)，現(xiàn)代研究表明牡蠣中微量元素鋅的含量約為瘦肉的45倍，這一點為本藥 在復(fù)方中治療痤瘡又提供了新的依據(jù)。陳皮兼以理氣，使氣行則血行，白芷為 使，既有引藥上行于面，直達(dá)病所之功，還有潔膚容顏之妙。全方君臣佐使， 配伍恰當(dāng)，用藥簡廉，從方劑組成分析，當(dāng)是一貼治療痤疫的有效良方。 用法用量
口服，每次4片，每日3次，未成年人減量。 一種治療痤瘡的口服中藥制劑的制備方法，按下述步驟進(jìn)行 1)按質(zhì)量比稱取白花蛇舌草、丹參和大黃，粉碎成3 10目的顆粒，混 勻，用卯％乙醇回流提取，其中90%乙醇用量為三味藥材總重量的8倍，90%乙醇回流提取3次，每次1.0小時，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇至無醇
2) 按質(zhì)量比稱取連翹、牡丹皮、陳皮和白芷，粉碎成3 10目的顆粒， 混勻，加四味藥材總重量3 8倍量的水，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時， 分取油層，備用；
3) 提揮發(fā)油后的藥渣與90%乙醇回流提取后的藥渣以及黃芩、生地黃、 桑白皮、牡蠣四味藥材混勻，加入上述藥渣及藥材總重量12倍量的水，煎煮3 次，每次1.0小時，過濾，合并3次濾液；
4) 濾液的濃縮，其濃縮溫度為70°C 85°C，相對密度測量值為1.15 1.20 時，再緩慢加入95%乙醇，使乙醇含量達(dá)60%，攪拌，密封，靜置至上清液澄 清，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；
5) 將步驟4所得濃縮液與步驟1所得濃縮液合并，用溫度為70°C 85°C 減壓濃縮，然后用6(TC溫度、0.06Mpa真空度減壓干燥，將干浸膏粉碎過40 目篩，噴入揮發(fā)油，邊噴邊攪拌，混勻，置密閉容器中加蓋密封24小時，取 出，晾干；
6) 用80目篩篩入干浸膏粉量1%的硬脂酸鎂，混合30分鐘，用<D11.5mm 淺圓沖壓片，片重0.5g，薄膜包衣，裝瓶。
所述制備的口服中藥制劑劑型包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、口服 液、糖漿、散劑。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步說明 實施例l治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由200g 500g白花蛇舌草，150g 300g連翹，300g 500g丹參，100g 300g黃芩，100g 300g大黃，200g 500g 生地黃，100g 400g桑白皮，100g 400g牡丹皮，100g 400g陳皮，300g 600g牡蠣，100g 400g白芷組成，制成1000片。
治療痤瘡的口服中藥制劑的制備方法，按下述步驟進(jìn)行
1) 按質(zhì)量比稱取白花蛇舌草、丹參和大黃，粉碎成3 10目的顆粒，混 勻，用90%乙醇回流提取，其中90%乙醇用量為三味藥材總重量的8倍，90% 乙醇回流提取3次，每次l.O小時，提取液過濾，濾液合并?；厥找掖贾翢o醇
2) 按質(zhì)量比稱取連翹、牡丹皮、陳皮和白芷，粉碎成3 10目的顆粒， 混勻，加四味藥材總重量3 8倍量的水，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時， 分取油層，備用；
3) 提揮發(fā)油后的藥渣與90%乙醇回流提取后的藥渣以及黃芩、生地黃、 桑白皮、牡蠣四味藥材混勻，加入上述藥渣及藥材總重量12倍量的水，煎煮3 次，每次1.0小時，過濾，合并3次濾液；
4) 濾液的濃縮，其濃縮溫度為70'C 85。C，相對密度測量值為1.15 1.20 時，再緩慢加入95%乙醇，使乙醇含量達(dá)60%，攪拌，密封，靜置至上清液澄 清，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；
5) 將步驟4所得濃縮液與步驟1所得濃縮液合并，用溫度為7(TC 85。C 減壓濃縮，然后用6(TC溫度、0.06Mpa真空度減壓干燥，將干浸膏粉碎過40 目篩，噴入揮發(fā)油，邊噴邊攪拌，混勻，置密閉容器中加蓋密封24小時，取 出，晾干；6)用80目篩篩入干浸膏粉量1%的硬脂酸鎂，混合30分鐘，用OU.5mm 淺圓沖壓片，片重0.5g，薄膜包衣，裝瓶。 實施例2
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由210g 480g白花蛇舌草，160g 280g連翹，320g 480g丹參，120g 280g黃芩，110g 280g大黃，220g 480g 生地黃，110g 380g桑白皮，110g 380g牡丹皮，110g 380g陳皮，320g 580g牡蠣，110g 380g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例3
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由230g 450g白花蛇舌草，180g 260g連翹，350g 450g丹參，140g 260g黃芩，130g 260g大黃，240g 460g 生地黃，140g 360g桑白皮，130g 360g牡丹皮，140g 360g陳皮，340g 560g牡蠣，130g 360g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例4
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由260g 400g白花蛇舌草，200g 240g連翹，380g 420g丹參，180g 240g黃芩，180g 240g大黃，280g 400g 生地黃，180g 300g桑白皮，160g 300g牡丹皮，180g 300g陳皮，380g 500g牡蠣，200g 300g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施
例lo
實施例5
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由280g 350g白花蛇舌草，210g 230g連翹，390g 410g丹參，190g 220g黃芩，190g 220g大黃，300g 350g 生地黃，200g 270g桑白皮，180g 260g牡丹皮，200g 250g陳皮，400g 450g牡蠣，220g 280g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例6
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由200g白花蛇舌草，300g連翹，500g 丹參，300g黃芩，300g大黃，200g生地黃，400g桑白皮，400g牡丹皮，400g 陳皮，600g牡蠣，400g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例7
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由500g白花蛇舌草，150g連翹，300g 丹參，100g黃芩，100g大黃，200g生地黃，100g桑白皮，100g牡丹皮，100g 陳皮，300g牡蠣，100g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例8
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由300g白花蛇舌草，200g連翹，400g 丹參，200g黃苳，200g大黃，300g生地黃，200g桑白皮，300g牡丹皮，300g 陳皮，400g牡蠣，300g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例l。 實施例9
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由480g白花蛇舌草，160g連翹，320g 丹參，120g黃芩，110g大黃，220g生地黃，110g桑白皮，110g牡丹皮，110g陳皮，320g牡蠣，110g白芷組成，制成IOOO片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。
實施例10
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由210g白花蛇舌草，280g連翹，480g 丹參，280g黃芩，280g大黃，480g生地黃，380g桑白皮，380g牡丹皮，380g 陳皮，580g牡蠣，380g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1 。 實施例11
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由350g白花蛇舌草，250g連翹，400 g丹參，250g黃芩，250g大黃，300g生地黃，300g桑白皮，350g牡丹皮，320g 陳皮，400g牡蠣，320g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。 實施例12
治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在于按質(zhì)量比由400g白花蛇舌草，200g 連翹，380g丹參，180g黃芩，180g大黃，280g生地黃，180g桑白皮，160g 牡丹皮，180g陳皮，380g牡蠣，200g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制 備方法同實施例1。 實施例13
治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在于按質(zhì)量比由260g白花蛇舌草，240g 連翹，420g丹參，240g黃苓，240g大黃，400g生地黃，300g桑白皮，300g 牡丹皮，300g陳皮，500g牡蠣，300g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的 制備方法同實施例1。實施例14
治療痤瘡的口服中藥制劑，按質(zhì)量比由300g白花蛇舌草，220g連翹，400g 丹參，200g黃芩，200g大黃，330g生地黃，250g桑白皮，230g牡丹皮，220g 陳皮，420g牡蠣，260g白芷組成，制成1000片。中藥制劑的制備方法同實施 例1。
綜上所述，本發(fā)明的功能為清熱解毒、化瘀散結(jié)、通腑導(dǎo)滯。 主治尋常痤瘡屬肺胃蘊熱證者，癥見皮膚粉刺，丘疹，膿皰，皮疹癢痛， 顏面色紅，口渴喜飲，尿黃，便秘，舌質(zhì)紅，舌苔黃，脈數(shù)。
下面對本發(fā)明的臨床療效、治愈率、毒性試驗進(jìn)行詳細(xì)說明
1、 臨床病例數(shù)(>100例)
根據(jù)痤瘡116例的有關(guān)內(nèi)容介紹，服用"痤瘡靈"，每日2次，每次5克， 早晚飯后服。使用2個療程以上同時忌甜食、肥膩食物及辛辣刺激物，經(jīng)統(tǒng)計 116例患者，結(jié)果近期治愈63例，顯效24例，有效19例，無效10例，總有 效率為91.3%，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用及不良反應(yīng)。
2、 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)痤瘡療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(參照中國醫(yī)藥科技出版社2002年5月第一版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原 則》中"中藥新藥治療尋常痤瘡的臨床研究指導(dǎo)原則"制定)
a. 臨床痊愈皮膚損害消退率>95%。
b. 顯效95%〉皮膚矛員害消退率》70%。
c. 有效70%〉皮膚損害消退率》50%。
d. 無效皮膚損害消退率<50°/0，或反見增多。(2)肺胃蘊熱證療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(參照中國醫(yī)藥科技出版社2002年5月第一版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原 則》中"中藥新藥治療尋常痤瘡的臨床研究指導(dǎo)原則"制定)
a. 臨床痊愈中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。
b. 顯效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少》70%。
c. 有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少》50%。
d. 無效中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不
足50%。
3、藥效學(xué)試驗報告；動物試驗報告(毒性試驗、急毒長毒)。
(1)藥效學(xué)實驗
本發(fā)明對粉刺丙酸桿菌致大鼠耳廓痤瘡有明顯減少作用，模型組10例中
全部出現(xiàn)皮膚表層的復(fù)層鱗狀上皮增厚，真皮層形成多個膿腫，膿腫周圍的纖 維結(jié)締組織增生，有大量的炎細(xì)胞浸潤，以嗜中性白細(xì)胞為主，膿腫周圍血管
擴(kuò)張。本發(fā)明14.364g生藥/kg、 7.182g生藥/kg及3.591g生藥/kg分別有3例、 4例及10例出現(xiàn)皮膚表層的復(fù)層鱗狀上皮增厚，真皮層形成膿腫，膿腫周圍血 管擴(kuò)張。體外抗菌試驗表明，白連丹片對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粉 刺丙酸桿菌有明顯的抑制和殺滅作用，其MIC和MBC分別為0.977mg/ml和 7.81mg/ml， 0.977mg/ml和3.91mg/ml及62.5mg/ml和125mg/ml。對乙型溶血 性鏈球菌和綠膿假單胞菌有較強的抑制和殺滅作用，其MIC和MBC分別為 62.5mg/ml和250mg/ml， 62.5mg/ml和250mg/ml，對大腸埃希氏菌和肺炎鏈球 菌也有一定的抑制和殺滅作用。本發(fā)明的19.12g生藥/kg對性激素誘發(fā)的小鼠 皮膚炎癥有明顯的減輕作用；本發(fā)明的19.12g生藥/kg明顯降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性；本發(fā)明的19.12g生藥/kg、 9.56g生藥/kg對二甲苯所致小鼠耳廓 腫脹有明顯減輕作用；本發(fā)明的14.364g生藥/kg對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹 在致炎后lh、 2h、 3h、 4h、 5h、 6h均表現(xiàn)出明顯的減輕作用；白連丹片14.364g 生藥/kg對大鼠塑料環(huán)肉芽組織形成有顯著抑制作用。
(2)毒理實驗
急性毒性試驗
本發(fā)明給ICR品系小鼠灌胃未測出LD5。，其最大受試藥物量為30g/kg七w， 相當(dāng)于原149.625生藥g/kg七w，約為臨床人擬用量的312.5倍。故本試驗提供 小鼠急性毒性安全用量為30g/kg七w。
②長期毒性試驗
按34.4736g生藥/kg'bw、 17.2368g生藥/kg.bw及8.6184g生藥/kg.bw，三 個劑量給大鼠灌胃三個月，分別相當(dāng)于臨床人擬用量的72、 36及18倍。每周 稱體重一次，測詞料量、飲水量一次，每周給藥7天。最后一次給受試藥物后 24小時，每組活殺10只大鼠，雌雄各半，進(jìn)行相關(guān)檢査，結(jié)果大鼠一般狀況 良好，大劑量組雄性大鼠體重增加，但從第五周開始體重增加明顯低于對照組 (P<0.01)，大劑量組雌性大鼠及中小劑量組大鼠體重增加與對照組比較無顯 著差異，飲食、毛色、活動正常。給藥三個月后，每組取10只，雌、雄各半， 心電圖、尿常規(guī)檢測正常，頸總動脈取血，進(jìn)行血液學(xué)檢査及血液生化檢査， 結(jié)果與對照組比較無顯著差異，解取各臟器組織，臟器指數(shù)與對照組比較無顯 著差異，病理組織學(xué)檢査表明，各臟器組織亦無病理改變。停藥2周后再活殺 剩余大鼠，每組10只大鼠，雌、雄各半，觀測項目同上，各檢測項目均正常， 為此提供臨床安全用量34.4736g生藥/kg七w，為臨床人擬用量的72倍。通過大量的臨床觀察和試驗，發(fā)現(xiàn)痤瘡以頭、面、胸、背等處發(fā)生丘疹、 粉刺、膿瘡、結(jié)節(jié)等損害為特征。其發(fā)病與"熱"有關(guān)，肺熱、血熱、濕熱是本 病的主要病因，其次氣滯、血瘀、痰結(jié)亦能導(dǎo)致發(fā)病。治療以清熱涼血為主， 同時兼顧健脾利濕、活血化瘀的法則。這個多年一貫的老法則，不僅在臨床實 踐中給我們帶來了自信，在預(yù)試驗中也取得了可人的良好療效。
本發(fā)明依照中醫(yī)歷代典籍關(guān)于痤瘡(肺風(fēng)粉刺)的病因病機學(xué)說及傳統(tǒng)用 藥理論，結(jié)合多年來的臨床實踐經(jīng)驗和中藥現(xiàn)代臨床藥理研究的多項成果進(jìn)行 的。我們堅持以中醫(yī)理論指導(dǎo)處方用藥，把療效作為判定用藥是否恰當(dāng)?shù)奈ㄒ?標(biāo)準(zhǔn)，這樣就使得處方用藥的針對性更強，幾乎每味藥都是針對本病的每一個 表征有的放矢。因此，取得了良好的療效。
其所以選擇口服這一傳統(tǒng)且簡便的劑型，則完全是受古典醫(yī)籍的啟發(fā)。明 代陳實功的《外科正宗》說"肺風(fēng)粉刺，總皆血熱郁滯不散，所謂有諸內(nèi)，形 諸外。"表現(xiàn)于頭、面、胸、背部的痤瘡皮損，是機體內(nèi)在環(huán)境失調(diào)改變的結(jié) 果。因此，口服給藥是從根本上解決問題，所以較外治法肯定要好一些。因為 外治法只能取效于一時，而內(nèi)治法不僅療效好且效果持久。下面我們分幾個方 面來談一下選題依據(jù)。
關(guān)于痤瘡的病因病機的分析
痤瘡的病因較多，機理亦很復(fù)雜。歸納起來主要與雄性激素，皮脂分泌增 加，毛囊皮脂腺管的過度角化，腺管內(nèi)痤瘡丙酸桿菌移生及炎癥有關(guān)。
①雄激素它刺激皮脂腺增生和皮脂分泌，并影響毛囊皮脂腺腺管角化。 痤瘡在青春期的高發(fā)病癥與此期腎上腺功能活躍，雄激素分泌增多有關(guān)。血清 雄激素水平影響著痤瘡的發(fā)病，但并非唯一因素。從正常人皮膚分離出性激素受體，從而證實皮膚及其附件是性激素的靶器官之一。雄激素與相應(yīng)受體的結(jié) 合調(diào)控著皮脂腺的活動。
② 皮脂分泌的調(diào)節(jié)皮脂分泌增加與痤瘡嚴(yán)重程度有關(guān)。皮脂腺的分泌因 年齡和性別不同而有差異。男性的皮脂分泌較高于女性。因此，女性痤瘡的發(fā) 生率相對較男性為少，不過青春期例外。
③ 脂質(zhì)成分異常皮脂腺分泌的主要產(chǎn)物為游離脂肪酸、氧化鯊烯、亞油 酸這些脂質(zhì)，皮膚表面的脂質(zhì)主要來源于表皮和皮脂腺，這些脂質(zhì)的分泌異常 可致粉刺的形成。特別是亞油酸缺乏在粉刺形成中估計有重要作用。
④ 毛囊角化毛囊角化，上皮細(xì)胞不能正常脫落，毛囊口變小，皮脂淤積 于毛囊口，形成粉刺。另外毛囊管內(nèi)的角化細(xì)胞對水合作用的反應(yīng)可與表面角 質(zhì)細(xì)胞相似，皮膚的過度水合(如出汗)容易引起皮脂腺管阻塞，阻礙皮脂分 泌排泄，臨床上可見于許多過度水合加重痤瘡的情況。
⑤ 微生物細(xì)菌是產(chǎn)生痤瘡炎癥的中心環(huán)節(jié)。易患痤瘡的皮膚區(qū)常有三種 細(xì)菌移生痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、糠枇孢子菌。多數(shù)對痤瘡有效的抗 菌療法能明顯減少粉刺。
⑥ 炎性介質(zhì)及炎癥粉刺中的物質(zhì)通過毛囊壁"漏出"啟動炎癥。此炎癥是 個動態(tài)過程，大多數(shù)炎癥性皮損與毛囊漏斗的擴(kuò)張有關(guān)。炎癥反應(yīng)包含著免疫 性和非免疫性兩個方面。痤瘡是患者對真皮內(nèi)異物的一種排斥反應(yīng)。炎性痤瘡 患者具有針對痤瘡丙酸桿菌的抗體反應(yīng)，痤瘡的嚴(yán)重程度與TH細(xì)胞活性一致。 許多免疫功能的檢測已發(fā)現(xiàn)痤瘡的發(fā)病與人體的免疫有關(guān)，主要表現(xiàn)為體液免 疫參與了痤瘡炎癥產(chǎn)生的病理過程。
⑦ 此外，還有人研究認(rèn)為，痤瘡的產(chǎn)生與體內(nèi)微量元素鋅缺乏有關(guān)，與微循環(huán)障礙有關(guān)，不一而足。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有藥味精簡，療效可靠，安全無毒，攜帶方便， 成本低，切中病機，尤其重用白花蛇舌草調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，平衡激素水平，塑本清 源，治病求本，及加重清肺，通便涼血活血類，使得功效大增。"簡、便、廉、 驗"四大特點，其方藥組成分析有以下優(yōu)點
1、 皮脂腺的發(fā)育受雄激素支配，青春期雄激素的產(chǎn)生增加使皮脂腺增大， 皮脂分泌增多，皮脂通過毛囊口排泄到皮膚表面，而痤瘡患者的毛囊上皮角化 異常，不能正常脫落，使毛囊口變小，皮脂淤積在毛囊口形成粉刺(此在治療 上要開瘀導(dǎo)滯)，所以通過降低雄激素的比例來減少皮脂分泌是解決患者的關(guān) 鍵所在。
2、 本發(fā)明選用了大劑量白花蛇舌草為君藥，根據(jù)近十年的資料報道，本 藥不僅具有清熱解毒，利尿消腫，活血止痛作用，更重要的是本藥具有調(diào)節(jié)性 激素水平，抑制皮脂腺分泌的作用，而達(dá)到皮脂分泌減少，解決了痤瘡發(fā)生的 根本原因。另配以連翹、丹參為臣，連翹乃瘡家之圣藥，清熱解毒，活血散結(jié)， 現(xiàn)代藥理藥效研究表明具有抗病毒，抗菌，抗內(nèi)毒素，抗炎，解熱，利尿等作 用；丹參具有祛瘀止痛，涼血活血，清心除煩之功，對痤瘡反復(fù)發(fā)作形成的囊 腫，結(jié)節(jié)，疤痕，如大劑量使用則療效明顯。現(xiàn)代藥理藥效研究表明從丹參中 提取的有效成分有抗雄性激素，抗細(xì)菌，抗炎以及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。還有 報道丹參、蛇舌草等既可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，又可抑制皮脂腺分泌，還能對抗痤瘡丙 酸桿菌。該方的佐藥中，黃芩，桑白皮瀉肺熱，清上焦之火，乃痤瘡之常用藥， 大黃一味用的恰到好處，痤瘡患者多發(fā)生便秘，常有幾日甚至一周大便一次者， 大腸熱結(jié)，熱邪循經(jīng)上行于面而加重病情，用大黃斧底抽薪，另外大黃還有清熱活血祛瘀作用。生地，牡丹皮涼血活血，針對血分熱盛而設(shè)，陳皮，牡蠣化
痰，軟堅散結(jié)，現(xiàn)代研究表明牡蠣中微量元素鋅的含量約為瘦肉的45倍，這 一點為本藥在復(fù)方中治療痤瘡又提供了新的依據(jù)。陳皮兼以理氣，使氣行則血 行，白芷為使，既有引藥上行于面，直達(dá)病所之功，還有潔膚容顏之妙。全方 君臣佐使，配伍恰當(dāng)，用藥簡廉。
權(quán)利要求
1、一種治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在于按質(zhì)量比由200g～500g白花蛇舌草，150g～300g連翹，300g～500g丹參，100g～300g黃芩，100g～300g大黃，200g～500g生地黃，100g～400g桑白皮，100g～400g牡丹皮，100g～400g陳皮，300g～600g牡蠣，100g～400g白芷組成，制成1000片。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在于按 質(zhì)量比由210g 480g白花蛇舌草，160g 280g連翹，320g 480g丹參，120g 280g黃芩，110g 280g大黃，220g 480g生地黃，110g 380g桑白皮，110g 380g牡丹皮，110g 380g陳皮，320g 580g牡蠣，110g 380g白芷組成，制 成1000片。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在 于按質(zhì)量比由230g 450g白花蛇舌草，180g 260g連翹，350g 450g丹參， 140g 260g黃芩，130g 260g大黃，240g 460g生地黃，140g 360g桑白皮， 130g 360g牡丹皮，140g 360g陳皮，340g 560g牡蠣，130g 360g白芷組 成，制成1000片。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在于按 質(zhì)量比由260g 400g白花蛇舌草，200g 240g連翹，380g 420g丹參，180g 240g黃芩，180g 240g大黃，280g 400g生地黃，180g 300g桑白皮，160g 300g牡丹皮，180g 300g陳皮，380g 500g牡蠣，200g 300g白芷組成，制 成1000片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種治療痤瘡的口服中藥制劑，其特征在 于按質(zhì)量比由280g 350g白花蛇舌草，210g 230g連翹，390g 410g丹參，190g 220g黃芩，190g 220g大黃，300g 350g生地黃，200g 270g桑白皮， 180g 260g牡丹皮，200g 250g陳皮，400g 450g牡蠣，220g 280g白芷組 成，制成1000片。
6、 一種權(quán)利要求1所述的一種治療痤瘡的口服中藥制劑的制備方法，按 下述步驟進(jìn)行1) 按質(zhì)量比稱取白花蛇舌草、丹參和大黃，粉碎成3 10目的顆粒，混 勻，用90%乙醇回流提取，其中卯％乙醇用量為三味藥材總重量的8倍，90% 乙醇回流提取3次，每次1.0小時，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇至無醇2) 按質(zhì)量比稱取連翹、牡丹皮、陳皮和白芷，粉碎成3 10目的顆粒， 混勻，加四味藥材總重量3 8倍量的水，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時， 分取油層，備用；3) 提揮發(fā)油后的藥渣與90%乙醇回流提取后的藥渣以及黃芩、生地黃、 桑白皮、牡蠣四味藥材混勻，加入上述藥渣及藥材總重量12倍量的水，煎煮3 次，每次1.0小時，過濾，合并3次濾液；4) 濾液的濃縮，其濃縮溫度為70。C 85X:，相對密度測量值為1.15 1.20 時，再緩慢加入95%乙醇，使乙醇含量達(dá)60%，攪拌，密封，靜置至上清液澄 清，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；5) 將步驟4所得濃縮液與步驟1所得濃縮液合并，用溫度為70'C 85"C 減壓濃縮，然后用6(TC溫度、0.06Mpa真空度減壓干燥，將干浸膏粉碎過40 目篩，噴入揮發(fā)油，邊噴邊攪拌，混勻，置密閉容器中加蓋密封24小時，取 出，晾干；6)用80目篩篩入干浸膏粉量1%的硬脂酸鎂，混合30分鐘，用011.5mm 淺圓沖壓片，片重0.5g，薄膜包衣，裝瓶。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述制備的口服中藥制劑，其特征在于口服中藥制劑 劑型包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑、口服液、糖漿、散劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療痤瘡的口服中藥制劑及其制備方法。該制劑由白花蛇舌草、連翹、丹參、黃芩、大黃、生地黃、桑白皮、牡丹皮、陳皮、牡蠣、白芷組成，方法取白花蛇舌草、丹參和大黃粉碎，用90％乙醇回流提取，回收乙醇至無醇味；取連翹、牡丹皮、陳皮和白芷，粉碎加水浸泡，提取揮發(fā)油，分取油層；提揮發(fā)油后的藥渣與90％乙醇提取后的藥渣和其余四味藥材混勻，加水煎煮，過濾，濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，上清液濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮液與90％乙醇提取后的濃縮液合并，濃縮，減壓干燥，干浸膏粉碎過篩，噴入揮發(fā)油，密閉；加入硬脂酸鎂，壓片，薄膜包衣。具有藥味精簡，療效可靠，安全無毒，攜帶方便，成本低廉的特點。
文檔編號A61P17/10GK101601771SQ20091002333
公開日2009年12月16日 申請日期2009年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月15日
發(fā)明者馮麗萍, 杜治鋒, 杜雨茂 申請人:陜西雨茂制藥有限公司