專利名稱：治療冠心病、心絞痛的中藥分散片及其制法和檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛的中藥分散片及其制法和檢測方法，屬于醫(yī) 藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心血管疾病為目前發(fā)病率最高的四種疾病之一，其中冠心病和心絞痛較為常見， 在老年患者人群中有較高的發(fā)病率。隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，對(duì)該類治療藥物的需求也 越來越大。步長制藥有限公司的冠心舒通膠囊是心血管中藥中一個(gè)較好的治療心絞痛的中 成藥，由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，來源于蒙醫(yī)驗(yàn)方，臨床試驗(yàn)表明，對(duì)冠心病心 絞痛和胸痹等癥有較好的治療效果，同時(shí)還具有改善血壓異常、高血脂、血瘀等并發(fā)癥狀的 療效。本發(fā)明在冠心舒通膠囊的基礎(chǔ)上研發(fā)而成的分散片，具有以下特點(diǎn)1.可吞服也 可分散在水中后服用，克服了膠囊吞咽時(shí)易黏附于食道粘膜上不易吞咽的缺點(diǎn)；2.本發(fā)明 制成片劑后加入了許多改善吸濕性的輔料，提高了藥物的穩(wěn)定性，克服了膠囊易吸潮結(jié)團(tuán) 的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種既有確切療效，又能較好地改善臨床癥狀、副作用少、 價(jià)格便宜的治療冠心病、心絞痛疾病的優(yōu)良制劑及其制法和檢測方法。本發(fā)明由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，來源于蒙醫(yī)驗(yàn)方，方中的廣棗為蒙 醫(yī)常用藥材，具有行氣活血、養(yǎng)心安神的功能；丹參為常用的活血化瘀藥，具有祛瘀止痛，活 血通經(jīng)，清心除煩等功效；丁香具有溫中降逆，補(bǔ)腎助陽的功效，在蒙醫(yī)中常用于治療心悸 不安、心神不寧、胸悶心煩等疾病，在本方中以其辛辣之味及溫?zé)?、油潤之藥性共奏了良?的行氣化滯、祛寒解凝、疏通脈竅、化瘀定痛之功效；冰片具有芳香開竅和清熱止痛的功效， 在臨床治療心絞痛方面常用；天竺黃清熱滌痰、涼心安神的功效，對(duì)痰濁閉阻引起的胸痹有 良好的療效。本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉， 均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用50-90%乙醇滲漉，回收乙醇，50°C減壓濃縮 至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì)粉，攪拌，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參 提取3次，第一次加乙醇回流1-2小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密 度為1. 30 ；第二次加30-70%乙醇回流1-2小時(shí)，濾過；第三次加水煎煮1-3小時(shí)，濾過， 合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40，與第一次的濃縮 液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35-1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻， 50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合， 共研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入微晶纖維素適量、半量羧甲基淀粉鈉充分混勻，用乙醇 為粘合劑制粒，干燥，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和另一半羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。優(yōu)選廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎成 細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》的滲漉法，用6-10倍量的 50-90%乙醇作溶劑，浸漬12-60小時(shí)后，以每分鐘l_5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，回 收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50-60°C真空干 燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇2-5倍量回流1-2小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇， 55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加30-70%乙醇2_5倍量回流1_2小時(shí)，濾 過；第三次加水3-8倍量煎煮1-3小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減 壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密 度為1.35 1.39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎 成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)， 混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入微晶纖維素適 量、半量羧甲基淀粉鈉充分混勻，用乙醇為粘合劑制粒，干燥，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和另 一半羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。最優(yōu)選廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎 成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》的滲漉法，用8倍量的 70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，以每分鐘2 3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙 醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.35，加一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎 成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇3倍量回流1. 5小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C 減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加50%乙醇4倍量回流1. 5小時(shí)，濾過；第三次加水 5倍量煎煮2小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35 1. 39，加 另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用； 丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天 竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入600g微晶纖維素和90g羧甲基淀粉鈉充分 混合均勻，用95%乙醇為粘合劑，制成20目濕顆粒；于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制 為3% -8% ；加入15g微粉硅膠、12g硬脂酸鎂和90g羧甲基淀粉鈉，混勻后整粒；壓1000 片，包裝，即得。最優(yōu)選條件制備的成品的檢測方法如下(1)性狀本發(fā)明為淺棕色片，氣芳香，味辛涼、微苦；(2)鑒別(a)取本發(fā)明5片，研細(xì)，加醋酸乙酯30ml，冷浸過夜，濾過，濾液低溫 濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA、丁香酚及冰片對(duì)照品，分別加醋酸乙酯制成 每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液，按照《中國藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜 法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯= 19 1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與丹參酮^對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置 上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；噴以香草醛的70%硫酸乙醇溶液，在iio°c烘數(shù)分鐘，在與丁香 酚及冰片對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(b)取本發(fā)明3片，研細(xì)，加乙醇
730ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻，過濾，蒸干，殘?jiān)右掖?ml溶解，作為供試品溶液；另取廣棗 對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取沒食子酸對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶 液作為對(duì)照品溶液；照《中國藥典》2005年版一部附錄VIB薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述 三種溶液各2 5μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸展開劑，展開，取出，晾干，噴以 2%三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； 在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(c)取本發(fā)明10片，研細(xì)，加0.2%鹽 酸溶液60ml，水浴回流3小時(shí)，放冷，濾過，取濾液加5g氯化鈉振搖使溶解，用醋酸乙酯提取 4次，每次20ml，合并提取液，濃縮蒸干，加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛 對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照《中國藥典》2005年版一部 附錄VIB薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取供試品溶液溶液各5 10 μ 1，對(duì)照品溶液5 μ 1分別點(diǎn) 于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸=8 1 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴 以2%的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 斑點(diǎn)；(3)檢查(a)分散均勻性取本發(fā)明2片，置IOOml水中振搖，在20°C 士 1°C水 中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩；(b)其他照《中國藥典》2005年版一部附錄ID項(xiàng)下 應(yīng)符合片項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；(4)含量測定(a)冰片照《中國藥典》2005年版一部附錄VI E氣相色譜法進(jìn)行測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以50%苯基甲基聚氧硅烷為固定相，柱溫140°C， 理論板數(shù)按冰片峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取冰片9. Omg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯稀釋至刻 度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，精密稱取約相當(dāng)于1/2片重 量置50ml量瓶中，加醋酸乙酯適量，密塞，超聲處理5分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2μ 1，注入氣相色譜儀，按外 標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。本品每片含冰片(CltlH18O)不得少于18mg ；(b)丹參酮IIa照《中國藥典》2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定；(bl)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-水=75 25為流動(dòng)相；檢測波長為270nm，理論板數(shù)按丹參酮IIa峰計(jì)算應(yīng)不低于 1500 ；(b2)對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮II A對(duì)照品16mg，置50ml棕色量瓶中，加 甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；(b3)供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，精密稱取約相當(dāng)于1片 重量，置25ml棕色量瓶中，加甲醇適量超聲處理10分鐘使溶解，并用甲醇稀釋至刻度，搖 勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(b4)測定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色 譜儀，測定，即得；
本發(fā)明每片含丹參以丹參酮IIa(C19H25O3)計(jì)，不得少于0. 15mg ；(c)丹酚酸B照《中國藥典》2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定。(cl)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙 腈-冰醋酸-水=30 10 1 59為流動(dòng)相，檢測波長為286nm，理論板數(shù)按丹酚酸B峰 計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；(c2)對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B適量，加50%甲醇制成每Iml含 0. 05mg的溶液，即得；(c3)供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的片劑，研成細(xì)粉，精密稱取約相當(dāng)于 1片重量，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量超聲處理20分鐘使溶解，并用50%甲醇稀釋至 刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(c4)測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜 儀，測定，即得；本發(fā)明每片含丹參以丹酚酸B(C36H3tlO16)計(jì)，不得少于2.6mg。(5)功能主治活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，行氣止痛。用于胸痹心血瘀阻證，癥見胸痛、 胸悶、心慌、氣短；冠心病、心絞痛見上述癥候者。(6)用法用量口服，一次3片，一日3次。為了進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的藥效，我們進(jìn)行了一系列的藥理藥效試驗(yàn)，現(xiàn)總結(jié)如 下研究了本發(fā)明消化道給藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性犬急性心肌缺血、心肌梗塞及血液流變學(xué)的影 響。本實(shí)驗(yàn)采用心外膜電圖標(biāo)測心肌缺血范圍及程度，定量組織學(xué)N-BT染色法測定心肌梗 塞范圍，同時(shí)測定血清CPK活性及血液流變發(fā)生的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明具有明顯改 善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，減輕由心外膜電圖標(biāo)測的心肌缺血程度(Σ -ST)及 心肌缺血范圍(N-ST)，明顯減少經(jīng)N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)，顯著抑制心肌缺血及心肌梗 塞引起的血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性升高，有效地降低低切速下的血液粘度，降低血漿 纖維蛋白原含量，抑制血小板黏附性和聚集性，改善血液流變性。同時(shí)觀察了本發(fā)明對(duì)麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明，本發(fā)明可明顯增加冠脈血流量，改善心肌的供氧和供血，但不增加心室作功，從而調(diào)整 心臟血管的順應(yīng)性，改善血管內(nèi)血液的瘀滯狀態(tài)，表明本發(fā)明對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的調(diào)整 和改善作用。本發(fā)明對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷有明確的保護(hù)作用，能夠明顯減少室性早博個(gè) 數(shù)，縮短室速與室顫總時(shí)程，與陽性藥心律平作用相似，同時(shí)本發(fā)明明顯降低心臟缺血再灌 注后心肌中MDA的含量。本發(fā)明對(duì)兔血小板聚集的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，連續(xù)灌胃給藥7天，本發(fā)明明顯降 低二磷酸腺苷(ADP)及花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的兔血小板聚集率。提示該藥具有明顯抑制 血小板聚集的作用。利用電刺激大鼠頸總動(dòng)脈，破壞局部管壁，使血小板黏附聚集形成血栓法，以血栓 形成時(shí)間為指標(biāo)，觀察本發(fā)明對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響，結(jié)果表明該藥可明顯延長血栓 形成的時(shí)間。以上的藥理實(shí)驗(yàn)為本發(fā)明的臨床應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。
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具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉 碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》2000版一部流浸膏劑 與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用6倍量的90%乙醇作溶劑，浸漬12小時(shí)后，以每分鐘Iml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗 細(xì)粉，拌勻，50°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇2倍量回流2小時(shí)，濾 過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加30%乙醇5倍量回流1 小時(shí)，濾過；第三次加水3倍量煎煮3小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C 減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì) 密度為1. 35 1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成 細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混 勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉；將以上提取物干浸膏、適量微晶纖維 素和羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用乙醇為黏合劑，制成濕顆粒；于50°C熱風(fēng)干燥，干顆粒 水分控制為3% -8% ；加入600g微晶纖維素和90g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用95%乙 醇為粘合劑，制成20目濕顆粒；于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為3% -8%;加入15g 微粉硅膠、12g硬脂酸鎂和90g羧甲基淀粉鈉，混勻后整粒；壓1000片，包裝，即得。實(shí)施例2 廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉 碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》2000版一部流浸膏劑 與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用10倍量的50%乙醇作溶劑，浸漬60小時(shí)后，以每分鐘5ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.35，加一份廣棗 細(xì)粉，拌勻，55°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇5倍量回流1小時(shí)， 濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加70%乙醇2倍量回 流2小時(shí)，濾過；第三次加水8倍量煎煮1小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至 相對(duì)密度為1. 35 1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，55°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉 碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉 內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉；將以上提取物干浸膏、加入600g 微晶纖維素和90g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用95%乙醇為粘合劑，制成20目濕顆粒； 于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為3% -8% ；加入15g微粉硅膠、12g硬脂酸鎂和90g 羧甲基淀粉鈉，混勻后整粒；壓1000片，包裝，即得。實(shí)施例3 廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉 碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》2000版一部流浸膏劑 與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用8倍量的70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，以每分鐘2 3ml的 速度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣 棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉。丹參提取3次，第一次加乙醇3倍量回流1. 5小 時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加50%乙醇4倍量 回流1. 5小時(shí)，濾過；第三次加水5倍量煎煮2小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇， 55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35 1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺 黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì) 粉內(nèi)，混勻，密閉。冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉；將以上提取物干浸膏、微晶纖 維素適量和90g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用適量95%乙醇為黏合劑，制成20目濕顆粒； 于50-6(TC熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為3% -8% ；加入12g微粉硅膠、15g硬脂酸鎂和90g 羧甲基淀粉鈉，混勻后用20目篩整粒；壓1000片，即得。
權(quán)利要求
一種用于治療冠心病、心絞痛的中藥分散片，其特征在于它是由如下重量配比的原料按下述制備工藝制成的廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用50 90％乙醇滲漉，回收乙醇，50℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35，加一份廣棗細(xì)粉，攪拌，50 60℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇回流1 2小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55～60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30；第二次加30 70％乙醇回流1 2小時(shí)，濾過；第三次加水煎煮1 3小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55～60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55～60℃再減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35 1.39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50 60℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，共研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入微晶纖維素適量、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用乙醇為粘合劑制粒，干燥，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片，其特征在于它是由如下 重量配比的原料按下述制備工藝制成的廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃 30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》 的滲漉法，用6-10倍量的50-90%乙醇作溶劑，浸漬12-60小時(shí)后，以每分鐘l_5ml的速度 緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì) 粉，拌勻，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇2-5倍量回流1-2 小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加30-70%乙醇2-5倍量回流1-2小時(shí)，濾過；第三次加水3-8倍量煎煮1-3小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾 液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35 1.39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50-60°C真空干燥， 粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻 噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉 混勻，加入微晶纖維素適量、半量羧甲基淀粉鈉充分混勻，用乙醇為粘合劑制粒，干燥，加入 微粉硅膠、硬脂酸鎂和另一半羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片，其特征在于它是由如下 重量配比的原料按下述制備工藝制成的廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃 30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》 的滲漉法，用8倍量的70%乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，以每分鐘2 3ml的速度緩緩滲 漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30 1.35，加一份廣棗細(xì)粉，拌 勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3次，第一次加乙醇3倍量回流1. 5小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加50%乙醇4倍量回流1. 5小 時(shí)，濾過；第三次加水5倍量煎煮2小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減 壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密 度為1. 35 1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì) 粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻， 密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入600g微晶纖維素和 90g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用95%乙醇為粘合劑，制成20目濕顆粒；于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為3% -8% ；加入15g微粉硅膠、12g硬脂酸鎂和90g羧甲基淀粉鈉， 混勻后整粒；壓1000片，包裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的制備方法，其特征 在于廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均 分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用50-90%乙醇滲漉，回收乙醇，50°C減壓濃縮至 相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì)粉，攪拌，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取 3次，第一次加乙醇回流1-2小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 30 ；第二次加30-70%乙醇回流1-2小時(shí)，濾過；第三次加水煎煮1-3小時(shí)，濾過，合并第 二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 40，與第一次的濃縮液合并， 混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35-1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50_60°C真 空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā) 油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合，共研成細(xì)粉， 與上述藥粉混勻，加入微晶纖維素適量、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用乙醇為粘合劑制粒，干 燥，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂和羧甲基淀粉鈉，混勻，壓片，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的制備方法，其特征在于 廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二 份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》的滲漉法，用6-10倍量的50-90%乙醇作 溶劑，浸漬12-60小時(shí)后，以每分鐘l_5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減 壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉； 丹參提取3次，第一次加乙醇2-5倍量回流1-2小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 30 ；第二次加30-70%乙醇2-5倍量回流1-2小時(shí)，濾過；第三次加水3_8 倍量煎煮1-3小時(shí)，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度 為1. 40，與第一次的濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35 1. 39， 加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，50-60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份， 備用；丁香用水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另 一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入適量微晶纖維素和半量羧甲基淀粉 鈉充分混合均勻，用乙醇為黏合劑，制成濕顆粒；于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為 3% -8%;加入適量微粉硅膠、硬脂酸鎂和另一半羧甲基淀粉鈉，混勻后整粒；壓片，包裝，即 得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的制備方法，其特征在于 廣棗480g、丹參240g、丁香60g、冰片30g、天竺黃30g ；取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二 份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，照《中國藥典》的滲漉法，用8倍量的70%乙醇作溶劑， 浸漬48小時(shí)后，以每分鐘2 3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，50°C減壓濃縮 至相對(duì)密度為1. 30 1. 35，加一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；丹參提取3 次，第一次加乙醇3倍量回流1. 5小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密 度為1. 30 ；第二次加50%乙醇4倍量回流1. 5小時(shí)，濾過；第三次加水5倍量煎煮2小時(shí)， 濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，55 60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與第一次的 濃縮液合并，混勻，55 60°C再減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35 1. 39，加另一份廣棗細(xì)粉， 拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉；天竺黃粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸汽蒸3餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細(xì)粉混合， 研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，加入600g微晶纖維素和90g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻，用 95%乙醇為粘合劑，制成20目濕顆粒；于50-60°C熱風(fēng)干燥，干顆粒水分控制為3% -8% ； 加入15g微粉硅膠、12g硬脂酸鎂和90g羧甲基淀粉鈉，混勻后整粒；壓片，包裝，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的鑒別方法，其特征在于 該方法包括如下方法中的一種或幾種(1)丹參、丁香、冰片的薄層鑒別取本發(fā)明分散片5片，研細(xì)，加醋酸乙酯30ml，冷浸過 夜，濾過，濾液低溫濃縮至lml，作為供試品溶液；另取丹參酮II A、丁香酚及冰片對(duì)照品，分 別加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液，按照《中國藥典》薄層色譜法進(jìn)行 試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一醋酸乙酯=19 1 為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與丹參酮II八對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)；噴以香草醛的70%硫酸乙醇溶液，在110°C烘數(shù)分鐘，在與丁香酚及 冰片對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)廣棗的薄層鑒別取本發(fā)明分散片3片，研細(xì)，加乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻， 過濾，蒸干，殘?jiān)右掖?ml溶解，作為供試品溶液；另取廣棗對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥 材溶液；另取沒食子酸對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液作為對(duì)照品溶液；照《中國 藥典》薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2 5μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上， 以醋酸展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑占.(3)丹參的薄層鑒別取本發(fā)明分散片10片，研細(xì)，加0.2%鹽酸溶液60ml，水浴回流3 小時(shí)，放冷，濾過，取濾液加5g氯化鈉振搖使溶解，用醋酸乙酯提取4次，每次20ml，合并提 取液，濃縮蒸干，加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加乙醇制成每 Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照《中國藥典》薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取供試品溶液 溶液各5 10 μ 1，對(duì)照品溶液5 μ 1分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸= 8:1: 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與 對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的檢查方法，其特征在于 取本發(fā)明分散片2片，置IOOml水中振搖，在20°C 士 1°C水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào) 篩。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療冠心病、心絞痛的中藥分散片的含量測定方法，其特征 在于該方法包括如下方法中的一種或幾種(1)冰片的含量測定以50%苯基甲基聚氧硅烷為固定相，柱溫140°C，理論板數(shù)按冰 片峰計(jì)算應(yīng)不低于1500 ；精密稱取冰片9. Omg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯稀釋至刻度，搖 勻，即得對(duì)照品溶液；取《中國藥典》重量差異項(xiàng)下的本發(fā)明，研細(xì)，精密稱取約相當(dāng)于1/2 片重量置50ml量瓶中，加醋酸乙酯適量，密塞，超聲處理5分鐘使溶解并稀釋至刻度，搖勻， 即得供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2μ 1，注入氣相色譜儀，照《中 國藥典》氣相色譜法進(jìn)行測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，本發(fā)明每片含分子式為CltlH18O的冰 片不得少于18mg ；(2)丹參酮IIA的含量測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水= 75 25為流動(dòng)相；檢測波長為270nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)算應(yīng)不低于1500 ；精 密稱取丹參酮IIA對(duì)照品16mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取 1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液；取中國藥典重量差異項(xiàng) 下的本發(fā)明，研細(xì)，精密稱取約相當(dāng)于1片重量，置25ml棕色量瓶中，加甲醇適量超聲處理 10分鐘使溶解，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；分別精密吸 取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，照《中國藥典》高效液相色譜法 測定；本發(fā)明每片含丹參以分子式為C19H25O3的丹參酮IIa計(jì)，不得少于0. 15mg ；(3)丹酚酸B的含量測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇_乙腈-冰醋 酸-水=30 10 1 59為流動(dòng)相，檢測波長為286nm，理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不 低于2000 ；精密稱取丹酚酸B適量，加50%甲醇制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得對(duì)照品 溶液；取中國藥典重量差異項(xiàng)下的本發(fā)明，研成細(xì)粉，精密稱取約相當(dāng)于1片重量，置50ml 量瓶中，加50%甲醇適量超聲處理20分鐘使溶解，并用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過， 取續(xù)濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色 譜儀，照《中國藥典》高效液相色譜法測定，本發(fā)明每片含丹參以分子式為C36H3tlO16的丹酚酸 B計(jì)，不得少于2. 6mg。
10.根據(jù)1-3任一權(quán)利要求所述的中藥分散片在制備治療冠心病、心絞痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛的中藥分散片及其制法和檢測方法，它由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃及適宜輔料制備而成；檢測方法科學(xué)合理，臨床用于胸痹心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心慌、氣短；冠心病、心絞痛見上述癥候者。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101954000SQ200910023338
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月16日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:陜西步長制藥有限公司