專利名稱：預防流感用呼吸道霧化吸入方法及消毒液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預防流感用呼吸道霧化吸入方法及消毒液，屬醫(yī)用配制品類(A61K)。
背景技術(shù)：
流感分為甲、乙、丙三型，甲型抗原極易變異，流感大流行均由甲型病毒引起。禽流感由H5N1流感病毒引起，豬流感由H1N1流感病毒引起。病狀為高燒、咳嗽、乏力和厭食等。這種新病毒株傳遍全球，引發(fā)的病毒性肺炎可使健康年青人兩天內(nèi)死亡。甲流的傳播途徑主要是咳嗽和打噴嚏從鼻腔和咽部噴出的霧滴在人與人間傳播，其次是呼吸道分泌物在皮膚上接觸傳播，個體在癥狀出現(xiàn)2～5天開始傳播。
現(xiàn)有的預防甲流傳播的措施如下①出門帶口罩。②每天對鼻腔和口腔噴灑消毒液。③注射疫苗預防或使用抗病毒的藥物。但這些措施還遠遠不夠，如1918年歐洲豬流感大爆發(fā)，也都不同程度采取了上述措施，但仍有5000萬～1億人死亡。注射流感疫苗是行之有效的方法，但因甲流病毒極易變異，因此要尋找有效疫苗的過程還有很長的路要走。
甲流病毒上有兩個表面糖蛋白-血凝素(Hx)和神經(jīng)氨酸酶(Ny)，x、y＝1、2、3、4、5……；由于這兩個糖蛋白x、y不斷出現(xiàn)選擇性點突變，因此，每隔1～2年就會產(chǎn)生新的地方性流行病毒株，它可以躲避人體的防御體系，所以，我們無論是自然感染過還是接種過疫苗，機體都不會具有持續(xù)抵抗新病毒的免疫力。因此，開發(fā)其他更行之有效的預防流感的方法和醫(yī)療設備是為人類增強健康和減少死亡的當務之急。
中國發(fā)明專利申請<一種浮游病毒感染對策方法>，申請?zhí)?00680044049.0，通過在浮游病毒存在空間供給一定濃度的二氧化氯氣體，使浮游病毒失活。此方法只能對有限空間進行，且不能解決ClO2在呼吸道內(nèi)有效滅活流感病毒的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的預防流感用呼吸道霧化吸入方法及消毒液，其目的是提供一種預防流感的更加行之有效的新方法，解決人體不會具有持續(xù)抵抗新病毒免疫力的問題，在流感大流行期每天使用一次，可有效預防甲流(H1N1)病毒和變異后病毒(HxNy)的感染和傳播，而且不產(chǎn)生抗藥性，且適用因故不能注射疫苗的人群。其技術(shù)方案如下 預防感用呼吸道霧化吸入方法，包括下列步驟 1)制備預防流感用霧化吸入所需的消毒液，包括如下組分和含量重量百分比含量 氯化鈉NaCl 2％～3％；二氧化氯ClO2 水溶液濃度0.8～1.8mg/l； 香味劑0.005％～0.02％(可采用不發(fā)生化學反應的液體香味劑或天然香水)； 蒸餾水余量； 或者在上述組分中加入氯化鉀KCl 0.1％-0.3％。
2)消毒液制備方法有i或ii兩種i設一個容器，其內(nèi)放10℃以下蒸餾水，先制備2～3％濃度的氯化鈉NaCl溶液，再將0.8～1.8mg/l濃度的穩(wěn)定后的成品二氧化氯(ClO2)溶液加入到上述鹽水溶液中，此后再加入香味劑，或者再加入氯化鉀KCl。ii.將制備ClO2的物質(zhì)a和b分別裝進有固態(tài)狀NaCl的A和B兩個密封袋中。制備溶液時，分先后次序?qū)纱旌衔锏谷氲秸麴s水中，再按比例添加蒸餾水，使NaCl的濃度達到2％～3％，此時溶液中ClO2的濃度自然就達到了0.8～1.8mg/l的某一個定值；此后再加入香味劑，或者再加入氯化鉀KCl。因為ClO2不能單獨在空氣中存在，因此在制備前須分別裝在A、B兩袋NaCl中，然后依次放入蒸餾水中溶解并生成穩(wěn)定態(tài)ClO2?，F(xiàn)有技術(shù)中制備ClO2有化學法和電解法等，本發(fā)明中制備ClO2的物質(zhì)a選用固態(tài)粉狀亞氯酸鈉NaClO2，制備ClO2的物質(zhì)b選用液態(tài)狀Cl2。a與A袋中的鹽按比例混合后密封，b與B袋中的鹽按比例混合密封，使用時分先后次序?qū)、B兩個密封袋中的混合物倒入蒸餾水中攪拌制備。反應式如下 NaCl+NaClO2+Cl2+H2O＝3NaCl+2ClO2+H2O 3)將按上述方法配制的消毒液，裝入霧化器密封容器內(nèi)靜置2～3分種，打開電源后消毒液在霧化器內(nèi)被霧化成0.5～1.5μm左右的霧狀微粒(霧化器中有負離子發(fā)生器，霧狀微粒帶負電)便可使用； 4)使用者用鼻腔靠近霧化器霧狀微粒排出口進行呼吸，在負壓作用下，霧狀微粒被吸入整個呼吸道，對呼吸道進行消毒，使細菌和病毒失活；呼吸次數(shù)為24小時內(nèi)至少呼吸一次，每次呼吸時間t為2～5分種，每分種吸入量＞0.6克最佳。如每次深呼吸時間t為5分鐘，每分鐘吸入量＞0.4克，則總吸入量為2克；如每次深呼吸時間t為3分鐘，每分鐘吸入量＞0.66克，則總吸入量為2克。為了保證預防效果，一般每次吸入的消毒液劑量不小于1.5克。
上述預防流感用呼吸道霧化吸入方法所需的消毒液，其特征是包括如下組分和含量，重量百分比含量 氯化鈉NaCl 2％～3％；二氧化氯ClO2 水溶液濃度0.8～1.8mg/l； 香味劑0.005％～0.02％；蒸餾水余量； 上述消毒液中可加入氯化鉀KCl 0.1％～0.3％。
上述預防流感用呼吸道霧化吸入方法中使用的霧化器，可采用市售的各種霧化器，其性能達到使消毒液在霧化器內(nèi)被霧化成0.5～1.5μm左右?guī)ж撾姷撵F狀微粒，并可保證每分鐘吸入量＞0.6克即可。如用超聲波發(fā)生器，可將金屬振動片改制成絕緣的防鹽霧腐蝕的振動片，輸出頻率為1800-2500KHZ。振動片能長時間地在無腐蝕的環(huán)境下工作，家用超聲波霧化產(chǎn)品使用功率為20W左右；若用于公眾使用的產(chǎn)品可用多個霧化設備并連使用，功率也可以從20W提高到200W或2000W。也可采用滿足技術(shù)要求的特制的定向噴射超聲霧化器和定向空氣壓縮式霧化器。
本發(fā)明有益效果 1)ClO2的分子量為67.45，沸點為11℃，氣體性狀為紅黃色，在水中溶解度約為8-10g/l。ClO2是極強的氧化劑，失活病毒能力是氯氣的2.63倍以上，次氯酸鈉的2倍。ClO2水溶液更是優(yōu)良的失活病毒的液體，2mg/l濃度水溶液可在數(shù)分鐘內(nèi)殺死病毒(HxNy)。ClO2在水中以ClO2和ClO2-單體穩(wěn)定存在，不聚化生成ClO2氣體，水溶液雖會溢出ClO2蒸氣，有氯氣味，但對人體無害。ClO2在水中不與有機物結(jié)合，不生成三氯甲烷類致癌物質(zhì)。本發(fā)明提出的消毒液組分和含量范圍符合世衛(wèi)組織(WHO)、美國食品藥物監(jiān)督局(FAO)、美國預防醫(yī)務中心(CDC)和美國環(huán)保局(EPA)等機構(gòu)有關(guān)規(guī)定允許劑量，即ClO2在水溶液中的含量為0.8mg/l，ClO2的亞氯酸鹽在水溶液中的含量為1mg/l。
2)消毒液中加入2％～3％的NaCl水溶液，其功能是延長ClO2在呼吸道內(nèi)停留時間。其試驗如下①提供無NaCl，僅有ClO2的臨床對比試驗用<ClO2消毒液>作比較。見圖1，曲線1<ClO2消毒液>吸入呼吸道后，其濃度隨時間t的增加而降到O，鼻腔內(nèi)殘留ClO2濃度的衰減曲線為

其中初始吸入濃度M0＝2mg/l，1/a為呼吸1分鐘濃度降低比例。從圖1曲線1可見吸入2mg/l濃度<ClO2消毒液>，吸入后幾分鐘內(nèi)消毒液水份揮發(fā)殆盡，ClO2隨呼氣排出體外，由于ClO2在呼吸道內(nèi)的存留時間太短，不能有足夠時間失活病毒。②本發(fā)明消毒液稱為<NaCl+ClO2消毒液>。當2.5％食鹽水進入呼吸道后，經(jīng)呼吸道內(nèi)體液稀釋后其濃度仍可達1.5-1.8％，此濃度仍高于人體血液和體液內(nèi)鹽濃度0.5-0.8％，此時NaCl對人體形成高滲透壓，吸收呼吸道內(nèi)的體液。此時病毒在高滲透壓下無法進入人的機體；當NaCl水溶液被體液稀釋，見圖2為體內(nèi)NaCl水溶液濃度隨時間的衰減的曲線M鹽(t)，一直到兩者濃度相同時，即在0.8％NaCl濃度附近時，吸進的NaCl高滲液體將失去滲透力，此時已經(jīng)過了較長的滲透時間t0。在0～t0時間內(nèi)至少有1小時以上的時間提供與ClO2去失活病毒。因此，由于鹽水的加入，使吸入的消毒液中水份不會在1小時內(nèi)揮發(fā)，進而ClO2也可在水中儲留1小時，從而保證ClO2有效成份在呼吸道內(nèi)1小時以上的殺滅病毒的時間，完成對呼吸道的有效消毒。
③對上述兩種消毒液，進行鼻腔ClO2濃度衰減對比試驗，詳見表1表1
3)本發(fā)明的消毒液可均勻分布在整個呼吸道內(nèi)，失活病毒很徹底，不留死區(qū)。一是因消毒液中加入食鹽水，對人體形成高的滲透壓，吸收呼吸道內(nèi)的體液，保證了ClO2停留在溶液中的條件；二是因使用噴霧吸入，且霧狀直徑僅0.5～1.5μm，可均勻附在呼吸道內(nèi)壁和肺泡上，30分鐘內(nèi)可使甲流病毒99％失活，避免了個人患上甲流并在人群中的傳播。
4)采用了減輕ClO2對呼吸道刺激的措施①消毒液中ClO2的濃度設計已降低到0.8mg/l。②采用特殊的霧化和深呼吸吸入呼吸道的方法。③消毒液中加入了液體香味劑減輕了對呼吸道的刺激作用。
5)消毒液中可加入氯化鉀，用以增加滲透性。
6)采用合理吸入間隔時間及吸入足夠的劑量，以保證了病毒侵入初期能有效進行消毒。
見圖3，病毒在呼吸道內(nèi)復制總數(shù)量與時間t的函數(shù)曲線其中Si為呼吸道上的某曲面，假設分為n個曲面，ai為Si曲面上初始病毒數(shù)量，[t/ti]為復制次數(shù)(整數(shù))。t0、t1、t2分別對應Y0、Y1、Y2，Y0是使用消毒液前呼吸道內(nèi)的病毒總數(shù)；Y1、Y2分別為感染病毒后的最初t1＝24、t2＝36小時內(nèi)病毒的復制總數(shù)量；其中，0～t1時間內(nèi)病毒的復制總數(shù)量Y1數(shù)值較小，此時屬于最佳消毒時間；在0～t2的時間內(nèi)病毒復制總數(shù)量為Y2數(shù)值也不大，此時屬于較佳消毒時間，這時霧化吸入很少的消毒液就可使病毒失活。當t＞t2時，由于此時病毒復制數(shù)量十分龐大，并已進入人的機體，攻擊人體的免度細胞，細菌在人體免疫功能失效時已在人體內(nèi)大量繁殖，此時使用霧化吸入式消毒預防法已失效，應該進行血液消毒和服用抗生素來挽救生命。因此采用‘24小時內(nèi)至少呼吸一次’的預防方法，可以保證在病毒侵入的初期進行有效消毒預防，對預防H1N1的可靠性達到99％以上。
7)合理的霧狀消毒液的吸收劑量為有效失活病毒的劑量。消毒液的吸收劑量要足，但靠采用每天早晚各一次，長達5分鐘以上的呼吸時間來保證吸入劑量不現(xiàn)實，因此按年齡、體質(zhì)、性別確定四種吸入量和呼吸時間是合理的，也可通過霧化器上的流量計和定時器來控制吸入量和呼吸時間。
8)本發(fā)明臨床試驗報告 ①試用者李某一家三口，分別為男60歲，女54歲，孩子26歲。60歲李某經(jīng)常與甲流病人接觸，經(jīng)深呼吸吸入霧化消毒液后，杜絕了病毒性感冒。三者試用實施例1配方及方法，每晚深呼吸3分鐘，試用三個月以來從未患過流感。②試用者楊某一家四口，父母分別為71歲、66歲，女主人36歲，兒子12歲。兒子曾在學校感染流感，發(fā)現(xiàn)有身體不適現(xiàn)象，回家后使用本發(fā)明實施例2配方及方法，當天就痊愈了。家里人也均試用了，結(jié)果均未發(fā)生流感傳播，至今全家人很健康。③試用者王某一家二口，分別為男71歲，女71歲，試用本發(fā)明實施例2方法及消毒液配方，試用三月以來從未患過感冒。④試用者胡某一家三口，分別為男40歲，女38歲，女兒15歲，試用本發(fā)明實施例2方法及消毒液配方，試用三月以來，至今全家未發(fā)生感冒。⑤試用者周某一家三口，母親53歲，女主人27歲，兒子3歲，試用本發(fā)明實施例3方法及消毒液配方，試用三個月時間至今全家未發(fā)生感冒。⑥試用者李某常年患支氣管哮喘，試用本發(fā)明實施例1方法及消毒液配方，試用三個月時間未發(fā)生過感冒。本來是為預防流感，結(jié)果支氣管哮喘病也被奇跡般地治好。⑦試用者陳小姐女兒7歲，經(jīng)?；几忻?，試用本發(fā)明實施例3方法及消毒液配方，試用三個月時間來母女均未發(fā)生過感冒。⑧試用者李某大學教師，27歲，由于學校發(fā)生甲流傳播，試用本發(fā)明實施例1方法及消毒液配方，參與試用的教師達17人，試用三個月時間來至今無一人患過感冒。⑨試用者周某41歲，某醫(yī)學院附屬醫(yī)院心肺科醫(yī)生，在甲流期間，為了預防不被感染，試用本發(fā)明實施例1方法及消毒液配方，試用三個月來，每天都接觸至少十個以上的感冒病人，醫(yī)生本人至今未被傳染。關(guān)于使用呼吸道霧化吸入消毒法來預防流感的臨床，仍在進行，估計會達到1萬例，從已經(jīng)進行的臨床試驗證明這種方法的可靠性可達99％以上，能保證那些因故不能打預防針的人有效預防甲流，也能保證在病毒發(fā)生變異時，人類還未找到有效預防的疫苗前，對變異后的甲流流感病毒HxNy，x、y＝1、2、3、4、5……進行有效預防。


圖1臨床對比試驗用<ClO2消毒液>在鼻腔內(nèi)殘留濃度衰減曲線M(t)(見曲線1)；本發(fā)明<NaCl+ClO2消毒液>在鼻腔內(nèi)殘留濃度衰減曲線M(t)見曲線2。
圖2消毒液中2.5％NaCl水溶液被體液稀釋曲線M鹽(t)(濃度隨時間t的變化而減少)； 圖3是病毒在呼吸道內(nèi)復制曲線(總病毒數(shù)量Y(t)隨時間t變化的曲線)。
具體實施例方式 實施例1(對健康青壯年人群的預防) 本實施例1預防流感用呼吸道霧化吸入方法，包括下列步驟 1)確定各消毒液組分的含量要求配制250毫升(即重量250克)消毒液供預防者使用。其中NaCl 3％(為0.03×250＝7.5克)；ClO2水溶液濃度1.8毫克/升(為1.8×250/1000＝0.45毫克)；香味劑0.01％(0.0001×250＝0.025克)；氯化鉀KCl0.2％(0.002×250＝0.5克)；余量為蒸餾水(約242克或242毫升)。
2)消毒液的配制方法i①容器內(nèi)放10℃以下蒸餾水242毫升。②制備3％濃度的NaCl溶液，用粒狀NaCl＝7.5克放入蒸餾水中。③用1.8mg/l濃度穩(wěn)定后的成品二氧化氯ClO2水溶液作為配制液，可購買市售穩(wěn)定后3％濃度的ClO2溶液加入到上述含3％ NaCl蒸餾水溶液中稀釋成濃度1.8mg/l。④前述配制后的溶液在沸點11℃以下保存，⑤此后加入天然香水0.01％和氯化鉀0.2％。
消毒液的配制方法ii采用化學法。將制備ClO2的物質(zhì)中a取為固體粉狀亞氯酸鈉NaClO2，另一種物質(zhì)b取為液態(tài)狀Cl2，分別按比例放入塑料密封袋A、B兩種NaCl鹽粉袋中，使用時分先后次序把A、B袋中的混合物倒入蒸餾水中攪拌制備。反應式如下 NaCl+NaClO2+Cl2+H2O＝3NaCl+2ClO2+H2O，由此制成的消毒液中僅有所需的ClO2、NaCl和水H2O。此后再加入香味劑和氯化鉀KCl。上述物質(zhì)a和b的配制重量和比例可按上述反應式、分子量等按常規(guī)方式確定。
3)按上述方法配制的消毒液，裝入霧化器密封容器內(nèi)靜置2～3分鐘，打開電源后消毒液在霧化器內(nèi)被霧化成1μm左右的帶負電霧狀微粒便可使用； 4)使用者鼻腔靠近霧化器使用深呼吸的方式吸收霧狀微粒，在負壓作用下，霧狀微粒被預防者吸入呼吸道內(nèi)進行消毒，使細菌和病毒失活。呼吸次數(shù)和劑量如下每24小時內(nèi)至少呼吸一次，如每次深呼吸時間t為5分鐘，每分鐘吸入量＞0.4克，則總吸入量為2克；如每次深呼吸時間t為3分鐘，每分鐘吸入量＞0.66克，則總吸入量為2克。為了保證預防效果，吸入的消毒液劑量應該有個最低量，大約為1.5克以上。(霧化用消毒液組分和含量見上述步驟1)。
實施例2除以下特征以外，其余的與實施例1相同。消毒液配方氯化鈉NaCl 2.5％；二氧化氯ClO2水溶液濃度

mg/l；天然香水 0.01％；余量為蒸餾水；老人和婦女每晚呼吸一次，每次呼吸時間t為3分鐘。
實施例3除以下特征以外，其余的與實施例1相同。消毒液配方氯化鈉NaCl 2.5％；二氧化氯ClO2水溶液濃度

mg/l；天然香水 0.01％；余量為蒸餾水；兒童和孕婦每晚呼吸一次，每次呼吸時間t為2～3分鐘。
權(quán)利要求
1.預防流感用呼吸道霧化吸入方法，其特征是包括下列步驟
1)制備預防流感用霧化吸入所需的消毒液，包括如下組分和含量重量百分比含量
氯化鈉NaCl 2％～3％；二氧化氯ClO2 水溶液濃度0.8mg/l～1.8mg/l；
香味劑0.005％～0.02％；蒸餾水 余量；
或者在上述組分中加入氯化鉀KCl 0.1％-0.3％。
2)消毒液制備方法采用如下i或iii.設一個容器，其內(nèi)放10℃以下蒸餾水，先制備2％～3％濃度的氯化鈉NaCl溶液，再把8～1.8mg/l濃度的穩(wěn)定后ClO2溶液加入到上述溶液中，此后再加入香味劑，或者再加入氯化鉀KCl；ii.選擇制備ClO2的物質(zhì)a和b，分別按比例混合在有固態(tài)狀NaCl的A和B兩個密封袋中，配制時將A、B兩袋混合物按先后次序加入到10℃以下蒸餾水容器中，此后再加入香味劑；或再加入氯化鉀；
3)將按上述方法配制出的消毒液，裝入霧化器密封容器內(nèi)靜置2～3分鐘，打開電源后消毒液在霧化器內(nèi)被霧化成0.5～1.5μm左右的霧狀微粒便可使用；
4)使用者鼻腔靠近霧化器霧狀微粒排出口呼吸，在負壓作用下，霧狀微粒被吸入整個呼吸道進行消毒，使細菌和病毒失活；呼吸次數(shù)為24小時內(nèi)至少呼吸一次，每次呼吸時間t為2～5分鐘，每分鐘吸入量＞0.6克。
2.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征是制備ClO2的物質(zhì)a選用亞氯酸鈉NaClO2，制備ClO2的物質(zhì)b選用液態(tài)狀Cl2；a與A袋中的鹽粉按比例混合后密封，b與B袋中的鹽粉按比例混合后密封；使用時分先后次序?qū)、B兩個密封袋中的混合物倒入蒸餾水中攪拌制備。
3.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征是每次呼吸時間t為2～5分鐘，分為如下四等①含1.8mg/l ClO2健康青壯年用每晚一次呼吸3分種；②含1.2mg/l ClO2老人和婦女用每晚一次呼吸3分種；③含0.8mg/l ClO2+3％NaCl少兒與孕婦用每晚一次呼吸3～5分種；④其它特殊病人特殊配方。
4.按權(quán)利要求1所述的預防流感用呼吸道霧化吸入方法所用的消毒液，其特征是包括如下組分和含量重量百分比含量
氯化鈉NaCl 2％～3％；二氧化氯ClO2水溶液濃度0.8mg/l～1.8mg/l；
香味劑0.005％～0.02％；蒸餾水 余量。
5.按權(quán)利要求4所述的消毒液，其特征是該消毒液中加入氯化鉀KCl0.01％～0.3％。
6.按權(quán)利要求5所述的消毒液，其特征是包括如下組分和含量重量百分比含量
氯化鈉NaCl 2％～3％；二氧化氯ClO2水溶液濃度1.8mg/l；
氯化鉀KCl 0.3％；香味劑 0.01％；
蒸餾水 余量。
7.按權(quán)利要求4所述的消毒液，其特征是包括如下組分和含量重量百分比含量
氯化鈉NaCl 2％～3％； 二氧化氯ClO2水溶液濃度1.2mg/l；
香味劑 0.01％；蒸餾水 余量。
8.按權(quán)利要求4所述的消毒液，其特征是包括如下組分和含量重量百分比含量
氯化鈉NaCl 2％～3％； 二氧化氯ClO2水溶液濃度0.8mg/l；
香味劑 0.01％；蒸餾水 余量。
全文摘要
預防流感用呼吸道霧化吸入方法及消毒液。首先配制消毒液，再將其裝入霧化器容器內(nèi)，被霧化成0.5～1.5μm左右霧狀微粒，預防流感使用者鼻腔對著霧化器排出口作深呼吸，霧狀微粒被吸入整個呼吸道進行消毒，使病毒失活，每晚呼吸一次，每次2～5分鐘，每分鐘吸入量＞0.6克。消毒液配方為NaCl 2～3％，ClO2 0.8～1.8mg/l，香味劑0.005～0.02％，余量為蒸餾水或加KCl0.1-0.3％制成。ClO2水溶液可很快殺死病毒，加入鹽水，能延長ClO2在呼吸道內(nèi)停留時間，對呼吸道進行有效消毒；同時霧狀微粒直徑小，消毒液均勻分布在呼吸道內(nèi)，不留死區(qū)，消毒徹底。即使ClO2的濃度較低，也能在30分鐘內(nèi)使甲流病毒99％失活。在流感大流行期，每天消毒一次，即可有效預防感染和傳播。適用于因故不能注射疫苗的人群，也適用于病毒為HxNy，x、y＝1、2、3、4、5……甲型流感的預防。
文檔編號A61K33/20GK101816680SQ200910216300
公開日2010年9月1日 申請日期2009年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月23日
發(fā)明者廖忠烈 申請人:廖忠烈