專利名稱：一種凍干復(fù)合原料藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種凍干法復(fù)合原料藥的制作方法，特別是針對(duì)復(fù)合原料藥是注射用 的粉劑的一種復(fù)合原料藥各組分的混合方法。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥臨床用復(fù)合制劑藥品是由兩種或兩種以上的藥品組成的，生產(chǎn)方法 一般采用將需要混合的幾種藥品按比例放入混合機(jī)器內(nèi)，經(jīng)過一個(gè)混合運(yùn)行周期，將混合 物混合均勻，分裝成臨床用的制劑上市使用，這種混合方法也稱為物理混合法。目前市場(chǎng)使用的復(fù)合藥品主要采用物理混合方式生產(chǎn)，物理混合法經(jīng)運(yùn)輸、存放、 分裝輸送等環(huán)節(jié)較易造成組分分離等不利因素。如原料藥在運(yùn)輸過程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)原料 藥各組分因粒度、比容等不同發(fā)生分層等影響均勻性的現(xiàn)象，物料在分裝管道中由于流動(dòng) 性不一樣也會(huì)使裝入西林瓶中的藥品的成分比例發(fā)生變化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種凍干復(fù)合原料藥的制作方法，本發(fā)明中，復(fù) 合原料藥各組分以水溶液混合，組分以分子狀態(tài)混合能使各組分混合更均勻。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是，一種凍干復(fù)合原料藥的制作方法，其包括如下步驟(1)將復(fù)合原料藥的各組分分別制成藥液，按照復(fù)合原料藥中各組分的重量比混 入配液罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經(jīng)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定-40 -10°C凍結(jié) 1 5小時(shí)；設(shè)定隔板溫度_20°C 5°C，保持1 5小時(shí)，設(shè)定隔板溫度10 30°C干燥2 30小時(shí)，設(shè)定隔板溫度40 60°C至干燥結(jié)束，制得藥液的凍干粉；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明使復(fù)合原料藥各組分在溶液狀態(tài)下混合，經(jīng)凍干工 藝加工，成為復(fù)合藥品，相較于物理混合法，組分混合更均一，能去除制劑分裝時(shí)因混合不 均勻或因組分流動(dòng)性差異造成裝量偏差等因素。 下面通過對(duì)比試驗(yàn)來進(jìn)行說明分別對(duì)本發(fā)明的液體混合凍干品和機(jī)械混合品隨機(jī)取樣，使用高效液相色譜儀檢 測(cè)含量指標(biāo)，然后進(jìn)行相對(duì)平均偏差指標(biāo)RD分析。1、本發(fā)明的液體混合凍干樣品檢驗(yàn)將組分A和組分S溶液混合攪拌均勻，加入凍干機(jī)中，凍干后隨機(jī)取樣12份樣品， 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表。表1本發(fā)明的液體混合凍干樣品檢驗(yàn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)
3 注RDA表示組分A的相對(duì)平均偏差指標(biāo)，RDS表示物質(zhì)S的相對(duì)平均偏差。2、機(jī)械混合樣品檢驗(yàn)將組分P和組分S分層倒入二維混合機(jī)中，運(yùn)行混合程序，完成后由混合機(jī)不同+ 部位分上中下層取樣12份樣品，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表。表2機(jī)械混合樣品檢驗(yàn)試驗(yàn)數(shù)據(jù) 從表1、2可以看出，本發(fā)明的液體混合平均偏差范圍為0. 049-0. 054%，機(jī)械混 合平均偏差范圍為0. 1357-0. 4173%，，從RD值(相對(duì)平均偏差)可看出，本發(fā)明的液體混 合凍干品均一性優(yōu)于機(jī)械混合樣品。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的復(fù)合原料藥不局限于下述實(shí)施例的復(fù)合原料藥，凡是注射用的粉劑的復(fù) 合原料藥都是本發(fā)明所要保護(hù)的范圍。實(shí)施例1哌拉西林鈉舒巴坦鈉(4 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純哌拉西林鈉120Kg，濃度18%，藥液約670升；配制折純舒巴坦鈉 30Kg，濃度26%，藥液110升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經(jīng)三級(jí)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定-30°C凍結(jié)3小時(shí)； 設(shè)定隔板溫度-10°C，保持3小時(shí)，設(shè)定隔板溫度20°C干燥12小時(shí)，設(shè)定隔板溫度50°C至干 燥結(jié)束。干燥結(jié)束以壓力升指標(biāo)判定，當(dāng)其下降到一定值時(shí)，干燥過程被認(rèn)為結(jié)束，其數(shù)值 與產(chǎn)品水分值是對(duì)應(yīng)關(guān)聯(lián)的，不同品牌型號(hào)的凍干機(jī)其壓力升值是不同的。所述凍干機(jī)內(nèi)有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的介質(zhì)，所述隔板溫度指的是隔板內(nèi)硅油的溫度，與放在隔板上料盤內(nèi)的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。實(shí)施例2哌拉西林鈉舒巴坦鈉(2 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純哌拉西林鈉lOOKg，濃度18%，藥液約560升；配制折純舒巴坦鈉 50Kg，濃度26%，藥液192升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經(jīng)三級(jí)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定-30°C凍結(jié)3小時(shí)； 設(shè)定隔板溫度-10°C，保持3小時(shí)，設(shè)定隔板溫度20°C干燥12小時(shí)，設(shè)定隔板溫度50°C至干 燥結(jié)束；干燥結(jié)束以壓力升指標(biāo)判定，當(dāng)其下降到一定值時(shí)，干燥過程被認(rèn)為結(jié)束，其數(shù)值 與產(chǎn)品水分值是對(duì)應(yīng)關(guān)聯(lián)的，不同品牌型號(hào)的凍干機(jī)其壓力升值是不同的。所述凍干機(jī)內(nèi)有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的 介質(zhì)，所述隔板溫度指的是隔板內(nèi)硅油的溫度，與放在隔板上料盤內(nèi)的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。實(shí)施例3氨芐西林鈉舒巴坦鈉(2 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純氨芐西林鈉lOOKg，濃度30%，藥液約330升；配制折純舒巴坦鈉 50Kg，濃度26%，藥液192升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經(jīng)三級(jí)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定-40°C凍結(jié)2小時(shí)； 設(shè)定隔板溫度_20°C，保持2小時(shí)，設(shè)定隔板溫度25°C干燥4小時(shí)，設(shè)定隔板溫度55°C至干 燥結(jié)束；干燥結(jié)束以壓力升指標(biāo)判定，當(dāng)其下降到一定值時(shí)，干燥過程被認(rèn)為結(jié)束，其數(shù)值 與產(chǎn)品水分值是對(duì)應(yīng)關(guān)聯(lián)的，不同品牌型號(hào)的凍干機(jī)其壓力升值是不同的。所述凍干機(jī)內(nèi)有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的 介質(zhì)，所述隔板溫度指的是隔板內(nèi)硅油的溫度，與放在隔板上料盤內(nèi)的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。
權(quán)利要求
一種凍干復(fù)合原料藥的制作方法，其特征是其包括如下步驟(1)將復(fù)合原料藥的各組分分別制成藥液，按照復(fù)合原料藥中各組分的重量比混入配液罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經(jīng)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定 40～ 10℃凍結(jié)1～5小時(shí)；然后設(shè)定隔板溫度 20℃～5℃，保持1～5小時(shí)，再設(shè)定隔板溫度10～30℃干燥2～30小時(shí)，最后設(shè)定隔板溫度40～60℃至干燥結(jié)束，制得藥液的凍干粉；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種凍干法復(fù)合原料藥的制作方法，其包括如下步驟，(1)將復(fù)合原料藥的各組分制成藥液，攪拌均勻；(2)藥液經(jīng)三級(jí)過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機(jī)料盤中，設(shè)定-40～-10℃凍結(jié)1-5小時(shí)；設(shè)定隔板溫度-20℃～5℃，保持1～5小時(shí)，設(shè)定隔板溫度10～30℃干燥2～30小時(shí)，設(shè)定隔板溫度40～60℃至干燥結(jié)束；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復(fù)合原料藥。本發(fā)明中，復(fù)合原料藥各組分以水溶液混合，組分以分子狀態(tài)混合能使各組分混合更均勻。
文檔編號(hào)A61J3/00GK101912345SQ20101025841
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者康麗霞, 張麗云, 李佩服, 李惠英, 焦瑞恒, 王鵬輝, 田炳光, 耿東彥, 鄭俊修 申請(qǐng)人:石家莊中碩藥業(yè)集團(tuán)有限公司;河北聯(lián)合制藥有限公司