專利名稱：噻唑酰胺類化合物及其在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途的制作方法
專利說明美國(guó)專利號(hào)6，596，746對(duì)上述式(I)表示的化合物及其制備進(jìn)行了描述。美國(guó)專 利申請(qǐng)系列號(hào)11/051,028也對(duì)該化合物進(jìn)行了描述，其中認(rèn)為該化合物是一種理想的一 水合結(jié)晶形式。目前，式(I)表示的化合物即達(dá)沙替尼在口服后，存在非常明顯的首過效應(yīng)，其生 物利用度只有14-34%左右，因此，其使用劑量一般較大，在一定程度上增加了副作用和加 重病人的治療成本。另外，達(dá)沙替尼的水溶解度非常低，只有0. 008mg/ml，這在很大程度上 影響到達(dá)沙替尼的制劑制備及其生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的噻唑酰胺類化 合物，其是一種副作用較小、生物利用度高的蛋白酪氨酸激酶抑制劑。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案一種噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其如式(I)所示，
權(quán)利要求
一種噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于所述噻唑酰胺類化合物具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)，其中R1代表 CH3或 CD3；RN代表氫(a)或下列各式表示的基團(tuán) CnH2n+1(b)； CmD2m+1(c)； CO R2(d)，其中，n、m為1、2、3、4、5或6；R2為C1～C6烷基或C1～C6烷氧基。FSA00000297877300011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于所述噻唑酰 胺類化合物為下列化合物中的一種
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于(b)表示-CH 3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) (CH3)、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH 3、- (CH2) 5CH、- (CH2) 2CH (CH3) CH3, -CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于(c)表示-OT3 、-CD2CD3、-CD2CD2CD3、-CD (CD3) (CD3)、-CD2CD (CD3) CD3、- (CD2) 3CD3、- (CD2) 4CD3、- (CD2) 5CD3、- (C D2) 2CD (CD3) CD3、-CD2C (CD3) 3、-C (CD3) 3 或-CD2CD2C (CD3)30
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于化合物的結(jié) 構(gòu)式如下
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于R2為-CH3、-CH 2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) (CH3)、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH3、- (C H2) 5CH3、- (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于R2為-0CH3、-0 CH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH (CH3) (CH3)、-OCH2CH (CH3) CH3、-OCH (CH3) CH2CH3、-0 (CH2) 3CH3、-0 (CH2 )4CH3、-0 (CH2) 5CH3、-0 (CH2) 2CH (CH3) CH3、-OCH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-OCH2CH2C (CH3) 3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
9.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽在制備抗惡性腫瘤 藥物中的用途。
10.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽在抑制腫瘤增殖 方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種噻唑酰胺類化合物以及它們?cè)谥苽淇箰盒阅[瘤藥物中的用途。本發(fā)明的噻唑酰胺類化合物是理想的Bcr-Abl及Src蛋白酪氨酸激酶抑制劑，在用于慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、急性淋巴母細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合癥、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、軟組織肉瘤以及惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤時(shí)表現(xiàn)出良好的效果，同時(shí)，其還具有使用劑量少、副作用少的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101948467SQ201010503048
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月17日
發(fā)明者朱惠霖, 殷建明 申請(qǐng)人:蘇州波銳生物醫(yī)藥科技有限公司