專(zhuān)利名稱(chēng)：治療子宮肌瘤的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療子宮肌瘤的中藥及其制備方法，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景
子宮肌瘤是性成熟女性生殖器官最常見(jiàn)的腫瘤，其臨床發(fā)病率為20 25%，實(shí)際 發(fā)生率高達(dá)40%。子宮肌瘤雖是良性腫瘤，卻會(huì)給患者帶來(lái)諸多痛苦，嚴(yán)重危害著她們的身 心健康，所以需要積極治療。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，治療子宮肌瘤的最主要的方法和最常用的手段是手術(shù)切除。盡管隨 著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，手術(shù)治療發(fā)展了多種形式，但仍各存弊端。如子宮切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊 亂，使冠心病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病提早發(fā)生；部分切除術(shù)有誘發(fā)宮頸殘端癌 的可能，而且會(huì)導(dǎo)致子宮的變形以及結(jié)構(gòu)和功能的改變；肌瘤剜除術(shù)的復(fù)發(fā)率較高。
子宮肌瘤的保守治療越來(lái)越受到重視。雖然近年來(lái)臨床研究最多的非手術(shù)治療方 法是子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)，但該療法常引起盆腔缺血性疼痛、惡心、發(fā)熱等副反應(yīng)，還會(huì)引起化 膿性子宮內(nèi)膜炎、腫瘤梗死、子宮不可逆壞死等并發(fā)癥。還有幾種新的治療方法，如射頻熱 能消融治療、瘤內(nèi)無(wú)水酒精注射、微波治療、放射治療等，但臨床報(bào)道不多，遠(yuǎn)期療效尚在觀 察中。所以，藥物對(duì)子宮肌瘤的治療仍是很重要的。
目前臨床使用的治療子宮肌瘤的西藥多為激素類(lèi)藥物，如丹那唑和&1RH類(lèi)似物， 雖可暫時(shí)縮小肌瘤，但停藥后肌瘤會(huì)再度長(zhǎng)大，而且長(zhǎng)期使用副作用明顯。中醫(yī)中藥中也有 多種復(fù)方制劑被用于緩解子宮肌瘤引起的癥狀，但多不具有使肌瘤縮小的作用，常出現(xiàn)病 人長(zhǎng)期服用中藥，但最后卻不得不動(dòng)手術(shù)的現(xiàn)象。
總之，目前子宮肌瘤的藥物治療中，中、西醫(yī)均無(wú)滿(mǎn)意的方藥。如能開(kāi)發(fā)一種可確 切縮小子宮肌瘤而且副作用小的治療藥物，必將有廣闊的市場(chǎng)前景和應(yīng)用前景。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)治療子宮肌瘤有確切療效的中藥及其制備方法。
本發(fā)明提供的是這樣一種治療子宮肌瘤的中藥，它由下列質(zhì)量份的原料藥組成
通關(guān)藤230 250份，香附400 430份，蜇蟲(chóng)160 200份，
枳實(shí)100 120份，三棱160 200份，莪術(shù)160 200份，
丹參160 200份，川牛膝160 200份，益母草95 110份，
紅花40 80份，沒(méi)藥70 100份，虎杖160 200份，
海藻120 160份，三七50 80份，黨參70 110份，
黃芪100 150份，威靈仙100 150份，茯苓160 200份，
蒲公英70 110份，甘草30 40份。
本發(fā)明中藥中，以香附疏肝解郁、理氣止痛，蟄蟲(chóng)破血消癥、通經(jīng)活絡(luò)為君藥；以枳 實(shí)破氣行滯，三棱、莪術(shù)破血行氣，丹參、川牛膝、紅花、沒(méi)藥協(xié)同增效，活血祛瘀，海藻軟堅(jiān) 散結(jié)為臣藥；佐以三七化瘀止血，活血定痛，黨參、黃芪益氣攝血，使瘀血去而無(wú)出血之弊；3通關(guān)藤、威靈仙通經(jīng)絡(luò)、消瘀腫；蒲公英、虎杖、益母草均有清熱解毒之功，均能清解瘀血久 留胞宮所化之熱毒，同時(shí)還兼有濕利止帶之功效；茯苓利濕消痰，以助消癥之用，甘草調(diào)和 諸藥。諸藥配伍，散中有補(bǔ)，消中有行，利中有清，活血不傷正，扶正不留瘀。臨床用于治療 氣滯血瘀所致的子宮肌瘤，療效確切，未見(jiàn)毒副反應(yīng)。
本發(fā)明所述治療子宮肌瘤的上述配方的中藥，直接水煎制成湯劑后服用。
本發(fā)明所述治療子宮肌瘤的上述配方的中藥，通過(guò)常規(guī)水提取或者乙醇提取后， 經(jīng)常規(guī)過(guò)濾分離出濾液和濾渣，濾液經(jīng)常規(guī)濃縮、干燥成干浸膏粉后，按常規(guī)配入適當(dāng)輔料 后，再通過(guò)常規(guī)成型工藝制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑或丸藥等口服劑型。
本發(fā)明以干膏得率及通關(guān)藤苷HCTenacissoside H)和丹參素(Danshensu)的含 量為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化確定的原料藥的提取純化工藝為下列步驟
A、將所述各原料藥粉碎后，水煎提取三次，每次用水量為藥材總質(zhì)量的8 12倍， 每次水煎提取保持微沸0. 5 1. 5小時(shí)，合并三次提取液，過(guò)濾分離出濾液和濾渣；
B、將A步驟的濾液濃縮至Ig藥材/ml，冷卻、靜置至室溫，攪拌下緩慢加入乙醇至 乙醇終濃度為60wt%，靜置至沉淀完全，抽濾分離出濾液和濾渣；
C、將B步驟的濾渣用質(zhì)量濃度為60%的乙醇洗滌，直至洗滌液無(wú)色，將洗滌液并 入B步驟的濾液中，回收乙醇，干燥，粉碎，得治療子宮肌瘤的干浸膏粉。
所述C步驟的干浸膏粉與適量藥用輔料混合后，按常規(guī)成型工藝即制成治療子宮 肌瘤的膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑或丸藥等口服劑型。
本發(fā)明干浸膏粉中通關(guān)藤苷H含量測(cè)定的高效液相(HPLC)色譜條件為色譜柱 用十八烷基鍵合相硅膠為填充劑；乙腈-水(50 50)為流動(dòng)相；流速0. Sml/min ；溫度 350C ；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器ELSD參數(shù)霧化溫度80°C，空氣流速1. 5ml/min。
本發(fā)明干浸膏粉中丹參素的HPLC含量測(cè)定色譜條件為色譜柱用十八烷基鍵合 相硅膠為填充劑；流動(dòng)相0.9%醋酸水溶液(含5%乙腈)-甲醇(96 4)；流速0. 5ml/ min ；紫外檢測(cè)器檢測(cè)波長(zhǎng)280nm ；溫度35°C。
本發(fā)明治療子宮肌瘤的干浸膏粉藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法為取體重12_15g雌性昆明種 小鼠，稱(chēng)重，隨機(jī)分組。分別給予0. 5% CMC，作為陰性對(duì)照組，0. 2mg/kg己烯雌酚，作為造 模組，20-200mg/kg，作為本發(fā)明干浸膏粉的受試組，10mg/kg的米非司酮和5g/kg的百消丹 作為陽(yáng)性對(duì)照藥物。給藥方式灌胃。給藥體積20ml/kg，連續(xù)5天。小鼠每二天稱(chēng)重一 次，并根據(jù)體重調(diào)整給藥量。小鼠在最后一次給藥后24h稱(chēng)重，處死。取出子宮，稱(chēng)重為子 宮濕重。將子宮剪破，使宮腔內(nèi)液體流盡，稱(chēng)重，為去水子宮濕重。然后80°C干燥24h后再 次稱(chēng)重，為子宮干重。計(jì)算單位體重子宮重量及子宮干濕重比，結(jié)果以t檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢 驗(yàn)。受試組與造模組相比，單位體重子宮重量或子宮干濕重比有明顯降低，即表明本發(fā)明的 干浸膏粉藥物有效。
本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)中藥理論，以軟堅(jiān)散結(jié)，疏肝解郁、理氣止痛，破血消癥、通經(jīng)活 絡(luò)，破氣行滯，活血祛瘀，化瘀止血，活血定痛，益氣攝血，通經(jīng)絡(luò)、消瘀腫；清熱解毒，利濕消 痰。諸藥配伍，能散中有補(bǔ)，消中有行，利中有清，活血不傷正，扶正不留瘀，對(duì)子宮肌瘤的 治療安全且療效確切，有效防止子宮切除術(shù)所帶來(lái)的內(nèi)分泌紊亂，冠心病、更年期綜合癥、 骨質(zhì)疏松癥等疾病的提早發(fā)生以及宮頸殘端癌的發(fā)生等等，為子宮肌瘤的保守治療提供可 靠、有利途徑，具有廣闊的市場(chǎng)前景和應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
實(shí)施例1
按下列配方取料
通關(guān)藤240份，香附420份，蜇蟲(chóng)180份，
枳實(shí)120份，三棱180份，莪術(shù)180份，
丹參180份，川牛膝180份，益母草105份，
紅花60份，沒(méi)藥90份，虎杖180份，
海藻140份，三七60份，黨參90份，
黃芪120份，威靈仙120份，茯苓180份，
蒲公英90份，甘草36份；
經(jīng)過(guò)下列方法
A、將上述各原料藥粉碎，過(guò)一號(hào)篩(10目)，加水室溫下浸泡3小時(shí)，然后煎煮提取 三次，每次用水量均為藥材總質(zhì)重的8倍，每次煎煮提取保持微沸0. 5小時(shí)，合并三次提取 液，用400目濾布過(guò)濾，分離出濾液和濾渣。
B、將A步驟的濾液常壓下加熱濃縮至Ig藥材/ml，冷卻、靜置至室溫，攪拌下緩慢 加入藥材總質(zhì)重的1.7倍量的95% (質(zhì)量濃度)乙醇，使乙醇終濃度為60%，靜置至沉淀 完全，抽濾分離濾液和濾渣；
C、將B步驟的濾渣用質(zhì)量濃度為60%的乙醇洗滌，直至洗滌液無(wú)色，將洗滌液并 入B步驟的濾液中，回收乙醇，干燥，粉碎得干浸膏粉。
重復(fù)實(shí)施例1 二次，分別得到三份干浸膏粉。測(cè)定所得三份干浸膏粉的干膏得率、 干膏中丹參素含量、丹參素總量、丹參素轉(zhuǎn)移率、TS-H含量、TS-H總量和TS-H轉(zhuǎn)移率，結(jié)果 表明工藝重復(fù)性較好(表1)。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用該工藝制備的干浸膏粉對(duì)己烯雌酚誘 導(dǎo)的小鼠子宮增生有顯著的抑制作用(表2)。
實(shí)施例2
按下列配方取料
通關(guān)藤250份，香附400份，蜇蟲(chóng)200份，
枳實(shí)120份，三棱160份，莪術(shù)200份，
丹參200份，川牛膝160份，益母草110份，
紅花80份，沒(méi)藥70份，虎杖160份，
海藻160份，三七50份，黨參70份，
黃芪150份，威靈仙100份，茯苓160份，
蒲公英110份，甘草30份。
經(jīng)過(guò)下列方法將上述各原料藥粉碎，過(guò)一號(hào)篩(10目)，加水室溫下浸泡1小時(shí)， 然后煎煮提取三次，每次用水量均為藥材總質(zhì)重的12倍，每次煎煮提取保持微沸1小時(shí)，合 并三次提取液，用400目濾布過(guò)濾，分離出濾液和濾渣，對(duì)濾液進(jìn)行常規(guī)噴霧干燥，即為本 發(fā)明的散劑。
藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明該散劑具有抑制己烯雌酚引起的子宮增生作用，使子宮在己5烯雌酚的刺激下能維持正常的組織、水分比例(表3)。
實(shí)施例3
按下列配方取料
通關(guān)藤230份，香附430份，蜇蟲(chóng)160份，
枳實(shí)100份，三棱200份，莪術(shù)160份，
丹參160份，川牛膝200份，益母草95份，
紅花40份，沒(méi)藥100份，虎杖200份，
海藻120份，三七80份，黨參110份，
黃芪100份，威靈仙150份，茯苓200份，
蒲公英70份，甘草40份；
經(jīng)過(guò)與實(shí)施例1相同的方法制得干浸膏粉(過(guò)80目篩)，將所述干浸膏粉與粉微 晶纖維素按8 2的質(zhì)量比混合，研磨，過(guò)80目篩，混勻，噴藥材總質(zhì)重的20%的質(zhì)量濃度 為90%的乙醇制軟材，過(guò)40目篩制成顆粒，于60°C烘箱干燥，整粒，得40-80目顆粒，加入的硬脂酸鎂，分裝于0號(hào)膠囊中，平均裝量為0. 4g，即得本發(fā)明的膠囊劑。
實(shí)施例4
按下列配方取料
通關(guān)藤230份，香附410份，蜇蟲(chóng)170份，
枳實(shí)120份，三棱190份，莪術(shù)190份，
丹參160份，川牛膝170份，益母草100份，
紅花80份，沒(méi)藥80份，虎杖170份，
海藻120份，三七60份，黨參100份，
黃芪150份，威靈仙130份，茯苓190份，
蒲公英100份，甘草35份。
經(jīng)過(guò)與實(shí)施例1相同的方法制得干浸膏粉(過(guò)80目篩)，將所述干浸膏粉與可溶 性淀粉和木糖醇粉按4 5 1.8的質(zhì)量比均勻混合，噴藥材總質(zhì)重的30%的質(zhì)量濃度為 50%的乙醇制軟材，過(guò)12目篩制粒，60°C烘干，整粒，分裝，即得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例5
按下列配方取料
通關(guān)藤245份，香附415份，蜇蟲(chóng)172份，
枳實(shí)111份，三棱175份，莪術(shù)185份，
丹參185份，川牛膝185份，益母草98份，
紅花68份，沒(méi)藥96份，虎杖178份，
海藻155份，三七75份，黨參98份，
黃芪135份，威靈仙145份，茯苓186份，
蒲公英90份，甘草35份。
經(jīng)過(guò)與實(shí)施例1相同的方法制得干浸膏粉(過(guò)80目篩)，將所述干浸膏粉與羧甲 基纖維素鈉、淀粉、微晶纖維素和polyplasdone XL按8 0.5 0.5 0.3 0. 4的質(zhì) 量比均勻混合，噴藥材總質(zhì)重的30%的質(zhì)量濃度為50%的乙醇制軟材，擠壓過(guò)22目篩網(wǎng)， 60°C烘干，通過(guò)22目和30目篩整粒，得22目 30目大小的顆粒，外加藥材總質(zhì)重的3%的崩解劑polyplasdone XL，混合均勻，壓片，即得本發(fā)明的片劑。
表1原料藥提取工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療子宮肌瘤的中藥，它由下列質(zhì)量份的原料藥組成 通關(guān)藤230 250份，香附400 430份，蜇蟲(chóng)160 200份， 枳實(shí)100 120份，三棱160 200份，莪術(shù)160 200份， 丹參160 200份，川牛膝160 200份，益母草95 110份， 紅花40 80份，沒(méi)藥70 100份，虎杖160 200份，海藻120 160份，三七50 80份，黨參70 110份， 黃芪100 150份，威靈仙100 150份，茯苓160 200份， 蒲公英70 110份，甘草30 40份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療子宮肌瘤的中藥的制備方法，其特征在于原料藥經(jīng)過(guò)以下 步驟A、將所述各原料藥粉碎后，水煎提取三次，每次用水量為藥材總質(zhì)量的8 12倍，每次 水煎提取保持微沸0. 5 1. 5小時(shí)，合并三次提取液，過(guò)濾分離出濾液和濾渣；B、將A步驟的濾液濃縮至Ig藥材/ml，冷卻、靜置至室溫，攪拌下緩慢加入乙醇至乙醇 終濃度為60wt%，靜置至沉淀完全，抽濾分離出濾液和濾渣；C、將B步驟的濾渣用質(zhì)量濃度為60%的乙醇洗滌，直至洗滌液無(wú)色，將洗滌液并入B步 驟的濾液中，回收乙醇，干燥，粉碎，得治療子宮肌瘤的干浸膏粉。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述C步驟的干浸膏粉與適量藥用輔料混合 后，按常規(guī)成型工藝即制成治療子宮肌瘤的膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑或丸藥等口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療子宮肌瘤的中藥及其制備方法。該復(fù)方是由通關(guān)藤、香附、蜇蟲(chóng)、枳實(shí)、三棱、莪術(shù)、丹參、川牛膝、益母草、紅花、沒(méi)藥、虎杖、海藻、三七、黨參、黃芪、威靈仙、茯苓、浦公英、甘草二十味藥配伍組成，經(jīng)過(guò)水煎或提取制取浸膏后，添加適量輔料做成膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液等多種口服制劑。經(jīng)臨床和藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)，本發(fā)明提供的治療子宮肌瘤的中藥，能散中有補(bǔ)，消中有行，利中有清，活血不傷正，扶正不留瘀，對(duì)子宮肌瘤的治療安全且療效確切，有效防止子宮切除術(shù)所帶來(lái)的內(nèi)分泌紊亂，冠心病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病的提早發(fā)生以及宮頸殘端癌的發(fā)生等等，為子宮肌瘤的保守治療提供可靠、有利途徑，具有廣闊的市場(chǎng)前景和應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102038915SQ201010567508
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月1日
發(fā)明者盧燕, 李建坤, 沈帆, 章蘊(yùn)毅, 胡嘉蘊(yùn), 鄧君, 陳道峰 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué), 李建坤