專利名稱：環(huán)狀疊氮基鈉通道阻斷劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有鈉通道阻斷性的三嗪化合物，以及涉及所述化合物用于制備治療相關疾病的藥物的用途。
背景技術：
美國專利4，649，139公開了式㈧的化合物
權利要求
1. 一種式⑴的化合物或其鹽，
2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R3和R4為芳族碳環(huán)或芳族雜環(huán)，以及R5為氫。
3.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R3和R4均為烷基，并連接形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、 環(huán)戊基或環(huán)己基。
4.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R3、R4或R5的烷基選自任選例如由鹵素或烷氧基取代的甲基、乙基、丙基和丁基。
5.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R3、R4和R5中至少之一為任選例如由一個或多個鹵素和/或烷氧基取代的碳環(huán)環(huán)系統(tǒng)，如苯基。
6.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中R3、R4和R5中至少之一為雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，如具有 1個或多個氧或硫或氮原子的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，優(yōu)選芳族雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)。
7.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其中R3= R4。
8.根據(jù)權利要求6或7所述的化合物，其中所述雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)選自i)任選例如由鹵素、烷基或烷氧基取代的噻吩基和苯并噻吩基； )任選例如由鹵素、烷基或烷氧基取代的呋喃基、苯基呋喃基和苯并吡喃基；和/或iii)任選例如由鹵素、烷基或烷氧基取代的吡啶基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基，特別地如氯吡啶基和二氯吡啶基，任選由烷基如甲基N-取代的吡啶基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基，或由苯氧基或硫代苯基取代的吡啶基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基，其中苯基任選由鹵素取代。
9.根據(jù)權利要求1-8任一項所述的化合物，其中Rl為任選由羥基、鹵素、羧酰氨基、鹵代(V6烷基、CV6烷基或Cp6烷氧基取代的羧酰氨基、C1,烷基、c2_10烯基、C1^3烷基-芳基、 (V3烷基-雜環(huán)基或c3_1(1環(huán)烷基。
10.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為任選由羥基或鹵素取代的CV6烷基，如甲基、乙基、異丙基、正丙基、異丁基或正丁基。
11.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為C1,鹵代烷基。
12.根據(jù)權利要求11所述的化合物，其中Rl典型地為由1個或多個鹵素取代的甲基、 乙基、異丙基、正丙基、異丁基或正丁基。
13.根據(jù)權利要求11或12所述的化合物，其中Rl為二鹵代或三鹵代取代的。
14.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為未取代的C2_6烯基，如烯丙基。
15.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為任選由1個或多個鹵素、鹵代烷基或烷氧基如氯、氟、三氟甲基、甲氧基或乙氧基取代的環(huán)己基。
16.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為芐基，其中所述苯基任選由1個或多個鹵素、鹵代烷基或烷氧基如氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基或乙氧基取代。
17.根據(jù)權利要求9所述的化合物，其中Rl為任選N-取代的哌啶基-甲基，或噻吩基-甲基或呋喃基-甲基。
18.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自
19.一種藥物組合物，其包括與藥學上可接受載體混合的根據(jù)權利要求1-18任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
20.根據(jù)權利要求19所述的藥物組合物，其用于治療易受到鈉通道阻斷劑和抗葉酸劑影響的哺乳動物的疾病，包括癲癇癥、多發(fā)性硬化癥、青光眼和葡萄膜炎、腦外傷和腦缺血、 中風、頭顱損傷、脊髓損傷、手術創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性疾病、運動神經(jīng)元病、阿茲海默癥、帕金森病、慢性炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、偏頭疼、躁郁癥、情緒病、焦慮癥和認知障礙、精神分裂癥和三叉自主神經(jīng)性頭痛；用于治療哺乳動物癌癥；或用于治療瘧疾。
21.根據(jù)權利要求1-18任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，或者根據(jù)權利要求19或20所述的組合物，其用于治療以下疾病，或其用于制備治療以下疾病的藥物，所述疾病為易受到鈉通道阻斷劑和抗葉酸劑影響的哺乳動物的疾病，特別是疾病如癲癇癥、多發(fā)性硬化癥、青光眼和葡萄膜炎、腦外傷和腦缺血、中風、頭顱損傷、脊髓損傷、手術創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性疾病、運動神經(jīng)元病、阿茲海默癥、帕金森病、慢性炎癥性疼痛、神經(jīng)性4疼痛、偏頭疼、躁郁癥、情緒病、焦慮癥和認知障礙、精神分裂癥和三叉自主神經(jīng)性頭痛；哺乳動物癌癥；或瘧疾。
22.根據(jù)權利要求1-18任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，或者根據(jù)權利要求19或20所述的組合物用于治療以下疾病或用于制備治療以下疾病的藥物的用途，所述疾病為易受到鈉通道阻斷劑和抗葉酸劑影響的哺乳動物的疾病，特別是疾病如癲癇癥、多發(fā)性硬化癥、青光眼和葡萄膜炎、腦外傷和腦缺血、中風、頭顱損傷、脊髓損傷、手術創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性疾病、運動神經(jīng)元病、阿茲海默癥、帕金森病、慢性炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、偏頭疼、躁郁癥、情緒病、焦慮癥和認知障礙、精神分裂癥和三叉自主神經(jīng)性頭痛；哺乳動物癌癥；或瘧疾。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有鈉通道阻斷性的三嗪化合物，和涉及所述化合物用于制備治療相關疾病的藥物的用途。所述三嗪化合物為式(I)的化合物或其鹽，其中R1為氫或取代基；R2為氨基或取代基；當R1為氫時N*為氨基或者或當R1為取代基時N*為＝NH；R3和R4均為碳環(huán)、雜環(huán)或烷基，且可以相同或不同；和R5為氫、烷基或環(huán)芳基，條件是當R3和R4均為烷基時，它們連接形成環(huán)烷基，以及R5為環(huán)狀芳族基團；和當R3和R4均為碳環(huán)或雜環(huán)基時，R5為氫或烷基。
文檔編號A61P25/00GK102482266SQ201080030801
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月8日 優(yōu)先權日2009年7月8日
發(fā)明者勞倫斯·哈比格, 卡爾·弗蘭茨曼, 邁克爾·里奇, 迪特·里德爾 申請人:格林威治大學