專利名稱：中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部pm2.5沉積的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
PM2. 5 (particular matter 2· 5)是指空氣動力學(xué)< 2· 5 μ m的細(xì)顆粒物,在大氣顆粒物中占有相當(dāng)大的比重，約為70%。國務(wù)院總理溫家寶2012年2月29日主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，同意發(fā)布新修訂的《環(huán)境空 氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，PM2. 5指數(shù)成為我國一個重要的測控空氣污染程度的指數(shù)，寫入“國標(biāo)”，納入各省市強(qiáng)制監(jiān)測范疇。諸多醫(yī)學(xué)專家在臨床上發(fā)現(xiàn)，由細(xì)顆粒物造成的陰霾天氣對人體健康的危害巨大。當(dāng)顆粒物粒徑10 μ m時,會被擋在人的鼻子外面；粒徑2. 5μηι 10 μ m時,能夠進(jìn)入上呼吸道，但部分可通過痰液等排出體外，另外也會被鼻腔內(nèi)部的絨毛阻擋，對人體健康危害相對較??；而粒徑2. 5μπι的細(xì)顆粒物，直徑相當(dāng)于人類頭發(fā)的1/10大小，不易被阻擋，被吸入人體后會直接進(jìn)入支氣管，造成肺部ΡΜ2. 5沉積。由于細(xì)顆粒物表面吸附著大量的有毒有害物質(zhì)，并可通過呼吸沉積在肺泡，最終造成呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的損害，引發(fā)包括哮喘、急慢性支氣管炎等疾病，臨床上主要表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、氣喘、痰多等癥狀。而且ΡΜ2.5還可成為病毒和細(xì)菌的載體，為呼吸道傳染病的傳播推波助瀾。ΡΜ2. 5引發(fā)的肺部以及次生疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響到每個人的健康和生活質(zhì)量。明·趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫·內(nèi)經(jīng)十二官 形影圖說》曰“喉下為肺，兩葉白瑩，謂之華蓋，以覆諸臟，虛如蜂巢，下無透竅，故吸之則滿，呼之則虛?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，肺臟是質(zhì)地疏松的分葉狀臟器。由于肺葉嬌嫩，且與自然環(huán)境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒熱，故有“肺乃嬌臟”之說。中醫(yī)的病因?qū)W說包括外感六淫和內(nèi)傷七情，ΡΜ2. 5屬中醫(yī)“外邪”范疇，由口鼻而入客于肺絡(luò)則消灼肺津，以至津氣失濡，氣陰兩虧，痰濁阻肺，氣機(jī)升降失常，實(shí)為外來之燥邪?，F(xiàn)代病理學(xué)研究表明，ΡΜ2. 5可能通過氧化、炎癥刺激及對遺傳物質(zhì)的作用對機(jī)體造成損傷，如產(chǎn)生細(xì)胞毒性，肺功能障礙等惡性后果。然而，ΡΜ2. 5的病因和治病機(jī)理尚缺乏突破性的進(jìn)展。針對預(yù)防ΡΜ2. 5的方法，主要集中在改善和治理環(huán)境，如增加綠化、減少工業(yè)和汽車污染排放等，或者采取減少外出等消極應(yīng)對方法。目前，尚未出現(xiàn)預(yù)防和改善ΡΜ2. 5致肺部沉積的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
基于此，本發(fā)明提供了一種中藥組合物的新應(yīng)用。中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部ΡΜ2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用。所述的中藥組合物，其有效成分的原料重量份組成為枇杷葉6-8份，桔梗O. 5-0. 7份，水半夏1-3份，川貝母流浸膏O. 6-0. 8份，薄荷腦O. 01-0. 03份。
在其中一些實(shí)施例中，所述中藥組合物為膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液或注射劑。在其中一個實(shí)施例中，所述中藥組合物為治咳川貝枇杷露。本發(fā)明是在研究現(xiàn)代中醫(yī)預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的理論基礎(chǔ)上，在臨床醫(yī)生觀察本發(fā)明中藥組合物涉及PM2. 5肺部沉積引發(fā)的疾病有確切療效的情況下，進(jìn)行了大量的藥效學(xué)試驗(yàn)，應(yīng) 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段研究其作用機(jī)理而發(fā)明的。本發(fā)明的思路如下從中醫(yī)理論研究方向分析，PM2. 5屬中醫(yī)病因?qū)W說中的“燥邪”范疇，又肺為嬌臟，喜清肅滋潤而惡燥，肺主呼吸，開竅于鼻，直接與自然界的大氣相通，外合皮毛，燥邪傷人，多從口鼻入，故燥邪最易傷肺。燥邪犯肺，使肺津受損，清肅失職，從而出現(xiàn)干咳少痰、喘息胸痹等癥狀。針對肺部PM2. 5沉積，中醫(yī)藥以清肺潤燥為治療的基本原則。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，所述中藥組合物可以顯著預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積導(dǎo)致的肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫損傷，其作用機(jī)理在于全身性的調(diào)節(jié)作用和局部多靶位直接作用的綜合。主要表現(xiàn)在(I)本發(fā)明的中藥組合物可以顯著提高用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0· 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)等肺功能，并且預(yù)防和改善動脈氣血。(2)本發(fā)明的中藥組合物通過降低促炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-I (IL-I)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8 (IL-8)，升高抗炎因子白細(xì)胞介素_4 (IL-4)、白細(xì)胞介素-10 (IL-10)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)水平起到雙向免疫調(diào)節(jié)作用。本發(fā)明的中藥組合物藥物具有清肺潤燥的功能，為預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積引發(fā)肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫受損等癥狀提供一個療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明。應(yīng)用傳統(tǒng)和先進(jìn)的制造方法，本發(fā)明所述中藥組合物分別制成膏滋劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液或注射劑等。以下實(shí)施例中所使用的治咳川貝枇杷露的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉
6.8份，桔梗O. 6份，水半夏2份，川貝母流浸膏O. 7份，薄荷腦O. 015份。實(shí)施例I預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積致肺功能下降在廣州工業(yè)區(qū)和交通要道，用大流量采樣器聚四氟乙烯濾膜采樣PM2. 5連續(xù)2周，將載有顆粒物的濾膜浸入去離子蒸餾水中，超聲振蕩3次，每次40min，洗脫顆粒物。振蕩液經(jīng)紗布過濾，濾液4°C、12000r/min離心30min，收集下層懸液冷凍真空干燥，低溫冰箱保存?zhèn)溆?。用生理鹽水配成所需濃度后超聲振蕩15min混合，4°C保存，臨用前振蕩使顆粒物充分混勻。選用SPF級健康Wistar雄性大鼠，60只，體重220_250g，隨機(jī)分為5組，每組12只，分別為空白對照組、模型組、低劑量組(本發(fā)明的治咳川貝枇杷露1.5g/kg/ml，生理鹽水配制)、中劑量組(治咳川貝枇杷露3g/kg/ml，生理鹽水配制)、高劑量組(治咳川貝枇杷露6g/kg/ml，生理鹽水配制)?？瞻讓φ战M灌服生理鹽水19d ;模型組灌服同體積生理鹽水12d后，采用氣管滴注法染毒PM2. 5混懸液8mg/kg/ml，連續(xù)染毒7d，每天染毒2h ;低劑量組、中劑量組和高劑量組以不同劑量分別連續(xù)給藥12d，每天I次，再同模型組方法造模。禁食12h后檢測相關(guān)指標(biāo)。將大鼠用O. 7%的戊巴比妥鈉(5ml/kg)腹腔麻醉后，仰臥位置于小動物肺功能測定儀的密閉體描箱內(nèi)，分離氣管，在第三第四氣管環(huán)中間正中切開倒T型切口。插入連接有三通開關(guān)的氣管插管，氣管插管一端與動物呼吸機(jī)連接。用實(shí)驗(yàn)小動物肺功能測定儀測定肺功能的各項(xiàng)指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)。肺功能測畢后，迅速打開腹腔，自腹主動脈抽取0.5ml動脈血迅速進(jìn)行血?dú)夥治?。測定酸堿度(pH)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧飽和度(SaO2)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x ±s )表示，以SPSS13. O統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25_75、MMF、PEF較空白組均顯著降低(P < O. 01)，提示PM2. 5導(dǎo)致氣道阻力增加，氣流受阻，肺通氣功能障礙。本發(fā)明物給藥中劑量和高劑量組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25-75、MMF, PEF較模型組顯著升高(P < O. 05或P
<O. 01)，提示本發(fā)明的治咳川貝枇杷露在一定劑量作用下，具有預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積致肺功能障礙。模型組大鼠PH、Pa02、Sa02較空白組顯著降低(P < O. 05)，PaCO2顯著升高(P < O. 01)，本發(fā)明的治咳川貝枇杷露給藥中劑量和高劑量組大鼠pH、Pa02、Sa02較模型組顯著升高(P < O. 05或P < O. 01)，PaCO2顯著降低(P < O. 05)，提示本發(fā)明的治咳川貝枇杷露在一定劑量下，可以預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積致動脈血?dú)?。?shí)現(xiàn)結(jié)果見表1，2。表I本發(fā)明的治咳川貝枇杷露對PM2. 5致肺功能的影響(η = 12,x ± s)
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉6-8份，桔梗O. 5-0. 7份，水半夏1-3份，川貝母流浸膏O. 6-0. 8份，薄荷腦O. 01-0. 03份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為膏劑、片劑、膠囊劑、丸齊[J、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液或注射劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為治咳川貝枇杷露。
全文摘要
本發(fā)明公開了中藥組合物在制備預(yù)防和改善肺部PM2.5沉積的藥物中的應(yīng)用。所述中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉6-8份，桔梗0.5-0.7份，水半夏1-3份，川貝母流浸膏0.6-0.8份，薄荷腦0.01-0.03份。本發(fā)明所述的中藥組合物可以顯著預(yù)防和改善肺部PM2.5沉積導(dǎo)致的肺功能下降和呼吸系統(tǒng)免疫損傷，是一種療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
文檔編號A61P11/00GK102626483SQ201210114969
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者劉薇, 盧其福, 周立, 隨晶晶, 魏大華, 黃喜梅 申請人:廣州潘高壽藥業(yè)股份有限公司