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一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法

文檔序號:819623閱讀:1075來源:國知局
專利名稱:一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法。
背景技術(shù)
玻璃酸(hyalimmic acid)是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸雙糖重復單位通過β-α — 4)糖苷鍵和β-α — 3)糖苷鍵構(gòu)成的無分支高分子糖胺聚糖,而玻璃酸鈉是玻璃酸的鈉鹽形式。玻璃酸鈉在溶液中的無規(guī)則卷曲狀態(tài)和流體力學特點賦予它具有許多重要的物理特性,如高度粘彈性、可塑性、滲透性、獨特的流變學特性以及良好的生物相容性,它是一種臨床上用途十分廣泛的生物醫(yī)學材料。
“玻璃酸鈉注射液”用于骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)病是近年來在骨關(guān)節(jié)病治療中的一大創(chuàng)舉。它的主要作用在于保護關(guān)節(jié)軟骨、潤滑關(guān)節(jié)腔、改善關(guān)節(jié)滑液和抑制疼痛并營養(yǎng)細胞。
雖然在大多數(shù)組織中玻璃酸鈉的快速分解代謝是由玻璃酸酶所控制,但由于在關(guān)節(jié)滑液中缺乏玻璃酸酶,以致分解代謝玻璃酸鈉的機理不同。在健康人體中其機理是活性氧(ROS)的氧化/降解作用,它由過渡金屬(鐵和/或銅)離子催化抗壞血酸自氧化而產(chǎn)生。 研究表明活性氧是炎性關(guān)節(jié)疾病中玻璃酸鈉降解的主要原因,如骨性關(guān)節(jié)炎,類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)。
健康人體滑液中抗壞血酸的濃度達到接近于血清的值,即40-140 μ mol/L ;健康人體滑液中Fe2+和Cu2+總濃度分別為5. 2和4. 3 μ mol/L,并且它們在病理/炎癥條件下上升,如骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA);在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑液中,與健康人體相比,Cu2+的總濃度增加量超過三倍;在Cu2+催化下的抗壞血酸自氧化過程中,直接發(fā)生將O2轉(zhuǎn)化為H2O2 ;
研究表明,在有氧條件下的三元體系,包括玻璃酸鈉大分子加抗壞血酸和微量鐵或銅離子,逐步誘導玻璃酸鈉溶液粘度下降,以致玻璃酸鈉大分子斷裂/降解。而Mn2+在納米級摩爾濃度能清除超氧化物陰離子自由基,而其微摩爾濃度能清除羥基自由基。增加錳濃度能更加強烈抑制脂類過氧化反應,并且當Mn2+濃度達到30 μ mol/L時能完全抑制。
錳在抑制鐵誘導的脂質(zhì)過氧化鏈式反應中充當一個鏈破壞器,并且提出,Mn2+能經(jīng)由親氧化過渡金屬如鐵和銅產(chǎn)生的羥基自由基引起的脂質(zhì)過氧化傳播反應方式抑制的下列反應,清除過氧化氫脂質(zhì)自由基。
人體大約含有300ppm的錳;建議每日攝取這一必需元素3_9毫克。Mn的電子排布為ls22s22p63s23p63d54s2以及在pH7時Mn3+/Mn2+氧化還原反應電位等于+1. 5V。錳以幾種不同氧化態(tài)形式存在;但是在生物系統(tǒng)內(nèi),以Mn2+占優(yōu)勢。錳離子是順磁體因而可由EPR 光譜檢測。在大多數(shù)(生物)產(chǎn)物中檢測出Mn2+六帶EPR光譜。
目前,市售“玻璃酸鈉注射液”的主要成份為玻璃酸鈉,輔料為氯化鈉、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉,當它被注射入人體關(guān)節(jié)后,其降解速度較快。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對玻璃酸鈉在人體中降解速度較快的問題而提供一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的,本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是模擬骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腔內(nèi)氧化體系環(huán)境,在玻璃酸鈉注射液內(nèi)添加一定量(O. 5-30 μ mol/L)的二氯化錳,以緩解玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的速率。
本發(fā)明所用“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品均由上海景峰制藥有限公司提供,批號 20111001,規(guī)格2.5ml :25mg,動力粘度為18651mPa. s (檢測條件見實施例所述)。為更科學地反映事實,本發(fā)明模擬骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中抗壞血酸、二價鐵離子及二價銅離子最終濃度環(huán)境(抗壞血酸約ΙΙΟμπιοΙ/L,F(xiàn)eCl2 :約5. 5μπι01/1, CuCl2 :約10 μ mol/L)。現(xiàn)先配制待用溶液0. 225mmol/L的抗壞血酸(C6H8O6)溶液50ml, 22. 5 μ mol/L 的 FeCl2 溶液 50ml, 40. O μ mol/L 的 CuCl2 溶液 50ml, 0. 67 μ mol/L 的 MnCl2 溶液 50ml, 2. 67 μ mol/L 的 MnCl2 溶液 50ml, 40 μ mol/L 的 MnCl2 溶液 50ml, 10. 0mmol/L 的 MnCl2 溶液 50ml,40. 0mmol/L 的 MnCl2 溶液 50ml。
具體實施例方式
通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進一步清楚地了解本發(fā)明,但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例I
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入已配制好的抗壞血酸溶液5. 0ml,待混合均勻后,再往燒杯內(nèi)加入已配制好的FeCl2溶液2. 5ml,混合均勻。最后采用DV-II+PR0 旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、90min、150min、210min、 270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率0. 07rpm,扭矩大于20%, 剪切速率不小于0.25Hz,(25±0. I) °C]
實施例2
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入已配制好的抗壞血酸溶液5. 0ml,待混合均勻后,再往燒杯內(nèi)加入已配制好的CuCl2溶液2. 5ml,混合均勻。最后采用DV-II+PR0 旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、90min、150min、210min、 270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率0. 07rpm,扭矩大于20%, 剪切速率不小于0.25Hz,(25±0. I) °C]
實施例3
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入0.67 μ mol/L的MnCl2溶液7. 5ml, 混合均勻后二價猛離子的最終濃度為0. 5 μ mol/L,混合均勻。最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、90min、150min、210min、270min 采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率0. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于 0. 25Hz,(25±0. I) °C]
實施例4
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入2. 67 μ mol/L的MnCl2溶液7. 5ml, 混合均勻后二價錳離子的最終濃度為2 μ mol/L,混合均勻。最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、90min、150min、210min、270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率O. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于 O. 25Hz,(25±0. I) °C]
實施例5
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入40 μ mol/L的MnCl2溶液7. 5ml,混合均勻后二價錳離子的最終濃度為2 μ mol/L,混合均勻。最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、90min、150min、210min、270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率O. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于 O. 25Hz,(25±0. I) °C]
實施例6
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入lO.Ommol/L的MnCl2溶液50 μ 1, 再往燒杯內(nèi)加入已配制好的抗壞血酸溶液5. 0ml,混合均勻后,接著往燒杯內(nèi)加入已配制好的FeCl2溶液2. 5ml (混合均勻后二價猛離子的最終濃度約為0. 5 μ mol/L),混合均勻。 最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、 90min、150min、210min、270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率 0. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于0. 25Hz, (25±0. I) °C
實施例7
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入lO.Ommol/L的MnCl2溶液50 μ 1, 再往燒杯內(nèi)加入已配制好的抗壞血酸溶液5. 0ml,混合均勻后,接著往燒杯內(nèi)加入已配制好的CuCl2溶液2. 5ml (混合均勻后二價猛離子的最終濃度約為0. 5 μ mol/L),混合均勻。 最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、 90min、150min、210min、270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率 0. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于0. 25Hz, (25±0. I) °C
實施例8
取I支“玻璃酸鈉注射液”產(chǎn)品(批號20111001),將針管內(nèi)玻璃酸鈉注射液全部轉(zhuǎn)移至一個量程為50ml的燒杯內(nèi)。然后,往燒杯內(nèi)加入40.0mmol/L的MnCl2溶液50μ 1, 再往燒杯內(nèi)加入已配制好的抗壞血酸溶液5. 0ml,混合均勻后,接著往燒杯內(nèi)加入已配制好的CuCl2溶液2. 5ml (混合均勻后二價猛離子的最終濃度約為2. O μ mol/L),混合均勻。 最后采用DV-II+PR0旋轉(zhuǎn)式錐板粘度計檢測動力粘度(CP)。分別于實驗開始后30min、 90min、150min、210min、270min采集數(shù)據(jù)并記錄。檢測條件轉(zhuǎn)子型號為CPE-42,剪切速率 0. 07rpm,扭矩大于20%,剪切速率不小于0. 25Hz, (25±0. I) °C
實施例檢測數(shù)據(jù)匯總?cè)缦氯绫鞩所示
權(quán)利要求
1.一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法,其特征在于,在玻璃酸鈉注射液成品生產(chǎn)的配液エ序中添加ニ氯化錳成份,其濃度范圍為O. 5-30ymol/Lo
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法,其特征在于,所添加ニ氯化錳成份的濃度為O. 5-2 μ mol/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種減緩玻璃酸鈉在體內(nèi)降解的方法,即在玻璃酸鈉注射液的成分內(nèi)添加一定量(0.5-30μmol/L)的二氯化錳。在骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)內(nèi)行粘彈性物補充療法(注射玻璃酸鈉)后,通過補充外源性玻璃酸鈉,恢復滑液的潤滑功能,可促進軟骨的修復,改善關(guān)節(jié)功能。然而,外源性玻璃酸鈉在關(guān)節(jié)內(nèi)的存留時間較短,但是添加有二氯化錳的“玻璃酸鈉注射液”比傳統(tǒng)的“玻璃酸鈉注射液”,能使主要成分玻璃酸鈉在關(guān)節(jié)內(nèi)存留時間更長,從而起到增強治療效果并降低患者的治療成本的目的。
文檔編號A61K9/08GK102973495SQ20121046081
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者葉湘武, 付愛玲, 周寧輝 申請人:上海景峰制藥股份有限公司
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