基于新的詳細(xì)分類來評(píng)估肝纖維化的存在或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于評(píng)估包括人類在內(nèi)的動(dòng)物的器官中病變的存在和／或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法，所述方法包括進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，優(yōu)選地產(chǎn)生評(píng)分結(jié)果，以及將所述至少一個(gè)值或評(píng)分結(jié)果定位于例如像基于群體百分位數(shù)的詳細(xì)分類的詳細(xì)分類的類別中或可靠診斷區(qū)間(RDI)上，所述可靠診斷區(qū)間待與另一個(gè)RDI交叉。本發(fā)明還涉及一種進(jìn)行本發(fā)明無創(chuàng)性方法的裝置，優(yōu)選地是一種計(jì)量表。
【專利說明】基于新的詳細(xì)分類來評(píng)估肝纖維化的存在或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于評(píng)估肝纖維化或肝硬化的存在和/或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法。更確切地說，本發(fā)明涉及一種實(shí)施肝纖維化分期的新的詳細(xì)分類，從而獲得提高的診斷準(zhǔn)確度和精確度的無創(chuàng)性方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肝纖維化是指響應(yīng)于不同的病因?qū)W所致的肝細(xì)胞損傷，纖維性瘢痕組織在肝臟中積聚，所述病因?qū)W例如像病毒(如肝炎病毒HCV和HBV)感染、大量飲酒、毒素或創(chuàng)傷。纖維化現(xiàn)象發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化，所述肝硬化是肝臟發(fā)揮作用的能力受損的一種病狀。存在對(duì)肝纖維化的治療，所述治療可以使纖維化的進(jìn)展減慢或停止，并且甚至逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的肝臟損害。相反，肝硬化通常是不可逆的。因此，越早診斷出纖維化，逆轉(zhuǎn)的機(jī)會(huì)就越高。
[0003]肝活組織檢查是用于診斷患者的肝臟疾病的傳統(tǒng)手段。使用基于肝活組織檢查的不同的系統(tǒng)對(duì)纖維化和肝硬化進(jìn)行分級(jí)，例如像Metavir系統(tǒng)和Ishak系統(tǒng)(其中對(duì)肝硬化進(jìn)行分級(jí))。使用針對(duì)纖維化的Metavir評(píng)分系統(tǒng)，分出五個(gè)類別(稱為Metavir F分期)(無纖維化，無瘢痕化)、F1 (肝門纖維化，最小程度的瘢痕化)、F2 (幾乎沒有隔膜，瘢痕化已經(jīng)出現(xiàn)并且延伸到肝臟中含有血管的區(qū)域外部)、F3(有許多隔膜，橋接纖維化蔓延并且連接到含有纖維化的其他區(qū)域)以及最終的F4(肝硬化或肝臟晚期瘢痕化)。分期F3或F4的纖維化被認(rèn)為是“嚴(yán)重纖維化”。對(duì)于患有“臨床上顯著的纖維化”的患者(即，Metavir評(píng)分> F2),通常建議治療,而未患有纖維化或患有輕度纖維化的患者(Metavir評(píng)分是H)或Fl)通常不接受任何治療，但監(jiān)測(cè)他們的纖維化進(jìn)展。根據(jù)Metavir分類對(duì)患者進(jìn)行歸類有助于確定對(duì)于所述患者適用的治療。在本專利申請(qǐng)中，任何對(duì)H)、F1、F2、F3以及F4的引用是參考Metavir分期而作出的。
`[0004]當(dāng)使用Metavir評(píng)分系統(tǒng)來評(píng)估壞死性炎癥活動(dòng)性時(shí),分為四級(jí)(稱為MetavirA分級(jí)):A0 (不存在壞死性炎癥活動(dòng)性)、Al (低壞死性炎癥活動(dòng)性)、A2 (中度壞死性炎癥活動(dòng)性)，以及A3 (高壞死性炎癥活動(dòng)性)。在本專利申請(qǐng)中，任何對(duì)A0、A1、A2、A3的引用是參考Metavir分級(jí)作出的。
[0005]然而，因?yàn)楦位罱M織檢查是有創(chuàng)性的并且是昂貴的，所以在最近10年內(nèi)，對(duì)肝纖維化進(jìn)行無創(chuàng)性診斷作為肝活組織檢查的一種替代方案已經(jīng)獲得相當(dāng)多的關(guān)注。第一代簡單的血液纖維化檢查將常見的間接血液標(biāo)記組合成簡單的比率，如 APRI (Wai 等，Hepatology2003)或 FIB-4 (Sterling 等，Hepatology2006)。第二代經(jīng)過計(jì)算的檢查將間接和/或直接纖維化標(biāo)記通過邏輯回歸組合起來，從而產(chǎn)生評(píng)分，如 Fibrotest (Imbert-Bismut 等，Lancet2001)、ELF 評(píng)分(Rosenberg 等，Gastroenterology2004) > FibroMeter?(Cales 等，Hepatology2005) > Fibrospect?(Patel等，J Hepatology2004)以及 Hepascore (Adams 等，Clin Chem2005)。舉例來說，W02005 /
116901描述了一種用于評(píng)估肝臟疾病的存在以及它的嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法，所述方法是通過測(cè)量包括生物學(xué)變量和臨床變量在內(nèi)的特定變量的水平并且將所述變量組合到數(shù)學(xué)函數(shù)(一般是二元數(shù)學(xué)函數(shù))中以提供評(píng)分結(jié)果來實(shí)現(xiàn)的，所述評(píng)分結(jié)果經(jīng)常被稱為“纖維化評(píng)分”。
[0006]并且，在現(xiàn)有技術(shù)中，將FibroTest與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶:血小板比率指數(shù)(APRI)或FibroScan交叉校驗(yàn)的纖維化評(píng)價(jià)按序算法(sequential algorithm for fibrosisevaluation, SAFE)和Bordeaux算法(BA)是非常準(zhǔn)確的，但僅提供對(duì)顯著纖維化(針對(duì)Metavir F≥2的SAFE或BA)或肝硬化(針對(duì)F4的SAFE或BA)的二元診斷。因此，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)師不得不應(yīng)用針對(duì)F ≥2的算法，然后在必要時(shí)，應(yīng)用針對(duì)F4的算法(“逐次算法(Successive Algorithms)，，)。
[0007]出于統(tǒng)計(jì)學(xué)原因，這些檢查是作為數(shù)學(xué)函數(shù)的結(jié)果來建構(gòu)的并且包括了兩類纖維化分期。舉例來說，它們?cè)试S使用類別H) / 1(不存在顯著纖維化)和F2 / 3 / 4(存在顯著纖維化)對(duì)顯著纖維化的存在進(jìn)行診斷。另一個(gè)實(shí)例是使用類別fo / 1/ 2 / 3(不存在肝硬化)和F4(存在肝硬化)對(duì)肝硬化進(jìn)行診斷。目前最準(zhǔn)確的檢查對(duì)于顯著纖維化提供約75%的被正確分類患者的準(zhǔn)確度。然而，由于存在25%被錯(cuò)誤分類的患者，所以對(duì)于懷疑患有嚴(yán)重纖維化的患者仍習(xí)慣性地開出活組織檢查的處方以便確定診斷，尤其在不確定區(qū)中確定診斷。
[0008]因此需要一種產(chǎn)生更高診斷準(zhǔn)確度以及非常重要的更高精確度(與數(shù)學(xué)二元函數(shù)相比較，使纖維化類別的數(shù)目增加至超過兩個(gè))的改良的無創(chuàng)性方法，以便減少或擺脫對(duì)肝活組織檢查的需要。因此，需要精確度/準(zhǔn)確度比率令人滿意，即使得對(duì)活組織檢查的需要較低或不需要活組織檢查的方法。并且，需要一種具有低差異度的方法。
[0009]為了提高區(qū)分若干纖維化分期和/或壞死性炎癥活動(dòng)性分級(jí)的可能性，優(yōu)于使用單個(gè)數(shù)學(xué)函數(shù)，建議使用判別分析和/或多項(xiàng)式邏輯回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。這會(huì)產(chǎn)生具有5個(gè)類別或更多類別的分類，但是分類準(zhǔn)確度是不夠的，或者與對(duì)于二元診斷的約75%相比，分類準(zhǔn)確度甚至低至約50%。
[0010]發(fā)明人描述了一種無創(chuàng)性方法(在下文稱為“2008RDI方法”)，所述方法修改自FibroMeter? 分析并且涉及對(duì) RDI (可靠診斷區(qū)間，Cales 等，Liver International, 2008)進(jìn)行測(cè)量。這種方法通常將二元診斷的診斷分界值與檢查的90%至95%預(yù)測(cè)值的閾值組合，從而產(chǎn)生具有四個(gè)類別(即H) / UFl / 2,Fl 12 1 3、F2 /3/4)的分類，并且呈現(xiàn)高準(zhǔn)確度(89.5%的被恰當(dāng)分類的患者)。然而，這些RDI所產(chǎn)生的類別十分寬泛，其中不清楚達(dá)到何種程度患者必須接受治療，并且可能仍需要活組織檢查。
[0011]如今，發(fā)明人提出了一項(xiàng)新的發(fā)明來克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，所述新發(fā)明是一種用于基于新的詳細(xì)分類來評(píng)估例如像肝纖維化的病變的存在和/或嚴(yán)重度以及使得能夠根據(jù)Metavir分期更精確地并且與使用2008RDI方法同樣準(zhǔn)確地或更準(zhǔn)確地對(duì)患者進(jìn)行歸類或分類的改良的無創(chuàng)性方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明因此涉及一種用于評(píng)估動(dòng)物(包括人類)的器官中病變的存在和/或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法，所述方法包括進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，以及將至少一個(gè)值定位于基于群體百分位數(shù)的詳細(xì)分類的類別(優(yōu)選地是診斷類別)中或可靠診斷區(qū)間(RDI)中，所述可靠診斷區(qū)間待與另一個(gè)RDI交叉以最終將兩個(gè)RDI定位于類別中，優(yōu)選地定位于診斷類別中。
[0013]本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是一種用于評(píng)估包括人類在內(nèi)的動(dòng)物的器官中病變的存在和/或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法，所述方法包括以下步驟:
[0014](a)進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，優(yōu)選地，所述值是評(píng)分結(jié)果，
[0015](b)將至少一個(gè)值定位于詳細(xì)分類的類別中，以及
[0016](c)基于所述評(píng)分結(jié)果在步驟(b)中所定位的類別來評(píng)估器官中病變的存在和/
或嚴(yán)重度。
[0017]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述動(dòng)物是哺乳動(dòng)物，例如像大鼠或?qū)櫸?，例如像貓或狗。根?jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述動(dòng)物是人類。
[0018]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述器官是肝臟，并且所述詳細(xì)的分類是詳細(xì)的纖維化分類和/或詳細(xì)的壞死性炎癥活動(dòng)性分類。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述詳細(xì)的分類是詳細(xì)的纖維化分類，其中每個(gè)類別相應(yīng)于少于或等于3個(gè)病理學(xué)纖維化分期，例如像Metavir F分期。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述詳細(xì)的分類是詳細(xì)的纖維化分類，其中每個(gè)類別相應(yīng)于少于或等于3個(gè)病理學(xué)活動(dòng)性分級(jí) ,例如像Metavir A分級(jí)。
[0019]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，包括人類在內(nèi)的動(dòng)物具有患選自下組的病狀的風(fēng)險(xiǎn)或患有選自下組的病狀，該組包括肝臟損傷、慢性肝病、肝炎病毒感染(尤其是由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒引起的感染)、肝毒性、肝癌、脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、自身免疫性疾病、代謝性肝病以及繼發(fā)性累及肝臟的疾病。
[0020]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，肝毒性是酒精誘發(fā)的肝毒性和/或藥物誘發(fā)的肝毒性(即任何異型生物質(zhì)化合物，如酒精或藥物)。
[0021]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，自身免疫性疾病選自由以下各項(xiàng)組成的組:自身免疫性肝炎
5(AM)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)以及原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。
[0022]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，代謝性肝病選自由血色病、威爾遜氏病(Wilson’ s disease)以及αI抗胰蛋白酶缺乏癥組成的組。
[0023]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述繼發(fā)性累及肝臟的疾病是乳糜瀉或淀粉樣變性。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述詳細(xì)的分類是基于群體(一般是患者群體)百分位數(shù)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述詳細(xì)的分類是基于至少兩個(gè)可靠診斷區(qū)間(RDI)的組合。
[0025]在一個(gè)實(shí)施方案中，在進(jìn)行無創(chuàng)性方法之后，少于30%的經(jīng)過分類的患者需要肝活組織檢查。
[0026]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的詳細(xì)分類呈現(xiàn)了:
[0027]-差異評(píng)分低于或等于0.4 ;和/或
[0028]-顯著性差異的比例低于或等于20;和/或
[0029]-精確度/準(zhǔn)確度比率在I至小于5的范圍內(nèi)；和/或
[0030]-精確度/準(zhǔn)確度/肝活組織檢查比率低于或等于7。
[0031]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述無創(chuàng)性檢查包含至少一個(gè)組合評(píng)分結(jié)果，所述組合評(píng)分結(jié)果是通過至少一個(gè)生物標(biāo)記、至少一個(gè)臨床標(biāo)記、至少一個(gè)由物理方法產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和/或至少一個(gè)評(píng)分結(jié)果的數(shù)學(xué)組合，優(yōu)選地是通過邏輯回歸或通過同步二元組合而獲得的。[0032]有利的是，所述組合評(píng)分是選自包括以下各項(xiàng)的組的檢查:ELF、FIBROSpect?、APR1、FIB-4、Hepascore、Fibrotest?、FibroMeter? 以及 CirrhoMeter?,優(yōu)選地所述無創(chuàng)性評(píng)分是FibroMeter'在一個(gè)實(shí)施方案中，ELF是一種基于透明質(zhì)酸、Ρ3Ρ、--ΜΡ_1以及年齡的血液檢查；FIBR0Spect?是一種基于透明質(zhì)酸、--ΜΡ-1以及A2M的血液檢查；APRI是一種基于血小板和AST的血液檢查；FIB-4是一種基于血小板、ASAT, ALT以及年齡的血液檢查；Hepascore是一種基于透明質(zhì)酸、膽紅素、α 2_巨球蛋白、GGT、年齡以及性別的血液檢查；Fibrotest?是一種基于α 2_巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、載脂蛋白Al、總膽紅素、GGT、年齡以及性別的血液檢查；FibroMeter?和CirrhoMeter?是基于α 2_巨球蛋白、透明質(zhì)酸、凝血酶原指數(shù)、血小板、ASAT, ALAT、尿素、GGT、膽紅素、鐵蛋白、葡萄糖、年齡和/或性別的血液檢查。
[0033]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述物理方法選自包括醫(yī)學(xué)成像數(shù)據(jù)的組，優(yōu)選地選自包括以下各項(xiàng)的組:超聲波檢查法，尤其是多普勒-超聲波檢查法(DoppIer-uItrasonography)、彈性測(cè)量法超聲波檢查法以及流速測(cè)量法超聲波檢查法,例如像Fibroscan?、ARF1、VTE ;IRM ;以及MNR，尤其是MNR彈性測(cè)量法或流速測(cè)量法，所述物理方法更優(yōu)選地是Fibroscan?。
[0034]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的方法包括進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，所述值可能是評(píng)分結(jié)果或成像數(shù)據(jù)，以及將至少一個(gè)值定位于基于百分位數(shù)的詳細(xì)的纖維化和/或活動(dòng)性分類的類別中，其中所述分類是基于將參考群體的評(píng)分結(jié)果離散化成各自占所述群體10%的至少10個(gè)百分位數(shù)，優(yōu)選地離散化成各自占所述群體5%的至少20個(gè)百分位數(shù)，更優(yōu)選地離散化成各自占所述群體2.5%的40個(gè)百分位數(shù)(或更多，各
自占所述群體2%的50個(gè)百分位數(shù)、各自占所述群體1%的100個(gè)百分位數(shù)......)，繼而
確定閾值并且形成區(qū)(block)。
[0035]在一個(gè)實(shí)施方案中，本 發(fā)明的方法包括進(jìn)行至少兩種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生至少兩個(gè)值的步驟，所述至少兩個(gè)值可能是至少兩個(gè)評(píng)分結(jié)果，或至少一個(gè)評(píng)分結(jié)果和至少一個(gè)成像數(shù)據(jù)，或至少兩個(gè)成像數(shù)據(jù)。
[0036]有利的是，所述至少兩種無創(chuàng)性檢查是FibroMeter?和Fibroscan?。
[0037]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的無創(chuàng)性方法包括以下步驟:
[0038]-將由兩種無創(chuàng)性檢查獲得的值在至少兩個(gè)二元邏輯回歸中組合以獲得至少兩個(gè)指數(shù)(O至I的值)，
[0039]-將每個(gè)指數(shù)定位于RDI上，所述RDI是根據(jù)RDI2008方法從參考群體確定的，
[0040]-根據(jù)展示組合類別的RDI雙列表組合兩個(gè)RDI。這種雙列表的實(shí)例在下文中給出:
【權(quán)利要求】
1.一種用于評(píng)估包括人類在內(nèi)的動(dòng)物的器官中病變的存在和/或嚴(yán)重度的無創(chuàng)性方法，所述方法包括以下步驟:a)進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，所述值優(yōu)選地是評(píng)分結(jié)果，b)將至少一個(gè)值定位于基于群體百分位數(shù)或基于至少兩個(gè)可靠診斷區(qū)間RDI的組合的詳細(xì)分類的類別中，以及c)基于所述評(píng)分在步驟(b)中所定位的所述類別評(píng)估器官中病變的存在和/或嚴(yán)重度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無創(chuàng)性方法，其中所述器官是肝臟，并且所述詳細(xì)分類是詳細(xì)的纖維化分類，其中每個(gè)類別相應(yīng)于少于或等于3個(gè)病理學(xué)纖維化分期，例如Metavir F 分期；和/或詳細(xì)的壞死性炎癥活動(dòng)性分類，其中每個(gè)類別相應(yīng)于少于或等于3個(gè)病理學(xué)活動(dòng)性分級(jí)，例如Metavir A分級(jí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的無創(chuàng)性方法，其中包括人類在內(nèi)的所述動(dòng)物具有患選自下組的病狀的風(fēng)險(xiǎn)或患有選自下組的病狀，該組由以下各項(xiàng)組成:肝臟損傷、慢性肝病、 肝炎病毒感染，尤其是由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒所引起的感染、肝毒性、肝癌、脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、自身免疫性疾病、代謝性肝病以及繼發(fā)性累及肝臟的疾病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法，其中在進(jìn)行所述無創(chuàng)性方法之后少于30%的經(jīng)過分類的患者需要進(jìn)行肝活組織檢查。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法，其中所述詳細(xì)分類呈現(xiàn)出 -差異評(píng)分低于或等于0.4 ;和/或-顯著性差異的比例低于或等于20 ;和/或 -精確度/準(zhǔn)確度比率在I至小于5的范圍內(nèi)；和/或 -精確度/準(zhǔn)確度/肝活組織檢查比率低于或等于7。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法，其中所述無創(chuàng)性檢查包含至少一個(gè)組合評(píng)分，所述組合評(píng)分是通過至少一個(gè)生物標(biāo)記、至少一個(gè)臨床標(biāo)記、至少一個(gè)由物理方法產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和/或至少一個(gè)評(píng)分的數(shù)學(xué)組合而獲得的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所`述的無創(chuàng)性方法，其中所述組合評(píng)分包括ELF、FibroSpect?, APRI >FIB-4>Hepascore>Fibrotest?>CirrhoMeter? 以及 FibroMeter?,所述無創(chuàng)性評(píng)分優(yōu)選地是FibroMeter3G,其中:-ELF是基于透明質(zhì)酸、P3P、TMP-1以及年齡的血液檢查；-FibroSpect?是基于透明質(zhì)酸、TMP-1以及A2M的血液檢查；-APRI是基于血小板和AST的血液檢查；-FIB-4是基于血小板、ASAT、ALT以及年齡的血液檢查；-Hepascore是基于透明質(zhì)酸、膽紅素、a 2_巨球蛋白、GGT、年齡以及性別的血液檢查； -Fibrotest?是基于a 2_巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、載脂蛋白Al、總膽紅素、GGT、年齡以及性別的血液檢查；-FibroMeter?和CirrhoMeter?各自是基于a 2_巨球蛋白、透明質(zhì)酸、凝血酶原指數(shù)、 血小板、ASAT、ALAT、尿素、GGT、膽紅素、鐵蛋白、葡萄糖、年齡和/或性別的血液檢查。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的無創(chuàng)性方法，其中所述物理方法選自包括醫(yī)學(xué)成像數(shù)據(jù)的組，優(yōu)選地選自包括以下各項(xiàng)的組:超聲波檢查法，尤其是多普勒-超聲波檢查法、彈性測(cè)量法超聲波檢查法以及流速測(cè)量法超聲波檢查法，例如Fibroscan、ARF1、VTE、超聲波成像；IRM ；以及MNR，尤其是MNR彈性測(cè)量法或流速測(cè)量法，所述物理方法更優(yōu)選地是Fibroscan。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法，所述方法包括進(jìn)行至少一種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生值，以及將至少一個(gè)值定位于基于百分位數(shù)的詳細(xì)纖維化和/或活動(dòng)性分類的類別中，其中所述分類是基于將參考群體的評(píng)分結(jié)果離散化成各自占所述群體10%的至少10個(gè)百分位數(shù)，優(yōu)選地離散化成各自占所述群體5%的至少20個(gè)百分位數(shù)，更優(yōu)選地離散化成各自占所述群體2.5%的40個(gè)百分位數(shù)，或更多個(gè)百分位數(shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法，所述方法包括進(jìn)行至少兩種無創(chuàng)性檢查，從而產(chǎn)生至少兩個(gè)值的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的無創(chuàng)性方法，其中所述至少兩種無創(chuàng)性檢查是FibroMeter? 和 Fibroscan0
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的無創(chuàng)性方法，包括以下步驟: -將由兩種無創(chuàng)性檢查獲得的所述值在至少兩個(gè)二元邏輯回歸中組合以獲得至少兩個(gè)指數(shù)， -將每個(gè)指數(shù)定位于RDI上，其中所述RDI的位置已經(jīng)從參考群體被確定， -根據(jù)展示組合類別的RDI的雙列表組合兩個(gè)RDI，以及 -將患者的纖維化分期定位于組合的RDI類別中。
13.一種裝置，其實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的無創(chuàng)性方法。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其是反映了詳細(xì)的分期分類，例如新的詳細(xì)纖維化分期分類或新的詳細(xì)壞死性炎癥活動(dòng)性分級(jí)分類的計(jì)量表，所述分類基于將參考群體的評(píng)分結(jié)果離散化成百分位數(shù)。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，所述裝置是反映了詳細(xì)的分期分類，例如新的詳細(xì)纖維化分期分類或新的詳細(xì)壞死性炎癥活動(dòng)性分級(jí)分類的計(jì)量表，所述分類基于可靠診斷區(qū)間的組合。
【文檔編號(hào)】A61B5/00GK103517668SQ201280022644
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月11日
【發(fā)明者】保羅·卡樂斯, J·布爾西耶 申請(qǐng)人:昂熱大學(xué), 昂熱大學(xué)中央醫(yī)院