一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及海洋生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體講是一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。其結(jié)構(gòu)式如下，其中n為聚合度：3～600；該化合物的活性基團(tuán)——硫酸酯基（OSO3－）的含量為6～8％。本發(fā)明藥物化合物在預(yù)防急性腎衰、降血糖、調(diào)血脂、增強(qiáng)免疫力、抗凝血等方面顯示出的活性，受活性基團(tuán)硫酸酯基及其分子量的影響。其制備方法屬均相反應(yīng)。
【專利說明】一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及海洋生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體講是一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]急性腎衰是由多種原因引起的在短時(shí)間內(nèi)腎排泄功能急速減退，機(jī)體氮質(zhì)分解代謝產(chǎn)物積聚，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)及急性尿毒癥癥狀的臨床綜合癥，發(fā)病率約占住院病人的5%，重癥監(jiān)護(hù)病房中高達(dá)30%。急性腎衰的死亡率可達(dá)50%以上，即使在廣泛應(yīng)用透析療法以來，其死亡率仍極高不下。因此，積極探索醫(yī)治急性腎衰的藥物與方法仍是目前亟待解決的重要問題。
[0003]近年來關(guān)于應(yīng)用藥物預(yù)防和治療急性腎功能障礙時(shí)的細(xì)胞損傷和促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)與再生的報(bào)道日益增多。常見的藥物有腺嘌呤核苷酸類藥物、氧自由基清除劑、鈣離子阻滯劑、鈣鎂鋅等兩價(jià)陽離子、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、前列腺素等。但都不能很好的對(duì)腎功能進(jìn)行保護(hù)。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是急性腎衰主要機(jī)制之一，尤其是對(duì)鐵等的螯合作用是保護(hù)腎衰的很好的方法。研究表明，殼聚糖硫酸酯具有很好的抗氧化活性，而3位殼聚糖硫酸酯的抗氧化活性更強(qiáng)，且其對(duì)鐵具有非常好的螯合作用，因此推斷其對(duì)急性腎衰具有預(yù)防作用。已有部分3位殼聚糖硫酸酯的制備方法的報(bào)道，但制備步驟繁瑣，制備周期長，如反應(yīng)中利用氮?dú)獗Ｗo(hù)、制備得到2-鄰苯二甲酸基殼聚糖產(chǎn)品后，再溶解進(jìn)行磺化反應(yīng)，反應(yīng)所得產(chǎn)品再一次處理后，進(jìn)行脫保護(hù)，且脫保護(hù)時(shí)間長達(dá)14小時(shí)，因水合肼強(qiáng)的腐蝕性，在此步處理產(chǎn)品時(shí)如果水合肼未脫除干凈直接影響所用的處理器皿和產(chǎn)品質(zhì)量，最終才將此步所得產(chǎn)品進(jìn)一步溶于適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行3位硫酸酯化殼聚糖硫酸酯的制備。因此本發(fā)明研究其更優(yōu)的制備條件，為其更好的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種防治急性腎衰的藥物及其制備方法。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為:
[0006]一種急性腎衰的藥物，急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。
[0007]所述C-3-硫酸酯-殼聚糖有效劑量為20_40mg。
[0008]所述殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖，其結(jié)構(gòu)式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種急性腎衰的藥物，其特征在于:急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖。
2.按權(quán)利要求1所述的急性腎衰的藥物，其特征在于:所述C-3-硫酸酯-殼聚糖有效劑量為20-40mg。
3.按權(quán)利要求1或2所述的急性腎衰的藥物，其特征在于:所述殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖，其結(jié)構(gòu)式為:
4.一種權(quán)利要求1所述的急性腎衰的藥物的制備方法，其特征在于:急性腎衰的藥物的有效成分為殼聚糖硫酸酯類化合物，其殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖； 所述C-3-硫酸酯-殼聚糖的制備: (1)酯化試劑的制備:將N，N—二甲基甲酰胺在冰鹽浴冷卻，冷卻后再攪拌下緩慢滴加氯磺酸，使其在小于5°C的溫度下進(jìn)行反應(yīng)；其中N，N — 二甲基甲酰胺與氯磺酸的體積比為(5:1) - (10:1)； (2)稱取殼聚糖、N，N—二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇作為原料，其中，殼聚糖、N，N—二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇按1:20-25:1-1.5:0.5-2 (重量g:體積ml:重量g:體積ml)混合；在60-90°C反應(yīng)1-4小時(shí)后，降溫至50_65°C，滴加磺化試劑，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)溶液倒入冰水中加速降溫，用NaOH中和后得透明溶液，透析，濃縮，干燥得2-苯二甲酰亞胺基_3，6 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產(chǎn)物；其中，磺化試劑與殼聚糖的體積質(zhì)量(ml/g)比為 15-25:1; (3)將上述產(chǎn)物充分溶于蒸餾水中再加入水合肼，50-80°C反應(yīng)2-6小時(shí)，反應(yīng)完畢，反復(fù)加蒸餾水濃縮，濃縮到25mL后，得3，6- 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產(chǎn)物，加入為3，6- 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的量的40-50倍量的N-甲基-2-吡咯烷酮，80-95反應(yīng)3_8小時(shí)，反應(yīng)完畢，用NaOH調(diào)節(jié)PH值至中性，透析，濃縮，干燥得淡黃色粉末狀固體，即得C-3-硫酸酯-殼聚糖；其中，水合肼與2-苯二甲酰亞胺基_3，6 二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的體積質(zhì)量(ml/g)比為10:1。
5.按權(quán)利要求4所述的急性腎衰的藥物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中反復(fù)加蒸餾水濃縮的重復(fù)次數(shù)為4-6次。
【文檔編號(hào)】A61P13/12GK103977022SQ201310165803
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月8日
【發(fā)明者】邢榮娥, 劉松, 于華華, 秦玉坤, 李克成, 陳曉琳, 李鵬程 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院海洋研究所