黑胡椒提取的組合物在制備防治咳嗽藥中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種黑胡椒提取的組合物，將黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
【專利說明】黑胡椒提取的組合物在制備防治咳嗽藥中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及從黑胡椒提取的組合物，以及在制備鎮(zhèn)咳、化痰以及治療上呼吸道炎癥的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]黑胡椒，藤本植物，屬胡椒科，由胡椒科植物的球形漿果干制加工而成，帶黑色果皮者稱為黑胡椒。中國海南引入，然后在廣東、云南、廣西、福建等省區(qū)也陸續(xù)引種試種成功。種植胡椒現(xiàn)已作為海南省的一項(xiàng)產(chǎn)業(yè)，胡椒具有很多食品和制藥用途，黑胡椒是一種優(yōu)良的食品調(diào)味劑和食用香料，具有防腐作用；可提取胡椒堿，胡椒林堿，胡椒油堿甲、乙、丙等生物堿和揮發(fā)油，有鎮(zhèn)靜，溫中散寒、下氣、健胃、止痛、消炎、解毒、降血脂等功能，治療消化不良癥、寒痰、積食、腸炎、支氣管炎、感冒和風(fēng)濕病等。胡椒在抗驚厥，殺蟲，抗癌等多方面存在活性
[0003]咳嗽作為一種重要的反射保護(hù)機(jī)制，能排除呼吸道的痰液或異物，保持呼吸道的清潔和通暢，防止感染的形成。因此對(duì)于輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排除，就可自發(fā)緩解，不必應(yīng)用止咳藥。但如果咳嗽劇烈且持續(xù)存在，不僅會(huì)加劇患者痛苦，影響休息和睡眠，增加體力的消耗，甚至促進(jìn)疾病的發(fā)展，產(chǎn)生其它并發(fā)癥。因此在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候應(yīng)該使用適當(dāng)?shù)闹箍人?，使咳嗽緩解?br> [0004]咳嗽是肺系疾病常見的癥狀之一，始載于《內(nèi)經(jīng)》。中醫(yī)認(rèn)為，咳嗽是由外邪侵犯肺臟或者臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致的肺失宣降，肺氣上逆。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論來講，咳嗽為一種重要的防御機(jī)制，通過咳嗽能夠清除咽部和整個(gè)呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物質(zhì)和異物。從生理上講，咳嗽對(duì)氣道的清除作用在分泌物過多的情況下是有益的，而頻繁劇烈的咳嗽會(huì)影響患者的呼吸及心臟的功能。對(duì)“咳嗽”的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了漫長的歷史發(fā)展過程，從《內(nèi)經(jīng)》的“五臟咳”到隋 ? 巢元方《諸病源候論》的“十咳”，即風(fēng)、寒、支、心、肝、脾、腎、膽、厥咳等十種；從金元四大家對(duì)咳嗽病機(jī)及辨證治療、明清時(shí)期以王肯堂、趙獻(xiàn)可為代表的醫(yī)家對(duì)咳嗽病因病機(jī)的深入探討，到現(xiàn)代應(yīng)用高科技手段對(duì)咳嗽生理及病理機(jī)制的深層次剖析，且借助于層出不窮的新的實(shí)驗(yàn)儀器和實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)其研究則更加深入、透徹。有關(guān)咳嗽的論述頗多，總的來說不外從中醫(yī)角度所見的外感、內(nèi)傷咳嗽以及西醫(yī)角度的喉源性、藥源性及過敏性咳嗽等。
[0005]目前的中樞性鎮(zhèn)咳藥和末梢性鎮(zhèn)咳藥，如右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林和那可定等，都具備毒副作用較大，耐藥性較大等副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。
[0007]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0008](1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0009](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0010]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
[0011]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0012](I)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0013](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0014]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
[0015]聚乙二醇是聚乙二醇2000、4000、或6000。
[0016]弱堿鹽是碳酸氫鈉、碳酸鈉。
[0017]75 % -95 %乙醇溶液中含有聚乙二醇和弱堿鹽，其中的重量比例關(guān)系是:75% -95%乙醇溶液60-70重量份，聚乙二醇10-20重量份，弱堿鹽2_5重量份。
[0018]所述黑胡椒提取的組合物，其特征在于由黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可接受載體制成。
[0019]所述黑胡椒提取的組合物在制備治療咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0020]藥物組合物的特征在于:黑胡椒總生物堿含胡椒堿96% -98%，揮發(fā)油與生物堿部位的重量比為1-5: 3-20。
[0021]所述藥物組合物，含黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可接受載體。
[0022]藥物組合物在制備治療多種原因誘發(fā)咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0023]咳嗽包括:上呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管哮喘、Cl PNDS EB、GERC、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、變應(yīng)性咳嗽、感冒后咳嗽、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘發(fā)和心理性咳嗽等。
[0024]制劑為口服制劑、胃腸外給藥制劑或外用制劑。
[0025]本發(fā)明生物堿口服給藥的劑量為:人的給藥劑量為30mg生物堿/kg，
[0026]本發(fā)明揮發(fā)油口服給藥的劑量為:人的給藥劑量為IOmg揮發(fā)油/kg，
[0027]本發(fā)明組合物口服給藥的劑量，折合為(揮發(fā)油+生物堿)為:人的給藥劑量為2mg揮發(fā)油/kg+10mg生物堿/kg,每日3次，
[0028]顯然，本發(fā)明的組合物比單獨(dú)使用生物堿或揮發(fā)油用量要少，效果更好。
【具體實(shí)施方式】
[0029]藥材:黑胡椒為市售，經(jīng)檢驗(yàn)符合藥典相關(guān)項(xiàng)下各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。黑胡椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果實(shí)。
[0030]實(shí)施例1
[0031]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0032](I)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；[0033](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量的5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的10倍重量的95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0034]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0035]揮發(fā)油的提取率為4.12%，98生藥相當(dāng)于0.378揮發(fā)油提取物。
[0036]生物堿部位的提取率為6.15%，生藥相當(dāng)于0.558生物堿提取物。
[0037]實(shí)施例2
[0038]一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成:
[0039](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0040](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的5倍重量95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0041]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，其中的重量比例關(guān)系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙 二醇20重量份，碳酸氫鈉2重量份
[0042]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0043]揮發(fā)油的提取率為4.13%，98生藥相當(dāng)于0.378揮發(fā)油提取物。
[0044]生物堿部位的提取率為6.45%，生藥相當(dāng)于0.588生物堿提取物。
[0045]實(shí)施例3
[0046](1)黑胡椒用10倍重量的石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用；
[0047](2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用10倍重量的乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以濃縮物的10倍重量5%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過0101大孔吸附樹脂，以濃縮物的5倍重量95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，95%乙醇溶液中含有聚乙二醇2000和碳酸鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿；
[0048]95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，其中的重量比例關(guān)系是:95%乙醇溶液60重量份，聚乙二醇10重量份，碳酸鈉2重量份
[0049]將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按重量比例1: 3混合，得到藥物組合物。
[0050]揮發(fā)油的提取率為4.11%，生藥相當(dāng)于0.378揮發(fā)油提取物。
[0051]生物堿部位的提取率為6.65%，生藥相當(dāng)于0.608生物堿提取物。
[0052]實(shí)施例4安全性實(shí)驗(yàn)
[0053]供試品:取具體實(shí)施例1-3的產(chǎn)品各1種，研磨成粉末，
[0054]以上述所得的藥粉作為試驗(yàn)藥物，以體重18-20克雌雄各半的昆明種小白鼠為試驗(yàn)動(dòng)物各30只，分別灌胃不同濃度的藥物，具體實(shí)施例1-3各組給藥量分別為0.58加1 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)；給藥體積401111/^,給小鼠一日內(nèi)灌胃給藥3次，累積灌胃給藥體積為12001/1^(累積灌胃給藥劑量為63.12^)。觀察7日，未見明顯毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，最大耐受劑量大于63.128八8。解剖后經(jīng)肉眼觀察，主要臟器也無明顯異常。
[0055]以同樣的試驗(yàn)藥液用蒸懼水稀釋成濃度為0.5^/1111 (生藥)，0.5^/1111 (生藥)，0.5g/ml (生藥)的混懸液，作為大、小劑量組試驗(yàn)藥物，對(duì)雌雄各半的大鼠各40只連續(xù)灌服3個(gè)月，進(jìn)行長期毒性試驗(yàn)，以等溶劑的蒸餾水為對(duì)照。
[0056]長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)動(dòng)物的一般行為活動(dòng)與體重增長正常，對(duì)血液學(xué)指標(biāo)，肝腎功能及主要臟器的臟器系數(shù)均無明顯影響，主要臟器無明顯病理損傷，表明藥物無明顯毒性。
[0057]實(shí)施例5本發(fā)明組合物的止咳實(shí)驗(yàn)
[0058]1.供試樣品液配制:
[0059]含實(shí)施例1-3的樣品液:分別精密稱取Ig實(shí)施例1-3組合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得實(shí)施例1-3的樣品液；
[0060]陽性藥供試樣品液:精密量取45ml的急支糖漿，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得陽性藥供試液。
[0061]取小鼠，雌雄各半，18_22g，隨機(jī)分組，每組10只，于7日內(nèi)按表所示劑量每日給藥一次，末次給藥后2h，做小鼠二氧化硫引咳實(shí)驗(yàn)。觀察出現(xiàn)咳嗽的潛伏期及3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。見表1。
[0062]表1對(duì)二氧化硫的弓丨咳作用
[0063]
【權(quán)利要求】
1.一種黑胡椒提取的組合物，將黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
2.一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成: (1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用； (2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿； 將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種黑胡椒提取的組合物，其特征在于:按照如下制備方法制成: (1)黑胡椒用石油醚滲漉提取揮發(fā)油，備用； (2)將脫揮發(fā)油的黑胡椒用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%鹽酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以75% -95%乙醇溶液作為洗脫劑作為洗脫劑，75% -95%乙醇溶液中含有聚乙二醇和碳酸氫鈉，所得洗脫液減壓濃縮，得黑胡椒總生物堿； 將上述黑胡椒揮發(fā)油與黑胡椒總生物堿按比例混合，得到藥物組合物。
4.權(quán)利要求1-2所述黑胡椒提取的組合物，其特征在于由黑胡椒總生物堿與揮發(fā)油和藥學(xué)上可接受載體制成。
5.權(quán)利要求1-2所述黑胡椒提取的組合物在制備治療咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P11/14GK103830339SQ201310581923
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】程剛 申請(qǐng)人:程剛