一種米非司酮脂質(zhì)體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種米非司酮脂質(zhì)體制劑及其制備方法，該脂質(zhì)體的原料包括米非司酮、磷脂膜材、膽固醇、膜穩(wěn)定材料、緩沖鹽、凍干保護劑。具體的制備方法為：將磷脂膜材、膽固醇、膜穩(wěn)定材料以及米非司酮溶于有機溶劑中，減壓除去有機溶劑，形成薄膜后，加入緩沖液使薄膜溶脹，形成混懸液，經(jīng)超聲或均質(zhì)設(shè)備分散，得米非司酮脂質(zhì)體；再加入凍干保護劑，進一步冷凍干燥制得凍干粉針。該方法制備的脂質(zhì)體粒徑分布均一、包封率高、載藥量高、重現(xiàn)性好。本發(fā)明解決了米非司酮水溶性差的問題，同時該脂質(zhì)體可供注射使用，拓寬了米非司酮的給藥方式。
【專利說明】一種米非司酮脂質(zhì)體制劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，具體涉及一種米非司酮脂質(zhì)體制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]米非司酮(mif印ristone，RU486)，其化學(xué)名為:11β-[4-(Ν，Ν-二甲胺基)苯基]_17 β -羥基_17 α - (1-丙炔基)-雌留-4, 9_ 二稀-3-麗1.3,分子式為C29H35NO2,分子量為429.61，其結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種米非司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:其原料包括米非司酮、磷脂膜材、膽固醇、膜穩(wěn)定材料、緩沖鹽、凍干保護劑；脂質(zhì)體制劑的粒徑為lOnnTlOOOnm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:米菲司酮與磷脂膜材的重量比為1:5~1:50，磷脂膜材與膽固醇的重量比為10: f 100:1，磷脂膜材與膜穩(wěn)定材料的重量比為10:1~25:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述磷脂膜材為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米菲司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述的膜穩(wěn)定材料為聚乙二醇衍生化磷脂；磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、二磷脂酰甘油 、磷脂酰絲氨酸中的一種或多種，聚乙二醇的分子量為1000-6000。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述緩沖鹽為磷酸鹽、醋酸鹽或檸檬酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述凍干保護劑為半乳糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、海藻糖中的一種或幾種。
7.一種制備如權(quán)利要求1所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑的方法，其特征在于:將米非司酮、磷脂膜材、膜穩(wěn)定材料溶解于有機溶劑，減壓除去有機溶劑，形成薄膜后；加入緩沖液使薄膜溶脹制得混懸液；混懸液經(jīng)緩沖液稀釋后，經(jīng)超聲或均質(zhì)設(shè)備分散形成米菲司酮脂質(zhì)體；然后加入凍干保護劑，進一步冷凍干燥制成凍干粉針。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為無水乙醇、二氯甲烷、叔丁醇中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于:所述緩沖液的pH值為5.0~8.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的米非司酮脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于:凍干保護劑的用量不超過脂質(zhì)體重量的20%。
【文檔編號】A61K9/127GK103961317SQ201410219537
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月23日
【發(fā)明者】高瑜, 吳福強, 顧頌恩, 李志洪, 解曉東, 陳海軍, 賈力 申請人:福州大學(xué)