地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】一種廣泛的應(yīng)用于微生物【技術(shù)領(lǐng)域】中的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑，包括地衣芽孢桿菌、中藥多糖、輔料，地衣芽孢桿菌為地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉與中草藥提取物的質(zhì)量比為1∶1.25-25，中藥多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黃芪多糖、黨參多糖、刺五加多糖中的一種；所述中藥多糖中的多糖含量為70%-95%；在耗氧和厭氧狀態(tài)下，每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌都具有增殖作用，且每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌的增殖作用與種子培養(yǎng)基中的添加量有關(guān)；將該組合物制備成口服制劑，制備成普通片劑。該發(fā)明地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物在耗氧和厭氧條件下都能夠促進(jìn)地衣芽孢桿菌顯著增殖，增強(qiáng)其恢復(fù)腸道菌群平衡能力，迅速提高腸道定植抗力，組合物在治療腹瀉等腸道疾病時起效更快，療程更短。
【專利說明】地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及微生物【技術(shù)領(lǐng)域】中的一種地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑。【背景技術(shù)】
[0002]中藥提取物是近年來興起的微生態(tài)制劑，益生菌與中藥同時被服用后，大量補(bǔ)充的益生菌能夠保證中藥提取物快速有效的被分解、吸收和利用，中藥提取物自身通過直接促進(jìn)正常菌群的生長和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能來實現(xiàn)其扶正祛邪的目的，也可以說中藥是通過促進(jìn)正常菌群生長間接的維持菌群平衡，而益生菌制劑是通過補(bǔ)充有益菌而直接維持菌群平衡，兩者作用相同，殊途同歸，但中藥制劑在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能方面，其作用優(yōu)于益生菌制劑，尤其是在嚴(yán)重 疾病的治療方面，這是中藥所獨(dú)具的雙向調(diào)節(jié)功能所決定的，它可起到高者抑之，下者舉之，有余折之，不足補(bǔ)之的作用。用中藥制劑作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑與與益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用，可以達(dá)到抗生素的功效，而且還能夠增強(qiáng)宿主抵抗力，避免濫用抗生素產(chǎn)生的副作用，中藥作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑既有理論意義，又具有實用價值。目前已有大量文獻(xiàn)證明中藥提取物與益生菌聯(lián)用可以有效促進(jìn)益生菌增殖，而且能夠增強(qiáng)其對致病菌的抑制作用。
[0003]中藥普遍含有多糖類成分，多糖化合物能夠為益生菌提供重要的碳源，益生菌的苷鍵水解酶對多種多糖化合物能夠水解生成具有藥理活性的代謝物。益生菌與中草藥同時服用到體內(nèi)，能夠協(xié)同發(fā)揮增效作用。整腸生也在多篇臨床文獻(xiàn)中被證實與中藥組方聯(lián)合使用有效。例如蘇營利用整腸生和茵桅黃的協(xié)同作用治療母乳性黃疸，楊曉蓉對患有病毒性腸炎的患兒給予整腸生合并參芩白術(shù)散，高文艷等給予中藥湯劑聯(lián)合整腸生治療慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎。在上述臨床文獻(xiàn)中，整腸生通常合并應(yīng)用具有補(bǔ)中益氣、祛濕健脾的中藥合劑，但這種應(yīng)用僅將整腸生的促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡和中藥組方的健脾益氣功效綜合在一起，沒有明確中藥組分對整腸生調(diào)整微生態(tài)體的影響。而且，中藥組方是多味藥材的混合物，在沒有明確組方中每一味藥材對整腸生生長繁殖影響或整腸生對藥材的代謝轉(zhuǎn)化情況下，不利于該組方與整腸生聯(lián)合用藥的療效提升。
[0004]多糖(polysaccharide)是由糖苷鍵結(jié)合的糖類,通常具有忙藏生物能和支持結(jié)構(gòu)的作用。20世紀(jì)50年代，發(fā)現(xiàn)真菌多糖具有抗癌作用，通過分離純化和藥理學(xué)等多個學(xué)科的共同發(fā)展，目前對中藥多糖類化合物的免疫增強(qiáng)、抗病毒抗腫瘤和消炎鎮(zhèn)痛等多方面作用進(jìn)行了深入的研究。
[0005]香菇多糖具有免疫增強(qiáng)作用，抗病毒和抗感染作用。黃芪多糖可顯著增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能和體液免疫功能，并具有抗疲勞和提高機(jī)體耐受能力的作用。刺五加多糖具有增強(qiáng)機(jī)體對非特異性刺激的抵抗和適應(yīng)能力，抑制血小板凝聚，解毒和抗腫瘤等作用。枸杞多糖能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功效，促進(jìn)造血，降血脂、抗脂肪肝、和延緩衰老作用。黨參多糖具有顯著的降血糖和抗氧化功能。因此，研制開發(fā)一種地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑一直是急待解決的新課題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑，進(jìn)一步涉及該組合物能夠在耗氧和厭氧條件下顯著增加益生菌的增殖、增強(qiáng)抑制治病菌的能力，更有效的治療和預(yù)防腸道菌群失調(diào)引起的消化道疾病合生元組合物和制劑。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物，包括地衣芽孢桿菌、中藥多糖、輔料，地衣芽孢桿菌為地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉與中草藥提取物的質(zhì)量比為1:1.25-25，中藥多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黃芪多糖、黨參多糖、刺五加多糖中的一種；所述中藥多糖中的多糖含量為70% -95% ；在耗氧和厭氧狀態(tài)下，每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌都具有增殖作用，且每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌的增殖作用與種子培養(yǎng)基中的添加量有關(guān)，種子培養(yǎng)基的成分為:牛肉粉0.5g/100ml，蛋白胨 1.0g/100ml, NaCl0.5g/100ml,調(diào) ρΗ7.0-7.2 ;中藥多糖添加量占種子培養(yǎng)基的重量百分比是:枸杞多糖0.01%-0.05%，優(yōu)選0.01%;香菇多糖0.01%-0.05%,優(yōu)選0.05% ;黃芪多糖0.01% -0.10%，優(yōu)選0.10% ;黨參多糖0.01% -0.10%，優(yōu)選0.05% ;刺五加多糖0.01% -0.05% ;所述地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物制劑每1000份各組分含量為:地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉為25-50份，中藥多糖為31-625份，稀釋劑300-700份，粘合劑20-200份，潤滑劑1_20份，矯味劑0.1-1份；將該組合物制備成口服制劑，按照常規(guī)工藝將地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉、寡糖類益生元和輔料制備成普通片劑或腸溶片劑，普通膠囊或腸溶膠囊劑，普通顆粒或腸溶顆粒劑；所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物的輔料中，稀釋劑是指乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、淀粉、微晶纖維素、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、碳酸鎂中一種或幾種；黏合劑是指淀粉漿、糊精、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或幾種；崩解劑是海藻酸、離子交換樹脂、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、部分α化淀粉中的一種或幾種；潤滑劑是指硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蠟類、微粉硅膠、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚中的一種或幾種；助流劑是指滑石粉、微粉硅膠、小麥淀粉中的一種或幾種；包衣劑是指醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羧甲基乙基纖維素、二氧化鈦、II號丙烯酸樹脂、III號丙烯酸樹脂、聚維酮、泊洛沙姆、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、歐巴代系列中的一種或幾種；矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑是指蔗糖、橙油、山梨醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精鈉、天冬甜精、蛋白糖、甜菊糖甙、甜蜜素中的一種或幾種，芳香劑是指檸檬、薄荷油、薄荷水、桂皮水、蘋果香精、香蕉香精、菠蘿香精、木瓜香精中的一種或幾種。
[0008]本發(fā)明的要點在于地衣芽孢桿菌活菌粉與中藥多糖組成的組合物。其原理是該比例下，中藥多糖能夠在耗氧和厭氧條件下顯著促進(jìn)地衣芽孢桿菌增殖，增強(qiáng)其抑制致病菌能力，迅速調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。
[0009] 地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物及其制劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物在耗氧和厭氧條件下都能夠促進(jìn)地衣芽孢桿菌顯著增殖，增強(qiáng)其恢復(fù)腸道菌群平衡能力，迅速提高腸道定植抗力，組合物在治療腹瀉等腸道疾病時起效更快，療程更短，還能夠避免CMCC63516大量服用后便秘的副作用，對益生菌發(fā)揮生理作用有積極的意義等優(yōu)點，將廣泛的應(yīng)用于微生物【技術(shù)領(lǐng)域】中。[0010]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
【具體實施方式】
[0011]以下是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不是對本發(fā)明的限制。
[0012]實施例一
[0013]證明有效添加劑量的枸杞多糖、香菇多糖、黃芪多糖、黨參多糖或刺五加多糖在耗氧條件下對地衣芽孢桿菌CMCC63516增殖有顯著促進(jìn)作用，延長地衣芽孢桿菌對數(shù)生長期，縮短對數(shù)生長期地衣芽孢桿菌細(xì)菌倍增時間，降低菌體自溶率。
[0014]菌種:地衣芽孢桿菌CMCC63516(中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏中心的菌株編號)
[0015]種子培養(yǎng)基(g/100ml):牛肉粉0.5，蛋白胨 1.0，NaCl0.5，ρΗ7.0-7.2。
[0016]基礎(chǔ)培養(yǎng)基:同種子培養(yǎng)基。
[0017]中藥多糖培養(yǎng)基 (g/100ml):牛肉粉0.5，蛋白胨1.0，NaCl0.5，ρΗ7.0-7.2，加入不同濃度中藥多糖(0.01,0.05,0.10,0.50，1.00，5.00)。
[0018]方法【1】:參照專利CN101537020A。
[0019]不同濃度中藥多糖培養(yǎng)基制備:按照不同濃度比例分別稱取一定量的枸杞多糖、香菇多糖、黃芪多糖、黨參多糖、刺五加多糖干粉置于250ml錐形瓶中，經(jīng)121°C滅菌15min，冷卻后，分別于每個250ml錐形瓶中加入50ml無菌基礎(chǔ)培養(yǎng)基，混勻既得中藥多糖培養(yǎng)基。
[0020]對照培養(yǎng)基制備:根據(jù)專利CN101537020A的結(jié)論，選取5.00%大豆低聚糖作為對照培養(yǎng)基，制備方法同上。
[0021]種子制備:無菌環(huán)境下接種一環(huán)斜面種子于種子培養(yǎng)基中，37°C，ISOrpm培養(yǎng)15hr0
[0022]不同濃度中藥多糖對地衣芽孢桿菌的生長影響:采用同樣的接種量分別接種于基礎(chǔ)培養(yǎng)基和對照培養(yǎng)基，置于37°C，180rpm振蕩培養(yǎng)，取17hr和24hr菌液利用平板菌落計數(shù)方法測定菌濃，結(jié)果見表1。
[0023]表1耗氧條件下中藥多糖對CMCC63516促增殖能力試驗結(jié)果
[0024](活菌數(shù)單位:108CFU/ml)
[0025]^
【權(quán)利要求】
1.一種地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物，包括地衣芽孢桿菌、中藥多糖、輔料，其特征在于:地衣芽孢桿菌為地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉與中草藥提取物的質(zhì)量比為1:1.25-25，中藥多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黃芪多糖、黨參多糖、刺五加多糖中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物，其特征在于:所述中藥多糖中的多糖含量為70%-95%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物，其特征在于:在耗氧和厭氧狀態(tài)下，每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌都具有增殖作用，且每種中藥多糖對地衣芽孢桿菌的增殖作用與種子培養(yǎng)基中的添加量有關(guān)，種子培養(yǎng)基的成分為:牛肉粉0.5 g/100ml,蛋白胨1.0 g/100ml, NaCl 0.5 g/100ml，調(diào)pH 7.0-7.2 ;中藥多糖添加量占種子培養(yǎng)基的重量百分比是:枸杞多糖0.01%-0.05%,優(yōu)選0.01% ;香菇多糖0.01%-0.05%,優(yōu)選0.05% ；黃芪多糖0.01%-0.10%,優(yōu)選0.10% ;黨參多糖0.01%-0.10%,優(yōu)選0.05% ;刺五加多糖0.01%-0.05%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物的制劑，其特征在于:所述地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物制劑每1000份各組分含量為:地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉為25-50份，中藥多糖為31-625份，稀釋劑300-700份，粘合劑20-200份，潤滑劑1_20份，矯味劑0.1-1份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物的制劑，其特征在于:將該組合物制備成口服制劑，按照常規(guī)工藝將地衣芽孢桿菌CMCC63516活菌粉、寡糖類益生元和輔料制備成普通片劑或腸溶片劑，普通膠囊或腸溶膠囊劑，普通顆?；蚰c溶顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物的制劑，其特征在于:所述的地衣芽孢桿菌與中藥多糖組合物的輔料中，稀釋劑是指乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、淀粉、微晶纖維素、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、碳酸鎂中一種或幾種；黏合劑是指淀粉漿、糊精、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或幾種；崩解劑是海藻酸、離子交換樹脂、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、部分α化淀粉中的一種或幾種；潤滑劑是指硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蠟類、微粉硅膠、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚中的一種或幾種；助流劑是指滑石粉、微粉硅膠、小麥淀粉中的 一種或幾種；包衣劑是指醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羧甲基乙基纖維素、二氧化鈦、II號丙烯酸樹脂、III號丙烯酸樹脂、聚維酮、泊洛沙姆、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、歐巴代系列中的一種或幾種；矯味劑包括甜味劑和芳香劑，甜味劑是指蔗糖、橙油、山梨醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精鈉、天冬甜精、蛋白糖、甜菊糖甙、甜蜜素中的一種或幾種，芳香劑是指檸檬、薄荷油、薄荷水、桂皮水、蘋果香精、香蕉香精、菠蘿香精、木瓜香精中的一種或幾種。
【文檔編號】A61P1/12GK104013650SQ201410238334
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月29日
【發(fā)明者】雷健, 彭勃, 吳楠, 李雪龍, 劉心 申請人:東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司