本發(fā)明屬于材料，涉及生物材料，具體涉及一種粘合劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、濕性粘合劑是一種能夠在組織液或血液環(huán)境下實(shí)現(xiàn)組織間或組織與非組織間快速粘合的醫(yī)用材料，在傷口封閉和組織固定方面具有巨大的應(yīng)用潛力，但目前尚未有產(chǎn)品走向臨床應(yīng)用。一種具有臨床應(yīng)用潛力的濕性粘合劑必須滿足以下四點(diǎn)要求：(1)使用便捷；(2)在濕潤/水下環(huán)境中能有效粘合生物組織；(3)在濕潤/水下環(huán)境具有持久穩(wěn)定的粘合能力；(4)良好的生物相容性?；诖耍景l(fā)明提供一種使用便捷且在濕性環(huán)境中，如組織液或血液環(huán)境，具有優(yōu)異粘附性的醫(yī)用粘合劑，并且該粘合劑生物相容性好，在濕性環(huán)境具有持久穩(wěn)定的粘合能力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的之一在于，提供一種粘合劑，其在濕性環(huán)境中具有優(yōu)異粘附性能，如水下粘合、血液環(huán)境粘合、組織液環(huán)境粘合，并且使用便捷，生物相容性好，在濕性環(huán)境具有持久穩(wěn)定的粘合能力。

2、本發(fā)明的目的之二在于，提供該粘合劑的制備方法。

3、本發(fā)明的目的之三在于，提供該粘合劑的應(yīng)用。

4、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

5、本發(fā)明公開了一種粘合劑，其原料包括硫辛酸、金屬離子和有機(jī)溶劑。

6、本發(fā)明的粘合劑以硫辛酸、金屬離子、有機(jī)溶劑為原料制備而成，在濕性環(huán)境中，如組織液或血液環(huán)境，具有優(yōu)異的粘附性，能用于多組織間或組織與非組織間的粘合。其粘合機(jī)理在于：硫辛酸開環(huán)自聚合形成聚硫辛酸，聚硫辛酸具有強(qiáng)的疏水性，能破壞粘合劑和生物組織間的水化層，使得聚硫辛酸中的羧基在濕性環(huán)境能與生物組織發(fā)生界面相互作用。金屬離子能與聚硫辛酸的硫和/或羧基發(fā)生配位作用：(1)增強(qiáng)粘合劑的內(nèi)聚力，避免粘合劑在濕潤環(huán)境被分散；(2)避免聚硫辛酸中二硫鍵的逆閉環(huán)解聚，進(jìn)而使得粘合劑具有持久水下粘附能力。當(dāng)置于濕性環(huán)境時(shí)，粘合劑中能與水混溶的有機(jī)溶劑會通過擴(kuò)散溶出，使得粘合劑中的聚硫辛酸濃度升高，進(jìn)而使得粘合劑固化。

7、本發(fā)明的部分實(shí)施方案中，金屬離子能與硫和/或羧基發(fā)生配位作用；

8、優(yōu)選地，所述金屬離子包括銀離子、銅離子、鐵離子、亞鐵離子、金離子、鈀離子、鎢離子和鉑離子中的至少一種；

9、更優(yōu)選為銀離子、亞鐵離子。

10、本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述金屬離子以金屬鹽的形式作為原料。

11、優(yōu)選地，所述金屬鹽為水溶性金屬鹽。

12、本發(fā)明的粘合劑通過動態(tài)二硫鍵和金屬離子配位或/和螯合作用交聯(lián)形成，在機(jī)體內(nèi)能生物降解。

13、本發(fā)明的部分實(shí)施方案中，所述有機(jī)溶劑既能溶解硫辛酸又能溶解于水；

14、優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑包括聚乙二醇(peg)、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙二醇、正丁醇、叔丁醇、二乙二醇、二甲基亞砜、丙酮中的至少一種；

15、更優(yōu)選為peg和丙二醇。

16、本發(fā)明的部分實(shí)施方案中，所述peg的分子量為200～800，優(yōu)選為200～600。

17、本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述粘合劑中，硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為0.1～2:1，其中硫辛酸的質(zhì)量單位為g時(shí)，有機(jī)溶劑的體積單位為ml。當(dāng)硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比小于0.1:1時(shí)，形成的材料不具有粘附性能；而當(dāng)硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比大于2:1時(shí)，形成的材料濕性粘合能力差。

18、優(yōu)選地，所述粘合劑中，金屬離子濃度為0.25～1000mm。當(dāng)金屬離子濃度低于0.25mm時(shí)，形成的材料粘附性差且不具有持續(xù)粘附能力；當(dāng)金屬離子濃度高于1000mm，材料的濕性粘附性也較差，難以應(yīng)用。

19、進(jìn)一步地，本發(fā)明的粘合劑可以根據(jù)其是否具有可注射性分為可注射型粘合劑和可形成貼片的粘合劑。

20、所述可注射型粘合劑中，硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為0.1～1:1，其中硫辛酸的質(zhì)量單位為g時(shí)，有機(jī)溶劑的體積單位為ml；優(yōu)選地，金屬離子的濃度為0.25～64mm。進(jìn)一步優(yōu)選，硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為0.3～0.6:1，金屬鹽中的金屬離子濃度為1～32mm；

21、所述可形成貼片的粘合劑中，硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1～2:1，金屬鹽中的金屬離子濃度為0.25～1000mm。

22、本發(fā)明公開了上述粘合劑的制備方法，包括如下步驟：將硫辛酸和金屬離子于室溫或加熱加條件下分散于有機(jī)溶劑中，加熱溫度為大于等于40℃；更優(yōu)選為60～130℃。

23、本發(fā)明粘合劑的制備方法，在不使用任何共價(jià)交聯(lián)劑的條件下，使硫辛酸和金屬離子在有機(jī)溶劑分散，獲得一種基于硫辛酸的濕性粘合劑。

24、本發(fā)明的可形成貼片的粘合劑制成貼片的方法為現(xiàn)有技術(shù)。如：可在粘合劑加熱流動狀態(tài)時(shí)鋪展成薄片，待冷卻凝固后即得；也可將固體粘合劑切片薄片從而制得貼片。使用時(shí)，直接將貼片貼合于待粘結(jié)面，即可。

25、本發(fā)明公開了上述粘合劑在制備濕性條件下使用的粘合劑中的應(yīng)用；

26、優(yōu)選地，在制備用于人體或/和動物的臟器或組織的粘合的粘合劑中的應(yīng)用。

27、本發(fā)明公開了一種組合物，其包括上述的粘合劑和活性成分；

28、優(yōu)選地，所述活性成分包括藥物活性成分、生物材料；所述藥物活性成分包括生長因子、抗菌劑、止血劑中的至少一種；所述生物材料包括生物陶瓷顆粒。

29、申請人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的粘合劑中還能負(fù)載多種活性成分；如生長因子、抗菌劑、止血劑類的藥物活性成分，以及生物陶瓷顆粒的生物材料。活性成分的引入能賦予本發(fā)明粘合劑更豐富的生物學(xué)功能，使其更好的滿足臨床應(yīng)用的需求。本發(fā)明公開了上述組合物的制備方法，包括如下步驟：將活性成分負(fù)載于粘合劑中，即得。

30、本發(fā)明的一些實(shí)施例中，將硫辛酸和金屬離子分散于有機(jī)溶劑中，再加入活性成分，分散，即得本發(fā)明的組合物。

31、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

32、本發(fā)明設(shè)計(jì)科學(xué)，構(gòu)思巧妙，本發(fā)明的粘合劑在濕性環(huán)境中具有良好的粘附性能，能用于具有組織液或血液環(huán)境中的粘附，如生物組織或臟器的粘附，以及組織與非組織的粘合，并且使用便捷。

33、本發(fā)明的粘合劑組成簡單，該粘合劑由動態(tài)二硫鍵和離子配位或/和螯合交聯(lián)形成，具有良好的生物降解性，粘合劑的降解產(chǎn)物為硫辛酸，其具有優(yōu)異的抗炎和抗氧化活性。

34、本發(fā)明的粘合劑中還包括有金屬離子，從而賦予粘合劑更持久的粘附性能，滿足具有持久粘附力要求的場景。

35、本發(fā)明的粘合劑還可以作為其它金屬離子和活性成分的載體，其它金屬離子和活性成分的引入能賦予本發(fā)明粘合劑更豐富的生物學(xué)功能，使其更好的滿足臨床應(yīng)用的需求。

技術(shù)特征：

1.一種粘合劑，其特征在于，其原料包括硫辛酸、金屬離子和有機(jī)溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種粘合劑，其特征在于，所述金屬離子能與硫和/或羧基發(fā)生配位作用，

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種粘合劑，其特征在于，所述有機(jī)溶劑既能溶解硫辛酸又能溶解于水；

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種粘合劑，其特征在于，所述peg的分子量為200～800，優(yōu)選為200～600。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種粘合劑，其特征在于，所述粘合劑中，硫辛酸與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為0.1～2:1，其中硫辛酸的質(zhì)量單位為g時(shí)，有機(jī)溶劑的體積單位為ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種粘合劑，其特征在于，所述粘合劑中，金屬離子的濃度為0.25～1000mm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的粘合劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將硫辛酸和金屬離子于加熱條件下分散于有機(jī)溶劑中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的粘合劑的應(yīng)用，其特征在于，在制備濕性條件下使用的粘合劑中的應(yīng)用；

9.一種組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的粘合劑和活性成分；

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種粘合劑及其制備方法和應(yīng)用，屬于材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的粘合劑的原料包括硫辛酸、金屬離子和有機(jī)溶劑。本發(fā)明粘合劑的制備方法包括：將硫辛酸和金屬離子分散于有機(jī)溶劑中，即得。本發(fā)明公開了粘合劑在制備濕性條件下使用的粘合劑中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了包括粘合劑和活性成分的組合物。本發(fā)明的粘合劑在濕性環(huán)境中具有良好的粘附性能，粘附力持久，具有良好的生物相容性和生物降解性，并且使用便捷。本發(fā)明的粘合劑中還能負(fù)載多種活性成分，從而賦予更豐富的生物學(xué)功能。

技術(shù)研發(fā)人員：張仕勇,李鵬飛,盧瑞霖,譚毅峰,易靖松,韓森博
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21