本發(fā)明屬于生物，特別涉及一種胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體在代謝疾病干預中的應用。

背景技術：

1、胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like?peptide?1，glp-1)能夠通過與glp-1受體(glucagon-like?peptide?1receptor，glp-1r)相互作用，從而干預肥胖癥等疾病的發(fā)生發(fā)展。由于glp-1半衰期短，在體內(nèi)易被降解失活，glp-1受體激動劑(glucagon-like?peptide1receptor?agonist,glp-1ra)成為了新型藥物，其能夠在維持glp-1藥理作用的同時具有更長的半衰期。《科學》雜志將glp-1ra的開發(fā)以及發(fā)現(xiàn)的可緩解肥胖相關健康問題的藥物列為2023年度十大科學突破之首，可見glp-1/glp-1r疾病干預通路以及glp-1ra藥物在臨床治療領域的重要性。

2、目前，已有多種glp-1ra獲得fda批準上市，并且其中一些也已經(jīng)獲批進入我國醫(yī)保藥品名單。glp-1ra根據(jù)其藥代動力學特征可分為短效制劑、長效制劑以及周制劑。短效glp-1ra在體內(nèi)的半衰期通常為2～5h，而長效glp-1ra的半衰期可達12～24h，二者對于體重降低、胃排空率、血糖水平、胰島素分泌的生理調(diào)控作用也存在差異。除了司美格魯肽已有口服制劑，其他藥物的給藥方式均為皮下注射。已獲得批準的glp-1ra基本都是肽類化合物，其在體內(nèi)的穩(wěn)定性相較于glp-1有所提高。然而，目前常見的glp-1ra藥物多為蛋白類藥物，其藥物成本高、批次穩(wěn)定性差，在運輸方面也需要嚴格的條件控制。因此，性質(zhì)穩(wěn)定、成本較低的glp-1ra有待研發(fā)。

3、基于此，本發(fā)明提供了一種dna核酸適配體類的glp-1ra，能夠有效克服目前的領域壁壘，為如糖尿病、肥胖癥等代謝類疾病的干預提供了一種穩(wěn)定、低成本的分子工具。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術的不足之處，本發(fā)明旨在提出一種胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體在代謝疾病干預中的應用，通過特異性核酸適配體的加入，解決了代謝類疾病分子干預的問題。

2、為達到上述目的，一方面，本發(fā)明提供一種胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體在代謝疾病干預中的應用，其特征在于，所述胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體的核苷酸序列為：5’

3、-aagcaggaaattctagaagacacgttacaaatcaatcagaaga?acgag-3’，如seq?id?no:1所示。

4、所述核酸適配體能夠提升胰島細胞增殖能力，升高細胞內(nèi)鈣離子濃度和胰島素分泌水平，調(diào)控胰高血糖素樣肽-1代謝通路。

5、進一步地，本發(fā)明提供一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含上述核酸適配體。

6、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備胰高血糖素樣肽-1受體激動劑藥物中的用途。

7、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的用途。

8、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備預防和/或治療肥胖癥藥物中的用途。

9、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備預防和/或治療高血脂癥藥物中的用途。

10、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備輔助改善胰島素抵抗的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

11、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備輔助降低血脂水平的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

12、進一步地，本發(fā)明提供一種上述核酸適配體，或上述藥物組合物在制備輔助減肥的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

技術特征：

1.一種胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體在代謝疾病干預中的應用，其特征在于，所述胰高血糖素樣肽-1受體特異性核酸適配體的核苷酸序列為：5’-aagcaggaaattctagaagacacgttacaaatcaatcagaaga?acgag-3’，如seq?id?no:1所示。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述核酸適配體能夠提升胰島細胞增殖能力，升高細胞內(nèi)鈣離子濃度和胰島素分泌水平，調(diào)控胰高血糖素樣肽-1代謝通路。

3.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1所述的核酸適配體。

4.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備胰高血糖素樣肽-1受體激動劑藥物中的用途。

5.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的用途。

6.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備預防和/或治療肥胖癥藥物中的用途。

7.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備預防和/或治療高血脂癥藥物中的用途。

8.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備輔助改善胰島素抵抗的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

9.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備輔助降低血脂水平的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

10.權利要求1所述的核酸適配體，或權利要求3所述的藥物組合物在制備輔助減肥的保健產(chǎn)品或功能食品中的用途。

技術總結
本發(fā)明屬于生物技術領域，特別涉及一種胰高血糖素樣肽?1受體特異性核酸適配體在代謝疾病干預中的應用。本發(fā)明利用胰高血糖素樣肽?1受體特異性適配體成功使得細胞增殖能力提高，細胞內(nèi)鈣離子濃度和胰島素分泌水平升高，胰高血糖素樣肽?1(GLP?1)通路受到激活，相關基因的mRNA表達水平提高，為如糖尿病、肥胖癥等代謝類疾病的干預提供了一種穩(wěn)定、低成本的分子工具。

技術研發(fā)人員：許文濤,朱龍佼,鐘朝濱,張博洋,陳可仁
受保護的技術使用者：中國農(nóng)業(yè)大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/10/21