本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，特別涉及gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、2009年的《中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報告》顯示，近十年來，我國育齡人群的不孕不育率已由3％～5％上升至10％～15％，并且呈年輕化趨勢，以25～30歲人數(shù)最多。除可明確診斷的病因外，不孕不育受多基因與環(huán)境因素的調(diào)控，其具體的發(fā)病機制十分復雜，至今絕大部分的病因仍不完全清楚，對于不孕不育的防治也缺乏重要的理論基礎(chǔ)及有效藥物，因此成為目前臨床急待解決的科學問題。

2、地塞米松(dexamethasone，簡稱dxms，化學式：c22h29fo5)，于1957年首次合成，列名于世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單之中，為基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一。地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，故廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病，如自身免疫性疾病，過敏，炎癥，哮喘及皮膚科、眼科疾病等，目前，中國已成為世界上最大的地塞米松市場?，F(xiàn)有研究報道，出生前接受地塞米松治療的兒童，其宮內(nèi)發(fā)育遲緩(iugr)發(fā)生率較高。流行病學調(diào)查、臨床研究和動物實驗均證實，宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine?growth?retardation,iugr)子代成年期生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的易感性增加，如睪丸發(fā)育不良及生殖障礙等。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的問題，本發(fā)明提供了gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用，該應(yīng)用采用gad1?sirna調(diào)節(jié)hpt軸功能活性，進而達到治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的效果。

2、本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

3、本發(fā)明提供gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

4、具體的，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列：5’-3’gcaaacugugcaguucuuauu；反義鏈的核苷酸序列：3’-5’uaagaacugcacaguuugcuu。

5、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明提供gad1?sirna在制備預防或治療男性地塞米松暴露所致疾病的藥物中的應(yīng)用，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

6、所述地塞米松暴露所致疾病中，所述疾病包括生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙、性功能障礙、精液異常、精子異常、第二性征發(fā)育異常和胎兒期宮內(nèi)發(fā)育遲緩中的至少一種。

7、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明提供一種預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seqid?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

8、優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括液體制劑。

9、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明提供一種預防或治療男性地塞米松暴露所致疾病的藥物，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?idno.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

10、所述地塞米松暴露所致疾病中，所述疾病包括生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙、性功能障礙、精液異常、精子異常、第二性征發(fā)育異常和胎兒期宮內(nèi)發(fā)育遲緩中的至少一種。

11、優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括液體制劑。

12、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明還提供gad1?sirna在調(diào)節(jié)gad1和/或gnrh1表達異常中的應(yīng)用，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

13、所述gad1和/或gnrh1表達異常包括gad1和/或gnrh1高表達。

14、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明提供gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致hpt軸功能活性紊亂的藥物中的應(yīng)用，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

15、基于同一發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明還提供一種預防或治療地塞米松暴露所致hpt軸功能活性紊亂的藥物，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

16、本發(fā)明實施例中的一個或多個技術(shù)方案，至少具有如下技術(shù)效果或優(yōu)點：

17、本發(fā)明gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用，發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松暴露能夠活化下丘腦gr，引起gad1和gnrh1高表達，導致hpt軸功能活性紊亂，并最終介導雄性個體睪丸發(fā)育不良，本發(fā)明采用gad1?sirna作為預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物，能夠干擾gad1的高表達，進而降低gnrh1的表達量，抑制地塞米松暴露所導致的gad1和gnrh1高表達，實現(xiàn)調(diào)節(jié)hpt軸功能活性，并最終達到預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的效果。

技術(shù)特征：

1.gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

2.gad1?sirna在制備預防或治療男性地塞米松暴露所致疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

3.一種預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括液體制劑。

5.一種預防或治療男性地塞米松暴露所致疾病的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括液體制劑。

7.gad1?sirna在調(diào)節(jié)gad1和/或gnrh1表達異常中的應(yīng)用，其特征在于，所述gad1sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示；

8.gad1?sirna在制備預防或治療地塞米松暴露所致hpt軸功能活性紊亂的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

9.一種預防或治療地塞米松暴露所致hpt軸功能活性紊亂的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括gad1?sirna，所述gad1?sirna正義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，反義鏈的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了GAD1?siRNA在制備預防或治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，所述GAD1?siRNA正義鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，反義鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。該應(yīng)用采用GAD1?siRNA調(diào)節(jié)GAD1和GnRH1的表達，進而調(diào)節(jié)HPT軸功能活性，進而達到治療地塞米松暴露所致睪丸發(fā)育不良的效果。

技術(shù)研發(fā)人員：盧娟,廖勇彬,李強,余新立
受保護的技術(shù)使用者：江門市中心醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21