本發(fā)明屬于疾病防治及水產(chǎn)養(yǎng)殖，涉及尿嘧啶的特定治療活性，具體涉及尿嘧啶在制備抗白斑綜合征藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、白斑綜合征（white?spot?syndrome?,?wss）是對蝦養(yǎng)殖所面對的一種嚴(yán)重病害，其病原為白斑綜合征病毒（wss?virus，wssv）。wss致死率高，對蝦在感染wssv后，在3-10天內(nèi)迅速死亡。在全球范圍內(nèi)，wss造成的經(jīng)濟(jì)損失以每年10億美元的速度增加。

3、目前關(guān)于wss，并沒有有效的防治手段。由于對蝦缺乏淋巴細(xì)胞，以及基于抗體的適應(yīng)性免疫，難以應(yīng)用疫苗進(jìn)行疾病預(yù)防。但是對蝦已經(jīng)進(jìn)化出敏感的病毒識別機(jī)制以及一系列保護(hù)機(jī)體免受病毒感染的策略，其中包括涉及不同類型細(xì)胞的細(xì)胞免疫反應(yīng)，以及體液免疫中的一些效應(yīng)分子。目前有研究已經(jīng)表明，rnai（rna?interference）反應(yīng)是對蝦的主要抗病毒機(jī)制，通過靶向降解病毒的mrna以抑制病毒復(fù)制和感染。該機(jī)制的關(guān)鍵成分包括?ago2和dicer2。除了rnai機(jī)制外，對蝦體液免疫中也存在系列關(guān)鍵抗病毒效應(yīng)因子，包括alfb1和draper等因子可通過直接破壞病毒粒子結(jié)構(gòu)或促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞對病毒粒子的吞噬清楚以阻斷病毒感染。因此，如能開發(fā)出一種新的抗病毒藥物，能夠同時提升rnai機(jī)制關(guān)鍵成員以及體液免疫關(guān)鍵效應(yīng)因子的表達(dá)量，以提高對蝦的抗病毒能力，將可有效抑制wssv感染，治療白斑綜合征，對于保護(hù)對蝦養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展將有重要的意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明已經(jīng)通過實驗證明，尿嘧啶能夠誘導(dǎo)對蝦體內(nèi)的抗病毒rnai機(jī)制的核心成員及關(guān)鍵的抗病毒直接效應(yīng)因子的表達(dá)水平，抑制wssv基因mrna和蛋白質(zhì)的合成以及完整病毒粒子的復(fù)制，緩解白斑綜合征對機(jī)體的傷害。這表明尿嘧啶可以通過誘導(dǎo)抗病毒基因的表達(dá)來賦予對蝦一定的抗病毒能力。本發(fā)明對于尿嘧啶的對蝦抗病毒藥物應(yīng)用系首次公開，并且與尿嘧啶已知的用藥用途不同。

2、基于上述研究成果，本發(fā)明提出了尿嘧啶在制備抗白斑綜合征藥物中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

3、第一方面，一種尿嘧啶在制備抗白斑綜合征藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明所述的尿嘧啶的cas號為66-22-8，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

5、。

6、在一些實施方式中，所述藥物為組合物。所述組合物可根據(jù)受施予者的需要，而采用不同形態(tài)，例如粉劑、液體制劑等。

7、在一些實施方式中，所述藥物的活性成分為尿嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物。

8、本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的鹽是指藥學(xué)上被認(rèn)為是安全、有效且適合用于藥物制劑的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、富馬酸鹽、對苯甲磺酸鹽等。

9、本發(fā)明所述的溶劑化物是指尿嘧啶與有機(jī)溶劑結(jié)晶形成的晶體結(jié)構(gòu)。

10、本發(fā)明所述的水合物是指尿嘧啶與水結(jié)晶形成的晶體結(jié)構(gòu)。

11、在一些實施方式中，所述藥物包括藥用輔料。所述藥用輔料可以為粘合劑、稀釋劑、填充劑、防腐劑、吸收促進(jìn)劑等。

12、在一些實施方式中，所述藥物的施用對象為水產(chǎn)動物。具體地，所述水產(chǎn)動物為對蝦。

13、由于飼料添加劑也可以適當(dāng)添加藥物，因此在一些實施方式中，所述藥物作為水產(chǎn)動物的飼料添加劑。

14、在一些實施方式中，所述藥物的施與方式為灌喂。

15、在一些實施方式中，所述藥物的施藥量為：一個水產(chǎn)動物的一次施藥量為(2-8)×10-3nmol。具體地，施藥濃度為80~120?nm。單位“nm”代表nmol/l，其中，1?nmol=10-9mol。

16、在一些實施方式中，所述藥物具有以下一種或多種作用：

17、(a)誘導(dǎo)水產(chǎn)動物rnai機(jī)制的核心組分ago2基因和dicer2基因的表達(dá)；

18、(b)誘導(dǎo)水產(chǎn)動物抗病毒效應(yīng)因子alfb1和draper基因的表達(dá)；

19、(c)抑制白斑綜合征病毒結(jié)構(gòu)蛋白vp28基因的?mrna轉(zhuǎn)錄；

20、(d)抑制白斑綜合征病毒結(jié)構(gòu)蛋白vp28的蛋白表達(dá)；

21、(e)抑制白斑綜合征病毒完整病毒粒子的復(fù)制；

22、(f)抑制白斑綜合征病毒導(dǎo)致的對蝦死亡。

23、第二方面，一種抗白斑綜合征病毒產(chǎn)品，所述產(chǎn)品至少包含以下一種或多種用途：

24、(a)誘導(dǎo)對蝦rnai機(jī)制的核心組分ago2基因和dicer2基因的表達(dá)；

25、(b)誘導(dǎo)對蝦關(guān)鍵抗病毒效應(yīng)因子alfb1和draper基因的表達(dá)；

26、(c)抑制白斑綜合征病毒結(jié)構(gòu)蛋白vp28基因的?mrna轉(zhuǎn)錄；

27、(d)抑制白斑綜合征病毒結(jié)構(gòu)蛋白vp28的蛋白表達(dá)；

28、(e)抑制白斑綜合征病毒完整病毒粒子的復(fù)制；

29、(f)抑制白斑綜合征病毒導(dǎo)致的對蝦死亡。

30、所述抗白斑綜合征產(chǎn)品可以為飼料添加劑或藥物；

31、第三方面，提供一種預(yù)防或治療對蝦白斑綜合征的方法，所述方法包括：向?qū)ξr施加上述產(chǎn)品。

32、本發(fā)明的有益效果為：

33、本發(fā)明在對對蝦在灌喂尿嘧啶后，對其體內(nèi)ago2、dicer2、?alfb1以及draper的表達(dá)量進(jìn)行分析，結(jié)果表明尿嘧啶能夠?qū)е聦ξr的抗病毒基因增加；而且尿嘧啶對wssv在mrna轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)、完整病毒粒子的復(fù)制、以及病毒感染導(dǎo)致的對蝦死亡都能夠起到抑制的作用，表明尿嘧啶能增強(qiáng)對蝦的抗wssv的能力。因此，尿嘧啶可以作為對蝦抗白斑綜合征的藥物。

技術(shù)特征：

1.一種尿嘧啶在制備抗白斑綜合征藥物中的應(yīng)用。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物為組合物。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物的活性成分為尿嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物包括藥用輔料。

5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物的施用對象為水產(chǎn)動物。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是，所述水產(chǎn)動物為對蝦。

7.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物作為水產(chǎn)動物的飼料添加劑。

8.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物的施與方式為灌喂。

9.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物的施藥量為：一個水產(chǎn)動物的一次施藥量為(2-8)×10-3?nmol。

10.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述藥物具有以下一種或多種作用：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于疾病防治及水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)域，涉及尿嘧啶的特定治療活性，具體涉及尿嘧啶在制備抗白斑綜合征藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過實驗驗證尿嘧啶能夠通過誘導(dǎo)對蝦RNAi抗病毒機(jī)制中的關(guān)鍵成員Ago2和Dicer2基因、以及抗病毒效應(yīng)因子?AlfB1和Draper基因表達(dá)的上調(diào)，可以賦予對蝦一定的抵抗白斑綜合征病毒能力。

技術(shù)研發(fā)人員：王顯偉,魏哲,姚嘉赟,高杰
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21