本發(fā)明涉及干粉吸入劑，特別是涉及一種吸入粉劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、肺部給藥相比傳統(tǒng)的給藥方式，具有快速、高效、患者依從性好的優(yōu)勢(shì)，是最直接有效的給藥途徑。但是對(duì)于吸入給藥過(guò)程中，特定的化合物是具有羧基或酸性的鹽，這些化合物在吸入給藥后會(huì)引起咳嗽和喉嚨嗆的感覺(jué)，咳嗽會(huì)引起吸入的藥物被呼出體外，造成給藥效率低或無(wú)法實(shí)現(xiàn)藥物肺部沉積。

2、例如，上市索瑪魯肽產(chǎn)品以注射劑及口服片劑為主，但就像胰島素一樣，口服多肽glp-1ra分子很容易被胃腸道內(nèi)的蛋白酶和胃酸破壞而難以被吸收。對(duì)多肽使用肺部給藥可以避開(kāi)胃腸道的酶或者酸性胃液的破壞，同時(shí)提高了給藥效率。

3、鹽酸伐地那非通過(guò)抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cgmp的磷酸二酯酶5型(pde5)，增加性刺激作用下海綿體局部?jī)?nèi)源性一氧化氮的釋放，從而增強(qiáng)性刺激的自然反應(yīng)，在臨床廣泛應(yīng)用治療男性陰莖勃起功能障礙，同時(shí)對(duì)于肺血管疾病和肺動(dòng)脈高壓的治療作用也多有報(bào)道。但是口服給藥鹽酸伐地那非生物利用度僅為20%，同時(shí)有臉部潮紅，血壓升高和胃腸道不良反應(yīng)，使用吸入給藥后能改善上述不良反應(yīng)和提高生物利用度。

4、但是索瑪魯肽和鹽酸伐地那非由于帶有多個(gè)羧基或鹽酸鹽，在吸入后有顯著咳嗆的感覺(jué)，引起吸入后的藥物顆粒被呼出體外，目前該類(lèi)產(chǎn)品通常以液體吸入給藥，使用緩沖鹽緩解咳嗆感覺(jué)，在干粉吸入給藥方面尚無(wú)有效解決方案。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種吸入粉劑及其制備方法，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明技術(shù)方案之一，一種吸入粉劑，由以下重量份數(shù)的組分制成：cacl2?0.06-0.10份、二硬脂酰磷脂酰膽堿0.80-1.50份、富馬酸二酮哌嗪0.2-2份、含有酸性官能團(tuán)的藥物0.3-0.5份和溶劑體系120-150份；

4、所述溶劑體系為全氟溴辛烷與蒸餾水按照體積比為1:6-1:10組成的混合溶液；

5、所述含有酸性官能團(tuán)的藥物為索馬魯肽或鹽酸伐地那非。

6、本發(fā)明技術(shù)方案之二，所述吸入粉劑的制備方法，包括以下步驟：

7、（1）將含有酸性官能團(tuán)藥物與富馬酸二酮哌嗪混合發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，得到組分1；

8、（2）將dspc和pfob乳化后，加入cacl2作為穩(wěn)定劑，得到組分2；

9、（3）將組分1和組分2混合后進(jìn)行噴霧干燥，收集粉末，即為所述吸入粉劑。

10、基于上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：

11、本發(fā)明利用富馬酸二酮哌嗪（fdkp）將藥物細(xì)顆粒吸附減少團(tuán)聚，同時(shí)使用二硬脂酰磷脂酰膽堿（dspc）產(chǎn)生海綿狀的多孔結(jié)構(gòu)顆粒，減小了空氣動(dòng)力學(xué)粒徑。在這個(gè)結(jié)構(gòu)中，原料顆粒被吸附到fdkp生成的鱗片狀結(jié)構(gòu)上，有效增加了吸收速度，同時(shí)多孔結(jié)構(gòu)優(yōu)良的空氣動(dòng)力學(xué)特性顯著減小了口咽部的沉積，充分降低了咳嗽和嗆感覺(jué)，有利于增加患者給藥的順應(yīng)性和提高療效。本發(fā)明利用藥物組合物來(lái)改善含有羧基或酸性官能團(tuán)的原料藥在吸入過(guò)程中引起咳嗽和喉嚨咳嗆感覺(jué)的工藝技術(shù)，可以提高藥物以干粉吸入制劑使用時(shí)患者的依從性和給藥效率，避免因咳嗽行為導(dǎo)致吸入藥物呼出體外引起的給藥效率低問(wèn)題。

技術(shù)特征：

1.一種吸入粉劑，其特征在于，由以下重量份數(shù)的組分制成：cacl2?0.06-0.10份、二硬脂酰磷脂酰膽堿0.80-1.50份、富馬酸二酮哌嗪0.2-2份、含有酸性官能團(tuán)的藥物0.3-0.5份和溶劑體系120-150份；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述吸入粉劑，其特征在于，包括以下重量份數(shù)的組分：cacl2?0.08份、二硬脂酰磷脂酰膽堿1.1-1.5份、富馬酸二酮哌嗪1份、含有酸性官能團(tuán)的藥物0.4份和溶劑體系140份。

3.如權(quán)利要求1或2所述吸入粉劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述結(jié)合反應(yīng)的條件為：在ph?2.5~3.5條件下發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，時(shí)間為10-20min。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述乳化的方法為高壓均質(zhì)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種吸入粉劑及其制備方法，屬于干粉吸入劑技術(shù)領(lǐng)域。包括以下重量份數(shù)的組分：CaCl<subgt;2</subgt;?0.06?0.10份、二硬脂酰磷脂酰膽堿0.80?1.50份、富馬酸二酮哌嗪0.2?2份、有酸性官能團(tuán)的藥物0.3?0.5份和溶劑體系。發(fā)明利用富馬酸二酮哌嗪（FDKP）將藥物細(xì)顆粒吸附減少團(tuán)聚，同時(shí)使用二硬脂酰磷脂酰膽堿（DSPC）產(chǎn)生海綿狀的多孔結(jié)構(gòu)顆粒，減小了空氣動(dòng)力學(xué)粒徑。在這個(gè)結(jié)構(gòu)中，原料顆粒被吸附到FDKP生成的鱗片狀結(jié)構(gòu)上，有效增加了吸收速度，同時(shí)多孔結(jié)構(gòu)優(yōu)良的空氣動(dòng)力學(xué)特性顯著減小了口咽部的沉積，充分降低了咳嗽和嗆感覺(jué)，有利于增加患者給藥的順應(yīng)性和提高療效。

技術(shù)研發(fā)人員：張慶珍,史楷岐,趙曉燕,李佳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州易合醫(yī)藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21