專利名稱：抗氧化劑抑制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種治療實體腫瘤的局用藥物抗氧化劑抑制劑。
研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑，或稱之為自由基清除劑，如過氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(catalase)和谷胱甘肽等能夠降低許多藥物的抗腫瘤作用，除與維持腫瘤細胞的生長和增殖外還和耐藥性的產(chǎn)生有關。除此之外，一定量抗氧化劑的存在對正常細胞，特別是心肺及中樞神經(jīng)細胞正常代謝過程的維持也具有非常重要的作用。
本發(fā)明的目的在于，研制一種局部使用的抗氧化劑抑制劑，體內(nèi)放置后可在腫瘤局部緩慢釋放出一種抗氧化劑抑制物，因此，在減少抗氧化劑抑制物所引起的并發(fā)癥(如心肺損傷)的同時選擇性地清除腫瘤局部的抗氧化劑，從而為根治各種人體及動物原發(fā)和轉移實體腫瘤提供一種更有效的新型制劑。
本發(fā)明因發(fā)現(xiàn)抗氧化劑抑制物對腫瘤細胞具有很強的細胞毒性，以過氧化物歧化酶(SOD)抑制劑的作用最強最廣。將這類物質(zhì)注射于帶瘤動物體內(nèi)可抑制腫瘤的生長，但全身毒性反應也較明顯。若將該類物質(zhì)直接注射到腫瘤局部，特別是以高分子多聚物為支持物局部緩慢釋放，不但提高了腫瘤治療效果，同時顯著降低了全身毒性反應?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明通過有機溶解的辦法將抗氧化劑抑制物與生物可溶性、可降解吸收的高分子多聚物以及適量的乳化劑等配制成固體狀抗氧化劑抑制劑。
本發(fā)明中可選用的抗氧化劑抑制物有1、過氧化物歧化酶(SOD)抑制劑，如二乙基二硫代氨基甲酸鹽(DDC)、鉻及三亞乙基四胺等。
2、某些與谷胱甘肽合成有關的酶的抑制劑，如(1)谷胱甘肽還原酶抑制劑，如偏釩酸銨、馬來酸乙二脂、鎘離子、三價有機砷、谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋蘭姆及氮芥類藥物等。
(2)谷胱甘肽過氧化物酶抑制劑，如丁基硫董硫肟[DL-Buthionine-(S，R)-sulfoximine]等；(3)谷胱甘肽轉移酶抑制劑，如利尿酸(EA)、姜黃素、馬勃菌酸(cavatic acid)，酚類化合物如鞣花酸等；(4)谷胱甘肽類似物，如S-己基谷胱甘肽、S-辛基谷胱甘肽及S-亞硝基谷胱甘肽等。
3、過氧化氫酶(catalase)抑制劑，如氨基三唑等。
4、烷基轉移酶抑制劑，如06-芐基鳥嘌呤及06-甲基鳥嘌呤等。
5、P-糖蛋白(P-GP)抑制劑及腺嘌蛉核苷抑制劑等。
6、其它如尿酸及某些蛋白激酶抑制劑，維生素C及維生素E抑制劑等。
本發(fā)明可使用的支持物為各種高分子多聚物或不同高分子多聚物組成的復合多聚物。還可使用流質(zhì)如芝麻油以及半流質(zhì)如果凍等作支持物。
本發(fā)明中的有機溶劑可為二氯甲烷及二甲基甲先酰胺等。
本發(fā)明也可用一定量的乳化劑。
本發(fā)明中抗氧化劑抑制物與高分子聚合物或多聚物之重量比為1∶2～20；有機溶劑的用量以充分溶解抗氧化劑抑制物與高分子聚合物為宜；乳化劑用量占總量1～5％。本發(fā)明借助于有機溶劑將抗氧化劑抑制物與高分子聚合物或多聚物以及適量乳化劑配制成為固體狀局部使用劑。
本發(fā)明制備技術的特點在于將高分子多聚物和抗氧化劑抑制物按照一定比例溶解于有機溶劑中，充分混勻之后抽氣，等混合物呈半流質(zhì)狀態(tài)時轉入真空干燥器內(nèi)干燥或低溫干燥。干燥后立即成形，消毒分裝。本發(fā)明的最終產(chǎn)物為生物可溶性、可降解吸收的固態(tài)產(chǎn)品，可因不同臨床需要而制成各種形狀。
本發(fā)明抗氧化劑抑制劑的生產(chǎn)工藝流程如下
本發(fā)明抗氧化劑抑制劑的組份與配比通過以下實施例進一步加以說明。
實施例1分子量為50000的乳酸 100毫克二氧甲烷 20毫升二乙基二硫代氨基甲酸鹽 20毫克乳化劑 2毫克將之按上述流程制成固體(粒狀)抗氧化劑抑制劑。
實施例2分子量為20000的乳酸 100毫克分子量為80000的乳酸 100毫克二甲基甲酰胺 40毫升二乙基二硫代氨基甲酸鹽 20毫克乳化劑 5毫克將之按上述流程制成固體(塊狀)抗氧化劑抑制劑。
實施例3分子量為20000的乳酸 40毫克分子量為80000的乳酸 40毫克二甲基甲酰胺 20毫升二乙基二硫代氨基甲酸鹽40毫克乳化劑 5毫克將之按上述流程制成固體(柱狀)抗氧化劑抑制劑。
實施例4將含2毫克二乙基二硫代氨基甲酸鹽(DDC)的上述抗氧化劑抑制劑放置在大白鼠腦腫瘤局部，結果發(fā)現(xiàn)其有效率為95％到100％，治愈率為70％到74％。在治療過程中未見明顯不良反應。與之相比，4毫克DDC腫瘤局部注射后的有效率為50％，治愈率只有15％。將200毫克DDC腹腔注射后不但未延長平均壽命，約50％的動物死于毒性反應。
本發(fā)明提供了一種治療人體及動物原發(fā)和轉移實體腫瘤的新制劑。由于抗氧化抑制劑對腫瘤細胞殺傷作用強且范圍廣，因此具有非常高的臨床應用價值及顯著的經(jīng)濟和社會效益。同時對增強常規(guī)化療、高熱治療、光療、激素治療及放療等效果具有協(xié)同作用。
權利要求
1.一種抗氧化劑抑制劑，由高分子多聚物與抗氧化劑抑制物等組成，其特征在于該抑制劑借助于有機溶劑將抗氧化劑抑制物與高分子多聚物或聚合物以及適量乳化劑配制成為固體狀局部使用劑；抗氧化劑抑制物與高分子聚合物或多聚物之重量比為1∶2～20，有機溶劑的用量以充分溶解抗氧化劑抑制物與高分子聚合物為宜，乳化劑用量占總量1～5％。
2.根據(jù)權利1所述之抗氧化劑抑制劑，其特征在于該抑制劑中的抗氧化劑抑制物可選用①過氧化物歧化酶(SOD)抑制劑如二乙基二硫代氨基甲酸鹽、鉻及三亞乙基四胺等；②某此與谷光甘肽合成有關的酶的抑制劑(如馬來酸乙二脂、丁基硫肟、利尿酸、S-乙基谷胱甘肽等)；③過氧化氫酶抑制劑(如氨基三唑等)；④烷基轉移酶抑制劑(如06-芐基鳥嘌呤及06-甲基鳥嘌呤等)；⑤P-糖蛋白抑制劑及腺嘌呤核甙抑制劑等；以及尿酸及某些蛋白激酶抑制劑等。
3.根據(jù)權利1所述之抗氧化劑抑制劑，其特征在于該抑制劑可同時選用一種或數(shù)種抗氧化劑抑制物；高分子聚合物可為一種或不同分子量的多聚物組成的復合物。
全文摘要
一種局部使用的固體抗腫瘤藥物抗氧化劑抑制劑,由高分子多聚物為支持物,有機溶劑抗氧化劑抑制物等組成。該制劑體內(nèi)放置以后可將所含之抗氧化劑抑制物逐步緩慢釋放,因此在選擇性地清除腫瘤局部抗氧化劑的同時降低了抗氧化劑抑制的全身毒性。局部緩釋之抗氧化劑抑制劑也可使其它療法(如常規(guī)化療和放療等)的作用效果得到加強并更具有選擇性。因此具有非常大的臨床應用價值及顯著的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61K38/55GK1181935SQ9611604
公開日1998年5月20日 申請日期1996年11月8日 優(yōu)先權日1996年11月8日
發(fā)明者孔慶忠 申請人:孔慶忠