專利名稱：：外用消炎止痛藥及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是一種消炎止痛的外用藥，具體說是以中草藥按特定工藝制備而成的外用藥貼，具有清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌的作用。沙漠嘎子是菊科植物差把嘎蒿的干燥成熟種子。差把嘎蒿ArtemisiahalodendronTurcz為半灌木，生于河岸沙地、鹽土。分布遼寧、吉林、內(nèi)蒙古等地。沙漠嘎子尚未被收載入藥品標準，發(fā)明人經(jīng)過實驗和臨床實踐，首次將其制備成藥。從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明目的之一是提供一種以沙漠嘎子為有效成份的藥物。本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有沙漠嘎子的藥物組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供一種外用藥貼。本發(fā)明的另一個目的是提供一種藥盒。實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案如下由于沙漠嘎子過去從未入藥作為藥用，是本發(fā)明第一次將其作為藥用，因此，只要將沙漠嘎子作為藥物的成份，則屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明提供了一種藥物，該藥物含有治療有效量的沙漠嘎子或其有效提取成份。本發(fā)明的藥物優(yōu)選含有1-99％重量份的沙漠嘎子或其有效提取成份；更優(yōu)選含有10-90％重量份的沙漠嘎子或其有效提取成份；進一步優(yōu)選含有20-80％重量份的沙漠嘎或其有效提取成份。本發(fā)明的藥物除了含有治療有效量的沙漠嘎子或沙漠嘎子有效提取成份之外，還可以含有常用量的藥物載體或賦形劑，所說的賦形劑可以是溶劑、增溶劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、濕潤劑、潤滑劑、防腐劑、著色劑等。本發(fā)明的藥物除了含有治療有效量的沙漠嘎子或沙漠嘎子有效提取成份之外，也可以加入其他的藥物活性成份，例如，抗菌素，止痛劑等。本發(fā)明所說的沙漠嘎子的有效提取成份是指以沙漠嘎子為原料，按照常規(guī)提取工藝用溶劑從中提取出的具有藥理活性的提取物，這里所說的溶劑可以是有機溶劑，也可以是水。本發(fā)明人在實踐中還以沙漠嘎子為主要藥效成份，發(fā)明了一種藥物組合物，該組合物的組成如下(重量份)沙漠嘎子0.1-1；薄荷腦0.002-0.02；水蔓青0.02-0.2。本發(fā)明的上述藥物組合物，按照常規(guī)制劑工藝可以將其制備成任何一種適合于臨床使用的外用藥劑，如貼劑、膏劑、擦劑、噴霧劑等。在將上述藥物組合物制成藥物的過程中，可以將上述三種組分同時加工處理，也可以分別將其加工處理，然后再制備成藥劑，這些方法制備出的藥品均是利用了上述的本發(fā)明組合物，屬于本發(fā)明的保護范圍。由于水是一種常用的溶劑，在用上述本發(fā)明組合物制備藥物的過程中，或者在制成的藥品的使用過程中，均可以加入水，這同樣在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。下面提供兩種不同方法以上述藥物組合物為組份制備的藥貼。制法一取沙漠嘎子，粉碎成細粉，混合均勻，備用。取薄荷腦，加適量乙醇溶解后，備用。加入的乙醇用量以能夠使薄荷腦溶解為度。取水蔓青加水煎煮2次，第一次1-3小時，優(yōu)選2小時，第二次0.5-2小時，優(yōu)選1.5小時，兩次煎液合并，冷藏24小時，濾過。加水量以水沒過藥面為度。將濾液與薄荷腦乙醇液充分混合均勻，備用。將上述的沙漠嘎子細粉加上述藥液3-6倍量，優(yōu)選5倍量，再加蒸餾水2-5倍量，優(yōu)選3倍量，攪拌使成均勻軟膏狀，再攤制成橢圓形片，冷凍干燥16-20小時，取出，粘貼于醫(yī)用橡皮膏上，蓋襯，制成藥貼。每貼含藥0.4克。制法二(1)取沙漠嘎子，粉碎成80目至200目粉，所得藥粉加入水(1∶1至1∶12)，攪拌成糊狀，放入園形或橢圓形的模具中，經(jīng)過-15℃至-80℃冷凍10-24小時，成固體狀，再經(jīng)過真空逐漸升溫干燥成海綿狀的固體，取出、整形，放置于透氣的醫(yī)用無紡布醫(yī)用膠貼上，包裝即得。(2)取薄荷腦1-10克，加乙醇6-60毫升(10％-95％V/L濃度)備用。(3)按照組合物的各組份比例，依照薄荷腦用量稱取水蔓青，加水煎煮2次，加水量以水能沒過藥面為度，第一次煎煮1-3小時，第二次煎煮0.5-2小時，合并兩次煎液，靜置過濾，在濾液中加入薄荷腦乙醇溶液，制得溶媒，進行分裝。上述兩種方法制成的藥貼。在使用時撕下蓋襯，滴加數(shù)滴上述制法二中制得的溶媒，稍置后貼于患處。盡管本發(fā)明優(yōu)選使用水蔓青液和薄荷腦乙醇的混合溶媒，但是也可以用水，或者只用水蔓青水提液，或者是薄荷腦乙醇溶液作為溶媒。因此，本發(fā)明提供了一種藥盒，該藥盒包括沙漠嘎子貼劑和溶媒。所說的沙漠嘎子貼劑是上述兩種方法制得的任何一種，或用其他常規(guī)方法制成的貼劑。所說的溶媒優(yōu)選上述制法二中所制得的水蔓青水提液與薄荷腦乙醇溶液的混合溶媒，也可以是水，或者水蔓青水提取液，或者是薄荷腦乙醇溶液。本發(fā)明的外用藥，具有清熱解毒，活血化瘀、祛腐生肌、消炎止痛的作用。用于各種熱毒癰腫、風火牙痛、腮腺炎、淋巴結(jié)炎、腸癰，各種無名癰腫，跌打損傷引起的局部紅腫疼痛；乳腺炎、乳腺增生、肩周炎、急生關(guān)節(jié)炎紅腫、腰腿痛等癥。本發(fā)明藥貼的優(yōu)點是經(jīng)過冷凍工藝處理，保留全部活性成份，產(chǎn)品成海綿狀，使用方便，直接接觸患者病灶皮膚，易于透皮吸收。實施例1沙漠嘎子40克薄荷腦0.8克水蔓青8克取沙漠嘎子，粉碎成80至200目的細粉，藥材細粉加入1∶10的水，攪拌成糊狀，放入園形或橢園形的模具中，經(jīng)過零下15℃-零下80℃冷凍，成固體狀，再經(jīng)過真空逐漸升溫干燥成海綿狀的固體，取出，整形。放置于透氣的醫(yī)用無紡布醫(yī)用膠貼上，包裝，即得。實施例2取薄荷腦0.8克，加入75％乙醇4.8ml，使其溶解，備用。取水蔓青8克，加入水，沒過藥材，煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并二次煎液，靜置過濾，在濾液中加入薄荷腦乙醇溶液，進行分裝，制得溶媒。以下是用本發(fā)明藥物所進行的一系列藥效學(xué)或臨床實驗，其中“炎痛消”是本發(fā)明藥物的商品名稱。實驗例1炎痛消對小鼠熱板法痛閾值的影響1.1實驗動物ICR小鼠40只，體重18g～22g/只，雌雄各半。由陜西省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供(長安分場)1.2供試藥物炎痛消。由山西省芮城制藥廠提供，批號9208011.3實驗時間1992年9月4日-9月7日1.4實驗方法按熱板法原理，將玻璃杯置于恒溫(55±0.5℃)水浴箱內(nèi)，以小鼠舔后足為指標，測定小鼠基礎(chǔ)痛閾二次，每次間隔5分鐘，30秒內(nèi)不出現(xiàn)舔后足者棄之不用。將40只小鼠隨機分為4組，生理鹽水對照組、0.1％杜冷丁組、15％和25％炎痛消組。每組10只雌雄各半。給藥途徑采用外涂法，用8％硫化鈉去小鼠頸背部毛約2×3cm2，然后將藥液均勻外涂于脫毛處，劑量為1ml/只。0.1％社冷丁組采用灌胃給藥，劑量由0.5ml/只。分別于給藥后30分、60分、90分測定各組小鼠痛閾值。1.5實驗結(jié)果炎痛消對各組小鼠熱板法痛閾值的影響。見表1表1炎痛消對各組小鼠熱板法痛閾值的影響各組均與生理鹽水組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001表1實驗結(jié)果表明“炎痛消”具有非常顯著的提高小鼠熱板法痛閾值的作用。這種作用隨著藥量的增加而增強。實驗例2炎痛消對小鼠壓尾法痛閾值的影響2.1實驗動物ICR系白小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g/只，由陜西省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供。(長安分場)2.2供試藥物炎痛消由山西芮城制藥廠提供。批號9208012.3實驗時間1992年9月6日-7日2.4實驗方法2.4.1動物分組，給藥劑量及劑量將40只小鼠隨機為4組，生理鹽水對照組，杜冷丁組(12mg/kg)，15％和25％炎痛消組。每組10只，雌雄各半，各組均在小鼠尾部涂藥為0.1ml/只。2.4.2實驗方法先測定給藥前每只小鼠痛反應(yīng)刻度值，易除過于敏感或遲頓的小鼠，然后分別在各小鼠尾部涂藥，30分后同時測定小鼠痛反應(yīng)刻度值。測定儀器采用意大利產(chǎn)U90-Basil小鼠壓痛儀，即將壓痛儀加壓切加壓在小鼠根部1cm處，開動電源，隨著重量砝碼在刻度尺上移動，逐漸增加重量至小鼠出現(xiàn)嘶叫為止。砝碼走行的刻度尺上的刻度值即作為痛反應(yīng)指標，給藥前后刻度值之差即為痛閾提高指標。2.5實驗結(jié)果炎痛消對各組小鼠壓尾法痛閾的影響，結(jié)果詳見表2。表2炎痛消對各組動物壓尾法痛閾的影響各組均與生理鹽水對照組比較**P＜0.01***P＜0.001表2結(jié)果表明炎痛消兩劑量組(25％和15％)外涂給藥，能非常顯著的提高小鼠壓尾法痛閾值。實驗例3炎痛消234例臨床觀察報告我們從一九九一年至九二年九月用炎痛消治療腸癰、乳癰、癤、痄腮、痹證234例，并分別對乳癰用如意金黃散，痹癥用傷濕止痛膏進行對照觀察，收到了滿意的效果，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報告如下臨床資料一、一般資料234例觀察對象均為門診及住院病人。其中腸癰84例，男53人，女31人。84例患者中16-20歲5人，21-30歲22人，31-40歲22人，41-50歲18人，51-60歲8人，61-70歲7人，72-74歲2人。癤57例，男34人，女23人，其中5個月患兒1人，77-13歲5人，21-30歲40人，31-40歲9人，41-50歲2入。乳癰觀察組及對照組均為女性，觀察組32例，其中21-30歲15人，31-40歲14人，41-43歲3人；對照組30例，其中21-30歲21人，31-40歲9人。痄腮31例，男12人，女19人，其中5-10歲16人，11-20歲15人。痹癥觀察組30例，男17人，女13人，其中21-30歲11人，31-40歲10人，41-50歲7人，51-60歲2人。痹癥對照組30例，男19人，女11人，其中21-30歲14人，31-40歲13人，41-50歲3人。二、藥物來源炎痛消由山西芮城制藥廠提供。批號920901對照藥物如意金黃散由陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供。批號920901傷濕止痛膏由西安強生制藥廠出品，陜衛(wèi)藥準字[(84)0047號]三、診斷標準及療效判定標準[參照衛(wèi)生部新藥(中藥)臨床研究指導(dǎo)原則及中醫(yī)高等院校統(tǒng)編教材制定](一)腸癰(衛(wèi)生部中藥臨床研究指導(dǎo)原則)[診斷標準]1、轉(zhuǎn)移性右下腹痛，持續(xù)性脹痛，陣發(fā)性加劇。2、右側(cè)天樞穴下方有固定壓痛，重者可有反跳痛，腹肌緊張?zhí)m尾穴壓痛。3、發(fā)熱、惡心嘔吐，便秘或腹瀉。4、腰大肌試驗陽性，結(jié)腸充氣試驗陽性。肛門指檢，直腸前壁右上方有觸痛。5、血檢白細胞總數(shù)及中性粒細胞增高。痊愈癥狀及體征全部消失。好轉(zhuǎn)急性癥狀消失，闌尾膿腫或包塊未完全吸收者。無效腹痛加重，中轉(zhuǎn)手術(shù)治療者。(二)癤(衛(wèi)生部中藥臨床研究指導(dǎo)原則)[診斷標準]1、石癤(有頭癤)在皮膚上有一個指頭大小的紅色腫塊，中心有一個膿頭，出膿即愈。2、軟癤(無頭癤)在皮膚上有一個紅色腫塊，范圍約三公分左右，無膿頭，2-3日化膿后一軟的膿腫，潰后迅速愈合。3、可有發(fā)熱，口干，便秘，苔黃，脈數(shù)等全身癥狀。痊愈癤腫消散或潰后愈合，全身癥狀消失。無效癤腫此愈彼起，不能控制復(fù)發(fā)。(三)乳癰(參照《中醫(yī)婦科學(xué)》五版教材制定)[診斷標準]1、多發(fā)生在初產(chǎn)婦的授乳期，發(fā)病前常有乳頭，乳暈皸裂或乳汁瘀積等誘因。2、乳部腫脹，疼痛或畏寒發(fā)熱。3、局部紅、腫、熱、痛，觸及浸潤性硬塊，有壓痛，膿腫形成后可有波動感。同側(cè)腋下可能有淋巴結(jié)腫大；觸痛。4、血白細胞及中性粒細胞計數(shù)增多，核分葉計數(shù)左移。5、超聲檢查有液平段，穿刺抽出膿液。痊愈腫脹及全身癥狀消失。顯效腫脹減輕，全身癥狀減輕。有效疼痛減輕，但腫脹及全身癥狀改善不明顯。無效癥狀及體征無改善。(四)痄腮(參照《中醫(yī)兒科學(xué)》五版教材制定)[診斷標準]1、發(fā)病前2-3周常有痄腮接觸史。2、發(fā)病初期有發(fā)熱、頭痛、納差、或有嘔吐，1-2天內(nèi)腮部腫大。3、腫脹部位以耳垂為中心，漫腫，邊緣不清，有彈性感，局部發(fā)硬，疼痛，可并發(fā)陰囊腫痛。4、實驗室檢查，白細胞總數(shù)正?；蚱停诸惲馨图毎鄬υ龆?，有合并癥時，白細胞總數(shù)及中性增高。痊愈體溫降至正常，腮部腫痛及全身癥狀消失。顯效體溫下降，腮部紅腫疼痛明顯減輕。有效疼痛減輕，腫塊未消。無效全身癥狀及局部無任何改善。(五)痹證(參照《中醫(yī)外科學(xué)》五版教材制定)[診斷標準]1、風寒濕痹(1)行痹肢體關(guān)節(jié)酸痛，痛無定處，關(guān)節(jié)屈伸不利，時有寒熱，初起多有畏風，發(fā)熱等癥，舌苔薄膩脈浮。(2)痛痹肢體關(guān)節(jié)疼痛明顯，痛有定處，遇冷痛重，得按則舒，日輕夜重，關(guān)節(jié)不可屈伸，局部皮色不紅，觸之冷感，舌苔白脈弦緊。(3)著痹肌肉麻木不仁，肢體重著疼痛，痛處固定不移，或患處腫脹，行動不靈便，得熱得按則痛可稍緩，舌質(zhì)淡苔白膩，脈濡緩。2、墊痹起病較急病勢較量，關(guān)節(jié)紅腫疼痛，得冷則舒，筋脈拘急，多伴有身熱微惡風，甚則壯熱，口渴，煩悶不安，喜冷惡熱，舌質(zhì)紅，苔黃燥，脈滑數(shù)。3、骨痹大關(guān)節(jié)疼痛，僵硬，活動受限，晨起或休息加重?；顒雍鬁p輕，關(guān)節(jié)腫脹或有聲響。X線顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨有硬化和囊腔形成，或有骨刺。痊愈關(guān)節(jié)疼痛腫脹消失，全身癥狀消失。顯效關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，但活動仍有疼痛。有效疼痛減輕，休息時偶有疼痛。無效癥狀無改善。觀察方法符合觀察對象者，用炎痛消5克加入專用溶劑調(diào)成糊狀敷于患處，并覆蓋薄塑料紙，每8小時換藥一次。無論何種病用藥24小時，癥狀體征無改善視為無效病例。乳癰對照組用如意金黃散加清茶或醋調(diào)敷患處，外覆蓋塑料紙。痹癥對照組用傷濕止痛膏貼敷患處，8小時換藥一次。觀察中視病種選擇血象，血沉及抗“0”等化驗檢查，在用藥前、中、后共記錄三次。觀察期間禁用與本藥有類似功能的其它藥物。治療結(jié)果乳癰觀察組32例，對照組30例(隨機抽樣)治療結(jié)果見表1表1乳癰二組療效對比結(jié)果<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="774">組別例數(shù)痊愈(占總例數(shù))顯效(占總例數(shù))有效(占總例數(shù))無效(占總例數(shù))總有效率結(jié)果炎痛消觀察組3226(81％)2(6.3％)1(3.1％)3(9.4％)90.6％P＜0.05如意金黃觀察組3011(36.6％)5(16.7％)9(30％)5(16.7％)83.3％</table></tables>觀察結(jié)果表明炎痛消觀察組的療效明顯優(yōu)于如意金黃散對照組療效。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著差異，P值＜0.05。痹癥觀察組及對照組各30例(隨機抽樣)觀察結(jié)果見表2表2痹癥二組療效對比結(jié)果</tables>觀察結(jié)果表明痹癥炎痛消觀察組療效明顯優(yōu)于傷濕止痛膏對照組療效，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有極顯著差異，P＜0.01。腸癰、痄腮、癤臨床觀察結(jié)果見表3-表5表3腸痹臨床觀察結(jié)果</tables>表4痄腮臨床觀察結(jié)果</tables>表5癤臨床觀察結(jié)果</tables>以上觀察結(jié)果表明炎痛消對腸癰、痄腮、癤的臨床療效顯著，有較好的止痛消腫作用，經(jīng)234例患者使用未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。討論炎痛消為純中藥制成的外用藥物，經(jīng)234例臨床觀察證實該品對癤、痄腮、腸癰等病的療效顯著，乳癰及痹癥經(jīng)對照組對比觀察證實該品對痹癥的療效明顯優(yōu)于傷濕止痛膏，對乳癰的療效明顯優(yōu)于如意金黃散。炎痛消對以上諸病治療的平均總有效率91.64％，且止痛消腫時間短，使用簡便，大多避免了手術(shù)之苦，患者多樂于接受。權(quán)利要求1.一種藥物，其特征在于它含有治療有效量的沙漠嘎子或其有效提取份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的藥物，其特征在于含有1-99％重量份的沙漠嘎子或其有效提取成份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所說的藥物，其特征在于含有10-90％重量份的沙漠嘎子或其有效提取成份。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的藥物，其特征在于所說的沙漠嘎子的有效提取成份是指從沙漠嘎子中以溶劑提取出的有藥理活性的提取物。5.一種藥物組合物，其特征在于組合物的組成如下沙漠嘎子0.1-1重量份；薄荷腦0.002-0.02重量份；水蔓青0.02-0.2重量份。6.一種外用藥貼，其特征在于該藥貼是將沙漠嘎子粉碎成細粉冷凍干燥成形后，貼于醫(yī)用膠貼上制得的貼劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥貼，其特征在于該藥貼是將沙漠嘎子粉碎成80目至200目粉的細粉，加水1∶1-1∶12，攪拌成糊狀，經(jīng)-15℃至-80℃冷凍10-24小時，再真空升溫干燥成海綿狀固體，貼于醫(yī)用膠貼上制得的貼劑。8.一種外用藥貼，其特征在于它是以下述方法制得的取沙漠嘎子，粉碎成細粉，混合均勻，備用；取薄荷腦，加適量乙醇溶解后，備用；取水蔓青加水煎煮2次，第1次1-3小時，第2次0.5-2小時，兩次煎液合并，冷藏24小時，濾過，將濾液與薄荷腦乙醇充分混合均勻，制得藥液，備用；將沙漠嘎子細粉加上述藥液3-6倍量，再加蒸餾水2-5倍量，攪拌使成均勻軟膏狀，成形，冷凍干燥16-20小時，取出，粘貼于醫(yī)用膠貼上，即得。9.一種外用藥盒，其特征在于它包括一種權(quán)利要求6或7或8所述的藥貼和一種溶媒。10.根據(jù)權(quán)利要求的藥盒，其特征在于所說的溶媒是下述溶媒中的任何一種a、水；b、水蔓青水提取液；c、薄荷腦乙醇溶液；d、水蔓青水提取液與薄荷腦乙醇溶液的混合液。全文摘要本發(fā)明公開了一種新的藥物資源沙漠嘎子,還公開了以沙漠嘎子為主要活性成分組成的藥物組合物,包括沙漠嘎子、水蔓青、薄荷腦;另外,本發(fā)明還提供了外用的貼劑及藥盒,具有清熱解毒、消炎止痛的作用。可用于治療牙痛、腮腺炎、無名癰腫、局部紅腫疼痛、乳腺炎、乳腺增生、肩周炎、急性關(guān)節(jié)炎、腰腿痛等癥。文檔編號A61K9/70GK1178118SQ9711705公開日1998年4月8日申請日期1997年10月13日優(yōu)先權(quán)日1997年10月13日發(fā)明者陸續(xù)謙,李亞政申請人:山西省芮城制藥廠