一種膠原蛋白口服制劑的制作方法
【專利說(shuō)明】—種膠原蛋白口服制劑
[0001]本發(fā)明屬生化藥品。具體涉及一種膠原蛋白口服制劑。
[0002]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以慢性多關(guān)節(jié)炎為主的一種全身性自身免疫性疾病?，F(xiàn)有的治療用藥大致分為兩類:一類是非特異對(duì)癥治療藥，例如阿司匹林、腎上腺皮質(zhì)激素及非甾體抗炎藥等，但這類藥的副作用主要引起胃炎，甚至胃出血，對(duì)有心力衰竭、肝、腎病者慎用；另一類是改善病情的抗風(fēng)濕藥，例如硫代苯果酸金鈉、青霉胺、雷公藤、氯喹等，但這類制劑除有胃腸反應(yīng)外，還伴有蛋白尿及降白細(xì)胞或血小板減少等癥狀，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因迄今不明，患者關(guān)節(jié)紅腫、疼痛并發(fā)生變形，要病理特征是膠原纖維降解和關(guān)節(jié)軟骨壞死。METHOTREXATE (氨甲喋呤),CYCL0SP0RINA(環(huán)孢菌素 A)和 AZATH1PRIN E (硫唑螵呤)已被用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和再發(fā)性多發(fā)性軟骨炎。但它們是非特異性的免疫抑制藥物，具有細(xì)胞毒性，長(zhǎng)期服用會(huì)降低患者的免疫功能。近些年來(lái)，人們致力于運(yùn)用中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“以臟治臟”的原理，將動(dòng)物軟骨應(yīng)用予治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和再發(fā)性多發(fā)性軟骨炎。但因只采用簡(jiǎn)單的煎制方法不能有效地提取軟骨中的主要有效成分，以而影響了療效。
[0003]軟骨蛋白的主要成分是膠原，膠原蛋白中含有由三條蛋白鏈構(gòu)成三股螺旋結(jié)構(gòu)。軟骨中的膠原蛋白是主要是II型膠原蛋白及少量IV、VI型膠原蛋白。II型膠原蛋白由三條相同的蛋白鏈組成，而IV型和VI型膠原蛋白由三條不同的蛋白鏈組成，這三種膠原蛋白一起構(gòu)成軟骨膠原纖維。膠原纖維除了能維持軟骨的機(jī)械強(qiáng)度外，還通過(guò)其RGD氨基酸序列和細(xì)胞表面的細(xì)胞外基質(zhì)受體結(jié)合，所傳遞的信號(hào)保證了軟骨細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)和分化。在軟骨中，膠原纖維被透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素所包埋，因此軟骨膠原的可溶性極低。
[0004]本發(fā)明的目的在于克服以上不足之處，研制一種可溶性的軟骨膠原制劑。本發(fā)明人利用蛋白酶消化使軟骨膠原纖維轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘哪z原分子，并將酶化軟骨應(yīng)用于對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及再發(fā)性多發(fā)性軟骨炎的治療。
[0005]本發(fā)明提供了一種膠原蛋白口服制劑。該制劑是以II型膠原蛋白作為主要活性成分與藥用輔料組成的，它們可以按含作為活性成分的II型膠原蛋白為0.0001% -99.9999%及含藥用輔料為99.9999% -0.0001%的任意配比構(gòu)成100%的組成。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種II型膠原蛋白制劑，其特征在于該制劑是以II型膠原蛋白作為活性成分與藥用輔料組成的，它們可以按含作為活性成分的II型膠原蛋白為0.0001% -99.9999%及含藥用輔料為99.9999% -0.0001%的任意配比構(gòu)成100%的組成。
2.一種如權(quán)利要求1所述的II型膠原強(qiáng)白口服制劑的制備方法，其特征在于該方法是取動(dòng)物軟骨，加入5-10倍量的生理鹽水勻漿，離心收集沉沉，用無(wú)水乙醇洗滌，離心。收集、沉淀，將沉淀溶于0.01-0.8mol/L的醋酸鈉PH < 4的溶液中，重量體積比為1: 60，低溫(0-10°C)放置過(guò)夜，加入濃度為0.01-4毫克/毫升的胃蛋白酶或濃度為0.01-50毫克/毫升的胰蛋白酶，低溫(0-10°C)放置過(guò)夜，離心，取上清液，加入氯化鈉0.5-4摩爾，放置過(guò)夜，離心，收集沉淀，溶于20-50倍量Ph < 5的醋酸溶液或1-5%增量劑，凍干后即制成II型膠原原料，然后按常規(guī)方法將該原料與藥用輔料配制成口服片荊、膠囊劑、散劑、顆粒劑、水劑、凍干劑等各種制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的II型膠原蛋白口服制劑，其特征在于其中所述的藥用輔料為常規(guī)的粘合劑如淀粉、羥丙基淀粉、改良淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、微晶纖維索、明膠漿、PVP膠漿；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、淀粉、微晶纖維素；潤(rùn)滑劑為改良淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、氫氧化鋁；增量劑為淀粉及其衍生物、纖維素及衍生物、無(wú)機(jī)化合物、有機(jī)鹽類以及己糖酸類或戊糖醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種生化藥物制劑。本發(fā)明公開(kāi)了II型膠原蛋白口服制劑及其制備方法。本發(fā)明采用動(dòng)物軟骨，在低濃度醋酸中溶脹，然后用酶進(jìn)行消化，并通過(guò)鹽析的方法分離純化制得II型膠原蛋白，再與藥用輔料一起配制成備種口服制劑。本發(fā)明的制劑可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性再發(fā)性軟骨炎。
【IPC分類】A61P19-08, A61P19-02, A61P29-00, A61K38-39
【公開(kāi)號(hào)】CN104645319
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310625411
【發(fā)明人】楊明義, 杜淳
【申請(qǐng)人】楊明義
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年11月21日