含有莪術(shù)油的緩釋制劑及其制備方法
【專利說明】含有莪術(shù)油的緩釋制劑及其制備方法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及含有莪術(shù)油的緩釋制劑及其制備方法。
[0002] 發(fā)明背景 目前莪術(shù)油制劑產(chǎn)品多為普通制劑，制劑進入胃腸道后迅速吸收起效，藥物療效持續(xù) 時間短，且制劑均為一日多次，患者依從性差，因此開發(fā)藥效持續(xù)時間較長，制成每日一次 (24小時制劑）或兩次（12小時制劑）服用的緩釋制劑具有深遠(yuǎn)的臨床意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了含有莪術(shù)油的緩釋制劑，其以片劑、膠囊劑、微丸片或微丸膠囊的形 式存在。
[0004]本發(fā)明提供了制備莪術(shù)油緩釋制劑的方法，即提供了片劑、膠囊劑、微丸片、微丸 膠囊的制備方法。
[0005]本發(fā)明所述的莪術(shù)油，符合2005版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
[0006]本發(fā)明提供的含有莪術(shù)油的緩釋片劑由莪術(shù)油、緩釋材料及藥用輔料組成，其中 緩釋材料占總重量的〇. 5-80%，緩釋材料選自明膠、海藻酸鈉、羥乙基纖維素。其制備方法可 以采用將莪術(shù)油用藥用輔料吸收，加入適量緩釋材料，混勻，制成顆粒壓片或粉末直接壓片 成為緩釋片劑；也可以采用將莪術(shù)油用藥用輔料吸收，加入適當(dāng)藥用輔料制成素片，將緩釋 材料制成包衣液，包于素片外制成緩釋包衣片劑，每片含有大約20_180mg的莪術(shù)油。
[0007]本發(fā)明提供的莪術(shù)油緩釋膠囊由莪術(shù)油、緩釋材料及藥用輔料組成，其中緩釋材 料占總重量的0.5-80%，緩釋材料選自明膠。制備方法可以采用：將莪術(shù)油用藥用輔料吸 收，加入適量緩釋材料，混勻，制成顆粒添裝硬膠囊制成緩釋膠囊，或緩釋顆粒與普通顆粒 以不同比例混和添裝硬膠囊制成緩釋膠囊。
[0008]微丸片是采用微丸壓片方法制備而成，其具體制備方法為：將揮發(fā)油用微丸制備 方法制備成含藥微丸或包衣微丸。含藥微丸按照普通制片方法制成素片后，包緩釋衣膜制 成微丸片劑。包衣微丸可以采用普通制片方法制成微丸片劑。也可以將含藥微丸和包衣微 丸以不同比例混和均勻按照普通壓片方法制成微丸片。
[0009]微丸膠囊是采用微丸直接裝入硬膠囊中制備而成，其具體制備方法為：將揮發(fā)油 用微丸1制備方法制備成含藥微丸或包衣微丸。包衣微丸可以直接添裝硬膠囊制成微丸膠 囊，也可以以一定比例與含藥微丸混和均勻添裝硬膠囊制成微丸膠囊。
[0010] 本發(fā)明提供的微丸片或微丸膠囊中含藥微丸含有莪術(shù)油、粘合劑、溶劑和緩釋材 料，其中粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮(如PVPK30)、親水性纖維素醚(如羥丙基甲基纖維素或 乙基纖維素);溶劑選自水、低級醇(如乙醇或異丙醇)。緩釋材料選自明膠、羥丙基甲基纖維 素。其制備方法為將莪術(shù)溶解在溶劑中，并加入粘合劑制成藥物溶液。然后將藥物溶液噴 在空白丸心上，制成0. 1-1. 5mm的含藥微丸，40°C烘箱干燥2小時，過18~24目篩，所得含藥 微丸備用。
[0011] 本發(fā)明提供的微丸片或微丸膠囊中含藥微丸含有莪術(shù)油、固體粉末化材料、緩釋 材料、致孔劑和增塑劑，其中莪術(shù)與固體粉末化材料的比為I:〇.l-20(w/w)，致孔劑占微丸 總重的0. 〇1~2%，增塑劑占微丸總重的0.OfL5%。致孔劑選自甘油；增塑劑選自檸檬酸 三乙酯。其制備方法為：首先將莪術(shù)油制備成含藥微丸，然后將緩釋材料、致孔劑、增塑劑及 藥物輔料制成包衣液，均勻地包在含藥微丸上，制成包衣微丸。
[0012]
【具體實施方式】： 實施例1制備緩釋片劑： 將莪術(shù)油120g與淀粉以1 :1的比例混和，將60g羥丙基甲基纖維素與上述混合物混和 均勻，加入75%的乙醇溶液作黏合劑，制成22目顆粒，40度烘箱干燥。整粒，加入適量硬脂 酸鎂壓片制成300mg/片的緩釋片劑。
[0013] 實施例2制備緩釋片劑： 將莪術(shù)油160g與微粉硅膠80g混和，加入80g羧甲基纖維素鈉混勻，加入適量硬脂酸 鎂，粉末直接壓片，制成320mg/片的緩釋片劑。
[0014] 實施例3制備緩釋片劑 將莪術(shù)油150g與50g輕質(zhì)氧化鎂混和，加入淀粉50g，乳糖50g，1%PVPk30的水溶液 作粘合劑，制成顆粒壓成300mg/片的素片。以30 %的尤特奇RL30D包衣，制成包衣片劑。
[0015] 試驗例1、莪術(shù)油大鼠血藥濃度測定 試驗方法：以藥用大豆油將當(dāng)歸配制成12mg/ml的藥液，選取200g左右的雌性大鼠。 大鼠灌胃給藥0. 8ml，并于0時，0. 5小時，1小時，1. 5小時，2小時，3小時眼眶取血。
[0016] 樣品處理方法：取各時間點下的血漿0? 1ml，加入16. 9mg/ml的內(nèi)標(biāo)25ul，以每次 0. 5ml的正己烷萃取兩次，合并正己烷，35度氮氣吹干，20微升乙醇溶解，氣相Iul進樣檢 測。加2入的內(nèi)標(biāo)的濃度為16. 9mg/ml。
[0017]氣相檢測條件：不分流進樣，初始溫度為40度，升溫速度40度/分，集樣時間1分 鐘，維持時間15分鐘，測定大鼠各時間點下的血藥濃度如下：
【主權(quán)項】
1. 含有莪術(shù)油的緩釋制劑，其特征為含有莪術(shù)油和緩釋材料，其中緩釋材料占總重量 的 0? 5-80%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于緩釋材料選自明膠、海藻酸鈉、殼聚 糖、瓊脂、果膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲 基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、Eudragit、甲基纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素、 醋酸聚乙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物中的一種或幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的緩釋制劑，其劑型可以是片劑、膠囊、微丸片或微丸膠囊。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋制劑，微丸片或微丸膠囊中的微丸可以是含藥微丸也可 以是包衣微丸。
【專利摘要】本發(fā)明提供了含有莪術(shù)油的緩釋制劑，其以片劑、膠囊劑、微丸片或微丸膠囊的形式存在，本發(fā)明還提供了制備莪術(shù)油緩釋制劑的方法，即提供了片劑、膠囊劑、微丸片、微丸膠囊的制備方法。本發(fā)明提供的緩釋制劑，緩釋時間長久，副作用小，患者依從性好。
【IPC分類】A61K36-9066, A61K9-22, A61K9-52, A61K9-16
【公開號】CN104740503
【申請?zhí)枴緾N201310725451
【發(fā)明人】匡子周
【申請人】青島百草匯中草藥研究所
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月25日