一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物及其應(yīng)用
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的 藥物組合物及其應(yīng)用。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 急性腦血液循環(huán)障礙性疾病，指患有腦血管疾病的患者，因各種誘發(fā)因素引起腦 內(nèi)動脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙。如腦卒中（Stroke)，臨床上表現(xiàn)為 一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征，其特點是起病突然，病程起伏，其中腦血管缺血 性現(xiàn)象是血管性癡呆的主要致病因素。由于腦卒中發(fā)病率與日俱增，被當(dāng)今醫(yī)學(xué)界列為重 點研宄對象，并被認為是唯一可以預(yù)防的癡呆類型。因此，積極開展血管性癡呆的基礎(chǔ)與藥 物開發(fā)研宄意義重大。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物及其應(yīng)用。發(fā) 明人以局灶性缺血再灌注方法復(fù)制與人類發(fā)病機制相類似的血管性癡呆大鼠模型，研宄本 發(fā)明藥物對其行為學(xué)及酶學(xué)的影響，結(jié)果顯示其可改善血管性癡呆模型大鼠的行為學(xué)及酶 學(xué)變化，可用于防治急性腦血液循環(huán)障礙性疾病。
[0007] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研宄并不懈探索，最終獲得了如下 技術(shù)方案： 一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物，包含中藥提取物和藥劑學(xué)上可接受的輔 料，該中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉11-20份、絲瓜絡(luò)23-31份、冬 瓜皮18-30份、雪膽7-11份、瞿麥18-30份、決明子18-30份、燈心草6-9份、荸薺6-9份。
[0008] 進一步優(yōu)選地，如上所述的防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物由如下重量份 的中藥材原料制備而成：桑葉14-16份、絲瓜絡(luò)25-27份、冬瓜皮22-26份、雪膽8-10份、瞿 麥22-26份、決明子22-26份、燈心草7-9份、荸薺7-9份。
[0009] 在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物 組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉15份、絲瓜絡(luò)26份、冬瓜皮24份、雪膽 9份、瞿麥24份、決明子24份、燈心草8份、荸薺8份。
[0010] 需要說明的是，本發(fā)明在制備過程中所采用的中藥材原料具有如下來源：桑葉選 用桑科植物桑Morus alba L.的干燥葉。絲瓜絡(luò)選用萌蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.) Roem.的干燥成熟果實的維管束。冬瓜皮選用萌蘆科植物冬瓜Benincasa hispida (THunb.)Cogn.的干燥外層果皮。雪膽選用萌蘆科雪膽屬植物雪膽Hemsleya amabilis Diels的干燥塊根。瞿麥選用石竹科石竹屬植物瞿麥Dianthus superbus L的干燥地上 部分。決明子選用為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.的干燥成熟種子。燈心草選用 燈心草科植物燈心草Juncus effusus L的干燥莖髓。荸薺選用莎草科荸薺屬植物荸薺 Eleocharis dulcis (Burm. f. ) Trin. ex Henschel 的干燥球莖。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種如上所述中藥提取物的制備方法，該方法包括如下步驟：按 重量比稱取各中藥材原料，合并，以90-95%乙醇加熱回流提取，過濾提取液，所得濾液經(jīng)回 收乙醇后濃縮至稠膏，在55-60°C的溫度下烘干，得中藥提取物。
[0012] 發(fā)明人以局灶性缺血再灌注方法復(fù)制與人類發(fā)病機制相類似的血管性癡呆大鼠 模型，復(fù)制模型后大鼠神經(jīng)功能缺失評分明顯升高，穿梭箱實驗中大鼠AAR次數(shù)減少、PAR 電擊時間延長，水迷宮實驗中大鼠尋臺潛伏期延長，提示模型復(fù)制成功。
[0013] 穿梭箱實驗是通過條件刺激，測試大鼠的主動回避反應(yīng)，主要反映大鼠的非陳述 記憶能力情況，從而評定大鼠的注意力、記憶力和執(zhí)行能力有無下降，可用于學(xué)習(xí)及記憶保 持能力的測定。本發(fā)明研宄結(jié)果表明，在復(fù)制模型前給予本發(fā)明藥物后，大鼠的AAR次數(shù)增 加、PAR電擊時間縮短，提示該藥可提高模型大鼠主動回避能力。
[0014] 水迷宮實驗是英國心理學(xué)家Morris于20世紀(jì)80年代初（1981)設(shè)計并應(yīng)用于腦 學(xué)習(xí)記憶機制研宄的一種實驗手段，其在癡呆研宄中的應(yīng)用非常普遍，主要反映大鼠的空 間學(xué)習(xí)能力。本發(fā)明研宄結(jié)果表明，在復(fù)制模型前給予本發(fā)明藥物后，大鼠的尋臺潛伏期縮 短，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0015] 一氧化氮作為一種自由基性質(zhì)的氣體，是以精氨酸為底物，在一氧化氮合酶催化 下產(chǎn)生的具有神經(jīng)毒性作用。過氧化脂酶是體內(nèi)細胞膜性結(jié)構(gòu)中的多介不飽和脂肪酸受 到氧自由基的作用而生成的過氧化脂質(zhì)，其聚集在體表的細胞膜上的同時也侵犯體內(nèi)各臟 器，使機體發(fā)生多種病變。本發(fā)明研宄結(jié)果表明，在復(fù)制模型前給予本發(fā)明藥物后，大鼠一 氧化氮、過氧化脂酶含量均明顯減少，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示本發(fā)明藥物 可提高模型大鼠酶活力。
[0016] 綜上，本發(fā)明藥物組合物可改善血管性癡呆模型大鼠的行為學(xué)及酶學(xué)變化，提示 可用于防治急性腦血液循環(huán)障礙性疾病。
[0017]
【具體實施方式】
[0018] 以下是本發(fā)明中藥提取物的制備實施例，并通過動物試驗例的形式對本發(fā)明的上 述技術(shù)效果再作進一步的詳細說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下 的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0019] 實施例1中藥提取物的制備 稱取桑葉150g、絲瓜絡(luò)260g、冬瓜皮240g、雪膽90g、瞿麥240g、決明子240g、燈心草 80g和荸薺80g，適當(dāng)剪碎，加95%乙醇10L，加熱回流提取2次（每次2. 5h)，合并提取液， 過濾，濾液經(jīng)回收乙醇并濃縮至稠膏，至真空干燥箱中（60°C)烘干，粉碎，過100目篩，得中 藥提取物。
[0020] 實施例2中藥提取物的制備 稱取桑葉150g、絲瓜絡(luò)260g、冬瓜皮240g、雪膽90g、瞿麥240g、決明子240g、燈心草 80g和荸薺80g，適當(dāng)剪碎，加90%乙醇11L，加熱回流提取2次（每次3h)，合并提取液，過 濾，濾液經(jīng)回收乙醇并濃縮至稠膏，至真空干燥箱中（60°C)烘干，粉碎，過100目篩，得中藥 提取物。
[0021] 實施例3中藥提取物對血管性癡呆模型大鼠的影響試驗 清潔級SD大鼠52只，雌雄各半，體質(zhì)量280-320g，按如下方法復(fù)制血管性癡呆模型： 術(shù)前大鼠禁食12h，自由飲水。腹腔注射水合氯醛（350mg/kg)麻醉大鼠，暴露大鼠左側(cè)頸動 脈鞘，將4-0號外科尼龍單線（頭端經(jīng)砂紙磨平滑后，覆以0. 01 %多聚左旋賴氨酸）經(jīng)頸 外動脈插入頸內(nèi)動脈，過頸動脈分叉處繼續(xù)進線約18_20mm，稍感阻力時停止，說明線栓已 經(jīng)到手術(shù)部位，隨后分離頸外動脈并結(jié)扎其殘端固定線栓，栓塞2h后即再灌注24h，縫合傷 口。假手術(shù)大鼠僅作分離左側(cè)頸動脈，而不進行栓塞。術(shù)后大鼠切口嚴(yán)格以絡(luò)合碘消毒，注 射青霉素（4萬U/只）抗炎。手術(shù)期間以紅外線恒溫?zé)艟S持大鼠體溫在（37±0. 5) °C。術(shù) 后48 h，大鼠蘇醒后進行神經(jīng)功能缺失評分：0分，無明顯神經(jīng)損傷癥狀；1分，不能完全伸 展對側(cè)前爪；2分，行走時向?qū)?cè)旋轉(zhuǎn)；3分，行走時向?qū)?cè)傾倒；4分，不能自發(fā)行走，意識 喪失。1~3分者為有效模型。篩選有效模型大鼠40只，隨機均分為四組，即假手術(shù)組（等 容生理鹽水）、模型對照組（等容生理鹽水）與提取物高、低劑量組（給予實施例1制備的 提取物干粉，劑量分別為700、350mg/kg)，于術(shù)前48h灌胃給藥，每8h給藥1次，連續(xù)7次。 給藥結(jié)束后，依次進行如下實驗： (1)穿梭箱實驗：穿梭箱為一封閉的長方形盒子（30cmX IOcmX 20cm)，頂部有蜂鳴器， 底部平行排列銅柵，間隔〇.5cm，銅柵可以通電。初始設(shè)定電刺激（ImA)時間為15s，蜂鳴時 間為5s，間隔時間為15s。將大鼠放入穿梭箱適應(yīng)3min，給予蜂鳴刺激5s，然后給予電刺激。 主動逃避（AAR)后，相應(yīng)的蜂鳴聲結(jié)束，被動逃避（PAR)時相應(yīng)的電擊結(jié)束。間歇15s，反復(fù) 循環(huán)直到設(shè)定20次。記錄PAR、AAR次數(shù)以及被電擊時間。訓(xùn)練4d后，第5天正式測試，電 擊強度不變，以在蜂鳴5s內(nèi)完成穿梭的時間為AAR，在電擊下完成穿梭的時間為PAR時間。 記錄AAR次數(shù)、PAR電擊時間。
[0022] 通過表1的試驗結(jié)果可以看出，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠AAR次數(shù)減少，PAR 電擊時間延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義0°< 0.01);與模型組比較，提取物低、高劑量組大鼠AAR 次數(shù)增加、PAR電擊時間縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〇°< 0. 05或/0. 01)。
[0023] 表1各組穿梭箱實驗結(jié)果比較
【主權(quán)項】
1. 一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物，包含中藥提取物和藥劑學(xué)上可接受的 輔料，其特征在于所述的中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉11-20份、 絲瓜絡(luò)23-31份、冬瓜皮18-30份、雪膽7-11份、瞿麥18-30份、決明子18-30份、燈心草 6 -9份、荸養(yǎng)6_9份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物，其特征在于所述的 中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉14-16份、絲瓜絡(luò)25-27份、冬瓜皮 22-26份、雪膽8-10份、瞿麥22-26份、決明子22-26份、燈心草7-9份、荸薺7-9份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物，其特征在于所述的 中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉15份、絲瓜絡(luò)26份、冬瓜皮24份、 雪膽9份、瞿麥24份、決明子24份、燈心草8份、荸薺8份。
4. 一種根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的中藥提取物的制備方法，其特征在于該方法 包括如下步驟：按重量比稱取各中藥材原料，合并，以90-95%乙醇加熱回流提取，過濾提取 液，所得濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏，在55-60°C的溫度下烘干，得中藥提取物。
5. 權(quán)利要求1或2或3所述的中藥提取物在制備防治急性腦血液循環(huán)障礙性疾病的藥 物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治急性腦血液循環(huán)障礙的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液，包含中藥提取物和藥劑學(xué)上可接受的輔料，該中藥提取物由如下重量份的中藥材原料制備而成：桑葉11-20份、絲瓜絡(luò)23-31份、冬瓜皮18-30份、雪膽7-11份、瞿麥18-30份、決明子18-30份、燈心草6-9份、荸薺6-9份。本發(fā)明藥物組合物可改善血管性癡呆模型大鼠的行為學(xué)及酶學(xué)變化，提示可用于防治急性腦血液循環(huán)障礙性疾病。
【IPC分類】A61P9-10, A61K36-89
【公開號】CN104840665
【申請?zhí)枴緾N201510342592
【發(fā)明人】強紅楓
【申請人】強紅楓
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年6月19日