一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料以及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸的外用敷料，包括，非織造布層5和膠原蛋白復(fù)合溶液4以及獨(dú)立包裝容器3。非織造布層5浸泡在膠原蛋白復(fù)合溶液4中。膠原蛋白復(fù)合溶液4包含以下組分，類人膠原蛋白1?2％；透明質(zhì)酸0.3?0.8％；尿囊素0.05％?0.25％；水余量。透明質(zhì)酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸；尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素；水為電阻率25℃時(shí)，大于等于18.2MΩ*cm的超純水。產(chǎn)品在百級(jí)潔凈車間進(jìn)行生產(chǎn)、內(nèi)外包裝工作，并且成品經(jīng)過(guò)鈷?60輻照滅菌。通過(guò)添加適宜濃度的類人膠原蛋白、透明質(zhì)酸以及尿囊素，達(dá)到補(bǔ)水保濕并促進(jìn)肌膚傷口愈合的效果。同時(shí)，本發(fā)明通過(guò)輻照滅菌方式，不添加防腐體系，大大降低了該敷料的刺激性與過(guò)敏率。
【專利說(shuō)明】
一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料以及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及美容整形醫(yī)學(xué)產(chǎn)品領(lǐng)域，具體涉及一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合 外用敷料以及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠原蛋白是一種高分子蛋白，一般呈白色、不透明的纖維狀。它是人體組成結(jié)構(gòu)的 主要成分之一，也是延緩人體衰老所必須的物質(zhì)，廣泛地分布于人體的皮膚、骨骼、軟骨、肌 肉、關(guān)節(jié)和頭發(fā)組織內(nèi)，能夠起到支撐器官、保護(hù)肌體和修復(fù)的功能。類人膠原蛋白是將人 體膠原蛋白的mRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，經(jīng)酶切后的一段基因重組于E.coli(大腸桿菌）內(nèi)，經(jīng)過(guò) 高密度發(fā)酵、分離、復(fù)性、純化工藝生產(chǎn)的一種高分子生物蛋白。它具有良好的生物吸收性、 細(xì)胞粘附性和生物相容性，并且可明顯促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。由于從動(dòng)物組織中提取的膠原蛋白 固有的交叉螺旋結(jié)構(gòu)弱點(diǎn)及病毒隱患的致命缺點(diǎn)，直接限制了其用途的開(kāi)發(fā)。而類人膠原 蛋白則彌補(bǔ)了此缺點(diǎn)，作為生物材料它可廣泛用于醫(yī)學(xué)、化妝品、細(xì)胞組織培養(yǎng)基等行業(yè)。 [0003]目前在美容醫(yī)學(xué)產(chǎn)品市場(chǎng)中，貼敷類產(chǎn)品主要采用膠原蛋白和類人膠原蛋白。為 避免細(xì)菌的繁殖，含有膠原蛋白和類人膠原蛋白保養(yǎng)類原液或者精華液中含有一定溶度的 防腐劑，對(duì)人體肌膚具有一定的刺激性，容易導(dǎo)致過(guò)敏率，在一定程度上抑制了產(chǎn)品功效的 發(fā)揮。
[0004] 并且，現(xiàn)有的貼敷類產(chǎn)品存在著透皮吸收效率不高、不具有生物修復(fù)活性或生物 修復(fù)活性弱的問(wèn)題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸的外用敷料，這種敷料中的 膠原蛋白透皮吸收效率高，具有生物修復(fù)活性，并且由于不添加防腐體系，大大降低了該敷 料的刺激性與過(guò)敏率。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的第一技術(shù)方案為一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合 外用敷料，其特征在于:包括，非織造布層(5)和膠原蛋白復(fù)合溶液(4)，
[0007]該非織造布層(5)浸泡在所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)中；
[0008] 所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)包含以下組分，以質(zhì)量百分比計(jì)，
[0009] 膠原蛋白1-2%;
[0010] 透明質(zhì)酸 0.3-0.8%;
[0011]尿囊素 0·05%-0·25%;
[0012] 水余量。
[0013] 第二技術(shù)方案基于第一技術(shù)方案，其特征在于:所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)還包括 以下組分，
[0014] 丁四醇 2%;
[0015] 丙三醇2 %;
[0016] 聚丙烯酸甘油酯0.5 %
[0017] 第三技術(shù)方案基于第一或第二技術(shù)方案，其特征在于：
[0018] 所述的膠原蛋白為采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白；
[0019] 所述的透明質(zhì)酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸；
[0020] 所述的尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素；
[0021] 所述的水為電阻率25°C時(shí)，大于等于18.2M Ω *cm的超純水。
[0022] 第四技術(shù)方案基于第一或第二技術(shù)方案，其特征在于：
[0023] 所述非織造布層（5)呈人臉形狀的外形，設(shè)置有眼和嘴部的完全開(kāi)口以及鼻部的 揭開(kāi)式不完全開(kāi)口；所述非織造布層(5)的邊緣處、眼部完全開(kāi)口邊緣處以及鼻部揭開(kāi)式不 完全開(kāi)口處設(shè)置有長(zhǎng)度為1-1.5cm的調(diào)節(jié)斷口（2)。
[0024] 第五技術(shù)方案基于第一至第四中任一技術(shù)方案，其特征在于：
[0025] 還包括獨(dú)立包裝容器(3)，所述非織造布層（5)和所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)被包 覆在所述獨(dú)立包裝容器(3)的內(nèi)部，其中所述非織造布層(5)完全浸泡在所述膠原蛋白復(fù)合 溶液(4)中。
[0026] 第六技術(shù)方案基于第五技術(shù)方案，其特征在于：
[0027] 所述所述非織造布層(5)單層平放在所述獨(dú)立包裝容器(3)中。
[0028] 第七技術(shù)方案基于第五技術(shù)方案，其特征在于：
[0029]所述獨(dú)立包裝容器采用四層層狀結(jié)構(gòu)的材料，最外層為聚酰胺纖維(NY)層;第二 層為純鋁(AL)層;第三層為聚酰胺纖維(NY)層;第四層為聚乙烯(PE)層或聚對(duì)苯二甲酸乙 二酯(PET)層，用熱壓的方式進(jìn)行封口。
[0030] 第八技術(shù)方案為一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料的制備方法，其特征 在于：
[0031] 步驟1，將非織造布層(5)和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器(3)預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅 菌，輻照劑量為l〇kGy;
[0032] 步驟2,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50%的超純水；
[0033] 步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量0.5%的透明質(zhì)酸溶 于步驟2所量取的水中；
[0034] 步驟4,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總 質(zhì)量〇. 1 %的尿囊素，溶于步驟3所獲得的溶液中；
[0035] 步驟5,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì) 量1.5%的膠原蛋白，溶于步驟4所獲得的溶液中；
[0036] 步驟6,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水 分至100%，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液(4);
[0037]步驟7,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層（5)單層平 放至獨(dú)立包裝容器(3)中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液(4)，灌裝進(jìn)獨(dú)立包 裝容器(3)中，并用180°C熱壓的方式進(jìn)行容器封口；
[0038]步驟8,步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑量 為6kGy至10kGy。
[0039]第九技術(shù)方案為一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料的制備方法，其特征 在于：
[0040] 步驟1，將非織造布層(5)和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器(3)預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅 菌，輻照劑量為l〇kGy;
[0041] 步驟2,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50%的超純水；
[0042] 步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量2%的丁四醇溶于步 驟2所量取的水中；
[0043] 步驟4,待丁四醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 2%的丙三醇溶于步驟3所量取的水中；
[0044] 步驟5,待丙三醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 〇. 5%的聚丙烯酸甘油酯溶于步驟4所量取的水中；
[0045] 步驟6,待聚丙烯酸甘油酯溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為總質(zhì)量〇. 8%的透明質(zhì)酸溶于步驟5所量取的水中；
[0046] 步驟7,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總 質(zhì)量〇. 15 %的尿囊素，溶于步驟6所獲得的溶液中；
[0047] 步驟8,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì) 量2%的膠原蛋白，溶于步驟7所獲得的溶液中；
[0048] 步驟9,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水 分至100%，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液(4);
[0049] 步驟10,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層(5)單層平 放至獨(dú)立包裝容器(3)中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液(4)，灌裝進(jìn)獨(dú)立包 裝容器(3)中，并用180°C熱壓的方式進(jìn)行容器封口；
[0050] 步驟11，步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑 量為 6kGy 至 10kGy。
[0051 ]第十技術(shù)方案基于第一或第二技術(shù)方案，其特征在于：
[0052]所述透明質(zhì)酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸；
[0053]所述尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素；
[0054]所述膠原蛋白采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白或；
[0055] 所述超純水為電阻率25°C時(shí)，大于等于18.2ΜΩ*?的超純水。
[0056] 發(fā)明效果
[0057] 在本發(fā)明中，通過(guò)添加適宜濃度的膠原蛋白或類人膠原蛋白、透明質(zhì)酸以及尿囊 素，提高了膠原蛋白透皮吸收效率和生物修復(fù)活性，并起到補(bǔ)水保濕并促進(jìn)肌膚傷口愈合 的效果。同時(shí)，通過(guò)輻照滅菌方式，不需添加防腐體系，大大降低了敷料的刺激性與過(guò)敏率。
【附圖說(shuō)明】
[0058]圖1為本發(fā)明獨(dú)立包裝平放時(shí)的上俯視圖；
[0059]圖2為圖1中獨(dú)立包裝的A-A截面圖。
[0060]圖3為本發(fā)明中非織造布層平放時(shí)的上俯視圖；
[0061] 附圖標(biāo)記：
[0062] 1 一獨(dú)立包裝熱壓封口邊。
[0063] 2-非織造布層調(diào)節(jié)斷口。
[0064] 3-獨(dú)立包裝容器。
[0065] 4 一膠原蛋白復(fù)合溶液。
[0066] 5-非織造布層。
【具體實(shí)施方式】
[0067] 為使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，進(jìn)一步闡述本發(fā)明的結(jié)構(gòu)。這 些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0068] 本實(shí)施方式的一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料（以下簡(jiǎn)稱敷料），如圖 1和2所示，由非織造布層5、膠原蛋白復(fù)合溶液4和獨(dú)立包裝3構(gòu)成。
[0069] 獨(dú)立包裝容器3為長(zhǎng)方形的外形，采用四層層狀結(jié)構(gòu)的材料。最外層為聚酰胺纖維 (NY)層;第二層為純鋁(AL)層;第三層為聚酰胺纖維(NY)層;第四層為聚乙烯(PE)層或聚對(duì) 苯二甲酸乙二酯(PET)層。獨(dú)立包裝容器3的四邊為熱壓封口邊1，通過(guò)熱壓形成。
[0070] 非織造布層5如圖3所示，呈人臉形狀的外形，設(shè)置有眼和嘴部的完全開(kāi)口以及鼻 部的揭開(kāi)式不完全開(kāi)口，非織造布層5的邊緣處、眼部完全開(kāi)口邊緣處以及鼻部揭開(kāi)式不完 全開(kāi)口處設(shè)置有長(zhǎng)度為1-1.5cm的調(diào)節(jié)斷口 2〇
[0071] 非織造布層5單層平放在獨(dú)立包裝容器3中，不折疊。非織造布層5完全浸泡在膠原 蛋白復(fù)合溶液4中。
[0072] 膠原蛋白復(fù)合溶液4包含以下組分，以質(zhì)量百分比計(jì)，膠原蛋白1-2%;透明質(zhì)酸 0.3-0.8% ;尿囊素0·05%-0·25% ;水余量。
[0073] 膠原蛋白為采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白；透明質(zhì)酸為采用基因工程及 微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸;尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素;水為電阻 率25°C時(shí)，大于等于18.2ΜΩ*?的超純水。
[0074] 產(chǎn)品在百級(jí)潔凈車間進(jìn)行生產(chǎn)、內(nèi)外包裝工作，并且成品經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅菌，輻 照劑量為6至10kGy。
[0075] 在本實(shí)施方式中，通過(guò)添加適宜濃度的膠原蛋白或類人膠原蛋白、透明質(zhì)酸以及 尿囊素，提高了膠原蛋白透皮吸收效率和生物修復(fù)活性，并起到補(bǔ)水保濕并促進(jìn)肌膚傷口 愈合的效果。同時(shí)，通過(guò)輻照滅菌方式，不需添加防腐體系，大大降低了敷料的刺激性與過(guò) 敏率。
[0076] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的敷料的制備方法進(jìn)行說(shuō)明。
[0077] 實(shí)施例1
[0078] 步驟1，將非織造布層5和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器3預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅菌， 輻照劑量為l〇kGy;
[0079] 步驟2,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50%的超純水；
[0080]步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量0.5%的透明質(zhì)酸溶 于步驟2所量取的水中；
[0081] 步驟4,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總 質(zhì)量〇. 1 %的尿囊素，溶于步驟3所獲得的溶液中；
[0082] 步驟5,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì) 量1.5%的膠原蛋白，溶于步驟4所獲得的溶液中；
[0083]步驟6,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水 分至100 %，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液4;
[0084]步驟7,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層5單層平放 至獨(dú)立包裝容器3中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液4，灌裝進(jìn)獨(dú)立包裝容器 3中，并用180°C熱壓的方式熱壓獨(dú)立包裝容器3的四邊進(jìn)行容器封口；
[0085] 步驟8,步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑量 為6kGy至10kGy。
[0086] 其他實(shí)施方式
[0087] 在本實(shí)施例2中，除膠原蛋白復(fù)合溶液與制備方法與上述實(shí)施例不同外，其余均相 同。上述實(shí)施例中，膠原蛋白復(fù)合溶液4僅含膠原蛋白、透明質(zhì)酸、尿囊素。本實(shí)施例中，除膠 原蛋白、透明質(zhì)酸、尿囊素外，還添加有丁四醇、丙三醇、聚丙烯酸甘油酯。以質(zhì)量百分比計(jì)， 其含量分別為丁四醇2% ;丙三醇2% ;聚丙烯酸甘油酯0.5%。
[0088] 與上述實(shí)施例相同，膠原蛋白為采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白；透明質(zhì) 酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸。
[0089] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的敷料的另一制備方法進(jìn)行說(shuō)明。
[0090] 實(shí)施例2
[0091] 步驟1，將非織造布層5和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器3預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅菌， 輻照劑量為10kGy;
[0092] 步驟2,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50%的超純水；
[0093] 步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量2%的丁四醇溶于步 驟2所量取的水中；
[0094] 步驟4,待丁四醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 2%的丙三醇溶于步驟3所量取的水中；
[0095] 步驟5,待丙三醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 〇. 5%的聚丙烯酸甘油酯溶于步驟4所量取的水中；
[0096] 步驟6,待聚丙烯酸甘油酯溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為總質(zhì)量〇. 8%的透明質(zhì)酸溶于步驟5所量取的水中；
[0097] 步驟7,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總 質(zhì)量〇. 15 %的尿囊素，溶于步驟6所獲得的溶液中；
[0098] 步驟8,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì) 量2%的膠原蛋白，溶于步驟7所獲得的溶液中；
[0099] 步驟9,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水 分至100 %，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液4;
[0100] 步驟10,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層5單層平放 至獨(dú)立包裝容器3中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液4，灌裝進(jìn)獨(dú)立包裝容器 3中，并用180°C熱壓的方式熱壓獨(dú)立包裝容器3的四邊進(jìn)行容器封口；
[0101] 步驟11，步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑 量為 6kGy 至 10kGy。
[0102] 以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例對(duì)以上兩種敷料的效果進(jìn)行驗(yàn)證。
[0103] 1.建立小鼠皮膚缺損模型
[0104] 10 %水合氯醛(0.06ml /只）腹腔注射麻醉，背部剪毛后用8 %硫化鈉(含75 %乙醇） 脫毛，范圍3cm X 2cm，去毛區(qū)用偏溫蒸餾水擦洗干凈后以75 %乙醇擦拭。背部皮膚在自然松 馳狀態(tài)下，距脊柱兩旁與脊柱平行的方向畫(huà)以邊長(zhǎng)lcm的正方形印跡，左右對(duì)稱，創(chuàng)面間隔 約lcm，用無(wú)菌彎曲眼科小剪刀，按印跡切除皮膚，造成邊長(zhǎng)lcm面積為lcm2創(chuàng)面兩個(gè)，止血， 形成小鼠皮膚缺損模型，此日計(jì)算為第〇天。各組當(dāng)日給藥(將輔料剪成lcm2大小的正方形 貼敷在創(chuàng)口處并以醫(yī)用紗布及醫(yī)用膠帶固定），每2日換藥直至傷口完全愈合。造模后小鼠 單籠飼養(yǎng)，統(tǒng)一喂食，充足給水。
[0105] 2.小鼠的分組和給藥
[0106] 分為4組，每組9只小鼠，給藥及對(duì)照情況如下表：
[0107]
[0108] 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0109] 模型對(duì)照組:左側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為16天，右側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為16天；
[0110] 生理鹽水對(duì)照組：左側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為16天，右側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為 15天；
[0111] 實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)組:左側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為7天，右側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為15 天；
[0112] 實(shí)施例2實(shí)驗(yàn)組:左側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為5天，右側(cè)創(chuàng)面平均愈合時(shí)間均為16 天。
[0113]統(tǒng)計(jì)結(jié)果，無(wú)論實(shí)施例1還是實(shí)施例2,本發(fā)明所述外用敷料均具有良好的皮膚修 復(fù)作用，使用實(shí)施例1、2的外用敷料的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組小鼠創(chuàng)口愈合時(shí)間明顯快于兩個(gè)對(duì)照組。
[0114] 以上實(shí)驗(yàn)中，采用了實(shí)施例1和實(shí)施例2的敷料，但敷料中的各成分在規(guī)定范圍內(nèi) 是可以改變的。對(duì)于實(shí)施例1、2的敷料，只要膠原蛋白、透明質(zhì)酸、尿囊素的含量在，膠原蛋 白1-2%、透明質(zhì)酸0.3-0.8%、尿囊素0.05%-0.25%的范圍內(nèi)，能取得同樣或類似的效果。 實(shí)施例2的敷料中還添加了丁四醇;丙三醇;聚丙烯酸甘油酯，其含量也是可以改變的，并限 于丁四醇2% ;丙三醇2% ;聚丙烯酸甘油酯0.5%。
[0115] 由本發(fā)明的實(shí)施方式可知，本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于，目前在美容醫(yī)學(xué)產(chǎn)品市場(chǎng)中， 貼敷類產(chǎn)品主要為單一的類人膠原蛋白，本產(chǎn)品通過(guò)添加適宜濃度的透明質(zhì)酸，增強(qiáng)本產(chǎn) 品的補(bǔ)水保濕作用，另外通過(guò)添加適宜濃度的尿囊素，進(jìn)一步加強(qiáng)了本產(chǎn)品成分透皮吸收 的效果并促進(jìn)肌膚傷口愈合。
[0116] 本發(fā)明的另一創(chuàng)新之處在于，普通浸潤(rùn)的保養(yǎng)類原液或者精華液中含有一定溶度 的防腐劑，對(duì)人體肌膚具有一定的刺激性，過(guò)敏率較高，且在一定程度上抑制了產(chǎn)品功效的 發(fā)揮。本發(fā)明不添加防腐體系，大大降低了該敷料的刺激性與過(guò)敏率。在實(shí)施方式中，雖然 使用了類人膠原蛋白，但也可使用普通的膠原蛋白。
[0117]以上通過(guò)【具體實(shí)施方式】和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理 解的是，這些并非意圖對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，本發(fā)明的范圍應(yīng)由權(quán)利要求書(shū)確定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于:包括，非織造布層(5)和 膠原蛋白復(fù)合溶液(4)， 該非織造布層(5)浸泡在所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)中； 所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)包含以下組分，以質(zhì)量百分比計(jì)， 膠原蛋白1-2%; 透明質(zhì)酸0.3-0.8%; 尿囊素 〇·〇5%-〇·25%; 水余量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于:所述膠 原蛋白復(fù)合溶液(4)還包括以下組分， 丁四醇2%; 丙三醇2%; 聚丙烯酸甘油酯0.5%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于： 所述的膠原蛋白為采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白； 所述的透明質(zhì)酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸； 所述的尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素； 所述的水為電阻率25°C時(shí)，大于等于18.2M Ω *cm的超純水。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于： 所述非織造布層（5)呈人臉形狀的外形，設(shè)置有眼和嘴部的完全開(kāi)口以及鼻部的揭開(kāi) 式不完全開(kāi)口；所述非織造布層(5)的邊緣處、眼部完全開(kāi)口邊緣處以及鼻部揭開(kāi)式不完全 開(kāi)口處設(shè)置有長(zhǎng)度為1-1 · 5cm的調(diào)節(jié)斷口。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征 在于： 還包括獨(dú)立包裝容器，所述非織造布層(5)和所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4)被包覆在所述 獨(dú)立包裝容器(3)的內(nèi)部，其中所述非織造布層(5)完全浸泡在所述膠原蛋白復(fù)合溶液(4) 中。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于： 所述所述非織造布層(5)單層平放在所述獨(dú)立包裝容器(3)中。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料，其特征在于： 所述獨(dú)立包裝容器(3)采用四層層狀結(jié)構(gòu)的材料，最外層為聚酰胺纖維(NY)層;第二層 為純鋁(AL)層;第三層為聚酰胺纖維(NY)層;第四層為聚乙烯(PE)層或聚對(duì)苯二甲酸乙二 酯(PET)層，用熱壓的方式進(jìn)行封口。8. -種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料的制備方法，其特征在于： 步驟1，將非織造布層（5)和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器（3)預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅菌， 輻照劑量為10kGy; 步驟2，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50 %的超純水； 步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量0.5%的透明質(zhì)酸溶于步 驟2所量取的水中； 步驟4,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 〇. 1 %的尿囊素，溶于步驟3所獲得的溶液中； 步驟5,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 1.5%的膠原蛋白，溶于步驟4所獲得的溶液中； 步驟6,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水分至 100%，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液(4); 步驟7,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層(5)單層平放至 獨(dú)立包裝容器(3)中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液(4)，灌裝進(jìn)獨(dú)立包裝容 器(3)中，并用180°C熱壓的方式進(jìn)行容器封口； 步驟8,步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑量為 6kGy至10kGy〇9. 一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料的制備方法，其特征在于： 步驟1，將非織造布層（5)和作為外包裝的獨(dú)立包裝容器（3)預(yù)先經(jīng)過(guò)鈷-60輻照滅菌， 輻照劑量為10kGy; 步驟2，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量50 %的超純水； 步驟3,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量2%的丁四醇溶于步驟2 所Μ取的水中； 步驟4,待丁四醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量2% 的丙三醇溶于步驟3所量取的水中； 步驟5，待丙三醇溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 0.5%的聚丙烯酸甘油酯溶于步驟4所量取的水中； 步驟6,待聚丙烯酸甘油酯溶解完全，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總 質(zhì)量0.8%的透明質(zhì)酸溶于步驟5所量取的水中； 步驟7,待透明質(zhì)酸溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 〇. 15 %的尿囊素，溶于步驟6所獲得的溶液中； 步驟8,待尿囊素溶解完全，再在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中量取質(zhì)量分?jǐn)?shù)為總質(zhì)量 2%的膠原蛋白，溶于步驟7所獲得的溶液中； 步驟9,待所有成分均溶解完全后，在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中用超純水補(bǔ)足水分至 100%，配置成膠原蛋白復(fù)合溶液(4); 步驟10,在百級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境中將經(jīng)步驟1處理好的非織造布層(5)單層平放至 獨(dú)立包裝容器(3)中，并量取30mL步驟6配制好的膠原蛋白復(fù)合溶液(4)，灌裝進(jìn)獨(dú)立包裝容 器(3)中，并用180°C熱壓的方式進(jìn)行容器封口； 步驟11，步驟7所得的封裝好的獨(dú)立包裝產(chǎn)品再進(jìn)行一次鈷-60輻照滅菌，輻照劑量為 6kGy至10kGy〇10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9記載的一種富含膠原蛋白與透明質(zhì)酸復(fù)合外用敷料的制備方 法，其特征在于： 所述透明質(zhì)酸為采用基因工程及微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸； 所述尿囊素為采用化學(xué)合成法提取合成的尿囊素； 所述膠原蛋白采用基因工程方法生產(chǎn)的類人膠原蛋白或； 所述超純水為電阻率25°C時(shí)，大于等于18.2M Ω *cm的超純水。
【文檔編號(hào)】A61L15/20GK105833332SQ201610379770
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年6月1日
【發(fā)明人】楊振亞, 韓之海, 劉玢
【申請(qǐng)人】北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司