作為抗衰老劑的蓍屬植物精油的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及蓍屬植物精油作為用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的活性劑的美容用途，其特征在于，所述蓍屬植物精油包含下面的化合物，相對(duì)于所述精油的總重量，每種所述化合物以按重量計(jì)大于5％的量存在：篙屬酮、菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體)、以及驅(qū)蛔萜。本發(fā)明還涉及相關(guān)的美容方法。
【專利說明】
作為抗衰老劑的蓍屬植物精油
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及美容產(chǎn)品的領(lǐng)域，更具體地，涉及用于處理和/或預(yù)防皮膚衰老的跡象 的美容產(chǎn)品的領(lǐng)域。
[0002] 更具體地，本發(fā)明的目的在于提出用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的活性劑 的用途。
[0003] 本發(fā)明還涉及用于處理和/或預(yù)防皮膚衰老的跡象的非治療性的美容方法，包括 將包含所述活性劑的組合物局部涂抹至皮膚。
【背景技術(shù)】
[0004] 術(shù)語"皮膚"旨在指身體的所有皮膚，包括頭皮、黏膜、半黏膜和皮膚附件。
[0005] 術(shù)語"皮膚附件"旨在指體毛、睫毛、頭發(fā)和指甲。更具體地，在本發(fā)明中，考慮耳 際、頸部和面部的皮膚，尤其是面部的皮膚。
[0006] 人的皮膚由多個(gè)區(qū)室組成，這些區(qū)室中的三個(gè)區(qū)室覆蓋了整個(gè)人體，即淺層區(qū)室 (淺層區(qū)室為表皮）、真皮、以及深層區(qū)室(深層區(qū)室為皮下組織）。
[0007] 表皮是一種角質(zhì)化的分層的扁平上皮組織。它主要由角化細(xì)胞和其它細(xì)胞組成且 位于基底膜上，基底膜將表皮與真皮隔開。
[0008] 真皮是一種結(jié)締組織。它的結(jié)構(gòu)源自細(xì)胞外基質(zhì)的成分和成纖維細(xì)胞之間的組織 和交互作用，該成纖維細(xì)胞確保細(xì)胞外基質(zhì)的成分的合成和降解。真皮構(gòu)成皮膚的主要部 分。真皮分為兩層，乳頭層和網(wǎng)狀層。真皮由膠原蛋白（主要是I型和Π 型)纖維、彈性蛋白纖 維、以及糖胺聚糖和蛋白聚糖組成。這些不同的結(jié)構(gòu)形成了對(duì)皮膚的生物力學(xué)性能起到關(guān) 鍵作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。
[0009] 真皮-表皮連接組織(DEJ)或基底膜由將不同來源的細(xì)胞（角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì) 胞)分開的細(xì)胞外基質(zhì)的葉狀組織構(gòu)成。該DEJ的主要成分為IV型膠原蛋白。
[0010]最后，皮下組織基本上由專門積累和儲(chǔ)存脂肪的一類細(xì)胞，即脂肪細(xì)胞構(gòu)成。
[0011] 皮膚衰老的跡象出現(xiàn)的原因是氧化應(yīng)激和DEJ的變性。
[0012] 氧化應(yīng)激可以是內(nèi)生源的(通過線粒體)和外生源的（通過暴露于UV輻射），產(chǎn)生自 由基的加劇生成，尤其引起彈性組織變性、皺紋的提前出現(xiàn)以及干皺皮膚的形成。
[0013] DEJ變性的結(jié)果是皮膚的緊實(shí)性和彈性的損失。
[0014]需要擁有能夠防治皮膚衰老的跡象、維持和/或恢復(fù)皮膚的粘彈性或生物力學(xué)性 能、尤其改善皮膚的緊實(shí)性、彈性和緊張性、或者防治氧化應(yīng)激和預(yù)防皮膚的光致衰老的跡 象出現(xiàn)的新型活性劑。
[0015] 更具體地，仍需要能夠發(fā)揮可以維持DEJ的特性且刺激細(xì)胞的抗氧化防御的美容 作用的新型活性劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明的目的是滿足這些需求。
[0017] 因此，根據(jù)本發(fā)明的第一主題，本發(fā)明涉及蓍屬植物(Achillea)精油作為用于預(yù) 防和/或處理皮膚衰老的跡象的活性劑的美容用途，特征在于，該蓍屬植物精油包含下面的 化合物，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于5%的量存在：
[0018] -篙屬酮，
[0019] -菊花稀酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體），以及
[0020] -驅(qū)蛔萜。
[0021] 術(shù)語"蓍屬植物精油"旨在指蓍屬植物物種(Achillea sp.)和/或其雜交種的精 油。
[0022]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油為蓍屬植物物種的精油。
[0023]本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)勢是提供一種天然的活性劑。
[0024]出人意料地，發(fā)明人已注意到，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物的精油、尤其是蓍屬植物物 種的精油的使用引起了通過原代正常人角質(zhì)細(xì)胞而產(chǎn)生的IV型膠原蛋白的生成的顯著增 加，從而可以維持DEJ的特性。
[0025] 而且，發(fā)明人已注意到，該精油、尤其是蓍屬植物物種的精油的使用還可以增加內(nèi) 部組織谷胱甘肽的濃度。
[0026] 皮膚具有各種可誘導(dǎo)的、酶促的和非酶促的、內(nèi)源性的抗氧化保護(hù)系統(tǒng)。細(xì)胞內(nèi)的 通用的非酶促抗氧化劑為谷胱甘肽(GSH):通過其硫醇官能團(tuán)，該三肽能夠使活性氧無效。 谷胱甘肽還是抗氧化和脫毒酶(例如，谷胱甘肽過氧化物酶(Gpx)或谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶)的 輔因子。
[0027] 增加谷胱甘肽的濃度從而刺激細(xì)胞的抗氧化防御，因此可以預(yù)防和/或處理皮膚 衰老的跡象。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明所用的蓍屬植物精油，優(yōu)選蓍屬植物物種的精油，還可以包含下面的 化合物，優(yōu)選地，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)范圍為3%至10%的含量存 在：
[0029] -對(duì)傘花烴，
[0030] -1，8-桉樹腦和β-水芹烯，以及
[0031] -樟腦。
[0032] 更特別地，根據(jù)本發(fā)明所用的蓍屬植物精油，優(yōu)選蓍屬植物物種的精油，包含下面 的化合物，優(yōu)選地，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于6%的量存在：
[0033] -篙屬酮，
[0034] -菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體），以及
[0035] -驅(qū)蛔萜。
[0036] 根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明所用的精油，優(yōu)選蓍屬植物物種的精油，也 包含下面的化合物，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于1 %的濃度、特別地 以按重量計(jì)在1 %至5 %之間的濃度存在：
[0037] -莰烯，
[0038] -艾醇（yomogi alcohol)，
[0039] -α-側(cè)柏酮，
[0040] -艾蒿基乙酸酯（artemisyl acetate)，以及
[0041 ]-異驅(qū)蛔萜。
[0042] 同樣地根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明的目的在于保護(hù)如先前所限定的蓍屬植物 精油、優(yōu)選蓍屬植物物種的精油作為用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的活性劑的美容 用途，皮膚衰老的跡象選自暗淡的無生氣的皮膚、皺紋和/或細(xì)紋、皮膚變薄、皮膚缺乏緊實(shí) 性和/或彈性和/或緊張性和/或柔韌性、和/或皮膚松弛。
[0043] 特別地，皮膚衰老的跡象可以由外源性衰老(尤其光致衰老）而引起，或者由自然 衰老而引起。
[0044] 本發(fā)明還涉及如先前所限定的美容用途，在該美容用途中，所述精油被用在美容 組合物中，所述美容組合物尤其用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象。
[0045] 本發(fā)明還針對(duì)用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的非治療性的美容方法，包括 至少一個(gè)將包含至少一種如先前所限定的蓍屬植物精油、優(yōu)選蓍屬植物物種的精油的組合 物局部涂抹至皮膚的步驟。
[0046] 在本發(fā)明的背景下，術(shù)語"皮膚的粘彈性或生物力學(xué)性能"旨在指皮膚的延展性、 緊張性、緊實(shí)性、柔韌性和/或彈性性能。
[0047]術(shù)語"皮膚衰老的跡象"旨在指由于衰老(無論是時(shí)間生物學(xué)的衰老和/或外源性 的衰老(主要是光致衰老））引起的皮膚外表的任何改變，例如，皺紋和細(xì)紋、干枯的皮膚、松 弛的皮膚、變薄的皮膚、暗淡的無生氣的皮膚、缺乏彈性和/或緊張性的皮膚。
[0048] 該術(shù)語被認(rèn)為與術(shù)語"由自然衰老和/或外源性衰老所引起的皮膚失調(diào)"同義。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語"預(yù)防"旨在指降低給定現(xiàn)象出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)或者減慢給定現(xiàn)象的出 現(xiàn)，該給定現(xiàn)象即根據(jù)本發(fā)明的皮膚衰老的跡象。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明的、即用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的組合物為美容組合物，因此包含生理上可接 受的介質(zhì)。
[0051] 術(shù)語"生理上可接受的介質(zhì)"旨在指與所有的角蛋白材料，例如皮膚、頭皮、指甲、 黏膜、眼睛和頭發(fā)、或身體皮膚的任何其他區(qū)域相容的介質(zhì)。生理上可接受的介質(zhì)優(yōu)選為美 容上或皮膚病學(xué)上可接受的介質(zhì)，該介質(zhì)不具有令人不愉快的氣味或外觀并且與所考慮的 施用途徑完全相容的介質(zhì)。
[0052] 蓍屬植物精油
[0053]根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 9235中給出的且被歐洲藥典委員會(huì)采用的定義，精油為通常具 有復(fù)雜的組成，由植物學(xué)上限定的植物起始物料通過蒸汽蒸餾或通過干餾或通過適當(dāng)?shù)臎] 有加熱的機(jī)械方法(冷壓榨取法)而獲得的有氣味的產(chǎn)品。精油通常通過物理方法與水相分 離，該物理方法不會(huì)導(dǎo)致組成的任何明顯的變化。
[0054] 獲得精油的方法
[0055]技術(shù)的選擇主要取決于起始物料:其原始狀態(tài)和其特性、其實(shí)際性質(zhì)。"精油/植物 起始物料"的產(chǎn)率根據(jù)植物可以是極其可變的：15ppm至多于20 %。該選擇以精油的特性、尤 其是粘性、顏色、溶解性、揮發(fā)性、某些成分的豐富性或貧乏性為條件。
[0056] 在獲得精油的方法中，可以提到蒸汽蒸餾，其可以例如通過干餾或水蒸氣蒸餾來 實(shí)施。
[0057] 水蒸氣蒸餾可以在玻璃裝置上進(jìn)行，例如歐洲藥典中限定的用于測定來自植物物 料的精油的玻璃裝置。
[0058] 蒸汽蒸餾相當(dāng)于在蒸汽的存在下物質(zhì)的蒸發(fā)，該物質(zhì)與水是完全不可混溶的。將 起始物料與在沸點(diǎn)下的水置于一起（水蒸氣蒸餾），或者在蒸餾器中與蒸汽置于一起（干 餾）。蒸汽夾帶精油蒸氣，該精油蒸氣在冷凝器中冷凝，以便以液相回收在Florentine燒瓶 (或者精油廣口瓶）中，通過沉降將精油與水分離。一旦已對(duì)精油進(jìn)行分離，在蒸汽蒸餾后殘 留的水餾出物被稱為"芳香水"或"甘露"或"由蒸餾得來的花露水"。
[0059] 物理化學(xué)特性
[0060] 在環(huán)境溫度下，精油通常是揮發(fā)性的和液體的，這點(diǎn)將精油與"凝固的"油區(qū)分開 來。精油或多或少是有色的且它們的密度通常小于水的密度。它們具有高的折射率且它們 中的大多數(shù)使偏振光偏轉(zhuǎn)。精油在通常的有機(jī)溶劑中是脂溶性的且可溶的，是可由蒸汽蒸 餾而得到的，且非常少量地溶于水中。
[0061] 如先前指明的，本發(fā)明涉及蓍屬植物精油作為用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡 象的活性劑的用途，特征在于所述精油的組成。
[0062]蓍屬植物精油可以是蓍屬植物物種和/或其雜交種的精油，優(yōu)選蓍屬植物物種的 精油。
[0063] 因此，優(yōu)選地，本發(fā)明涉及蓍屬植物物種的精油作為用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老 的跡象的活性劑的用途，特征在于所述精油的組成。
[0064] 根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方式，本發(fā)明的背景下所用的蓍屬植物精油、優(yōu)選地蓍屬植 物物種的精油包含菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體)和驅(qū)蛔萜，相對(duì)于精油的總重量，每 種化合物以按重量計(jì)大于6%的量存在。
[0065] 可以有利地在"花期結(jié)束"時(shí)進(jìn)行采收。
[0066] 優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的精油從蓍屬植物物種的地上部分中獲得。
[0067]蓍屬植物物種為菊科(Asteraceae)蓍屬的植物。
[0068]根據(jù)本發(fā)明，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油、優(yōu)選蓍屬植物物種的精油可以以足以 獲得所期望的效果的量，即以足以預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的量而被使用。
[0069]由此獲得的根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油的化學(xué)組成可通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員已 知的常規(guī)技術(shù)來分析，該常規(guī)技術(shù)例如氣相色譜法GC分析、利用火焰離子化檢測的色譜分 析(稱為GC-FID)、或由聯(lián)接至氣相色譜儀的質(zhì)譜儀的使用構(gòu)成的GC/MS分析。
[0070] 根據(jù)本發(fā)明的精油可被本身地，即單獨(dú)地使用，或者可被引入到組合物、尤其是美 容的或皮膚病學(xué)用的組合物中。
[0071] 組合物
[0072] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油、優(yōu)選蓍屬植物物種的 精油可以被包含在用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的美容組合物、尤其是抗衰老組合 物中。
[0073] 因此，本發(fā)明針對(duì)美容用途，在該美容用途中，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油、優(yōu)選 蓍屬植物物種的精油存在于美容組合物中，尤其是用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的 美容組合物中。有利地，在該美容用途中，相對(duì)于美容組合物的總重量，所述蓍屬植物精油、 優(yōu)選蓍屬植物物種的精油以按重量計(jì)范圍從0.002%至10%、優(yōu)選地按重量計(jì)范圍從 0.02%至1 %、相當(dāng)優(yōu)選地按重量計(jì)范圍從0.05%至0.8%的含量存在于組合物中。
[0074] 因此，根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明所用的組合物包含根據(jù)本發(fā)明的蓍 屬植物精油、優(yōu)選蓍屬植物物種的精油，該精油包含篙屬酮、菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異 構(gòu)體)和驅(qū)蛔萜，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于5%的量存在，也包含對(duì) 傘花烴、1，8_桉樹腦、β-水芹烯和樟腦，相對(duì)于精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)范圍 為3%至10%的含量存在，并且包含下面的化合物，相對(duì)于所述蓍屬植物精油的總重量，每 種化合物以按重量計(jì)大于〇. 3 %的濃度、特別地以按重量計(jì)在0.3 %和5 %之間的濃度存在：
[0075] -莰烯，
[0076] -艾醇，
[0077] -α-側(cè)柏酮，
[0078]-艾蒿基乙酸酯，以及
[0079] -異驅(qū)蛔萜。
[0080] 根據(jù)本發(fā)明所用的組合物可尤其被局部地或口服地施用，優(yōu)選局部施用。
[0081] 優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的精油當(dāng)其存在于組合物中，被配制在生理上可接受的介質(zhì) 中。
[0082] 當(dāng)組合物被用來局部施用時(shí)，當(dāng)該介質(zhì)不引起使用者不可接受的任何刺痛、緊繃 或發(fā)紅時(shí)，這樣的介質(zhì)被認(rèn)為是生理上可接受的。
[0083] 有利地，適合于本發(fā)明的包含根據(jù)本發(fā)明的精油的組合物被用于局部施用。
[0084]適合于本發(fā)明的組合物可以是通常用在化妝品領(lǐng)域中的任何蓋侖制劑的形式。
[0085] 特別地，該組合物可具有水或水-醇溶液的形式，可選地被凝膠化的水或水-醇溶 液的形式;洗劑類型的分散液的形式，可選地兩相洗劑的形式;水包油型乳劑或油包水型乳 劑或多重乳劑的形式;水凝膠的形式;凝膠化的或非凝膠化的油的形式;油在水相中的分散 液、尤其是使用小球的分散液的形式，這些小球可以是聚合物粒子，或更好的是離子類型 和/或非離子類型的脂囊泡;或者可替選地，粉劑形式、精華液形式、糊劑形式、或軟貼劑形 式。它可以有固體的稠度、糊劑的稠度或更大或更小的流體液體的稠度。
[0086] 因此，組合物可包含通常用在設(shè)想的局部施用和涂抹中的任何成分。
[0087] 可尤其提到水、溶劑、礦物、動(dòng)物和/或植物來源的油，特別是如在下面詳細(xì)描述 的，蠟類，特別是如下所述的顏料、填料、表面活性劑、增稠劑、膠凝劑、和防腐劑、及其混合 物。
[0088] 適合于本發(fā)明的組合物還可以含有通常用在化妝品領(lǐng)域中的各種助劑，例如螯合 劑、氣味吸收劑、紫外防護(hù)劑、芳香劑、消光劑、和磨料或去角質(zhì)劑、及其混合物。
[0089] 適合于本發(fā)明的組合物可有利地包含至少一種附加的活性劑。
[0090] 表述"附加的活性劑"在本發(fā)明的背景下旨在指通過自身（即，不需要外部試劑的 介入來使其活化)而具有生物活性的化合物，該生物活性尤其可以是：
[0091 ]-抑制金屬蛋白酶(ΜΜΡ)的活性，和/或 [0092]-光保護(hù)活性，和/或 [0093]-保濕活性，和/或 [0094]-肌松或放松活性，和/或
[0095] -刺激膠原蛋白合成的活性，和/或
[0096] -刺激彈性蛋白合成的活性，和/或 [0097]-刺激糖胺聚糖合成的活性，和/或
[0098] -刺激纖連蛋白合成的活性，和/或
[0099] -刺激成纖維細(xì)胞增殖的活性，和/或
[0100] -刺激角化細(xì)胞增殖和/或分化的活性。
[0101 ]相對(duì)于組合物的總重量，按重量計(jì)，用在適合于本發(fā)明的組合物中的附加的活性 劑可以占〇.0001 %至20%、優(yōu)選地0.01 %至10%、甚至更好地0.01 %至5%。
[0102]此外，適合于本發(fā)明的組合物可以有利地包含相對(duì)于所述組合物的總重量按重量 計(jì)5%至80%、優(yōu)選地按重量計(jì)35%至75%的水。
[0103]適合于本發(fā)明的組合物當(dāng)被使用時(shí)可有利地具有緊實(shí)和緊致的感覺。該組合物可 以在涂抹時(shí)是濃厚的，然后轉(zhuǎn)變，融化，釋放清新感。
[0104] 毋庸置疑，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將仔細(xì)選擇該可選的附加化合物和/或其用量，使得 根據(jù)本發(fā)明的精油的有利性質(zhì)不會(huì)或基本上不會(huì)受到設(shè)想添加物的不利影響，并且使得由 此得到的組合物的性質(zhì)與優(yōu)選的施用途徑相容。
[0105] 適合于本發(fā)明的組合物可以有利地包含至少一個(gè)脂肪相，該脂肪相在環(huán)境溫度和 大氣壓力下為液體。
[0106] 作為可以用在適合于本發(fā)明的組合物中的油的示例，可以提到：
[0107] -動(dòng)物來源的烴基油，例如全氫鯊烯；
[0108] -植物來源的烴基油，例如液體的包括4個(gè)至10個(gè)碳原子的脂肪酸的甘油三酯（例 如庚酸甘油三酯或者辛酸甘油三酯），或可替選地，例如葵花油、玉米油、豆油、萌蘆油、葡萄 籽油、芝麻油、榛果油、杏仁油、澳洲堅(jiān)果油、阿拉拉油、蓖麻油、牛油果油、辛酸甘油三酯/癸 酸甘油三酯（如那些由Stearineries Dubois公司出售的油或者由Dynamit Nobel公司出售 的名稱為Miglyol 810、Miglyol 812和Miglyol 818的油）、荷荷芭油以及乳木果油；
[0109] -合成的酯和醚，特別是脂肪酸類的酯和醚，例如分子式為狀〇〇1?2和1?觀2的油，其 中，心代表包含8個(gè)至29個(gè)碳原子的脂肪酸殘基，辦代表包含3個(gè)至30個(gè)碳原子的有支鏈的或 者無支鏈的烴基鏈，例如鴨子尾脂腺油、異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸異丙酯、2-乙基己基棕櫚 酸酯、2-辛基十二烷基硬脂酸酯、2-辛基十二烷基芥酸酯、異硬脂酸異硬脂醇酯;羥基化酯， 例如異硬脂醇乳酸酯、羥基硬脂酸辛酯、羥基硬脂酸辛基十二烷基酯、二異硬脂醇蘋果酸 酯、三異鯨蠟醇檸檬酸酯、脂肪醇庚酸酯、脂肪醇辛酸酯和脂肪醇癸酸酯；多元醇酯，例如丙 二醇二辛酸酯、新戊二醇二庚酸酯和二甘醇二異壬酸酯；以及季戊四醇酯，例如季戊四醇四 異硬脂酸酯；
[0110] -無機(jī)來源或合成來源的直鏈的或支鏈的烴，例如，揮發(fā)性或非揮發(fā)性液體石蠟及 其衍生物、異十六烷、異十二烷、凡士林、聚癸烯、和氫化聚異丁烯，例如，Padeam?油；
[0111] -相關(guān)的天然的或合成的精油；
[0112] -含有8個(gè)至26個(gè)碳原子的脂肪醇，例如鯨蠟醇、硬脂醇及它們的混合物(鯨蠟硬脂 醇）、辛基月桂醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亞麻醇；
[0113] -部分烴基氟油和/或硅酮基氟油，例如在文獻(xiàn)JP-A-2-295 912中描述的那些物 質(zhì)；
[0114] -硅酮油，例如揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的直鏈或環(huán)狀硅酮鏈的聚甲基硅氧烷(PDMS)， 所述聚甲基硅氧烷在環(huán)境溫度下為液體或糊狀，尤其是環(huán)聚二甲基硅氧烷（環(huán)甲基硅油） (例如環(huán)八硅氧烷和環(huán)五硅氧烷）；包括懸垂的或者在娃酬鏈末端的烷基、烷氧基、或苯基的 聚二甲基硅氧烷，這些基團(tuán)包含2個(gè)至24個(gè)碳原子;苯基硅酮，例如苯基聚三甲基硅氧烷、苯 基聚^甲基硅氧烷、苯基二甲基娃氧基^苯基硅氧烷、^苯基聚^甲基硅氧烷、^苯基甲基 二苯基三硅氧烷或2-苯乙基三甲基硅氧基硅酸鹽、以及聚甲基苯基硅氧烷;和
[0115] -上述物質(zhì)的混合物。
[0116] 在上述的油的列表中，術(shù)語"經(jīng)基油"旨在指主要包括碳原子和氫原子以及可選地 包括酯基、醚基、氟基、羧酸基和/或醇基的任何油。
[0117] 其他的可以存在于油相中的脂肪物質(zhì)是，例如，蠟和包含8個(gè)至30個(gè)碳原子的脂肪 酸(如硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸和油酸）。
[0118] 作為根據(jù)本發(fā)明可以使用的蠟，可以提到動(dòng)物來源的蠟，例如蜂蠟、鯨蠟、羊毛脂 蠟和羊毛脂衍生物;植物蠟，例如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、小冠椰子蠟、日本蠟、可可脂、軟木 纖維蠟或甘蔗蠟;礦物蠟，例如固體石蠟、凡士林蠟、褐煤蠟或微晶蠟或地蠟;合成蠟，其中 為聚乙稀錯(cuò)、聚四氟乙稀錯(cuò)和通過Fisher-Tropsch合成獲得的錯(cuò)、或者可替選地娃酮錯(cuò);在 25°C下為固體的氫化油，例如氫化蓖麻油、氫化荷荷芭油、氫化棕櫚油、氫化牛脂或氫化椰 子油；和在25°C下為固體的脂肪酯，例如由Koster Keunen公司以商品名Kester Wax K82H 出售的C2『C4Q烷基硬脂酸酯。
[0119] 這些脂肪物質(zhì)可以被本領(lǐng)域的技術(shù)人員以各種不同的方式選擇，以制備具有所期 望的性質(zhì)(例如稠度或質(zhì)地)的組合物。
[0120] 適合于本發(fā)明的組合物可包含揮發(fā)性油。
[0121 ]出于本發(fā)明的目的，術(shù)語"揮發(fā)性油"旨在指在環(huán)境溫度和大氣壓力下在與角蛋白 纖維接觸不到一小時(shí)內(nèi)能夠蒸發(fā)的油。本發(fā)明的揮發(fā)性有機(jī)溶劑和揮發(fā)性油是揮發(fā)性有機(jī) 溶劑和化妝品油，其在環(huán)境溫度下是液體，在環(huán)境溫度和大氣壓力下具有非零的蒸汽壓，尤 其具有范圍從〇· 13Pa至40000Pa(10-3mmHg至300mmHg)、特別地范圍從1.3Pa至13000Pa (0 · 0 ImmHg至 1 OOmmHg)、更特別地范圍從 1 · 3Pa至 1300Pa (0 · 0 ImmHg至 1 OmmHg)的蒸汽壓。
[0122] 可提到的揮發(fā)性油尤其包括含有2個(gè)至6個(gè)硅原子的環(huán)狀的或直鏈的硅酮，例如環(huán) 六硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十甲基四硅氧烷、丁基三硅氧烷和乙基三硅氧烷。也可以使 用支鏈烴（例如異十二烷）、以及揮發(fā)性全氟烴類（例如由3M公司以名稱和 PF50(5(f出售的十二氟戊烷和十四氟己烷）和全氟嗎啉衍生物（例如由3M公司以名稱 PF 5052x出售的4_三氟甲基全氟嗎啉）。
[0123] 相對(duì)于組合物的總重量，存在于適合于本發(fā)明的組合物中的油相的量的范圍可以 是例如按重量計(jì)從0.01 %至50 %、優(yōu)選地按重量計(jì)從0.1 %至30 %。
[0124] 適合于本發(fā)明的組合物可有利地為乳劑的形式，尤其通過將水相分散在脂肪相中 (W/0)或?qū)⒅鞠喾稚⒃谒嘀校?/W)而獲得的乳劑，具有牛奶類型的液體或半液體的稠度 或者霜或凝膠類型的軟的、半固體或固體的稠度，或者為多重乳劑的形式(W/0/W或0/W/0)。 根據(jù)通常的方法制備這些組合物。
[0125] 這種類型的組合物可以是面部和/或身體護(hù)理或化妝產(chǎn)品的形式，且可被調(diào)整處 理成例如罐中的霜或者管或栗動(dòng)式瓶中的流體的形式。
[0126] 適合于本發(fā)明的乳劑可包括至少一種選自單獨(dú)使用的兩性乳化劑、陰離子型乳化 劑、陽離子型乳化劑和非離子型乳化劑或作為混合物的乳化劑。
[0127] 有利地，根據(jù)待獲得的乳劑(W/0或0/W)適當(dāng)?shù)剡x擇乳化劑。相對(duì)于組合物的總重 量，乳化劑通常以范圍可以為按重量計(jì)0.3%至30%、優(yōu)選地按重量計(jì)0.5%至20 %的比例 存在于組合物中。
[0128] 對(duì)于0/W乳劑，可提到的乳化劑的示例包括非離子型表面活性劑，特別是具有飽和 的或不飽和的鏈的脂肪酸和多元醇的酯（該飽和的或不飽和的鏈包含例如8個(gè)至24個(gè)碳原 子、更好地12個(gè)至22個(gè)碳原子），及其氧烯化的衍生物（即，含有氧乙烯化單元和/或氧丙烯 化單元的衍生物），如C8-C24脂肪酸的甘油酯及其氧烯化的衍生物;C8-C24脂肪酸的聚乙二醇 酯，及其氧烯化的衍生物;c 8-c24脂肪酸的山梨糖醇酯，及其氧烯化的衍生物;c8-c24脂肪酸 的糖（鹿糖、葡萄糖或烷基葡萄糖）酯，及其氧烯化的衍生物；脂肪醇醚;C 8-C24脂肪醇的糖 醚，以及它們的混合物。
[0129] 適合于本發(fā)明的組合物還可以包括至少一種硅酮彈性體，例如由Shin-Etsu公司 以名稱KSG出售的產(chǎn)品、由Dow Corning公司以名稱Trefil、BY29或EPSX出售的產(chǎn)品、或由 Grant Industries公司以名稱Gransil出售的產(chǎn)品。
[0130] 適合于本發(fā)明的組合物還可以包括至少一種例如選自顏料、珍珠母、染料和具有 效果的材料、及其混合物的著色劑。
[0131] 相對(duì)組合物的總重量，這些著色劑可以以范圍為按重量計(jì)0.01%至50%、優(yōu)選地 按重量計(jì)0.01 %至30 %的含量存在。
[0132] 適合于本發(fā)明的組合物還可以包括至少一種填料，特別地，相對(duì)于組合物的總重 量，該填料的含量范圍為按重量計(jì)〇. 01 %至50%、優(yōu)選地范圍為按重量計(jì)0.01 %至30%。
[0133] 這些填料可以是礦物的或有機(jī)的，且無論哪種晶型（例如層狀的、立方晶型、六方 晶型、斜方晶型或無定形），其可以具有任何形狀，板形的、球形的或橢圓形的。
[0134] 可以提到二氧化硅、滑石、云母。高嶺土、月桂酰賴氨酸、淀粉、氮化硼、PTFE粉末、 PMMA粉末、甲基倍半硅氧烷樹脂粉末(例如來自GE Silicone的Tospearl 145A)、中空硅酮 樹脂半球形顆粒(例如來自Takemoto Oil and Fat的NLK 500、NLK 506和NLK 510)、硫酸 鋇、析出的碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鎂、羥磷灰石、玻璃或陶瓷微囊、以及衍生自含有8個(gè)至22 個(gè)碳原子且優(yōu)選地12個(gè)至18個(gè)碳原子的有機(jī)羧酸的金屬皂(例如硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、硬脂 酸鋰、月桂酸鋅或肉豆蔻酸鎂）。
[0135] 在口服施用的情況下，組合物可以為以下形式：片劑、凝膠膠囊、糖衣片劑、糖漿 劑、懸浮液、溶液、粉末、顆粒、乳劑、微球的懸浮液、納米球、或允許控釋的脂囊泡或聚合物 囊泡。優(yōu)選地，組合物為食品補(bǔ)充劑的形式。
[0136] 在局部施用的情況下，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以為用于對(duì)皮膚或半黏膜進(jìn)行護(hù)理 的產(chǎn)品的形式，例如用于面部、唇部、手、腳、解剖學(xué)上的皺褶或身體的保護(hù)、處理或護(hù)理組 合物(例如日霜，晚霜，卸妝霜，妝前底霜，防曬組合物、保護(hù)或護(hù)理體乳，曬后乳，護(hù)膚或頭 皮護(hù)理洗液、凝膠或泡沫，精華液，粉，面膜，人工曬黑組合物，須后水組合物，護(hù)理毛發(fā)的組 合物，用于腋下區(qū)域的產(chǎn)品，或衛(wèi)生和清潔產(chǎn)品）。
[0137] 根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，包含本發(fā)明的精油的組合物被配制成抗衰老霜。
[0138] 可以通過通常用在美容領(lǐng)域中的任何已知方法來制備根據(jù)本發(fā)明的組合物。
[0139] 通過局部施用包含根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油的組合物來實(shí)施本發(fā)明的非治療 性的美容方法。
[0140] 局部施用包括根據(jù)用于使用美容組合物的常規(guī)技術(shù)向皮膚外部涂抹這些組合物。
[0141] 例如，可以通過局部涂抹(例如每天)根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油來實(shí)施根據(jù)本發(fā) 明的美容方法，該精油可例如被配制成霜、凝膠、精華液、洗液、乳劑、卸妝乳或曬后組合物 的形式。
[0142] 根據(jù)本發(fā)明的方法可包括一次涂抹。
[0143]根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，重復(fù)涂抹，例如每天2次至3次，持續(xù)一天或多天，通常持續(xù) 至少4周、或甚至4周至15周的持續(xù)期，在適當(dāng)情況下，具有一個(gè)或多個(gè)中斷期。
[0144] 此外，可以設(shè)想可選地具有口服或局部形式的處理組合，以補(bǔ)充或增強(qiáng)通過本發(fā) 明所限定的蓍屬植物精油活性。
[0145] 因此，可以想象通過含有根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油的組合物的局部處理與可選 地含有另一種精油的口服或局部施用的組合物組合。
[0146] 在成形之前，按順序且在易于被本領(lǐng)域的技術(shù)人員確定的條件下，混合成分。
[0147] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方式，其他用于使皮膚的外觀和/或肌理更加具有 吸引力的試劑也可以被加入到根據(jù)本發(fā)明的組合物中。
[0148] 在整個(gè)說明書中，包括權(quán)利要求書中，表達(dá)"含有一"應(yīng)當(dāng)理解為與"含有至少一" 同義，除非另有說明。
[0149] 表達(dá)"在…和…之間"和"范圍從…到…"應(yīng)當(dāng)理解為包含限值，除非另有說 明。
[0150] 下面的實(shí)施例作為本發(fā)明的非限制性示例呈現(xiàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0151] 實(shí)施例
[0152] 實(shí)施例1:蓍屬植物精油的制備
[0153] 在Clevenger類型的裝置中，通過干餾，將300g采自花瓣脫落期的新鮮的地上部分 蒸餾1小時(shí)30分鐘，來制備蓍屬植物精油。所得到的精油的收率為約0.25%至0.50%。由此 獲得的精油含有： 驅(qū)蛔萜 1U0% 篙屬酮 33,4% 菊花烯锎 6.6%
[0154] 莰烯 1.2% 艾醇 1.3% 對(duì)傘花烴 5.7% 1，. 8-.按樹腦和β-水芽綠 6.3% α-側(cè)柏酮 4.3%
[0155] 樟腦 5.3% 艾蒿基乙酸酯 1.3% 異驅(qū)蛔萜 1.0%
[0156] 通過GC和質(zhì)譜測定所獲得的精油的組成。
[0157] 實(shí)施例2:蓍屬植物精油對(duì)通過原代正常人角質(zhì)細(xì)胞而產(chǎn)生的IV型膠原蛋白的生 成的影響
[0158] 下面的測試可以示出，蓍屬植物精油引起了通過原代正常人角質(zhì)細(xì)胞而產(chǎn)生的IV 型膠原蛋白的生成的增長。該論證通過原位免疫標(biāo)記和圖像分析來進(jìn)行。
[0159] 步驟:
[0160] 將角質(zhì)細(xì)胞接種到培養(yǎng)基中，并在該培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)。
[0161 ]然后將該培養(yǎng)基(2.5ml)用如下培養(yǎng)基替代：
[0162] -含有10ng/ml的TGF_f3(轉(zhuǎn)化生長因子β)的試驗(yàn)培養(yǎng)基（陽性對(duì)照組），
[0163] -或者含有按體積計(jì)0.003%的實(shí)施例1的精油的試驗(yàn)培養(yǎng)基，
[0164] -或者相同的培養(yǎng)基(對(duì)照組）。
[0165] 然后將細(xì)胞在37 °C下孵化72小時(shí)。
[0166] 去除培養(yǎng)基，然后對(duì)細(xì)胞進(jìn)行清洗、固定和透化。然后將細(xì)胞標(biāo)記有由Abeam出售 的針對(duì)感興趣的蛋白質(zhì)（IV型膠原蛋白）的抗IV型膠原蛋白第一抗性(編號(hào):Ab6586)。該抗 體通過由Invitrogen出售的偶聯(lián)至焚光染料(GAR-Alexa 488)的Al.exaFlu〇r?488羊抗兔 IgG(H+L)第二抗體顯現(xiàn)。同時(shí)，細(xì)胞核通過Hoechst 33258(雙苯酰亞胺)來染色。
[0167] 利用INCellAnalyzer?1000(GE Healthcare)高分辨成像系統(tǒng)來進(jìn)行圖像采集。對(duì) 于每一個(gè)孔，獲取5個(gè)數(shù)字化圖像。
[0168] 相對(duì)于通過Hoechst產(chǎn)品（利用Developer Toolbox 1.5軟件（GE Healthcare)的 數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)的整合)識(shí)別的細(xì)胞核的數(shù)目，通過測量蛋白質(zhì)的熒光強(qiáng)度來對(duì)標(biāo)記進(jìn)行定量。
[0169] 結(jié)果-結(jié)論
[0170] 圖1至圖3示出在根據(jù)上述方案的角質(zhì)細(xì)胞的IV型膠原蛋白-免疫標(biāo)記之后獲得的 熒光顯微圖像。
[0171] 圖1示出由對(duì)照角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的IV型膠原蛋白。
[0172] 圖2示出由通過TGF-β(以10ng/ml試驗(yàn))處理的角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的IV型膠原蛋白。
[0173] 圖3示出由通過蓍屬植物精油（以0.003%試驗(yàn))處理的角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的IV型膠原 蛋白。
[0174] TGF-β(以10ng/ml試驗(yàn)）非常強(qiáng)烈且顯著地刺激了由角質(zhì)細(xì)胞引起的IV型膠原蛋 白的生成(相對(duì)于對(duì)照組為594% )。該效果是預(yù)期的且驗(yàn)證了該試驗(yàn)。
[0175] 在該研究的實(shí)驗(yàn)條件下，蓍屬植物精油（以0.003%試驗(yàn)）顯著地刺激了由角質(zhì)細(xì) 胞引起的IV型膠原蛋白的表達(dá)(相對(duì)于對(duì)照組為171 % )。
[0176] 因此，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油可以增加由角質(zhì)細(xì)胞引起的IV型膠原蛋白的生 成，從而預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象。
[0177] 實(shí)施例3:蓍屬植物精油對(duì)組織內(nèi)谷胱甘肽(GSH)的濃度的影響
[0178] 本實(shí)施例的目的在于說明蓍屬植物精油可以增加谷胱甘肽的濃度。
[0179] 對(duì)此，在Realskin?重建的皮膚中測量GSH的水平，該皮膚是：
[0180]-非處理的（對(duì)照組），
[0181] -利用按體積計(jì)0.01 %的蓍屬植物精油處理的，或者
[0182] -利用250μπι〇1 · Γ1的硫辛酸處理的（陽性對(duì)照組）。
[0183] 步驟:
[0184] 重建的組織模型試劑盒被調(diào)節(jié)以用于在瓊脂培養(yǎng)基上的輸送。在到達(dá)時(shí)，在富含 有5 %的C02的水分飽和的氣氛下，在37 °C，將組織在維持培養(yǎng)基中復(fù)原最少16h。在底物的 存在下，同樣的培養(yǎng)基用于孵化。
[0185] 不同的溶液(2ml)(按體積計(jì)0.01%的蓍屬植物精油的溶液和250μπι〇1 · Γ1的硫辛 酸的溶液)被置于孔中在皮膚下面，以便通過毛細(xì)管作用更加容易地?cái)U(kuò)散通過所述皮膚。然 后，在37°C下將該組織在孵化器中孵化16h。
[0186] 通過Potter研磨機(jī)，在250μ1的2.5mmol · ΓΗΝ-乙基馬來酰亞胺NEM過量）的N-乙 基馬來酰亞胺(ΝΕΜ)的溶液中，研磨組織。然后利用250μ1超純水清洗Potter研磨機(jī)，然后加 入500μ1 2 %的甲酸。然后將樣本在4 °C下，在6000rpm下離心15分鐘。
[0187] 為了分析偶聯(lián)至NEM的谷胱甘肽(GSH)(GS-NEM)，在lml的小瓶中，將25μ1的上清液 稀釋在975μ1的1 %的甲酸中（1/40)。然后，相對(duì)于由lmmol · Γ1的GS-NEM的儲(chǔ)備溶液(3. lmg 的GSH，即1 Ομπιο 1的GSH在10ml的2.5mmo 1 · Γ1的NEM的溶液中）制備的GS-NEM的漸增濃度 (50-100-200-300-400-500-600nmol · Γ1)的范圍，進(jìn)行分析。通過LC/MS(Thermo Fisher Quantum ultra AM三段四極質(zhì)譜儀)進(jìn)行所有分析。
[0188] 結(jié)果-結(jié)論
[0189] 觀察到，利用蓍屬植物精油的溶液(按體積計(jì)0.01 % )和硫辛酸的溶液(250μπι〇1 · Γ1)對(duì)組織的處理相對(duì)于非處理的組織分別導(dǎo)致GSH水平增加26.8+/-6.1 %和52.0+/-12.7%。
[0190] 由于已知硫辛酸增加 GSH的水平，該試驗(yàn)可以驗(yàn)證該實(shí)驗(yàn)。
[0191]因此，根據(jù)本發(fā)明的蓍屬植物精油可以增加內(nèi)部組織谷胱甘肽(GSH)的濃度，從而 預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象。
[0192] 實(shí)施例4:組合物
[0193] 面霜
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 蓍屬植物精油作為用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的活性劑的美容用途，其特 征在于，所述蓍屬植物精油包含下面的化合物，相對(duì)于所述精油的總重量，每種所述化合物 以按重量計(jì)大于5%的量存在： -篙屬酮， -菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體），以及 -驅(qū)蛔萜。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美容用途，其特征在于，所述蓍屬植物精油為蓍屬植物物種的 精油。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的美容用途，蓍屬植物精油還包含下面的化合物，優(yōu)選地，相 對(duì)于所述精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)范圍為3%至10%的含量存在： -對(duì)傘花烴， -1，8-桉樹腦和β-水序稀，以及 -樟腦。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，蓍屬植物精油包含下面的化合物，相 對(duì)于所述精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于6%的量存在： -篙屬酮， -菊花烯酮(兩種結(jié)合的同分異構(gòu)體），以及 -驅(qū)蛔萜。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，精油包含下面的化合物，相對(duì)于所述 精油的總重量，每種化合物以按重量計(jì)大于1%的濃度、特別地以按重量計(jì)在1%至5%之間 的濃度存在： _莰稀， -艾醇， -α-側(cè)柏酮， -艾蒿基乙酸酯，以及 _異驅(qū)蛔砲。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，其特征在于，所述蓍屬植物精油從蓍 屬植物物種的地上部分獲得。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，所述皮膚衰老的跡象選自皺紋和/或 細(xì)紋、暗淡的無生氣的皮膚、皮膚變薄、皮膚缺乏緊實(shí)性和/或彈性和/或緊張性和/或柔韌 性、和/或皮膚松弛。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，所述皮膚衰老的跡象由外源性衰老、 特別是光致衰老而引起，或者由自然衰老而引起。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的美容用途，其中，所述蓍屬植物精油存在于美容 組合物中，所述美容組合物尤其用于預(yù)防和/或處理在權(quán)利要求7和8中所限定的所述皮膚 衰老的跡象。10. 根據(jù)前一項(xiàng)權(quán)利要求所述的美容用途，其特征在于，相對(duì)于美容組合物的總重量， 所述蓍屬植物精油以按重量計(jì)范圍從〇. 002 %至10 %、優(yōu)選地按重量計(jì)范圍從0.02%至 1 %、相當(dāng)優(yōu)選地按重量計(jì)范圍從〇. 05%至0.8%的含量被用在所述美容組合物中。11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的美容用途，其特征在于，所述組合物被用于局部施用或 口服施用，優(yōu)選局部施用。12. 根據(jù)權(quán)利要求9至11中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述精油被配制成抗衰老霜。13. -種用于預(yù)防和/或處理皮膚衰老的跡象的非治療性的美容方法，包括至少一個(gè)將 包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所限定的蓍屬植物精油的組合物局部涂抹至皮 膚的步驟。
【文檔編號(hào)】A61Q19/08GK105848731SQ201480070406
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2014年10月21日
【發(fā)明人】瓊·埃爾斯坦, 科琳·佩雷瑞斯
【申請(qǐng)人】歐萊雅