Il-27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用
【專利摘要】本發(fā)明公開一種IL?27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用，屬于生物科技領域。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的IL?27受體缺陷小鼠比野生型小鼠更易肥胖，而IL?27可以有效的延緩肥胖的發(fā)生進程。IL?27的使用可以有效的抑制肥胖小鼠的體重增長率；可以有效的緩解肥胖小鼠脂肪組織中的巨噬細胞浸潤；可以有效的改善肥胖小鼠的胰島素抵抗情況。
【專利說明】
IL-27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于生物科技領域，特別涉及一種IL-27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。
【背景技術】
[0002]肥胖是一種以脂肪累積為主要特征的代謝性疾病。肥胖癥伴隨著很多的并發(fā)癥，如2型糖尿病，心血管疾病，脂肪肝，高血壓，高血脂，以及各種腫瘤疾病。在過去的幾十年中，肥胖癥在全球范圍內(nèi)急劇增長，威脅人類健康。
[0003]隨著肥胖癥的逐年增加以及國民健康意識的增加，市場上肥胖抑制劑或者減肥藥物也越來越多樣化，雖然是以藥物的形式出現(xiàn)，但是多是最終控制消費者的飲食量來達到減重的目的。但是通常伴隨有腸道疾病的發(fā)生或者低血糖的不良狀況出現(xiàn)。
[0004]而對于BMI值大于等于28以上的超重人群來講，節(jié)食減重藥物效力并不明顯。而是采用物理手段:切除患者二分之一或者更多的胃部等。雖然可以一定程度上減輕體重，但是有創(chuàng)性手術對于追求健康生活的現(xiàn)代化消費者來說，并不是理想的減重方法。
[0005]2015年3月，哈佛大學Umut Ozcan教授及其科研團隊發(fā)現(xiàn)一種中藥的提取成分南蛇藤醇可以有效的減輕模擬人類肥胖癥的小鼠體重，減重力度可達50%。然而南蛇藤作為一種劇毒植物，雖然蛇南藤醇在小鼠實驗中未出現(xiàn)毒性作用，但在人體上的使用是否安全尚屬未知。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有節(jié)食或手術防治肥胖癥的缺點與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種IL-27在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。
[0007]本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn):
[0008]IL-27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。
[0009]所述的IL-27的受體激活劑可以有效緩解肥胖以及肥胖帶來的并發(fā)病癥；
[0010]IL-27在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。
[0011]所述的IL-27可以有效緩解肥胖以及肥胖帶來的并發(fā)病癥；
[0012]所述的IL-27作為藥物治療肥胖有效的避免了對機體的物理損傷；
[0013]所述的IL-27作為人類機體本身可以分泌的細胞因子之一，避免了非機體本身分泌分子等藥物對于機體的毒副作用的影響。
[00? 4] 所述的IL-27的有效濃度是2?5mg/kg/天;更優(yōu)選為5mg/kg/天。
[0015]本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術，具有如下的優(yōu)點及效果:
[0016](I)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的IL-27受體缺陷小鼠比野生型小鼠更易肥胖，而IL-27可以有效的延緩肥胖的發(fā)生進程，同時改善因為肥胖導致的2型糖尿病等代謝疾病有效的解決了其他的方案的問題:
[0017]IL-27是人體內(nèi)單核細胞分泌的蛋白之一，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，不僅有效的促進ThlT細胞在適應性免疫中的作用，同時還能在自身性免疫疾病中抑制Thl7(輔助性T細胞17，T helper cell 17)的IL-17的分泌，從而發(fā)揮保護機體免受自身免疫細胞的攻擊。
[0018]在臨床肥胖人群的血清中，IL-27的表達量跟正常人相比呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，跟肥胖進程為負相關行。給已經(jīng)肥胖的小鼠腹腔注射IL-27，可以有效的抑制肥胖進程，同時改善因為肥胖引起的胰島素抵抗等代謝問題。
[0019]IL-27蛋白已經(jīng)可以被成功的人工合成，藥物開發(fā)已經(jīng)處于臨床試驗階段。IL-27有望作為治療肥胖癥藥物進入公眾人們對的實現(xiàn)，真正試驗了無創(chuàng)無痛解決肥胖帶來的代謝疾病。
[0020](2) IL-27的使用可以有效的抑制肥胖小鼠的體重增長率;可以有效的緩解肥胖小鼠脂肪組織中的巨噬細胞浸潤;可以有效的改善肥胖小鼠的胰島素抵抗情況。
【附圖說明】
[0021]圖1是實施例1中小鼠體重增長率的結果。
[0022]圖2是實施例2中小鼠體重增長率的結果。
[0023]圖3是實施例3中巨噬細胞百分比的結果。
[0024]圖4是實施例4中小鼠血糖水平的結果。
【具體實施方式】
[0025]下面結合實施例及附圖對本發(fā)明作進一步詳細的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0026]實施利1:1L-27受體敲除小鼠更易發(fā)生肥胖
[0027]給予小鼠高脂飲食會誘發(fā)小鼠肥胖發(fā)生，而在IL-27受體(WSX-1)敲除小鼠(購自美國Jackson lab)身上，高脂飲食誘發(fā)的肥胖速度及幅度大幅增加，結果見圖1，IL_27Ra(也稱WSX-1)基因敲除小鼠(以下簡稱WSX-1K0)和野生型小鼠(以下簡稱WT)同時用標準脂肪飼料(以下簡稱SFD)和含有60%千焦卡路里的脂肪飼料(以下簡稱HFD)，喂養(yǎng)6周，每周監(jiān)測小鼠的體重并統(tǒng)計小鼠體重增長率。(圖中WT sro表示W(wǎng)T小鼠用sro來飼養(yǎng)，其他三組命名類似。)
[0028]本實施例證明了IL-27受體信號途徑是控制肥胖的重要靶標。
[0029]實施例2:1L-27可以有效抑制肥胖進程
[0030]WT小鼠用HFD喂養(yǎng)4周以后，其中一部分WT小鼠每隔一天腹腔注射重組IL-27(100yg/只)(以下簡稱rmIL-27)，另外一部分WT小鼠每隔一天腹腔注射等量PBS(PhosphateBuffered Sal ine，PH = 7.4，為標準生物緩沖液，作為對照組)。每隔4天監(jiān)測小鼠的體重并統(tǒng)計小鼠體重增長率。結果如圖2所示，相對于注射PBS溶液的小鼠，持續(xù)32天，注射rmIL-27組小鼠體重增長趨勢得到了明顯抑制。本實施例證明了重組IL-27可以有效抑制肥胖進程。[0031 ]實施例3: IL-27可以有效降低脂肪組織中巨噬細胞浸潤
[0032]研究表明，肥胖是一種慢性低度炎癥反應，而脂肪組織中的炎癥因子主要來源于巨噬細胞，巨噬細胞可以通過抑制脂肪細胞分化，增加炎性反應因子的表達等導致胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。本實施例通過提取給已經(jīng)注射了rmIL-27 I個月的WT小鼠的附睪部位脂肪浸潤淋巴細胞，用F4/80，CDl Ib熒光抗體標記巨噬細胞后，使用流式細胞術檢測并統(tǒng)計巨噬細胞百分比。結果如圖3所示，IL-27可以有效降低脂肪組織中巨噬細胞浸潤，顯示IL-27具有降低肥胖相關慢性炎癥疾病如胰島素抵抗導致的糖尿病的潛力。
[0033]實施例4:rmIL-27可以提高小鼠的胰島素敏感性
[0034]本實施通過胰島素鉗夾實驗(ITT)，給已經(jīng)連續(xù)注射rmIL-27I個月后的WT小鼠禁食2?3h后腹腔注射0.5U/Kg胰島素，用血糖儀每隔15min檢測小鼠體內(nèi)血糖濃度以檢測小鼠的胰島素抵抗能力。結果如圖4所示，注射了 rmIL-27的WT小鼠在胰島素鉗夾試驗中對胰島素的敏感度優(yōu)于對照組小鼠，進一步證明了 rmIL-27可以提高小鼠的胰島素敏感性。
[0035]上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權項】
1.IL-27的受體激活劑在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。2.1L-27在制備治療肥胖癥及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的應用。3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于:所述的IL-27的有效濃度是2?5mg/kg/天。
【文檔編號】A61K38/20GK105854019SQ201610298732
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】尹芝南, 王倩, 楊恒文
【申請人】暨南大學