一種阿折地平組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿折地平組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種阿折地平組合物，含有阿折地平、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、磷酸氫鈣和乙酸鈉的組合物中，其特征在于，還含有海藻酸鈉和聚乙二醇6000。本發(fā)明為臨床提供了一種安全的、有益的阿折地平組合物。
【專利說明】
-種阿折地平組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種阿折地平組合物組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿折地平屬于二氨化晚(DHP)類巧通道阻滯劑(CCB)，CCB類作為一線高血壓治療 藥，由于降壓效果可靠性而被廣泛應(yīng)用。阿折地平是降壓作用和緩與持久，且對屯、臟刺 激少的理想CCB類降壓藥物"為目標(biāo)而開發(fā)的。該藥品的降壓作用與第Ξ代的DHP類CCB類藥 物氨氯地平十分相似，作用持續(xù)時(shí)間長而且作用和緩。研究表明阿折地平具有利尿作用、屯、 保護(hù)作用、腎保護(hù)作用W及抗動脈硬化作用。有著運(yùn)些特點(diǎn)的阿折地平作為理想的該通道 阻滯藥物對于高血壓治療具有劃時(shí)代意義。
[0003] 阿折地平屬于難溶性藥物，容易丙酬、乙臘、乙酸乙醋、乙醇等，難溶于水。試驗(yàn)表 明，阿折地平制劑如果處方選擇不當(dāng)，有關(guān)物質(zhì)含量會隨著儲存時(shí)間的延長而升高，另外， 制劑的溶出度也受處方的影響。
[0004] 原研的中國專利01810943.8,公開了一種組合物，處方中加堿金屬娃酸鹽、堿±金 屬娃酸鹽等娃酸鹽堿性輔料，非離子表面活性劑，控制其水溶液或分散液PH值至少為8。其 中的非離子表面活性劑，容易對胃腸道造成刺激，對患者存在一定的安全隱患。
[0005] 中國專利201310211425.2公開了一種阿折地平片劑，該專利將阿折地平與丙締酸 樹脂E和氨下Ξ醇而成，阿折地平與丙締酸樹脂E和氨下Ξ醇的重量比為1:2-6:0.3-2.5，解 決了溶出速度慢，且制劑不穩(wěn)定的問題，該專利說明書沒有明確披露每片中的氨下Ξ醇用 量，但根據(jù)制藥常識，實(shí)施例中氨下Ξ醇的用量應(yīng)該是每片2.4mg-16.8mg范圍。在醫(yī)藥界， 氨下Ξ醇可制作為注射液，適用癥為：治療代謝性酸血癥，也適用于呼吸性酸血癥;使用方 法為靜滴;該藥副作用較多，在糾正代謝性酸中毒時(shí)不允許做為首選藥;具體的副作用包 括:刺激性較強(qiáng)，靜滴時(shí)，若漏于血管外，可引起組織壞死，并可引起血栓形成或靜脈炎；大 量快速滴入時(shí)，會導(dǎo)致呼吸中樞抑制，甚至使呼吸停止;腎功能不全者慎用;本品還可引起 低血糖、低血壓、惡屯、、嘔吐等不良反應(yīng)。鑒于氨下Ξ醇的運(yùn)些副作用，是不適宜作為輔料使 用的，如果作為輔料使用，將對患者產(chǎn)生巨大的安全隱患。
[0006] 鑒于W上原因，為臨床提供一種安全、有效的阿折地平制劑，是藥物制作者的努力 方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 發(fā)明目的:針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種安全有效的臨床用藥物組合物。
[000引技術(shù)方案： 試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在含有阿折地平、徑丙甲纖維素、微晶纖維素、憐酸氨巧、乙酸鋼的組合物 中，加入海藻酸鋼、聚乙二醇6000可W明顯改善組合物在儲存過程中的穩(wěn)定性。
[0009]本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種阿折地平組合物，含有阿折地平、徑丙甲纖維素、微晶 纖維素、憐酸氨巧和乙酸鋼的組合物中，其特征在于，還含有海藻酸鋼和聚乙二醇6000。
[0010] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是:一種阿折地平組合物，其特征在于，每千片含有阿折地 平8-16g，徑丙甲纖維素5-lOg、微晶纖維素20-40g，憐酸氨巧10-30g，乙酸鋼l-5g，海藻酸鋼 20-50g，聚乙二醇6000 2-lOg，硬脂酸儀 1.5-2.5邑。
[0011] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，徑丙甲纖維素 6-8g、微晶纖維素30-40g，憐酸氨巧15-25g，乙酸鋼2-5g，海藻酸鋼30-40g，聚乙二醇6000 4-8g，硬脂酸儀1.5-2.5邑。
[0012] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，徑丙甲纖維素 7g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧20g，乙酸鋼3g，海藻酸鋼35g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸儀 1.8g〇
[0013] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，徑丙甲纖維素 8g、微晶纖維素350g，憐酸氨巧22g，乙酸鋼4g，海藻酸鋼30g，聚乙二醇6000 7g，硬脂酸儀 2g〇
[0014] 本發(fā)明藥物組合物，可制備為片劑，膠囊劑等，可按常規(guī)工藝制備。如片劑可用干 法制粒，濕法制?；蚍勰┲苯訅浩?膠囊劑可按常規(guī)工藝將顆粒或混合粉末直接充填入膠 囊中制備。
[0015] 本發(fā)明組合物的制備方法，其特征在于， 第一步主藥過120目篩，輔料過100目篩。。
[0016] 第二步稱取取處方量的阿折地平、憐酸氨巧、海藻酸鋼混勻。
[0017] 第Ξ步將第二步的混勻產(chǎn)物，與處方中的其他輔料混勻。
[001引第四步壓片。
[0019]本發(fā)明產(chǎn)品，也可W采用濕法審懶，制片。
[0020] 本發(fā)明組合物，還可W添加其他的不影響主藥性能的輔料，比如淀粉、乳糖等。
[0021] 本發(fā)明組合物處方中的海藻酸鋼又名褐藻酸鋼、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽，是由海 帶中提取的天然多糖碳水化合物。廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、紡織、日用化工等產(chǎn)品，作為增稠 劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、上漿劑等使用。是一種健康的，對人體有益、且沒有任何副作用 的藥用輔料。
[0022] 有益效果:本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的阿折地平組合物，該組合物在含有阿折地平、 徑丙甲纖維素、微晶纖維素、憐酸氨巧、乙酸鋼的組合物中，加入海藻酸鋼、聚乙二醇6000， 明顯改善了組合物在儲存過程中的穩(wěn)定性。本發(fā)明組合物對人體是安全的、有益的。
[0023] 實(shí)施例1、阿折地平8g，徑丙甲纖維素5g、微晶纖維素20g，憐酸氨巧30g，乙酸鋼Ig， 海藻酸鋼40g，聚乙二醇6000 2g，硬脂酸儀1.5g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0024] 實(shí)施例2、阿折地平6g，徑丙甲纖維素 lOg、微晶纖維素40g，憐酸氨巧lOg，乙酸鋼 5g，海藻酸鋼50g，聚乙二醇6000 8g，硬脂酸儀2.5g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0025] 實(shí)施例3、阿折地平8g，徑丙甲纖維素8g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧25g，乙酸鋼 2g，海藻酸鋼30g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸儀2g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0026] 實(shí)施例4、阿折地平16g，徑丙甲纖維素7g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧20g，乙酸鋼 3g，海藻酸鋼35g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸儀1.8g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[0027] 實(shí)施例5、阿折地平8g，徑丙甲纖維素8g、微晶纖維素350g，憐酸氨巧22g，乙酸鋼 4g，海藻酸鋼30g，聚乙二醇6000 7g，硬脂酸儀2g，按技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。
[00%]對照例1、實(shí)施例3、阿折地平8g，徑丙甲纖維素8g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧25g， 乙酸鋼2g，硬脂酸儀2. Og，參考技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。（參考實(shí)施例3)。
[0029] 對照例2、阿折地平8g，徑丙甲纖維素8g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧25g，乙酸鋼2g， 海藻酸鋼30g，硬脂酸儀2g，參考技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。（參考實(shí)施例3)。
[0030] 對照例3、阿折地平16g，徑丙甲纖維素7g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧20g，乙酸鋼 3g，硬脂酸儀1.8g，參考技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。（參考實(shí)施例4). 對照例4、阿折地平16g，徑丙甲纖維素7g、微晶纖維素30g，憐酸氨巧20g，乙酸鋼3g，海 藻酸鋼35g，硬脂酸儀1.8g，參考技術(shù)方案所述制備方法制備1000片。（參考實(shí)施例4). 試驗(yàn)例1、穩(wěn)定性試驗(yàn) 將實(shí)施例1-5和對照例1-4的樣品，置于恒溫恒濕箱中，進(jìn)行60° C高溫影響因素試驗(yàn)，分 別于0天、5天、10天、20天檢測有關(guān)物質(zhì)含量，結(jié)果記錄于表1. 表1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果_
'^表1數(shù)據(jù)說明，實(shí)施例1-5的產(chǎn)品，在60° C恒溫箱中，隨著存放時(shí)間的延長，有關(guān)物質(zhì)升I 高的速度明顯低于對照例1-4,說明本發(fā)明技術(shù)方案對于阿折地平主藥起了明顯的穩(wěn)定作 用。
[0031] 試驗(yàn)例2，將實(shí)施例1-5和對照例1-4的樣品，置于恒溫恒濕箱中，進(jìn)行40° C，75%RH穩(wěn)定 性試驗(yàn)，分別于第0月、1月、2月、3月，6個月取樣，根據(jù)藥典規(guī)定的片溶出度的測定方法，分 別檢測實(shí)施例1-5和對照例1-4的溶出度，數(shù)據(jù)記錄于表2. 表2、實(shí)施例1-5和對照例1-4樣品的溶出度檢測情況
表2數(shù)據(jù)說明實(shí)施例1-5的產(chǎn)品溶出度較高，在穩(wěn)定性考察中，隨著存放時(shí)間的延長，溶 出的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于對照例1-4,說明本發(fā)明技術(shù)方案能夠明顯提高溶出度，并對溶出度起 了明顯的穩(wěn)定作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿折地平組合物，含有阿折地平、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、磷酸氫鈣和乙酸 鈉的組合物中，其特征在于，還含有海藻酸鈉和聚乙二醇6000。2. 權(quán)利要求1所述阿折地平組合物，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，羥丙甲纖 維素5-10g、微晶纖維素20-40g，磷酸氫鈣10-30g，乙酸鈉 l-5g，海藻酸鈉20-50g，聚乙二醇 6000 2-10g，硬脂酸鎂 1.5-2.5g。3. 權(quán)利要求1所述阿折地平組合物，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，羥丙甲纖 維素6-8g、微晶纖維素30-40g，磷酸氫鈣15-25g，乙酸鈉2-5g，海藻酸鈉30-40g，聚乙二醇 6000 4-8g，硬脂酸鎂 1.5-2.5g。4. 權(quán)利要求1所述阿折地平組合物，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，羥丙甲纖 維素7g、微晶纖維素30g，磷酸氫鈣20g，乙酸鈉3g，海藻酸鈉35g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸 鎂 1.8g。5. 權(quán)利要求1所述阿折地平組合物，其特征在于，每千片含有阿折地平8-16g，羥丙甲纖 維素8g、微晶纖維素350g，磷酸氫鈣22g，乙酸鈉4g，海藻酸鈉30g，聚乙二醇6000 7g，硬脂酸 鎂2g。
【文檔編號】A61K31/4427GK105920001SQ201610521743
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年7月6日
【發(fā)明人】鄭蘭武, 張友凱, 胡少男, 田文橋, 孫麟
【申請人】迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 威海迪素制藥有限公司