奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服奧美拉唑?qū)ψ陨砻庖咝约膊　⒂绕涫亲陨砻庖咝约膊?dǎo)致的炎性損傷具有確切的緩解作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，奧美拉唑下調(diào)了EAN脾臟中γ干擾素、腫瘤壞死因子α、白介素6和白介素17四種促炎性細(xì)胞因子的mRNA水平，同時(shí)上調(diào)了白介素4和白介素10兩種抗炎性細(xì)胞因子的mRNA水平。而且在脾單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中，ELISA檢測(cè)的細(xì)胞因子表達(dá)譜也有相似的趨勢(shì)。正是基于以上藥理性質(zhì)，奧美拉唑起到自身免疫性疾病治療作用，進(jìn)而支撐其用于制備自身免疫性疾病治療藥物的用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及物質(zhì)的新的醫(yī)藥用途，具體涉及奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。由于其成因在于自身免疫系統(tǒng)，因此此類(lèi)病癥的治療主要著眼于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，通常具有較長(zhǎng)的療程。現(xiàn)有技術(shù)中依據(jù)自身免疫疾病病變位置的不同，治療方法的側(cè)重點(diǎn)也存在差異，普遍來(lái)看，自身免疫疾病的治療目前主要依賴(lài)于免疫抑制劑，最常用的是腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)制劑，如:強(qiáng)的松、氫化可的松、地塞米松等，大家往往將其簡(jiǎn)稱(chēng)“激素” ο如果療效不佳，還可能用環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等所謂細(xì)胞毒性藥物，這些藥物在緩解自身免疫疾病的同時(shí)，也影響著免疫系統(tǒng)正常的抵御能力。
[0003]奧美拉唑，5-甲氧基_2-[[ (4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]_IH-苯并咪唑，為質(zhì)子栗抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物?，F(xiàn)有技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑易濃集于酸性環(huán)境中，特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡上，即胃壁細(xì)胞質(zhì)子栗(H+，K+_ATP酶)所在部位，并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，通過(guò)二硫鍵與質(zhì)子栗的巰基發(fā)生不可逆行的結(jié)合，從而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，使胃液中的酸含量大為減少。對(duì)基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很強(qiáng)的抑制作用。對(duì)組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。
[0004]目前的醫(yī)療實(shí)踐中，奧美拉唑主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎;靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療?，F(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)奧美拉唑在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)缺陷，提供奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中奧美拉唑用途范圍較為局限的技術(shù)問(wèn)題。
[0006]本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是自身免疫性疾病的治療效果不佳。
[0007]奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用。
[0008]作為優(yōu)選，所述藥物下調(diào)體內(nèi)γ干擾素含量。
[0009]作為優(yōu)選，所述藥物下調(diào)體內(nèi)腫瘤壞死因子α含量。
[0010]作為優(yōu)選，所述藥物下調(diào)體內(nèi)iNOS含量。
[0011]作為優(yōu)選，所述藥物下調(diào)體內(nèi)白介素6的信使RNA表達(dá)量。
[0012]作為優(yōu)選，所述藥物下調(diào)體內(nèi)白介素17的信使RNA表達(dá)量。
[0013]作為優(yōu)選，所述藥物的劑型是口服劑。
[0014]作為優(yōu)選，所述自身免疫性疾病是自身免疫性神經(jīng)炎。
[0015]作為優(yōu)選，所述自身免疫性疾病是由自身免疫性疾病引起的炎癥損傷。
[0016]本發(fā)明以經(jīng)典的吉蘭-巴雷綜合征動(dòng)物模型，即實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎(EAN)作為實(shí)驗(yàn)環(huán)境研究了奧美拉唑?qū)ψ陨砻庖咝约膊〉闹委熥饔谩１景l(fā)明發(fā)現(xiàn)奧美拉唑可下調(diào)促炎性細(xì)胞因子γ-干擾素、腫瘤壞死因子CU白介素6及白介素17的信使RNA水平，并上調(diào)抗炎性細(xì)胞因子白介素4和10的信使RNA的水平，從而改善EAN模型中的炎癥損傷；同時(shí)發(fā)現(xiàn)其在哺乳動(dòng)物中的主要作用器官在于脾臟及坐骨神經(jīng)?；谝陨戏e極的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明進(jìn)一步確定了利用奧美拉唑制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用。臨床評(píng)分及組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，奧美拉唑干預(yù)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物坐骨神經(jīng)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘損傷得到明顯緩解，其抗炎效果也改善了免疫器官環(huán)境并間接產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，其療效確切、顯著。
【附圖說(shuō)明】
[0017]圖1是本發(fā)明實(shí)施例中奧美拉唑?qū)AN癥狀、組織學(xué)病理學(xué)特征以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的緩解作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖；其中A部分是臨床評(píng)分變化圖；B部分是發(fā)病高峰期臨床評(píng)分結(jié)果；C部分是首發(fā)癥狀出現(xiàn)時(shí)間；D部分是臨床評(píng)估運(yùn)動(dòng)缺損曲線的AUC結(jié)果圖；E部分是臨床評(píng)分高峰期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物坐骨神經(jīng)橫斷面HE染色圖；F部分是坐骨神經(jīng)中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)目檢測(cè)結(jié)果圖；G部分是臨床評(píng)分高峰期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物坐骨神經(jīng)橫斷面快藍(lán)染色圖；H部分是坐骨神經(jīng)組織評(píng)分結(jié)果圖。
[0018]圖2是本發(fā)明實(shí)施例中奧美拉唑?qū)α馨图?xì)胞增殖情況和細(xì)胞因子表達(dá)量的影響圖；圖中A部分是淋巴細(xì)胞數(shù)量的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)結(jié)果圖；B部分是TNF-α、IL_6、IFN- γ、IL-1a、IL-4以及IL-1O六種細(xì)胞因子表達(dá)量檢測(cè)結(jié)果圖；C?F部分分別是TNF_a、IL_6、IFN- γ、IL-1a、IL-4以及IL-10六種細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果圖。
[0019]在以上附圖中，CMC標(biāo)記表示對(duì)照組實(shí)驗(yàn)結(jié)果，DMF-P表示奧美拉唑預(yù)防組實(shí)驗(yàn)結(jié)果，DMF-T表示奧美拉唑治療組實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
【具體實(shí)施方式】
[0020]以下將對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述。為了避免過(guò)多不必要的細(xì)節(jié)，在以下實(shí)施例中對(duì)屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0021]以下實(shí)施例中所使用的近似性語(yǔ)言可用于定量表述，表明在不改變基本功能的情況下可允許數(shù)量有一定的變動(dòng)。因此，用“大約”、“左右”等語(yǔ)言所修正的數(shù)值不限于該準(zhǔn)確數(shù)值本身。在一些實(shí)施例中，“大約”表示允許其修正的數(shù)值在正負(fù)百分之十(10%)的范圍內(nèi)變化，比如，“大約100”表示的可以是90至IjllO之間的任何數(shù)值。此外，在“大約第一數(shù)值到第二數(shù)值”的表述中，大約同時(shí)修正第一和第二數(shù)值兩個(gè)數(shù)值。在某些情況下，近似性語(yǔ)言可能與測(cè)量?jī)x器的精度有關(guān)。
[0022]除有定義外，以下實(shí)施例中所用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員普遍理解的相同含義。
[0023]I材料與方法
[0024]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
[0025]本發(fā)明以18只6-8周齡的雄性Lewis大鼠(體重160_190g)作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。所有大鼠均在溫度合適及12小時(shí)晝夜循環(huán)的環(huán)境下飼養(yǎng)7天以適應(yīng)環(huán)境，期間大鼠均可自由獲取食物和水。本發(fā)明將大鼠隨機(jī)分為3組(預(yù)防組，治療組，對(duì)照組，每組n = 6)。實(shí)驗(yàn)共重復(fù)3次，結(jié)果類(lèi)似。
[0026]1.2EAN造模及臨床功能評(píng)估
[0027]本發(fā)明將含300微克的溶解后的PO 180-199肽段(10mg/ml; B1-Synthes isCorporat1n)的300微升乳化物注射于動(dòng)物的雙足墊進(jìn)行造模。首先將肽段溶解于磷酸鹽緩沖液中(2毫克每毫升)，然后用含有結(jié)核菌素(strain H37RA)的同等體積的完全弗氏佐劑(CFA; D i fco)進(jìn)行乳化，肽段的終濃度為I毫克每毫升。免疫后，本發(fā)明對(duì)動(dòng)物的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，量化如下:0分正常；I分尾部變軟；2分尾部無(wú)法抬起;3分體位不能自行糾正;4分共濟(jì)失調(diào);5分后肢輕度麻痹;6分后肢中度麻痹;7分后肢重度麻痹;8分四肢輕癱;9分四肢重癱;10分死亡。
[0028]1.3奧美拉唑處理
[0029]奧美拉唑(97 %純度)溶于0.08 %的羧甲基纖維素/磷酸鹽緩沖液中。預(yù)防組于免疫后第一天開(kāi)始給藥，直到免疫后第16天(疾病高峰期)，灌胃給藥，劑量為25毫克/公斤體重/天。治療組給藥的劑量與預(yù)防組相同，是在出現(xiàn)癥狀后開(kāi)始給藥，也就是從免疫后第7天到第16天期間給藥。對(duì)照組灌胃給同樣劑量的載體溶液(0.08%的羧甲基纖維素/磷酸鹽緩沖液)。
[0030]1.4組織病理學(xué)評(píng)估
[0031]在發(fā)病高峰期(免疫后第16天)取坐骨神經(jīng)。每組6只大鼠全身麻醉后行心臟灌注，首先用4攝氏度的磷酸鹽緩沖液灌注2分鐘，然后用4%的多聚甲醛灌注5分鐘。快速分離取出坐骨神經(jīng)置于4 %多聚甲醛中4攝氏度過(guò)夜，然后石蠟包埋。
[0032]石錯(cuò)包塊切片(6微米)行HE (So larb1 Science&Technology)和快藍(lán)染色以評(píng)估單核細(xì)胞浸潤(rùn)及脫髓鞘情況。利用尼康數(shù)字顯微鏡的圖像分析技術(shù)對(duì)HE染色中浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)。隨機(jī)取5個(gè)視野計(jì)算每平方毫米范圍內(nèi)的細(xì)胞數(shù)目(200倍的放大倍數(shù))。所有計(jì)數(shù)都采用的盲法計(jì)數(shù)。平均結(jié)果表示為細(xì)胞數(shù)/平方毫米。本發(fā)明用組織學(xué)評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)脫髓鞘的嚴(yán)重程度。每個(gè)血管旁的區(qū)域都由兩名獨(dú)立的觀察者(對(duì)于實(shí)驗(yàn)分組并不知情)依據(jù)如下半定量病理組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分:O分，血管周?chē)鷧^(qū)域無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘;I分，血管周?chē)鷧^(qū)域輕度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；2分，血管周?chē)鷧^(qū)域存在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘;3分，整個(gè)切片視野均有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘存在。
[0033]1.5淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
[0034]像之前描述的一樣，利用MTS進(jìn)行抗原特異的淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，無(wú)菌取脾后收集脾單個(gè)核細(xì)胞。將100微升的密度為2 X 10~6個(gè)細(xì)胞/毫升的脾單個(gè)核細(xì)胞的單細(xì)胞懸液接種于96孔板。所用培養(yǎng)基為1640完全培養(yǎng)基(含2.05毫摩爾每升的谷氨酰胺，HyClone)，I % (v/v)HEPES溶液(Gibco)，0.I % (ν/ν)β巰基乙醇(Gibco)，I % (ν/ν)丙酮酸鈉(Gibco) ,and I % (ν/ν)青霉素/鏈霉素(Gibco) ,and 10% (ν/ν)胎牛血清(FBS;Gibco)。剛接種時(shí)即加入PO 180-199肽段(10yg/ml;B1-Synthesis Corporat1n)刺激細(xì)胞或不加。肽段的濃度是按照以往的報(bào)道來(lái)決定的。在37°C，5%二氧化碳條件下孵育72小時(shí)后，在每孔加入20微升的MTS溶液(Promega)，繼續(xù)孵育4小時(shí)。然后用酶標(biāo)儀(Titertek)讀取96孔板在490nm處的吸光光度值。因?yàn)橐呀?jīng)體內(nèi)給藥，所以本發(fā)明沒(méi)有計(jì)算抑制率。所有數(shù)據(jù)均表示為平均OD值土標(biāo)準(zhǔn)誤。每組有4只大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，重復(fù)3次。
[0035]1.6ELISA檢測(cè)細(xì)胞因子表達(dá)譜
[0036]單個(gè)核細(xì)胞(2\106個(gè)/1111)伴或不伴?0180-199肽段刺激，在37°(:和5%0)2條件下培養(yǎng)72小時(shí)后收集上清液。按照說(shuō)明書(shū)應(yīng)用多因子ELI SA檢測(cè)試劑盒(QIAGEN)同時(shí)對(duì)6種細(xì)胞因子包括白介素1α、白介素4、白介素6、白介素10、γ干擾素和腫瘤壞死因子α經(jīng)行半定量檢測(cè)。檢測(cè)是重復(fù)進(jìn)行的，結(jié)果表示為平均0D值±SEM(n = 4)。
[0037]2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0038]2.1奧美拉唑處理組改善EAN的癥狀、組織學(xué)改變和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)
[0039]奧美拉唑分為兩種方式干預(yù)EAN(圖1)。在預(yù)防組中，本發(fā)明在免疫后即胃管飼載體或奧美拉唑(25mg/kg/天)。治療組中則是在免疫后第7天出現(xiàn)首發(fā)癥狀時(shí)開(kāi)始給藥。與對(duì)照組(CMC)相比，應(yīng)用臨床癥狀評(píng)分的方式，預(yù)防組和治療組均減輕了EAN的癥狀。預(yù)防組的大鼠與對(duì)照組相比，在免疫后第6天到第16天均有較好的臨床評(píng)分(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，p<0.05)。另外，治療組臨床癥狀的改善較預(yù)防組晚，其在第8天開(kāi)始臨床評(píng)分低于對(duì)照組，而在免疫后第10天開(kāi)始評(píng)分差異才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，p<0.05)。此外預(yù)防組、治療組和對(duì)照組三組發(fā)病高峰期的得分分別是5.20±0.30，5.67±0.25和7.42±0.15(圖1A和B)。預(yù)防組延遲了機(jī)體損傷后的首發(fā)癥狀(圖1A和C)。預(yù)防組首發(fā)癥狀出現(xiàn)在第7.83±0.17天，治療組是第6.33 ± 0.21天，對(duì)照組是6.00 ± 0.26天(圖1C)。奧美拉唑也減少了臨床評(píng)估運(yùn)動(dòng)缺損曲線的曲線下面積(圖1D)?？傊?，奧美拉唑預(yù)防組和治療組均改善了 ΕΑΝ。
[0040]在EAN評(píng)分最高期(即免疫后第16天)，本發(fā)明對(duì)大鼠的坐骨神經(jīng)進(jìn)行了組織病理學(xué)評(píng)估。應(yīng)用HE染色評(píng)估炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，應(yīng)用快藍(lán)染色表示髓鞘脫失。奧美拉唑干預(yù)的兩組均減少了坐骨神經(jīng)中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)數(shù)目(圖1E和F)。奧美拉唑干預(yù)的兩組中脫髓鞘和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)生率均較對(duì)照組低(圖1G和H)。應(yīng)用半定量評(píng)分評(píng)估染色組織后，對(duì)照組的平均組織學(xué)評(píng)分(2.33 ± 0.25)明顯高于預(yù)防組(1.25±0.17，ρ<0.05)和治療組(1.33 土
0.25，ρ<0.05)的評(píng)分。
[0041]2.6奧美拉唑改善了淋巴細(xì)胞增殖活性反應(yīng)，改變了細(xì)胞因子表達(dá)譜
[0042]在免疫16天后取EAN大鼠脾臟的單個(gè)核細(xì)胞體外培養(yǎng)72小時(shí)，伴或不伴Ρ0180-199肽段(10yg/ml)刺激，以評(píng)估奧美拉唑?qū)α馨图?xì)胞增殖活性反應(yīng)的效果(圖2A)。應(yīng)用MTS試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在有PO肽段刺激時(shí)，和對(duì)照組(0.91 ±0.08)相比，預(yù)防組(0.58 ± 0.02)和對(duì)照組(0.54 ± 0.05)的淋巴細(xì)胞增殖活性都較低。沒(méi)有PO肽段刺激時(shí)，有同樣的淋巴細(xì)胞增殖活性模式，但奧美拉唑干預(yù)組與對(duì)照組的差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0043]研究表明，細(xì)胞因子的表達(dá)譜影響EAN的轉(zhuǎn)歸。因此本發(fā)明應(yīng)用多因子ELISA對(duì)伴或不伴PO刺激的體外培養(yǎng)的EAN大鼠脾臟單個(gè)核細(xì)胞的細(xì)胞因子進(jìn)行了半定量分析。如圖2B所示，奧美拉唑預(yù)防組和治療組較對(duì)照組減少了單個(gè)核細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子(白介素6、γ干擾素、白介素Ia和腫瘤壞死因子α)的產(chǎn)生。其中白介素6、γ干擾素和腫瘤壞死因子α的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖2Β，ρ<0.05)，白介素Ia的水平在三組間的變化并無(wú)意義。相反，抗炎性細(xì)胞因子白介素4和10的水平升高。但只有白介素4的水平的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2Β，ρ<0.05);而白介素1在各組內(nèi)的水平差異性較大，并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[0044]本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)脾臟的RT-PCR證實(shí)了奧美拉唑處理組單個(gè)核細(xì)胞中產(chǎn)生細(xì)胞因子的差異。像圖2C-H所示，奧美拉唑干預(yù)組的γ干擾素、腫瘤壞死因子α、白介素6和白介素17的mRN水平較對(duì)照組明顯下降(圖2C-F，p <0.05)，而白介素4和白介素10的水平則明顯升高(圖 2G 和H，p<0.05)。
[0045]3實(shí)驗(yàn)結(jié)論
[0046]本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑下調(diào)了EAN脾臟中γ干擾素、腫瘤壞死因子α、白介素6和白介素17四種促炎性細(xì)胞因子的mRNA水平，同時(shí)上調(diào)了白介素4和白介素10兩種抗炎性細(xì)胞因子的mRNA水平。而且在脾單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中，ELISA檢測(cè)的細(xì)胞因子表達(dá)譜也有相似的趨勢(shì)。該性質(zhì)足以支撐奧美拉唑?qū)AN炎癥損傷的治療作用。
[0047]通過(guò)臨床評(píng)分來(lái)評(píng)估神經(jīng)癥狀，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)奧美拉唑可以明顯改善EAN癥狀，表現(xiàn)為減輕癱瘓嚴(yán)重程度，延遲首發(fā)癥狀的出現(xiàn)，減低高峰期臨床評(píng)分和減少臨床評(píng)分的曲線下面積。肌電圖研究表明奧美拉唑可以通過(guò)改善運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和復(fù)合肌動(dòng)作電位波幅、減少末端運(yùn)動(dòng)潛伏期來(lái)保護(hù)EAN導(dǎo)致的外周神經(jīng)損傷。組織病理方面，EAN的特點(diǎn)是炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和神經(jīng)脫髓鞘。本項(xiàng)研究中，奧美拉唑的預(yù)防組和治療組較對(duì)照組均明顯減少了浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞的積聚和退髓鞘的程度。由此可見(jiàn)，奧美拉唑?qū)AN動(dòng)物具有確切的治療作用。
[0048]以上對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明。凡在本發(fā)明的申請(qǐng)范圍內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.奧美拉唑用于制備自身免疫性疾病治療藥物的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物下調(diào)體內(nèi)γ干擾素含量。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物下調(diào)體內(nèi)腫瘤壞死因子α含量。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物下調(diào)體內(nèi)iNOS含量。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物下調(diào)體內(nèi)白介素6的信使RNA表達(dá)量。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物下調(diào)體內(nèi)白介素17的信使RNA表達(dá)量。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物的劑型是口服劑。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述自身免疫性疾病是自身免疫性神經(jīng)炎。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述自身免疫性疾病是由自身免疫性疾病引起的炎癥損傷。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK105920002SQ201610298608
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年5月9日
【發(fā)明人】徐祗棟
【申請(qǐng)人】徐祗棟