一種特別適用于干性皮膚的油-水兩相型膠原蛋白敷料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)療/美容器械領(lǐng)域，具體涉及一種能促進(jìn)膠原蛋白快速透皮吸收的膠原蛋白敷料。本發(fā)明的膠原蛋白敷料包括油相載體、分布于油相載體中的水相液滴、以及分布于水相液滴中的膠原蛋白。其能促進(jìn)膠原蛋白快速透皮吸收，因此更適于作為醫(yī)用/美容用膠原蛋白敷料，用于醫(yī)療或醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域。
【專利說明】
一種特別適用于干性皮膚的油-水兩相型膠原蛋白敷料
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及膠原蛋白敷料，具體涉及油-水兩相型膠原蛋白敷料，屬于美容/醫(yī)療 器械領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠原蛋白又稱膠原，是支持和保護(hù)機(jī)體的結(jié)締組織的重要蛋白質(zhì)組分，也是很多 脊椎和無脊椎動(dòng)物體內(nèi)含量最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，它使骨、腱、軟骨和皮膚具有機(jī)械強(qiáng)度。 膠原蛋白是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)之一，約占機(jī)體總蛋白的20% -30%，主要存 在于皮膚、骨骼、肌腱、軟組織等中。其中，皮膚細(xì)胞外基質(zhì)中約70%-80%為膠原蛋白。膠 原蛋白具有良好的生物相容性，因此，能夠應(yīng)用于醫(yī)療或美容領(lǐng)域。
[0003] 從生物活性的角度考慮，膠原蛋白敷料中希望使用盡量完整的、分子量大的膠原 蛋白分子。另一方面，從更好地發(fā)揮生物活性的角度考慮，還希望膠原蛋白敷料中的膠原蛋 白能夠透皮吸收。然而，矛盾的是，分子量大的膠原蛋白分子體積大，不易透皮吸收。因此， 在以往的研究中，如何促進(jìn)膠原蛋白的透皮吸收成為研究熱點(diǎn)。例如，為了促進(jìn)分子量大的 膠原蛋白分子透皮吸收，可以利用面膜巾型膠原蛋白敷料，即，將膠原蛋白液含浸在無紡布 等固體載體，然后密封于容器中，使用時(shí)取出，貼敷于面部。上述面膜巾型膠原蛋白敷料中 膠原蛋白液被含浸在具有吸液性的固體載體中，可以存在較多的膠原蛋白液、且可以延緩 膠原蛋白液干涸，因此能夠延長膠原蛋白液與皮膚表面的作用時(shí)間，促進(jìn)分子量大的膠原 蛋白分子的滲透。
[0004] 另一方面，膠原蛋白敷料產(chǎn)品的使用往往需要在室內(nèi)進(jìn)行（例如美容院、醫(yī)院 等），作為產(chǎn)品使用者希望能夠在短時(shí)間內(nèi)即完成使用（使用者可以接受的一次美容或醫(yī) 療的時(shí)間通常為30分鐘左右），而作用時(shí)間的延長使得美容/醫(yī)療占用了產(chǎn)品使用者的大 量時(shí)間，這減小了膠原蛋白敷料產(chǎn)品的適用范圍及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。從這個(gè)角度來講，亟需透皮 吸收速度快的膠原蛋白敷料產(chǎn)品。但遺憾的是，目前為止的研究都僅僅是關(guān)注膠原蛋白的 透皮吸收率，而未關(guān)注膠原蛋白的透皮吸收速度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種能夠促進(jìn)膠原蛋白、 特別是大分子量膠原蛋白快速透皮吸收的膠原蛋白敷料。
[0006] 發(fā)明人等經(jīng)過深入研究，將著眼點(diǎn)放在此前從未被關(guān)注的膠原蛋白的透皮吸收速 度上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對(duì)于膠原蛋白敷料而言，合適的油相-水相-膠原蛋白分子與皮膚表面構(gòu) 成的微環(huán)境能夠促進(jìn)膠原蛋白、特別是大分子量膠原蛋白的快速透皮吸收，從而完成了本 發(fā)明。
[0007] SP，本發(fā)明如下。
[0008] 1. -種油-水兩相型膠原蛋白敷料，其包括：
[0009] 油相載體；
[0010] 分布于所述油相載體中的水相液滴；以及
[0011] 分布于所述水相液滴中的膠原蛋白；
[0012] 其中，
[0013] 所述油相載體與所述水相液滴的重量比是1:1~3 ;
[0014] 所述水相液滴的粒徑是0. 5~5微米；
[0015] 所述膠原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以該油-水兩相型膠原蛋白敷料的總重 量作為100重量％。
[0016] 2.根據(jù)項(xiàng)1所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋白的分子量為5 萬~35萬道爾頓。
[0017] 3.根據(jù)項(xiàng)1或2所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相載體與所述水 相液滴的重量比是1:1~2。
[0018] 4.根據(jù)項(xiàng)1~3中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述水相液滴 的粒徑是2~4微米。
[0019] 5.根據(jù)項(xiàng)1~4中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋白 的含量是0.05~1重量％。
[0020] 6.根據(jù)項(xiàng)1~5中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相載體 是選自礦油、礦脂、杏仁油、橄欖油、鯨蠟硬脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、乳化劑、C12-15醇苯 甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、異壬酸異壬酯、維生素 E、氫化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羥苯丙酯 中的一種或兩種以上。
[0021] 7.根據(jù)項(xiàng)1~6中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料在制備適用于干性皮 膚的醫(yī)療敷料或美容敷料中的用途。
[0022] 本發(fā)明取得了以下技術(shù)效果：在將本發(fā)明的膠原蛋白敷料施用于皮膚時(shí)，油 相-水相-膠原蛋白分子三者與皮膚表面構(gòu)成了適宜的微環(huán)境，使得膠原蛋白的透皮吸收 速度加快，膠原蛋白30分鐘透皮吸收率顯著提高。特別是，對(duì)于使用大分子量膠原蛋白的 膠原蛋白敷料而言，膠原蛋白30分鐘透皮吸收率的提高更為顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。
[0024] 本發(fā)明提供一種油-水兩相型膠原蛋白敷料，其包括：
[0025] 油相載體；
[0026] 分布于所述油相載體中的水相液滴；以及
[0027] 分布于所述水相液滴中的膠原蛋白；
[0028] 其中，
[0029] 所述油相載體與所述水相液滴的重量比是1:1~3 ;
[0030] 所述水相液滴的粒徑是0. 5~5微米；
[0031] 所述膠原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以該油-水兩相型膠原蛋白敷料的總重 量作為100重量％。
[0032] 在本說明書中，"分布"是指"溶解"或"分散"。
[0033] 在本發(fā)明中，膠原蛋白包括未經(jīng)水解的完整膠原蛋白，也包括完整膠原蛋白的不 同程度的水解物。
[0034] 通常，分子量大的膠原蛋白雖然可能具有更好的生物活性，但相比于小分子量的 膠原蛋白卻很難透皮吸收層，因此，除了一些經(jīng)過分子改造而更具皮膚親和力的基因工程 膠原蛋白外，其他大分子量膠原蛋白對(duì)皮膚的滋養(yǎng)作用都受到了限制。
[0035] 但，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，如果使油相-水相-膠原蛋白分子與皮膚表面構(gòu) 成適宜的微環(huán)境，則可以加快膠原蛋白的透皮吸收速度。更為關(guān)鍵的是，本發(fā)明人認(rèn)識(shí)到， 所述對(duì)膠原蛋白快速透皮吸收而言適宜的微環(huán)境與油相-水相-膠原蛋白分子三者的配比 以及包含膠原蛋白分子的水相液滴的粒徑密切相關(guān)。
[0036] 因此，在本發(fā)明中，所述油相載體與所述水相液滴的重量比在1:1~3的范圍，優(yōu) 選在1:1~2的范圍，更優(yōu)選在1:1. 1~1.9的范圍，更優(yōu)選在1:1. 2~1.8的范圍，更優(yōu) 選在1:1. 3~1.7的范圍。在本發(fā)明中，所述膠原蛋白的含量在0.02~2重量％的范圍， 優(yōu)選在0. 05~1重量％的范圍。在本發(fā)明中，所述水相液滴的粒徑是0. 5~5微米，優(yōu)選 2~4微米。
[0037] 在本說明書中，"油相載體"是指將與水互不相溶的油脂類物質(zhì)作為載體，其在本 發(fā)明的油-水兩相型膠原蛋白敷料中呈連續(xù)狀態(tài)。對(duì)于所述油相載體的種類沒有特殊限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以允許作為載體添加至化妝品或外用藥品的油脂類物質(zhì)中適當(dāng)選 擇。作為所述油相載體，可以列舉出選自礦油、礦脂、杏仁油、橄欖油、鯨蠟硬脂醇、辛酸/葵 酸甘油三酯、乳化劑、C12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、異壬酸異壬酯、維生素 E、氫化 蓖麻油、生育酚乙酸酯和羥苯丙酯等中的一種或兩種以上。作為乳化劑，可以使用本技術(shù)領(lǐng) 域通常使用的那些，例如鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷。
[0038] 在本說明書中，"水相液滴"是指以水為溶劑或分散劑而形成的液滴。所述水相液 滴中，除了包含水以外，還包含膠原蛋白，可以僅包含膠原蛋白，也可以還包含允許添加至 化妝品或外用藥品中的能夠分布于水中的其他物質(zhì)。
[0039] 對(duì)于所述膠原蛋白的分子量沒有特殊限制，可以為1000~5萬道爾頓，也可以 是5萬~35萬道爾頓（大分子量膠原蛋白），從能夠充分表現(xiàn)出加快透皮吸收速度的效果 的角度來看，優(yōu)選5萬~35萬道爾頓（大分子量膠原蛋白）。此外，所述膠原蛋白還優(yōu)選 是完整膠原蛋白。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述膠原蛋白是類人膠原蛋白（Human-like Collagen，HLC，參見中國專利申請(qǐng)公開CN1371919A)。
[0040] 此外，作為更具體的技術(shù)方案，本發(fā)明提供下述，油-水兩相型膠原蛋白敷料：
[0041] 油相：乳化劑1~10重量％，辛酸/癸酸甘油三酯1~20重量％，C12-15醇苯甲 酸酯1~20重量％，聚二甲基硅氧烷1~15重量％，膨潤土 0. 1~2重量％，氫化蓖麻油 0. 1~2重量％，生育酚乙酸酯0. 1~2重量％，羥苯丙酯0. 05~1重量％ ;
[0042] 水相：膠原蛋白0. 02~2重量％，甘油0. 5~10重量％，丁二醇0. 5~10重量％， 氯化鈉0. 05~5重量％，羥苯甲酯0. 05~1重量％，使得總量為100重量％的水；
[0043] 水相液滴粒徑為0. 5~5微米，優(yōu)選2~4微米；
[0044] 油相：水相（重量比）=1:1~3,優(yōu)選1:1~2,更優(yōu)選1:1. 1~L 9,更優(yōu)選 I: L 2~L 8,更優(yōu)選I: L 3~L 7。
[0045] 在本說明書中，"水相液滴的粒徑"是指用下述方法測(cè)得的水相液滴的平均粒徑： 將樣品均勻薄涂于載玻片，置于帶有刻度的電子顯微鏡，在合適的放大比例下，讀取均勻相 中液滴的粒徑，取20個(gè)液滴粒徑的平均值，作為該樣品中液滴的粒徑。
[0046] 作為將膠原蛋白分布于水中的方法可以采用現(xiàn)有技術(shù)，例如：將膠原蛋白直接溶 解于水，或者，將膠原蛋白先溶解于酸或堿中，待其完全溶解后，再調(diào)節(jié)其PH至所需pH。
[0047] 作為在油相載體中分布水相液滴的方法以采用現(xiàn)有技術(shù)，例如：可以通過均質(zhì)、勻 漿、研磨、攪拌、超聲波、震蕩等可以產(chǎn)生剪切力的方法將水相液滴分布于油相載體中，并使 之達(dá)到上述粒徑。
[0048] 在將本發(fā)明的膠原蛋白敷料施用于皮膚時(shí)，能夠加快膠原蛋白的透皮吸收速度， 大大增加了膠原蛋白30分鐘透皮吸收率。特別是，對(duì)于不易透皮吸收的大分子量膠原蛋 白，膠原蛋白30分鐘透皮吸收率的提高效果更為顯著，因此，可以在使用者可以接受的一 次美容或治療時(shí)間內(nèi)獲得更為理想的效果。因此，本發(fā)明的膠原蛋白敷料在技術(shù)效果上實(shí) 現(xiàn)了重大突破。在本說明書中，"膠原蛋白30分鐘透皮吸收率"是指從開始施用膠原蛋白敷 料起到30分鐘時(shí)，滲透至皮膚中的膠原蛋白的比例。膠原蛋白30分鐘透皮吸收率可以采 用如實(shí)施例所示的方法進(jìn)行測(cè)定。
[0049] 本發(fā)明的膠原蛋白敷料中包含了較多的油性成分，因而特別適用于干性皮膚。因 此，本發(fā)明還提供上述油-水兩相型膠原蛋白敷料在制備適用于干性皮膚的醫(yī)療敷料或美 容敷料中的用途。在制備醫(yī)療敷料或美容敷料時(shí)，上述油-水兩相型膠原蛋白敷料的所述 油相載體兩側(cè)可以設(shè)置包裝容器層，所述包裝容器層形成包裝容器，將所述油相載體收納 于其中。對(duì)構(gòu)成包裝容器層的材料沒有特殊限制，其包括但不限于陶瓷、玻璃、金屬、塑料 等。包裝容器可以密閉也可以不密閉，但優(yōu)選密閉。
[0050] 實(shí)施例
[0051] 以下，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限制。
[0052] 下述實(shí)施例和對(duì)比例中使用的完整膠原蛋白是市售商品，分子量約為300kDa。
[0053] 下述實(shí)施例和對(duì)比例中使用的類人膠原蛋白是按中國專利申請(qǐng)公開CN1371919A 所述方法制備的范氏類人膠原蛋白（由SEQ ID N0:1所示的氨基酸序列組成），確認(rèn)其分子 量為約90kDa。
[0054] 下述實(shí)施例和對(duì)比例中使用的明膠（一種膠原蛋白水解物）為市售商品，分子量 約為 50kDa ~70kDa。
[0055] 下述實(shí)施例和對(duì)比例中使用的膠原蛋白肽為市售商品，分子量約為IkDa~3kDa。
[0056] 為了能夠研究完整膠原蛋白、類人膠原蛋白、明膠及膠原蛋白肽的透皮吸收行為， 采用常規(guī)方法用FITC (fluorescein isothiocyanate，異硫氰酸焚光素）對(duì)它們進(jìn)行了焚 光標(biāo)記。
[0057] 如無特別說明，下述內(nèi)容中的" ％ "是指"重量％ "。
[0058] 實(shí)施例L油-水兩相銦膠原蛋白敷料（0.05%完整大分子膠原蛋白，油相：水相 1:1. 5)
[0059] 成分：
[0060] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷4. 0% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0061] ②水相：完整大分子膠原蛋白（0.05% )，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉 0. 8 %，羥苯甲酯0. 2 %，使得總量為100 %的水。
[0062] 工藝操作：
[0063] ①采用0· 05mol/L的乙酸預(yù)溶完整大分子膠原蛋白，完全溶解后采用0· Olmol/L 的氫氧化鈉溶液調(diào)整其pH為5. 0-6. 0,并定容使其母液終濃度為1 % ;
[0064] ②將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入除膠原蛋白外的其余水 相成分，攪拌均勻后，最后加入定量膠原蛋白母液，攪拌均勻，待用；
[0065] ③將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0066] ④水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0067] 實(shí)施例2.油-水兩相銦膠原蛋白敷料（0. 1%類人膠原蛋白，油相：水相1:1.4) 成分：
[0068] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷5. 7% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0069] ②水相：類人膠原蛋白（0. 1%)，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯甲 酯0. 2%，使得總量為100%的水。
[0070] 工藝操作：
[0071] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0072] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0073] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0074] 實(shí)施例3.油-水兩相銦膠原蛋白敷料（0. 5%明膠，油相：水相1:1. 3)
[0075] 成分：
[0076] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷7. 5% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0077] ②水相：明膠（0.5%)，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯甲酯0.2%， 使得總量為100%的水。
[0078] 工藝操作：
[0079] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0080] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0081] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0082] 實(shí)施例4.油-水兩相銦膠原蛋白敷料（1 %小分子膠原蛋白肽，油相：水相1:1. 6) 成分：
[0083] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷2. 5% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油0. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0.1 %
[0084] ②水相：小分子膠原蛋白肽（1 % )，甘油5. 0%，丁二醇3. 0%，氯化鈉0. 8%，羥苯 甲酯0.2%，使得總量為100%的水。
[0085] 工藝操作：
[0086] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0087] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0088] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0089] 比較例L水溶液銦膠原蛋白敷料（0.05%完整大分子膠原蛋白）
[0090] 成分：
[0091] 完整大分子膠原蛋白（0.05% )，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯甲 酯0.2%，羥苯丙酯0. 1%，使得總量為100%的水。
[0092] 工藝操作：
[0093] ①采用0· 05mol/L的乙酸預(yù)溶完整大分子膠原蛋白，完全溶解后采用0· Olmol/L 的氫氧化鈉溶液調(diào)整其pH為5. 0-6. 0,并定容使其母液終濃度為1 % ;
[0094] ②將羥苯甲酯、羥苯丙酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入除膠原蛋白外 的其余水相成分，攪拌均勻后，加入定量膠原蛋白母液，攪拌至完全溶解和均勻，即可。
[0095] 比較例2.油-水兩相銦膠原蛋白敷料（0. 1%類人膠原蛋白，油相：水相1:1.4) 成分：
[0096] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷5. 7% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0097] ②水相：類人膠原蛋白（0. 1%)，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯甲 酯0. 2%，使得總量為100%的水。
[0098] 工藝操作：
[0099] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0100] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在3500rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0101] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0102] 比較例3.油-水兩相銦膠原蛋白敷料（0. 5%明膠，油相：水相1:3. 5)
[0103] 成分：
[0104] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷2. 0% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯7. 0 %，C12-15醇苯甲酸酯7. 0 %，聚二甲基硅氧烷4. 2 %，膨潤土 0. 6 % (大分子聚合 物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0105] ②水相：明膠（0.5%)，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯甲酯0.2%， 使得總量為100%的水。
[0106] 工藝操作：
[0107] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0108] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0109] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0110] 比較例4.油-水兩相銦膠原蛋白敷料1(5 %小分子膠原蛋白肽，油相：水相 1:1. 6)
[0111] 成分：
[0112] ①油相：鯨蠟基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷2. 5% (乳化劑），辛酸/癸酸甘油 三酯13. 0%，C12-15醇苯甲酸酯13. 0%，聚二甲基硅氧烷8. 0%，膨潤土 0. 6% (大分子聚 合物），氫化蓖麻油〇. 5 %，生育酚乙酸酯0. 8 %，羥苯丙酯0. 1 %
[0113] ②水相：小分子膠原蛋白肽（5%)，甘油5.0%，丁二醇3.0%，氯化鈉0.8%，羥苯 甲酯0.2%，使得總量為100%的水。
[0114] 工藝操作：
[0115] ①將羥苯甲酯、丁二醇混合后加熱至溶解完全，然后加入其余水相成分，攪拌均勻 后，水浴加熱至80-85°C，待用；
[0116] ②將油相組分稱取后，水浴加熱至80-85°C，在4000rpm條件下均質(zhì)2-3min至均 勻。然后將加熱的水相緩慢加入油相中，同時(shí)持續(xù)攪拌；
[0117] ③水相添加完畢后，在2000-3000rpm條件下均質(zhì)，約3min，攪拌降溫，即可。
[0118] 水相液滴粒徑的測(cè)宙
[0119] 將樣品均勻薄涂于載玻片，置于帶有刻度的電子顯微鏡，在合適的放大比例下，讀 取均勻相中液滴的粒徑，取20個(gè)液滴粒徑的平均值，作為該樣品中液滴的粒徑。
[0120] 膠原蛋白30分鐘誘皮吸收率的測(cè)宙
[0121] 將已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)環(huán)境的小鼠提前一天用脫毛劑脫毛備皮。實(shí)驗(yàn)前使用沐 浴露或洗面奶對(duì)備皮處進(jìn)行皮膚清潔并用毛巾擦干，將上述各實(shí)施例和對(duì)比例的敷料，分 別用醫(yī)用棉簽以相同量涂抹在相同面積的備皮處，涂抹完成以后正常飼養(yǎng)，于〇. 5h時(shí)將各 組小鼠5只用清水將備皮處皮膚清洗干凈，采用熒光酶標(biāo)儀對(duì)清洗液中的膠原蛋白進(jìn)行定 量分析，其就是未能透皮的膠原蛋白。
[0122] 其中，透皮率這樣計(jì)算：透皮率=(涂抹的膠原蛋白總量-未能透皮的膠原蛋白 量）/涂抹的膠原蛋白總量。
[0123] 對(duì)于各實(shí)施例和對(duì)比例，將其油水重量比、膠原蛋白種類、膠原蛋白含量、水相液 滴粒徑以及膠原蛋白30分鐘透皮吸收率總結(jié)于表1。
[0124] 表 1
[0125]
[0126] 由表1可知，在油水重量比、膠原蛋白含量和水相液滴粒徑均在本發(fā)明的范圍內(nèi) 的情況下，油水兩相型膠原蛋白敷料的膠原蛋白30分鐘透皮吸收率顯著提高。
[0127] 還需要說明的是，在可實(shí)施且不明顯違背本發(fā)明的主旨的前提下，在本說明書中 作為某一技術(shù)方案的構(gòu)成部分所描述的任一技術(shù)特征或技術(shù)特征的組合同樣也可以適用 于其它技術(shù)方案；并且，在可實(shí)施且不明顯違背本發(fā)明的主旨的前提下，作為不同技術(shù)方案 的構(gòu)成部分所描述的技術(shù)特征之間也可以以任意方式進(jìn)行組合，來構(gòu)成其它技術(shù)方案。本 發(fā)明也包含在上述情況下通過組合而得到的技術(shù)方案，并且這些技術(shù)方案相當(dāng)于記載在本 說明書中。
[0128] 以上通過【具體實(shí)施方式】和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理 解的是，這些并非意圖對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，本發(fā)明的范圍應(yīng)由權(quán)利要求書確定。
[0129] 工業(yè)實(shí)用性
[0130] 本發(fā)明的膠原蛋白敷料具有促進(jìn)膠原蛋白分子快速透皮吸收的作用，因而更適合 作為醫(yī)用或美容用膠原蛋白敷料。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種油-水兩相型膠原蛋白敷料，其包括： 油相載體； 分布于所述油相載體中的水相液滴；以及 分布于所述水相液滴中的膠原蛋白； 其中， 所述油相載體與所述水相液滴的重量比是1:1~3 ; 所述水相液滴的粒徑是〇. 5~5微米； 所述膠原蛋白的含量是0. 02~2重量％，以該油-水兩相型膠原蛋白敷料的總重量作 為1〇〇重量％。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋白的分子量為 5萬~35萬道爾頓。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相載體與所述 水相液滴的重量比是1:1~2。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述水相液 滴的粒徑是2~4微米。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述膠原蛋 白的含量是0.05~1重量％。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料，其中，所述油相載 體是選自礦油、礦脂、杏仁油、橄欖油、鯨蠟硬脂醇、辛酸/葵酸甘油三酯、乳化劑、C12-15醇 苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、異壬酸異壬酯、維生素 E、氫化蓖麻油、生育酚乙酸酯和羥苯丙 酯中的一種或兩種以上。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的油-水兩相型膠原蛋白敷料在制備適用于干性 皮膚的醫(yī)療敷料或美容敷料中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K8/891GK105983130SQ201510069210
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月10日
【發(fā)明人】范代娣, 馬曉軒, 嚴(yán)建亞
【申請(qǐng)人】陜西巨子生物技術(shù)有限公司