一種牙科修復(fù)材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種牙科修復(fù)材料及其制備方法。該制備方法包括如下步驟：1)將牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片浸泡于磷酸水溶液或過氧化氫與磷酸的混合水溶液中，得到處理后的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片；2)將含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠與磷酸根離子和氟離子的水溶液混合得到混合溶液，將其浸泡于所述混合溶液中進(jìn)行反應(yīng)，即可得到。在近似人體生理條件的環(huán)境中，長出了致密的、具有人牙釉質(zhì)仿生結(jié)構(gòu)的牙科修復(fù)材料。具有羥基磷灰石六棱柱晶體和釉質(zhì)晶柱微結(jié)構(gòu)，且力學(xué)性質(zhì)與天然的人牙釉質(zhì)接近。其制備方法，條件溫和、過程簡單、原料便宜，具有臨床應(yīng)用價值，有望替代現(xiàn)有的牙科修復(fù)材料來修補齲齒或其它牙科疾病造成的釉質(zhì)損傷，亦可作為窩溝封閉材料用于齲齒的預(yù)防。
【專利說明】
一種牙科修復(fù)材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于牙科修復(fù)用的生物材料領(lǐng)域，具體涉及一種牙科修復(fù)材料及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 牙齒中成熟的牙軸質(zhì)，憐灰石比重占95%，蛋白質(zhì)和脂類占1%左右，水占4%。軸 柱內(nèi)的礦物質(zhì)以含鈣、磷的羥基磷灰石(HAP，Ca 1Q(P04)6(0H)2)為主，純羥基磷灰石屬于六方 晶系，釉質(zhì)中的磷灰石并非純羥基磷灰石晶體，還含有2%~4%的碳酸鹽和1 %的非鈣金 屬，主要包括微量的Na+、K+、Zn2+、Sr2+、Pb 2+、Ag+等。
[0003] 而齲齒是一種非常常見的口腔疾病，全世界至少有30億多人患有齲病，約占世界 總?cè)丝诘?0%。由于齲病是一種慢性病，一般不會危及患者生命，但隨著病情惡化會引起牙 髓病、頌骨炎癥等一系列并發(fā)癥，在牙齒不斷被破壞后，會造成殘根甚至牙喪失，進(jìn)而影響 消化系統(tǒng)功能。目前臨床醫(yī)學(xué)主要采用填充材料修補齲齒部位，但這些材料和治療方法都 存在諸多缺點。因此，尋找牙釉質(zhì)的人工仿生礦化合成方法以達(dá)到對釉質(zhì)的無損修補，得到 了國內(nèi)外科學(xué)家的廣泛關(guān)注。
[0004] 目前齲齒的臨床修復(fù)方法一般是采用機(jī)械方法去除齲齒部位，再用銀汞合金、符 合充填樹脂、烤瓷材料、光固化樹脂貼面材料等對去掉部位進(jìn)行填充。這種方法的缺點在 于:一，樹脂、合金、陶瓷等材料的理化性質(zhì)與牙齒本身不同，生物相容性不好。使用粘接劑 進(jìn)行粘接的強度并不符合牙齒修復(fù)的要求，填充材料難以在牙齒上維持同一數(shù)量級的時 間，另外釉質(zhì)粘接劑的粘接強度基本符合日常咀嚼和咬合的需求，但是本質(zhì)粘接劑的強度 依然不足以滿足要求，當(dāng)齲齒的損傷深入本質(zhì)時，填充修復(fù)的難度相比釉質(zhì)粘接大很多； 二，樹脂、合金等材料的力學(xué)性質(zhì)達(dá)不到天然釉質(zhì)本身的強度，無法給患者提供同樣的咀嚼 范圍；三，機(jī)械處理的步驟會除去一些沒有感染的健康的釉質(zhì)，反而使齲洞變大，使天然釉 質(zhì)部分減少，進(jìn)一步增大了牙釉質(zhì)的損傷和牙本質(zhì)損傷的風(fēng)險；四，合金多數(shù)與天然釉質(zhì)顏 色不同，影響美觀。
[0005] 釉柱對牙釉質(zhì)保護(hù)牙齒免受斷裂和酸腐蝕等出色的機(jī)械性能方面非常重要。在牙 齒發(fā)育過程中，成釉蛋白對釉質(zhì)的形成和發(fā)育有非常關(guān)鍵的作用，隨著牙釉質(zhì)漸漸成熟，成 釉蛋白將被酶解，并最終消失。研究表明，成釉蛋白為釉質(zhì)晶體的生長提供了成核位點因而 促進(jìn)晶體的形成和生長，同時成釉蛋白也充當(dāng)釉質(zhì)晶體定向生長的模板，并且其在保證釉 質(zhì)形成正常六棱柱結(jié)構(gòu)晶體上起到關(guān)鍵作用。正是因為成釉細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致釉質(zhì)損傷是 永久性的，且無法自行修復(fù)，釉質(zhì)也無法再生。
[0006] 目前已經(jīng)有研究提出牙釉質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的無細(xì)胞原位修復(fù)和再生，包括用雙氧水和 磷酸調(diào)制糊劑，用水與羥基磷灰石調(diào)制糊劑，通過水熱法用Ca-EDTA控制鈣的釋放，用電解 沉積方法在硅片基底生長磷酸鈣晶體，在明膠存在下磷酸八鈣棒經(jīng)水熱轉(zhuǎn)化為HAP納米棒。 但這些方法均不能在近生理條件下（化加，37°(：，？!16.0)生長出晶體。目前也有在近生理條 件下實現(xiàn)無細(xì)胞原位修復(fù)的，包括通過水浴反應(yīng)用HEDTA控制鈣的釋放，用PEO作為絡(luò)合劑 控制鈣的釋放，瓊脂糖水凝膠模型。
[0007] 但這些方法生長出的晶體直徑不能保證穩(wěn)定，晶體生長厚度不夠、晶體生長時間 過長等問題也阻止其成功應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。凝膠狀的有機(jī)基質(zhì)參與細(xì)胞活動相互作用，使 得釉柱晶體開始初步形成。晶體的生長方式在凝膠狀微環(huán)境中與在水溶液中不同。因此尋 找一種模擬凝膠狀微環(huán)境的方法誘導(dǎo)其在人牙釉質(zhì)上形成釉柱晶體具有可行性。Liu等用 Ca2+和ΗΡ0,在PEO中擴(kuò)散形成氟磷灰石晶體。然而，PEO在近生理條件下是溶膠，限制了它在 臨床上的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種牙科修復(fù)材料及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明所提供的制備方法，包括如下步驟：
[0010] 1)將牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片浸泡于磷酸水溶液或過氧化氫與磷酸的混合水溶液 中，得到處理后的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片；
[0011] 2)將含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠與磷酸根離子和氟離子的水溶液混合得到混合 溶液，將步驟1)中的處理后的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片浸泡于所述混合溶液中進(jìn)行反應(yīng)，得到 所述牙科修復(fù)材料。
[0012] 上述制備方法中，步驟1)中，所述磷酸水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%~45%，如37%。
[0013] 所述過氧化氫與磷酸的混合水溶液中，過氧化氫的摩爾濃度為4.9-7.8mol/L，磷 酸的摩爾濃度為2.9-7.3mol/L。
[0014] 所述浸泡的時間為25~40s，如30s。
[0015] 所述過氧化氫與磷酸的混合水溶液由質(zhì)量百分含量為85%的磷酸水溶液和質(zhì)量 百分含量為30%的雙氧水以體積比為1:1~4混合得到。
[0016] 上述制備方法中，步驟2)中，所述含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠是通過如下方法制 備得到:將黃原膠粉、硝酸鈣和水混合得到混合溶液，將所述混合溶液加熱至沸騰，即可得 到所述含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠，
[0017] 其中，所述黃原膠粉、硝酸鈣和水的比例為18:0.04~0.08111〇1 :36~721^，具體可 為Ig:0·04mo1:36mL。
[0018]所述黃原膠粉的平均分子量為2 X IO6~2 X 107。
[0019] 所述磷酸根離子和氟離子水溶液中的磷酸根離子來自NaH2P〇4、KH2P〇4、Na2HP〇4或 K2HPO4,如：KH2PO4。
[0020] 所述磷酸根離子和氟離子水溶液中的氟離子來自NaF、KF或NH4F，如:KF。
[0021] 所述磷酸根離子和氟離子水溶液中，所述磷酸根離子的摩爾濃度為0.65~ 0·85mol/L，如：0·75mol/L。
[0022] 所述氟離子的摩爾濃度為0.15~0.35mol/L，如:0.25mol/L。
[0023] 所述黃原膠粉、所述硝酸鈣、所述磷酸根離子和所述氟離子的量比為lg:0.04~ 0 · 08mol :0.031 ~0.041mL:0.007~0.017mol，具體可為 lg:0.04~0· 08mol: 0 · 036mol: 0.0I2mo1。
[0024] 所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度35~42°C，如37°C，反應(yīng)時間為6h~18d，具體可為4d。
[0025]本發(fā)明由上述制備方法制備得到的牙科修復(fù)材料也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0026]此外，本發(fā)明還提供了黃原膠在調(diào)控羥基磷酸鈣和/或氟磷酸鈣晶體生長中的應(yīng) 用。
[0027]本發(fā)明提供的制備方法，在近似人體生理條件(37 °C，Iatm，pH6.0)的環(huán)境中，在離 體的人牙釉質(zhì)表面直接長出了致密的、具有人牙釉質(zhì)仿生結(jié)構(gòu)的牙科修復(fù)材料。該薄膜狀 的牙科修復(fù)材料的結(jié)構(gòu)與天然的人牙釉質(zhì)十分類似，具有羥基磷灰石六棱柱晶體和釉質(zhì)晶 柱微結(jié)構(gòu)，且力學(xué)性質(zhì)（彈性模量和納米硬度)與天然的人牙釉質(zhì)接近。本發(fā)明提供的制備 方法，條件溫和、過程簡單、原料便宜，具有臨床應(yīng)用價值，所制備的牙科修復(fù)材有望替代現(xiàn) 有的牙科修復(fù)材料來修補齲齒或其它牙科疾病造成的釉質(zhì)損傷，也可以作為窩溝封閉材料 用于齲齒的預(yù)防。
[0028]同時，采用同樣的仿生礦化模型，將晶體生長環(huán)境變?yōu)閯討B(tài)，即采用淋洗的方法代 替浸泡，能在比浸泡更短的時間內(nèi)得到棒狀晶體，這為臨床應(yīng)用中縮短治療時間提供了新 途徑。
【附圖說明】
[0029]圖1為實施例1中黃原膠質(zhì)量分別為0.10g(圖1&、13)、0.2(^(圖1(3、(1)、0.3(^(圖16、 f)、0.40g(圖Ig、h)，于37 °C恒溫箱中放置4d后，牙釉質(zhì)表面SEM形貌。
[0030] 圖2為實施例1中將牙釉質(zhì)浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠中，并于37°C 恒溫箱中分別放置4d后，得到牙科修復(fù)材料，測量得到EDS譜圖。
[0031] 圖3為實施例1中將牙釉質(zhì)浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠中，并于37°C 恒溫箱中分別放置4d后，得到牙科修復(fù)材料，測量得到XRD譜圖。
[0032] 圖4為實施例1中將牙釉質(zhì)浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠中，并于37°C 恒溫箱中分別放置4d后，得到牙科修復(fù)材料，并將其于在40kHz下超聲1小時，測量得到SEM。
[0033] 圖5為實施例1中將牙釉質(zhì)浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠中，并于37°C 恒溫箱中分別放置4d后，得到牙科修復(fù)材料，在6000μΝ載荷控制條件下的納米壓痕測試的 加載-卸載曲線。
[0034]圖6為實施例1中經(jīng)37%磷酸酸蝕30s后牙釉質(zhì)、所述牙科修復(fù)材料（1.00%的黃原 膠水凝膠、37°C、4d)和天然的牙釉質(zhì)的彈性模量和納米硬度。
[0035] 圖7為實施例1中所述牙科修復(fù)材料（I.00%的黃原膠水凝膠、37°C、4d)表面納米 壓痕的光學(xué)顯微鏡圖像。
[0036] 圖8為實施例1中將所述釉質(zhì)再生基底固定于自制容器，開啟恒流栗，調(diào)節(jié)其流速 為0.5mL/min，淋洗時間16.7小時，所得到的牙科修復(fù)材料的SEM。
【具體實施方式】
[0037] 下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0038] 下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0039] 下述實施例中的所用的黃原膠屬于分析純，購自阿拉丁試劑(上海)有限公司。 [0040]下述各實施例中所用的設(shè)備如下：掃描電子顯微鏡(SEM)為Quanta 200FEG掃描電 子顯微鏡(FEI公司，美國）；Ametek EDAX EDS能譜儀;Dmax-2400型X射線衍射儀(Rigaku，日 本）！TriboIndenter原位納米力學(xué)測試系統(tǒng)(Hysitron公司，美國）。
[0041] 實施例1、制備牙科修復(fù)材料：
[0042] 1)制備釉質(zhì)再生基底：取離體的人類磨牙或智齒（由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)口腔中心提 供），用低速金剛石切割機(jī)鋸片側(cè)面輕輕打磨釉質(zhì)表面，再沿縱向軸線垂直切得牙齒切片， 得到釉質(zhì)，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37 %的磷酸水溶液處理上述牙釉質(zhì)30s，用去離子水沖去殘余酸 液，再放入等離子表面處理器中處理Imin取出，作為釉質(zhì)再生基底待用。
[0043] 2)制備黃原膠水凝膠:分別將一系列質(zhì)量(0.1Og、0.20g、0.30g、0.40g)的黃原膠、 8mL摩爾濃度為lmol/L的Ca(NO3)2水溶液和7.2mL去離子水混合得到混合溶液，并將混合溶 液置于微波爐中加熱至溶液沸騰后直接取出后取出，得到硝酸鈣水凝膠;再向硝酸鈣水凝 膠中加入4.8mL摩爾濃度為lmol/L KH2PO4和KF的混合水溶液(KH2P〇4與KF摩爾比3:1)，依次 得到一系列黃原膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(0.50 %、1.00 %、1.50 %、2.00 % )的黃原膠水凝膠。
[0044] 3)制備牙科修復(fù)材料:將步驟1)得到的釉質(zhì)再生基底分別置于步驟1)得到的一系 列質(zhì)量濃度的黃原膠水凝膠中，并將該反應(yīng)體系置于37°C的恒溫箱中，反應(yīng)4d，將反應(yīng)后的 牙釉質(zhì)用超聲波在去離子水中清洗l〇min，空氣中自然晾干，得到再生牙釉質(zhì)（即本發(fā)明的 牙科修復(fù)材料)。
[0045] 探討黃原膠的加入質(zhì)量對牙科修復(fù)材料的影響：控制反應(yīng)體系中CaAP+F)比為 1.67，調(diào)節(jié)黃原膠在上述黃原膠水凝膠(水凝膠模型）中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，實驗過程中，采用20mL 上述黃原膠水凝膠，加入黃原膠質(zhì)量分別為〇. l〇g、〇. 20g、0.30g、0.40g，于37°C恒溫箱中放 置4d，得到牙科修復(fù)材料，其相應(yīng)的SEM如圖1所示，
[0046]其中，圖la、b中黃原膠加入質(zhì)量為0.10g，從圖la、b可看出：加入黃原膠0.1 Og(質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為0.50%)，棒狀晶體已經(jīng)在水凝膠模型中被培育出來，晶體直徑約為200nm，晶體不 密集且相對分散，從20μπι視野來看（圖Ib)，晶體的平整性不好且分布不均勻，此時水凝膠體 系為溶膠體系；
[0047] 圖lc、d中黃原膠加入質(zhì)量為0.20g，從圖lc、d可看出：加入黃原膠0.20g(即質(zhì)量分 數(shù)為1.00% )，得到的晶體有明顯的八棱柱結(jié)構(gòu)，晶體直徑為300~400nm，相鄰棒狀晶體間 強烈的吸引力致使它們緊密排列在一起，這些再生晶體具有自發(fā)聚集和并排的傾向，導(dǎo)致 在20μπι視野看到的表面晶體生長均勻致密且形成了沿C軸生長的釉質(zhì)棱柱狀結(jié)構(gòu)的晶體束 (圖Id)，晶體束直徑約1~2μπι，符合所需類牙釉質(zhì)晶體的微觀形貌基本要求，此時的水凝膠 體系正好有凝膠的性質(zhì)；
[0048] 圖le、f中黃原膠加入質(zhì)量為0.30g，從圖le、f可看出：加入黃原膠0.30g(即質(zhì)量分 數(shù)為1.50%)，此時六棱柱形狀不明顯，晶體直徑減小，分布凹凸不平且棒狀晶體間緊密度 降低，水凝膠體系為凝膠體系，體系粘稠度增大。
[0049] 圖lg、h中黃原膠加入質(zhì)量為0.40g，從圖lg、h可看出：加入黃原膠0.40g(即質(zhì)量分 數(shù)為2.00%)，此時晶體已經(jīng)接近失去六棱柱形狀，棒狀晶體直徑進(jìn)一步減小，水凝膠體系 為凝膠體系，粘稠度很大。
[0050] 從上圖1中可得知:相較而言，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠模型制得的再生 層的表面形貌與天然釉質(zhì)非常相似，具有天然釉質(zhì)具有的六棱柱結(jié)構(gòu)以及團(tuán)簇狀釉柱。
[0051] 將采用20mL上述黃原膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠，將牙釉質(zhì)放置其中， 并于37°C恒溫箱中分別放置4d，得到牙科修復(fù)材料，對該樣品的化學(xué)組成進(jìn)行EDS和XRD表 征，
[0052] 從圖2中的EDS譜圖可得知:所述牙科修復(fù)材料的Ca/P為1.71，F(xiàn)/Ca為0.10。羥基磷 灰石(HA)或氟羥基磷灰石(FHA)中的Ca/P為1.67,所述牙科修復(fù)材料的Ca/P與之非常接近。 由于EDS分析手段本身限制因素，實驗數(shù)值有誤差也是正常的。F/Ca為0.10,其值低于氟羥 基磷灰石而高于羥基磷灰石，故再生釉質(zhì)中有一部分羥基磷灰石被氟化了。這與天然釉質(zhì) 的化學(xué)組成也是一致的。
[0053]從圖3中的XRD譜圖可得知：所述牙科修復(fù)材料的（002)的衍射峰在2Θ = 25.7°， (211)在2Θ = 31·7°，（300)在2Θ = 32·8°，符合了含氟羥基磷灰石(HA)的峰（JCPDS ηο·09-0432)[3()]，表明這些晶體就是含氟羥基磷灰石。尖銳的（002)峰表明晶體結(jié)晶良好，并沿著C 軸取向，這個結(jié)果與SEM觀察到的結(jié)果一致;2Θ在32°左右衍射峰為分裂峰，說明含氟羥基磷 灰石有良好結(jié)晶性。
[0054]將采用20mL上述黃原膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠，將牙釉質(zhì)放置其中， 并于37°C恒溫箱中分別放置4d，得到牙科修復(fù)材料，對該樣品的化學(xué)組成進(jìn)行力學(xué)性能測 試:將牙科修復(fù)材料于在40kHz的頻率下超聲1小時，再測其SEM，相應(yīng)的測試結(jié)果如圖4所 示，從圖4可得知:所述牙科修復(fù)材料仍然牢牢地與天然釉質(zhì)相結(jié)合，表明：原位修復(fù)的釉質(zhì) 與天然釉質(zhì)并非簡單的粘附或者吸附，而是經(jīng)過成核中心形成晶體緊密與基底結(jié)合。
[0055] 圖5為實施例1中將牙釉質(zhì)浸泡于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.00%的黃原膠水凝膠中，并于37°C 恒溫箱中分別放置4d后，得到牙科修復(fù)材料，在6000μΝ載荷控制條件下的納米壓痕測試的 加載-卸載曲線，能直觀的表示天然與再生釉質(zhì)的力學(xué)性能；圖6為實施例1中經(jīng)37%磷酸酸 蝕30s后牙釉質(zhì)、所述牙科修復(fù)材料（1.00%的黃原膠水凝膠、37°C、4d)和天然的牙釉質(zhì)的 彈性模量和納米硬度；從圖5和圖6可得知：天然牙釉質(zhì)平均彈性模量與平均納米硬度為 89.24± 5.52GPa和3.04 ± 0.60GPa;而再生釉質(zhì)（即所述牙科修復(fù)材料)平均彈性模量與平 均納米硬度為93.26 ± 8.78GPa和2.69 ± 0.85GPa。根據(jù)文獻(xiàn)查得酸和等離子刻蝕后牙釉質(zhì) 的平均彈性模量和平均納米硬度58.05 ± 9.93GPa和1.03 ± 0.31GPa，實測經(jīng)37 %磷酸酸蝕 30s后牙釉質(zhì)平均彈性模量和平均納米硬度為61.23±7.43GPa和1.20±0.33GPa。說明經(jīng)刻 蝕后的釉質(zhì)彈性模量和納米硬度均較天然釉質(zhì)有很大差別，而再生出的釉質(zhì)能改善釉質(zhì)力 學(xué)性質(zhì)，恢復(fù)到與天然釉質(zhì)無顯著差異，甚至能比天然釉質(zhì)彈性模量更大，具體數(shù)據(jù)如下表 1所示：
[0056] 表1、再生前后釉質(zhì)的力學(xué)性質(zhì)
[0058]注:8次壓痕的數(shù)據(jù)統(tǒng)計平均結(jié)果，以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示 [0059]圖7為所述牙科修復(fù)材料（1.00%的黃原膠水凝膠、37°C、4d)表面納米壓痕的光學(xué) 顯微鏡圖像，從圖7可得知:壓痕周圍沒有出現(xiàn)裂縫，因此實驗得到的彈性模量和納米硬度 是合理的。
[0060] 進(jìn)一步，將0.25g的黃原膠粉與200mL lmol/L Ca(NO3)2,180mL去離子水混合，放在 磁力攪拌器上加熱攪拌使之充分溶解后取下，得到硝酸鈣水凝膠;再向溶液中加入lmol/L KH2P〇4和KF混合溶液(KH2P〇4與KF摩爾比3:1) 120mL，制備黃原膠水凝膠仿生礦化模型，將所 述釉質(zhì)再生基底固定于自制容器，開啟恒流栗，調(diào)節(jié)其流速為〇. 5mL/min，淋洗時間16.7小 時。淋洗后的釉質(zhì)，用超聲波在去離子水中清洗lOmin，在空氣中自然晾干，使黃原膠質(zhì)量分 數(shù)為0.5%。相應(yīng)的SEM測試結(jié)果如圖8所示，從圖8可得知：圖8a為牙齒中部的SEM圖，能清晰 的看到致密緊致的氟羥基磷灰石柱狀晶體，且沿C軸方向取向性較好，但其晶體直徑相較而 言非常小；圖8b為圖8a的縮小圖，能看到成簇的晶體束；圖8c為牙齒上部(牙冠)表面的晶體 形貌，晶體有成柱狀的趨勢單排列仍非常雜亂，且直徑小。推測可能為水凝膠模型低落到牙 齒上部造成沖擊導(dǎo)致上面晶體趨向不一致，且表面不平整；圖8d為釉質(zhì)表面晶體分布，仍能 觀察到磷酸腐蝕留下的魚鱗狀表面，表明晶體長度還不足以填補該落差，再生層厚度太薄。
【主權(quán)項】
1. 一種牙科修復(fù)材料的制備方法，包括如下步驟： 1) 將牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片浸泡于磷酸水溶液或過氧化氫與磷酸的混合水溶液中，得 到處理后的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片； 2) 將含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠與磷酸根離子和氟離子的水溶液混合得到混合溶液， 將步驟1)中的處理后的牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或鈦片浸泡于所述混合溶液中進(jìn)行反應(yīng)，得到所述 牙科修復(fù)材料。2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟1)中，所述磷酸水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為30%~45% ; 所述過氧化氫與磷酸的混合水溶液中，過氧化氫的摩爾濃度為4.9-7.8mol/L，磷酸的 摩爾濃度為2.9~7.3mol/L; 所述浸泡的時間為25~40s。3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟1)中，所述過氧化氫與磷酸的混合 水溶液由質(zhì)量百分含量為85%的磷酸水溶液和質(zhì)量百分含量為30 %的雙氧水以體積比為 1:1~4混合得到。4. 如權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟2)中，所述含黃原膠粉 的硝酸鈣水凝膠是通過如下方法制備得到:將黃原膠粉、硝酸鈣和水混合得到混合溶液，將 所述混合溶液加熱至沸騰，即可得到含黃原膠粉的硝酸鈣水凝膠， 其中，所述黃原膠、硝酸鈣和水的比例為lg: 〇. 04~0.08mol: 36~72mL。5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟2)中，所述黃原膠粉的平均分子量 為 2X106 ~2X107。6. 如權(quán)利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟2)中，所述磷酸根離子 和氟離子水溶液中的磷酸根離子來自NaH2P〇4、KH2P〇4、Na 2HP〇4或K2HP〇4; 所述磷酸根離子和氟離子水溶液中的氟離子來自NaF、KF或NH4F; 所述磷酸根離子和氟離子水溶液中，所述磷酸根離子的摩爾濃度為0.65~0.85mol/L; 所述氟離子的摩爾濃度為〇. 15~0.35mol/L。7. 如權(quán)利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟2)中，所述黃原膠粉、所 述硝酸鈣、所述磷酸根離子和所述氟離子的量比為lg:〇.〇4~0.08m 〇l:0.031~0.041mL: 0.007~0.017mol。8. 如權(quán)利要求1-7中任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟2)中，所述反應(yīng)的反應(yīng) 溫度35~42°C，反應(yīng)時間為6h~18d。9. 權(quán)利要求1 -8中任一項所述的制備方法制備的牙科修復(fù)材料。10. 黃原膠在調(diào)控羥基磷酸鈣和/或氟磷酸鈣晶體生長中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K6/033GK106074179SQ201610647816
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月9日 公開號201610647816.2, CN 106074179 A, CN 106074179A, CN 201610647816, CN-A-106074179, CN106074179 A, CN106074179A, CN201610647816, CN201610647816.2
【發(fā)明人】陳海峰, 吉慶歡
【申請人】北京大學(xué)