一種白芍顆粒及其中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種白芍顆粒，由包括如下步驟的方法制備得到：取白芍飲片，加水煎煮1?3次，每次加5?10倍量水，每次加熱煎煮1?2小時；藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.02?1.12的清膏，趁熱用250?350目篩濾過；取清膏進行噴霧干燥，得噴干粉；將噴干粉干法制粒，得粒度在16?40目的白芍顆粒。本發(fā)明的白芍顆粒制備工藝簡單，工藝參數(shù)易控制，且具有科學、快速、可操作性強的檢測方法。
【專利說明】
一種白芍顆粒及其中藥制劑
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，具體涉及一種白芍顆粒及其中藥制劑。
【背景技術】
[0002] 白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pali.的干燥根，苦、酸，微寒，歸肝、 脾經(jīng)，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽的功效。
[0003] 中藥顆粒是以符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取、濃縮、干 燥、制粒而制成的中藥系列產(chǎn)品，其功能、主治、性味、歸經(jīng)與傳統(tǒng)中藥飲片一致，作為新的 飲片形式代替中藥飲片供臨床辨證論治、隨證加減、配方使用。與傳統(tǒng)中藥湯劑"飲片入藥， 臨用現(xiàn)煎"的用藥方式相比，中藥顆粒既保持了原中藥飲片的藥性藥效，而且使用時無需煎 煮、攜帶方便、衛(wèi)生安全、質(zhì)量可控，并可隨癥加減，符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活方式。
[0004] 目前，中藥配方顆粒多為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后提取，不同的制備工藝導 致由不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。因此，需要研究標準化的提取工藝， 以規(guī)范中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程，保證藥效。另外，中藥配方顆粒的質(zhì)量也會受到檢測手段 的制約，傳統(tǒng)的白芍顆粒中水分與乙醇浸出物的測定，參考藥典的方法需要數(shù)個小時，操作 也較復雜。白芍顆粒的主要化學成分為芍藥苷，作為質(zhì)量控制指標，傳統(tǒng)方法使用高效液相 色譜法等，常需對樣品進行繁雜的預處理，耗費大量的試劑，對環(huán)境污染較大且對檢驗員身 體有所損傷，信息反饋滯后，無法滿足顆粒企業(yè)大生產(chǎn)化過程中即時分析多品種、多批量樣 品的需要。
[0005] 隨著時代的發(fā)展，近紅外光譜(NIRS)分析技術進一步采用了化學計量學中多元回 歸方法以及現(xiàn)代光學、計算機數(shù)據(jù)處理技術，使得近紅外得到了快速發(fā)展，成為近年來在分 析化學領域迅猛發(fā)展的一種"綠色"新興的分析技術，具有適用范圍廣、測量方便、無污染、 無破壞、數(shù)據(jù)準確、可靠等優(yōu)點，因此廣泛應用于食品、藥品各種領域的定量分析和定性鑒 別。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對上述現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)工藝規(guī)范化的白 芍顆粒，其制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定。另外，為了更好地控制白芍顆粒的質(zhì)量，適應工業(yè)化生 產(chǎn)過程中對產(chǎn)品批量在線檢驗的需求，還提供了一種快速、準確的基于近紅外光譜技術快 速檢測白芍顆粒的方法。
[0007] 本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：
[0008] -方面，本發(fā)明提供了一種白芍顆粒，由包括如下步驟的方法制備得到:取白芍飲 片，加水煎煮1-3次，每次加5-10倍量水，每次加熱煎煮1-2小時;藥液合并，濾液濃縮至相對 密度為1.02-1.12的清膏，趁熱用250-350目篩濾過;取清膏進行噴霧干燥，得噴干粉;將噴 干粉干法制粒，得粒度在16_40目的白茍顆粒。
[0009] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，加水煎煮1-3次，每次加5-10倍量水，每次加熱煎煮1-2小時，可將 有效成分較完全的提取出來。而將濾液濃縮至相對密度為1.02-1.12的清膏，趁熱用250-350目篩濾過，可通過噴霧干燥的方法將清膏中的水分快速的去除，且防止因受熱時間較長 導致有效成分的損失。
[0010] 作為優(yōu)選的方案，白芍顆粒由包括如下步驟的方法制備得到:取白芍飲片，加水煎 煮2次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08的清 膏，趁熱用350目篩濾過;在進風溫度150-190°C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出風溫度80-95 °C，風送溫度35-45°C的條件下進行噴霧干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻 率40-50HZ、送料電機頻率30-50HZ、油缸壓力16-24bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目 的白芍顆粒。
[0011] 通過優(yōu)化生產(chǎn)制備工藝，所得的白芍顆粒中優(yōu)選水分<8.0%，乙醇浸出物多 40.0%，茍藥苷^35.0mg/g。
[0012] 本發(fā)明的白芍顆?？蛇M一步應用于各種中藥制劑中，以實現(xiàn)白芍的藥理活性。常 見的包含白芍顆粒的中藥制劑在本領域是已知的，本領域技術人員可根據(jù)需要進行組合和 應用。優(yōu)選的，中藥制劑中可加入藥學上可接受的輔料，例如麥芽糊精。
[0013] 另一方面，為了適應工業(yè)化生產(chǎn)過程中對產(chǎn)品批量在線檢驗的需求，克服傳統(tǒng)的 高效液相色譜法檢測方法預處理繁雜、試劑耗費量大、對環(huán)境污染較大、信息反饋滯后的缺 點，還提供了一種針對本發(fā)明白芍顆粒的檢測方法，其是基于近紅外光譜技術快速檢測，包 括如下步驟：
[0014] (1)、近紅外(NIR)光譜的采集:取白芍顆粒樣品約3g，研成細粉，進行近紅外光譜 掃描，采集光譜，得到白芍顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出白 芍顆粒樣品各組分含量的真實值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量真實值分布確定校正集和 驗證集；
[0015] (2)、白芍顆粒定量模型的建立:測定白芍顆粒水分的含量，采用最小-最大歸一化 法對原始吸收光譜進行預處理，建模的光譜范圍選取6100.5-5447. ecnf1特征波段，維數(shù)選 為6;測定白芍顆粒乙醇浸出物含量，采用一階導數(shù)和MSC法對原始吸收光譜進行預處理，建 模的光譜范圍選取為6100.5-5447.6cm- 1、4602.9-4247.9cm-1特征波段，維數(shù)選為4;測定白 芍顆粒芍藥苷含量，采用一階導數(shù)和矢量歸一化法對原始吸收光譜進行預處理，建模的光 譜范圍選取為6100.5-5447.6CHT 1特征波段，維數(shù)選為4;運用偏最小二乘法對校正集的近紅 外光譜和其對應白芍顆粒樣品各組分含量的真實值之間建立定量模型。
[0016] (3)、驗證近紅外定量模型:采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟(2)所建立 的各組分定量模型，獲得白芍顆粒樣品各組分含量的預測值，將預測值與真實值進行比較， 驗證定量模型的準確性；
[0017] (4)、白芍顆粒各組分含量的測定:取待檢測的白芍顆粒按照步驟（1)進行近紅外 光譜采集，將特定波段光譜信息導入步驟(2)建立的定量模型中，測定白芍顆粒各組分的含 量;將所建成的白芍顆粒水分、浸出物及芍藥苷的近紅外定量測定模型整合，建立白芍顆粒 的多方法評價模型，將待檢測的白芍顆粒樣品按照步驟(1)采集近紅外光譜，導入白芍顆粒 多方法評價模型中，同時測定白芍顆粒各組分含量。
[0018] 通過本發(fā)明的方法，可同時測定白芍顆粒中的水分、乙醇浸出物及芍藥苷的含量， 僅需幾分鐘便可以完成各組分數(shù)據(jù)的檢測，大大縮短了檢測時間，適應現(xiàn)代化企業(yè)快速、大 量生產(chǎn)的需求。而傳統(tǒng)檢測方法，采用高效液相色譜法測定芍藥苷含量、烘干法測定水分含 量、醇溶性浸出物測定法測定乙醇浸出物含量，操作繁瑣，不僅需要多種儀器設備，還需各 個檢驗崗位相互配合才能順利完成，數(shù)據(jù)處理過程比較復雜、耗時。另外，本發(fā)明方法建立 的一種白芍顆粒的近紅外定量測定模型，可同時適用3個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的物料的各組分含量測 定，包括浸膏、噴霧干燥粉、顆粒。
[0019] 在本發(fā)明的測定方法中，白芍顆粒近紅外測定的樣品制備方法為：取同一批次白 芍顆粒約3g，將其研磨成細粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移到具塞玻璃瓶中。優(yōu)選地，將研磨細粉使用漏 斗進行轉(zhuǎn)移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠瓶塞塞緊。更優(yōu)選地，在溫度18-22Γ， 濕度40-50%條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。觀察裝樣后的樣品瓶底部，保證測試的 樣品粉末沒有粘結玻璃瓶底部，粉末沒有斷層、縫隙，才可對樣品進行近紅外光譜掃描。
[0020] 本發(fā)明方法針對顆粒樣品進行前處理，將其研成細粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移至具塞玻璃 瓶中，通過上下振動的方式，減小樣品粉末的孔隙，減少近紅外光在光路中不規(guī)則運行引起 的誤差;按照本發(fā)明的方法，對于白芍浸膏的測定，可以按工藝要求加入適量輔料，再用微 波爐快速干燥，干浸膏按測定顆粒方法即可完成檢測，對于噴霧干燥粉，則直接按測定顆粒 方法即可，大大減少了模型建立的工作量，實現(xiàn)對白芍顆粒各主要環(huán)節(jié)物料的質(zhì)量控制。
[0021] 在上述的步驟（1)中，所述的NIR光譜采集的掃描條件為：掃描范圍為4000cm-1-12000cm-l，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8cm-l，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張 光譜。
[0022] 本發(fā)明方法具有定量檢測和定性鑒別的功能。在白芍顆粒各組分近紅外定量測定 模型基礎上，建立了白芍顆粒多方法評價模型，能通過一次光譜的采集得出樣品中水分、乙 醇浸出物及芍藥苷等多組分含量結果，同時根據(jù)馬氏距離與組分密度等又能辨別品種真 偽。
[0023] 本發(fā)明方法尤其適用于中藥顆粒的產(chǎn)品特點，由于中藥顆粒經(jīng)單味飲片加工制 成，與中藥復方顆?；蛑谐伤幈容^，組分相對單一，采用本方法干擾少、準確性高；另外，中 藥顆粒系列產(chǎn)品有500多種，由于品種多，常規(guī)方法難以同時實現(xiàn)定性、定量的檢測，本發(fā)明 可以在簡便、無污染的前提下，同時完成定性、定量檢測，及時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常風險，對顆粒大 生產(chǎn)中間環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制具有重要的意義。
[0024] 因此，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有如下有益效果：
[0025] 1、規(guī)范了白芍顆粒的制備工藝，且制備工藝簡單，工藝參數(shù)穩(wěn)定且易控制，適合白 芍配方顆粒的制備。
[0026] 2、本發(fā)明基于近紅外光譜技術結合化學計量學方法，在一定光譜范圍內(nèi)，建立了 白芍顆粒近紅外定量模型，同時可以用來定性鑒別，無需對樣品進行復雜的前處理，將其研 成細粉即可，不涉及任何試劑，環(huán)保、安全、無毒，是今后質(zhì)控工作發(fā)展的趨勢，為檢測白芍 顆粒提供了一種快速、準確的新方法。作為一種實用方法可推廣運用于中藥顆粒企業(yè)生產(chǎn) 過程中的在線質(zhì)量監(jiān)測，對異常產(chǎn)品能及時提示，保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定、可行。
【附圖說明】
[0027] 圖1白芍顆粒樣品的近紅外原始吸收光譜圖；
[0028] 圖2白芍顆粒水分近紅外預測值與真實值之間的相關圖；
[0029] 圖3白芍顆粒水分近紅外預測值與真實值的比較柱形圖；
[0030] 圖4白芍顆粒乙醇浸出物近紅外預測值與真實值之間的相關圖；
[0031]圖5白芍顆粒乙醇浸出物近紅外預測值與真實值的比較柱形圖；
[0032] 圖6白芍顆粒芍藥苷近紅外預測值與真實值之間的相關圖；
[0033] 圖7白芍顆粒芍藥苷近紅外預測值與真實值的比較柱形圖；
【具體實施方式】
[0034] 下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明具體的實施方 式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制。
[0035] 實施例1:
[0036]白芍顆粒的制備:取白芍飲片，加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小 時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80°C)的清膏，趁熱用350目篩濾過;在進風溫度 150-190°C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出風溫度80-95°C，風送溫度35-45°C的條件下進行噴 霧干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40-50HZ、送料電機頻率30-50HZ、油 缸壓力16-24bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的白芍顆粒。
[0037] 實施例2:
[0038]含白芍顆粒的中藥制劑的制備:取白芍飲片，加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次 加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80 °C)的清膏，趁熱用350目篩濾 過;在進風溫度150-190 °C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出風溫度80-95 °C，風送溫度35-45 °C的 條件下進行噴霧干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40-50HZ、送料電機頻 率30-50HZ、油缸壓力16-24bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的白芍顆粒。將100g白芍 顆粒與65g麥芽糊精混勻，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片。
[0039] 實施例3:
[0040] -種基于近紅外光譜技術快速檢測白芍顆粒水分含量的方法，具體包括如下步 驟：
[0041] a、取白芍顆粒樣品，共106批，各取約3g，研成細粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于 近紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件：掃描范圍4000-12000(3!^ 1，掃描次數(shù):32 次，分辨率Scnf1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的106批 白芍顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0042]同時，根據(jù)2015版中國藥典中規(guī)定的標準方法，其水分含量采用烘干法測定，取研 磨成細粉的白芍顆粒約2g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋在100-105 °C干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1 小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止;根據(jù)減失的重量，計算白芍顆粒 的含水量（％ )，根據(jù)樣品數(shù)和樣品分布確定校正集和驗證集；
[0043] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品水分含量實測值分布，選取88批為校正集，選取18批為驗證 集。應用分析軟件，自動優(yōu)化選取預處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結果見表1。采用最小-最大 歸一化法對近紅外原始吸收光譜進行預處理，選取6100.5-5447.6CHT 1特征波段下的光譜信 息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜與水分含量真實值之間的定量模型;將驗證集 的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到白芍顆粒樣品含量的預測值，將預測值與真實 值進行比較，驗證定量模型的準確性與預測能力，該模型經(jīng)交叉驗證得交叉驗證相關系數(shù) R2 = O .880，RMSECV = 0.143 ,RH) = 2.89,維數(shù)選為6,驗證集相關系數(shù)R2 = O .825 ,RMSEP = 0.099,18批白芍顆粒的水分含量測定結果見表2,水分預測值與真實值之間的相關圖見圖 2,水分預測值與真實值的比較柱形圖見圖3。
[0044]表1水分模型在不同光譜范圍與預處理方法下的模型參數(shù)
[0049]由上表2可以看出，白芍顆粒水分含量的偏差范圍在0.00-0.21%之間，平均預測 回收率為100.87%，說明該模型具有較好的預測能力和穩(wěn)定性，可用于白芍顆粒水分的快 速檢測。
[0050] 實施例4:
[0051] 一種基于近紅外光譜技術快速檢測白芍顆粒乙醇浸出物含量的方法，具體包括如 下步驟：
[0052] a、取白芍顆粒樣品，共106批，各取約3g，研成細粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于 近紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件：掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數(shù):32 次，分辨率Scnf 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的106批 白芍顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0053]同時，根據(jù)2015版中國藥典中規(guī)定的標準方法，其乙醇浸出物含量采用熱浸法測 定，取研磨成細粉的白芍顆粒約2g，精密稱定，置100mL的錐形瓶中，精密加乙醇100ml，密 塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時;放冷后，取下 錐形瓶，密塞，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液 50ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中、在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小時，置干燥器中冷卻 30分鐘，迅速籍密稱定重量;除另有規(guī)定外，以干燥品計算白芍顆粒中醇溶性浸出物的含量 (% )，根據(jù)樣品數(shù)和樣品分布確定校正集和驗證集；
[0054] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品乙醇浸出物含量實測值分布，選取86批為校正集，選取20批 為驗證集。應用分析軟件，自動優(yōu)化選取預處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結果見表3。采用一階 導數(shù)+MSC法對近紅外原始吸收光譜進行預處理，選取6100.5-5447.6CHT 1、4602.9-4247.9(^1特征波段下的光譜信息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜與乙醇浸出物 含量真實值之間的定量模型;將驗證集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到白芍顆 粒樣品含量的預測值，將預測值與真實值進行比較，驗證定量模型的準確性與預測能力，該 模型經(jīng)交叉驗證得交叉驗證相關系數(shù)R 2 = 0.866，RMSECV = 2.14，RH) = 2.74，維數(shù)選為4，驗 證集相關系數(shù)R2 = 0.838 ,RMSEP = 2.32，20批白芍顆粒的乙醇浸出物含量測定結果見表4， 乙醇浸出物預測值與真實值之間的相關圖見圖4,乙醇浸出物預測值與真實值的比較柱形 圖見圖5
[0055]表3乙醇浸出物模型在不同光譜范圍與預處理方法下的模型參數(shù)
[0059] 由上表4可以看出，白芍顆粒乙醇浸出物含量的偏差范圍在0.17-4.26%之間，預 測平均回收率為98.56%，說明該模型具有較好的預測能力和穩(wěn)定性，可用于白芍顆粒醇浸 出物的快速檢測。
[0060] 實施例5:
[0061 ] -種基于近紅外光譜技術快速檢測白芍顆粒中芍藥苷含量的方法，具體包括如下 步驟：
[0062] a、取白芍顆粒樣品，共106批，各取約3g，研成細粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于 近紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件：掃描范圍4000-12000(3!^ 1，掃描次數(shù):32 次，分辨率Scnf1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的106批 白芍顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0063]同時，根據(jù)2015版中國藥典中規(guī)定的標準方法，其芍藥苷含量照高效液相色譜法 (《中國藥典》2015年版四部通則0512)測定，具體步驟如下：
[0064]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1 %磷 酸溶液(14:86)為流動相;檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于3000。 [0065] 對照品溶液的制備取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50yg的溶 液，即得。
[0066] 供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品，研細，取約O.lg，精密稱定，精密加入 稀乙醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率300W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，再稱定重量，用稀乙 醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置IOml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖 勾，即得。
[0067] 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-10μ1，注入液相色譜儀，測定， 即得。
[0068] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品芍藥苷含量實測值分布，選取86批為校正集，選取20批為驗 證集。應用分析軟件，自動優(yōu)化選取預處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結果見表5。采用一階導數(shù) +矢量歸一化法對近紅外原始吸收光譜進行預處理，選取6100.5-5447.6CHT 1特征波段下的 光譜信息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜及芍藥苷標準含量之間的定量模型;將 驗證集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到白芍顆粒樣品含量的預測值，將預測值 與真實值進行比較，驗證定量模型的準確性與預測能力，該模型經(jīng)交叉驗證得交叉驗證相 關系數(shù) R2 = 0.849，RMSECV=4.22，RPD = 2.57，維數(shù)選為 4，驗證集相關系數(shù) R2 = 0.838，RMSEP =4.17，20批白芍顆粒的芍藥苷含量測定結果見表6，芍藥苷預測值與真實值之間的相關圖 見圖6,芍藥苷預測值與真實值的比較柱形圖見圖7。
[0069]表5芍藥苷模型在不同光譜范圍與預處理方法下的模型參數(shù)
[0071]表6 20批白芍顆粒芍藥苷含量測定結果
[0074] 由上表6可以看出，白芍顆粒芍藥苷的偏差范圍在0.16-8.92mg/g之間，預測平均 回收率為101.8%。說明該模型具有較好的預測能力和穩(wěn)定性，可用于白芍顆粒芍藥苷的快 速檢測。
[0075] 實施例6:
[0076] -種基于近紅外光譜技術快速評價白芍顆粒質(zhì)量的方法，具體包括如下步驟： [0077] a.采用軟件，將所建的白芍顆粒芍藥苷、水分和浸出物定量模型導入，并設定各組 分的含量限度，根據(jù)白芍顆粒的質(zhì)量標準，設定水分<8.0%，乙醇浸出物多40.0%，芍藥苷 多35. Omg/g，建立白芍顆粒的多方法評價模型；
[0078] b.采集樣品近紅外吸收光譜圖，將光譜圖導入多方法評價模型中，讀取樣品各組 分的含量及評價信息。
[0079]為驗證此模型的預測能力和準確性，本發(fā)明采用單盲法實驗，對白芍、丹參等10批 顆粒樣品進行評價，樣品信息表見表7。分別采集編號1~10樣品的光譜圖，將光譜圖導入白 芍顆粒多方法評價模型中，讀取樣品各組分的含量及評價信息，結果見表8。
[0080]表7多方法評價模型驗證樣品信息表
[0085] -表示所測樣品合格，*表示所測樣品異常(不同樣品或含量不符合要求）
[0086] 由表8可以看出，該多方法評價模型可以根據(jù)樣品光譜信息，分析得出馬氏距離、 組分密度，通過其值的大小，可以初步判別所測樣品是否為白芍顆粒，被判別為白芍顆粒的 樣品能同時得出各組分的準確預測值。說明該模型具有較好的預測能力和準確性，可快速 評價白芍顆粒的質(zhì)量。
【主權項】
1. 一種白芍顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取白芍飲片，加水煎煮 1-3次，每次加5-10倍量水，每次加熱煎煮1-2小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.02-1.12的清膏，趁熱用250-350目篩濾過；取清膏進行噴霧干燥，得噴干粉;將噴干粉干法制 粒，得粒度在16-40目的白芍顆粒。2. 如權利要求1所述的白芍顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取白芍 飲片，加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密 度為1.08的清膏，趁熱用350目篩濾過;在進風溫度150-190°C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出 風溫度80-95 °C，風送溫度35-45Γ的條件下進行噴霧干燥，得噴干粉；在沖孔板孔徑 1.50mm，乳輥電機頻率40-50HZ、送料電機頻率30-50HZ、油缸壓力16-24bar條件下干法制 粒，得粒度在16-40目的白芍顆粒。3. 如權利要求1或2所述的白芍顆粒，其特征在于白芍顆粒中的水分<8.0%，乙醇浸出 物彡40.0%，芍藥苷彡35.0mg/g。4. 一種中藥制劑，其特征在于包含如權利要求1-3之一所述的白芍顆粒和麥芽糊精。5. -種如權利要求1-3之一所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于基于近紅外光譜 技術快速檢測，包括如下步驟： (1) 、近紅外光譜的采集:取白芍顆粒樣品約3g，研成細粉，進行近紅外光譜掃描，采集 光譜，得到白芍顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出白芍顆粒樣品 各組分含量的真實值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量真實值分布確定校正集和驗證集； (2) 、白芍顆粒定量模型的建立:測定白芍顆粒水分的含量，采用最小-最大歸一化法對 原始吸收光譜進行預處理，建模的光譜范圍選取6100.5-5447.6CHT 1特征波段，維數(shù)選為6; 測定白芍顆粒乙醇浸出物含量，采用一階導數(shù)和MSC法對原始吸收光譜進行預處理，建模的 光譜范圍選取為6100.5-5447.6cm- 1、4602.9-4247.9cm-1特征波段，維數(shù)選為4;測定白芍顆 粒芍藥苷含量，采用一階導數(shù)和矢量歸一化法對原始吸收光譜進行預處理，建模的光譜范 圍選取為6100.5-5447.6CHT 1特征波段，維數(shù)選為4;運用偏最小二乘法對校正集的近紅外光 譜和其對應白芍顆粒樣品各組分含量的真實值之間建立定量模型； (3) 、驗證近紅外定量模型：采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟(2)所建立的各 組分定量模型，獲得白芍顆粒樣品各組分含量的預測值，將預測值與真實值進行比較，驗證 定量模型的準確性； (4) 、白芍顆粒各組分含量的測定：取待檢測的白芍顆粒按照步驟（1)進行近紅外光譜 采集，將特定波段光譜信息導入步驟(2)建立的定量模型中，測定白芍顆粒各組分的含量； 將所建成的白芍顆粒水分、浸出物及芍藥苷的近紅外定量測定模型整合，建立白芍顆粒的 多方法評價模型，將待檢測的白芍顆粒樣品按照步驟（1)采集近紅外光譜，導入白芍顆粒多 方法評價模型中，同時測定白芍顆粒各組分含量。6. 如權利要求5所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于白芍顆粒近紅外測定的樣品 制備方法為:取同一批次白芍顆粒約3g，將其研磨成細粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移到具塞玻璃瓶中。7. 如權利要求6所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于將研磨細粉使用漏斗進行轉(zhuǎn) 移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠瓶塞塞緊。8. 如權利要求6所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于在溫度18-22°C，濕度40-50% 條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。9. 如權利要求6所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于觀察裝樣后的樣品瓶底部，保 證測試的樣品粉末沒有粘結玻璃瓶底部，粉末沒有斷層、縫隙，才可對樣品進行近紅外光譜 掃描。10. 如權利要求5所述的白芍顆粒的檢測方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的NIR光譜 采集的掃描條件為:掃描范圍為4000cnf lUOOOcnf1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8cnf1，掃描 過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜。
【文檔編號】G01N21/359GK106074742SQ201610454588
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】朱德全, 劉麗萍, 王閩予, 林振東, 陳向東, 譚登平, 程學仁
【申請人】廣東方制藥有限公司, 廣東一方制藥有限公司