專利名稱：糖皮質(zhì)激素－選擇性抗炎藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用于治療免疫性疾病或自身免疫性疾病的糖皮質(zhì)激素受體選擇性苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，涉及包含這些化合物的藥用組合物以及抑制哺乳動(dòng)物炎癥、炎性疾病、免疫性疾病和自身免疫性疾病的方法。
背景技術(shù)：
細(xì)胞內(nèi)受體(IR’s)為一類參與基因表達(dá)調(diào)控的結(jié)構(gòu)相關(guān)的蛋白質(zhì)。類固醇激素受體為這個(gè)超家族的一個(gè)亞類，其天然配體一般由內(nèi)源性類固醇如雌二醇、孕酮和皮質(zhì)醇組成。對(duì)這些受體的人工配體在人類健康中起重要作用，在這些受體中，糖皮質(zhì)激素受體(GR)在調(diào)節(jié)人的生理及免疫應(yīng)答方面具有重要作用。已表明與GR相互作用的類固醇是有效的抗炎藥。盡管有這種益處，但類固醇GR配體不是選擇性的。與長(zhǎng)期給藥有關(guān)的副作用被認(rèn)為是與其它具有略微同源的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的類固醇受體例如雌激素受體、孕酮受體、雄激素受體和鹽皮質(zhì)激素受體交叉反應(yīng)的結(jié)果。
本發(fā)明公開的選擇性GR調(diào)節(jié)劑(例如抑制劑、興奮劑、部分興奮劑和拮抗劑)可以用來(lái)影響機(jī)體的基礎(chǔ)的生命維持系統(tǒng)，包括碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，以及影響心血管、腎、中樞神經(jīng)、免疫、骨骼肌以及其它器官和組織系統(tǒng)的功能。在這方面，已經(jīng)證明現(xiàn)有技術(shù)的GR調(diào)節(jié)劑可用于治療炎癥、組織排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病、各種惡性腫瘤(例如白血病和淋巴瘤)、Cushing氏綜合征、急性腎上腺機(jī)能不全、先天性腎上腺增生、風(fēng)濕熱、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、肉芽腫性多動(dòng)脈炎、骨髓細(xì)胞系抑制、免疫增生/細(xì)胞凋亡、HPA軸抑制和調(diào)節(jié)、高皮質(zhì)醇血癥(hypercortisolemia)、Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的調(diào)整、慢性腎病、中風(fēng)和脊柱損傷、高鈣血癥、高血糖癥、急性腎上腺機(jī)能不全、慢性原發(fā)性腎上腺機(jī)能不全、繼發(fā)性腎上腺機(jī)能不全、先天性腎上腺增生、腦水腫、血小板減少癥和Litt1e氏綜合征。
在涉及系統(tǒng)性炎癥的病狀如炎性腸道疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、Wegener’s肉芽腫病、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、慢性阻塞性肺病、哮喘、腱炎、滑囊炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎、器官移植、肝炎和硬化癥中，GR調(diào)節(jié)劑特別有用。GR活性化合物也用作免疫刺激劑和阻抑劑，以及用作傷口愈合劑和組織修復(fù)劑。
GR調(diào)節(jié)劑還應(yīng)用于各種各樣的局部疾病，例如炎性頭皮脫發(fā)、脂膜炎、牛皮癬、盤狀紅斑狼瘡、炎性囊腫、特應(yīng)性皮炎、壞疽性膿皮病、普通天皰瘡、大皰性類天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、妊娠皰疹、嗜酸性筋膜炎、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、炎性脈管炎、結(jié)節(jié)病、Sweet氏病、1型反應(yīng)性麻風(fēng)病、毛細(xì)血管瘤、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、扁平苔癬、表皮脫落性皮炎、結(jié)節(jié)性紅斑、粉刺、多毛癥、毒性表皮壞死松解、多形紅斑、皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤。
糖皮質(zhì)激素受體的選擇性拮抗劑的研究已經(jīng)并不成功地進(jìn)行了數(shù)十年。這些藥物將可潛在地應(yīng)用于幾種與人免疫缺陷病毒(HIV)、編程性細(xì)胞死亡和癌癥有關(guān)的病癥，包括(但不限于)卡波濟(jì)氏肉瘤，還可應(yīng)用于免疫系統(tǒng)的激活和調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)的脫敏、IL-1的表達(dá)、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療、天然殺傷細(xì)胞的產(chǎn)生、淋巴細(xì)胞性白血病及色素性視網(wǎng)膜炎的治療。認(rèn)知和行為過(guò)程也對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感，其中拮抗劑可潛在地用于諸如認(rèn)知行為、記憶和學(xué)習(xí)能力的提高，抑郁、成癮、心境障礙、慢性疲勞綜合征、精神分裂癥、中風(fēng)、睡眠障礙和焦慮癥的治療。
發(fā)明概述在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供由式I代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥 其中R1為-L1-RA，其中L1選自(1)共價(jià)鍵，(2)-O-，(3)-S(O)t-，其中t是0、1或2，(4)-C(X)-，(5)-NR7-，其中R7選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基，(e)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(f)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(g)1-12個(gè)碳原子的烷基，(h)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基(i)芳基和(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(i)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，
條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(j)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(6)-NR8C(X)NR9-，其中X為O或S，R8和R9獨(dú)立選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷基，(e)由1或2個(gè)獨(dú)立選自芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(f)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(g)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(7)-X’C(X)-，其中X如前所定義，X’為O或S，(8)-C(X)X’-，(9)-X’C(X)X”-，其中X和X’如前所定義，X”為O或S，條件是當(dāng)X為O時(shí)，至少X’或X’之一為O，(10)-NR8C(X)-，(11)-C(X)NR8-，(12)-NR8C(X)X’-，(13)-X’C(X)NR8-，(14)-SO2NR8-，(15)-NR8SO2-，及(16)-NR8SO2NR9-，其中所描述的(6)-(16)以其右端連接于RA，而RA選自(1)-OH，(2)-OG，其中G為-OH保護(hù)基團(tuán)，(3)-SH，(4)-CO2R20，其中R20為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，(5)烷氧羰基，(6)-CN，(7)鹵代，(8)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(9)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(10)-CHO，(11)-NR7R7’，其中R7如前所定義，而R7’選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；?，(e)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(f)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(g)1-12個(gè)碳原子的烷基，(h)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基(i)芳基和(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(i)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(j)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(12)-C(X)NR8R9，(13)-OSO2R11，其中R11選自(a)芳基，
(b)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(c)1-12個(gè)碳原子的烷基，(d)由1、2、3或4個(gè)鹵取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，和(e)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(14)1-12個(gè)碳原子的烷基，(15)2-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在L1上，(16)2-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在L1上，其中(14)、(15)和(16)可以任選由1、2或3個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(b)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-SH，(d)1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(e)-CN，(f)鹵代，(g)-CHO，(h)-NO2，(i)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(j)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(k)-NR7R7’，(1)＝NNR7R7’，(m)-NR7NR7’R7”，其中R7和R7’如前所定義，而R7”選自(i)氫，(ii)芳基，
(iii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(iv)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；?，(v)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(vi)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(vii)1-12個(gè)碳原子的烷基，(viii)由1或2個(gè)獨(dú)立選自芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(ix)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵不直接連在氮上，及(x)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵不直接連在氮上，(n)-CO2R10，其中R10選自(i)芳基，(ii)由1、2或3個(gè)具有1-12個(gè)碳原子的烷基取代基取代的芳基，(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(iii)1-12個(gè)碳原子的烷基，及(iv)由芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(o)-C(X)NR8R9，(p)＝N-OR10，(q)＝NR10，(r)-S(O)tR10，(s)，-X’C(X)R10，(t)(＝X)，及，(u)-OSO2R11，(17)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(18)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在L1上，其中(17)和(18)可以任選由1、2、3或4個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷基，(b)芳基，(c)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(d)鹵代，(e)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，及(f)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(19)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(20)芳基，及(21)雜環(huán)，其中(20)和(21)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷基，(b)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基氧基，(c)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(e)鹵代，(f)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(g)1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，(h)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(i)-NR7R7’，(j)-CO2R10，(k)-OSO2R11，及
(1)(＝X)；R2、R3和R4獨(dú)立為氫或R1；或R1和R2一起為-X*-Y*-Z*-，其中X*為-O-或-CH2-，Y*為-C(O)-或-(C(R12)(R13))v-，其中R12和R13獨(dú)立為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，v是1、2或3，Z*選自-CH2-、-CH2S(O)t-、-CH2O-、-CH2NR7-、-NR7-和-O-；L2選自(1)共價(jià)鍵，(2)1-12個(gè)碳原子的亞烷基，(3)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的亞烷基(a)3-8個(gè)碳原子的螺烷基，(b)5-8個(gè)碳原子的螺烯基，(c)氧代，(d)鹵代，及(e)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(4)2-12個(gè)碳原子的亞炔基，(5)-NR7-，(6)-C(X)-，(7)-O-，及(8)-S(O)t-；及R5選自(1)鹵代，(2)氫，(3)-C(＝NR7)OR10，(4)-CN，條件是當(dāng)R5是(1)、(2)或(3)時(shí)，L2為共價(jià)鍵，(5)1-12個(gè)碳原子的烷基，(6)2-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)L3不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在L3上，(7)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(8)雜環(huán)，(9)芳基，其中(5)-(9)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(b)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-CN，(d)鹵代，(e)-CHO，(f)-NO2，(g)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(h)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(i)-NR8’R9’，其中R8’和R9’選自(i)氫，(ii)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；?，(iii)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(iv)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)苯基取代基取代的烷氧羰基，(v)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(vi)1-12個(gè)碳原子的烷基，(vii)由1、2或3個(gè)獨(dú)立選自1-12個(gè)碳原子的烷氧基、3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基、芳基及其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(viii)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(ix)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(x)-C(O)NRXRY，其中RX和RY獨(dú)立選自氫和1-12個(gè)碳原予的烷基，(xi)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(xii)芳基，及(xiii)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的芳基1-12個(gè)碳原子的烷基，其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；趸?，其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，1-12個(gè)碳原子的烷氧基，鹵代，-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，-NR7R7’，-CO2R10，-OSO2R11，及(＝X)；或R8’和R9’與它們連接的氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的環(huán)(i)氮丙啶，(ii)氮雜環(huán)丁烷，
(iii)吡咯烷，(iv)哌啶，(v)吡嗪，(vi)嗎啉，(vii)苯鄰二甲酰亞胺，(viii)硫代嗎啉，及(ix)硫代嗎啉砜其中(i)-(ix)可以任選由1、2或3個(gè)具有1-12個(gè)碳原子的烷基取代基取代，(j)＝NNR8’R9’，(k)-NR7NR8’R9’，(1)-CO2R8，(m)-C(X)NR8’R9’，(n)＝N-OR8，(o)＝NR8，(p)-S(O)tR10，(q)-X’C(X)R8，(r)(＝X)，(s)-O-(CN2)q-Z-R10，其中R10如前所定義，q是1、2或3，Z為O或-S(O)t-，(t)-OC(X)NR8’R9’，(u)-OSO2R11，(v)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；趸?，(w)-LBR30，其中LB選自(i)共價(jià)鍵，(ii)-O-，(iii)-S(O)t-，及(iv)-C(X)-，和R30選自(i)1-12個(gè)碳原子的烷基，(ii)1-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是當(dāng)LB不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在LB上，(iii)1-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)LB不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在LB上，其中(i)、(ii)和(iii)可以任選由3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基取代，-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，鹵代，1-12個(gè)碳原子的烷氧基，1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，-NR8’R9’，-O-(CN2)q-Z-R10，其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；趸?NR7SO2-(1-12個(gè)碳原子的烷基)，-OSO2-(1-12個(gè)碳原子的烷基)，芳基，及雜環(huán)，(iv)芳基，(v)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選下列基團(tuán)的取代基取代的芳基1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代，-NO2，及
-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(vi)雜環(huán)，及(vii)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選下列基團(tuán)的取代基取代的雜環(huán)1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代，-NO2，及-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(x)-X’C(X)X”R10，(y)-NHC(O)NHNH2，(z)2個(gè)碳原子的鏈烯基，(aa)-C(＝NR7)OR10，及(bb)-NR7(X)NR8’R9’， (10)條件是當(dāng)R5是(9)時(shí)，L3不是-NR7-或-O-，其中碳-碳雙鍵是Z或E構(gòu)型，而R19、R20和R21獨(dú)立選自(a)氫，(b)鹵代，(c)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷基，和(e)由下列基團(tuán)取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(i)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(ii)-OH，
條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iii)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iv)-CN，(v)鹵代，(vi)-CHO，(vii)-NO2，(viii)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(ix)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(x)-NR8’R9’，(xi)＝NNR8’R9’，(xii)-NR7NR8’R9’，(xiii)-CO2R10，(xiv)-C(X)NR8’R9’，(xv)＝N-OR10，(xvi)＝NR10，(xvii)-S(O)tR10，(xviii)-X’C(X)R10，(xix)(＝X)，(xx)-O-(CN2)q-Z-R10，(xxi)-OC(X)NR8’R9’，(xxii)-LBR30，(xxiii)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；趸?，(xxiv)-OSO2R11，及(xxv)-NR7(X)NR8’R9’，或R20和R21一起選自(a)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(b)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，及
(c) (丙二烯)，其中R22和R23獨(dú)立為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，及(11)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，其中環(huán)烯基或由R20和R21一起形成的環(huán)可任選由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(b)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(d)-CN，(e)鹵代，(f)-CHO，(g)-NO2，(h)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(i)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(j)-NR8’R9’，(k)＝NNR8’R9’，(1)-NR7NR8’R9’，(m)-CO2R10，(n)-C(X)NR8’R9’，(o)＝N-OR10，(p)＝NR10，(q)-S(O)tR10，(r)-X’C(X)R10，(s)(＝X)，(t)-O-(CN2)q-Z-R10，
(u)-OC(X)NR8’R9’，(v)-LBR30，(w)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基氧基，(x)-OSO2R11，及(y)-NR7(X)NR8’R9’；R6為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基；或-L2-R5和R6一起選自(1)＝O，(2) ，其中d是1、2、3或4，而A選自(a)-CH2-，(b)-O-，(c)-S(O)t，和(d)-NR7-，及(3) 其中碳-碳雙鍵可以是E或Z構(gòu)型，而R26和R26’獨(dú)立選自(a)氫，(b)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，(c)芳基，(d)雜環(huán)，(e)1-12個(gè)碳原子的烷基，(f)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(g)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，和(h)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，其中(a)-(f)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(i)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(ii)-OH，
條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iii)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iv)-CN，(v)鹵代，(vi)-CHO，(vii)-NO2，(viii)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(ix)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(x)-NR8’R9，(xi)＝NNR8’R9’，(xii)-NR7NR8’R9’，(xiii)-CO2R10，(xiv)-C(X)NR8’R9’，(xv)＝N-OR10，(xvi)＝NR10，(xvii)-S(O)tR10，(xviii)-X’C(X)R10，(xix)(＝X)，(xx)-O-(CN2)q-Z-R10，(xxi)-OC(X)NR8’R9’，(xxii)-LBR30，(xxiii)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基氧基，(xxiii)-OSO2R11，及(xxiv)-NR7(X)NR8’R9’；R16和R16’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R16和R16’一起為2個(gè)碳原子的鏈烯基；虛線表示雙鍵任選存在，條件是當(dāng)R16和R16一起為2個(gè)碳原子的鏈烯基時(shí)，雙鍵不存在；Y選自碳、氮和N+(＝O-)；R17不存在或?yàn)闅浠?-6個(gè)碳原子的烷基，條件是當(dāng)雙鍵存在，及Y為氮或N+(＝O-)時(shí)，R17不存在；及R18和R18’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R18和R18’一起為3-8個(gè)碳原子的雜環(huán)烷基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了式II化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了式III化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了式IV化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥 其中Y為氮或N+(＝O-)，及R1、R5、R6和L2如上所定義。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了式V化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥 其中R1、R5和L2如上所定義；R16和R17獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；和R18和R18’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R18和R18’一起為3-8個(gè)碳原子的雜環(huán)烷基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了選擇性地部分拮抗、拮抗、激動(dòng)或調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的方法。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了治療疾病的方法，該方法包括給予有效量的具有式I的化合物。
在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，公開了包含式I化合物的藥用組合物。
本發(fā)明的化合物包括，但不限于2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉10-胺，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯，10-乙烯基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-乙炔基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇乙酸酯，5-(3-溴代-5-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，乙酸酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(2-呋喃基)-5-甲基苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基5-(4-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，4-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氟苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N-四甲基-N-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-胺，(-)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N，N-二甲基苯胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-丙基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-3，3-二甲基-2-丁酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲腈，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2-丙酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-1-苯基乙酮，5-[2-(氯代甲基)-2-丙烯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，乙酸酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代-4-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-溴代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，5-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-乙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲亞胺酸乙酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙胺，N-環(huán)丙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙炔基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2(5H)-呋喃酮，5-(3-丁烯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4，10-四甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f1喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-N-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙炔氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙烯氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-甲醇，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，碳酸5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-基]甲基酯，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，碳酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]甲基酯，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙烯氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-己氧基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(2，4-二硝基苯氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙炔氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚，4-甲苯磺酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚乙酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[4-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸[4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲氧基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-嗎啉羧酸[(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[(甲基亞磺?；?甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲硫基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，甲基羧硫代酸(carbonothioate)O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，三氟甲磺酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸乙酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(2-丙烯基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]乙酮，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-三甲基苯甲醇，5-[3-(2-呋喃基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1H-吡咯烷-1-基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲基)-5，N-二甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基-N-(2-丙烯基)苯甲酰胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-丙烯基)苯胺，N’-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]-N，N-二甲基脲，N-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]苯甲胺，5-[(3，5-二氯苯基)亞甲基]2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(4-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(三氟甲基)苯基]亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氟苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氟代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-吡啶基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2-環(huán)己烯-1-基)-2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(5，5-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，2’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反(5R，2’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)戊烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙烯基-1-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4，4-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-亞甲基-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氧代-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)辛烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)庚烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，3-二甲基-6-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-溴代-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吲哚基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氯代甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-嗎啉代)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基-N-甲基磺酰氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，3-丁二烯-2-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-二羥基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-環(huán)氧-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-苯二酰亞氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氨基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(肼基羰基氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-1-乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)-2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基甲氧基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙?；惲u肟酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙醛，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)己基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)戊基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)庚基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-戊烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，1-二氟-1-丙烯-3-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)2-丁烯酸甲酯，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-羥基-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N-甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-羥乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-芐基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-嗎啉代羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲氧基甲氧基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2，2-二甲基乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(氨基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙酯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)戊基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基丙-1，2-二烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，4，5-三氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(10-氯代-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3-三氟甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-10-甲氧基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3S-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3R-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二氯苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，4-二氟苯基)-2，2，4-三甲基-1 H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-10-亞甲二氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-二氟甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-二氟甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，8-氟代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-8-氟代-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(10-甲氧基-9-氟代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-雙三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-氟代-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基]-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(-)(S)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(R)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(3-丙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-羥甲基環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-甲基羧酸酯(carboxylate)環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-乙酰氧基甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)己基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5，5-三氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-羥甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-[2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]-5-喹啉基]乙酸甲酯，(Z)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3R)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-[3-環(huán)己烯基]-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-乙氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙烯氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙炔氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-乙酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[1-甲基3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-(2-乙烯基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-乙?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-9-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-10-氯-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(甲酯基甲基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(N-甲基羰基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-羥乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲磺酰氧基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲硫基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-環(huán)丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，順式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(2-呋喃基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-羧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(2-羥甲基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氨基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙炔基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯，2，5-二氫-10-(羥甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲酰基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(甲氧基甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-氧代-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-環(huán)己烯基)-2，5-二氫-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙酰氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-5-苯基-2，2-二甲基-4-亞甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(5-甲基異噁唑-3-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(3-甲基異噁唑-5-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(4，5-二甲基-1，3-噁唑-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(6-氯代吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(亞丁-3-烯基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-甲基亞丙基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-亞丁基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-3-氧負(fù)離子-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(四氫-4-吡喃基)]-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(己基)]-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二乙基-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3，4-四甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二甲基-4-乙基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(2，5-二氟亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-氯代-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-10-氯代-9-羥基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-9-羥基-10-甲氧基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，5-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，4-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-((4-氟代苯基)亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)-9-羥基-10-甲氧基-5-([2，3-二氟苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-甲氧基-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-氯代-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-乙基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-氰基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-5-二氟苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲基羧酸酯-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙二烯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3(Z)-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-乙酰氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-二氟甲氧基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-7-溴代-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-羥苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基)甲氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基甲氧基)苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-10-甲氧基2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-乙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-異丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丁基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-噻唑-2-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基甲基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-([3-氟代苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-([2-吡啶基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-羥甲基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氯苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(2-乙氧基-2-氧代-乙基氨基羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(3-乙酰氨基-丙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-芐基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(二甲基氨基硫代羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(N-氨基甲?；?2-氨基乙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙氧基-4-氧代-丁氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(烯丙基氨基羰基)氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(環(huán)己基氨基羰基)-氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，和2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-(氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。本發(fā)明詳述術(shù)語(yǔ)定義術(shù)語(yǔ)“鏈烷酰基”指通過(guò)羰基連接于母體分子基團(tuán)的烷基。
術(shù)語(yǔ)“鏈烷酰氧基”指通過(guò)氧原子連接于母體分子基團(tuán)的鏈烷?；?br> 術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”指從具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的烴衍生的2-12個(gè)碳原子的一價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“烷氧基”指通過(guò)氧原子連接于母體分子基團(tuán)的烷基。
術(shù)語(yǔ)“烷氧羰基”指酯基，即通過(guò)羰基連接于母體分子部分的烷氧基。
術(shù)語(yǔ)“烷基”指衍生自飽和烴的1-12個(gè)碳原子的一價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“亞烷基”指衍生自烷烴的1-12個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“鏈炔基”指具有至少一個(gè)碳-碳三鍵的2-12個(gè)碳原子的一價(jià)直鏈或支鏈烴基。
術(shù)語(yǔ)“亞炔基”指衍生自炔烴的2-12個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“氨基”指-NH2。
術(shù)語(yǔ)“芳基”指具有一個(gè)或兩個(gè)芳環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)碳環(huán)體系。所述芳基也可以稠合到環(huán)己烷、環(huán)己烯、環(huán)戊烷或環(huán)戊烯環(huán)上。
術(shù)語(yǔ)“羧基”指-CO2H。
術(shù)語(yǔ)“環(huán)烯基”指衍生自具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的3-12個(gè)碳原子的環(huán)烴或雙環(huán)烴的一價(jià)基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”指衍生自飽和環(huán)烴或雙環(huán)烴的3-12個(gè)碳原子的一價(jià)基團(tuán)。
術(shù)語(yǔ)“鹵代”指氟、氯、溴或碘。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”表示含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自氮、氧和硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元環(huán)。所述4-和5-元環(huán)具有0-2個(gè)雙鍵，而6-和7-元環(huán)具有0-3個(gè)雙鍵。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”還包括雙環(huán)、三環(huán)和四環(huán)基團(tuán)，其中任何上述的雜環(huán)稠合于一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自芳環(huán)、環(huán)己烷環(huán)、環(huán)己烯環(huán)、環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)戊烯環(huán)或另一個(gè)單環(huán)雜環(huán)的環(huán)上。雜環(huán)包括吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、生物素基(biotinyl)、肉啉基、二氫呋喃基、二氫吲哚基、二氫吡喃基、二氫噻吩基、二噻唑基、呋喃基、高哌啶基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲哚基、異喹啉基、異噻唑烷基、異噻唑基、異噁唑烷基、異噁唑基、嗎啉基、噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑烷基、比嗪基、吡唑基、吡唑啉基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹啉基、喹喔啉基(quinoxaloyl)、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四唑基、噻二唑基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、硫代嗎啉基、三唑基等。
雜環(huán)還包括橋接雙環(huán)基，其中單環(huán)雜環(huán)基通過(guò)亞烷基橋接，如 等。雜環(huán)也包括下式的化合物 其中X*選自-CH2-、-CH2O-和-O-，Y*選自-C(O)-和-(C(R”)2)v-，其中R”為氫或1-4個(gè)碳原子的烷基，v是1-3。這些雜環(huán)基包括1，3-苯并二氧戊環(huán)基、1，4-苯并二氧六環(huán)基等。
本文所用術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)烷基”指具有一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子的非-芳族、部分不飽和或完全飽和的4-8元環(huán)，其中氮和硫雜原子可任選被氧化以及氮雜原子可任選季銨化。
術(shù)語(yǔ)“N-保護(hù)的氨基”意指在合成方法中用于保護(hù)氨基以避免不需要的反應(yīng)的基團(tuán)。常用的N-保護(hù)基團(tuán)描述于Greene的“ProtectiveGroups In Organic Synthesis”(John Wiley & Sons，New York(1981))中。優(yōu)選的N-保護(hù)基團(tuán)為甲?；?、乙?；?、苯甲酰基、新戊?；?、叔丁基乙酰基、苯磺?；?、芐基、叔丁氧羰基(Boc)和芐氧羰基(Cbz)。
術(shù)語(yǔ)“O-保護(hù)的羧基”指當(dāng)涉及化合物的其它官能部位的反應(yīng)進(jìn)行時(shí)，通常用于封閉或保護(hù)羧酸官能度的保護(hù)羧酸的酯或酰胺基團(tuán)。羧基保護(hù)基團(tuán)公開于Greene的“Protective Groups In OrganicSynthesis”(1981)中。此外，羧基保護(hù)基團(tuán)在體內(nèi)容易脫去，例如，通過(guò)酶促水解，釋放出生物活性的母體，因此羧基保護(hù)基團(tuán)可用作前藥。此類羧基保護(hù)基團(tuán)是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，如美國(guó)專利第3,840,556和3,719,667號(hào)中所述，它們廣泛用于青霉素和頭孢菌素領(lǐng)域中羧基的保護(hù)。
術(shù)語(yǔ)“氧代”指(＝O)。
術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的前藥”指在正確的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適合用于接觸人類和低等動(dòng)物組織，伴有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒋碳ぁ⑦^(guò)敏反應(yīng)等，與合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱，且對(duì)其預(yù)想的用途是有效的本發(fā)明化合物的那些前藥，以及(如可能的話)本發(fā)明化合物的兩性離子形式。
術(shù)語(yǔ)“前藥”指在體內(nèi)，例如在血中經(jīng)水解可迅速轉(zhuǎn)化為上式母體化合物的化合物。在T.Higuchi和V.Stella，Pro-drugs as NovelDelivery Systems，A.C.S.Symposium Series，第14卷和Edward B.Roche編輯，Bioreversible Carriers in Drug Design，American PharmaceuticalAssociation and Pergamon Press，1987中提供了充分的論述，這兩者均通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的鹽”指在正確的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)適合用于接觸人類和低等動(dòng)物組織而無(wú)不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒋碳?、過(guò)敏反應(yīng)等，且與其合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱的那些鹽。藥學(xué)上可接受的鹽是本領(lǐng)域熟知的。例如，S.M.Berge等在J.Pharmaceutical Sciences，1977，661-19中詳細(xì)描述了藥學(xué)上可接受的鹽。所述鹽可在本發(fā)明化合物的最后分離和純化中就地制備，或通過(guò)使游離堿官能團(tuán)與合適的有機(jī)酸反應(yīng)單獨(dú)制備。代表性的酸加成鹽包括乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽(camphersulfonate)、檸檬酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、十二烷基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來(lái)酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、撲酸鹽、果膠酯酸鹽、過(guò)硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、十一酸鹽、戊酸鹽等。代表性的堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂的鹽等，以及無(wú)毒性的銨、季銨鹽，及胺陽(yáng)離子鹽，包括(但不限于)銨、四甲基銨、四乙基銨、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等的鹽。
本發(fā)明化合物可以以呈現(xiàn)不對(duì)稱或手性中心的立體異構(gòu)體存在。這些化合物用符號(hào)“R”或“S”表示，這取決于手性碳原子周圍的取代基的構(gòu)型。本發(fā)明考慮了各種立體異構(gòu)體及其混合物。立體異構(gòu)體包括對(duì)映體和非對(duì)映體，對(duì)映體的等量混合物用(+)表示。本發(fā)明化合物的單一立體異構(gòu)體可以由市售的含有不對(duì)稱或手性中心的原料合成制備，或通過(guò)制備外消旋混合物，接著經(jīng)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的拆分技術(shù)制備。這些拆分方法可例舉為(1)對(duì)映體的混合物結(jié)合于手性輔助劑，通過(guò)重結(jié)晶或?qū)游龇蛛x產(chǎn)生的非對(duì)映體混合物并從輔助劑中釋放旋光純產(chǎn)物，或(2)經(jīng)手性層析柱直接分離對(duì)映體的混合物。
本發(fā)明化合物也可存在幾何異構(gòu)體。本發(fā)明考慮了由碳-碳雙鍵周圍的取代基的排列或環(huán)周圍的取代基的排列產(chǎn)生的各種幾何異構(gòu)體及其混合物。碳-碳雙鍵周圍的取代基被指定為Z或E構(gòu)型，其中術(shù)語(yǔ)“Z”表示碳-碳雙鍵同側(cè)的取代基，而術(shù)語(yǔ)“E”表示碳-碳雙鍵對(duì)側(cè)的取代基。環(huán)周圍的取代基排列被指定為順式或反式，其中術(shù)語(yǔ)“順式”表示該環(huán)平面同側(cè)的取代基，而術(shù)語(yǔ)“反式”表示該環(huán)平面對(duì)側(cè)的取代基。其中取代基在該環(huán)平面同側(cè)和對(duì)側(cè)排列的化合物的混合物被指定為順式/反式。
用人糖皮質(zhì)激素和孕酮受體胞質(zhì)溶膠進(jìn)行放射性配體結(jié)合研究的方法采用描述于Anal.Biochem.1970，37，244-252中的方法，該文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合于本文中。簡(jiǎn)言之，人糖皮質(zhì)激素受體-α[GRX]同種型和人孕酮受體-A[PRA]同種型的胞質(zhì)制劑從Ligand Pharmaceuticals(SanDiego，CA)購(gòu)得。將兩種受體的cDNA克隆到桿狀病毒表達(dá)載體中并在昆蟲SF21細(xì)胞中表達(dá)。[3H]-地塞米松(Dex，比活82-86 Ci/mmole)和[3H]-孕酮(Prog，比活97-102 Ci/mmol)購(gòu)自Amersham Life Sciences(Arlington Heights，IL)。C型玻璃纖維多篩網(wǎng)(multiscreen)MAFC NOB平板來(lái)自Millipore(Burlington，MA)。羥基磷灰石Bio-Gel HTP凝膠來(lái)自Bio-Rad Laboratories(Hercules，CA)。三(羥甲基)氨基甲烷(Tris)、乙二胺四乙酸(EDTA)、甘油、二硫蘇糖醇(DTT)和鉬酸鈉得自SigmaChemicals(St.Louis，MO)。Microscint-20閃爍液從Packard Instrument(Meriden，CT)獲得。
在二甲亞砜(DMSO)中制備化合物的儲(chǔ)備液(32mM)，用50∶50DMSO/乙醇的混合物由32mM溶液制備50X的受試化合物溶液。然后用結(jié)合緩沖液(含有10mM Tris-HCl、1.5mM EDTA、10％甘油、1mMDTT、20mM鉬酸鈉，pH7.5)于4℃稀釋所述50X溶液。在結(jié)合測(cè)定中存在1％DMSO/乙醇。
GRx和PRA結(jié)合反應(yīng)在Millipore Multiscreen平板上進(jìn)行。對(duì)于GR結(jié)合測(cè)定，將[3H]-Dex(約35,000dpm(約0.9nM))、GRX胞質(zhì)溶膠(約35μg蛋白)、受試化合物和結(jié)合緩沖液以總體積200μl混合，并于4℃在平板振蕩器中溫育過(guò)夜。特異性結(jié)合定義為在無(wú)1μM未標(biāo)記Dex下和在1μM未標(biāo)記Dex存在下[3H]Dex結(jié)合之間的差。
對(duì)于PR結(jié)合測(cè)定，將[3H]Prog(約36,000dpm(約0.8nM))、PRA胞質(zhì)溶膠(約40μg蛋白)、受試化合物和結(jié)合緩沖液以總體積200μl混合，并于4℃在平板振蕩器中溫育過(guò)夜。特異性結(jié)合定義為在無(wú)3μM未標(biāo)記的Prog下和在3μM未標(biāo)記Prog存在下[3H]Prog結(jié)合之間的差。
溫育過(guò)夜后，將50μl羥磷灰石(25％重量/體積)淤漿加入每孔中，將該平板于℃在平板振蕩器中溫育10分鐘。用Millipore多頭抽真空裝置抽吸該平板，用300μl冰冷的結(jié)合緩沖液沖洗各孔。將250μlPackard Microscint-20等分液加入各孔中，于室溫下振搖各孔20分鐘。用Packard TopCount平板讀數(shù)儀測(cè)定放射性的量。抑制常數(shù)(Ki)的測(cè)定受試化合物抑制50％特異性結(jié)合的濃度(IC50)由競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合實(shí)驗(yàn)的Hill分析確定。受試化合物的Ki用Cheng-Prusoff公式確定Ki＝IC50/(1+[L*]/[KL])其中L*為放射性配體的濃度，KL為由飽和分析確定的放射性配體的解離常數(shù)。對(duì)于GRX，KL為約1.5nM，而對(duì)于PRA，KL為約4.5nM。本發(fā)明化合物的抑制效力及其對(duì)GR和PR受體的選擇性示于表1中。
表1















本發(fā)明也提供藥用組合物，所述藥用組合物包含與一種或多種無(wú)毒的藥學(xué)上可接受的載體一起配制的本發(fā)明化合物。所述藥用組合物可以特別配制以用于口服(為固體或液體形式)、胃腸外注射或直腸給藥。
本發(fā)明的藥用組合物可以經(jīng)口服、直腸、胃腸外、腦池內(nèi)、陰道內(nèi)、腹膜內(nèi)、局部(如使用粉末、軟膏或滴劑)、口腔含化或作為口腔或鼻腔的噴霧劑給予人和其它動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“胃腸外”給藥指包括靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、胸骨內(nèi)、皮下和關(guān)節(jié)內(nèi)注射和輸注的給藥方式。
用于胃腸外注射的本發(fā)明藥用組合物包含藥學(xué)上可接受的無(wú)菌含水或非水溶液、分散體、混懸劑或乳劑，以及在臨用前重新配制為無(wú)菌注射液或分散液的無(wú)菌粉末。適合的含水和非水載體、稀釋劑、溶劑或溶媒的實(shí)例包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其合適的混合物、植物油(如橄欖油)和注射用有機(jī)酯如油酸乙酯。例如，通過(guò)使用包衣材料如卵磷脂，通過(guò)在分散體的情況下維持所需的粒度，及通過(guò)使用表面活性劑，可以維持恰當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。反之，降低粒度可維持生物活性。
這些組合物也可以含有輔料，例如防腐劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑和分散劑。通過(guò)包含各種抗細(xì)菌劑和抗真菌劑，例如對(duì)羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等，可確保預(yù)防微生物的作用。還可能需要包括等滲劑如糖、氯化鈉等。通過(guò)包含延緩吸收的物質(zhì)如一硬脂酸鋁和明膠，可產(chǎn)生延長(zhǎng)吸收的注射用藥物形式。
在某些情況下，為延長(zhǎng)藥物的效果，需要減慢來(lái)自皮下或肌內(nèi)注射的藥物的吸收。這可通過(guò)使用水溶性差的結(jié)晶或無(wú)定形物質(zhì)的液體懸浮液來(lái)實(shí)現(xiàn)。其后該藥物的吸收率取決于其溶解速率，而溶解速率又取決于晶體大小和晶形。或者，胃腸外給予的藥物形式的延緩吸收通過(guò)將該藥物溶解于或懸浮于油性溶媒中來(lái)實(shí)現(xiàn)。
可注射的藥物貯庫(kù)形式通過(guò)在生物可降解的聚合物，如聚丙交酯-聚乙交酯中形成藥物的微囊基質(zhì)來(lái)制備。根據(jù)藥物與聚合物的比率和所使用的具體聚合物的性質(zhì)，可以控制藥物的釋放速率。其它的生物可降解聚合物的實(shí)例包括聚原酸酯和聚酐。通過(guò)將藥物裹在與機(jī)體組織相容的脂質(zhì)體或微乳液中，也可制備藥物貯庫(kù)的可注射制劑。
注射劑可以例如通過(guò)截留細(xì)菌的濾器過(guò)濾，或通過(guò)將滅菌劑摻入無(wú)菌固體組合物中滅菌，所述固體組合物可以在臨用前溶解于或分散于無(wú)菌水或其它無(wú)菌注射介質(zhì)中。
口服固體劑型包括膠囊、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在此類固體劑型中，活性化合物與至少一種惰性的、藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體(如檸檬酸鈉或磷酸二鈣)和/或下列的物質(zhì)混合a)填充劑或增量劑，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸，b)粘合劑，如羧甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯膠，c)濕潤(rùn)劑，如甘油，d)崩解劑，如瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸鹽和碳酸鈉，e)溶液阻滯劑，如液體石蠟，f)吸收加速劑，如季銨化合物，g)潤(rùn)濕劑，如鯨蠟醇和甘油一硬脂酸酯，h)吸收劑，如高嶺土和膨潤(rùn)土，及i)潤(rùn)滑劑，如滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉及其混合物。在膠囊、片劑和丸劑的情況下，所述劑型還可包含緩沖劑。
類似類型的固體組合物也可用作使用諸如乳糖或乳糖以及高分子量聚乙二醇等此類賦形劑的軟-和硬充填明膠膠囊的填充物。
固體劑型片劑、糖錠劑、膠囊、丸劑和顆粒劑可以用包衣和殼如腸溶衣和制藥領(lǐng)域熟知的其它包衣進(jìn)行制備。它們可任選含有遮光劑，并可以為僅僅或優(yōu)先在腸道的某一部位任選以延緩的方式釋放活性成分的組合物。可使用的包埋組分的實(shí)例包括聚合物和蠟。
如果合適的話，活性化合物也可以是具有一種或多種上述賦形劑的微囊形式。
口服給予的液體劑型包括藥學(xué)上可接受的乳劑、溶液、混懸劑、糖漿和酏劑。除活性化合物外，液體劑型可含有本領(lǐng)域常用的惰性稀釋劑，例如水或其它溶劑，增溶劑和乳化劑如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐酯、丙二醇，1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特別是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫化呋喃甲醇、聚乙二醇和脫水山梨醇的脂肪酸酯及其混合物。
除惰性稀釋劑外，口服組合物也可包括輔料，如潤(rùn)濕劑、乳化劑、懸浮劑、甜味劑、矯味劑和香料。
除活性化合物外，混懸劑可含有懸浮劑，例如，乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和脫水山梨醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤(rùn)土、瓊酯、黃蓍膠及其混合物。
用于直腸或陰道給藥的組合物優(yōu)選為栓劑，它可通過(guò)將本發(fā)明化合物與合適的非刺激性賦形劑或載體，如可可脂、聚乙二醇或栓劑基質(zhì)蠟混合來(lái)制備，所述蠟于室溫下為固體，但在體溫下為液體，因而在直腸或陰道內(nèi)會(huì)融化并釋放出活性化合物。
本發(fā)明化合物也可以脂質(zhì)體的形式給藥。如本領(lǐng)域所公知，脂質(zhì)體通常由磷脂或其它脂質(zhì)物質(zhì)衍生而來(lái)。脂質(zhì)體由分散于含水介質(zhì)中的單層或多層水合液晶形成?？梢允褂媚苄纬芍|(zhì)體的任何無(wú)毒的、生理學(xué)上可接受的和可代謝的脂質(zhì)。除本發(fā)明化合物外，脂質(zhì)體形式的本發(fā)明組合物可含有穩(wěn)定劑、防腐劑、賦形劑等。優(yōu)選的脂質(zhì)為磷脂和磷脂酰膽堿(卵磷脂)，包括天然的和合成的。
形成脂質(zhì)體的方法是本領(lǐng)域已知的。參見，例如，Prescott編輯，Methods in Cell Biology，第XIV卷，Academic Press，New York.N.Y.(1976)，第33頁(yè)等。
用于局部給予本發(fā)明化合物的劑型包括散劑、噴霧劑、軟膏和吸入劑。將活性化合物在無(wú)菌條件下與藥學(xué)上可接受的載體和任何需要的防腐劑、緩沖劑或可能需要的拋射劑混合。眼用制劑、眼藥膏、粉劑和溶液也應(yīng)認(rèn)為是在本發(fā)明范圍內(nèi)。
本發(fā)明藥用組合物中的活性成分的實(shí)際劑量水平可以變化，以便獲得對(duì)于具體患者、組合物、給藥方式有效產(chǎn)生所需的治療效應(yīng)的活性化合物的量。所選擇的劑量水平將取決于具體化合物的活性、給藥途徑、待治療疾病的嚴(yán)重性，以及接受治療患者的病情和既往病史。然而，該化合物的起始劑量應(yīng)低于達(dá)到所需治療效果需要的水平，并逐漸增加劑量，直至獲得所需效果，這一點(diǎn)應(yīng)在該領(lǐng)域?qū)I(yè)人員的知識(shí)范圍內(nèi)。
一般來(lái)說(shuō)，對(duì)哺乳動(dòng)物患者每日每公斤體重口服給予約1-約50，更優(yōu)選約5-約20mg活性化合物的劑量水平。如果需要，為方便給藥，也可將有效日劑量分成多個(gè)劑量，例如，每日2-4次分劑量。
縮寫流程描述和以下實(shí)施例中使用的縮寫為BF3·OEt2為三氟化硼乙醚絡(luò)合物；DMF為N，N-二甲基甲酰胺；DMSO為二甲亞砜；THF為四氫呋喃。合成方法聯(lián)系下列說(shuō)明可以用來(lái)制備本發(fā)明化合物的方法的合成流程，將能更好地理解本發(fā)明的化合物和過(guò)程。
本發(fā)明化合物的合成描述于流程1-21。流程1 如流程1所例舉的，將間苯二酚二甲醚用強(qiáng)堿如正丁基鋰或仲丁基鋰進(jìn)行金屬化，用三烷氧基硼酸酯如硼酸三甲基酯或硼酸三異丙基酯處理，并用酸如2M鹽酸水解，得到硼酸1A。在鈀催化劑如四(三苯膦)鈀(O)或二氯雙(三苯膦)鈀(II)存在下，用5-硝基-2-溴代苯甲酸甲酯處理1A得到聯(lián)苯1B。用試劑如BBr3實(shí)現(xiàn)1B的去甲基化，得到羥基內(nèi)酯1C，將其用烷化劑如甲基碘處理得到1D。用氫氣和鈀催化劑如10％披鈀炭完成1D向胺1E的轉(zhuǎn)化。通過(guò)Skraup成環(huán)反應(yīng)將1E轉(zhuǎn)化為喹啉1F。在1F的C-5位引入官能化作用以提供1的過(guò)程，可通過(guò)將有機(jī)金屬試劑如苯基鋰加入到C-5位羰基上以提供1G，接著通過(guò)用Lewis酸如BF3·OEt3和還原劑如三乙基甲硅烷脫氧而得到1來(lái)實(shí)現(xiàn)。流程2 制備本發(fā)明化合物的更優(yōu)選的途徑示于流程2中。用兩步法經(jīng)半縮醛2A使1F轉(zhuǎn)化為甲基縮醛2B，所述兩步法包括在非質(zhì)子溶劑如二氯甲烷中，用試劑如二異丁基氫化鋁使1F轉(zhuǎn)化為2A，接著用酸如對(duì)甲苯磺酸一水合物和醇如甲醇實(shí)現(xiàn)酸-催化的縮醛形成得到2B。在Lewis酸如三氟化硼乙醚合物存在下，用親核試劑如烯丙基三甲基甲硅烷處理2B，形成C-5烯丙基類似物，例如實(shí)施例2。所述Lewis酸/甲基縮醛復(fù)合物也可與有機(jī)鎂的氯化物、溴化物或碘化物縮合得到如實(shí)施例11的本發(fā)明化合物。流程3 如流程3所例舉的，使1C的C-10位經(jīng)歷在流程1中所述相同的還原/Skraup條件以提供羥基喹啉3B。用試劑如三氟甲磺酸酐使3B轉(zhuǎn)化為三氟甲磺酸酯衍生物3C，然后如流程1和2所述在C-5位衍生化而提供類似物如3D。官能化的C-10三氟甲磺酸酯可用于由鈀催化劑介導(dǎo)的偶合反應(yīng)中，以便進(jìn)行胺化、羰基化、Stille偶合和改進(jìn)的Sonagashira反應(yīng)并提供3D的氨基甲基、甲酯基、乙烯基和乙炔型衍生物，例如分別為C-5烯丙基取代的實(shí)施例3、4、5和6。流程4 如流程4所示，用叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)醚和諸如咪唑、三乙胺或二異丙基乙胺的堿處理3B，并如流程1-3所述實(shí)施C-5位的官能化作用提供硅烷7B。用試劑如在THF中的四正丁基氟化銨除去硅烷基，得到酚7，用R-X或RC(O)X(其中R為烷基，X為離去基團(tuán)如鹵素)處理，得到烷氧基和羧基化合物，例如實(shí)施例9和10。通過(guò)使用多鹵代的烷化劑如CF2HCl的親核置換可由3B制備鹵代烷氧基類似物以提供8A，接著如流程1-3所述，在8A的C-5位實(shí)施官能化作用，得到8。流程5 如流程5所例舉的，用鋰化的、O-保護(hù)的酚試劑如3-(甲氧基甲氧基)苯基鋰處理1F得到12A。在酸性介質(zhì)如鹽酸的甲醇溶液或水溶液中除去保護(hù)基團(tuán)，得到二醇12B，用試劑如乙酰氯和諸如吡啶、三乙胺或二異丙基乙胺的堿使其轉(zhuǎn)化為乙酸苯酯12C。然后如流程1所述還原叔醇，除去實(shí)施例12的乙酸酯基提供實(shí)施例13。如流程4所述，使實(shí)施例13烷基化或?；峁?shí)施例14和15。流程6 如流程6所示，使用如流程2所述制備的間-鹵代苯基類似物如實(shí)施例11在C-5位苯環(huán)的間位引入官能度。在配體如三丁基甲錫烷基呋喃或嗎啉存在下，用鈀催化劑如[1，1-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)或四(三苯膦)鈀(O)進(jìn)行Stille或Suzuki偶合或胺化反應(yīng)，可分別提供如在實(shí)施例16和17中所例舉的在C-5位芳環(huán)的間位碳-或氮-連接的基團(tuán)。流程7 如流程7所示，用鹵化鎂(優(yōu)選溴化鎂)處理1F得到中間體半酮縮醇，將其用酸催化劑如對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸或含水鹽酸處理提供任選取代的類似物如18，為E和Z異構(gòu)體的混合物。
發(fā)現(xiàn)流程1所示的化學(xué)反應(yīng)是通用的。因此，各種四環(huán)核可根據(jù)流程8，通過(guò)它們相應(yīng)的硼酸由不同取代的苯甲醚制備。流程8 流程8顯示了流程1和實(shí)施例1-131所述的化學(xué)反應(yīng)在合成帶有C-10位非烷氧基的取代基的新核中的適用性。用強(qiáng)堿如正-或仲-丁基鋰使取代的苯甲醚進(jìn)行鄰位金屬化，接著如流程1所述，用三烷氧基硼酸酯如硼酸三甲基酯或硼酸三異丙基酯順序處理，并用酸水解，得到合適取代的硼酸，然后采用上述的化學(xué)反應(yīng)將其加工成式I化合物。下面描述了進(jìn)一步加工該環(huán)以提供核1-17。
采用流程8所述的化學(xué)反應(yīng)制備的新的四環(huán)核的實(shí)例如下所示。 流程9 如流程9所示，采用本領(lǐng)域熟知的方法使核1進(jìn)一步衍生化，得到另外的四環(huán)香豆素，以便在C-5位進(jìn)一步加工。例如，用烷化劑(如甲基碘)和堿如碳酸鉀選擇性地使核1的C-10位羥基烷基化，得到核7。用鹵化劑如溴或N-溴代琥珀酰亞胺選擇性地使核1在C-7位衍生化，提供式I化合物的前體核8。流程10 流程10顯示了其它的選擇性溴化化學(xué)反應(yīng)。實(shí)施例1F的區(qū)域化學(xué)溴化作用(如C-10甲氧基和溴化劑的選擇所示)提供核9、10和11。通過(guò)過(guò)渡金屬-催化引入各種官能團(tuán)，這些溴代環(huán)可在溴化的位置進(jìn)一步衍生化。流程11 如流程11所示，通過(guò)本領(lǐng)域熟知的轉(zhuǎn)化，可使帶有酚羥基官能度的核脫羥基化(如對(duì)核2所示)、乙?；蛲榛?。參見Larock，“Comprehensive Organic Transformations.A Guide to Functonal GroupPreparations”，VCH Publishers，New York(1989)，通過(guò)引用結(jié)合到本文中。流程12 流程12顯示了通過(guò)Lewis酸催化的叔丁基二甲基甲硅烷基-保護(hù)的烯醇醚加入到實(shí)施例2B C-5位來(lái)引入取代的環(huán)己烯基。一旦引入，分離非對(duì)映體和重排的產(chǎn)物，任選將烷氧羰基還原為羥基烷基。流程13 如流程13所示，通過(guò)過(guò)渡金屬-催化引入各種官能團(tuán)(如流程10描述的那些)，將化合物(如實(shí)施例147)的乙烯溴化物基團(tuán)在溴化的位置上進(jìn)一步衍生化，以提供一些R19取代基。流程14 如流程14所示，苯鄰二甲酰亞胺經(jīng)Mitsunobu引入到實(shí)施例69以及用肼除去酰亞胺基團(tuán)提供烷基氨基實(shí)施例177，它經(jīng)二碳酸二(叔丁基)酯處理可進(jìn)一步衍生為實(shí)施例178。流程15 如流程15所示，實(shí)施例44的C-5腈經(jīng)加工為實(shí)施例179的□，□-不飽和酯，接著使烷氧羰基經(jīng)選擇性還原為鏈烯基醇(X1為H)，分別得到氨基甲酸酯和甲氧基甲醚實(shí)施例182和183的前體。流程16 如流程16所示，將實(shí)施例46的酯轉(zhuǎn)化為其Weinreb酰胺衍生物實(shí)施例185，隨后還原為醛實(shí)施例186，通過(guò)用各種市售獲得的Wittigof Horner-Wadsworth-Emmons試劑處理所述醛，得到烯烴實(shí)施例187、194、195和200的前體。流程17 如流程17所示，采用包括用還原劑如二異丁基氫化鋁在非質(zhì)子溶劑如二氯甲烷中處理，接著用甲硅烷化劑如叔丁基二甲基甲硅烷基氯在堿如叔丁醇鉀存在下處理的兩步法，將實(shí)施例1F轉(zhuǎn)化為開環(huán)的醛。將有機(jī)鋰試劑如吡啶鋰(lithiopyridines)加入到所述醛中，得到芐基醇(benzylic alcohols)(R＝吡啶基)，采用包括用試劑如四丁基氟化銨除去硅基團(tuán)，以及隨后的用試劑組合如三乙基膦和1，1’-(偶氮二羰基)聯(lián)哌啶環(huán)合的兩步法，可以將其轉(zhuǎn)化為類似物如實(shí)施例213-215。流程18 如流程18所示，用試劑如三氟甲磺酸酐將實(shí)施例7轉(zhuǎn)化為三氟甲磺酸酯衍生物，然后采用流程3所述的方法，在C-10位進(jìn)行衍生化。用試劑如二異丁基氫化鋁還原實(shí)施例335得到實(shí)施例336。用氧化劑如四丙基過(guò)釕酸銨處理實(shí)施例336得到實(shí)施例337。在堿如雙(三甲基甲硅烷基)氨化鉀存在下，用試劑如碘代甲烷使實(shí)施例336烷基化，得到類似物如實(shí)施例338。流程19 如流程19所示，分別采用流程3和2中所述方法，也可將三氟甲磺酸酯3C轉(zhuǎn)化為C-10乙烯基衍生物實(shí)施例339，隨后將其轉(zhuǎn)化為它的甲基縮醛。在Lewis酸如三氟化硼乙醚合物存在下，用親核試劑如3-(三甲基甲硅烷基)環(huán)己烯或3-(二甲基苯基甲硅烷基)-3-甲基環(huán)己烯處理所述縮醛，分別得到類似物如實(shí)施例340和341。流程20 在實(shí)施例3B的C-10位硫的引入示于流程20。用試劑如二甲基氨甲酰基氯處理實(shí)施例3B得到硫代氨基甲酸酯，該物質(zhì)經(jīng)熱重排后在C-10位產(chǎn)生硫-碳鍵。如流程2所述在C-5位引入烯丙基。用強(qiáng)堿如氫氧化鉀水解并用親電試劑如碘代甲烷在堿如碳酸銫存在下使硫烷基化，得到在C-10位帶有硫代烷氧基官能度的類似物，如實(shí)施例343。流程21 制備實(shí)施例320-323的路徑示于流程21。在Lewis酸如三氟化硼二乙醚合物存在下，用親核試劑如三丁基乙烯基錫處理實(shí)施例2B得到實(shí)施例320，然后在催化劑如乙酸鈀(II)存在下，使其與芳基鹵例如碘代苯偶合，得到反式異構(gòu)體實(shí)施例321。也可使Lewis酸/甲基縮醛絡(luò)合物與三丁基苯基乙炔基錫縮合得到實(shí)施例322，然后在催化劑如載于硫酸鋇上的鈀存在下，使其部分氫化，提供順式異構(gòu)體實(shí)施例323。
從以上流程和以下實(shí)施例中可以理解，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R16、R16’、R17、R18、R18’、Y、R2及L2可通過(guò)選擇合適的市售原料或已知的原料(如取代的甲氧基苯)來(lái)確定，或通過(guò)已知的化學(xué)方法如在Larock的“Comprehensive Organic Transformations.A Guide toFunctonal Group Preparations”，VCH Publishers，New York(1989)中公開的那些方法合成引入，該文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合到本文中。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還將理解，取決于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R16、R16’、R17、R18、R18’、Y、R2及L2的性質(zhì)的選擇性的保護(hù)和去保護(hù)步驟可以以變化的次序或步驟的數(shù)目來(lái)進(jìn)行，以成功地完成合成順序。常用的保護(hù)基團(tuán)公開于Greene的“Protective Groups In OrganicSynthesis”(John Wiley & Sons，New York(1981))中，該文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合到本文中。實(shí)施例12，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例1A于-20℃，用正丁基鋰(100ml的2.4M己烷溶液，240mmol)和N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(1.81ml，12mmol)順序處理1，3-二甲氧基苯(33.2g，240mmol)的己烷(20ml)溶液，于23℃攪拌1.5小時(shí)，冷卻至-78℃，用硼酸三異丙基酯(60.9ml，264mmol)的乙醚(60ml)溶液處理1.5小時(shí)，并加入另外的乙醚(150ml)以維持?jǐn)嚢?，?3℃攪拌2小時(shí)，傾入冰(150ml)和3M HCl(150ml)中，用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮，在此期間從溶液中沉淀出白色固體。過(guò)濾收集該固體并用己烷洗滌以提供所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z200(M+NH4)+。實(shí)施例1B于80℃，將實(shí)施例1A、5-硝基-2-溴代苯甲酸甲酯(25.8g，99.2mmol)、(21.7g，119mmol)、碳酸銫(97.1g，298mmol)和二氯雙(三苯膦)鈀(II)(3.5g，5.0mmol)在DMF(300ml)中的混合物攪拌24小時(shí)，冷卻至23℃，用水(600ml)處理，用乙酸乙酯(800ml)萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液并濃縮，在此期間從溶液中沉淀出淡黃色固體。將該混合物置于冰箱中(-20℃)2小時(shí)，然后過(guò)濾得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z318(M+H)+和335(M+NH4)+。實(shí)施例1C于-78℃，用三溴化硼(25.0g，99.8mmol)處理實(shí)施例1B(11.1g，35.1mmol)的二氯甲烷(60ml)溶液，溫?zé)嶂?3℃1小時(shí)，再冷卻至-78℃，并用甲醇(100ml)處理。將該混合物溫?zé)嶂?℃，過(guò)濾收集沉淀物，從甲醇中重結(jié)晶得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z275(M+NH4)+。實(shí)施例1D于23℃，滴加甲基碘(22.8g，161mmol)處理實(shí)施例1C(10.7g，41.6mmol)和碳酸銫(20.0g，61.4mmol)在DMF(130ml)中的混合物，攪拌4小時(shí)，用水處理，用1∶1的乙酸乙酯/己烷萃取。濃縮萃取液，過(guò)濾生成的固體，用水(100ml)洗滌，真空干燥得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z289(M+NH4)+。實(shí)施例1E于23℃，用10％披鈀炭(580mg)處理實(shí)施例1D(11.2g，41.3mmol)在二氧六環(huán)(400ml)中的懸浮液，于65℃加熱，用氫處理，在大氣壓力下攪拌60小時(shí)，通過(guò)粉末狀海貝殼(Celite_)趁熱過(guò)濾，濃縮，在此期間形成沉淀。過(guò)濾產(chǎn)物并真空干燥得到所需的化合物。濃縮母液至其原體積的一半，得到第二份所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z242(M+H)+和259(M+NH4)+。實(shí)施例1F于105℃，將實(shí)施例1E(4.0g，16.6mmol)和碘(1.7g，6.64mmol)的丙酮(380ml)溶液在1L密封的ACE玻璃高壓容器中攪拌48小時(shí)，冷卻至室溫并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用0-12％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z322(M+H)+。實(shí)施例1G于-78℃，用苯基鋰(10.9ml，19.6mmol)的環(huán)己烷/乙醚溶液處理實(shí)施例1F(1.02g，3.18mmol)的THF(20ml)溶液，溫?zé)嶂?50℃，攪拌2小時(shí)，用飽和氯化銨處理，溫?zé)嶂?5℃，用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮，經(jīng)硅膠快速層析純化殘留物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z400(M+H)+。實(shí)施例12，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，用三乙基硅烷(2.91g，25.05mmol)和BF3·OEt2(0.95g，6.68mmol)處理實(shí)施例1G(0.67g，1.67mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液，溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢?6小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉處理。干燥(硫酸鈉)有機(jī)層，過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z384(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.19(m，5H)，6.9(dd，1H)，6.76(s，1H)，6.69(dd，1H)，6.55(d，1H)，6.43(d，1H)，6.2(s，1H)，5.38(s，1H)，3.8(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C26H25NO2的分析計(jì)算值C，81.42；H，6.58；N，3.65。實(shí)測(cè)值C，81.28；H，6.30；N，3.47。實(shí)施例22，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例2A于-78℃，滴加1M二異丁基氫化鋁的己烷溶液(47.6ml，47.6mmol)處理實(shí)施例1F(6.65g，20.69mmol)的二氯甲烷(500ml)溶液，攪拌2小時(shí)，順序用飽和酒石酸鈉鉀水溶液(300ml)和乙酸乙酯(600ml)處理，劇烈攪拌4小時(shí)。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)，過(guò)濾并濃縮得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z306(M-OH)+。實(shí)施例2B于0℃，用對(duì)甲苯磺酸·H2O(1.2g，20wt％)處理實(shí)施例2A(4.20g，12.99mmol)的甲醇(150ml)溶液，攪拌30分鐘，于室溫下攪拌1小時(shí)，冷卻至0℃30分鐘并過(guò)濾。用己烷沖洗該固體，真空干燥得到所需的化合物。將濾液傾入飽和碳酸氫鈉中并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)，過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10-20％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到另外的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z306(M-OCH3)+。實(shí)施例22，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用烯丙基三甲基硅烷(4.0ml，25.2mmol)處理實(shí)施例2B(2.50g，7.41mmol)的二氯甲烷(225ml)溶液，冷卻至-78℃，滴加BF3·OEt2(3.1ml，25.2mmol)進(jìn)行處理，于-78℃攪拌15分鐘，溫?zé)嶂?℃30分鐘，用飽和碳酸氫鈉處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)，過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-20％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z348(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.07(t，1H)，6.71(d，1H)，6.60(d，1H)，6.52(d，1H)，6.12(brs，1H)，5.82(m，1H)，5.76(dd，1H)，5.44(brs，1H)，5.01(m，2H)，3.86(s，3H)，2.44(m，1H)，2.20(m，1H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H25NO2的分析計(jì)算值C，79.51；H，7.25；N，4.03。實(shí)測(cè)值C，79.35；H，7.30；N，3.89。實(shí)施例32，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺實(shí)施例3A如同實(shí)施例1E的方法處理實(shí)施例1C的溶液，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z227(M+H)+。實(shí)施例3B根據(jù)實(shí)施例1F的方法處理實(shí)施例3A的溶液，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z308(M+H)+。實(shí)施例3C于-78℃，滴加三氟甲磺酸酐(1.39g，4.94mmol)處理實(shí)施例3B的產(chǎn)物(1.38g，4.49mmol)、三乙胺(1.92ml，13.77mmol)和4-二甲基氨基吡啶(100mg)的二氯甲烷(50ml)溶液，于-78℃攪拌30分鐘，用1.5小時(shí)緩慢溫?zé)嶂潦覝?，傾入飽和氯化銨中，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z440(M+H)+。實(shí)施例3D根據(jù)實(shí)施例2A、2B和2的方法處理實(shí)施例3C的產(chǎn)物以得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z466(M+H)+。實(shí)施例32，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺于90℃，將實(shí)施例3D的產(chǎn)物(0.165g，0.36mmol)、乙酸鈀(II)(0.0016g，0.007mmol)、(S)-(-)-2，2’-雙(苯基膦基)-1，1’-聯(lián)萘(0.0055，0.008mmol)、叔丁醇鈉(0.051g，0.53mmol)、甲胺(2.0M的THF溶液0.44ml，0.88mmol)的甲苯(0.5ml)溶液在密封的ACE玻璃高壓容器中加熱4小時(shí)，冷卻至0℃，用乙酸乙酯(5ml)稀釋，用0.5M HCl洗滌。干燥(硫酸鈉)有機(jī)萃取液，過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-12％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。M8(DCI/NH3)m/z347(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.83(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.62(d，1H)，6.28(dd，1H)，6.25(dd，1H)，6.05(d，1H)，5.86-5.74(m，2H)，5.67(dd，1H)，5.45(s，1H)，5.40(q，1H)，5.03(dd，1H)，4.98(dd，1H)，2.72(d，3H)，2.16(s，3H)，1.17，(s，3H)，1.15(s，3H)；C23H26N2O的HRMS m/z計(jì)算值346.2045(M+H)+。實(shí)測(cè)值346.2049。實(shí)施例42，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯用乙酸鈀(12.7mg，0.056mmol)處理實(shí)施例3D的產(chǎn)物(263mg，0.565mmol)、三乙胺(0.10ml，0.717mmol)、1，3-雙(二苯基膦基)丙烷(26mg，0.063mmol)和DMSO(1.5ml)的甲醇(8ml)溶液，用一氧化碳飽和，在一氧化碳(1atm)下攪拌20分鐘，于65℃加熱3小時(shí)，冷卻、用乙酸乙酯(100ml)稀釋并過(guò)濾。用鹽水洗滌濾液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z376(M+H)+；1H NMR□7.19(m，2H)，7.03(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.60(d，1H)，6.30(m，1H)，5.85(m，2H)，5.46(m，1H)，5.05(dm，1H)，4.98(dm，1H)，3.77(s，3H)，2.30(m，2H)，2.19(d，3H)，1.21(s，3H)，1.15(s，3H)；C2H25NO3的HRMS m/z計(jì)算值375.1834(M+H)+。實(shí)測(cè)值375.1841。實(shí)施例510-乙烯基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用乙烯基三丁基錫烷(0.110ml，119mg，0.376mmol)處理實(shí)施例3D的產(chǎn)物(103mg，0.221mmol)和(1，3-雙(二苯基膦基)二茂鐵)氯化鈀(II)·二氯甲烷(22mg，0.027mmol)的1-甲基-2-比咯烷酮(2ml)溶液，于65℃加熱24小時(shí)，冷卻至室溫，用飽和KF處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z344(M+H)+；1H NMR□7.22(d，1H)，7.15(m，2H)，6.99(dd，1H)，6.83(dd，1H)，6.63(d，1H)，6.23(m，1H)，5.87(ddm，1H)，5.73(dd，1H)，5.76(dd，1H)，5.47(m，1H)，5.33(dd，1H)，5.03(dd，1H)，4.98(dm，1H)，3.77(s，3H)，2.44(m，1H)，2.28(m，1H)，2.18(d，3H)，1.21(s，3H)，1.15(s，3H)；C24H26NO的HRMS m/z計(jì)算值344.2014(M+H)+。實(shí)測(cè)值344.2011。實(shí)施例610-乙炔基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例6A用三甲基甲硅烷基乙炔(174mg，1.76mmol)處理實(shí)施例3D的產(chǎn)物(25mg，0.054mmol)、四正丁基碘化銨(40mg，0.108mmol)、雙(三苯膦)氯化鈀(7.0mg，0.010mmol)、碘化銅(I)(3.8mg，0.020mmol)和三乙胺(0.15ml，0.717mmol)的DMF(0.75ml)溶液，于55℃加熱3小時(shí)，用乙酸乙酯(20ml)稀釋并過(guò)濾。用飽和氯化銨洗滌濾液，用乙酸乙酯萃取水層。干燥(硫酸鎂)合并的萃取液，過(guò)濾并濃縮。將殘留物加樣于10×20cm，0.25mm硅膠TLC板上，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫兩次。用乙酸乙酯萃取硅膠，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z414(M+H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)□8.36(d，1H)，7.07(m，2H)，6.90(dd，1H)，6.60(d，1H)，6.34(m，1H)，5.80(m，2H)，5.46(m，1H)，5.04(dm，1H)，4.97(dm，1H)，2.35(m，1H)，2.26(m，1H)，2.17(d，3H)，1.18(s，3H)，1.17(s，3H)，0.26(s，9H).實(shí)施例610-乙炔基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉順序用冰醋酸(0.005ml)和1M四-正丁基氟化銨的THF溶液(0.050ml，0.050mmol)處理實(shí)施例6A的THF(2.5ml)溶液，于室溫下攪拌18小時(shí)，根據(jù)實(shí)施例6A的方法純化，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z342(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.27(dd，1H)，7.15(t，1H)，7.07(d，1H)，6.91(dm，1H)，6.62(d，1H)，6.34(m，1H)，5.80(m，1H)，5.46(m，1H)，5.03(dm，1H)，4.98(dm，1H)，4.41(s，1H)，2.44(m，2H)，2.17(s，3H)，1.18(s，6H)；C24H23NO的HRMS m/z計(jì)算值341.1780(M+H)+。實(shí)測(cè)值341.1788。實(shí)施例72，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇實(shí)施例7A于23℃，順序用咪唑(379mg，5.55mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(418mg，2.78mmol)處理實(shí)施例3B(569mg，1.85mmol)的DMF(8ml)溶液，攪拌3小時(shí)，傾入水中，用2∶1己烷/乙酸乙酯(22ml)萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z422(M+H)+；實(shí)施例7B如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例7A的產(chǎn)物，得到所需化合物。實(shí)施例72，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇于0℃，用1M四-正丁基氟化銨的THF溶液(3.37ml，3.37mmol)處理實(shí)施例7B的產(chǎn)物(0.90g，1.87mmol)的THF(12ml)溶液，用1小時(shí)溫?zé)嶂?3℃，用水處理，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z370(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.63(s，1H)，9.16(d，1H，7.13-7.24(m，5H)，6.74(s，1H)，6.70(d，1H)，6.8(d，1H)，6.39(dd，1H)，6.26(dd，1H)，6.11(d，1H)，5.37(s，1H)，1.85(d，3H)，1.22(s，3H)，1.11(s，3H)；C25H23NO2的HRMS m/z計(jì)算值369.1729(M+H)+。實(shí)測(cè)值369.1736。實(shí)施例810-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例8A于0℃，順序用叔丁醇鈉(0.38g，3.6mmol)和溴代二氟甲烷(10ml)處理實(shí)施例3B(1.11g，3.6mmol)的DMF(10ml)溶液，于0℃攪拌6小時(shí)，溫?zé)嶂潦覝?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉處理，并用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z436(M+H)+。實(shí)施例810-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2B和2的方法處理實(shí)施例8A的產(chǎn)物得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z384(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.75(d，1H)，7.20(t，1H)，7.15(t，1H)，6.83(dd，1H)，6.81(dd，1H)，6.63(d，1H)，6.28(s，1H)，5.89-5.75(m，2H)，5.46(s，1H)，5.04(dd，1H)，4.96(dd，1H)，2.48-2.40(m，1H)，2.29-2.20(m，1H)，2.18(s，3H)，1.17(s，6H)；C23H23F2NO2的HRMS計(jì)算值383.1697(M+H)+。實(shí)測(cè)值383.1693。實(shí)施例910-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例9A于0℃，用氫化鈉(2.4mg 60％的礦物油分散體，0.01mmol)處理實(shí)施例3B的產(chǎn)物(28mg，09mmol)的DMF(1.0ml)溶液，攪拌1小時(shí)，用乙基溴(20mg，182mmol)處理，于室溫下攪拌30分鐘，用飽和碳酸氫鈉處理，并用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。實(shí)施例910-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例9A的產(chǎn)物以得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z398(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.09(d，1H)，7.20-7.15(m，5H)，6.78(dd，2H) 6.77(s，1H)，6.69(d，1H)，6.53(dd，1H)，6.43(dd，1H)，6.18(d，1H)，5.39(d，1H)，3.99-4.06(m，1H)，1.85(d，3H)，1.38(t，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C27H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值397.2042(M+H)+。實(shí)測(cè)值397.2034。實(shí)施例102，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇乙酸酯于0℃，用乙酸酐(0.1ml，1.05mmol)處理實(shí)施例7的產(chǎn)物(20mg，0.05mmol)的吡啶(1ml)溶液，于室溫下攪拌14小時(shí)并濃縮。用硅膠快速層析純化殘留物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脫得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMS0-d6)□7.62(d，1H)，7.21-7.16(m，5H)，6.93(t，1H)，6.77(s，1H)，6.73(d，1H)，6.65(dd，1H)，6.62(dd，1H)，6.32(s，1H)，5.37(s，1H)，2.30(s，3H)，1.79(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C27H25NO3的HRMS m/z計(jì)算值411.1834(M+H)+。實(shí)測(cè)值411.1842。實(shí)施例115-(3-溴代-5-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例2B的產(chǎn)物和(0.520g，1.54mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液冷卻至-10℃，滴加BF3·OEt2(0.57ml，4.62mmol)進(jìn)行處理，于-10℃攪拌30分鐘，滴加0.49M的3-溴代-5-甲基苯基溴化鎂的乙醚(12.6ml)溶液進(jìn)行處理，攪拌15分鐘，用飽和碳酸氫鈉處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌該萃取液，干燥(硫酸鈉)有機(jī)層，過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)；7.22(s，1H)，7.03(br d，1H)，6.95(t，1H)，6.74(s，1H)，6.71(d，1H)，6.59(d，1H)，6.50(d，1H)，6.26(d，1H)，5.42(s，1H)，4.04(s，1H)，3.80(s，3H)，2.18(s，3H)，1.85(s，3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)；C27H26NO2Br的HRMS m/z計(jì)算值475.1147(M+H)+。實(shí)測(cè)值475.1143。實(shí)施例123-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，乙酸酯實(shí)施例12A于-78℃，用正丁基鋰(2.5M的己烷液，20ml)處理3-甲氧基甲氧基苯基溴(10.85g，50.00mmol)的THF(300ml)溶液，溫?zé)嶂?30℃，再冷卻至-78℃，用實(shí)施例1F處理，溫?zé)嶂?50℃，用飽和氯化銨猝滅，溫?zé)嶂潦覝兀瑑A析并濃縮。用水處理殘留物并用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用20-25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z460(M+H)+。實(shí)施例12B用HCl飽和的甲醇(50ml)處理實(shí)施例12A的產(chǎn)物(2.30g，5.00mmol)的甲醇(10ml)溶液，攪拌18小時(shí)，傾入1∶1乙酸乙酯/飽和氯化銨中，用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+。實(shí)施例12C用乙酰氯(0.51g，6.48mmol)處理實(shí)施例12B的產(chǎn)物(2.45g，5.89mmol)和吡啶(2.33g，29.4mmol)的THF(100ml)溶液，攪拌4小時(shí)，使沉淀、傾析并濃縮。用飽和碳酸氫鈉處理殘留物并用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用25-33％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z458(M+H)+。實(shí)施例123-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，乙酸酯如同實(shí)施例1的方法處理實(shí)施例12C的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z442(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.26(t，1H)，7.07(d，1H)，6.98-6.90(m，2H)，6.85(s，1H)，6.77(s，1H)，6.71(d，1H)，6.58(d，1H)，6.46(dd，1H)，6.23(s，1H)，5.40(s，1H)，3.79(s，3H)，2.19(s，3H)，1.85(s，3H)，1.23(s，3H)，1.14(s，3H)；C28H27NO4·0.25H2O的分析計(jì)算值C，75.40；H，6.21；N，3.14。實(shí)測(cè)值C，75.76；H，6.21；N，2.84。實(shí)施例133-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚用碳酸鉀(2.00g，14.5mmol)的水(6ml)溶液處理實(shí)施例12的產(chǎn)物(0.81g，1.84mmol)的THF(20ml)和甲醇(20ml)溶液，攪拌12小時(shí)，用飽和氯化銨猝滅，傾析、濃縮，用飽和碳酸氫鈉處理并用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z400(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.26(s，1H)，8.00(d，1H)，7.00(t，1H)，6.92(t，1H)，6.71-6.66(m，2H)，6.63(d，1H)，6.58-6.51(m，3H)，6.44(dd，1H)，6.15(s，1H)，5.38(s，1H)，3.80(s，3H)，1.88(s，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H25NO3的分析計(jì)算值C，78.17；H，6.30；N，3.50。實(shí)測(cè)值C，77.82；H，6.42；N，3.26。實(shí)施例142，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，用5分鐘滴加氫化鈉(50mg，2.10mmol)處理實(shí)施例13的產(chǎn)物(420mg，1.05mmol)的DMF(40ml)的溶液，攪拌10分鐘，用氯代甲基甲基硫(152mg，1.58mmol)處理，溫?zé)嶂潦覝?，用飽和氯化銨處理并用乙酸乙酯萃取。順序用1M氫氧化鈉和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-17％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z460(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.14(t，1H)，6.92(t，1H)，6.83-6.68(m，5H)，6.56(d，1H)，6.47(d，1H)，6.21(s，1H)，5.40(s，1H)，5.13(s，2H)，3.80(s，3H)，2.09(s，3H)，1.97(s 3H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)；C28H29NO3S·0.5H2O的分析計(jì)算值C，71.76；H，6.45；N，2.98。實(shí)測(cè)值C，71.93；H，6.61；N，2.68。實(shí)施例15二甲基氨基甲酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯基]酯如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和N，N-二甲基氨基甲酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z471(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.22(t，1H)，7.05(d，1H)，6.93(t，2H)，6.83(s，1H)6.77(s，1H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)6.48(d，1H)，6.23(d，1H)5.40(s，1H)，3.80(s，3H)，2.97(s，3H)，2.85(s，3H)，1.86(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；C29H30N2O4的分析計(jì)算值C，74.02；H，6.42；N，5.95。實(shí)測(cè)值C，74.05；H，6.36；N，5.86。實(shí)施例165-[3-(2-呋喃基)-5-甲基苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用氮?dú)馐箤?shí)施例11的產(chǎn)物(0.253g，0.531mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(25ml)溶液脫氧，用2-(三丁基甲錫烷基)呋喃(0.33ml，1.06mmol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(0.045g，0.005mmol)處理，加熱至85℃13小時(shí)，冷卻至室溫，用乙酸乙酯和飽和KF稀釋，攪拌3小時(shí)，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z464(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.67(m，1H)，7.31(d，2H)，6.92(t，1H)，6.92(s，1H)，6.75(m，2H)，6.72(d， 1H)，6.57-6.50(m，3H)，6.23(m，1H)，5.41(s，1H)，3.78(s，3H)，2.20(s，3H)，1.89(s，3H)，1.24(s，3H)，1.17(s，3H)；C31H29NO3的分析計(jì)算值C，80.32；H，631；N，3.02。實(shí)測(cè)值C，80.08；H，6.25；N，2.83。實(shí)施例172，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉順序用雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)(0.007g，0.012mmol)、(S)-(-)-雙(二苯基膦基)-1，1’-聯(lián)萘(0.022g，0.035mol)、嗎啉(15μl，0.173mmol)和叔丁醇鈉(0.028g，0.289mmol)處理實(shí)施例11的產(chǎn)物(0.055g，0.115mmol)的甲苯(5ml)溶液，于85℃攪拌4小時(shí)，冷卻至室溫，用乙酸乙酯和水稀釋，通過(guò)粉末狀海貝殼(Celite_)過(guò)濾。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10-33％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z483(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，6.93(t，1H)，6.68(m，2H)，6.54-6.60(m，3H)，6.49(d，1H)，6.40(s，1H)，6.18(br s，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，3.65(m，4H)，2.91(m，4H)，2.09(s，3H)，1.89(s，3H)，1.21(s，3H)，1.16(s，3H)；C31H34N2O3·0.25H2O的分析計(jì)算值C，76.44；H，7.14；N，5.75。實(shí)測(cè)值C，76.61；H，7.35；N，5.47。實(shí)施例182，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，用10分鐘滴加芐基溴化鎂溶液(10ml的0.44M乙醚溶液，4.4mmol)處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物(0.100g，0.31mmol)的THF(5ml)溶液，溫?zé)嶂潦覝?，攪?4小時(shí)，用飽和氯化銨處理，并用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)并濃縮萃取液。使殘留物溶于二氯甲烷(10ml)中，用對(duì)甲苯磺酸·H2O(0.059g，0.31mmol)處理，于室溫下攪拌14小時(shí)，用2％氫氧化鈉(10ml)處理，并用乙酸乙酯萃取。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到為區(qū)域異構(gòu)體混合物的所需化合物。通過(guò)HPLC(Microsorb，5％丙酮/己烷)分離區(qū)域異構(gòu)體，但在室溫下迅速互變?yōu)?∶1區(qū)域異構(gòu)體混合物。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.12(d，1H)，7.16-7.03(m，5H)，6.80-6.66(m，4H)，6.45(s，1H)，6.34(s，1H)，5.0(s，1H)，3.90(s，3H)，1.84(s，3H)，1.20(s，3H)，0.91(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.23(d，1H)，7.70(d，2H)，7.37(t，2H)，7.22(m，1H)，7.03-7.16(m，3H)，6.86(d，1H)，6.55(s，1H)，5.53(s，1H)，5.45(s，1H)，3.90(s，3H)，1.97(s，3H)，1.25(s，6H)；C27H25NO2的HRMS m/z計(jì)算值395.1885(M+H)+。實(shí)測(cè)值395.1884。實(shí)施例195-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3，5-二氯苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z452(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.10(d，1H)，7.51(t，Hz，1H)，7.19(d，2H)，7.03(dd，1H)，6.87(s，1H)，6.80(d，1H)，6.67(d，1H)，6.59(d，1H)，6.36(s，1H)，5.50(s，1H)，3.87(s，3H)，1.93(s，3H)，1.29(s，3H)，122(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO)156.1，151.1，145.6，143.8，133.8，133.8，133.5，128.1，127.6，127.3，127.2，127.1，126.7，126.7，117.8，116.9，114.1.113.4，110.2，105.9，73.3，55.6，49.7，29.2，28.5，23.2；C26H23NO2Cl2的HRMS計(jì)算值451.1106(M+H)+。實(shí)測(cè)值451.1113。實(shí)施例205-丁基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和正丁基鋰，得到所需化合物。M8(DCI/NH3)m/z364(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.06(dd，1H)，6.68(dd，1H)，6.58(d，1H)，6.54(dd，1H)，6.08(s，1H)，5.67(m，1H)，5.44(s，1H)，3.85(s，3H)，2.15(s，3H)，1.68(m，1H)，1.41-1.22(m，5H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)，0.78(t，3H)；C24H29NO2的分析計(jì)算值C，79.30；H，8.04；N，3.85。實(shí)測(cè)值C，79.10；H，8.14；N，3.72。實(shí)施例212，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3-三氟甲基苯基-溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z452(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，1H)，7.55(m，1H)，7.47(m，3H)，6.93(dd，1H)，6.88(s，1H)，6.73(d，1H)，6.58(d，1H)，6.48(d，1H)，6.29(s，1H)，5.43(s，1H)，3.79(s，3H)，1.85(s，3H)，1.23(s，3H)，1.17(s，3H)；C27H24F3NO2的分析計(jì)算值C，71.82；H，5.35；N，3.10。實(shí)測(cè)值C，71.73；H，5.44；N，3.05。實(shí)施例222，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2C的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和苯甲醚，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z414(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.04(d，2H)6.90(dd，1H)，6.78(dd，2H)，6.70(dd，2H)，6.60(dd，1H)，6.41(dd，1H)，6.18(s，1H)，5.37(s，1H)，3.79(s，3H)，3.65(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H)；C27H27NO3的HRMS m/z計(jì)算值413.1991(M+H)+；實(shí)測(cè)值413.1987。實(shí)施例235-(3-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3-氯代苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.23-7.12(m，4H)，6.90(dd，1H)，6.77(s，1H)，6.70(d，1H)，6.55(dd，1H)，6.44(dd，1H)，6.18(d，1H)，5.38(s，1H)，3.79(s，3H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H24NO2Cl的HRMS m/z計(jì)算值417.1496(M+H)+；實(shí)測(cè)值417.1490。實(shí)施例242，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3-甲基苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z398(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)；7.94(d，1H)，7.01-6.91(m，4H)，6.84(dd，1H)，6.66(s，1H)，6.62(d，1H)，6.48(dd，1H)，6.38(dd，1H)，6.11(d，1H)，5.31(d，1H)，3.72(s，3H)，2.10(s，3H)，1.78(d，3H)，1.15(s，3H)，1.09(s，3H)；C28H27NO2的分析計(jì)算值C，81.58；H，6.85；N，3.52。實(shí)測(cè)值C，81.23；H，7.18；N，3.36。實(shí)施例25(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例1的對(duì)映體。波譜數(shù)據(jù)與實(shí)施例1相同。[α]D＝+85.1；保留時(shí)間＝在Chiralcel OJ 4.6×250mm HPLC柱上11.68分鐘；溶劑95∶5己烷∶乙醇；流速1ml/分鐘。實(shí)施例26(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例1的對(duì)映體。波譜數(shù)據(jù)與實(shí)施例1相同。[α]D＝-84.9；保留時(shí)間＝在Chiralcel OJ 4.6×250mm HPLC柱上15.27分鐘；溶劑95∶5己烷∶乙醇；流速1ml/分鐘。實(shí)施例275-(3，5-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將在THF(5ml)中的實(shí)施例1F的產(chǎn)物(0.052g，0.162mmol)冷卻至0℃，滴加0.38M 3.5-二甲基苯基溴化鎂的二甲醚溶液(4.4ml，1.68mmol)處理，溫?zé)嶂潦覝?，攪?4小時(shí)，在飽和氯化銨和乙酸乙酯之間分配，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10-25％的乙酸乙酯/己烷梯度液洗脫，得到所需的內(nèi)半縮醛。
將該內(nèi)半縮醛(0.043g，0.101mmol)溶于二氯甲烷(7ml)中，用三乙基硅烷(0.16ml，1.01mmol)處理，冷卻至0℃，用BF3·OEt2(0.12ml，1.01mmol)處理，溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢?9小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，6.92(t，1H)，6.78(m，3H)，6.70(d，1H)，6.69(s，1H)，6.56(dd，1H)，6.47 (dd，1H)，6.19(d，1H)，5.39(s，1H)，3.79(s，3H)，2.11(s，6H)，1.85(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C28H29NO2的分析計(jì)算值C，81.72；H，7.10；N，3.40。實(shí)測(cè)值C，81.59；H，7.54；N，3.16。實(shí)施例285-(4-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4-氯代苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.24(q，4H)，6.92(t，1H)，6.76(s，1H)，6.70(d，1H)，6.57(d，1H)，6.43(d，1H)，6.24(br s，1H)，5.20(br s，1H)，3.79(s，3H)，1.83(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；C26H24NO2Cl的分析計(jì)算值C，74.72；H，5.79；N，3.35。實(shí)測(cè)值C，74.73；H，5.68；N，3.29。實(shí)施例295-(3，4-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3，4-二甲基苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.94(s，1H)，6.82(q，2H)，6.78(d，1H)，6.67(d，1H)，6.53(d，1H)，6.42(d，1H)，6.17(s，1H)，5.37(s，1H)，3.78(s，3H)，2.08(s，6H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C28H29O2N·0.5H2O的分析計(jì)算值C，79.97；H，7.19；N，3.33。實(shí)測(cè)值C，79.94； H，7.25；N，2.98。實(shí)施例305-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和4-氟代苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，1H)，7.16(m，2H)，7.03(t，2H)，6.88(t，1H)，6.71(s，1H)，6.68(d，1H)，6.55(d，1H)，6.41(d，1H)，6.22(s，1H)，5.38(s，1H)，3.79(s，3H)，1.82(s，3H)，1.23(s，3H)，1.14(s，3H)。實(shí)施例315-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和4-氟代苯基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.98(s，1H)，7.00(s，1H)，6.93(d，1H)，6.75(d，1H)，6.59(d，1H)，6.49(d，1H)，6.38(s，1H)，5.46(s，1H)，3.79(s，3H)，1.87(s，3H)，1.21(s，3H)，1.19(s，3H)；C28H23O2F6N的HRMS m/z計(jì)算值519.1633(M+H)+。實(shí)測(cè)值519.1646。C28H23NO2F6·1.25H2O的分析計(jì)算值C，62.05；H，4.74；N，2.58。實(shí)測(cè)值C，61.96；H，4.70；N，2.35。實(shí)施例32(-)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例19的對(duì)映體。波譜數(shù)據(jù)與實(shí)施例19相同。[α]D＝-208.0；保留時(shí)間＝在Regis(R，R)-WhelkOl Kromasil 4.6×250mm HPLC柱上6.89分鐘；溶劑86∶10∶3己烷∶二氯甲烷∶乙醇；流速1ml/分鐘。實(shí)施例33(+)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例19的-對(duì)映體。波譜數(shù)據(jù)與實(shí)施例19相同。[α]D＝+210.7；保留時(shí)間＝在Regis(R，R)-WhelkOl Kromasil 4.6×250mm HPLC柱上8.63分鐘；溶劑86∶10∶3己烷∶二氯甲烷∶乙醇；流速1ml/分鐘。實(shí)施例345-(3，5-二氟苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3，5-二氟苯基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□S.01(d，1H)，7.05(m，1H)，6.93(t，1H)，6.79(s，3H)，6.71(d；1H)，6.59(9，1H)，6.50(d，1H)，6.30(s，1H)，5.43(s，1H)，3.81(s，3H)，1.87(s，3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)；C26H23O2F2N的HRMS m/z計(jì)算值419.1697(M+H)+。實(shí)測(cè)值419.1702。C26H23O2F2N·0.5H2O的分析計(jì)算值C，72.88；H，5.65；N，3.27。實(shí)測(cè)值C，72.62；H，5.58；N，3.06。實(shí)施例352，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N-四甲基-N-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-胺如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和N-甲基苯胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z306(M-NMePh)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，1H)，7.25(t，2H)，7.08(m，2H)，6.99(t，1H)，6.86(s，1H)，6.80(t，1H)，6.70-6.65(m，2H)，6.41(d，1H)，6.26(br s，1H)，5.39(br s，1H)，3.87(s，3H)，2.47(s，3H)，1.74(s，3H)，1.24(s，3H)，1.11(s，3H).實(shí)施例36(-)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉經(jīng)在Chiralcel OJ上快速層析純化實(shí)施例2的產(chǎn)物，用10％乙醇/己烷洗脫，得到所需化合物。[□]D＝-1.8(c 1.2，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z348(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.07(t，1H)，6.71(d，1H)，6.60(d，1H)，6.52(d，1H)，6.12(br s，1H)，5.82(m，1H)，5.76(dd，1H)，5.44(br s，1H)，5.01(m，2H)，3.86(s，3H)，2.44(m，1H)，2.20(m，1H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H25NO2的分析計(jì)算值C，79.51；H，7.25；N，4.03。實(shí)測(cè)值C，9.34；H，7.00；N，4.07。實(shí)施例37(+)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉經(jīng)在Chiralcel OJ上快速層析純化實(shí)施例2的產(chǎn)物，用10％乙醇/己烷洗脫，得到所需化合物。[□]D＝+2.1(c 1.1，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z348(M+H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.07(t，1H)，6.71(d，1H)，6.60(d，1H)，6.52(d，1H)，6.12(br s，1H)，5.82(m，1H)，5.76(dd，1H)，5.44(br s，1H)，5.01(m，2H)，3.86(s，3H)，2.44(m，1H)，2.20(m，1H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H25NO2的分析計(jì)算值C，79.51；H，7.25；N，4.03。實(shí)測(cè)值C，79.29；H，7.01；N，3.92.實(shí)施例382，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和三乙基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z308(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.82(d，1H)，7.05(t，1H)，6.72(dd，1H)，6.58(d，1H)，6.57(dd，1H)，6.13(d，1H)，5.39(t，1H)，5.10(s，2H)，3.84(s，3H)，2.02(d，3H)，1.18(s，6H)；C20H21NO2·0.1H2O的分析計(jì)算值C，77.69；H，6.91；N，4.53。實(shí)測(cè)值C，77.60；H，7.15；N，4.33。實(shí)施例394-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N，N-二甲基苯胺如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和N，N-二甲基苯胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z427(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.95(d，2H)，6.88(t，1H)，6.57(d，1H)，6.64(s，1H)，6.53(m，3H)，6.39(d，1H)，6.14(d，1H)，5.35(s，1H)，3.79(s，3H)，2.80(s，6H)，1.84(s，3H)，1.21(s，3H)，1.13(s，3H)；C28H30N2O2·0.25H2O的分析計(jì)算值C，78.02；H，7.13；N，6.50。實(shí)測(cè)值C，78.29；H，7.38；N，6.01。實(shí)施例402，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-甲氧基噻吩，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z420(M+H)+；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.97(d，1H)，6.73(s，1H)，6.67(d，1H)，6.63(d，1H)，6.46(d，1H)，6.20(d，1H)，6.18(s，1H)，5.96(d，4H)，5.39(s，1H)，3.82(s，3H)，3.72(s，3H)，1.98(s，3H)，1.21(s，3H)，1.13(s，3H)；C25H25NO3S的分析計(jì)算值C，71.57；H，6.01；N，3.34。實(shí)測(cè)值C，71.54；H，5.99；N，3.17。實(shí)施例412，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-丙基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-丙基噻吩，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，6.95(t，1H)，6.84(s，1H)，6.67(d，1H)，6.61(d，1H)，6.51(d，1H)，6.46(d，1H)，6.41(d，1H)，6.18(m，1H)，5.39(s，1H)，3.82(s，3H)，2.59(t，2H)，1.96(s，3H)，1.50(h ，2H)，1.20(s，3H)，1.14(s，3H)，0.83(t，3H)；C27H29NO2S的HRMS m/z計(jì)算值431.1919(M+H)+；實(shí)測(cè)值431.1911。實(shí)施例422，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和4-苯基嗎啉，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z469(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.00(d，2H)，6.92(t，1H)，6.76(d，2H)，6.68(d，2H)，6.55(d，1H)，6.40(d，1H)，6.16(m，1H)，5.36(s，1H)，3.79(s，3H)，3.62(m，4H)，3.05(m，4H)，1.81(s，3H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H)；C30H32N2O2·0.5H2O的分析計(jì)算值C，75.45；H，6.96；N，5.87。實(shí)測(cè)值C，75.46；H，6.69；N，5.31。實(shí)施例431-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-3，3-二甲基-2-丁酮如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和(2，2-二甲基-1-亞甲基丙氧基)三甲基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，1H)，7.04(t，1H)，6.71(d，1H)，6.60(d，1H)，6.41(d，1H)，6.33(d，1H)，6.15(br s，1H)，5.43(s，1H)，3.87(s，3H)，3.26(m，1H)，2.36(m，1H)，2.13(s，3H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)，0.89(s，9H)；C26H31NO3·0.33H2O的分析計(jì)算值C，75.90；H，7.76；N，3.40。實(shí)測(cè)值C，75.91；H，8.17；N，3.62。實(shí)施例442，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[H]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲腈如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和氰基三甲基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z333(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.20(t，1H)，6.89(d，1H)，6.84(s，1H)，6.74(d，8H)，6.73(d，1H)，6.46(s，1H)，5.51(s，1H)，3.90(s，3H)，2.22(s，3H)，1.29(s，3H)，1.09(s，3H)；C21H20N2O2·0.25H2O的分析計(jì)算值C，74.87；H，6.13；N，8.31。實(shí)測(cè)值C，75.00；H，6.23；N，8.34。實(shí)施例451-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2-丙酮如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-(三甲基甲硅烷氧基)-丙烯，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(t，1H)，7.04(t，1H，)，6.71(t，1H)，6.58(d，1H)，6.48(d，1H)，6.20(dd，1H)，6.16(s，1H)，5.4(s，1H)，3.87 (s，3H)，2.91(q，1H)，2.16(s，3H)，2.04(s，3H)，1.15(d，6H)；C23H25O3N的HRMS m/z計(jì)算值363.1834(M+H)+；實(shí)測(cè)值363.1843；C23H25NO3·0.33H2O的分析計(jì)算值C，74.79；H，7.00；N，3.79。實(shí)測(cè)值C，74.77；H，7.14；N，3.67。實(shí)施例462，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酸甲酯如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和1-甲氧基-1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙烯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z380(M+H)+；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.11(t，1H)，6.78(d，1H)，6.66(d，1H)，6.53(d，1H)，6.27(d，1H)，6.22(s，2H)，5.52(s，1H)，3.93(s，3H)，3.67(s，3H)，2.70(dd，1H)，2.64(d，1H)，2.27(s，3H)，1.22(d，6H)；C23H25O4N·O.5H2O的分析計(jì)算值C，71.12；H，6.75；N，3.61。實(shí)測(cè)值C，71.46；H，6.81；N，3.45。實(shí)施例472-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-1-苯基乙酮如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和1-苯基-1-(三甲基甲硅烷氧基)乙烯，得到所需化合物。1H NMR.(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.72(d，2H)，7.59(t，1H)，7.40(t，2H)，6.93(t，1H)，6.70(d，1H)，6.61(d，1H)，6.43(d，1H)，6.25(d，1H)，6.18(s，1H)，5.44(s，1H)，3.90(s，3H)，3.66(q，1H)，2.95(d，1H)，2.16(s，3H)，1.16(s，6H)；C28H27O3N的HRMS m/z計(jì)算值425.1991(M+H)+；實(shí)測(cè)值425.2005。實(shí)施例485-[2-(氯代甲基)-2-丙烯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-氯代甲基-3-三甲基甲硅烷基-1-丙烯，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.03(t，1H)，6.69(d，1H)，6.59(d，1H)，6.44(d，1H)，6.15(s，1H)，5.96(dd，1H)，5.45(s，1H)，5.27(s，1H)，4.95(s，1H)，4.17(q，2H)，3.87(s，3H)，2.55(d，1H)，2.26(dd，1H)，2.20(s，3H)，1.15(d，6H)；C24H26O2ClN的HRMS m/z計(jì)算值395.1652(M+H)+；實(shí)測(cè)值395.1645；C24H26O2C1N·0.333H2O的分析計(jì)算值C，71.73；H，6.69；N，3.49。實(shí)測(cè)值C，71.71；H，6.32；N，3.35。實(shí)施例492，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，乙酸酯如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和乙酸2-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-2-丙烯-1-基酯，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.10(t，1H)，6.75(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.50(d，1H)，6.18(s，1H)，5.98(dd，1H)，5.51(s，1H)，5.16(s，1H)，4.98(s，1H)，4.48(q，2H)，3.93(s，3H)，2.25(s，3H)，1.22(s，6H)；C26H29O4N的HRMS m/z計(jì)算值419.2097(M+H)+；實(shí)測(cè)值419.2095；C26H29O4N·0.25H2O的分析計(jì)算值C，73.65；H，7.01；N，3.30。實(shí)測(cè)值C，73.83；H，6.91；N，3.20。實(shí)施例502，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4-甲基苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z398(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.02(q，4H)，6.89(t，1H)，6.72(s，1H)，6.69(d，1H)，6.55(d，1H)，6.41(d，1H)，6.18(br s，1H)，5.37(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.18(s，3H)，1.83(s，3H)，1.23(s，3H)，1.14(s，3H)；C27H27NO2的分析計(jì)算值C，81.58；H，6.85；N，3.52。實(shí)測(cè)值C，81.56；H，7.25；N，3.29。實(shí)施例515-(3-氟代-4-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3-氟代-4-甲基苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7，11(t，1H)，6.95-6.84(m，3H)，6.74(s，1H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.46(d，1H)，6.23(s，1H)，5.39(s，1H)，3.79(s，3H)，2.11(s，3H)，1.85(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C27H26NO2F的分析計(jì)算值C，78.05；H，6.31；N，3.37。實(shí)測(cè)值C，77.80；H，6.51；N，3.06。實(shí)施例525-(3-溴代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3-溴代苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z462(M+H)+；1H NMR(300MHz DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.36(m，1H)，7.30(m，1H)，7.17(m，2H)，6.93(t，1H)，6.79(s，1H)，6.72(d，1H)，6.58(d，1H)，6.48(d，1H)，6.24(br s，1H)，5.41(brs，1H)，3.80(s，1H)，1.85(s，3H)，1.23(s，1H)，1.16(s，1H).實(shí)施例532，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z398(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.31-7.18(m，3H)，7.12(m，3H)，6.75(d，1H)，6.63(d，1H)，6.46(d，1H)，6.15(d，1H)，5.93(dd，1H)，5.43(s，1H)，3.89(s，3H)，2.98(dd，1H)，2.74(dd，1H)，2.23(s，3H)，1.16(s，3H)，1.15H)，3H)；C27H27NO2·0.25H2O的分析計(jì)算值C，80.67；H，6.89；N，3.48。實(shí)測(cè)值C，80.78；H，7.08；N，3.26。實(shí)施例542，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和丙基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z350(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.69(d，1H)，6.58(d，1H)，6.54(d，1H)，6.10(d，1H)，5.70(m，1H)，5.44(s，1H)，3.85(s，3H)，2.16(s，3H)，1.70(m，1H)，1.43-1.31(m，3H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)，0.83(t，3H)；C23H27NO2的分析計(jì)算值C，79.05；H，7.79；N，4.01。實(shí)測(cè)值C，78.76；H，7.86；N，3.84。實(shí)施例555-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和4-氟代苯基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，7.11(d，1H)，6.92(m，2H)，6.71(s，1H)，6.68(s，1H)，6.55(d，1H)，6.43(d，1H)，6.21(s，1H)，5.39(s，1H)，3.99(s，3H)，2.11(s，3H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C27H26O2NF的HRMS m/z計(jì)算值415.1948(M+H)+；實(shí)測(cè)值415.1947。實(shí)施例565-(3-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3-氟代苯基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，1H)，7.22(q，1H)，6.90(m，4H)，6.78(s，1H)，6.73(d，1H)，6.56(d，1H)，6.46(d，1H)，6.24(s，1H)，5.40(s，1H)，3.79(s，3H)，1.85(s，3H)，1.20(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H24O2NF的HRMS m/z計(jì)算值402.1869(M+H)+；實(shí)測(cè)值402.1865；C26H24O2FN·2.25H2O的分析計(jì)算值C，70.65；H，6.50；N，3.17。實(shí)測(cè)值C，70.56；H，6.18；N，2.83。實(shí)施例572，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，5-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和甲基碘化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.91(d，1H)，7.02(8，1H)，6.67(d，1H)，6.54(s，1H)，6.52(d，1H)，6.08(s，1H)，5.87(q，1H)，5.43(s，1H)，3.85(s，3H)，2.16(s，3H)，1.25(d，3H)，1.18(s，3H)，1.13(s，3H)；C21H23O2N的HRMS m/z計(jì)算值321.1729(M+H)+；實(shí)測(cè)值321.1728。實(shí)施例582，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-丙基氯化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，7.03(t，1H)，6.57(d，1H)，6.45(d，1H)，6.53(d，1H)，6.18(s，1H)，5.45(s，1H)，5.31(d，1H)，3.85(s，1H)，2.16(s，3H)，1.79(m，1H)，1.30(s，3H)，1.01(s，3H)，0.93(d，3H)，0.62(d，3H)；C23H27O2N的HRMS m/z計(jì)算值349.2042(M+H)+；實(shí)測(cè)值349.2041。實(shí)施例592，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和仲丁基氯化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.93(d，1H)，7.03(t，1H)，6.67(d，1H)，6.51(q，2H)，6.08(s，1H)，5.77(dd，1H)，5.43(s，1H)，3.85(s，3H)，2.18(s，3H)，1.72(m，2H)，1.76(d，6H)，0.86(d，3H)，0.74(d，3H)；C24H29O2N的HRMS m/z計(jì)算值363.2198(M+H)+；實(shí)測(cè)值363.2208；C24H29NO2的分析計(jì)算值C，79.30；H，8.04；N，3.85。實(shí)測(cè)值C，79.63；H，7.83；N，3.89。實(shí)施例605-乙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和乙基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z336(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，7.03(t，1H)，6.67(d，1H)，6.54(t，2H)，6.10(s，1H)，5.55(dd，1H)，5.44(s，1H)，3.84(s，3H)，2.16(s，3H)，1.63(m，1H)，1.44(m，1H)，1.15(s，6H)，0.84(t，3H)；C22H25O2N·2.25H2O的分析計(jì)算值C，77.73；H，7.56；N，4.12。實(shí)測(cè)值C，77.95；H，7.60；N，4.07。實(shí)施例612，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲亞胺酸乙酯將實(shí)施例44的產(chǎn)物(0.040g，0.120mmol)的乙醇(5ml)溶液冷卻至-5℃，用氯化氫氣體飽和，于-5℃攪拌10分鐘，于室溫下攪拌14小時(shí)，用碳酸氫鈉中和，用乙醚萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z379(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，1H)，7.32(s，1H)，7.05(t，1H)，6.69(t，2H)，6.61(d，1H)，6.22(s，1H)，6.14(s，1H)，5.44(s，1H)，3.92(m，2H)，3.82(s，3H)，2.06(s，3H)，1.20(s，3H)，1.12(s，3H)，1.02(t，3H).實(shí)施例622，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇用碳酸鉀(0.080g，1.0mmol)處理實(shí)施例49的產(chǎn)物(0.060g，0.143mmol)的1∶1甲醇/7(10ml)溶液，于室溫下攪拌24小時(shí)，用10％HCl中和，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)，過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化，用25％二氯甲烷/乙酸乙酯洗脫，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.O1(d，1H)，7.72(d，2H)，7.59(t，1H)，7.40(t，2H)，6.93(t，1H)，6.70(d，1H)，6.61(d，1H)，6.43(d，1H)，6.25(d，1H)，6.18(s，1H)，5.44(s，1H)，3.90(s，3H)，3.66(q，1H)，2.95(d， 1H)，2.16(s，3H)，1.16(s，6H)；C28H27O3N的HRMS m/z計(jì)算值425.1991(M+H)+；實(shí)測(cè)值425.2005。實(shí)施例632，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺用氫氧化鋰的THF溶液水解實(shí)施例46的產(chǎn)物得到相應(yīng)的酸，然后用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺使該酸與N，N-二甲胺偶合，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.04(t，1H)，6.7(9d，1H)，6.59(d，1H)，6.46(d，1H)，6.26(d，1H)，6.15(s，1H)，5.44(s，1H)，3.86(s，3H)，2.88(q，1H)，2.81(s，3H)，2.55(s，3H)，2.25(s，1H)，2.19(s，3H)，1.15(s，6H)；C24H28O3N2的HRMS m/z計(jì)算值392.2100(M+H)+；實(shí)測(cè)值392.2104；C24H28N2O3的分析計(jì)算值C，73 44；H，7.19，7.35；N，7.14。實(shí)測(cè)值C，73.17；H，7.19；N，6.85。實(shí)施例642，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙胺于室溫下用氫化鋁鋰還原實(shí)施例63的乙醚溶液，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.93(d，1H)，7.03(t，1H)，6.68(8，1H)，6.54(t，1H)，6.12(s，1H)，5.76(dd，1H)，5.44(s，1H)，3.85(s，3H)，2.18(s，3H)，2.05(s，6H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)；C24H30ON2的HRMS m/z計(jì)算值378.2307(M+H)+；實(shí)測(cè)值378.2307。實(shí)施例65N-環(huán)丙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺如同實(shí)施例63的方法處理實(shí)施例46的產(chǎn)物和環(huán)丙基甲胺，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.70(d，1H)，7.03(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.43(d，)，6.23(dd，1H)，6.13(s，1H)，5.43(s，1H)，3.85(s，3H)，2.51(m，2H)，2.07(d，1H)，2.03(s，3H)，1.17(s，3H)，1.13(s，3H)，0.60(m，2H)，0.31(s，2H)；C25H28O3N2的HRMS m/z計(jì)算值404.2100(M+H)+；實(shí)測(cè)值404.2092。實(shí)施例662，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙炔基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-丙炔基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，7.06(t，1H)，6.71(d，1H)，6.56(q，2H)，6.16(s，1H)，5.88(q，1H)，5.44(s，1H)，3.86(s，3H)，2.82(q，1H)，2.41(q，1H)，2.19(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H23O2N的HRMS m/z計(jì)算值345.1729(M+H)+；實(shí)測(cè)值345.1738。實(shí)施例675-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2(5H)-呋喃酮如同實(shí)施例2C的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-三甲基甲硅烷氧基呋喃，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z390(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.11(d，1H)，7.13(dd，1H)，6.75(d，1H)，6.72(d，1H)，6.64(d，1H)，6.37(d，1H)，6.25(dd，1H)，6.23(d，1H)，5.83(d，1H)，5.47(s，1H)，5.12(dd，1H)，3.87(s，3H)，2.03(s，3H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；C24H23NO4的分析計(jì)算值C，74.02；H，5.95；N，3.60。實(shí)測(cè)值C，73.89；H，5.94；N，3.51。實(shí)施例685-(3-丁烯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3-丁烯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.57(d，1H)，6.10(s，1H)，(5.78(dddd，1H)，5.65(dd，1H)，5.44(s，1H)，5.00(dd，1H)，4.93(dd，1H)，3.85(s，3H)，2.16(s，3H)，2.10(m，2H)，1.78(m，1H)，1.45(bm，1H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)；C24H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值361.2042(M+H)+；實(shí)測(cè)值361.2039。實(shí)施例692，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇于0℃，滴加0.5M 9-BBN(600μl，0.30mmol)處理在THF(4ml)中的實(shí)施例2的產(chǎn)物(52.0mg，0.15mmol)，于室溫下攪拌過(guò)夜，冷卻至0℃，順序用2.5M氫氧化鈉(400μl，1.0mmol)和30％H2O2(250μl)處理，于室溫下攪拌2小時(shí)，在1∶1的乙酸乙酯/水之間分配，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z366(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.53(d，1H)，6.10(s，1H)，5.70(dd，1H)，5.44(s，1H)，4.36(t，1H)，3.85(s，3H)，3.33(m，2H)，2.16(s，3H)，1.40-1.75(bm，4H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；C23H27NO3的HRMS m/z計(jì)算值365.1991(M+H)+；實(shí)測(cè)值365.1991。實(shí)施例7010-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例70A于80℃，將實(shí)施例3C的產(chǎn)物(0.208g，0.493mmol)和四乙基錫(0.444g，1.89mmol)與(1，3-雙(二苯基膦基)二茂鐵)氯化鈀(II)·二氯甲烷(0.039g，0.047mmol)在1-甲基-2-吡咯烷酮(3ml)中混合16小時(shí)并濃縮得到所需化合物。MS實(shí)施例7010-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1F、1G和1的方法處理實(shí)施例70A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z382(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.37(d，1H)，7.21-7.16(m，5H)，6.85，(dd，1H)，6.75(s，1H)，6.73(dd，1H)，6.68 d，1H)，6.58(dd，1H)，6.21(s，1H)，5.39(s，1H)，3.02-2.75(m，2H)，1.79(s，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)，1.15(m，3H)；C27H27NO的FRMS計(jì)算值381.2093(M+H)+；實(shí)測(cè)值381.2096。實(shí)施例712，5-二氫-2，2，4，10-四甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例70的方法處理實(shí)施例3C的產(chǎn)物和四甲基錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z368(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.44(d，1H)，7.21-7.12(m，5H)，6.82(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.71(s，1H)，6.69(dd，1H)，6.59(dd，1H)，6.21(s，1H)，5.39(s，1H)，2.51(s，3H)，1.80(s，3H)，1.25(s，3H)，1.16(s，3H)；C26H25NO的HRMS m/z計(jì)算值367.1936(M+H)+；實(shí)測(cè)值367.1931。實(shí)施例725-(3，5-二氯苯基)-10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例70A的產(chǎn)物和3，5-二氯苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z450(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.43(d，1H)，7.43(t，1H)，7.18(d，2H)，6.91(dd，1H)，6.80(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.72(s，1H)，6.62(dd，1H)，6.35(s，1H)，5.42(s，1H)，3.15-2.75(m，2H)，1.79(s，3H)，1.27(s，3H)，1.14(s，3H)，1.13(t，3H)；C27H25NOCl2的HRMS m/z計(jì)算值449.1313(M+H)+；實(shí)測(cè)值449.1330。實(shí)施例735-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺 實(shí)施例73A如同實(shí)施例72的方法處理實(shí)施例3C的產(chǎn)物和3，5-二氯苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z539(M+H)+。實(shí)施例735-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺如同實(shí)施例3的方法處理實(shí)施例73A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z451(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.91(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.20(m，2H)，6.83(dd，1H)，6.75(d，1H)，6.71(s，1H)，6.22(dd，1H)，6.18(s，1H)，6.17(dd，1H)，5.57(d，1H)，5.44(s，1H)，2.65(d，3H)，1.85(s，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H24N2OCl2的HRMS m/z計(jì)算值450.1266(M+H)+；實(shí)測(cè)值450.1267。實(shí)施例745-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-N-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺如同實(shí)施例3的方法處理實(shí)施例73A的產(chǎn)物和烯丙胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z477(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.27(d，2H)，6.82(dd，1H)，6.77(d，1H)，6.75(s，1H)，)，6.25(dd，1H)，6.21(s，1H)，6.20(dd，1H)，5.95-5.86(m，1H)，5.69-5.65(m，1H)，5.48(s，1H)，5.18-5.12(m，1H) 5.11-5.06(m，1H)，3.78-3.70(m，2H)，1.88(s，3H)，1.30(s，3H)，1.20(s，3H)；C28H26N2OCl2的HRMS m/z計(jì)算值476.1422(M+H)+；實(shí)測(cè)值476.1428。實(shí)施例752，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙炔氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例9A的方法處理實(shí)施例7的產(chǎn)物和炔丙基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z408(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□1.12(s，3H)，1.23(s，3H)，1.83(s，3H)，3.59(t，1H，)，4.81(d，2H)，5.39(br s，1H)，6.19(br s，1H)，6.47(d，1H)，6.61(d，1H)，6.71(d，1H)，6.78(s，1H)，6.90(t，1H)，7.14-7.22(m，5H)，8.02(d，1H)；C28H25NO2的分析計(jì)算值C，82.53；H，6.18；N，3.44。實(shí)測(cè)值C，82.64；H，6.31；N，3.38。實(shí)施例762，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙烯氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例9A的方法處理實(shí)施例7的產(chǎn)物和烯丙基溴，得到所需化合物。MS(DCI)m/z410(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□1.15(s，3H)，1.23(s，3H)，1.84(s，3H)，4.51-4.64(m，2H)，5.26(dq，1H)，5.39(br s，1H)，5.40(dq，1H)，6.12(ddt，1H)，6.21(br s，1H)，6.44(dd，1H)，6.55(dd，1H)，6.69(d，1H)，6.77(s，1H)，6.88(t，1H)，7.15-7.24(m，5H)，8.06(d，1H)；C28H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值409.2042(M+H)+；實(shí)測(cè)值409.2039。實(shí)施例772，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-甲醇于-78℃及氬氣下，滴加二異丁基氫化鋁(1.0M)的環(huán)己烷(0.400ml，0.40mmol)溶液處理實(shí)施例4的產(chǎn)物(32mg，0.085mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液，溫?zé)嶂?℃3.5小時(shí)，用Rochelle’s鹽處理，分離并用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鎂)萃取液，過(guò)濾并濃縮。使殘留物上兩個(gè)10×20cm，0.25mm厚硅膠板，用己烷洗脫3次，然后用乙酸乙酯/己烷(10∶90)洗脫。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z348(M+H)+；1H NMR□7.47(d，1H)，7.14(m，2H)，6.80(dd，1H)，6.64(d，1H)，6.17(m，1H)，5.81(ddm，1H)，5.73(dd，1H)，5.46(m，1H)，5.32(dd，1H)，5.02(dm，1H)，4.94(dm，1H)，4.62(m，2H)，2.30(m，2H)，2.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H25NO2的HRMS m/z計(jì)算值347.1885(M+H)+；實(shí)測(cè)值347.1897。實(shí)施例782，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸如同實(shí)施例例3的方法處理實(shí)施例74的產(chǎn)物和氯代三(三苯基磷酸酯)氯化銠(I)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z437(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.91(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.19(d，2H)，6.74(d，1H)，6.70(s，1H)，6.69(dd，1H)，6.26(dd，1H)，6.22(s，1H)，6.11(dd，1.0Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.15(s，2H)，1.84(s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H).實(shí)施例795-(3，5-二氯苯基)-10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例9A的產(chǎn)物和3，5-二氯苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI)m/z466(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.10(d，1H)，7.46(t，1H)，7.13(d，2H)，6.95(dd，1H)，6.81(s，1H)，6.72(d，1H)，6.60(d，1H)，6.51(d，1H)，6.32(d，1H)，5.44(s，1H)，3.99-4.12(m，1H)，1.87(s，3H)，1.37(t，3H)，1.23(s，3H)，1.20(s，3H)；C27H25NO2Cl2的HRMS m/z計(jì)算值∶465.1262(M+H)+；實(shí)測(cè)值465.1277。實(shí)施例805-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇如同實(shí)施例7B和7的方法處理實(shí)施例7A的產(chǎn)物和3，5-二氯芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI)m/z438，440(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.79(s，1H)，8.18(d，1H)，7.44(t，1H)，7.12(dd，2H)，6.79(d，1H)，6.77(s，1H)，6.73(d，1H)，6.45(d，1H)，6.28(dd，1H)，6.23(d，1H)，5.43(s，1H)，1.87(d，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C25H21Cl2NO2的HRMS m/z計(jì)算值437.0949(M+H)+；實(shí)測(cè)值437.0955。實(shí)施例81碳酸5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-基]甲基酯如同實(shí)施例7B和7的方法處理實(shí)施例80的產(chǎn)物和氯代甲酸甲酯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z496(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.58(d，1H)，7.45(t，1H)，7.24(m，2H)，7.02(t，1H)，6.82(s，1H)，6.80(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.74(d，1H)，6.48(s，1H)，5.43(s，1H)，3.79(s，3H)，1.79(s，3H)，1.25(s，3H)，1.13(s，3H)；C27H23NO4Cl2的分析計(jì)算值C，65.33；H，4.67；N，2.82。實(shí)測(cè)值C，65.12；H，4.55；N，2.79。實(shí)施例822，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇如同實(shí)施例7B和7的方法處理實(shí)施例7A的產(chǎn)物和烯丙基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z334(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.77(s，1H)，8.10(d，1H)，6.88(t，1H)，6.58(d，1H)，6.53(d，1H)，6.35(d，1H)，6.05(s，1H)，5.89-5.72(m，2H)，5.44(s，1H)，5.03(d，1H)，4.99(d，1H)，2.50-2.40(m，1H)，2.25-2.18(m，1H)，2.16(s，3H)，1.16，(s，3H)，1.15(s，3H)；C22H23NO2的HRMS m/z計(jì)算值333.1729(M+H)+；實(shí)測(cè)值333.1734。實(shí)施例8310-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例7B和7的方法處理實(shí)施例82的產(chǎn)物和二溴二氟甲烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z462(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.60(d，1H)，7.21(t，1H)，7.0(m，1H)，6.95(dd，1H)，6.64(d，1H)，6.35(s，1H)，5.89-5.76 (m，2H)，5.46(s，1H)，5.04(dd，1H)，4.96(dd， 1H)，2.55-2.44(m，1H)，2.33-2.25(m，1H)，2.18(s，3H)，1.19，(s，3H)，1.17(s，3H)；C23H22F2NO2Br的HRMS m/z計(jì)算值461.0802(M+H)+；實(shí)測(cè)值461.0815。實(shí)施例84碳酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]甲基酯如同實(shí)施例10的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和氟代甲酸甲酯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z458(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.25(t，1H)，7.12(d，1H)，7.01(q，1H)，6.90(q，2H)，6.78(s，1H)，6.72(d，1H)，6.57(q，1H)，6.44(q，1H)，6.20(d，1H)，5.39(s，1H)，3.80(s，3H)，3.63(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C28H27NO5的分析計(jì)算值C，73.50；H，5.94；N，3.06。實(shí)測(cè)值C，73.63；H，6.20；N，2.86。實(shí)施例852，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和甲基碘，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z414(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.13(t，1H)，6.92(t，1H)，6.75-6.67(m，5H)，6.57(dd，1H)，6.46(dd，1H)，6.20(d，1H)，5.39(s，1H)，3.80(s，3H)，3.63(s，3H)，1.88(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C27H27NO3的分析計(jì)算值C，78.42；H，6.58；N，3.38。實(shí)測(cè)值C，78.58；H，6.55；N，3.23。實(shí)施例862，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙烯氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和烯丙基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z440(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.13(t，1H)，6.92(t，1H)，6.78-6.67(m，5H)，6.56(d，1H)，6.46(d，1H)，6.20(d，1H)，5.95(m，1H)，5.40(s，1H)，5.31(dd，1H)，5.21(dd，1H)，4.42(d，2H)，3.80(s，3H)，1.86 Cs，3H)，1.23(s，3H)，1.16 Cs，3H)；C29H29NO3的分析計(jì)算值C，79.24；H，6.64；N，3.18。實(shí)測(cè)值C，78.87；H，6.46；N，3.07。實(shí)施例872，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和芐基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z490(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.06(d，1H)，7.40(m，5H)，7.18(t，1H)，6.97(t，1H)，6.90-6.85(m，2H)，6.80-6.74(m，3H)，6.62(d，1H)，6.48(d，1H)，6.24(d，1H)，5.45(s，1H)，5.03(d，2H)，3.85(s，3H)，1.92(s，3H)，1.29(s，3H)，1.21(s，3H)；C33H31NO3的分析計(jì)算值C，80.95；H，6.38；N，2.86。實(shí)測(cè)值C，80.81；H，6.24；N，2.96。實(shí)施例885-[3-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和環(huán)丙基甲基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z454(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.12(t，1H)，6.92(t，1H)，6.74-6.68(m，5H)，6.55(d，1H)，6.46(d，1H)，6.20(s，1H)，5.39(s，3H)，3.79(s，3H)，3.66(d，2H)，1.86(s，3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)，1.12(m，1H)，0.50(q，2H)，0.24(q，2H)；C30H31NO3的分析計(jì)算值C，79.44；H，6.88；N，3.08。實(shí)測(cè)值C，79.12；H，6.72；N，2.99。實(shí)施例892，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和1-(2-氯乙基)哌啶，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z511(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.12(t，1H)，6.92(t，1H)，6.77-6.68(m，5H)，6.57(d，1H)，6.46(d，1H)，6.20(d，1H)，5.39(s，1H)，3.91(t，2H)，3.80(s，3H)，2.55(t，2H)，2.35(b，4H)，1.92(s，3H)，1.46(b，4H)，1.36(b，2H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C33H38N2O3·0.5H2O的分析計(jì)算值C，76.27；H，7.56；N，5.39。實(shí)測(cè)值C，76.26；H，7.38；N，5.28。實(shí)施例905-(3-己氧基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和己基碘，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z484(M+H)+；1H NMR(300MHzDMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.09(t，1H)，6.92(t，1H)，6.75-6.67(m，5H)，6.56(dd，1H) 6.46(dd，1H)，6.18(d，1H)，5.40(s，1H)，3.81(t，2H)，3.79(s，3H)，1·87(s，3H)，1.60(m，2H)，1.36-1.23(b，6H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)，0.86(t，3H)；C32H37NO3的HRMS m/z計(jì)算值483.2773(M+H)+；實(shí)測(cè)值483.2776。實(shí)施例915-[3-(2，4-二硝基苯氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和1-氟代-2，4-二硝基苯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z566(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.87(d，1H)，8.38(dd，1H)，7.88(d，1H)，7.40(t，1H)，7.20-7.08(m，2H)；7.20-7.08(m，2H)，6.81(s，1H)，6.72(d，1H)，6.68(d，1H)，6.62(d，1H)，6.46(dd，1H)，6.24(d，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，1.90(s，3H)，1.19(s，3H)，1.13(s，3H)；C32H27N3O7的分析計(jì)算值C，67.95；H，4.81；N，7.42。實(shí)測(cè)值C，68.20；H，5.05；N，7.20。實(shí)施例922，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙炔氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和炔丙基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z566(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.13(t，1H)，6.92(t，1H)，6.80-6.68(m，5H)，6.56(d，1H)，6.48(d，1H)，6.18(d，1H)，5.39(s，1H)，4.67(d，2H)，3.80(s，3H)，3.50(t，1H)，1.87(s，3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)；實(shí)施例933-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚4-甲苯磺酸酯如同實(shí)施例例15的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和對(duì)甲苯磺酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z554(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，7.47(d，2H)，7.36(d，4H)，7.22(t，1H)，7.13(d，1H)，6.97(t，1H)，6.85-6.78(m，2H)，6.70(d，1H)，6.68(s，1H)，6.59(dd，1H)，6.37(dd，1H)，6.24(d，1H)，5.39(s，1H)，3.80(s，3H)，2.43(s，3H)，1.74(s，3H)，1.24(s，3H)，1.18(s，3H)；C33H31NO5S的分析計(jì)算值C，71.58；H，5.64；N，2.52。實(shí)測(cè)值C，71.49；H，5.75；N，2.40。實(shí)施例944-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚乙酸酯如同實(shí)施例12A-C的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4-甲氧基甲氧基苯基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z442(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.19(d，2H)，6.99(d，2H)，6.91(t，1H)，6.79(s，1H)，6.71(d，1H)，6.58(d，1H)，6.46(dd，1H)，6.21(d，1H)，5.39(s，1H)，3.79(s，3H)，2.19(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C28H27NO4的分析計(jì)算值C，76.16；H，6.16；N，3.17。實(shí)測(cè)值C，75.79；H，6.24；N，3.03。實(shí)施例954-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚如同實(shí)施例13的方法處理實(shí)施例94的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z400(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.29(s，1H)，8.05(d，1H)，7.00(d，2H)，6.95(t，1H)，6.74(d，2H)，6.72(s，1H)，6.63-6.58(m，3H)，6.44(dd，1H)，6.15(s，1H)，5.41(s，1H)，3.83(s，3H)，1.90(s，3H)，1.28(s，3H)，1.20(s，3H)；C26H25NO3的分析計(jì)算值C，78.17；H，6.30；N，3.50。實(shí)測(cè)值C，78.59；H，6.20；N，3.12。實(shí)施例962，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[4-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例例14的方法處理實(shí)施例95的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z460(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.17(d，2H)，6.90(t，1H)，6.82(d，2H)，6.72(s，1H)，6.69(d，1H)，6.56(d，1H)，6.42(d，1H)，6.17(s，1H)；5.38(s，1H)，5.16(s，2H)，3.80(s，3H)，2.11(S，3H)，1.85(s 3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)；C28H29NO3S的分析計(jì)算值C，73.17；H，6.35；N，3.04。實(shí)測(cè)值C，72.86；H，6.62；N，2.69。實(shí)施例97二甲基氨基甲酸[4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯如同實(shí)施例15的方法處理實(shí)施例95的產(chǎn)物和二甲基氨基甲酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z471(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.15(d，2H)，6.98(d，2H)，6.90(d，1H)，6.76(s，1H)，6.70(d，1H)，6.57(d，1H)，6.44(d，1H)，6.22(d，1H)，5.40(s，1H)，3.80(s，3H)，2.98(s，3H)，2.85(s，3H)，1.86(s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H).實(shí)施例982，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例95的產(chǎn)物和芐基溴，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z490(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.40-7.28(m，4H)，7.08(d，2H)，6.90(t，1H)，6.84(d，2H)，6.72(s，1H)，6.70(d，1H)，6.55(d，1H)，6.41(d，1H)，6.15(s，1H)，5.37(s，1H)，4.96(s，2H)，3.80(s，3H)，1.85(s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H)；C33H31NO3的分析計(jì)算值C，80.95；H，6.38；N，2.86。實(shí)測(cè)值C，81.02；H，6.25；N，2.76。實(shí)施例992，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲氧基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和甲氧基甲基氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z444(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.14(t，1H)，6.92(t，1H)，6.83-6.75(m，4H)，6.70(d，1H)，6.58(d，1H)，6.47(q，1H)，6.21(s，1H)，5.40(s，1H)，5.06(s，2H)，3.80(s，3H)，3.30(s，3H)，1.89(s，3H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)；C28H29NO4的HRMS m/z計(jì)算值443.2097(M+H)+。實(shí)測(cè)值443.2098。實(shí)施例1001-嗎啉羧酸[(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯如同實(shí)施例例15的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和嗎啉，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z513(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.22(t，1H)，7.05(d，1H)，6.93(t，2H)，6.83(s，1H)，6.77(s，1H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(q，1H)，6.23(d，1H)，5.40(s，1H)，3.80(s，3H)，3.60(t，4H)，3.50(b，4H)，1.86(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；C31H32N2O5的HRMS m/z計(jì)算值512.2311(M+H)+。實(shí)測(cè)值512.2328。實(shí)施例1012，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[(甲基亞磺?；?甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉于0℃，用TeO2(1.6mg，0.01mmol)和乙酸(50mg，0.83mmol)順序處理實(shí)施例14的產(chǎn)物(12mg，0.005mmol)的甲醇(1ml)溶液，于室溫下攪拌過(guò)夜，用飽和碳酸氫鈉處理并用二氯甲烷萃取。用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮得到MS(DCI/NH3)m/z476(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(dd，1H，7.15(dt，1H，6.92(m，3H)，6.78(t，1H)，6.74(s，1H)，6.70(d，1H)，6.58(d，1H)，6.47(d，1H)，6.19(d，1H)，5.40(d，1H)，5.12(dd，1H)，4.93(q，1H)，3.79(d，3H)，2.57(d，3H)，1.87(d 3H)，1.24(d，3H)，1.16(d，3H)；C28H29NO4S的HRMS m/z計(jì)算值475.1817(M+H)+。實(shí)測(cè)值475.1819。實(shí)施例102O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1`苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯如同實(shí)施例16的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和硫代氨基甲酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 487(M+H))+；1H NMR(300MHz DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.22(t，1H)，7.13(d，1H)，6.92(t，1H)，6.85(d，1H)，6.78(s，1H)，6.72(s，1H)，6.59(d，1H)，6.57(d，1H)，6.45(d，1H)，6.21(s，1H)，5.39(s，1H)，3.80(s，3H)，3.29(s，3H)，3.22(s，3H)，1.86(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H).實(shí)施例1032，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲硫基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例103A于-78℃，用正丁基鋰(2.5M己烷溶液，6.00ml)處理3-溴代苯基甲氧基甲基醚(3.50g，15.0mmol)的THF(150ml)中的溶液5分鐘，溫?zé)嶂?30℃，冷卻至-78℃，一次性用實(shí)施例1F處理，溫?zé)嶂?40℃，用飽和氯化銨猝滅，溫?zé)嶂潦覝?，并使之沉降。傾出上清液并濃縮，殘留物在水和乙酸乙酯之間分配。順序用水和鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用20-25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z476(M+H)+。實(shí)施例1032，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲硫基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，用BF3·OEt2(60mg，0.42mmol)處理實(shí)施例103A的產(chǎn)物(20mg，0.042mmol)和三乙基硅烷(49mg，0.42mmol)的二氯甲烷(1ml)溶液，攪拌24小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉處理。用二氯甲烷萃取水層，用1M氫氧化鈉和鹽水順序洗滌合并的萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用10-25％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z430(M+H)+；1H NMR(300MHz.DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.15(t，1H)，7.05(s，1H)，7.03(d，1H)，6.93(t，1H)，6.89(s，1H)，6.74(s，1H)，6.70(d，1H)，6.57(d，1H)，6.46(d，1H)，6.19(d，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，3.33(s，3H)，1.88(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C27H27NO2S的HRMS m/z計(jì)算值429.1763(M+H)+。實(shí)測(cè)值429.1764。實(shí)施例104甲基羧硫代酸O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯如同實(shí)施例15的方法處理實(shí)施例95的產(chǎn)物和硫代氯代甲酸甲酯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z474(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.26(t，1H)，7.12(d，1H)，7.01(q，1H)，6.89(t，1H)，6.87(s，1H)，6.78(s，1H)，6.72(d，1H)，6.57(q，1H)，6.44(q，1H)，6.20(d，1H)，5.39(s，1H)，3.78(s，3H)，2.35(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C28H27NO4S的分析計(jì)算值C，71.01；H，5.74；N，2.95。實(shí)測(cè)值C，70.77；H，5.74；N，2.79。實(shí)施例105三氟甲磺酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯于-78℃，滴加三氟甲磺酸酐(50μl，0.30mmol)處理實(shí)施例13的產(chǎn)物(100mg，0.25mmol)、三乙胺(70μl，0.5mmol)和4-二甲基氨基吡啶(催化量)的二氯甲烷(10ml)溶液，于-78℃攪拌30分鐘，傾入飽和碳酸氫鈉中，用乙酸乙酯萃取。順序用水和鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用15-85％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z532(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.44(t，1H)，7.30(m，2H)，7.17(s，1H)，6.93(t，1H)，6.83(s，1H)，6.71(d，1H)，6.57(d，1H)，6.43(d，1H)，6.28(d，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C27H24NO5SF3的分析計(jì)算值C，61.01；H，4.55；N，2.64。實(shí)測(cè)值C，61.17；H，4.60；N，2.51。實(shí)施例1065-[3-(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用氮?dú)獯迪磳?shí)施例52的產(chǎn)物(92.9mg，0.20mmol)、2-三甲基甲錫烷基-4，4-二甲基噁唑啉(210mg，0.80mmol)和[1，1’-雙(二苯基膦基)-二茂鐵)二氯鈀(II)(16mg，0.02mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(2ml)溶液，于85℃加熱3小時(shí)，在乙酸乙酯(50ml)和飽和KF(30ml)之間分配。攪拌1小時(shí)，通過(guò)海貝殼粉(Celite_)墊過(guò)濾。用水、鹽水洗滌濾液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用0-30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z481(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.64(d，1H)，7.62(s，1H)，7.41(d，1H)，7.32(t，1H)，6.92(t，1H)，6.82(s，1H)，6.71(d，1H)，6.56(dd，1H)，6.47(dd，1H)，6.25(d，1H)，5.40(s，1H)，4.02(s，2H)，3.78(s，3H)，1.84(s，3H)，1.25(s，3H)，1.22(s，6H)，1.16(s，3H)；C31H32N2O3·0.7H2O的分析計(jì)算值C，75.49；H，6.85；N，5.68。實(shí)測(cè)值C，75.83；H，6.88；N，5.29。實(shí)施例1073-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸乙酯將實(shí)施例106的產(chǎn)物(48mg，0.1mmol)在1.5M硫酸的乙醇(5ml)中的溶液回流16小時(shí)，冷卻、傾入飽和碳酸氫鈉中，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z456(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.76(m，2H)，7.48(d，1H)，7.38(t，1H)，6.91(t，1H)，6.85(s，1H)，6.72(d，1H)，6.56(dd，1H)，6.46(dd，1H)，6.26(d，1H)，5.40(s，1H)，4.23(q，2H)，3.78(s，3H)，1.84(s，3H)，1.25(t，3H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)；C29H30NO4的HRMS m/z計(jì)算值456.2175(M+H)+。實(shí)測(cè)值456.2175。實(shí)施例1083-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸將實(shí)施例107的產(chǎn)物(20mg，0.04mmol)和LiOH·H2O(16.8mg，0.4mmol)在1∶1∶1的THF/甲醇/水(3ml)中攪拌48小時(shí)并濃縮。使殘留物溶于1M氫氧化鈉(2ml)中，用乙醚洗滌，用1M HCl處理至pH3，用乙酸乙酯萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液、過(guò)濾并濃縮，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z428(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，1H)，7.73(m，2H)，7.46(d，1H)，7.35(t，1H)，6.91(t，1H)，6.83(s，1H)，6.71(d，1H)，6.55(dd，1H)，6.46(dd，1H)，6.22(d，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，1.83(s，3H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)；C27H25NO4的分析計(jì)算值C，72.86；H，5.89；N，3.28。實(shí)測(cè)值C，72.89；H，6.00；N，2.94。實(shí)施例1092，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(2-丙烯基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f)喹啉如同實(shí)施例16的方法處理實(shí)施例52的產(chǎn)物和烯丙基三丁基錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z438(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，6.91(t，1H)，6.80(m，3H)，6.70(s，1H)，6.68(d，1H)，6.56(dd，1H)，6.44(dd，1H)，6.16(d，1H)，5.78(ddt，1H)，5.39(s，1H)，4.94(dq，1H)，4.88(dq，1H)，3.78(s，3H)，3.17(d，2H)，2.13(s，3H)，1.86(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C30H31NO2的分析計(jì)算值C，82.35；H，7.14；N，3.20。實(shí)測(cè)值C，81.99；H，7.14；N，2.98。實(shí)施例1101-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]乙酮用硅膠(1.0g)和甲酸(10滴)處理在二氯甲烷(20ml)中的實(shí)施例52的產(chǎn)物和三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫，加熱至40℃6小時(shí)，用水處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z440(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.61(s，1H)，7.51(s，1H)，7.28(s，1H)，6.92(t，1H)，6.80(s，1H)，6.72(d，1H)，6.56(dd，1H)，6.49(dd，1H)，6.24(m，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，2.44(s，3H)，2.26(s，3H)，1.84(s，3H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H).實(shí)施例1113-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-三甲基苯甲醇于0℃，用甲基氯化鎂(3M THF溶液，0.83μl)處理實(shí)施例110的產(chǎn)物(0.022g，0.050mmol)的THF(5ml)溶液，溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢?小時(shí)，用飽和氯化銨處理，分離，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液并干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮得到所需的化合物。MS(DCI/NH3)m/z456(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，7.11(s，1H)，7.08(s，1H)，6.91(t，8H)，6.78-6.63(m，3H)，6.55(d，1H)，6.46(d，1H)，6.18(m，1H)，5.39(s，1H)，4.84(s，1H)，3.73(s，3H)，2.14(s，3H)，1.88(s，3H)，1.24(s，3H)，1.23(s，3H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H).實(shí)施例1125-[3-(2-呋喃基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例16的方法處理實(shí)施例52的產(chǎn)物和2-(三丁基甲錫烷基)呋喃，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z456，450(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.0(d， 1H)，7.69(s，1H)，7.48(d，1H)，7.23(t，1H)，7.05(d，1H)，6.88(t，1H)，6.81(s，2H)，6.70(d，1H)，6.54(m，2H)，6.47(d，1H)，6.23(s，1H)，5.41(s，1H)，3.78(s，3H)，1.88(s，3H)，1.24(s，3H)，1.16(s，3H)；C30H27NO3·H2O的分析計(jì)算值C，77.07；H，6 25；N，3.00。實(shí)測(cè)值C，77.27；H，5.97；N，3.23。實(shí)施例1132，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1H-吡咯烷-1-基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例17的方法處理實(shí)施例11的產(chǎn)物和吡咯烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z467(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，6.93(t，1H)，6.67(s，1H)，6.67(d，1H)，6.56(d，1H)，6.49(d，1H)，6.22(s，1H)，6.14(m，3H)，5.39(s，1H)，3.79(s，3H)，3.04(m，4H)，2.07(s，3H)，1.92(s，3H)，1.87(m，4H)，1.21(s，3H)，1.17(s，3H).實(shí)施例1143-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲基)-5，N-二甲基苯胺如同實(shí)施例17的方法處理實(shí)施例11的產(chǎn)物和甲胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z427(M+H)+；1H NMR(300Hz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.92(t，1H)，6.67(d，1H)，6.61 (s，1H)，6.56(d，1H)，6.46(d，1H)，6.18(br s，2H)，6.14(br s，1H)，6.10(s，1H)，5.58(q，1H)，5.38(br s，1H)，3.79(s，3H)，2.50(d，3H)，2.04(s，3H)，1.90(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C28H30N2O2·0.5H2O的分析計(jì)算值C，77.21；H，7.17；N，6.43。實(shí)測(cè)值C，77.65；H，7.13；N，5.97。實(shí)施例1153-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基-N-(2-丙烯基)苯甲酰胺如同實(shí)施例17的方法處理實(shí)施例11的產(chǎn)物和烯丙胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.92(t，1H)，6.67(d，1H)，6.56(d，H)，6.45(d，1H)，6.24(br s，1H)，6.14(m，3H)，5.76(m，1H)，5.63(t，1H)，5.37(br s，1H)，5.10(qd，1H)，5.02(qd，1H)，3.79(s，3H)，3.50(m，2H)，2.02(s，3H)，1.89(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H)；C23H25NO2的分析計(jì)算值C，79.51；H，7.25；N，4.03。實(shí)測(cè)值C，79.35；H，7.30；N，3.89。實(shí)施例1163-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺如同實(shí)施例17的方法處理實(shí)施例11的產(chǎn)物和2-甲氧基乙胺，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，6.95(t，1H)，6.65(d-1H)，6.60(s，1H)，6.54(d，1H)，6.44(d，1H)，6.22(s，1H)，6.17(s，2H)，6.13(s，1H)，5.41(t，10H)，5.38(s，1H)，3.79(s，3H)，3.26(q，2H)，3.20(s，3H，)，2.98(q，2H)，2.03(s，3H)，1.90(s，3H)，1.22(s，3H)，1.15(s，3H).實(shí)施例1173-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-丙烯基)苯胺如同實(shí)施例17處理實(shí)施例52的產(chǎn)物和烯丙胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z439(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，6.91(t，1H)，6.86(t，1H)，6.67(d，1H)，6.63(s，1H)，6.55(d，1H)，6.44(m，2H)，6.33(m，2H) 6.14(d，1H)，5.78(m，2H)，5.37(s，1H)，5.12(qd，1H)，5.03(qd，1H)，3.79(s，3H)，3.51(m，2H)，1.88(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C29H30N2O2的分析計(jì)算值C，79.42；H，6.89；N，6.39。實(shí)測(cè)值C，79.03；H，7.05；N，6.17。實(shí)施例118N’-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]-N，N-二甲基脲用1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷(0.056g，0.495mmol)和氯代三(三苯膦)銠(I)(0.115g，0.124mmol)處理實(shí)施例115的產(chǎn)物(0.112g，0.247mmol)在10％乙醇/水(10ml)中的溶液，回流15小時(shí)，傾入5％HCl中，攪拌20分鐘，用碳酸氫鈉中和，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鈉)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用20-33％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需的苯胺。
將該苯胺(0.030g，0.073mmol)溶于2∶1/甲苯∶THF(7ml)中，順序用二異丙基乙胺(38μl，0.218mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(20μl.0.218mmmol)處理，回流18小時(shí)，冷卻、用水處理，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌萃取液，干燥(硫酸鎂)、過(guò)濾并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用25-50％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.15(s，1H)，7.98(d，1H)，7.10(br s，2H)，6.91(t，1H)，6.69(d，1H)，6.63(s，1H)，6.56(d，1H)，6.54(s，1H)，6.46(d，1H)，6.16(br s，1H)，5.38(s，1H)，2.85(s，6H)，2.09(s，3H)，1.86(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；C30H39N3O3的HRMS m/z計(jì)算值484.2600(M+H)+。實(shí)測(cè)值484.2601。實(shí)施例119N-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]苯甲胺如同實(shí)施例17的方法處理實(shí)施例11的產(chǎn)物和芐胺，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，7.23(m，5H)，6.80(m，2H)，6.65(d，1H)，6.59(s，1H)，6.53(d，2H)，6.49(s，1H)，6.20(m，3H)，6.16(t，1H)，6.12(s，1H)，5.35(s，1H)，4.10(b，2H)，3.78(s，3H)，1.83(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；C33H32O2N2的HRMS m/z計(jì)算值488.2464(M+H)+。實(shí)測(cè)值488.2468。實(shí)施例1205-[(3，5-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3，5-二氯芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z464(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.17(d，1H)，7.32(s，1H)，6.96(s，2H)，6.81-6.74(m，4H)，6.45(s，2H)，5.11(s，1H)，3.93(s，3H)，1.88(s，3H)，1.22(s，3H)，0.89(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.29(d，1H)，7.78(s，2H)，7.45(s，1H)，7.23(t，1H)，7.18(d，1H)，7.16(d，1H)，6.84(d，1H)，6.66(s，1H)，5.59(s，1H)，5.47(s，1H)，3.93(s，3H)，1.96(s，3H)，1.27(s，6H)；C27H23Cl2NO2的HRMS m/z計(jì)算值463.1106(M+H)+。實(shí)測(cè)值463.1112。實(shí)施例1215-[(4-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4-氯代芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z430(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.26(d，1H)，7.75(d，Hz，2H)，7.42(d，2H)，7.18(t，2H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.61(s，1H)，5.54(s，1H)，5.46(s，1H)，3.91(s，3H)，1.97(s，3H)，1.26(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.13(s，1H)，7.18(t，1H)，7.04(d，2H)，6.82-6.71(m，5H)，6.46(s，1H)，6.41(s，1H)，5.04(s，1H)，3.91(s，3H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，0.90(s，3H)；C27H24ClNO2的HRMS m/z計(jì)算值429.1496(M+H)+。實(shí)測(cè)值429.1500。實(shí)施例1222，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(三氟甲基)苯基]亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3-三氟甲基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z464(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.28(d，1H)，8.13(s，1H)，7.98(d，1H)，7.65-7.56(m，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.21(t，1H)，6.83-6.78(m，2H)，6.75(t，1H)，6.64(s，1H)，5.68(s，1H)，5.48(s，1H)，3.92(s，3H)，1.99(s，3H)，1.27(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.17(d，1H)，7.65-7.56(m，1H)，7.45(d，1H)，7.39-7.33(m，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.83-6.78(m，2H)，6.75(t，1H)，6.56(s，1H)，6.40(s，1H)，5.01(s，1H)，3.92(s，3H)，1.88(s，3H)，1.19(s，3H)，0.78(s，3H)；C28H24F3NO2的HRMS m/z計(jì)算值463.1759(M+H)+。實(shí)測(cè)值463.1762。實(shí)施例1235-[(2，6-二氟苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2，6-二氟芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z432(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.32(d，1H)，7.19-7.08(m，3H)，6.92(t，1H)，6.81-6.76(m，2H)，6.64(s，1H)，6.54(d，1H)，5.49(s，1H)，5.46(s，1H)，3.92(s，3H)，2.11(s，3H)，1.25(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.18(d，1H)，7.38(t，1H)，7.19-7.08(m，3H)，6.81-6.76(m，2H)，6.67(d，1H)，6.21(s，1H)，6.19(s，1H)，4.96(s，1H)，3.93(s，3H)，1.91(s，3H)，1.16(s，3H)，0.61(s，3H)；C27H23F2NO2的HRMS m/z計(jì)算值431.1697(M+H)+。實(shí)測(cè)值431.1704。實(shí)施例1245-[(2-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2-氯代芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z430(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.11(d，1H)，7.47(d，1H)，7.40(d，1H)，7.23-7.10(m，3H)，6.84-6.74(m，2H)，6.71(s，1H)，6.66(s，1H)，6.01(s，1H)，5.47(s，1H)，3.93(s，3H)，2.02(s，3H)，1.25(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.27(d，1H)，8.18(d，1H)，7.41(t，1H)，7.26(d，1H)，7.01(t，1H)，6.84-6.74(m，4H)，6.47(s，1H)，6.37(s，1H)，5.00(s，1H)，3.93(s，3H)，1.88(s，3H)，1.18(s，3H)，0.73(s，3H)；C27H24ClNO2的HRMS m/z計(jì)算值429.1496(M+H)+。實(shí)測(cè)值429.1497。實(shí)施例1255-[(2，6-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2，6-二氯芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z464(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.27(d，1H)，7.16(m，2H)，7.07(t，1H)，6.81-6.76(m，3H)，6.68(d，1H)，6.30(s，1H)，5.47(s，1H)，4.90(s，1H)，3.93(s，3H)，1.96(s，3H)，1.15(s，3H)，0.59(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.37(d，1H)，7.45(d，2H)，7.31(t，1H)，7.16(m，2H)，6.77(m，1H)，6.65(s，1H)，6.44(d，1H)，6.34(s，1H)，5.60(s，1H)，3.91(s，3H)，2.20(s，3H)，1.25(s，6H)；C27H23Cl2NO2的HRMS m/z計(jì)算值463.1106(M+H)+。實(shí)測(cè)值463.1114。實(shí)施例1265-[(2-氟代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2-氟代芐基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z414(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.30(d，1H)，8.23(m，1H)，7.28(m，1H)，7.19(t，1H)，7.18(d，1H)，6.93-6.75(m，3H)，6.76(d，1H)，6.65(s，1H)，5.77(s，1H)，5.49(s，1H)，3.93(s，3H)，2.01(s，3H)，1.25(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.17(d，1H)，7.28(m，2H)，7.18(d，1H)，7.14-7.06(m，2H)，6.79(m，2H)，6.72(d，1H)，6.41(s，1H)，6.38(s，1H)，5.00(s，1H)，3.93(s，3H)，1.87(s，3H)，1.18(s，3H)，0.76(s，3H)；C27H24FNO2的HRMS m/z計(jì)算值413.1791(M+H)+。實(shí)測(cè)值413.1788。實(shí)施例1272，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4，4-二甲基-2-噁唑啉-2-甲基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z417(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.34(d，1H)，7.19(t，1H)，6.83-6.78(m，2H)，6.74-6.70(m，2H)，5.48(s，1H)，5.08(s，1H)，3.98(s，2H)，3.92(s，3H)，1.99(s，3H)，1.22(s，3H)，1.20(s，9H)；異構(gòu)體2δ8.06(d，1H)，7.14(m，1H)，6.80(m，1H)，6.76(m，1H)，6.72(m，1H)，6.42(s，1H)，5.96(s，1H)，5.35(s，1H)，3.90(s，3H)，3.72(m，2H)，1.93(s，3H)，1.32(s，3H)，1.20(s，6H)，111(s，3H)；C26H28N2O3的HRMS m/z計(jì)算值417.2178(M+H)+。實(shí)測(cè)值417.2176。實(shí)施例1282，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-吡啶基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2-甲基吡啶基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z397(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)異構(gòu)體1δ8.50(m，1H)，8.31(d，1H)，8.25(d，1H)，7.83(t，1H)，7.20(d，1H)，7.19(m，1H)，6.95(d，1H)，6.83(d，1H)，6.78(d，1H)，6.64(s，1H)，5.77(s，1H)，5.49(s，1H)，3.92(s，3H)，2.00(s，3H)，1.27(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.43(m，1H)，8.15(d，1H)，7.48(t，1H)，7.22(d，1H)，7.15(d，1H)，7.08(m，1H)，6.88(d，1H)，6.78(d，1H)，6.77(t，1H)，6.46(s，1H)，6.38(s，1H)，4.99(s，1H)，3.92(s，3H)，1.87(s，3H)，1.21(s，3H)，0.89(s，3H)；C26H24N2O2的HRMS m/z計(jì)算值397.1916(M+H)+。實(shí)測(cè)值397.1923。實(shí)施例1292，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2-噻吩基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z391(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.38(d，1H)，6.95(dd，1H)，6.93(s，1H)，6.81(dd，1H)，6.68(d，1H)，6.65(d，1H)，6.64(d，1H)，6.46(d，1H)，6.21(d，1H)，5.39(s，1H)，3.81(s，3H)，1.95(d，3H)，1.21(s，3H)，1.15(s，3H).實(shí)施例1302，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同流程1和2所述處理1，2，4-三甲氧基苯得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e378(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.93(d，1H)，6.82(d，1H)，6.61(dd，2H)，6.22(d，1H)，5.81(ddt，1H)，5.70(dd，1H)，5.44(s，1H)，5.01(m，2H)，3.76(s，3H)，3.67(s，3H)，2.35(m，2H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H).實(shí)施例1315-(2-環(huán)己烯-1-基)-2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如實(shí)施例130中所述處理1，2，4-三甲氧基苯，但用3-三甲基甲硅烷基環(huán)己烯代替烯丙基三甲基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO d6)□8.03(d，1H)，8.01(d，1H)，6.83(d，1H)，6.82(d，1H)，6.60-6.69(m，4H)，6.31(d，1H)，6.27(d，1H)，5.6-5.8(m，4H)，5.35-5.52(m，4H)，5.11(m，1H)，5.09(m，1H)，3.77(s，6H)，3.69(s，3H)，3.68(s，3H)，2.25(s，4H)，2.13(s，3H)，2.10(s，3H)，1.95(m，4H)，1.6(m，4H)，1.31(s，3H)，1.29(s，3H)，1.07(s，3H)，1.04(s，3H).實(shí)施例1322，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3-甲基-1-三甲基甲硅烷基-2-丁烯(根據(jù)Fleming等，Synthesis 1979，446制備)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+376；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)□8.10(d，J＝8Hz，1H)，7.01(t，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.25(brs，1H)，5.57(s，1H)，5.55(dd，J＝17，11Hz，1H)，5.41(s，1H)，4.64-4.56(m，2H)，3.83(s，3H)，2.14(s，3H)，1.31(s，3H)，1.01(s，3H)，0.86(s，3H)，0.83(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.31，153.48，145.02，143.74，133.05，128.73，127.10，126.82，126.27，119.20，118.15，114.05，113.11，110.85，109.36，105.24，78.33，55.69，49.12，44.84，29.53，26.14，23.53，23.43，23.35；C25H29NO2·1/4H2O的分析計(jì)算值C，79.02；H，7.82；N，3.69。實(shí)測(cè)值C，79.09；H，7 94；N，3.59。實(shí)施例1332，5-二氫-10-甲氧基-5-(5，5-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和5，5-二甲基-1-三甲基甲硅烷基-2-環(huán)己烯(根據(jù)Tsuji等，J.Org.Chem.1996，61，5779的方法，由5，5-二甲基-3-環(huán)己烯-1-醇制備)，得到所需化合物，為1.8∶1的不可分離的非對(duì)映體混合物。主要成分MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+416；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.08(d，J＝8Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.25(br s，1H)，5.85(m，1H)，5.62-5.71(m，1H)，5.46(s，1H)，5.45(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.41-2.33(m，1H)，2.11(s，3H)，1.84-1.72(m，1H)，1.68-1.48(m，2H)，1.30(s，3H)，1.35-1.21(m，1H)，1.01(s，3H)，0.76(s，3H)，0.53(s，3H)；C28H33NO2·1/2H2O的分析計(jì)算值C，79.21；H，8.07；N，3.30。實(shí)測(cè)值C，79.31；H，7.75；N，3.11。次要成分1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝8Hz，1H)，7.09(t，J＝8Hz，1H)6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.20(br s，1H)，5.60-5.52(m，1H)，5.50(d，J＝10Hz，1H)，5.14(m，1H)，5.41(m，1H)，3.86(s，3H)，2.41-2.33(m，1H)，2.09(s，3H)，1.91-1.78(m， 1H)，1.68-1.48(m，2H)，1.35-1.21(m，1H)，1.28(s，3H)，1.07(s，3H)，0.92(s，3H)，0.51(s，3H).實(shí)施例134rel(5R，2’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3，4-二氫-6-(三甲基甲硅烷氧基)-2H-吡喃，得到41％的實(shí)施例134的產(chǎn)物和48％的實(shí)施例135的產(chǎn)物。MS(DCI/NH3)m/e406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.12(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8 Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.42(d，J＝5Hz，1H)，6.21(d，J＝2Hz，1H)，5.44(br s，1H)，4.35-4.00(m，2H)，3.86(s，3H)，2.77-2.67(m，1H)，2.17(s，3H)，2.01-1.50(m，4H)，1.27(s，3H)，1.01(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□169.93，156.40，152.16，145.53，133.80，128.46，127.75，127.20，126.66，117.38，116.74，113.45，112.07，109.23，109.19，105.44，98.19，72.79，69.09，55.62，49.44，46.37，29.45，27.13，23.20，21.46，20.22，19.61；C25H27NO4·1/2H2O的分析計(jì)算值C，72.44；H，6.81；N，3.38。實(shí)測(cè)值C，72.66；H，6.92；N，2.91。實(shí)施例135反(5R，2’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3，4-二氫-6-(三甲基甲硅烷氧基)-2H-吡喃，得到41％的實(shí)施例135的產(chǎn)物和48％的實(shí)施例135A的產(chǎn)物。MS(DCI/NH3)m/e406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.12(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.42(d，J＝5Hz，1H)，6.21(d，J＝2Hz，1H)，5.44(br s，1H)，4.35-4.00(m，2H)，3.86(s，3H)，2.77-2.67(m，1H)，2.17(s，3H)，2.01-1.50(m，4H)，1.27(s，3H)，1.01(s，3H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)□169.93，156.40，152.16，145.53，133.80，128.46，127.75，127.20，126.66，117.38，116.74，113.45，112.07，109.23，109.19，105.44，98.19，72.79，69.09，55.62，49.44，46.37，29.45，27.13，23.20，21.46，20.22，19.61；C25H27NO4·1/2H2O的分析計(jì)算值C，72.44；H，6.81；N，3.38。實(shí)測(cè)值C，72.66；H，6.92；N，2.91。實(shí)施例135A反(5R，2’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/e406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.06(d，J＝9Hz，1H)，7.06(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.50(d，J＝8Hz，1H)，6.27(d，J＝8Hz，1H)，6.21(d，J＝2Hz，1H)，5.46(s，1H)，4.01-4.10(m，2H)，3.87(s，3H)，2.81(m，1H)，2.14(m，3H)，1.68-1.61(m，2H)，1.27(s，3H)，1.16-1.36(m2H)，1.03(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□172.14，156.33，150.95，145.21，134.18，127.71，127.38，127.20，126.73，118.09，116.66，113.53，112.78，110.56，105.45，71.40，66.76，55.52，49.49，29.46，27.38，23.69，21.05，20.79；C25H27NO4·1/4H2O的分析計(jì)算值C，73.24；H，6.76；N，3.42。實(shí)測(cè)值C，72.89；H，7.07；N，3.05。實(shí)施例1362，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)戊烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)戊烯-2-基三甲基硅烷，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體(1.5∶1)的不可分離的混合物。MS(DCI/NH3)m/z374(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8 05(d，1H)，7.09(t，1H)，6.72(d，1H)，6.66(d，1H)，6.58(d，1H)，6.19(s，1H)，5.77(ddd，1H)，5.50(d，1H)，5.43(s，1H)，5.19(ddd，1H)，3.87(s，3H)，2.90(m，1H)，2.43-2.15(m，2H)，2.09(s，3H)，1.97-1.70(m，2H)，1.31(s，3H)，1.09(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ8.07(d，1H)，7.08(t，1H)，6.70(d，1H)，6.66(d，1H)，6.61(d，1H)，6.22(s，1H)，5.82-5.70(m，2H)，5.48(d，1H)，5.41(d，1H)，3.88(s，3H)，2.92(m，1H)，2.30(m，1H)，2.20(m，1H)，2.15(s，3H)，1.50(m，2H)，1.33(s，3H)，1.05(s，3H)；C25H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值373.2042。實(shí)測(cè)值373.2049。實(shí)施例1372，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)己烯-2-基三甲基硅烷，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體(1.1∶1)的不可分離的混合物。MS(DCI/NH3)m/z388(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.05(d，1H)，7.06(t，1H)，6.67(d，1H)，6.64(d，1H)，6.59(d，1H)，6.19(s，1H)，5.82(m，1H)，5.72(m，1H)，5.41(s，1H)，5.40(d，1H)，3.87(s，3H)，2.29(m，1H)，2.13(s，3H)，1.95-1.80(m，2H)，1.72-1.50(m，2H)，1.38-1.10(m，2H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ8.03(d，1H)，7.07(t，1H)，6.68(d，1H)，6.63(d，1H)，6.57(d，1H)，6.15(s，1H)，5.62(m，1H)，5.54(m，1H)，5.46(s，1H)，5.09(m，1H)，3.85(s，3H)，2.29(m，1H)，2.10(s，3H)，1.95-1.80(m，2H)，1.72-1.50(m，2H)，1.38-1.10(m，2H)，1.28(s，3H)，1.05(s，3H)；C26H29NO2的HRMS m/z計(jì)算值387.2198。實(shí)測(cè)值387.2206。實(shí)施例1382，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-丁烯基三甲基硅烷，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體(1.3∶1)的不可分離的混合物。MS(DCI/NH3)m/z362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.04(d，1H)，7.05(t，1H)，6.69(d，1H)，6.64(d，1H)，6.47(d，1H)，6.16(s，1H)，5.88(ddd，1H)，5.54(d，1H)，5.46(s，1H)，4.93(ddd，1H)，4.74(ddd，1H)，3.86(s，3H)，2.37(bm，1H)，2.17(s，3H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)，0.71(d，3H)；次要的非對(duì)映體δ8.03(d，1H)，7.08(t，1H)，6.67(d，1H)，6.64(d，1H)，6.58(d，1H)，6.10(s，1H)，5.51(ddd，1H)，5.47(d，1H)，5.40(s，1H)，4.78(ddd，1H)，4.74(ddd，1H)，3.86(s，3H)，2.38(bm，1H)，2.11(s，3H)，1.28(s，3H)，1.05(s，3H)，1.01(d，3H)；C24H27NO2的分析計(jì)算值C，79.74；H，7.53；N，3.87。實(shí)測(cè)值C，79.41；H，7.63；N，3.43。實(shí)施例1392，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙烯基-1-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-亞環(huán)己基乙基三甲基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.10(d，1H)，7.00(t，1H)，6.63(d，1H)，6.60(dd，1H)，6.47(dd，1H)，6.20(dd，1H)，5.45(s，1H)，5.40(s，1H)，5.14(dd，1H)，4.81(dd，1H)，4.53(dd，1H)，3.85(s，3H)，2.15(s，3H)，1.78(m，1H)，1.45-0.80(m，9H)，1.32(s，3H)，1.03(s，3H)；C28H33NO2的分析計(jì)算值C，80.93；H，8.00；N，3.37。實(shí)測(cè)值C，80.57；H，8.02；N，3.22。實(shí)施例1402，5-二氫-10-甲氧基-5-(4，4-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和(4，4-二甲基環(huán)己烯-2-基)三甲基硅烷，得到所需化合物，為非對(duì)映體的不可分離的混合物(2∶1)。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.07(d，1H)，6.99(t，1H)，6.63(d，1H)，6.62(d，1H)，6.48(d，1H)，6.23(s，1H)，5.72(d，1H)，5.48(m，1H)，5.40(m，2H)，3.84(s，3H)，2.16(s，3H)，2.05(m，1H)，1.75(bm，2H)，1.30(s，3H)，1.12(m，2H)，1.02(s，6H)，0.51(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ8.04(d，1H)，7.06(t，1H)，6.68(d，1H)，6.62(d，1H)，6.57(d，1H)，6.19(s，1H)，5.68(dd，1H)，5.50-5.38(m，3H)，3.86(s，3H)，2.14(s，3H)，2.08(m，1H)，1.71(m，1H)，1.42(m，1H)，1.30(s，3H)，1.07(m，2H)，1.02(s，3H)，0.91(s，3H)，0.84(s，3H)；C28H33NO2的HRMS m/z計(jì)算值415.2511。實(shí)測(cè)值415.2527。實(shí)施例1412，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-亞甲基-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和1-(三甲基甲硅烷基甲基)環(huán)己烯，得到所需化合物，為非對(duì)映體的不可分離的混合物(4∶1)。MS(DCI/NH3)m/z402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.07(d，1H)，7.03(t，1H)，6.65(d，1H)，6.63(d，1H)，6.40(d，1H)，6.22(s，1H)，5.89(d，1H)，4.75(d，1H)，4.56(d，1H)，3.87(s，3H)，2.38(m，1H)，2.23(m，1H)，2.21(s，3H)，1.97(bm，2H)，1.55-1.05(m，6H)，1.34(s，3H)，1.01(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ8.09(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.57(d，1H)，6.56(d，1H)，6.11(s，1H)，5.86(d，1H)，5.40(s，1H)，4.33(d，1H)，3.91(d，1H)，3.87(s，3H)，2.48(m，1H)，2.22(m，1H)，2.20(s，3H)，1.94(bm，1H)，1.75-1.05(m，6H)，1.29(s，3H)，0.97(s，3H)；C27H31NO2的HRMS m/z計(jì)算值401.2355。實(shí)測(cè)值401.2351。實(shí)施例1422，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氧代-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和1-(三甲基甲硅烷氧基)環(huán)己烯，得到所需化合物，為單一非對(duì)映體。MS(DCI/NH3)m/z404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.04(d，1H)，7.02(t，1H)，6.67(d，1H)，6.63(d，1H)，6.39(d，1H)，6.37(d，1H)，6.17(s，1H)，5.44(s，1H)，3.80(s，3H)，2.70(ddd，1H)，2.25(m，2H)，2.15(s，3H)，1.84(bm，1H)，1.62-1.25(m，4H)，1.28(s，3H)，1.09(m，1H)，1.00(s，3H).C26H29NO3的HRMS m/z計(jì)算值403.2147。實(shí)測(cè)值403.2142。實(shí)施例1432，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)辛烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)辛烯-2-基三甲基硅烷，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體的不可分離的混合物(7∶5)。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.03(dd，1H)，7.07(t，1H)，6.62(d，1H)，6.57(d，1H)，6.39(d，1H)，6.17(s，1H)，5.59(m，2H)，5.44(s，1H)，5.14(dd，1H)，3.88(s，3H)，2.18(s，3H)，2.04-0.84(m，17H)；次要的非對(duì)映體δ8.00(d，1H)，7.00(t，1H)，6.70(d，1H)，6.66(d，1H)，6.58(d，1H)，6.12(s，1H)，5.59(m，2H)，5.48(s，1H)，5.38(dd，1H)，3.88(s，3H)，2.18(s，3H)，2.04-0.84(m，17H)；C28H33NO2的HRMS m/z計(jì)算值415.2511。實(shí)測(cè)值415.2498。實(shí)施例1442，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)庚烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)庚烯-2-基三甲基硅烷，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體的不可分離的混合物(1∶1)。MS(DCI/NH3)m/z402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)非對(duì)映體Aδ8.04(d，1H)，7.04(t，1H)，6.68(d，1H)，6.63(d，1H)，6.51(d，1H)，6.22(s，1H)，5.97(m，1H)，5.73(m，1H)，5.58(m，1H)，5.47(s，1H)，3.87(s，3H)，2.42-0.98(m，18H)；非對(duì)映體Bδ8.01(d，1H)，7.08(t，1H)，6.70(d，1H)，6.62(d，1H)，6.56(d，1H)，6.21(s，1H)，5.58(m，2H)，5.49(s，1H)，5.32(m，1H)，3.87(s，3H)，2.42-0.98(m，18H)；C27H31NO2的HRMS m/z計(jì)算值401.2355。實(shí)測(cè)值401.2351。實(shí)施例1452，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和2-亞甲基環(huán)己基二甲基苯基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.96(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.45(d，1H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，1H)，5.43(s，1H)，5.18(bs，1H)，3.85(s，3H)，2.45-1.12(m，19H)；C27H31NO2的HRMS m/z計(jì)算值401.2355。實(shí)測(cè)值401.2342。C27H31NO2的分析計(jì)算值C，80.76；H，7.78；N，3.49。實(shí)測(cè)值C，80.76；H，8.00；N，3.25。實(shí)施例1462，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，3-二甲基-6-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和(6，6-二甲基環(huán)己烯-2-基)二甲基苯基硅烷，得到所需化合物，為非對(duì)映體的不可分離混合物(51)。MS(DCI/NH3)m/z416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)主要的非對(duì)映體δ8.04(d，1H)，7.06(t，1H)，6.68(d，1H)，6.63(d，1H)，6.58(d，1H)，6.21(s，1H)，5.67(dd，1H)，5.49-5.38(m，3H)，3.86(s，3H)，2.29-0.82(m，20H)；次要的非對(duì)映體δ8.01(d，1H)，7.07(t，1H)，6.68(d，1H)，6.63(d，1H)，6.57(d，1H)，6.16(s，1H)，5.56-5.33(m，3H)，4.97(dd，1H)，3.86(s，3H)，2.29-0.82(m，20H)；C28H33NO2的HRMS m/z計(jì)算值415.2511。實(shí)測(cè)值415.2527。C28H33NO2的分析計(jì)算值C，80.93；H，8.00；N，3.37。實(shí)測(cè)值C，80.92；H，7.98；N，3.25。實(shí)施例1472，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-溴代-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和(2-溴代烯丙基)三甲基硅烷，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z426(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.08(t，1H)，6.72(d，1H)，6.62(d，1H)，6.47(d，1H)；6.17(s，1H)，6.02(dd；1H)，5.51(d，1H)，5.47(s，1H)，5.42(s，1H)，3.87(s，3H)，2.89(dd，1H)，2.44(dd，1H)，2.26(s，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H).C23H24NO2Br的分析計(jì)算值C，64.79；H，5.67；N，3.29。實(shí)測(cè)值C，64.70；H，5.65；N，3.09。實(shí)施例148-150如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物(1.25g，3.70mmol)和1-[1’-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1’-甲氧基亞烷基]-2-環(huán)己烯，得到不飽和酯加成物的非對(duì)映體混合物(1.21g，73％)，其可帶入下一步驟。
將上面的混合物(1.20g，2.69mmol)溶于THF(100ml)中，冷卻至0℃，通過(guò)注射器用Dibal-H(13.5ml 1M/己烷溶液，13.5mmol)緩慢處理，攪拌30分鐘，用250ml飽和酒石酸鈉鉀水溶液和300ml乙酸乙酯稀釋并攪拌過(guò)夜。分層，用乙酸乙酯萃取水相兩次，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層并干燥(MgSO4)。經(jīng)硅膠層析純化產(chǎn)生的殘留物，用20％-30％甲基叔丁基醚的己烷液洗脫，得到實(shí)施例148-150。實(shí)施例148rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，J＝8Hz，1H)，7.07(t， J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.17(d，J＝2Hz，1H)，5.50(d，J＝10Hz，1H)，5.39(br s，1H)，5.05(br s，1H)，4.42(t，1H)，3.85(s，3H)，3.64(d，J＝6Hz，2H)，2.27(n，1H)，2.05(s，3H)，1.95-1.86(m，2H)1.78-1.21(m，4H)，1.28(s，3H)，1.09(s，3H)；C27H31NO3·1/2H2O的分析計(jì)算值C，76.03；H，7.56；N，3.28。實(shí)測(cè)值C，76.34；H，7.71；N，3.20。實(shí)施例149rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.40(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.20(d，J＝8Hz，1H)，6.20(s，1H)，5(78，J＝s Hz，1H)，5.45(s，1H)，5.37(d，J＝10Hz，1H)，4.60(dd，J＝5Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.75(s，2H)，2.37(m，1H)，2.12(s，3H)，1.70(m，2H)，1.60(m，1H)，1.30(s，3H)，1.15(m，H)，1.02(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.3，151.5，145.0，139.6，133.7，130.2，128.0，127.1，126.9，120.8，120.3，118.5，116.5，113.0，110.2，105.2，105.2，76.2，65.1，55.6，49.4，36.9，29.6，26.8，23.7，21.3.實(shí)施例1502，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.06(d，J＝8Hz，1H)，7.01(t，8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.27(s，1H)，6.03(s，1H)，5.38(s，1H)，5.23(m，1H)，4.75(m，2H)，3.81(s，3H)，3.47(m，1H)，2.95(m，1H)，2.19(s，3H)，1.70-1.35(m，6H)，1.31(s，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.4，154.4(145.1)，132.9，129.2，128.0，127.6，126.9，126.1，119.3，118.6，114.3，113.1，109.0，105.5，73.5，64.4，55.9，49.2，48.6，29.7，26.5，25.6，24.3，23.5，18.3；C27H31NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，76.84；H，7.52；N，3.32。實(shí)測(cè)值C，76.93；H，7.73；N，3.18。實(shí)施例1512，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吲哚基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例2的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和吲哚，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e423(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□10.89(d，1H)，8.01(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.27(dd，1H)，7.04(m，3H)，6.80(t，1H)，6.68(d，1H)，6.54(s，1H)，6.53(d，1H)，6.28(d，1H)，6.12(s，1H)，5.35(s，1H)，3.83(s，3H)，1.89(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)C28H26N2O2的分析計(jì)算值C，79.59；H，6.20；N，6.62。實(shí)測(cè)值C，79.58；H，6.28；N，6.36。實(shí)施例152rel(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例148的產(chǎn)物(0.512g，1.23mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，冷卻至0℃，用(i-Pr)2NEt(0.32ml，1.84mmol)、甲磺酰氯(0.11ml，1.47mmol)處理，攪拌1小時(shí)。滴加三乙基硼氫化鋰(4.70ml的1M/THF溶液，4.70mmol)處理該反應(yīng)混合物，攪拌60分鐘，用10ml 1M氫氧化鈉、0.6ml 30％H2O2處理，攪拌2小時(shí)，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用5％、接著用7％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到為無(wú)色泡沫狀物的0.362g(74％)所需產(chǎn)物。MS(DCI/NH3)m/e402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝8Hz，1H)，7.06(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，6.16(s，1H)，5.49(d，J＝10Hz，1H)，5.41(br s，1H)，4.83(br s，1H)，3.85(s，3H)，2.31-2.17(m，1H)，2.06(s，3H)，1.99-1.21(m，6H)，1.49(s，3H)，1.29(s，3H)，1.08(s，3H).實(shí)施例153rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例149的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.04(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.22(d，J＝2Hz，1H)，5.55(br s，1H)，5.45(br s，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.34-2.18(m，1H)，2.12(s，3H)，1.97-0.88(m，6H)，1.61(s，3H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；C27H31NO2·1/4H2O的分析計(jì)算值C，79.87；H，7.82；N，3.45。實(shí)測(cè)值C，79.81；H，8.28；N，3.39。實(shí)施例154(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例152的產(chǎn)物經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，得到所需化合物。[□]D20-155.9°(c0.85，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/e402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝9Hz，1H)，7.06(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.20(d，J＝2Hz，1H)，5.49(d，J＝10Hz，1H)，5.42(br s，1H)，4.83(br s，1H)，3.85(s，3H)，2.30-2.18(m，1H)，2.06(s，3H)，1.97-1.20(m，6H)，1.49(s，3H)，1.29(s，3H)，1.08(s，3H)；C27H31NO2·1/4H2O的分析計(jì)算值C，79.87；H，7.82；N，3.45。實(shí)測(cè)值C，79.80；H，8.15；N，3.41。實(shí)施例155(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例149的產(chǎn)物經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用6％乙醇的己烷溶液洗脫，得到所需化合物。[□]D20-233.9°(c1.27，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.08(d，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.23(br s，1H)，5.78(br s，1H)，5.46(br s，1H)，5.37(d，J＝10Hz，1H)，4.65(t，J＝6Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.76(m，2H)，2.36-2.22(m，2H)，2.12(s，3H)，1.87-1.77(m，2H)，1.65-1.53 (m，1H)，1.30(s，3H)，1.27-0.92(m，2H)，1.02(s，3H).實(shí)施例156(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例149的產(chǎn)物經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用6％乙醇的己烷溶液洗脫，得到所需化合物。[□]D20+234.6°(c1.10，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/e418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.22(br s，1H)，5.78(br s，1H)，5.45(br s，1H)，5.37(d，J＝10Hz，1H)，4.63(t，J＝6Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.78-3.73(m，2H)，2.36-2.22(m，2H)，2.12(s，3H)，1.87-1.77(m，2H)，1.65-1.52(m，1H)，1.34-0.93(m，2H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H).實(shí)施例157(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例例152的方法處理實(shí)施例155的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+402；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.04(d，J＝8Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.23(br s，1H)，5.55(br s，1H)，5.45(br s，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.33-2.18(m，1H)，2.12(s，3H)，1.95-1.45(m，4H)，1.61(s，3H)，1.34-0.88(m，2H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；[□]D20-224.1°(c 0.73，CHCl3)；C27H31NO2·1/2H2O的分析計(jì)算值C，78.99；H，7.86；N，3.41。實(shí)測(cè)值C，79.14；H，8.07；N，3.03。實(shí)施例158(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例156的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.04(d，J＝9Hz，1H)，7.07(d，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.22(br s，1H)，5.55(m，1H)，5.45(br s，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.27(m，1H)，2.12(s，3H)，1.94-1.05(m，6H)，1.61(s，3H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H).實(shí)施例1592，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氯代甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例148的產(chǎn)物(0.110g，0.264mmol)與甲磺酰氯(49μl，0.632mmol)、(i-Pr)2NEt(53μl，0.695mmol)、氯化鋰(11mg，0.264mmol)在含有2滴DMF的2ml THF中混合，于室溫下攪拌該反應(yīng)混合物數(shù)小時(shí)。用乙酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物并用飽和碳酸氫鹽水溶液、鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，經(jīng)硅膠層析純化，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到為泡沫狀物的106mg(92％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e436(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，J＝8Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.66(dd，J＝8Hz，2H)，6.55(d，J＝8Hz，1H)，6.25(br s，1H)，5.53(d，J＝10Hz，1H)，5.39(s，1H)，5.25(s，1H)，3.91(s，2H)，3.84(s，3H)，2.30(m，1H)，2.05(s，3H)，1.35-2.00(m，6H)，1.30(s，3H)，1.10(s，3H).實(shí)施例160rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，但用甲醇鈉代替三乙基硼氫化鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e432(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□8.02(d.J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝9Hz，1H)，6.64(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，5.53(d，J＝10Hz，1H)，5.11(s，1H)，3.85(s，3H)，3.58(dd，J＝12+32Hz，1H)，3.06(s，3H)，2.30(br m，1H)，2.07(s，3H)，1.50-2.00(br m，4H)，1.35(m，1H)，1.30(s，3H)1.10(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.2，150.9，145.0，137.0，133.7，133.6，130.4，128.1，127.1，127.1，123.5，117.9，116.4，113.5，113.1，110.1，105.4，105.3，105.0，76.2，75.4，56.4，55.6，49.5，36.9，29.7，23.4，25.5，25.3，25.2，24.2，20.2.實(shí)施例161rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，但用硫代甲醇鈉(sodium thiomethoxide)代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e448(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝8Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.23(s，1H)，5.49(d，J＝10Hz，1H)，5.40(s，1H)，5.00(s，1H)，3.86(s，2H)，2.30(br m，2H)，2.07(s，3H)，1.81(s，3H)，1.40-1.78(br m，6H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.2，151.0，145.0，135.7，133.8，130.3，128.2，127.1，127.1，123.5，118.1，116.5，113.4，113.1，110.1，105.3，75.7，55.5，49.5，40.8，37.5，29.7，27.3，26.2，25.7(24.2)，20.6，13.7.實(shí)施例162rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例149的產(chǎn)物(0.100g，0.239mmol)與乙酸酐(27μl，0.288mmol)、DMAP(2mg，催化量)、(i-Pr)2NEt(50μl，0.288mmol)在二氯甲烷(6ml)中混合。于室溫下攪拌該反應(yīng)混合物1小時(shí)，用乙酸乙酯稀釋并用飽和碳酸氫鹽水溶液、鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)、經(jīng)硅膠層析純化，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到為白色固體的89mg(81％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e460(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝8Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.23(s，1H)，5.82(s，1H)，5.46(s，1H)，5.40(d，J＝10Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.86(s，3H)，2.33(br m，1H)，2.12(s，3H)，2.03(s，3H)，1.85(br m，2H)，1.60(br m，1H)，130(s，3H)，1.02-1.28(br m，3H)，1.02(s，3H)；C29H33NO4的分析計(jì)算值C，75.79；H，7.24；N，3.05。實(shí)測(cè)值C，76.14；H，7.47；N，3.02。實(shí)施例163rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例162的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，得到為白色固體的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e460(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝8Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝8Hz，1H)，6.58(d，J＝8Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.55(d，J＝10Hz，1H)，5.39(s，1H)，5.16(s，1H)，4.22(s，2H)，3.85(s，3H)，2.40(br，J＝8Hz，1H)，2.06(s，3H)，1.96(s，3H)，1.32-1.95(br m，3H)，1.28(s，3H)，1.06(s，3H)；C29H33NO4的分析計(jì)算值C，75.79；H，7.24；N，3.05。實(shí)測(cè)值C，75.53；H，7.32；N，2.84。實(shí)施例164rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例149的產(chǎn)物，但用甲醇鈉代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e432(M+H)+；1H MR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.78(s，1H)，5.45(s，1H)，5.39(d，J＝10Hz，1H)，3.70(s，2H)，3.14(s，3H)，2.309(brm，1H)，2.12(s，3H)，1.81(br m，2H)，1.60(br m，1H)，1.30(s，3H)，1.15(br m，2H)，1.02(s，3H)；C28H33NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，77.12；H，7.74；N，3.21。實(shí)測(cè)值C，77.17；H，7.55；N，3.15。實(shí)施例165rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉依照實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，但用二甲胺代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e445(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，J＝8Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.50(d，J＝10Hz，1H)，5.39(s，1H)，5.03(s，1H)，3.85(s，3H)，2.62(d，J＝11Hz，1H)，2.50(d，J＝11Hz，1H)，2.25(br s，1H)，2.06(s，6H)，1.98(s，3H)，1.40-1.95(br m，6H)，1.30(s，3H)，1.25(br m，1H)，1.11(s，3H)；C29H36N2O2·3/4H2O的分析計(jì)算值C，76.03；H，8.25；N，6.11。實(shí)測(cè)值C，75.90；H，7.81；N，5.90。實(shí)施例166rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉依照實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例149的產(chǎn)物，但用硫代甲醇鈉代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e448(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.71(s，1H)，5.46(s，1H)，5.39(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.02(s，2H)，2.17-2.41(br m，2H)，2.11(s，3H)，1.91-2.10(br m，2H)，1.88(s，3H)，1.30(s，3H)，1.25(s，3H)，1.05-1.25(br m，3H)，1.02(s，3H)；C28H33NO2S·1/2H2O的分析計(jì)算值C，73.65；H，7.50；N，3.07。實(shí)測(cè)值C，73.37；H，7.46；N，2.97。實(shí)施例167rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-嗎啉代)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉依照實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，但用嗎啉代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e487(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝8Hz，1H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.49(d，J＝11Hz，1H)，5.41(s，1H)，5.04(s，1H)，3.85(s，3H)，3.52(br s，3H)，2.68(d，J＝12Hz，1H)，2.56(d，J＝12Hz，1H)，2.25(br s，1H)，2.15(br s，2H)，2.05(s，3H)，1.40-2.00(br m，6H)，1.32(s，3H)，1.20-1.28(br m，6H)，1.17(s，3H)；C31H38N2O3的分析計(jì)算值C，76.51；H，7.87；N，5.76。實(shí)測(cè)值C，76.24；H，8.05；N，5.52。實(shí)施例168rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基-N-甲基磺酰氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，將實(shí)施例170的產(chǎn)物(0.80g，0.186mmol)與甲磺酰氯(15μl，0.195mmol)、(i-Pr)2NEt(48μl，0.279mmol)和THF混合1.5小時(shí)。將該產(chǎn)物直接加入硅膠塞柱中，用己烷，接著用40％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到為白色固體的88mg(93％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 509(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝9Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.58(d，J＝9Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.53(d，J＝5Hz，1H)，5.41(s，1H)，5.11(s，1H)，3.85(s，3H)，3.46(d，J＝13Hz，1H)，3.24(d，J＝13Hz，1H)，2.82(s，3H)，2.53(s，3H)，2.30(br，1H)，2.08(s，2H)，1.5-2.0(brm，6H)，1.35(brm，1H)，1.30(s，3H)，1.25(m，1H)，1.11(s，3H)；C29H36N2O4S的分析計(jì)算值C，68.47；H，7.13；N，5.51。實(shí)測(cè)值C，68.20；H，7.09；N，5.36。實(shí)施例169rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例149的產(chǎn)物，但用二甲胺代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e445(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.213(s，1H)，5.69(s，1H)，5.46(s，1H)，5.42(d，J＝10Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.70(br，1H)，2.30(br m，1H)，2.11(s，3H)，2.05(br，4H)，1.85(br，2H)，1.56(m，1H)，1.30(s，3H)，1.10-1.25(m，3H)，1.02(s，3H)；C29H36N2O2·1/2H2O的分析計(jì)算值C，76.79；H，8.22；N，6.18。實(shí)測(cè)值C，76.49；H，8.23；N，5.95。實(shí)施例170rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例152的方法處理實(shí)施例148的產(chǎn)物，但用甲胺代替三乙基硼氫化鋰，得到為白色泡沫狀物的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e431(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝7Hz，1H)，6.63(d，J＝7Hz，1H)，6.57(d，J＝7Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.76(s，1H)，5.53(d，J＝10Hz，1H)，5.41(s，1H)，5.14(br s，1H)，3.85(s，3H)，3.02(s，2H)，2.30(br m，1H)，2.22(s，3H)，2.07(s，3H)，1.74(br m，2H)，1.80-1.4(br m，4H)，1.30(s，3H)，1.25(s，1H)，1.10(s，3H)；C28H33N2O2·1.25H2O的分析計(jì)算值C，74.22；H，8.12；N，6.18。實(shí)測(cè)值C，74.05；H，7.81；N，6.00。實(shí)施例1712，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用氮?dú)馐箤?shí)施例147的產(chǎn)物(51mg，0.12mmol)和四甲基錫(66.5μl，0.048mmol)在1ml HMPA中的溶液脫氣20分鐘。加入二氯代雙(三苯膦)鈀(II)(9.8mg，0.012mmol)，于85℃加熱該反應(yīng)混合物60小時(shí)，冷卻至室溫，與30ml乙酸乙酯和30ml飽和KF水溶液一起劇烈攪拌3小時(shí)。使該混合物通過(guò)硅藻土塞柱過(guò)濾，分離各層。用水、鹽水洗滌有機(jī)層并干燥(硫酸鈉)。濃縮后經(jīng)硅膠層析(15％乙酸乙酯/己烷)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.42(d，1H)，6.12(d，1H)，5.91(dd，1H)，5.44(s，1H)，4.77(s，1H)，4.54(s，1H)，3.87(s，3H)，2.43(m，1H)，2.20(s，3H)，2.09(m，1H)，1.74(s，3H)，1.16(s，3H).C24H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值361.2042。實(shí)測(cè)值361.2047。實(shí)施例1722，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，3-丁二烯-2-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)前述實(shí)施例的方法，處理實(shí)施例147的產(chǎn)物和三丁基(乙烯基)錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z374(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.05(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.60(d，1H)，6.47(dd，1H)，6.36(dd，1H)，6.18(d，1H)，5.95(dd，1H)，5.43(s，1H)，5.16(s，1H)，5.12(s，1H)，5.05(d，1H)，5.00(d，1H)，3.87(s，3H)，2.55(dd，1H)，2.22(dd，1H)，2.10(s，3H)，1.20(s，3H)，1.12(s，3H).實(shí)施例1732，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例147的產(chǎn)物(64mg，0.15mmol)、雙(三苯膦)二羰基鎳(144mg，0.225mmol)和三乙胺(42μl，0.30mmol)在5ml甲醇中的混合物回流16小時(shí)，冷卻、在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機(jī)層、干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化(15％乙酸乙酯/己烷)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.06(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.60(d，1H)，6.41(dd，1H)，6.12(dd，1H)，6.01(dd，1H)，5.43(s，1H)，5.36(s，1H)，3.87(s，3H)，3.68(s，3H)，2.60(dd，1H)，2.43(dd，1H)，2.21(s，3H)，1.20(s，3H)，1.12(s，3H)；C25H27NO4的分析計(jì)算值C，74.05；H，6.71；N，3.45。實(shí)測(cè)值C，73.81；H，6.61；N，3.38。實(shí)施例1742，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-二羥基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，用OsO4(370μl，0.144mmol)處理實(shí)施例2的產(chǎn)物(50mg，0.144mmol)的吡啶(3ml)溶液，于室溫下攪拌48小時(shí)，用飽和亞硫酸氫鈉水溶液(3ml)處理，攪拌4小時(shí)并通過(guò)Celite過(guò)濾。用乙酸乙酯反復(fù)洗滌Celite塞柱。用水、鹽水洗滌有機(jī)濾液、干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化(95∶5二氯甲烷/甲醇)，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體的不可分離的混合物(2∶1)。MS(DCI/NH3)m/z382(M+H)+。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)；主要的非對(duì)映體δ7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.67(d，1H)，6.57(d，1H)，6.53(d，1H)，6.13-6.05(m，2H)，5.42(s，1H)，4.80(d，1H)，4.38(t，1H)，3.85(s，3H)，3.65(bm，1H)，3.19-3.00(m，2H)，2.21(s，3H)，1.83(m，2H)，1.19(s，3H)，1.11(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ7.96(d，1H)，7.07(t，1H)，6.68(d，1H)，6.58(d，1H)，6.55(d，1H)，6.13(s，1H)，5.97(dd，1H)，5.42(s，1H)，4.50(t，1H)，4.45(d，1H)，3.85(s，3H)，3.45-3.30(m，3H)，2.23(s，3H)，1.80-1.58(m，2H)，1.21(s，3H)，1.09(s，3H)；C23H27NO4·0.35H2O的分析計(jì)算值C，71.24；H，7.20；N，3.61。實(shí)測(cè)值C，71.24；H，7.28；N，3.49。實(shí)施例1752，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-環(huán)氧-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例174的產(chǎn)物(50mg，0.13mmol)、三苯膦(38mg，0.14mmol)、偶氮二羧酸二乙酯(25mg，0.14mmol)和3埃分子篩(50mg)在苯(5ml)中的混合物回流48小時(shí)，冷卻、在乙酸乙酯和水之間分配。用水、鹽水洗滌有機(jī)層、干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化(8∶2己烷/乙酸乙酯)，得到所需化合物，為兩種非對(duì)映體的不可分離的混合物(1.3∶1)。MS(DCI/NH3)m/z364(M+H)+。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)；主要的非對(duì)映體δ7.93(d，1H)，7.09(t，1H)，6.72(d，1H)，6.60(d，1H)，6.58(d，1H)，6.14(s，1H)，5.95(m，1H)，5.44(s，1H)，3.85(s，3H)，3.04(m，1H)，2.72(dd，1H)，2.35(dd，1H)，2.17(s，3H)，2.05-1.35(m，2H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)；次要的非對(duì)映體δ7.95(d，1H)，7.08(t，1H)，6.71(d，1H)，6.59(d，1H)，6.57(d，1H)，6.15(s，1H)，5.93(m，1H)，5.44(s，1H)，3.85(s，3H)，2.90(m，1H)，2.65(dd，1H)，2.28(m，1H)，2.17(s，3H)，2.05-1.58(m，2H)，1.17(s，3H)，1.13(s，3H)；C23H35NO3的HRMS m/z計(jì)算值363.1834。實(shí)測(cè)值363.1846。實(shí)施例1762，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-苯二酰亞氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例69的產(chǎn)物(250mg，0.68mmol)、苯鄰二甲酰亞胺(103mg，0.7mmol)、三苯膦(184mg，0.7mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(110μl，0.7mmol)在THF(15ml)中攪拌24小時(shí)，在乙酸乙酯和水之間分配。用水、鹽水洗滌有機(jī)層、干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化(3∶1己烷/乙酸乙酯)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z495(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.88(d，1H)，7.81(s，4H)，6.82(t，1H)，6.58(d，1H)，6.42(d，1H)，6.40(d，1H)，6.10(s，1H)，5.61(dd，1H)，5.40(s，1H)，3.78(s，3H)，3.48(t，2H)，2.16(s，3H)，1.75-1.40(bm，4H)，1.22(s，3H)，1.16(s，3H)；C31H30N2O4的HRMS m/z計(jì)算值494.2206。實(shí)測(cè)值494.2198。實(shí)施例1772，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氨基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用肼(12.8mg，0.4mmol)在回流的乙醇(8ml)中處理實(shí)施例176的產(chǎn)物(118mg，0.24mmol)16小時(shí)，冷卻、過(guò)濾除去固體。濃縮濾液并經(jīng)快速硅膠層析純化(9.5∶0.5二氯甲烷/甲醇)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z365(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.05(t，1H)，6.68(d，1H)，6.57(d，1H)，6.54(d，1H)，6.08(s，1H)，5.66(dd，1H)，5.43(s，1H)，3.85(s，3H)，2.43(t，2H)，2.17(s，3H)，1.80-1.22(m，4H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)；C23H28N2O2·0.30H2O的分析計(jì)算值C，74.69；H，7.79；N，7.57。實(shí)測(cè)值C，74.50；H，7.78；N，7.31。實(shí)施例1782，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(肼基羰基氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用三光氣(19mg，0.0646mmol)和三乙胺(50μl，0.36mmol)在回流的THF(6ml)中處理實(shí)施例177的產(chǎn)物(65mg，0.178mmol)3小時(shí)，冷卻并濃縮得到粗品異氰酸酯。
用肼(4.5mmol)處理在THF(10ml)中的粗品異氰酸酯(0.089mmol)，在氮?dú)庀聰嚢?小時(shí)，濃縮，殘留物經(jīng)快速硅膠層析純化(9∶1二氯甲烷/甲醇)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z423(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，7.06(t，1H)，6.79(bs，1H)，6.68(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.54(dd，1H)，6.22(bt，1H)，6.10(d，1H)，5.63(dd，1H)，5.44(s，1H)，3.96(bs，2H)，3.85(s，3H)，2.92(m，2H)，2.15(s，3H)，1.58-1.20(m，4H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)；C24H30N4O3的HRMS(M+H)+m/z計(jì)算值423.2396。實(shí)測(cè)值423.2413。實(shí)施例179(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-1-乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例44的產(chǎn)物(0.087g，0.26mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，冷卻至-23℃，滴加0.52ml 1M Dibal-H/庚烷溶液(0.52mmol)進(jìn)行處理，攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物傾入30ml的0.5M HCl中，攪拌30分鐘，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鈉)得到為黃色泡沫狀物的中間體醛。
將產(chǎn)生的黃色泡沫物溶于THF(8ml)中，冷卻至0℃，用(三苯基正膦亞基(phosphoranylidene))乙酸甲酯(0.130g，0.39mmol)處理，于室溫下攪拌過(guò)夜，然后于45℃攪拌1小時(shí)。使該反應(yīng)混合物冷卻，用飽和氯化銨水溶液稀釋，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物并干燥(硫酸鎂)。產(chǎn)生的殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用90∶10-己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.043g(42％)所需化合物，為黃色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/e392(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，J＝9Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.86(dd，J＝4，16Hz，1H)，6.69(d，J＝7Hz，1H)，6.67(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.41(dd，J＝2，4Hz，1H)，6.26(d，J＝2Hz，1H)，5.63(dd，J＝2，16Hz，1H)，5.45(br s，1H)，3.84(s，3H)，3.56(s，3H)，2.08(s，3H)，1.19(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□165.19，156.18，151.64，146.45，145.59，133.53，128.39，127.17，123.57，117.17，116.54，113.85，109.82，105.78，71.93，55.80，55.59，5 1.57，49.75，29.56， 29.15，28.70，23.45；C24H25NO4·1/4H2O的分析計(jì)算值C，72.80；H，6.49；N，3.54。實(shí)測(cè)值C，73.00；H，6.56；N，3.34。實(shí)施例180(Z)-2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例187的方法處理實(shí)施例179的中間體醛和乙基三苯基碘化鏻，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 348(M+H)+；1H NMR(300 MHz， DMSO-d6)□7.90(d，J＝8Hz，1H)，6.97(t，J＝6Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝12Hz，1H)，6.26(d，J＝7Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.59(m，1H)，5.41(s，2H)，3.83(s，3H)，2.08(s，3H)，1.79(d，J＝7Hz，3H)，1.23(s，3H)，1.11(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□156.1，152.4，145.4，132.4，131.0，130.2，127.7，127.2，127.0，126.7，116.9，116.4，113.7，113.0，109.9，105.4，69.4，55.6，49.7，29.6，28.3，23.0，13.8；C23H25O2N·1.0H2O的分析計(jì)算值C，75.59；H，7.45；N，3.83。實(shí)測(cè)值C，75.53；H，7.20；N，3.62。實(shí)施例181(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，滴加15ml三氯化鋁(0.230g，1.72mmol)的醚溶液處理氫化鋁鋰(0.200g，5.17mmol)的20ml醚懸浮液，攪拌15分鐘，滴加20ml實(shí)施例179產(chǎn)物的醚溶液。于室溫下攪拌1小時(shí)后，小心加入2ml水，接著滴加15％氫氧化鈉，直至白色糊狀物沉積于容器底部。傾出醚溶液，用乙醚洗滌該糊狀物數(shù)次，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物并干燥(硫酸鎂)。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用25％及隨后33％的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.195g(78％)所需化合物，為無(wú)色泡沫物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.01(t，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.18(brd，J＝4Hz，1H)，6.08(s，1H)，5.73-5.66(m，1H)，5.51(5.43，J＝m Hz，1H)，5.41(s，1H)，4.65(t，J＝5Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.77(t，J＝5Hz，2H)，2.12(s，3H)，1.19(s，3H)，1.13(s，3H)；C23H25NO3的MS(FAB)m/e計(jì)算值363.183。實(shí)測(cè)值363.1839。實(shí)施例182(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，將實(shí)施例181的產(chǎn)物(0.035g，0.096mmol)溶于DMF(5ml)中，用氫化鈉(0.012g，60％油分散體，0.289mmol)中，攪拌10分鐘，滴加N，N-二甲基氨基甲酰氯(44μl，0.481mmol)進(jìn)行處理并攪拌30分鐘。用10ml飽和氯化銨水溶液稀釋該反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取，用水、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)、濃縮并經(jīng)硅膠層析純化，用25％接著用33％的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.033g(79％)所需化合物，為無(wú)色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/e 509(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝9Hz，1H)，7.02(t，J＝8Hz，1H)，6.66(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.53(d，J＝8Hz，1H)，6.17(m，2H)，5.82(dd，J＝16,4Hz，1H)，5.49-5.42(m，1H)，5.42(s，1H)，4.31(d，J＝6Hz，2H)，3.82(s，3H)，2.71(m，6H)，2.09(s，3H)，1.20(s，3H)，1.12(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.1，155.1，151.8，145.4，133.0，131.5，130.0，129.8，127.6，127.0，126.8，117.3，116.9，113.7，113.5，110.0，105.6，72.9，63.8，55.7，55.6，49.7，29.3，28.5，28.4，23.3；C26H30N2O4的MS(FAB)m/e計(jì)算值434.2206。實(shí)測(cè)值434.2209。實(shí)施例183(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基甲氧基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例181的產(chǎn)物(0.026g，0.072mmol)溶于二氯乙烷(5ml)中，冷卻至0℃，用(i-Pr)2NEt(62μl，0.358mmol)和氯代甲基甲醚(16μl，0.215mmol)先后進(jìn)行處理，移去冷浴，將該混合物加熱至55℃14小時(shí)。使該混合物在乙酸乙酯和飽和氯化銨水溶液之間分配，用鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)并經(jīng)硅膠層析純化，用10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.012g(41％)所需化合物，為琥珀色油狀物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝8Hz，1H)，7.02(t，J＝8Hz，1H)，6.66(d，J＝9Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.53(d，J＝8Hz，1H)，6.19(br d，J＝3Hz，1H)，6.14(d，J＝2Hz，1H)，5.78(dd，J＝16，4Hz，1H)，5.42(s，1H)，4.31(ABq，J＝8，6Hz，2H)，3.84(m，2H)，3.82(s，3H)，3.09(s，3H)，2.11(s，3H)，1.20(s，3H)，1.13(s，3H)；C25H29NO4的MS(FAB)m/e計(jì)算值407.2097。實(shí)測(cè)值407.2090。實(shí)施例1842，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例44的產(chǎn)物(0.58g，1.74mmol)溶于二氯甲烷(40ml)中，冷卻至-45℃，滴加2.09ml 1M Dibal-H/庚烷溶液(2.09mmol)進(jìn)行處理，攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物傾入75ml的0.5M HCl中，攪拌30分鐘，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鈉)并濃縮得到0.55g為黃色泡沫狀物的粗品醛。
將得到的醛(0.048g，0.143mmol)溶于THF(5ml)中，冷卻至0℃，然后用乙烯基溴化鎂(0.72ml 1M/THF，0.72mmol)緩慢處理。攪拌15分鐘后，將該混合物在乙酸乙酯和鹽水之間分配，用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物、干燥(硫酸鈉)、濃縮并經(jīng)硅膠柱層析純化，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到所需化合物(0.027g，53％)，為不可分離的非對(duì)映體的1∶1混合物。主要成分1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，J＝8Hz，1H)，7.04(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.03(brs，1H)，5.61(s，1H)，5.46(m，1H)，5.36(m，1H)，4.97-5.10(m，1H)，4.87(m，1H)，3.94(m，1H)，3.85(s，3H)，2.19(s，3H)，1.23(s，3H)，1.10(s，3H)；次要成分MS(DCI/NH3)m/e 364(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.02(d，J＝8Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.16(brs，1H)，5.95(m，1H)，5.58(s，1H)，5.41(s，1H)，4.97-5.10(m，2H)，3.94(m，1H)，3.85(s，3H)，2.11(s，3H)，1.27(s，3H)，1.01(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+364；C23H25NO3·3/4H2O的分析計(jì)算值C，73.29；H，7.09；N，3.72。實(shí)測(cè)值C，73.67；H，6.80；N，3.81。實(shí)施例1852-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙?；惲u肟酸甲酯將實(shí)施例46的產(chǎn)物(0.150g，0.395mmol)滴加到N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽(0.192g，1.98mmol)和三甲基鋁(1.0ml，2.0mmol)的溶液中，于40℃加熱產(chǎn)生的混合物2小時(shí)，用甲醇猝滅，并在二氯甲烷和飽和的Rochelle’s鹽水溶液之間分配。用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)。粗產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠層析純化，用4％接著用10％乙酸乙酯的二氯甲烷液洗脫，得到所需化合物(62％)，為白色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/e 409(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.79(d，J＝8Hz，1H)，7.05(dd，J＝8Hz，1H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.25(dd，J＝2+10Hz，1H)，6.16(s，1H)，5.43(s，1H)，3.87(s，3H)，3.25(brs，3H)，3.04(br s，3H)，2.34(m，1H)，2.18(s，3H)，1.17(s，6H)；C24H28N2O4的分析計(jì)算值C，70.57；H，6.91；N，6.86。實(shí)測(cè)值C，70.74；H，7.11；N，6.59。實(shí)施例1862-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙醛將實(shí)施例185的產(chǎn)物(0.334g，0.817mmol)溶于THF(20ml)中，冷卻至-78℃，用在甲苯中的1M Dibal-H溶液(1.71ml，1.71mmol)處理5分鐘，攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物傾入飽和酒石酸鈉鉀中，分離各層，用二氯甲烷萃取水相，用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并經(jīng)硅膠柱層析純化，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.265g(93％)所需化合物，為無(wú)色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/e 350(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.65(s，1H)，7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.05(dd，J＝8Hz，1H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.45(d，J＝8Hz，1H)，6.35(dd，J＝3+10Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.45(s，1H)，3.85(s，3H)，2.85(m，1H)，2.60(m，1H)，2.15(s，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；C22H23NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，74.66；H，6.69；N，3.96。實(shí)測(cè)值C，74.32；H，6.30；N，3.86。實(shí)施例1872，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)己基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將環(huán)己基三苯基溴化鏻(Grim，S.O；Ambrus，J.H.；J.Org. Chem.1968，33，2993-2994.)(0.234g，0.55mol)懸浮于(5∶3)THF∶乙醚(8.0ml)中，冷卻至-10℃，用220μl的2.5M正丁基鋰處理，攪拌10分鐘。將將實(shí)施例186的產(chǎn)物以THF中的溶液加入，于室溫下攪拌該反應(yīng)物12小時(shí)，回流15分鐘并使之冷卻。加入乙醚，過(guò)濾并濃縮該反應(yīng)物。產(chǎn)生的殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用10∶1-5∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.033g(51％)所需化合物。m.p.130-135℃；MS(DCI/NH3)m/e 416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.03(t，J＝9Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.50(d，J＝8Hz，1H)，6.11(s，1H)，5.64(dd，J＝10，10Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.04(t，J＝7Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.10(s，3H)，2.0(b，2H)，1.81(t，J＝7Hz，2H)，1.45(b，3H)，1.3(b，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□165.0，151.1，145.4，140.5，133.41，132.2，127.5，127.0，126.8，116.5，116.3，116.0，113.0，110.3，105.3，73.9，55.5，49.6，36.6，30.5，28.9，28.7，28.1，27.9，27.0，26.2，23.8.實(shí)施例1882，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)戊基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例187的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物和環(huán)戊基三苯基溴化鏻(Ramirez，F(xiàn).；Levy，S.JACS 1957，79，67-69.)，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝9Hz，1H)，7.02(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.48(d，J＝7Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.56(dd，J＝10，8Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.22(b，1H)，3.85(s，3H)，2.14(s，6H)，1.77(b，2H)，1.49(b，4H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.1，151.2，145.4，144.6，133.4，132.3，127.6，127.0，126.8，116.4，116.1，115.3，113.3，113.1，110.3，105.3，73.6，55.6，49.6，33.1，29.0，28.7，28.0，25.8，25.7，23.8；C27H32O2N的HRMS(FAB)m/e計(jì)算值401.2355。實(shí)測(cè)值401.2342。實(shí)施例1892，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)庚基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例186的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物和環(huán)庚基三苯基溴化鏻(Albright，T.A；Freeman，W.J.，Schweizer，E.E..JACS 1974，97，2942-2943.)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 430(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝9Hz，1H)，7.02(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.12(s，1H)，5.69(dd，J＝10，9Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.12(t，J＝7Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.13(s，6H)，1.90(b，2H)，1.38(b，3H)，1.27(m，4H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)，0.82(m，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.1，151.1，145.4，142.2，133.4，132.2，128.6，127.6，127.0，126.8，120.0，116.3，116.0，113.0，110.3，105.3，73.6，65.7，55.6，49.6，37.3，33.2，31.1，29.8，29.3，29.2，29.0，28.6，28.5，26.2，23.8，23.2；C29H35O2N2·3/4H2O的分析計(jì)算值C，72.70；H，8.52；N，2.92。實(shí)測(cè)值C，72.50；H，8.11；N，2.47。實(shí)施例1902，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例187的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物和異丙基三苯基碘化鏻，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.03(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝7Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.11(s，1H)，5.65(dd，J＝10，9Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.12(t，J＝7Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.14(s，3H)，1.63(s，3H)，1.31(s，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.1，151.1，145.4，133.4，132.8，132.2，127.6，127.0，126.9，119.8，116.4，116.1，113.3，113.1，110.3，105.3，73.7，55.6，49.6，31.5，29.0，28.7，25.6，23.8，17.5；C25H29O2N的HRMS(FAB)m/e計(jì)算值375.2198。實(shí)測(cè)值375.2189。實(shí)施例191反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例186的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物和乙基三苯基溴化鏻，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMS0-d6)□7.96(d，J＝8Hz，1H)，7.05(dd，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.51(d，J＝8Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.72(dd，J＝4+10Hz，1H)，5.45(m，3H)，3.86(s，3H)，2.43(m，1H)，2.20(m，1H)，2.15(s，3H)，1.30(d，J＝5Hz，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H).實(shí)施例192反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-戊烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例187的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物(0.050g，0.143mmol)和丙基三苯基溴化鏻(165.6mg，0.429mmol)，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 376(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.05(dd，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.50(d，J＝8Hz，1H)，6.09(s，1H)，5.70(dd，J＝3，10Hz，1H)，5.44(s，1H)，5.38(ss，J＝5Hz，2H)，3.86(s，3H)，2.41(m，1H)，2.19(m，1H)，2.15(s，3H)，1.70(m，2H)，1.15(s，6H)，0.75(t，J＝7Hz，3H).實(shí)施例1932，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，1-二氟代-1-丙烯-3-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例187的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物(0.050g，0.143mmol)和二苯基正膦基二氟甲烷(Edwards，M.L.等，Tet.Let.1990，31，5571-74)，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，J＝8Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.71(d，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.17(s，1H)，5.73(dd，J＝4，10Hz，1H)，5.46(s，1H)，4.53(m，1H)，3.86(s，3H)，2.32(m，1H)，2.16(s，3H)，2.11(m，1H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；HRMS(FAB)m/e的計(jì)算值383.1697。實(shí)測(cè)值383.1689。實(shí)施例194(E)2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)2-丁烯酸甲酯根據(jù)實(shí)施例179的方法處理實(shí)施例186的產(chǎn)物(0.040g，0.115mmol)和(三苯基正膦亞基)乙酸甲酯(115mg，0.344mmol，Aldrich)，得到0.037g(80％)所需化合物，為白色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/e 406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.07(dd，J＝8Hz，1H)，6.85(m，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.50(d，J＝8Hz，1H)，6.15(s，1H)，5.87(dd，J＝3+10Hz，1H)，5.80(d，J＝14Hz，1H)，5.45(s，1H)，3.88(s，3H)，3.65(s，3H)，2.60(m，1H)，2.45(m，1H)，2.15(s，3H)，1.15(brs，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□165.8，156.2，150.5，145.6，144.8，133.6，131.3，127.4，127.2，122.7，116.3，115.9，113.4，113.1，110.2，105.7，72.4，55.6，51.3，49.7，34.9，29.0，28.9，28.9，23.9；C25H27NO4·1/2H2O的分析計(jì)算值C，72.44；H，6.81；N，3.38。實(shí)測(cè)值C，72.55；H，6.71；N，3.22。實(shí)施例195(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-羥基-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉滴加含有氫化鋁鋰(0.044g，1.16mmol)和三氯化鋁(0.041g，0.308mmol)的淤漿處理在乙醚中的實(shí)施例194的產(chǎn)物(0.063g，0.155mmol)1小時(shí)。用乙醚稀釋該反應(yīng)混合物，用2滴水和15％氫氧化鈉先后處理，直至形成白色糊狀物。傾出乙醚，用乙醚洗滌該糊狀物兩次。用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并經(jīng)硅膠層析純化，用6％和10％的乙酸乙酯的二氯甲烷液先后洗脫，得到0.031g(53％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 378(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝9Hz，1H)，7.07(dd，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.54(d，J＝8Hz，1H)，6.12(s，1H)，5.70(dd，J＝3+10Hz，1H)，5.4-5.69(m，3H)，4.63(dd，J＝6Hz，1H)，3.87(m，5H)，3.31(s，3H)，2.40(m，1H)，2.15(s，3H)，1.15(s，6H)；C24H27NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，75.47；H，7.26；N，3.67。實(shí)測(cè)值C，75.62；H，7.40；N，3.59。實(shí)施例196(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理實(shí)施例195的產(chǎn)物和碳酸二琥珀酰亞胺基(disuccmimidyl)酯，得到中間體琥珀酸酯。
根據(jù)實(shí)施例200的方法處理所述中間體琥珀酸酯和N，N-二甲胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 449(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.09(s，1H)，5.74(dd，J＝3，10Hz，1H)，5.65(m，1H)，5.48(m，1H)，5.43(s，1H)，3.85(s，3H)，3.79(d，J＝5Hz，2H)，2.45(m，1H)，2.20(m，1H)，2.15(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.1，150.9，145.5，133.6，132.0，129.0，125.6，127.4，127.1，127.0，116.2，115.9，113(3)，113.2，1103，105.4，73.5，72.0，56.9，55.6，49.7，35.0，28.9，23.3；C27H32N2O4的分析計(jì)算值C，72.30；H，7.19；N，6.25。實(shí)測(cè)值C，72.10；H，7.11；N，5.98。實(shí)施例197(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N-甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理得自實(shí)施例196的中間體琥珀酸酯和甲胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 435(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.95(m，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.08(s，1H)，5.70(m，2H)，5.50(m，1H)，5.43(s，1H)，4.35(d，J＝5Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.56(d，J＝5Hz，3H)，2.42(m，1H)，2.20(m，1H)，2.15(s，3H)，1.15(s，6H)；C26H30N2O4的分析計(jì)算值C，71.87；H，6.96；N，6.45。實(shí)測(cè)值C，71.66；H，7.25；N，6.07。實(shí)施例198(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉使實(shí)施例195的產(chǎn)物(0.080g，0.212mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，冷卻至-10℃，用(i-Pr)2NEt(55μl，0.318mmol)和甲磺酰氯(20μl，0.255mmol)先后進(jìn)行處理，攪拌1小時(shí)，使之溫?zé)嶂潦覝?。將該混合物再冷卻至-10℃，滴加三乙基硼氫化鋰(635μl，0.635mmol)處理，攪拌1小時(shí)，使之溫?zé)嶂潦覝?，?.0ml 1N氫氧化鈉和0.11ml 30％H2O2先后進(jìn)行處理并攪拌30分鐘。使該混合物在水和乙酸乙酯之間分配，用乙酸乙酯萃取水層，用水、鹽水洗滌合并的有機(jī)物并干燥(硫酸鈉)。經(jīng)硅膠層析純化，用15∶1然后用7∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.029g(38％)所需化合物。1H NMR(360MHz，DMSO-d6)□7.93(d，J＝9Hz，1H)，7.04(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.51(d，J＝7Hz，1H)，6.11(s，1H)，5.67(dd，J＝10Hz，1H)，5.41(t，J＝9Hz，1H)，5.34(t，J＝11Hz，1H)，3.85(s，3H)，2.34(m，1H)，2.15(s，3H)，1.59(dd，J＝5Hz，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.2，151.0，145.4，133.4，132.1，127.1，127.0，126.9，126.6，125.5，115.9，113.2，110.0，105.3，73.7，55.5，49.6，35.4，28.9，28.8，23.9，17.8；C24H28O2N的HRMS(FAB)m/e計(jì)算值362.2120。實(shí)測(cè)值362.2119。實(shí)施例1992，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-羥乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，用在甲苯中的1M Dibal-H溶液(0.544ml，0.544mmol)處理實(shí)施例46的產(chǎn)物(0.100g，0.264mmol)，溫?zé)嶂潦覝?，用甲醇猝滅，并在二氯甲烷和飽和Rochelle’s鹽水溶液之間分配。用1N HCl、飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌有機(jī)層并干燥(硫酸鎂)。生成的粗產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠層析純化，用10％乙酸乙酯的二氯甲烷液洗脫，得到(87％)所需化合物，為白色固體。MS(DCI/NH3)m/e 352(M+H)+；1H NMR(300MHz，DM8O-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.05(dd，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.55(d，J＝8Hz，1H)，610(s，1H)，5.95(dd，J＝2，10Hz，1H)，5.43(s，1H)，4.61(t，J＝6Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.52(m，1H)，2.20(s，3H)，1.80(m，1H)，1.50(m，1H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)。實(shí)施例2002，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-芐基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例199的產(chǎn)物(0.200g，0.57mmol)與碳酸N，N’-二琥珀酰亞胺基酯(0.217g，0.85mmol)、(i-Pr)2NEt(0.30ml，1.71mmol)和乙腈(2ml)混合，于室溫下攪拌2小時(shí)，并在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配。用鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)、經(jīng)硅膠層析純化，用6％乙酸乙酯的二氯甲烷液洗脫，得到0.252g(90％)所述琥珀酸酯，為白色泡沫。
混合所述琥珀酸酯(0.020g，0.041mmol)、芐胺(6.6μl，0.061mmol)和二氯甲烷(3ml)，于室溫下攪拌20分鐘。用二氯甲烷稀釋該反應(yīng)混合物，用水、飽和碳酸鈉水液、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鎂)并經(jīng)硅膠層析純化，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到19mg(97％)的所需化合物，為白色固體。MS(DCI/NH3)m/e 485(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.68(t，J＝6Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.71(d，J＝8Hz，1H)，6.59(dd，J＝8Hz，1H)，6.11(s，1H)，5.86(d，J＝8Hz，1H)，5.40(s，1H)，4.18(m，2H)，4.00(m，2H)，3.85(s，3H)，2.12(s，3H)，1.90(m，1H)，1.71(m，1H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.3，156.1，150.7，145.6，139.7，133.5，131.9，128.2，127.5，127.2，127.1，127.0，126.7，116.3，115.9，113.2，113.2，110.2，110.1，105.6，70.3，60.2，55.6，49.6，43.7，31.5，28.8，28.7，23.8；C30H32N2O5·H2O的分析計(jì)算值C，71.69；H，6.82；N，5.57。實(shí)測(cè)值C，71.45；H，6.83；N，5.56。實(shí)施例2012，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-嗎啉代羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理得自實(shí)施例200的中間體琥珀酸酯和嗎啉，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 465(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.71(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.88(dd，J＝3+10Hz，1H)，5.44(s，1H)，4.05(m，2H)，3.85(s，3H)，3.75(m，4H)，2.16(s，3H)，1.85(m，1H)，1.78(m，1H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.2，154.4，150.6，145.6，133.5，131.8，127.3，127.2，127.1，116(1)，115.9，113.2，113.2，110.1，105.6，70.3，65.8，61(2)，55.6，49.7，43.7，43.6，31.3，29.0，28.9，23.8；C27H32N2O5·1/4H2O的分析計(jì)算值C，69.14；H，6.98；N，5.97。實(shí)測(cè)值C，68.96；H，7.05；N，5.94。實(shí)施例2022，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理得自實(shí)施例200的中間體琥珀酸酯和2-甲氧基乙胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 453(M+H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.13(m，1H)，7.04(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，6.08(s，1H)，5.85d(10，1H)，5.45(s，1H)，3.95(m，2H)，3.85(s，3H)，3.25(s，3H)，3.12(m，2H)，2.15(s，3H)，1.92(m，1H)，1.72(m，1H)，1.15(d，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□156.1，156.1，150.7，145.6，133.5，131.9，127.6，127.1，127.1，116.3，116.0，113.2，113.2，110.2，105.6，70.7，70.3，60.0，57.8，55.6，49.6，31.5，28.8，28.8，23.8.實(shí)施例2032，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-甲基氨基羰基氧基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理得自實(shí)施例200的中間體琥珀酸酯和甲胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 409(M+H)+；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.04(t，J＝8Hz，1H)，6.93(m，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，6.08(s，1H)，5.85d(10，1H)，5.45(s，1H)，3.95(m，2H)，3.85(s，3H)，2.59(d，3H)，2.15(s，3H)，1.92(m，1H)，1.72(m，1H)，1.15(d，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□156.6，156.1，150.7，145.6，133.5，131.9，127.5，127.2，127.1，116.3(116.0)，113.2，113.2，113.2，105.6，70.3，60.0，55.6，49.6，31.5，28.8，28.8，26.9，23.7；C24H28N2O4的分析計(jì)算值C，70.57；H，6.91；N，6.86。實(shí)測(cè)值C，70.30；H，6.91；N，6.58。實(shí)施例2042，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例200的方法處理得自實(shí)施例200的中間體琥珀酸酯和N，N-二甲胺，得到為白色固體的所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 423(M+H)+；1H NMR(300MHz DMSO-d6)□7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.56(dd，J＝8Hz，2H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，J＝3+10Hz，1H)，5.44(s，1H)，3.96(m，2H)，3.85(s，3H)，2.86(s，3H)，2.83(s，3H)，2.18(s，3H)，1.95(m，1H)，1.76(m，1H)，1.15(s，6H)。實(shí)施例2052，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲氧基甲氧基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例199的產(chǎn)物(0.040g，0.114mmol)與氯代甲基甲基醚(13μl，0.171mmol)、(i-Pr)2NEt(40μl，0.228mmol)和二氯甲烷(5ml)混合并加熱至回流3小時(shí)。使該反應(yīng)物在水和乙酸乙酯之間分配，用乙酸乙酯萃取水層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌合并的有機(jī)層，經(jīng)硫酸鎂干燥和硅膠層析純化，用2％和5％乙酸乙酯的二氯甲烷液先后洗脫，得到45mg(40％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 396(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.55(d，J＝8Hz，1H)，6.14(s，1H)，5.89(dd，J＝3+10Hz，1H)，5.45(s，1H)，4.55(s，2H)，3.85(s，3H)，3.58(m，1H)，3.25(s，3H)，2.18(s，3H)，1.85(m，1H)，1.65(m，1H)，1.19(s，3H)，1.13(s，3H)；C24H29NO4·1/4H2O的分析計(jì)算值C，72.07；H，7.43；N，3.50。實(shí)測(cè)值C，71.90；H，7.33；N，3.24。實(shí)施例2062，5-二氫-10-甲氧基-5-(2，2-二甲基乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例206A2，5-二氫-10-甲氧基-5-(氨基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，滴加5.0ml三氯化鋁(0.59g，4.4mmol)醇溶液處理氫化鋁鋰(0.050g，1.31mmol)的10ml醚懸浮液，攪拌30分鐘，滴加4.0ml實(shí)施例44的產(chǎn)物的醚溶液進(jìn)行處理。于室溫下攪拌1小時(shí)后，小心加入2.0ml水，接著滴加15％的氫氧化鈉，直至形成白色糊狀物。傾出乙醚液，用乙醚洗滌該糊狀物數(shù)次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)物并干燥(硫酸鈉)。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用二氯甲烷∶甲醇(8∶1)洗脫，得到0.031g(69％)的氨基甲基類似物，該物質(zhì)可直接進(jìn)入下一步驟。實(shí)施例2062，5-二氫-10-甲氧基-5-(2，2-二甲基乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將上面的氨基甲基類似物(0.065g，0.19mmol)溶于二氯甲烷(6.0ml)中，冷卻至0℃，用BoC2O(0.93g，0.42mmol)處理。使溫?zé)嶂潦覝剡^(guò)夜。加入10ml水，分離各相。用鹽水洗滌有機(jī)層并干燥(硫酸鈉)。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用二氯甲烷∶甲醇(8∶1)洗脫，得到0.080g(95％)的所需化合物m.p.130-135℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.98(d，J＝9Hz，1H)，7.70(t，J＝9Hz，1H)，6.79(t，J＝5Hz，1H)，6.67(d，J＝9Hz，1H)，6.60(d，J＝9Hz，1H)，6.53(d，J＝8Hz，1H)，6.12(s，1H)，5.80(dd，J＝10，10Hz，1H)，5.42(s，1H)，3.85(s，3H)，3.14(m，1H)，2.86(m，1H)，2.19(s，3H)，1.47(s，3H)，1.21(s，3H)，1.12(s，3H)，.84(m，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.1，155.5，150.9，145.4，133.4，131.5，129.5，128.6，127.8，126.9，117.1，116.4，113.4，112.7，110.5，105.3，77.7，72.3，67.4，55.6，49.5，41.5，29.8，29.2，28.3，28.2，23.4，23.2，22.3；C26H32N2O4的HRMS(FAB)m/e計(jì)算值436.2362。實(shí)測(cè)值436.2360。實(shí)施例2072，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉用三乙胺(21.0μl，0.14mmol)處理實(shí)施例206A的產(chǎn)物(0.047g，0.14mmol)的THF(10ml)溶液。接著滴加氯代甲酸乙酯(14.1μl，0.14mmol)。30分鐘后，將該反應(yīng)物傾入水中，用乙酸乙酯萃取水層，用水洗滌合并的有機(jī)層1次，用鹽水洗滌1次，干燥(硫酸鈉)。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用3∶2的己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.047g(80％)的固體狀所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，J＝8Hz，1H)，7.13(t，1H)，7.03(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.54(d，J＝8Hz，1H)，6.13(s，3H)，5.83(dd，1H)，5.43(s，1H)，3.94(m，2H)，3.85(s，3H)，3.13(m，1H)，2.94(m，1H)，2.21(s，3H)，1.2o(s，3H)，1.17(s，3H)，1.11(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.1，150.8，145.5，133.4，129.4，127.7，127.0，117.0，116.4，113.5，112.7，110.6，105.4，72.2，59.7，55.6，49.6，41.8，29.2，28.3，23.5，14.6；C24H28N2O4的HRMS m/e計(jì)算值408.2049。實(shí)測(cè)值408.2044。實(shí)施例2082，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙酯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉向?qū)嵤├?1的產(chǎn)物中加入2.0ml 5％HCl水溶液、5.0ml水和足量的乙醇以使該溶液均勻。將其于35℃溫?zé)?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉水溶液猝滅，調(diào)至pH7.0。用乙酸乙酯萃取該反應(yīng)物。用水、鹽水洗滌有機(jī)物并干燥(硫酸鈉)。殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化，用7∶1-5∶1-3∶2的己烷∶乙酸乙酯洗脫，得到0.041g(48％)的固體狀所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 380(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.90(d，J＝9Hz，1H)，7.04(t，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.61(m，2H)，6.32(s，1H)，6.21(s，1H)，5.45(s，1H)，3.90(m，2H)，3.84(s，3H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)，.93(t，J＝7Hz，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□169.4，156.2，152.5，145.4，133.1，127.6，126.9，126.0，118.2，117.7，114.7，109.8，105.7，73.0，60.7，55.6，49.9，28.9，28.7，22.8，13.7；C23H25NO4·1/4H2O的分析計(jì)算值C，71.95；H，6.68；N，3.65。實(shí)測(cè)值C，72.21；H，6.41；N，3.85。實(shí)施例2092，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)戊基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)戊基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 376(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，J＝8Hz，1H)，7.03(t，J＝8Hz，1H)， 6.65(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝9Hz，1H)，6.52(d，J＝8Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.46(s，3H)，3.85(s，3H)，2.16(s，3H)，1.50(m，5H)，1.30(s，3H)，1.16(m，3H)，1.01(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□156.2，151.7，145.0，133.7，131.6，128.1，126.7，117.7，116.4，113.3，112.6，109.9，105.0，76.5，492，42.5，29.8，29.5，27.5，26.6，24.8，24.6，23.6；C25H29O2N·1/2H2O的分析計(jì)算值C，78.09；H，7.86；N，3.64。實(shí)測(cè)值C，78.09；H，7.52；N，3.42。實(shí)施例2102，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基丙-1，2-二烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和炔丙基溴化鎂(Gaoni，Y.；Leznoff，C.C.；Sondheimer，F(xiàn).J.Am.Chem.Soc.1968，90，4940-4945.)，得到所需化合物。m.p.59-63°；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.84(d，J＝8Hz，1H)，7.03(t，J＝6Hz，1H)，6.68(d，J＝6Hz，1H)，6.55(d，J＝8Hz，2H)，6.04(s，1H)，5.97(s，1H)，5.40(s，1H)，4.94(m，1H)，4.23(m，1H)，3.82(s，3H)，2.11(s，3H)，1.70(s，3H)，1.21(s，3H)，1.10(s，3H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)□156.1，151.2，150.5，145.1，132.6，130.5，127.9，127.1，127.0，126.7，126.5，117(5)，117.1，114.7，113.3，112.9，110.1，106.3，98.6，76.2，75.6，55.9，49.6，29.4，28.4，22.5，16.0；C24H25O2N的MS m/e計(jì)算值359.1885。實(shí)測(cè)值359.1893。實(shí)施例2112，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，4，5-三氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和3，4，5-三氟苯基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 438(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.04(d，J＝8Hz，1H)，6.94-7.02(m，3H)，6.77(s，1H)，6.74(d，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.51(d，J＝8Hz，1H)，6.31(brs，1H)，5.43(s，1H)，3.81(s，3H)，1.85(s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H22NO2F3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，70.66；H，5.13；N，3.17。實(shí)測(cè)值C，70.89；H，5.19；N，2.93。實(shí)施例2122，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例11的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和環(huán)己基溴化鎂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 308(M+H)+；主要的產(chǎn)物1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.03(d，J＝9Hz，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.15(d，J＝8Hz，1H)，5.40(m，2H)，3.86(s，3H)，2.01(s，3H)，1.61(m，1H)，1.56-1.41(m，2H)，1.35-0.96(m，6H)，1.29(s，3H)，1.18(s，3H)，0.95-0.77(m，2H)；C26H31NO2·1/2H2O的分析計(jì)算值C，78.36；H，8.09；N，3.51。實(shí)測(cè)值C，78.24；H，7.72；N，3.70。實(shí)施例2132，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例213A2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，向?qū)嵤├?A的產(chǎn)物(1.42g，4.39mmol)的THF(40ml)溶液中加入叔丁醇鉀(1.48g，13.2mmol)的THF(13ml)溶液。于0℃攪拌該混合物45分鐘，然后以滴加的方式導(dǎo)入TBSCl(1.46g，9.66mmol)的THF(9.5ml)溶液。于0℃攪拌該溶液30分鐘，然后通過(guò)加入飽和氯化銨水溶液(10ml)猝滅，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。用鹽水(8ml)洗滌合并的有機(jī)部分并干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮得到棕色殘留物，將其通過(guò)快速層析純化(用2％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫)，得到為黃色固體的所需產(chǎn)物(994mg，2.28mmol，52％)。MS(DCI/NH3)m/z 438(M+H)+。實(shí)施例2132，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，通過(guò)將正丁基鋰(680μl在己烷中的2.5M溶液，1.70mmol)加入2-溴代吡啶(285mg，1.80mmol)的THF(17ml)溶液中形成2-鋰基吡啶(標(biāo)稱1M在THF中)溶液。將該溶液攪拌20分鐘，然后于-78℃滴加上面制備的醛(211mg，0.480mmol)的THF(2.0ml)溶液。于-78℃將該溶液攪拌30分鐘，然后通過(guò)加入飽和氯化銨水溶液(7ml)猝滅，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。用鹽水(10ml)洗滌合并的有機(jī)部分并干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮得到棕色殘留物，其可不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。
于23℃，將上面制備的粗品物質(zhì)溶于THF(10ml)中并用四丁基氟化銨(500μl在THF中的1M溶液，0.500mmol)處理。1小時(shí)后，真空濃縮該反應(yīng)混合物，并再懸浮于乙酸乙酯(20ml)中，然后用水(5ml)和鹽水(5ml)洗滌并干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮得到棕色殘留物，其可不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。
將粗殘留物溶于THF(10ml)中，使該溶液冷卻至0℃。向該溶液中加入三乙基膦(48mg，0.410mmol)，接著加入1，1’-(偶氮二羰基)聯(lián)哌啶(103mg，0.410mmol)的THF(1.5ml)溶液。于0℃將該溶液攪拌30分鐘，然后于23℃攪拌7小時(shí)。濃縮該反應(yīng)混合物并經(jīng)快速層析純化(用25％乙酸乙酯/己烷洗脫)，得到為無(wú)色固體的所需產(chǎn)物(13mg，0.034mmol，8％)。MS(DCI/NH3)m/z 385(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.45(brd，J＝6.6Hz，1H)，7.98(d，J＝8.0Hz，1H)，7.61(td，J＝6.5，1.8Hz，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.91(t，J＝6.6Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.68(d，J＝7.9Hz，1H)，6.57(brd，J＝6.7Hz，1H)，6.44(dd，J＝6.5，1.0Hz，1H)，6.17(brs，1H)，5.37(brs，1H)，3.80(s，3H)，1.80(s，3H)，1.23(s，3H)，1.13(s，3H)；C25H25N2O2的HRMS(FAB)(M+H)+計(jì)算值385.1916。實(shí)測(cè)值385.1910。實(shí)施例2142，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如實(shí)施例213中所述制備所需化合物，收率49％。MS(DCI/NH3)m/z 385(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.38(d，J＝2.4Hz，1H)，8.35(dd，J＝5.6，2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(brd，J＝6.9Hz，1H)，7.25(dd，J＝6.9，5.5Hz，1H)，6.92(t，J＝6.9Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.58(d，J＝6.7Hz，1H)，6.45(d，J＝6.4Hz，1H)，6.38(brs，1H)，5.41(brs，1H)，3.80(s，3H)，1.83(s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□156.0，151.2，149.4，148.8，145.6，135.7，134.7，133.2，128.5，127.3，127.2，127.0，123.2，117.7，117.2，113.9，113.7，110.2，105.7，73.0，55.5，49.8，29.5，28.5，23.4；C25H25N2O2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值385.1916(M+H)+。實(shí)測(cè)值385.1915。C25H24N2O2的分析計(jì)算值C，78.09；H，6.29；N，7.28。實(shí)測(cè)值C，76.98；H，6.60；N，6.93。實(shí)施例2152，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如實(shí)施例213中所述制備所需化合物，收率20％。MS(DCI/NH3)m/z385(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.43(brd，J＝4.3Hz，2H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.15(d，J＝4.2Hz，2H)，6.96(t，J＝6.7Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.75(d，J＝7.9Hz，1H)，6.59(d，J＝6.8Hz，1H)，6.53(d，J＝6.8Hz，1H)，6.37(brs，1H)，5.43(brs，1H)，3.79(s，3H)，1.88(s，3H)，1.26(s，3H)，1.18(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□156.1，151.4，149.4(2)，148.2，145.6，133.4，133.3，128.3，127.3(2)，127.0，122.9，117.9，117.0，113.9，110.2，105.6，105.0，103.0，73.4，49.8，29.4，28.6，23.2；C25H25N2O2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值385.1916(M+H)+。實(shí)測(cè)值385.1906。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核2制備實(shí)施例216-226的產(chǎn)物。實(shí)施例216(10-氯代-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 368(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.34(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.66(d，J＝8Hz，1H)，6.58(d，J＝8Hz，1H)，6.21(brs，1H)，5.81-5.71(m，1H)，5.62(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.41(brs，1H)，4.98(dd，J＝10，2Hz，1H)，4.93(dd，J＝17，2Hz，1H)，2.42-2.34(m，1H)，2.26-2.20(m，1H)，2.11(s，3H)，1.16(s，3H)，1.11(s，3H)；C22H22ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值367.1339。實(shí)測(cè)值367.1336。實(shí)施例21710-氯代-9-羥基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H MR(300MHz，DMSO)□9.46(s，1H)，7.96(d，J＝8Hz，1H)，7.26-7.12(m，3H)，7.14-7.07(m，1H)，6.87(dd，J＝8，2Hz，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.58(apps，2H)，6.37(brs，1H)，5.40(brs，1H)，1.80(s，3H)，1.26(s，3H)，1.17(s，3H)；C25H22ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值403.1339。實(shí)測(cè)值403.1344。實(shí)施例21810-氯代-9-羥基-5-(3-三氟甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+；1H NMR□9.45(s，1H)，7.98(d，1H，J＝8.5Hz)，7.54(m，4H)，6.85(d，1H，J＝8.5Hz)，6.75(m，2H)，6.57(d，1H，J＝8.5Hz)，6.42(m，1H)，5.39(m，1H)，1.91(s，3H)，1.24(s，3H)，1.11(s，3H)；C26H21ClF3NO2的計(jì)算值471.1213。實(shí)測(cè)值471.1216。實(shí)施例21910-氯代-9-羥基-5-(3，5-二甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)+；1H NMR□9.52(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.5Hz)，6.82(m，2H)，6.71(m，2H)，6.61(s，2H)，6.36(m，1H)，6.42(m，1H)，5.40(m，1H)，2.31(s，6H)，1.92(d，3H，J＝1.4Hz)，1.24(s，2H)，1.14(s，2H)；C27H26ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值421.1652。實(shí)測(cè)值431.1650。實(shí)施例220rel-(5S，3’R)-9-羥基-10-甲氧基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 438(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.56(s，1H)，8.01(d，J＝8Hz，1H)，6.77(apps，2H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.39(brs，1H)，5.48(d，J＝10Hz，1H)，5.42(brs，1H)，5.10(brs，1H)，4.42(t，J＝6Hz，1H)，3.65(brd，J＝6Hz，2H)，2.28-2.18(m，2H)，2.05(brs，3H)，1.94-1.87(m，2H)，1.75-1.64(m，1H)，1.52-1.42(m，1H)，1.36-1.27(m，1H)，1.29(s，3H)，1.10(s，3H)；C26H28ClNO3的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值437.1758。實(shí)測(cè)值437.1756。
如上處理核2的C-5內(nèi)半縮醛-9-叔丁基二甲基甲硅烷基醚和3-環(huán)戊烯基三甲基硅烷，得到2∶1的非對(duì)映體產(chǎn)物混合物，將其經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，得到各對(duì)映體。實(shí)施例221(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3S-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]23D＝-220°(c0.012，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z 394(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.55(s，1H)，8.00(d，1H)，6.75(d，1H)，6.72(d，1H)，6.63(d，1H)，6.36(s，1H)，5.73(ddd，1H)，5.44(d，1H)，5.40(s，1H)，5.17(ddd，1H)，2.78(m，1H)，2.35(m，1H)，2.15(m，1H)，2.05(s，3H)，1.80(m，1H)，1.72(m，1H)，1.27(s，3H)，1.05(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□148.7，146.0，144.0，134.0，133.6，132.7，129.9，127.9，127.0，123.7，116.6，115.8，115.4，114.2，112.4，76.1，49.6，48.2，31.7，29.8，27.8，27.3，24.4.實(shí)施例222(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3R-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]23D＝-232°(c0.010，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z 394(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.50(bs，1H)，8.02(d，1H)，6.75(d，1H)，6.72(d，1H)，6.63(d，1H)，6.39(s，1H)，5.74(ddd，1H)，5.60(ddd，1H)，5.46(s，1H)，5.39(d，1H)，2.83(m，1H)，2.26(m，1H)，2.14(m，1H)，2.09(s，3H)，1.55-1.40(m，2H)，1.27(s，3H)，1.01(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□148.7，146.0，144.6，134.1，132.8，132.0，131.7，127.8，126.8，123.6，117.4，115.9，115.8，115.5，114.2，112.3，76.4，49.4，48.0，31.7，29.5，27.2，24.5，23.8.實(shí)施例22310-氯代-9-羥基-5-(3，5-二氯苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+；1H NMR□9.40(s，1H)，8.01(d，1H，J＝8.5Hz)，7.43(m，4H)，6.85(d，1H，J＝8.5Hz)，6.71(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.5Hz)，6.42(m，1H)，5.47(m，1H)，1.81(s，3H)，1.29(s，3H)，1.09(s，3H)；C25H20Cl3NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值471.0559。實(shí)測(cè)值471.0556。實(shí)施例224(+)-(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]23D＝+256°(c0.046，CHCl3).MS(DCI/NH3)m/z 394(M+H)+；1H NMR(300Hz，DMSO-d6)□9.50(bs，1H)，8.02(d，1H)，6.75(d，1H)，6.72(d，1H)，6.63(d，1H)，6.39(s，1H)，5.74(ddd，1H)，5.60(ddd，1H)，5.46(s，1H)，5.39(d，1H)，2.83(m，1H)，2.26(m，1H)，2.14(m，1H)，2.09(s，3H)，1.55-1.40(m，2H)，1.27(s，3H)，1.01(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□148.7，146.0，144.6，134.1，132.8，132.0，131.7，127.8，126.8，123.6，117.4，115.9，115.8，115.5，114.2，112.3，76.4，49.4，48.0，31.7，29.5，27.2，24.5，23.8。實(shí)施例225(+)-(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]23D＝+244°(c0.165，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z 394(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.55(s，1H)，8.00(d，1H)，6.75(d，1H)，6.72(d，1H)，6.63(d，1H)，6.36(s，1H)，5.73(ddd，1H)，5.44(d，1H)，5.40(s，1H)，5.17(ddd，1H)，2.78(m，1H)，2.35(m，1H)，2.15(m，1H)，2.05(s，3H)，1.80(m，1H)，1.72(m，1H)1.27(s，3H)，1.05(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□148.7，146.0，144.0，134.0，133.6，132.7，129.9，127.9，127.0，123.7，116.6，115.8，115.4，114.2，112.4，76.1，49.6，48.2，31.7，29.8，27.8，27.3，24.4。實(shí)施例22610-氯代-9-羥基-5-(3，4-二氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+；1H NMR□9.41(s，1H)，7.94(d，1H，J＝8.5Hz)，6.96(m，3H)，6.75(m，3H)，6.57(d，1H，J＝8.5Hz)，6.45(m，1H)，5.47(m，1H)，1.81(s，3H)，1.29(s，3H)，1.09(s，3H)；C25H20ClF2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值429.1150。實(shí)測(cè)值429.1152。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核3制備實(shí)施例227的產(chǎn)物。實(shí)施例2279-10-亞甲二氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 298(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(m，5H)，6.82(s，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，6.50(d，J＝8.1Hz，1H)，6.26(s，1H).6.27(d，J＝8.8Hz，1H)，6.05(s，1H)，5.98(s，1H)，5.4(s，1H)，1.87(s，2H)，1.20(s，2H)，1.17(s，2H)。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核4制備實(shí)施例228-231的產(chǎn)物。實(shí)施例2285-(3-丙烯基)-9-氯代-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR□7.93(d，1H，J＝8.5Hz)，7.20(d，1H，J＝8.5Hz)，6.70(d，1H，J＝8.5Hz)，6.64(d，1H，J＝8.5Hz)，6.34(m，1H)，5.81(m，2H)，5.46(m，1H)，5.03(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.98(dm，1H，J＝17.1Hz)，3.65(s，3H)，2.44(m，1H)，2.28(m，1H)，2.1 8(s，3H)，1.19(s，3H)，1.17(s，3H)；C23H25ClNO2的HRMS(ESI)m/z計(jì)算值381.1495。實(shí)測(cè)值381.1490。實(shí)施例2299-氯代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR□7.98(d，1H，J＝8.5Hz)，7.42(m，1H)，7.21(m，5H)，7.00(d，1H，J＝8.5Hz)，6.75(m，1H)，6.57(d，1H，J＝8.5Hz)，6.42(m，1H)，5.47(m，1H)，3.65(s，3H)，1.81(s，3H)，1.29(s，3H)，1.09(s，3H)；C26H24ClNO2的HRMS(ESI)m/z計(jì)算值417.1495。實(shí)測(cè)值417.1497。實(shí)施例2305-(3-丙烯基)-9-氯代-10-二氟甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ7.58(d，1H，J＝8.5Hz)，7.14(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝7.3Hz)，6.64(d，1H，J＝8.5Hz)，6.24(m，1H)，5.81(m，2H)，5.46(m，1H)，5.02(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.94(dm，1H，J＝17.1Hz)，2.30(m，2H)，2.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；質(zhì)譜(ESI)m/z418(M+H)；C23H22ClF2NO2的計(jì)算值417.1307。實(shí)測(cè)值417.1304。實(shí)施例2319-氯代-10-二氟甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ7.77(d，1H，J＝8.5Hz)，7.44(m，1H)，7.22(m，5H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz)，6.84(s，1H)，6.76(t，1H，J＝75Hz)，6.74(d，1H，J＝8.5Hz)，6.51(m，1H)，5.39(m，1H)，1.78(s，3H)，1.26(s，3H)，1.14(s，3H)；質(zhì)譜(ESI)m/z454(M+1)；C26H22ClF2NO2的計(jì)算值453.1307。實(shí)測(cè)值453.1304。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核5制備實(shí)施例232-233的產(chǎn)物。實(shí)施例2328-氟代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ7.95(d，1H，J＝8.5Hz)，7.30(m，2H)，7.20(m，5H)，7.00(d，1H，J＝8.5Hz)，6.82(s，1H)，6.43(m，1H)，5.38(m，1H)，3.56(s，3H)，2.17(s，3H)，1.25(s，3H)，1.13(s，3H)；質(zhì)譜(EST)m/z402(M+H)；C26H24FNO2的計(jì)算值401.1791。實(shí)測(cè)值401.1795。C26H24FNO2的分析計(jì)算值C，77.78；H，6.02；N，2.49。實(shí)測(cè)值C，77.66；H，5.90；N，2.28。實(shí)施例2335-(3-丙烯基)-8-氟代-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ7.95(d，1H，J＝8.5Hz)，7.30(m，2H)，7.20(m，5H)，7.00(d，1H，J＝8.5Hz)，6.82(s，1H)，6.43(m，1H)，5.38(m，1H)，3.56(s，3H)，2.17(s，3H)，1.25(s，3H)，1.13(s，3H)；質(zhì)譜(ESI)m/z402(M+1)；C26H24FNO2的計(jì)算值401.1791。實(shí)測(cè)值401.1795。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核6制備實(shí)施例234的產(chǎn)物。實(shí)施例23410-甲氧基-9-氟代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 366(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，6.63(d，J＝8.8Hz，1H)，6.31(d，J＝1.1Hz，1H)，5.90-5.80(m，1H)，5.79-5.75(m，1H)，5.46(s，1H)，5.05-4.95(m，2H)，3.79(s，3H)，2.17(d，J＝1.1Hz，1H)，1.17(s，6H)；C23H24FNO2的HRMS計(jì)算值為366.1869。實(shí)測(cè)值366.1869。
采用流程1-21和實(shí)施例1-215中描述的化學(xué)方法，用核7制備實(shí)施例235-296的產(chǎn)物。實(shí)施例23510-甲氧基-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO)□8.69(s，1H)，7.92(d，J＝8.5，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.48(d，J＝8.5，1H)，6.16(d，J＝1.7Hz，1H)，5.81(ddt，J＝17.3，10.3，6.6Hz，1H)，5.67(dd，J＝9.8，3.3Hz)，5.44(s，1H)，5.02(dd，J＝10.3，1.8Hz，1H)，4.98(dd，J＝17.3，1.8Hz，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.34-2.27(m，1H)，2.16(s，3H)，1.18(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO)□145.8，145.1，143.9，142.9，134.4，133.4，132.7，127.5，126.5，117.8，117.0，116.3，116.1，114.3，113.6，112.4，73.3，59.3，49.7，36.4，29.2，28.9，23.9.MS(DCI/NH3)m/z 364(M+H)+；C23H24N2O2的分析計(jì)算值C，76.01；H，6.93；N，3.85。實(shí)測(cè)值C，75.85；H，7.18；N，3.66。實(shí)施例236(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，8.01(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.27(d，1H)，5.82-5.65(m，2H)，5.45(s，1H)，5.33(d，1H)，3.65(s，3H)，2.28(m，1H)，2.12(s，3H)，1.86(m，2H)，1.55(m，1H)，1.31(s，3H)，1.26-1.14(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.4，145.0，144.1，143.5，133.6，130.7，128.1，127.9，127.7，126.1，l18.4，117.8，116.5，114.4，113.4，112.1，75.9，59.3，49.4，37.2，29.6，27.1，24.7，24.6，23.7，21.2.實(shí)施例237(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，5.51(brs，1H)，5.44(brs，1H)，5.30(d，J＝9.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.30-2.20(m，1H)，2.11(s，3H)，1.80-1.54(m，3H)，1.60，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.28-1.08(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.3，144.9，144.0，143.6，134.7，133.5，130.9，128.0，126.1，121.8，118.3，117.9，116.5，114.3，113.3，112.1，76.2，59.3，49.4，37.5，29.6，29.5，27.1，24.5，23.8，23.7，21.6。實(shí)施例238(-)(5S，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]D＝-158.8°；MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，5.51(brs，1H)，5.44(brs，1H)，5.30(d，J＝9.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.30-2.20(m，1H)，2.11(s，3H)，1.80-1.54(m，3H)，1.60，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.28-1.08(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(75MHz， DMSO-d6)□145.3，144.9，144.0，143.6，134.7，133.5，130.9，128.0，126.1，121.8，118.3，117.9，116.5，114.3，113.3，112.1，76.2，59.3，49.4，37.5，29.6，29.5，27.1，24.5，23.8，23.7，21.6.C27H31NO3的分析計(jì)算值C，77.67；H，7.48；N，3.35。實(shí)測(cè)值C，77.65；H，7.67；N，3.36。實(shí)施例239(+)(5R，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]D＝+157.9°MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，5.51(brs，1H)，5.44(brs，1H)，5.30(d，J＝9.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.30-2.20(m，1H)，2.11(s，3H)，1.80-1.54(m，3H)，1.60，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.28-1.08(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.3，144.9，144.0，143.6，134.7，133.5，130.9，128.0，126.1，121.8，118.3，117.9，116.5，114.3，113.3，112.1，76.2，59.3，49.4，37.5，29.6，29.5，27.1，24.5，23.8，23.7，21.6。C27H31NO3的分析計(jì)算值C，77.67；H，7.48；N，3.35。實(shí)測(cè)值C，77.65；H，7.67；N，3.36。實(shí)施例240(+)(5R，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-[□]D＝+78.0°MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.74(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.52(d，J＝8.5Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，5.41(brs，1H)，5.41(d，J＝10.3Hz，1H)，4.84(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.34-1.35(m，7H)，2.06(s，3H)，1.49，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.3，145.0，144.0，143.2，135.5，133.3，131.3，128.4，126.2，120.5，118.1，117.9，116.5，114.4，113.5，112.0，75.3，59.3，49.5，36.8，29.4，27.5，25.0，24.1，23.7，20.2。C27H31NO3的HRMS計(jì)算值為417.2304。實(shí)測(cè)值417.2305。實(shí)施例241(-)(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]D＝-79.4°MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.74(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.52(d，8.5Hz，1H)，6.24(d，1.5Hz，1H)，5.41(brs，1H)，5.41(d，J＝10.3Hz，1H)，4.84(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.34-1.35(m，7H)，2.06(s，3H)，1.49，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.3，145.0，144.0，143.2，135.5，133.3，131.3，128.4，126.2，120.5，118.1，117.9，116.5，114.4，113.5，112.0，75.3，59.3，49.5，36.8，29.4，27.5，25.0，24.1，23.7，20.2。C27H31NO3的分析計(jì)算值C，77.67；H，7.48；N，3.35。實(shí)測(cè)值C，77.55；H，7.56；N，3.34。實(shí)施例242rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.72(s，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，6.52(d，J＝8.8Hz，1H)，6.23(brs，1H)，5.43-5.39(m，2H)，5.06(brs，1H)，)，4.44(t，J＝5.1Hz，1H)，3.69-3.67(m，1H)，3.67(s，3H)，2.32-2.22(m，1H)，2.05(s，3H)，1.94-1.88(m，2H)，1.74-1.61(m，2H)，1.55-1.45(m，2H)，1.29(s，3H)，1.10(s，3H)；13C NMR(75MHz；DMSO-d6)□145.4，145.0，144.0，143.1，140.4，133.5，131.2，128.2，126.2，120.5，118.0，118.0，116.5，114.4，113.5，112.1，75.4，65.6，59.4，49.5，37.0，29.8，27.8，25.8，25.1，24.3，20.3。C27H31NO4的分析計(jì)算值C，74.80；H，7.21；N，3.23。實(shí)測(cè)值C，74.59；H，7.21；N，3.22。實(shí)施例243(+/-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 718(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，5.51(brs，1H)，5.44(brs，1H)，5.30(d，J＝9.5Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.30-2.20(m，1H)，2.11(s，3H)，1.80-1.54(m，3H)，1.60，(s，3H)，1.30(s，3H)，1.28-1.08(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.3，144.9，144.0，143.6，134.7，133.5，130.9，l28.0，126.1，121.8，118.3，117.9，116.5，114.3，113.3，112.1，76.2，59.3，49.4，37.5，29.6，29.5，27.1，24.5，23.8，23.7，21.6。實(shí)施例244rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.75(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.67(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.54(d，J＝8.5Hz，1H)，6.27(d，J＝1.5Hz，1H)，5.46(d，J＝9.9Hz，1H)，5.38(brs，1H)，5.21(brs，1H)，4.33-4.29(m，1H)，3.66-3.63(m，1H)，3.65(s，3H)，3.64(s，3H)，2.32-1.45(m，7H)，2.04(s，3H)，1.29(s，3H)，1.07(s，3H)；C28H33NO4的分析計(jì)算值C，75.14；H，7.43；N，3.13。實(shí)測(cè)值C，74.81；H，7.35；N，3.05。實(shí)施例2452，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和正丙基氯化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，7.90(d，J＝9Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.49(d，J＝9Hz，1H)，6.14(brs，1H)，5.57(m，1H)，5.44(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.15(s，3H)，1.79-1.61(m，1H)，1.48-1.08(m，5H)，1.16(s，6H)，0.78(t，J＝7Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.7，144.9，143.9，143.1，133.5，127.5，126.4，117.9，116.3，116.2，114.2，113.4，112.1，73.6，59.3，49.7，31.9，29.1，28.8，27.7，23.8，21.7，13.9；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+380；C24H29NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，75.07；H，7.74；N，3.65。實(shí)測(cè)值C，74.78；H，7.86；N，3.29。
如同上面的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和3-環(huán)庚烯基三甲基硅烷，得到5∶1的非對(duì)映體產(chǎn)物混合物，將其經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，得到兩種左旋(levarotary)對(duì)映體。實(shí)施例246(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.96(d，1H)，6.65(d，1H)，6.64(d，1H)，6.21(s，1H)，5.55(ddd，1H)，5.53(d，1H)，5.46(s，1H)，5.31(ddd，1H)，3.65(s，3H)，2.45(m，1H)，2.14(m，3H)，2.05-1.84(m，4H)，1.46(m，1H)，1.29(s，3H)，1.27-1.15(m，4H)，1.04(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.3，144.9，144.0，143.1，133.7，132.1，131.6，131.2，128.1，126.1，118.3，117.9，116.5，114.4，113.3，112.1，74.5，59.3，49.5，38.9，29.5，29.0，28.7，27.8，27.2，26.3，23.8；C27H31NO3的HRMS m/z計(jì)算值為417.2304(M)+。實(shí)測(cè)值417.2319。[α]23D＝-134°(c1.15，CHCl3)；實(shí)施例247(-)(5S，3’R)-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 41 8(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，7.97(d，1H)，6.65(d，1H)，6.59(d，1H)，6.45(d，1H)，6.22(s，1H)，5.93(ddd，1H)，5.72(ddd，1H)，5.50(d，1H)，5.45(s，1H)，3.65(s，3H)，2.38(m，1H)，2.13(s，3H)，2.04(m，1H)，1.82-1.70(m，2H)，1.50-1.05(m，5H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.2，144.8，143.8，143.2，133.9，133.6，131.1，130.8，128.0，126.1，118.6，118.0，116.5，114.4，113.4，112.2，75.3，59.2，49.4，41.9，30.0，29.6，28.3，28.0，27.3，26.1，23.9；C27H31NO3的HRMS m/z計(jì)算值為417.2304(M)+。實(shí)測(cè)值417.2288。[α]23D＝-122°(c0.74，CHCl3)。實(shí)施例2482，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.53(s，1H)，7.93(d，J＝8.7Hz，1H)，7.20-7.14(m，5H)，6.73(d，J＝8.7Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.42(d，J＝8.9Hz，1H)，6.33(d，J＝8.7Hz，1H)，6.22(d，J＝1.7Hz，1H)，5.37(s，1H)，3.55(s，3H)，1.80(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，□145.7，144.8，143.8，143.6，139.3，133.1，132.7，130.2，128.3，127.8，127.6，127.5，126.4，126.1，123.8，118.4，117.8，114.1，114.0，112.8，112.2，74.9，59.0，49.7，29.7，28.4，23.2；MS ESI m/e 400(M+H)+；C26H25NO2的HRMS計(jì)算值為399.1834。實(shí)測(cè)值399.1839。實(shí)施例2492，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.68(s，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.06(tt，J＝9.2，2.2Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.1，1.8Hz，2H)；6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.48(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(d，J＝8.4Hz，1H)，6.32(d，J＝1.5Hz)，5.42(s，1H)，3.56(s，3H)，1.84(d，J＝1.1Hz，3H)，1.25(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，□163.6(d，J＝12.81Hz)，160.4(d，J＝12.81Hz)，145.9，145.2，144.5，144.4(t，J＝7.93Hz)，143.6，143.3，133.1，129.0，127.3，126.6，118.2，117.9，117.2，114.5(d，J＝6.1Hz)，112.4，111.4，103.5，73.8，64.9，59.1，49.9，29.6，28.5，23.2；MS ESI m/z 436(M+H)+；C26H22F2NO2的HRMS計(jì)算值為435.1646。實(shí)測(cè)值435.1657。實(shí)施例2502，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.76(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.08(dd，J＝6.98，1.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝7.3，2.2Hz，1H)，6.83(d，J＝8.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.55(d，J＝8.8Hz，1H)，6.47(d，J＝8.8Hz，1H)，6.38(d，J＝1.5Hz，1H)，5.46(s，1H)，3.62(s，3H)，1.88(d，J＝1.1Hz，3H)，1.30(s，3H)，1.13(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，□146.0，145.3，143.6，143.1，133.1，128.7，127.3，126.7，118.1(d，J＝15.87Hz)，117.1，116.0，115.9，115.8，114.05(d，J＝9.16Hz)，113.0，112.7，112.4，73.5，59.1，49.8，29.7，28.4， 23.3，MS ESI m/z 454(M+H)+；C26H22F2NO2的HRMS計(jì)算值為453.1552。實(shí)測(cè)值453.1571。實(shí)施例2515-丁基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉使核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-叔丁基二甲基甲硅烷基醚(0.057g，0.122mmol)溶于1，2-二氯乙烷(5ml)，冷卻至-10℃，滴加BF3·OEt2(46ml，0.366mmol)進(jìn)行處理。滴加正丁基氯化鎂的醚溶液(0.19ml的2M/乙醚溶液，0.380mmol)處理生成的深綠色溶液。顏色轉(zhuǎn)變?yōu)辄S棕色。使該反應(yīng)混合物在飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配，用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮至黃色油狀物。
使生成的黃色油狀物溶于THF(5ml)中，冷卻至0℃，用四丁基氟化銨溶液(0.14ml的1M/THF溶液，0.14mmol)進(jìn)行處理。10分鐘后，通過(guò)加入飽和氯化銨水溶液和pH7.0的緩沖液猝滅該混合物，分離各層。用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.032g(72％)所需的化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，6.60(d，J＝8Hz1H)，6.59(s，1H)，6.49(d，J＝8Hz，1H)，6.16(brs，1H)，5.61(m，1H)，5.44(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.16(s，3H)，1.77-1.63(m，1H)，1.47-1.26(m，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)，0.83(m，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.7，144.9，143.9，143.1，133.5，133.3，127.5，126.4，117.9，116.3，114.2，113.4，112.1，73.2，59.3，49.7，34.1，29.1，28.9，23.9，18.6，13.4；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+366；C23H27NO3·1.25H2O的分析計(jì)算值C，71.20；H，7.66；N，3.61。實(shí)測(cè)值C，71.48；H，7.32；N，3.52。
如同上面的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和3-環(huán)戊烯基三甲基硅烷，得到1∶1的非對(duì)映體產(chǎn)物混合物，將其經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，得到各對(duì)映體。實(shí)施例252(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 390(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.68(s，1H)，8.01(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.51(d，1H)，6.22(s，1H)，5.72(dd，1H)，5.41(d，1H)，5.40(s，1H)，5.17(dd，1H)，3.63(s，3H)，2.90-2.80(m，1H)，2.41-2.32(m，1H)，2.23-2.10(m，1H)，2.06(s，3H)，1.89-1.71(m，2H)，1.30(s，3H)，1.08(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.5，145.0，143.9，143.4，133.5，132.3，132.2，130.2，128.1，126.4，117.8，116.9，116.4，114.4，113.4，111.9，75.7，59.3，49.5，48.7，31.6，29.8，27.6，27.1，24.2；C25H27NO3的HRMS m/z計(jì)算值389.1991(M)+。實(shí)測(cè)值389.1994。[α]23D＝-120°(c0.800，CHCl3)。實(shí)施例253(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 390(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.67(s，1H)，8.02(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)，5.77(ddd，1H)，5.69(ddd，1H)，5.47(s，1H)，5.37(s，1H)，3.66(s，3H)，2.90(m，1H)，2.34-2.13(m，2H)，2.10(s，3H)，1.55-1.41(m，2H)，1.31(s，3H)，1.04(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.5，144.9，144.0，143.9，133.6，132.0，131.7，131.5，127.9，126.2，117.7，117.6，116.5，114.4，113.3，111.9，76.1，59.3，49.4，48.6，31.7，29.5，27.1，24.6，23.7；C25H27NO3的HRMS m/z計(jì)算值389.1991。實(shí)測(cè)值389.1998。[α]23D＝-132°(c0.76，CHCl3)。實(shí)施例2542，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，□8.65(s，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31-7.17(m，2H)，6.98-6.95(m，1H)，6.76(d，J＝8.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.48(d，J＝8.4Hz，1H)，6.38(d，J＝8.4Hz，1H)，6.29(d，J＝1.5Hz)，5.40(s，1H)，3.57(s，3H)，1.82(d，J＝1.5Hz)，1.25(s，3H)，1.14(s，3H)；12C-NMR(75MHz，DMSO-D6)□145.9，145.1，143.6，143.3，137.3，132.9，129.5，127.4，126.6，125.2，118.3，117.8，117.3，117.1，117.0，116.8，114.4，114.3，112.3，73.8，59.1，49.8，29.7，28.4，23.3；C26H22NO2F2的HRMS計(jì)算值為435.1646。實(shí)測(cè)值435.1638。實(shí)施例2552，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，□8.58(s，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23-7.19(m，2H)，7.03(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，6.74(d，J＝8.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.44(d，J＝8.8Hz，1H)，6.34(d，J＝8.8Hz，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，5.38(s，1H)，3.57(s，3H)，1.80(d，J＝1.5Hz)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)；C26H24NO2F的HRMS計(jì)算值為417.1740。實(shí)測(cè)值417.1745。實(shí)施例2562，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-氟代甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS APCIm/z 468(M+H)；1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.62(s，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61-7.41(m，3H)，7.36(s，1H)，6.75(s，1H)，6.44(d，J＝8.4Hz，1H)6.35(d，J＝8.4，1H)，6.30(d，J＝1.5Hz，1H)，5.40(s，1H)，3.52(s，3H)，1.80(d，J＝1.5Hz，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSHz)，□145.9，145.0，143.5，140.9(d，J＝17.01Hz)，140.9，133.0，132.6，129.3，129.2，127.4，126.6，124.4，118.3，118.0，117.4，114.5(d，J＝7.32Hz)，112.3，74.2，58.9，49.8，29.5，29.4，23.3.C27H24F2NO2的HRMS計(jì)算值為467.1708。實(shí)測(cè)值467.1708。實(shí)施例2572，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-雙三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS APCIm/z 536(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.69(s，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(s，2H)，6.90(s，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，6.46(d，J＝8.8Hz，1H)，6.39(d，J＝1.3Hz，1H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，5.43(s，1H)，3.51(s，3H)，1.80(d，J＝0.73Hz，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，□146.1，145.3，143.6，142.9，133.2，130.1，129.7，129.5，127.2，126.7，124.9，118.2，117.2，114.8，112.3；73.5，58.8，49.8，29.4，28.3，23.3.C28H22F6NO2的HRMS計(jì)算值為535.1582。實(shí)測(cè)值535.1573。實(shí)施例2582，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 502(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，□8.70(s，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70-7.60(m，3H)，6.78(s，1H)，7.55(s，1H)，6.46(d，J＝8.8Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.36(d，J＝8.8Hz，1H)，5.41(s，1H)，3.53(s，3H)，1.79(s，3H)1.28(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，□166.9，146.0，145.2，143.6，143.1，139.6，134.1，133.0，131.7，131.5，128.6，127.3，126.7，114.6，112.3，73.7，59.0，49.8，67.4，29.6，29.8，28.3，23.3，23.2，22.4，13.8，10.8.C27H22ClF2NO2的HRMS計(jì)算值為501.1319。實(shí)測(cè)值501.1326。實(shí)施例2592，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-叔丁基二甲基甲硅烷基醚和異丁基氯化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.69(s，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.16(brs，1H)，5.71(m，1H)，5.44(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.17(s，3H)，1.82-1.60(m，2H)，1.43-1.18(m，1H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)，0.97(d，J＝7Hz，3H)，0.76(d，J＝7Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.8，144.8，143.8，143.0，133.5，133.3，127.5，126.4，117.9，116.3，116.1，114.2，113.4，112.1，71.8，59.3，49.6，29.1，28.9，24.6，24.0，23.3，21.2；MS(FAB，高分辨)m/e C24H29NO3的計(jì)算值379.2147。實(shí)測(cè)值379.2159。實(shí)施例2602，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-氟代-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-叔丁基二甲基甲硅烷基醚和3-氟代-4-氯代苯基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.72(s，1H)，7.91(d， J＝8Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.59 6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.16(brs，1H)，5.71(m，1H)，5.44(brs，1H)，3.63(s，3H)，2.17(s，3H)，1.82-1.60(m，2H)，1.43-1.18(m，1H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)，0.97(d，J＝7Hz，3H)，0.76(d，J＝7Hz，3H)。實(shí)施例2612，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-叔丁基二甲基甲硅烷基醚和1-丁烯基-4-溴化鎂，得到所需化合物。實(shí)施例2622，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和芐基溴化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.77(s，1H)，7.97(d，J＝9Hz，1H)，7.34-7.13(m，3H)，7.11(s，1H)，7.10(d，J＝7MHz，1H)，6.67(m，J＝8Hz，1H)，6.65(m，J＝8Hz，1H)，6.42(d，J＝9Hz，1H)，6.20(brs，1H)，5.86(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.42(brs，1H)，3.69(s，3H)，2.99(dd，J＝10，14Hz，1H)，2.77(dd，J＝3，15Hz，1H)，2.23(s，3H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□145.8，145.0，144.0，142.8，138.0，133.3，132.4，128.9(2C)，121.1(2C)，127.4，126.4，126.1，117.9，116.3，116.2，114.4，113.7，112.5，74.5，59.4，49.7，37.9，29.2，29.0，24.3；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+414；C27H27NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，77.58；H，6.63；N，3.35。實(shí)測(cè)值C，77.70；H，7.07；N，3.19。實(shí)施例263(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將得自實(shí)施例277的非對(duì)映體的混合物在Chiracel OJ HPLC柱上拆分，用己烷∶2-丙醇(95∶5)洗脫，得到所需化合物。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)□8.67(s，1H)，7.99(d，J＝9Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.53(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.44(d，J＝12Hz，2H)，5.30(d，J＝10Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.50-2.26(m，1H)，2.11(s，3H)，1.89-1.72(m，3H)，1.25-1.17(m，2H)，1.03(2，3H)，088(t，J＝7Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.4，144.9，144.0，143.7，140.1，133.6，130.9，127.9，126.1，120.0，118.2，117.8，116.6，114.3，113.3，112.0，76.2，59.3，49.4，37.7，30.2，29.6，27.7，27.2，24.9，23.7，21.6，12.3。實(shí)施例264(-)(S)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和環(huán)戊基氯化鎂。通過(guò)在(R，R)-WHELK-O1柱經(jīng)HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，將生成的外消旋產(chǎn)物拆分成其成分對(duì)映體，得到作為第一洗脫物的所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d8，1H)，6.63(d8，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.24(brs，1H)，5.45(brs，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.15(s，3H)，2.12-1.97(m，1H)，1.60-1.43(m，4H)，1.42-1.22(m，2H)，1.19-1.07(m，2H)，1.31(s，3H)，1.02(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+392.實(shí)施例265(+)(R)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉通過(guò)在(R，R)-WHELK-O1柱經(jīng)HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，將得自實(shí)施例264的外消旋產(chǎn)物拆分成其成分對(duì)映體，得到作為第二洗脫物的所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，8.00(d8，1H)，6.63(d8，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.24(brs，1H)，5.45(brs，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.15(s，3H)，2.12-1.97(m，1H)，1.60-1.43(m，4H)，1.42-1.22(m，2H)，1.19-1.07(m，2H)，1.31(s，3H)，1.02(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+392.實(shí)施例2662，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(3-丙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和炔丙基溴化鎂(Gaoni，Y.，Leznoff，C.C.，Sondheimer.J.Am.Chem.Soc.1968，90，4940-4945.)，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.77(s，1H)，7.92(d，J＝9Hz，1H)，6.63(dd，J＝9，8Hz，2H)，6.54(m，1H)，6.17(s，1H)，5.82(dd，J＝9，9Hz，1H)，5.44(s，1H)，3.68(s，3H)，2.78(t，1H)，2.44-2.36(m，2H)，2.18(s，3H)，1.17(d，J＝5Hz，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ145.9，145.5，145.4，145.2，143.9，142.3，133.5，132.6，131.4，127.4，126.5，117.4，116.5，115.8，114.5，114.0，112.6，91.4，80.7，72.5，59.4，49.8，29.3，29.0，23.9，23.3，22.4。實(shí)施例2672，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和異丙基氯化鎂，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.65(s，1H)，7.99(d8，1H)，6.64(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.51(d，J＝8Hz，1H)，6.22(brs，1H)，5.44(brs，1H)，5.26(d，J＝10Hz，1H)，3.64(s，3H)，2.16(s，3H)，1.85-1.67(m，1H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)，0.93(d，J＝6Hz，3H)，0.64(7，3H)；13C NMR(75MHz， DMSO-d6)□145.3，144.8，144.0，143.7，133.5，131.6，128.2，126.1，118.4，117.9，116.5，114.3，113.2，112.0，77.7，59.3，49.4，30.7，29.7，27.2，23.9， 19.5，17.9；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+366；C23H27NO3·1/4H2O的分析計(jì)算值C，74.67；H，7.49；N，3.79。實(shí)測(cè)值C，74.81；H，7.39；N，3.67。實(shí)施例2682，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例276的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和2-甲氧基噻吩，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.63(s，1H)，7.93(d，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.50(d，J＝8Hz，1H)，6.39(d，J＝9Hz，1H)，6.28(d，J＝3Hz，1H)，6.23(brs，1H)，5.97(d，J＝3Hz，1H)，5.38(brs，1H)，3.72(s3)，3.59(s，3H)，1.97(s，3H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□166.2，145.7，145.1，143.6，143.5，132.9，130.2，128.7，127.6，126.4，126.0，118.3，117.2，117.2，114.2，112.4，102.7，71.5，59.7，59.1，49.8，29.8，28.6，22.9；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+436；C25H25NO4S·1/4H2O的分析計(jì)算值C，68.24；H，5.84；N，3.18。實(shí)測(cè)值C，68.52；H，6.19；N，3.00。實(shí)施例269(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和五氟苯基溴化鎂，得到所需化合物，將其經(jīng)快速層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫。MS(DCI/NH3)m/z 490(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.75(s，1H)，7.83(d，1H)，6.82(S，1H)，6.67(d，1H)，6.44(d，1H)，6.33(d，1H)，6.19(s，1H)，5.37(s，1H)，3.53(s，3H)，1.77(s，3H)，1.17(s，3H)，1.06(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□146.1，145.8，143.8，142.9，133.4，128.4，127.0，126.2，118.6，118.1，117.6，114.5，114.2，113.3，112.2，105.0，68.6，58.9，49.9，29.8，28.3，23.1；C26H20NO3F5·0.5H2O的分析計(jì)算值C，62.65；H，4.25；N，2.81。實(shí)測(cè)值C，62.4；H，4.28；N，2.73。實(shí)施例270(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-羥甲基環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□8.77(s，1H)，8.04(d，1H)，6.67(d，1H)，6.62(d，1H)，6.52(d，1H)，6.24(bs，1H)，6.12(dd，1H)，5.50(d，1H)，5.42(bs，1H)，2.64(s，2H)，2.57(s，2H)，2.75-1.09(m，14H).實(shí)施例271(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-甲基羧酸酯環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同上面的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和3-環(huán)己烯基三甲基硅烷，得到3∶2的非對(duì)映體產(chǎn)物混合物，將其經(jīng)(R，R)WHELK-O1柱的HPLC，用2％乙醇的己烷溶液洗脫，得到各對(duì)映體。實(shí)施例272(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.99(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.52(d，1H)，6.20(d，1H)，5.61(ddd，1H)，5.46(d，1H)，5.41(s，1H)，5.10(dd，1H)，3.66(s，3H)，2.27(m，1H)，2.10(s，3H)，1.99-1.72(m，2H)，1.70-1.55(m，3H)，1.35(m，1H)，1.29(s，3H)，1.06(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.4，145.0，143.4，143.0，133.5，131.0，128.9，128.1，126.4，126.3，117.9，116.5，114.4，113.5，112.1，75.2，59.3，49.5，36.9，29.7，27.6，25.5，24.6，24.3，20.0；[□]23D＝-162°(c0.11，CHCl3)。實(shí)施例273(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，8.01(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.27(d，1H)，5.82-5.65(m，2H)，5.45(s，1H)，5.33(d，1H)，3.65(s，3H)，2.28(m，1H)，2.12(s，3H)，1.86(m，2H)，1.55(m，1H)，1.31(s，3H)，1.26-1.14(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.4，145.0，144.1，143.5，133.6，130.7，128.1，127.9，127.7，126.1，118.4，117.8，116.5，114.4，113.4，112.1，75.9，59.3，49.4，37.2，29.6，27.1，24.7，24.6，23.7，21.2；[□]23D＝-158°(c0.50，CHCl3)。實(shí)施例2742，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉通過(guò)用乙醚(2ml)稀釋2-噻吩基鋰(1.0ml的1M/THF溶液，1.0mmol)，冷卻至0℃，用氯化鋅(1.1ml的1M/乙醚溶液，1.10mmol)處理，并使之升溫至室溫來(lái)制備0.24M的2-噻吩基氯化鋅溶液。將生成的多相混合物劇烈攪拌。
根據(jù)實(shí)施例251的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和來(lái)自上面步驟的2-噻吩基氯化鋅，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.65(s，1H)，7.95(d，J＝9Hz，1H)，7.39(dd，J＝5，1Hz，1H)，6.85-6.82(m，2H)，6.74(m，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.37(d，J＝9Hz，1H)，6.28(brs，1H)，5.39(brs，1H)，3.59(s，3H)，1.93.(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.7，145.1，143.7，143.6，143.5，133.0，130.8，127.9，127.5，127.0，126.5，126.4，118.3，117.1，114.4，114.2，112.4，70.9，59.0，49.8，29.7，28.6，23.0；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+406；C24H23NO3S的分析計(jì)算值C，71.09；H，5.72；N，3.45。實(shí)測(cè)值C，70.93；H，6.00；N，3.27。實(shí)施例275(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和鄰甲苯基溴化鎂，得到所需化合物，將其經(jīng)快速層析純化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫。MS(DCI/NH3)m/z 414(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.43(s，1H)，7.79(d，1H)，7.02(d，1H)，6.92(dt，1H)，6.72(t，1H)，6.59(d，1H)，6.55(s，1H)，6.54(d，1H)，6.24(d，1H)，6.12(d，1H)，6.07(s，1H)，5.20(s，1H)，3.48(s，3H)，2.44(s，3H)，1.54(s，3H)，1.09(s，3H)，0.98(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.9，145.0，143.9，143.6，137.5，136.6，132.6，130.6，130.5，128.8，128.1，127.6，126.4，124.9，118.7，118.2，117.8，114.1，114.0，111.7，73.7，59.2，49.8，30.0，28.3，22.5，19.3；C27H27NO3的分析計(jì)算值C，78.42；H，6.58；N，3.39。實(shí)測(cè)值C，78.07；H，6.85；N，3.09。實(shí)施例2762，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-乙酰氧基甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉使核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚(0.150g，0.321mmol)溶于二氯甲烷(15ml)中，用乙酸2-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-2-丙烯-1-基酯(0.180g，0.962mmol)處理，冷卻至-78℃，滴加BF3·Et2O進(jìn)行處理并溫?zé)嶂?℃。10分鐘后，使該反應(yīng)混合物在飽和碳酸氫鹽水溶液和乙酸乙酯之間分配，分離各層，用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮。
使生成的黃色油狀物溶于THF(10ml)中，冷卻至0℃，用四丁基氟化銨溶液(0.35ml的1M/THF溶液，0.35mmol)進(jìn)行處理。10分鐘后，通過(guò)加入飽和氯化銨水溶液和pH7.0的緩沖液猝滅該混合物，分離各層。用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.125g(89％)所需的化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.74(s，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.41(d，J＝9Hz，1H)，6.21(brs，1H)，5.85(dd，J＝2，10Hz，1H)，5.44(s，1H)，5.08(s，1H)，4.92(s，1H)，4.58(ABq，J＝13，30Hz，2H)，3.65(s，3H)，2.23(m，2H)，2.17(s，3H)，1.99(s，3H)，1.18(s，3H)，1.15(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+436；C26H29NO5的分析計(jì)算值C，71.71；H，6.71；N，3.22。實(shí)測(cè)值C，71.34；H，6.98；N，3.12。實(shí)施例277(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-23℃，向77ml的二甲基苯基甲硅烷基甲基銅酸酯的0.36M THF溶液(27.7mmol)(Fleming，L；Newton，T.W.J. Chem.Soc.Perkin Trans.I，1984，1805.)中加入3-乙基-環(huán)己-2-烯-1-酮(2.73g，27.0mmol)。于-23℃攪拌該混合物1小時(shí)，然后于0℃攪拌2小時(shí)，用N-苯基-雙(三氟甲磺酰亞胺)(4.43g，26.4mmol)處理，使溫?zé)嶂潦覝夭嚢?8小時(shí)。用飽和碳酸氫鈉水溶液猝滅該反應(yīng)混合物，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，分離各層。用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化，用己烷洗脫，得到為淡黃色油狀物的中間體三氟甲磺酸酯。
于室溫下，將上面的三氟甲磺酸酯(0.70g，1.28mmol)與三丁基氫化錫(0.92g，2.13mmol)在THF中混合并滴加到四(三苯膦)鈀(0)(0.44g，3.5mmol)和氯化鋰(0.45g，10.7mmol)的THF溶液中。滴加后，將該反應(yīng)物回流24小時(shí)，冷卻、通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，與飽和氟化鉀溶液一起劇烈攪拌2小時(shí)。使該混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾，用乙酸乙酯稀釋，分離各層。用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌有機(jī)層并干燥(硫酸鈉)。產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化，用己烷洗脫，得到為無(wú)色油狀物的3-乙基-3-二甲基苯基甲硅烷基-環(huán)己烯。
根據(jù)實(shí)施例276的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和3-乙基-3-二甲基苯基甲硅烷基-環(huán)己烯，得到為非對(duì)映體混合物的產(chǎn)物，將其經(jīng)(R，R)-WHELK-O1柱的HPLC分離，用己烷∶乙醇(98∶2)洗脫，得到所需化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.01(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.53(d，J＝9Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.48(s，1H)，5.44(s，1H)，5.32(d，J＝9Hz，1H)，3.64(s，3H)，2.26(m，1H)，1.90-1.73(m，3H)，1.60(m，1H)，1.26-1.18(m，2H)，1.03(s，3H)，088(t，J＝7Hz，3H)；13C NMR(50MHz，DMSO-d6)δ145.3，144.8，144.0，143.6，140.3，133.5，130.8，127.8，126.0，120.0，118.1，117.8，116.5，114.2，113.2，111.9，76.1，59.2，49.4，37.5，30.1，29.5，27.7，27.1，24.8，23.6，21.6，12.2；C28H33O3N的MS m/e計(jì)算值431.2460。實(shí)測(cè)值431.2467。
處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚和環(huán)己基氯化鎂，得到實(shí)施例278和279產(chǎn)物的混合物，將其經(jīng)快速層析分離，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫。實(shí)施例2782，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)己基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z406(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.66(s，1H)，7.96(d，1H)，6.61(d，1H)，6.59(d，1H)，6.47(d，1H)，6.18(d，1H)，5.42(s，1H)，5.30(d，1H)，3.64(s，3H)，2.13(s，3H)，1.87(m，1H)，1.60-1.48(m，3H)，1.28(s，3H)，1.20-0.80(m，7H)，1.00(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.3，144.8，144.1，143.8，133.5，131.1，128.1，126.1，118.5，117.9，116.6，114.4，113.2，112.0，76.8，59.3，49.4，29.7，29.5，28.0，27.2，25.8，25.6，25.3，23.8；實(shí)施例2792，5，5-三氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 324(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.78(s，1H)，7.81(d，1H)，6.62(d，1H)，6.57(d，1H)，6.53(d，1H)，6.22(s，1H)，5.40(s，1H)，5.05(s，2H)，3.62(s，3H)，2.01(s，3H)，1.19(s，6H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□146.6，145.4，145.3，144.0，131.5，130.8，128.1，126.2，118.2，118.0，117.2，113.9，113.2，111.2，67.1，59.4，49.9，29.0，22.9；實(shí)施例2802，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-羥甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例276的產(chǎn)物(0.032g，0.074mmol)溶于THF/甲醇/水(5ml/1ml/0.5ml)中，冷卻至0℃，用碳酸鉀(0.051g，0.367mmol)處理，使溫?zé)嶂潦覝夭嚢?2小時(shí)。將該混合物在飽和氯化銨水溶液和乙酸乙酯之間分配，用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用25％和50％乙酸乙酯的己烷溶液先后洗脫，得到0.022g(76％)所需的化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.71(s，1H)，7.92(s，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.41(d，J＝8Hz，1H)，6.18(d，J＝1Hz，1H)，5.86(dd，J＝11，1Hz，1H)，5.43(brs，1H)，5.02(m，1H)，4.80(t，J＝6Hz，1H)，4.74(brs，1H)，3.90-3.78(2，2H)，3.65(s，3H)，2.50-2.36(m，1H)，2.23-2.10(m，1H)，2.19(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□145.9，145.8，144.9，143.8，142.8，133.2，132.8，127.6，126.4，117.7，116.2，116.2，114.2，113.6，112.6，110.6，72.1，63.7，59.4，49.7，35.4，29.2，28.9，23.9；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+394。實(shí)施例2812-[2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]-5-喹啉基]乙酸甲酯根據(jù)實(shí)施例46的方法處理核7的C-5內(nèi)半縮醛-9-TBS醚，得到中間體甲硅烷基化產(chǎn)物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.94(d，J＝9Hz，1H)，6.64(dd，J＝9，3Hz，1H)，6.49(d，J＝9Hz，1H)，6.27(s，1H)，6.14(dd，J＝10，3Hz，1H)，4.45(s，1H)，3.63(s，3H)，3.61(s，3H)，2.76-2.55(m，2H)，2.20(s，3H)，1.18(s，3H)，1.16(s，3H)，1.00(s，9H)，0.21(s，3H)，0.16(s，3H)；MS(APCI)m/e(M+H)+510，(M-H)-508。
將上面的中間體甲硅烷基化的化合物(0.030g，0.058)溶于冷卻至0℃的THF(1ml)中，用四丁基氟化銨(58μl的1M/THF溶液，0.058mmol)處理。5分鐘后，將該混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層并干燥(硫酸鎂)。產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析純化，用40％的甲基叔丁基醚的己烷溶液洗脫，得到為白色固體的所需的化合物(0.019g，82％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.80(s，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H)，6.64(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.43(d，J＝9Hz，1H)，6.25(s，1H)，6.10(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.45(s，1H)，3.66(s，3H)，3.60(s，3H)，2.77-2.52(m，2H)，2.21(s，3H)，1.18(s，3H)，1.16(s，3H)；MS(APCl)m/e(M+H)+396，(M-H)-394。實(shí)施例282(Z)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將得自實(shí)施例281的中間體甲硅烷基化的產(chǎn)物(0.445g，0.87mmol)溶于THF(4ml)中，冷卻至0℃，滴加Dibal-H(2.69ml的1M/THF溶液，2.69mmol)進(jìn)行處理，攪拌30分鐘。將該反應(yīng)混合物傾入100ml的飽和酒石酸鈉鉀水溶液和100ml乙酸乙酯的快速攪拌的混合物中并攪拌1小時(shí)。分離各層，用乙酸乙酯萃取水層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌合并的有機(jī)層并干燥(硫酸鎂)。殘留物經(jīng)硅膠層析純化，用20％和30％的甲基叔丁基醚的己烷溶液先后洗脫，接著用6％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脫，得到為白色固體的所述伯醇(0.293g，70％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.92(d，J＝9Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝9Hz，1H)，6.21(s，1H)，5.88(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.43(s，1H)，4.62(t，J＝5Hz，1H)，3.61(s，3H)，2.19(s，3H)，1.90-1.75(m，2H)，1.62-1.47(m，2H)，1.17(s，3H)，1.15(s，3H)，0.99(s，9H)，0.20(s，3H)，0.1 5(s，3H)；MS(APCl)m/e(M+H)+482，(M-H)-480。
將草酰氯(22μl，0.249mmol)的THF(2μl)中的攪拌溶液冷卻至-78℃，用DMSO(24μl，0.332mmol)處理，攪拌5分鐘，滴加上面的伯醇(0.080g，0.166mmol)的2ml的THF溶液進(jìn)行處理。將生成的混合物攪拌40分鐘，用三乙胺(92.5μl，0.664mmol)處理，再攪拌10分鐘并使溫?zé)嶂?℃。于0℃30分鐘后，使該反應(yīng)混合物在水和二氯甲烷之間分配，用二氯甲烷萃取水層，干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層。產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析純化，用20％和30％的乙酸乙酯的己烷液先后洗脫，得到為白色固體的醛(0.059g，73％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.65(s，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H)，6.67(d，J＝9Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.48(d，J＝9Hz，1H)，6.33(m，2H)，5.46(s，1H)，3.63(s，3H)，2.87(m，1H)，2.65(m，1H)，2.18(s，3H)，1.19(s，3H)，1.14(s，3H)，1.00(s，9H)，0.21(s，3H)，0.1 5(s，3H)；MS(APCl)m/e(M+H)+480，(M-H)-478。
將乙基三苯基溴化鏻(0.130g，0.351mmol)的THF∶Et2O(3ml，3∶2)的溶液冷卻至0℃，滴加正丁基鋰(140μl的2.5M/己烷溶液，0.351mmol)進(jìn)行處理。于0℃，將生成的深紅色溶液攪拌30分鐘，冷卻至-78℃，用上面的醛(0.056g，0.117mmol)的THF(2ml)溶液處理。于-78℃，將該反應(yīng)混合物攪拌5分鐘，溫?zé)嶂?℃40分鐘，通過(guò)加入水猝滅。分離各層，用二氯甲烷萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層并干燥(硫酸鎂)。產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析純化，用5％-20％的乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫，得到為白色固體的中間體甲硅烷基醚(0.050g，87％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.92(d，J＝9Hz，1H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.20(s，1H)，5.68(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.43(m，3H)，3.64(s，3H)，2.15(s，3H)，1.26(d，J＝5Hz，3H)，1.17(s，6H)，1.00(s，9H)，0.20(s，3H)，0.15(s，3H)；MS(APCl)m/e(M+H)+492，(M-H)-490。
將中間體甲硅烷基醚(0.038g，0.077mmol)溶于THF(3ml)中，冷卻至0℃，用四丁基氟化銨(80ml的1M/THF溶液，0.080mmol)進(jìn)行處理，將該混合物在乙酸乙酯和飽和氯化銨之間分配。用乙酸乙酯萃取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并經(jīng)硅膠層析純化，用25％的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到所需化合物(0.024g，83％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.71(s，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.60(d，J＝9Hz，1H)，6.47(d，J＝9Hz，1H)，6.18(s，1H)，5.62(dd，J＝10，3Hz，1H)，5.43(m，3H)，3.64(s，3H)，2.45-2.18(m，2H)，2.15(s，3H)，1.30(d，J＝5Hz，3H)，1.15(s，6H)；MS(APCl)m/e的計(jì)算值377.20。實(shí)測(cè)值(M+H)+378，(M-H)-376。實(shí)施例2832，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉根據(jù)實(shí)施例282的方法處理得自實(shí)施例282的中間體醛和異丙基三苯基碘化鏻，得到所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.65(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.60(d，J＝9Hz，1H)，6.46(d，J＝9Hz，1H)，6.14(s，1H)，5.60(dd，J＝9，3Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.15(m，1H)，3.64(s，3H)，2.45-2.18(m，2H)，2.15(s，3H)，1.63(s，3H)，1.32(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；MS(APCl)m/e(M+H)+392，(M-H)-390。實(shí)施例284(+)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，8.01(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.27(d，1H)，5.82-5.65(m，2H)，5.45(s，1H)，5.33(d，1H)，3.65(s，3H)，2.28(m，1H)，2.12(s，3H)，1.86(m，2H)，1.55(m，1H)，1.31(s，3H)，1.26-1.14(m，3H)，1.03(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.4，145.0，144.1，143.5，133.6，130.7，128.1，127.9，127.7，126.1，118.4，117.8，116.5，114.4，113.4，112.1，75.9，59.3，49.4，37.2，29.6，27.1，24.7，24.6，23.7，21.2；[□]23D＝+184°(c0.33，CHCl3)。實(shí)施例285(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.99(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.52(d，1H)，6.20(d，1H)，5.61(ddd，1H)，5.46(d，1H)，5.41(s，1H)，5.10(dd，1H)，3.66(s，3H)，2.27(m，1H)，2.10(s，3H)，1.99-1.72(m，2H)，1.70-1.55(m，3H)，1.35(m，1H)，1.29(s，3H)，1.06(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.4，145.0，143.4，143.0，133.5，131.0，128.9，128.1，126.4，126.3，117.9，116.5，114.4，113.5，112.1，75.2，59.3，49.5，36.9，29.7，27.6，25.5，24.6，24.3，20.0；[□]23D＝+170°(c0.23，CHCl3)。實(shí)施例286(+)(5R，3’S)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 390(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.67(s，1H)，8.02(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)，5.77(ddd，1H)，5.69(ddd，1H)，5.47(s，1H)，5.37(s，1H)，3.66(s，3H)，2.90(m，1H)，2.34-2.13(M，2H)，2.10(s，3H)，1.55-1.41(m，2H)，1.31(s，3H)，1.04(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.5，144.9，144.0，143.9，133.6，132.0，131.7，131.5，127.9，126.2，117.7，117.6，116.5，114.4，113.3，111.9，76.1，59.3，49.4，48.6，31.7，29.5，27.1，24.6，23.7；[□]23D＝+136°(c0.355，CHCl3)。實(shí)施例287(+)(5R，3’R)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS (DCI/NH3)m/z 390(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.68(s，1H)，8.01(d，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，1H)，6.51(d，1H)，6.22(s，1H)，5.72(dd，1H)，5.41(d，1H)，5.40(s，1H)，5.17(dd，1H)，3.63(s，3H)，2.90-2.80(m，1H)，2.41-2.32(m，1H)，2.23-2.10(m，1H)，2.06(s，3H)，1.89-1.71(m，2H)，1.30(s，3H)，1.08(s，3H)；13C NMR(400MHz，DMSO-d6)□145.5，145.0，143.9，143.4，133.5，132.3，132.2，130.2，128.1，126.4，117.8，116.9，116.4，114.4，113.4，111.9，75.7，59.3，49.5，48.7，31.6，29.8，27.6，27.1，24.2；[□]23D＝+116°(c0.800，CHCl3)。實(shí)施例288rel-(5S)-9-羥基-5-[(3R)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)462(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□8.81(s，1H)，8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，6.72(d，J＝8.5Hz，1H)，6.70(d，J＝8.5Hz，1H)，6.60(d，J＝8.5Hz，1H)，6.42-6.41(m，1H)，6.21(d，J＝1.2Hz)，5.57(d，J＝10.2Hz，1H)，1H)，5.45(s，1H)，2.71(s，2H)，2.58(s，2H)，2.56-2.48(m，2H)，2.20-2.16(m，2H)，2.08(d，J＝1.2Hz)，1.80-1.40(m，4H)，1.25(s，2H)，1.18(s，2H)；C28H21NO5的HRMS計(jì)算值為461.2202。實(shí)測(cè)值461.2212。實(shí)施例2892，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將實(shí)施例276的產(chǎn)物(0.040g，0.092mmol)和二氯雙(三苯膦)鈀(II)(0.006g，0.009mmol)溶于二氧六環(huán)(5ml)中，加熱至100℃，并用硼氫化鈉(0.017g，0.460mmol)處理。使生成的黑色溶液冷卻至室溫，用水和乙酸乙酯稀釋，通過(guò)硅藻土過(guò)濾。分離各層，用乙酸乙酯萃取水層。用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，干燥(硫酸鎂)并濃縮。經(jīng)硅膠層析純化，用25％的乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到所需的產(chǎn)物(0.028g，80％)，為無(wú)色泡沫物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.71(s，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.41(d，J＝8Hz，1H)，6.18(d，J＝Hz，1H)，5.83(dd，J＝3，10Hz，1H)，5.44(brs，1H)，4.75(brs，1H)，4.56(brs，1H)，3.65(s，3H)，2.50-2.41(m，1H)，2.19(s，3H)，2.16-2.07(m，1H)，1.73(s，3H)，1.18(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□145.8，144.9，143.8，142.8，141.6，133.3，132.7，127.5，126.4，117.8，116.3，116.2，114.2，113.6，112.8，112.7，72.0，59.4，49.7，29.2，28.8，24.0，22.4；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+378；C24H27NO3的分析計(jì)算值C，76.36；H，7.21；N，3.71。實(shí)測(cè)值C，76.06；H，7.17；N，3.39。實(shí)施例2909，10-二甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 378(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.82(d，J＝8.8Hz，1H)，6.61(dd，J＝4.4，4.4Hz，2H)，6.22(d，J＝1.4Hz，1H)，5.83(ddt，J＝16.9，10.3，3.1Hz，1H)，5.70(dd，J＝10.3，3.3Hz，1H)，5.44(s，1H)，5.44-4.96(m，2H)，3.77(s，3H)，3.67(s，3H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C24H27NO3的HRMS計(jì)算值377.1991。實(shí)測(cè)值377.2001。實(shí)施例2919，10-二甲氧基-5-[3-環(huán)己烯基]-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 418(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，異構(gòu)體1δ8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，6.84(d，J＝1.7Hz，1H)，6.70-6.60(m，2H)，6.27(d，J＝0.6Hz，1H)，5.80-5.60(m，2H)，5.16-5.15(m，1H)，3.77(s，3H)，3.69(s，3H)，2.13(s，3H)，1.31(s，3H)，1.07(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.01(d，J＝8.81Hz，1H)，6.80(d，J＝0.7Hz，1H)，6.64(m，2H)，6.26(d，J＝0.7Hz，1H)，5.60-5.30(m，2H)，5.09(s，1H)，3.77(s，3H)，3.68(s，3H)，2.10(s，3H)，1.29(s，3H)，1.04(s，3H)；C27H31NO3的HRMS計(jì)算值417.2304。實(shí)測(cè)值417.2299。實(shí)施例29210-甲氧基-9-乙氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO)□7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.79(d，J＝8.8Hz， 1H)，6.60(d，J＝8.8Hz，1H)，6.55(d，J＝8.8，1H)，6.45(s，1H)，5.85(ddt，J＝17.3，10.3，6.6Hz，1H)，5.43(d，J＝9.2Hz，5.16(s，1H)，5.09(dd，J＝10.3，1.1Hz，1H)，5.06(dd，J＝17.3，1.1Hz，1H)，4.91(s，1H)，4.06-3.97(m，2H)，2.62-2.52(m，1H)，2.31-2.15(m，1H)，2.24(s，3H)，1.35(t，J＝7.0Hz，3H)，1.26(s，3H)，1.07(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/z 392(M+H)+；C26H27NO3的HRMS計(jì)算值391.2147。實(shí)測(cè)值391.2138。實(shí)施例29310-甲氧基-9-(3-丙烯氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+。1H NMR(300MHz，DMSO)□7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.8Hz，1H)，6.61(d，J＝9.0Hz，1H)，6.59(d，J＝8.8Hz，1H)，6.23(d，J＝1.5Hz，1H)，6.15-6.02(m，1H)，5.81(ddt，J＝17.3，10.3，6.6Hz，1H)，5.67(dd，J＝9.8，3.3Hz)，5.45(s，1H)，5.44(dd，J＝16.0，2.0Hz，1H)，5.27(dd，10.6，2.0Hz，1H)，5.03(dd，J＝10.3，1.8Hz，1H)，4.98(dd，J＝17.3，1.8Hz，1H)，4.56-4.53(m，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.34-2.27(m，1H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C26H29NO3的HRMS計(jì)算值403.2147。實(shí)測(cè)值403.2150。實(shí)施例29410-甲氧基-9-(3-丙炔氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，6.61(d，J＝8.8，1H)，6.24(d，J＝1.7Hz，1H)，5.81(ddt，J＝17.3，10.3，6.6Hz，1H)，5.72(dd，J＝9.8，3.3Hz)，5.44(s，1H)，5.03(dd，J＝10.3，1.8Hz，1H)，4.99(dd，J＝17.3，1.8Hz，1H)，4.79(d，J＝2.3Hz，2H)，3.57(t，J＝2.3Hz，1H)，2.47-2.41(m，1H)，2.34-2.27(m，1H)，2.16(s，3H)，1.17(s，3H)，1.16(s，3H)；C26H27NO3的HRMS計(jì)算值401.1991。實(shí)測(cè)值401.1978。實(shí)施例2952，5-二氫-9-乙酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.78(d，J＝8.5，1H)，6.81(d，J＝8.5，1H)，6.60(d，J＝8.5，1H)，6.57(d，J＝8.9，1H)，6.18(d，J＝1.7，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.39(s，1H)，4.99-4.90(m，2H)，3.55(s，3H)，2.39(br dd，2H)，2.23(s，3H)，2.10(d，J＝0.9，3H)，1.11(s，3H)，1.10(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□169.3，148.5，148.0，146.4，138.6，134.1，133.7，132.2，127.4，126.3，120.8，118.3，117.4，116.3，115.1，113.9，112.7，73.7，60.0，49.9，36.7，29.4，29.1，23.9，20.6；MS(DCI/NH3)m/e 406(M+H)+；C25H27NO4的分析計(jì)算值C，74.05；H，6.71；N，3.45。實(shí)測(cè)值C，73.91；H，6 79；N，3.31。實(shí)施例2962，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.86(d，J＝8.8，1H)，6.85(d，J＝8.8，1H)，6.68-6.62(m，2H)，6.25(d，J＝1.5，1H)，5.89-5.75(m，2H)，5.46(s，1H)，5.06-4.96(m，2H)，3.62(s，3H)，3.00(s，3H)，2.85(s，3H)，2.83-2.67(m，4H)，2.48(m，1H)，2.26(m，1H)，2.17(s，3H)，1.18(s，3H)，1.17(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□171.5，170.4，148.3，148.0，146.2，138.5，134.1，133.5，132.1，127.3，126.2，120.8，118.1，117.2，116.2，115.0，113.8，112.5，73.6，60.0，49.8，36.6，36.5，34.9，29.3，29.0，27.6，23.8；MS(DCI/NH3)m/e 491(M+H)+，508(M+NH4)+；C29H24N2O5的分析計(jì)算值C，71.00；H，6.99；N，5.71。實(shí)測(cè)值C，70.88；H，7.10；N，5.49。
采用上述的化學(xué)方法，用核9制備實(shí)施例297-299。實(shí)施例2977-溴代-5-[3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 466(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，異構(gòu)體1δ8.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝9.2Hz，1H)，6.65(dd，J＝8.8，1.7Hz，2H)，6.35(d，J＝1.3Hz，1H)，5.91-5.43(m，4H)，3.86(s，3H)，2.14(s，3H)，1.99(s，3H)，1.31(s，3H)，1.06(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.00(dd，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝9.2Hz，1H)，6.65(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)，6.35(d，J＝1.3Hz，1H)，6.31(d，J＝1.3Hz，1H)，5.91-5.43(m，4H)，2.12(s，3H)，1.28(s，3H)，1.03(s，3H)；13CNMR(300MHz，DMSO)δ155.5，145.5，133.9，133.7，129.5，129.4，128.5，127.9，127.7，127.2，127.0，125.6，118.1，115.5，113.2，113.1，106.9，102.3，77.2，76.5，55.8，49.4，37.6，36.7，29.6，29.5，27.4，26.9，25.6，24.6，24.2，23.6，21.1，19.8；C26H28NO279Br的HRMS計(jì)算值465.1303。實(shí)測(cè)值465.1284；C26H28NO281Br的計(jì)算值467.1283。實(shí)測(cè)值467.1281。C26H28BrNO2的分析計(jì)算值C，66.95；H，6.05；N，3.00。實(shí)測(cè)值C，66.77；H，6.20；N，2.88。實(shí)施例29810-甲氧基-7-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 426(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝9.2Hz，1H)，6.71(d，J＝9.2Hz，1H)，6.60(d，J＝8.5Hz，1H)，6.25(d，J＝1.5Hz，1H)，5.94-5.80(m，2H)，5.45(s，1H)，5.0(m，2H)，3.86(s，3H)，2.17(d，J＝1.5Hz，3H)，1.17(s，6H)，13CNMR(300MHz，DMSO)155.3，147.0，146.0，133.8，133.6，131.8，129.5，127.3，127.2，117.4，116.0，115.1，113.2，107.1，102.6，74.8，55.9，49.8，29.0，23.8。C23H2479BrNO2的HRMS計(jì)算值426.3502。實(shí)測(cè)值426.3496。C23H24BrNO2的分析計(jì)算值C，64.79；H，5.67；N，3.29。實(shí)測(cè)值C，65.08；H，5.73；N，3.18。實(shí)施例2997-溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 480(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)異構(gòu)體1δ8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55(d，J＝5.9Hz，1H)，7.37(d，J＝2.6Hz，1H)，7.3 1(d，J＝1.8Hz，1H)，6.67(dd，J＝14.7，8.8Hz，1H)，6.35(d，J＝1.5Hz，1H)，5.63(d，J＝5.9Hz，1H)，5.56-5.45(m，2H)，3.86(s，3H)，2.13(s，3H)，1.61(s，3H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，7.54(d，J＝5.9Hz，1H)，7.35(d，J＝1.8Hz，2H)，6.67(dd，J＝14.7，8.8Hz，2H)，6.31(d，J＝1.5Hz，1H)，5.51(m，2H)，3.86(s，3H)，2.08(s，3H)，1.50(s，3H)，1.09(s，3H)，0.92(s，3H)；C27H30NO279Br的HRMS計(jì)算值479.1460。實(shí)測(cè)值479.1463。C27H30NO281Br的HRMS計(jì)算值481.1439。實(shí)測(cè)值481.1456。C27H30NO279Br的分析計(jì)算值C，67.5；H，6.29；N，2.92。實(shí)測(cè)值C，67.08；H，6.38；N，2.54。
采用上述的化學(xué)方法，用核10制備實(shí)施例300。實(shí)施例30010-甲氧基-9-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 428(M+H)+；426；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，6.67(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.36(d，J＝1.1Hz，1H)，5.88-5.74(m，2H)，5.46(s，1H)，5.05-4.95(m，2H)，3.62(s，3H)，2.18(d，J＝1.1Hz，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)□152.7，150.8，146.5，134.0，133.6，132.1，130.0，127.3，126.1，119.3，117.4，116.2，115.0，114.6，114.0，109.5，73.7，59.6，49.9，36.7，29.4，29.1，23.9；C23H24NO279Br的HRMS計(jì)算值425.0990。實(shí)測(cè)值425.0998。C23H24NO281Br的HRMS計(jì)算值427.0970。實(shí)測(cè)值427.0974。C23H24BrNO2的分析計(jì)算值C，64.79；H，5.67；N，3.29。實(shí)測(cè)值C，64.99；H，5.98；N，3.13。
采用上述的化學(xué)方法，用核11制備實(shí)施例301-303。實(shí)施例3017，9-二溴代-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 504(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.57(d，J＝8.9Hz，1H)，7.65(s，1H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，6.44(s，1H)，5.95(dd，J＝10.1，3.1Hz，1H)，5.97-5.78(m，2H)，5.47(s，1H)，5.08-4.99(m，2H)，3.62(s，3H)，2.19(s，3H)，1.20(s，3H)，1.17(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)□152.1，147.4，147.0，133.6，132.7，132.0，131.7，128.3，127.1，126.3，120.5，117.6，115.9，115.3，114.0，113.8，110.0，106.6，75.2，59.7，49.9，36.8，29.6，29.2，23.7；C23H2379Br2NO2的HRMS計(jì)算值503.0096。實(shí)測(cè)值503.0086。C23H2379Br81BrNO2的HRMS計(jì)算值505.0075。實(shí)測(cè)值505.0075。實(shí)施例3027，9-二溴代-5-[環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 544(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，第一異構(gòu)體δ8.81(d，1H，J＝8.83Hz)，7.67(s，1H)，6.70(d，1H，J＝8.83Hz)，6.59(s，1H)，5.82-5.59(m，4H)，5.50(s，1H)，3.61(s，3H)，2.49-2.27(m，2H)，2.15(s，3H)，2.04-1.81(m，2H)，1.79-1.41(m，2H)，1.32(s，3H)，1.08(s，3H)；第二異構(gòu)體δ7.9(d，1H，J＝8.83Hz)，7 66(s，1H)，6.69(d，1H，J＝8.83Hz)，6.54(s，1H)，5.82-5.59(m，4H)，5.45(s，1H)，3.60(s，3H)，2.49-2.27(m，2H)，2.13(s，3H)，2.04-1.81(m，2H)，1.79-1.41(m，2H)，1.30(s，3H)，1.05(s，3H)；C26H2779Br2NO2的HRMS計(jì)算值543.0409。實(shí)測(cè)值543.0385。C26H2779Br81BrNO2的HRMS計(jì)算值545.0388。實(shí)測(cè)值545.0396。實(shí)施例3037，9-二溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 560(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)，異構(gòu)體1δ8.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(s，1H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，6.58(s，1H)，5.58(d，J＝9.2Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.61(s，3H)，2.51-2.49(m，4H)，2.14(s，3H)，1.31(s，3H)，1.29-1.20(m，4H)，1.26(s，3H)；異構(gòu)體2δ7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(s，1H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，6.55(s，1H)，5.57(d，J＝9.2Hz，1H)，5.45(s，1H)，3.59(s，3H)，2.51-2.49(m，4H)，2.09(s，3H)，1.30(s，3H)，1.29-1.20(m，4H)，1.21(s，3H)；C27H29Br2NO2的HRMS計(jì)算值557.0565。實(shí)測(cè)值557.0548。
采用上述的化學(xué)方法，用核12-17制備實(shí)施例304-310。實(shí)施例30410-甲氧基-7-(2-乙烯基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 373(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.23(d，J＝8.9Hz，1H)，6.78(dd，J＝11.0，6.8Hz，1H)，6.61(d，J＝8.9Hz，1H)，6.49(d，J＝8.5Hz，1H)，5.99(d，J＝1.7Hz，1H)，5.74(dd，J＝7.6，3.0Hz，1H)，5.71-5.63(m，1H)，5.57(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，5.32(s，1H)，5.00(dd，J＝9.3，1.7Hz，1H)，4.92(dd，J＝10.2，1.7Hz，1H)，4.83(dd，J＝16.9，1.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，2.06(s，3H)，1.53-1.41(m，2H)，1.24-1.15(m，3H)，1.05(d，J＝2.1Hz，1H)；13C NMR(300MHz，DMSO)□155.66，147.91，145.55，134.17，133.45，131.98，130.77，127.37，127.28，123.88，119.52，117.21，115.99，115.80，113.20，113.18，112.12，105.59，74.01，55.59，49.69，36.40，29.03，28.83，27.67，26.19，23.83，13.55；C25H27NO2的HRMS計(jì)算值373.2042。實(shí)測(cè)值373.2048。實(shí)施例30510-甲氧基-7-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.92(d，J＝8.5Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.59(dd，J＝5.5，2.6Hz，1H)，6.10(s，1H)，5.90-5.76(m，2H)，5.44(s，1H)，5.07-4.90(m，2H)，3.82(s，3H)，2.17(s，3H)，2.08(s，3H)，1.99(s，3H)，1.16(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)，154.2，148.5，145.4，134.5，133.4，131.9，127.8，127.4，127.1，118.2，117.0，116.3，116.0，113.1，112.9，104.8，73.6，55.5，49.6，36.5，28.9，28.8，23.8，15.0；C24H27NO2的HRMS計(jì)算值361.2042。實(shí)測(cè)值361.2045。實(shí)施例30610-甲氧基-7-乙?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 390(M+H)+.1H NMR(300MHz，DMSO)，7.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，6.84(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，6.22(d，J＝1.5Hz，1H)，6.01-5.97(m，1H)，5.90-5.69(m，1H)，5.46(s，1H)，5.03-4.83(m，2H)，3.93(s，3H)，2.53(s，3H)，2.20(d，J＝1.5Hz，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H).實(shí)施例307(+/-)2，5-二氫-9-甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+。實(shí)施例30810-甲氧基-7-甲基-9-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 376(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.17(d，J＝1.5Hz，1H)，5.89-5.76(m，2H)，5.44(br s，1H)，5.04(dd，J＝10.3，1.8Hz，1H)，4.94(dd，J＝17.3，1.8Hz，1H)，3.52(s，3H)，2.46-2.40(m，1H)，2.28-2.24(m，1H)，2.18(s，3H)，2.17(s，3H)，2.07(s，3H)，1.19(s，3H)，1.14(s，3H)；C25H29NO2的HRMS計(jì)算值375.2198。實(shí)測(cè)值375.2214。實(shí)施例30910-氯-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 352(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.93(d，J＝8Hz，1H)，7.12-7.10(m，2H)，6.90-6.84(m，1H)，6.65(10，2Hz，1H)，4.97(dd，J＝17，2Hz，1H)，2.47-2.26(m，2H)，2.16(s，3H)，1.23(s，3H)，1.17(s，3H)；C22H22ClNO的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值351.1390(M)+。實(shí)測(cè)值351.1385。實(shí)施例310(+/-)2，5-二氫-10-氯-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 288(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO)□7.98(d，J＝8Hz，1H)，7.27-7.14(m，5H)，6.97-6.80(m，2H)，6.81(brs，1H)，6.78-6.72(m，2H)，6.44(brs，1H)，5.40(brs，1H)，1.81(brs，2H)，1.26(s，2H)，1.16(s，2H)；C25H23ClNO的HRMS(FAB)計(jì)算值m/z387.1390(M)+。實(shí)測(cè)值287.1286。實(shí)施例3112，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(甲酯基甲基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和N-甲基-N-(甲基甘氨酸酯)氨基甲酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 529(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.21(m，1H)，7.03(d，1H)，6.92(m，3H)，6.72(m，3H)，6.55(d，1H)，6.45(t，1H)，5.40(s，1H)，4.15(s，1H)，4.05(s，1H)，3.78(s，3H)，3.65(s，3H)，3.00(s，1H)，2.88(s，2H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H)。C31H32N2O6的分析計(jì)算值C，70.43；H，6.10；N，5.29。實(shí)測(cè)值C，70.98；H，6.33；N，4.85。實(shí)施例3122，5-二氫-1O-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(N-甲基羰基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和異氰酸甲酯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 514(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.18(q，1H)，8.01(d，1H)，7.27(t，1H)，7.06(t，2H)，6.98(s，1H)，6.91(t，1H)，6.77(s，1H)，6.70(d，1H)，6.56(d，1H)，6.46(d，1H)，6.19(s，1H)，5.38(s，1H)，3.78(s，3H)，3.19(s，3H)，2.70(d，3H)，1.84(s，3H)，1.22(s，3H)，1.14(s，3H).C30H31N3O5·2H2O的分析計(jì)算值C，65.55；H，6.41；N，7.60。實(shí)測(cè)值C，65.71；H，6.20；N，7.05。實(shí)施例3132，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例13的產(chǎn)物和異氰酸甲酯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 457(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.50(q，1H)，7.21(t，1H)，7.02(d，1H)，6.92(dd，2H)，6.80(s，1H)，6.77(s，1H)，6.70(dd，1H)，6.56(d，1H)，6.46(d，1H)，6.18(s，1H)，5.40(s，1H)，3.80(s，3H)，2.60(d，3H)，1.86(s，3H)，1.23(s，3H)，1.1 5(s，3H)C28H28N2O4·0.50H2O的分析計(jì)算值C，72.33；H，6.27；N，6.01。實(shí)測(cè)值C，72.20；H，6.38；N，5.78。實(shí)施例3142，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-羥乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，用正丁基鋰(2.5M己烷溶液，5.80ml)處理3-(2’-甲氧基甲氧基)乙基苯基溴(3.55g，14.5mmol)的THF(150ml)溶液15分鐘，溫?zé)嶂?30℃，冷卻至-78℃，一次性用化合物1F處理，溫?zé)嶂?50℃，用飽和氯化銨猝滅，溫?zé)嶂潦覝?，并使之沉降。傾出上清液并濃縮，使殘留物在水和乙酸乙酯之間分配。順序用水和鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用20-35％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.82g(56％)標(biāo)題化合物5-(3’-MOMO-苯基)半酮縮醇。MS(DCI/NH3)m/e 489(M+H)+于室溫下，用在甲醇(20ml)中的飽和氯化氫處理上面制備的半酮縮醇(0.70g，1.43mmol)的甲醇(10ml)溶液，攪拌18小時(shí)，傾入1∶1的乙酸乙酯/飽和氯化銨中。用乙酸乙酯萃取分離的水層，順序用水和鹽水洗滌合并的乙酸乙酯層，干燥(硫酸鈉)并濃縮，得到0.52g(82％)未掩蔽的半酮縮醇。MS(DCI/NH3)m/e 444(M+H)+。
于室溫下，用三氟化硼醚合物(1.42g，10mmol)處理上面制備的未掩蔽的半酮縮醇(0.45g，1.00mmol)和三乙基硅烷(1.16g，10mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液，攪拌18小時(shí)，傾入1∶1的乙酸乙酯/飽和碳酸氫鈉中。用乙酸乙酯萃取分離的水層，順序用水和鹽水洗滌合并的萃取液，干燥(硫酸鈉)并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用25-45％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到0.342g標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 428(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.00(m，5H)，6.74(s，1H)，6.70(d，1H)，6.55(d，1H)，6.45(d，1H)，6.16(s，1H)，5.39(s，1H)，4.54(t，1H)，3.79(s，3H)，3.44(q，4H)，2.59(t，2H)，1.86(s，3H)，1.22(s，3H)，1.11(s，3H)；C28H29NO3的分析計(jì)算值C，78.66；H，6.83；N，3.27。實(shí)測(cè)值C，78.48；H，6.85；N，3.29。實(shí)施例3152，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲磺酰氧基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[l]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，用甲磺酰氯(64mg，0.56mmol)處理實(shí)施例314的產(chǎn)物(200mg，0.47mmol)和三乙胺(94mg，0.94mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液，攪拌30分鐘，用飽和碳酸氫鈉猝滅。用二氯甲烷萃取分離的水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到0.30g(97％)標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 506(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.18(s，1H)，7.14(d，1H)，7.09(d，1H)，6.96(d，1H)，6.90(t，1H)，6.75(s，1H)，6.70(d，1H)，6.55(d，1H)，6.45(d，1H)，6.21(s，1H)，5.39(s，1H)，4.27(t，2H)，3.79(s，3H)，2.88(s，3H)，2.87(t，2H)，1.84(s，3H)，1.24(s，3H)，1.14(s，3H)C29H31NO5S的分析計(jì)算值C，68.88；H，6.17；N，2.77。實(shí)測(cè)值C，69.08；H，6.14；N，2.63。實(shí)施例3162，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲硫基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，用NaSMe(14mg，0.20mmol)處理實(shí)施例315的產(chǎn)物(10mg，0.02mmol)的DMF(1ml)溶液，攪拌2小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉猝滅。用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到9mg(99％)標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 458(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.11(t，1H)，7.07(s，1H)，7.02(d，1H)，6.96(d，1H)，6.90(t，1H)，6.75(s，1H)，6.70(d，1H)，6.54(d，1H)，6.44(d，1H0，6.16(s，1H)，5.39(s，1H)，3.77(s，3H)，2.70(t，2H)，2.54(t，2H)，1.91(s，3H)，1.95(s，3H)，1.21(s，3H)，1.15(s，3H)實(shí)施例3172，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例14的方法處理實(shí)施例314的產(chǎn)物和N，N-二甲基氨基甲酰氯，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 499(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.00(m，5H)，6.76(s，1H)，6.70(d，1H)，6.55(s，1H)，6.44(d，1H)，6.15(s，1H)，5.39(s，1H)，4.01(t，2H)，3.78(s，3H)，2.79(t，2H)，2.77(s，3H)，2.65(s，3H)，1.84(s，s，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H)C31H34N2O4的分析計(jì)算值C，74.67；H，6.87；N，5.61。實(shí)測(cè)值C，74.45；H，6.73；N，5.45。實(shí)施例3182，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例316的方法處理實(shí)施例315的產(chǎn)物和二甲胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 455(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.00(d，1H)，7.09(t，1H)，7.01(d，1H)，6.97(m，2H)，6.90(t，1H)，6.73(s，1H)，6.69(d，1H)，6.55(d，1H)，6.44(d，1H)，6.16(s，1H)，5.39(s，1H)，3.79(s，3H)，2.54(t，2H)，2.25(t，2H)，2.08(s，6H)，1.87(s，3H)，1.22(s，3H)，1.17(s，3H).實(shí)施例3192，5-二氫-10-甲氧基-5-環(huán)丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例319A于室溫下，將實(shí)施例1F的產(chǎn)物(4.43g，13.7mmol)、4-氯代苯酚(9.28g，72.1mmol)和硫酸鎂(8.69g，72.1mmol)的二氯甲烷(100ml)中的混合物攪拌12小時(shí)，用乙酸乙酯(200ml)稀釋，分別用1M氫氧化鈉水溶液(兩次)和鹽水洗滌，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物用熱乙酸乙酯(25ml)研磨，得到所需的苯基縮醛。MS(DCI/NH3)m/e 306(M-4-Cl-ph)+。實(shí)施例319B于0℃，用通過(guò)使環(huán)丙基溴(363mg，3.0mmol)和鎂(73mg，0.30mmol)在THF(1.5ml)中回流所制備的環(huán)丙基溴化鎂處理實(shí)施例319A的產(chǎn)物(131mg，0.30mmol)在甲苯(20ml)中的溶液30分鐘。使最終溶液溫?zé)嶂潦覝夭嚢?2小時(shí)，用飽和氯化銨猝滅。分別用1M氫氧化鈉水溶液(兩次)和鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析純化，用5-15％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到18mg(17％)的標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 348(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H)，7.04(t，1H)，6.67(d，1H)，6.60(d，1H)，6.57(d，1H)，6.16(s，1H)，5.44(s，1H)，5.42(d，1H)，3.85(s，3H)，2.12(s，3H)，1.26(s，3H)，1.05(s，3H)，0.28(m，4H)，0.08(m，1H).實(shí)施例3202，5-二氫-10-甲氧基-5-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，用三氟化硼醚合物(43mg，0.3mmol)處理2B(34mg，0.1mmol)和三丁基乙烯基錫(96mg)的二氯甲烷(2ml)溶液，使溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。然后用飽和碳酸氫鈉猝滅該反應(yīng)物，分別用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并濃縮，殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用5-15％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到27mg(81％)標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 334(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.93(d，1H)，7.02(t，1H)，6.63(dd，2H)，6.54(d，1H)，6.19(d，1H)，6.10(s，1H)，5.93(m，1H)，5.42(s，1H)，5.16(dt，1H)，4.91(dt，1H)，3.83(s，3H)，2.11(s，3H)，1.21(s，3H)，1.13(s，3H).實(shí)施例321反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉在密封管中將實(shí)施例320的產(chǎn)物(13mg，0.039mmol)、碘代苯(12mg，0.058mmol)、乙酸鈀(II)(18mg，0.008mmol)、三(鄰-甲苯基)膦(3.6mg，0.012mmol)、三乙胺(12mg，0.12mmol)在乙腈(1ml)中的混合物加熱至80℃4小時(shí)。除去溶劑后，殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用5-15％乙酸乙酯/己烷洗脫，得到7mg(44％)標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 410(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.99(d，1H)，7.22(m，4H)，7.19(m，1H)，7.00(t，1H)，6.67(d，1H)，6.63(d，1H)，6.57(d，1H)，6.38(q，1H)，6.34(d，1H)，6.27(d，1H)，6.14(s，1H)，5.43(s，1H)，3.82(s，1H)，2.12(s，3H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H).實(shí)施例3222，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例320的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和三丁基苯基乙炔基錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 408(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，7.29(m，3H)，7.16(m，2H)，7.10(d，1H)，6.78(d，1H)，6.65(dd，1H)，6.59(s，1H)，6.23(s，1H)，5.45(s，1H)，3.87(s，3H)，2.33(s，3H)，1.28(s，3H)，1.12(s，3H)實(shí)施例323順式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于室溫下，將實(shí)施例322的產(chǎn)物(20mg，0.049mmol)、鈀/硫酸鋇(20mg)在吡啶(2ml)中的混合物攪拌12小時(shí)，用水猝滅，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機(jī)層、干燥(硫酸鈉)并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用5％-15％的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到13mg(75％)的標(biāo)題化合物。MS(DCI/NH3)m/e 410(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，7.62(d，2H)，7.48(t，2H)，7.39(t，1H)，7.03(t，1H)，6.72(d，1H)，6.63(d，1H)，6.61(d，1H)，6.52(d，1H)，6.12(d，1H)，6.10(s，1H)，5.70(dd，1H)，5.27(s，1H)，3.87(s，3H)，1.55(s，3H)，1.17(s，3H)，1.079s，3H)實(shí)施例3242，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例320的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和三丁基-(2-甲基丙烯基)錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 362(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，6.99(t，1H)，6.65(d，1H)，6.58(d，1H)，6.44(d，1H)，6.24(d，1H)，6.21(s，1H)，5.40(s，1H)，5.18(d，1H)，3.85(s，3H)，2.07(s，3H)，1.84(s，3H)，1.58(s，3H)，1.23(s，3H)，1.10(s，3H)C24H27NO2的分析計(jì)算值C，79.74；H，7.52；N，3.87。實(shí)測(cè)值C，79.34；H，7.25；N，3.68。實(shí)施例325反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例320的方法處理實(shí)施例2B的產(chǎn)物和三丁基-(1-環(huán)己烯基)錫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/e 388(M+H)+1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.91(d，1H)，7.00(t，1H)，6.64(d，1H)，6.60(d，1H)，6.49(d，1H)，6.02(s，1H)，5.85(s，1H)，5.39(s，1H)，5.14(s，1H)，3.81(s，3H)，2.18(m，1H)，2.03(s，3H)，1.98(m，1H)，1.81(m，1H)，1.64(m，1H)，1.42(m，3H)，1.24(m，1H)，1.22(s，3H)，1.13(s，3H)C26H29NO2·1.25H2O的分析計(jì)算值C，76.15；H，7.74；N，3.41。實(shí)測(cè)值C，76.12；H，7.34；N，3.21。實(shí)施例3262，5-二氫-10-(2-呋喃基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于70℃及氬氣下，將三氟甲磺酸酯3C(得自原始專利申請(qǐng))(196mg，0.421mmol)和2-(三丁基甲錫烷基)呋喃(0.250ml，0.79mmol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷絡(luò)合物(25mg，0.031mmol)和四丁基碘化銨(25mg，0.068mmol)在無(wú)水NMP(6.5ml)中的磁力攪拌下的混合物加熱5小時(shí)。使該反應(yīng)物冷卻至室溫，用飽和氯化鈉水液稀釋，用乙酸乙酯(5×20ml)萃取。干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層、過(guò)濾并濃縮。粗品物質(zhì)經(jīng)硅膠(16g)層析，用乙酸乙酯-己烷(10∶90)洗脫，得到混有原料的產(chǎn)物。將該物質(zhì)上樣于3塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用乙酸乙酯-己烷(5∶95)洗脫4次。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到為粘稠糖漿狀的23mg(0.044mmol，14％)所需呋喃1HNMRδ7.67(d，1H，J＝1.0Hz)，7.18(t，1H，J＝7.8Hz)，7.08(m，1H)，6.91(dd，1H，J＝8.1Hz，J＝1.4Hz)，6.64(m，2H)，6.35(d，1H，J＝8.5Hz)，6.25(d，1H，J＝8.5Hz)，6.14(m，1H)，5.82(m，2H)，5.43(s，1H)，5.05(dd，1H，J＝10.5Hz，J＝1.5Hz)，4.99(dd，1H，J＝17.3Hz，J＝1.5Hz)，2.40(m，2H)，2.19(s，3H)，1.20(s，3H)，1.12(s，3H)；質(zhì)譜(DCl)m/z 384(M+1)。C26H25NO2的分析計(jì)算值C，81.43；H，6.57；N，3.65。實(shí)測(cè)值C，81.24；H，6.62；N，3.66。實(shí)施例3272，5-二氫-10-氰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于80℃及氬氣下，將三氟甲磺酸酯3C(195mg，0.419mmol)、四(三苯膦)鈀(0)(36mg，0.031mmol)和氰化鋅(36mg，0.31mmol)在無(wú)水二氧六環(huán)(4.0ml)和水(1.0ml)中的磁力攪拌下的混合物加熱48小時(shí)。使該反應(yīng)物冷卻至室溫，用乙酸乙酯(25ml)稀釋，用飽和氯化鈉水溶液洗滌。用乙酸乙酯(2×20ml)萃取水層。干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層、過(guò)濾并濃縮。粗品物質(zhì)經(jīng)硅膠(20g)層析，用乙酸乙酯-己烷(10∶90)洗脫，得到混有原料三氟甲磺酸酯的產(chǎn)物。將該部分純凈的腈上樣于2塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用乙酸乙酯-己烷(5∶95)洗脫5次。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到17.3mg(0.0505mmol，12％)所需腈1H NMR□7.87(d，1H，J＝8.5Hz)，7.46(dd，1H，J＝7.5Hz，J＝1.5Hz)，7.27(t，1H，J＝7.8Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.1Hz，J＝1.4Hz)，6.71(d，1H，J＝8.5Hz)，6.57(m，1H)，5.90(dd，1H，J＝10Hz，J＝3.6Hz)，5.82(m，1H)，5.49(m，1H)，5.04(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.98(dm，1H，J＝17.3Hz)，2.38(m，1H)，2.30(m，1H)，2.19(s，3H)，1.20(s，3H)，1.19(s，3H)；質(zhì)譜(APCI)m/z 343(M+1)。C23H22N2O的計(jì)算值342.1732。實(shí)測(cè)值342.1730。實(shí)施例3282，5-二氫-10-羧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于110℃及氬氣下，將實(shí)施例4的產(chǎn)物(31mg，0.082mmol)和氰化鈉(51mg，0.78mmol)在無(wú)水二甲亞砜(2.5ml)中的磁力攪拌下的混合物加熱5小時(shí)。使該反應(yīng)物冷卻至室溫，用飽和氯化鈉水溶液稀釋，用乙酸乙酯(5×20ml)萃取。干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層、過(guò)濾并濃縮。將該粗品物質(zhì)上樣于兩塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用乙酸乙酯-己烷(10∶90)洗脫2次，然后用乙酸乙酯-己烷(50∶50)洗脫3次。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到為粘稠糖漿狀的16mg(0.044mmol，54％)所需的羧酸1H NMRδ7.16(m，2H)，7.02(d，1H，J＝8.5Hz)，6.98(dd，1H，J＝5.5Hz，J＝3.7Hz)，6.58(d，1H，J＝8.5Hz)，6.29(m，1H)，5.82(m，2H)，5.45(s，1H)，5.05(dd，1H，J＝10.5Hz，J＝1.5Hz)，4.98(dd，1H，J＝17.3Hz，J＝1.5Hz)，2.30(m，2H)，2.18(s，3H)，1.20(s，3H)，1.16(s，3H)；質(zhì)譜(APCl)m/z 362(M+1)。C23H23NO3的分析計(jì)算值C，76.43；H，6.41；N，3.88。實(shí)測(cè)值C，76.24；H，6.46；N，3.66。實(shí)施例3292，5-二氫-10-(2-羥甲基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉在氬氣下，向冷卻至-78℃的實(shí)施例4的產(chǎn)物(32mg，0.085mmol)的無(wú)水二氯甲烷(3ml)的磁力攪拌下的溶液中滴加1.0M二異丁基氫化鋁的環(huán)己烷溶液(0.400ml，0.40mmol)。使該反應(yīng)物的溫度升至0℃。3.5小時(shí)后，通過(guò)加入Rochelle’s鹽水溶液猝滅該反應(yīng)，分離各層。用乙酸乙酯(3×40ml)萃取水層。干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層，過(guò)濾并濃縮。將該粗品物質(zhì)上樣于兩塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用己烷洗脫，然后用乙酸乙酯-己烷(10∶90)洗脫3次。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到為粘稠糖漿狀的27mg(0.078mmol，91％)所需的醇1H NMRδ7.47(d，1H，J＝8.5Hz)，7.14(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝7.3Hz，J＝1.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.5Hz)，6.17(m，1H)，5.81(ddm，1H，J＝10.5Hz，J＝17.1Hz)，5.73(dd，1H，J＝3.4Hz，J＝10.5Hz)，5.46(m，1H)，5.32(dd，1H，J＝6.3Hz，J＝4.2Hz)，5.02(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.94(dm，1H，J＝17.1Hz)，4.62(m，2H)，2.30(m，2H)，2.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；質(zhì)譜(ESl)m/z 348(M+1)。C23H25NO2的計(jì)算值347.1885。實(shí)測(cè)值347.1897。實(shí)施例3302，5-二氫-10-甲?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉在氬氣下，將實(shí)施例329的產(chǎn)物(185mg，0.532mmol)和四丙基過(guò)釕酸(perruthenate)銨(205mg，0.583mmol)在無(wú)水二氯甲烷(10ml)中的磁力攪拌下的混合物攪拌1.5小時(shí)。將該反應(yīng)物通過(guò)硅藻土過(guò)濾，用乙酸乙酯洗滌濾墊，濃縮濾液。粗品物質(zhì)經(jīng)硅膠(20g)層析，用乙酸乙酯-己烷(10∶90)洗脫，得到144mg(0.417mmol，78％)的所需醛1H NMRδ10.11(s，1H)，7.45(dd，1H，J＝7.8Hz，J＝1.2Hz)，7.29(t，1H，J＝7.8Hz)，7.16(dd，1H，J＝7.8Hz，J＝1.4Hz)，6.84(d，1H，J＝8.5Hz)，6.70(d，1H，J＝8.5Hz)，6.53(m，1H)，5.91(dm，1H，J＝10.0Hz)，5.84(m，1H)，5.51(s，1H)，5.05(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.97(dm，1H，J＝17.3Hz)，2.40(m，2H)，2.21(s，3H)，1.22(s，3H)，1.18(s，3H)；質(zhì)譜(APCl)m/z 346(M+1)。C23H23NO2的計(jì)算值345.1729。實(shí)測(cè)值345.1732。實(shí)施例3312，5-二氫-10-氨基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉在氮?dú)庀?，向?qū)嵤├?30(40mg，0.116mmol)和乙酸銨(77mg，1.0mmol)在無(wú)水甲醇(10ml)中的磁力攪拌下的溶液中加入氰基硼氫化鈉(14mg，0.23mmol)。5小時(shí)后，通過(guò)加入10％碳酸鈉猝滅該反應(yīng)并用乙酸乙酯(3×40ml)萃取。干燥(硫酸鎂)合并的有機(jī)層，過(guò)濾并濃縮。將該粗品物質(zhì)上樣于兩塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用己烷洗脫，然后用乙酸乙酯-己烷(20∶80)洗脫4次。刮下產(chǎn)物帶并用乙酸乙酯萃取，得到為粘稠糖漿狀的8.0mg(0.023mmol，20％)所需胺1H NMRδ7.55(d，1H，J＝8.5Hz)，7.14(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝7.3Hz，J＝1.8Hz)，6.64(d，1H，J＝8.5Hz)，6.17(m，1H)，5.81(ddm，1H，J＝10.5Hz，J＝17.1Hz)，5.73(dd，1H，J＝3.4Hz，J＝10.5Hz)，5.46(m，1H)，5.02(dm，1H，J＝10.5Hz)，4.94(dm，1H，J＝17.1Hz)，4.62(m，2H)，3.88(m 2H)，2.30(m，2H)，2.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；質(zhì)譜(ESl)m/z 347(M+1)。C23H26N2O的計(jì)算值346.2045。實(shí)測(cè)值346.2047。實(shí)施例3322，5-二氫-10-甲氧基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉在氬氣下，向在冰浴上冷卻的實(shí)施例329的產(chǎn)物(26mg，0.075mmol)在無(wú)水THF(2.0ml)中的磁力攪拌下的溶液中加入0.14ml 1M六甲基二硅疊氮化(disilazide)鉀的己烷溶液。加入甲基碘(13.8mg，0.097mmol)，使該反應(yīng)物緩慢升至室溫。用飽和氯化銨水溶液猝滅該反應(yīng)并用乙酸乙酯(3×10ml)萃取。干燥(硫酸鎂)萃取液，過(guò)濾并濃縮。將該粗品物質(zhì)上樣于3塊10×20cm，0.25mm厚的硅膠板上，用乙酸乙酯-己烷(5∶95)洗脫4次。產(chǎn)物帶用乙酸乙酯萃取，得到25mg(0.069mmol，92％)所需甲醚1H NMR δ7.34(d，1H，J＝8.5Hz)，7.11(m，2H)，6.85(dd，1H，J＝7.1Hz，J＝2.4Hz)，6.64(d，1H，J＝8.5Hz)，6.20(m，1H)，5.81(dm，1H，J＝10.2Hz)，5.75(m，1H)，5.46(s，1H)，5.02(dm，1H，J＝10.2Hz)，4.93(dm，1H，J＝17.3Hz)，4.61(d，1H，J＝11.2Hz)4.43(d，1H，J＝11.2Hz)3.37(s，3H)，2.33(m，1H)，2.27(m，1H)，2.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.17(s，3H)；質(zhì)譜(ESl)m/z 362 (M+1)；C24H27NO2的計(jì)算值361.2042。實(shí)測(cè)值361.2047。實(shí)施例3332，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例333A2，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例3C的方法處理實(shí)施例7的產(chǎn)物和三氟甲磺酸酐，得到所需三氟甲磺酸酯。MS(ESl)m/z 502(M+1)+。實(shí)施例3332，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例5的方法處理實(shí)施例333A的產(chǎn)物和乙烯基三丁基甲錫烷，得到所需化合物。MS(ESl)m/z 380(M+1)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)□7.30-7.11(m，6H)，7.02-6.89(m，3H)，6.78(s，1H)，6.76-6.68(m，2H)，6.32(br s，1H)，5.72(br d，J＝11.4Hz，1H)，5.40(br s，1H)，5.30(brd，J＝15.9Hz，1H)，1.81(s，3H)，1.26(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□151.3，145.7，138.8，137.3，133.3，133.0，131.2，128.5(2)，128.3，128.2，128.0(2)，127.8，127.4，126.6，123.9，120.8，118.1，116.2，114.5，113.6，75.3，50.0，30.0，28.7，23.2；C27H25NO的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值379.1936(M)+。實(shí)測(cè)值379.1924。實(shí)施例3342，5-二氫-10-乙炔基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例6A和實(shí)施例6的方法處理實(shí)施例333A的產(chǎn)物和(三甲基甲硅烷基)乙炔，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 378(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27-7.16(m，5H)，7.01(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.83(t，J＝8.6Hz，1H)，6.84-6.79(m，1H)，6.81(br s，1H)，6.74(d，J＝8.6Hz，1H)，6.42(br s，1H)，5.41(br s，1H)，4.38(s，1H)，2.03(s，3H)，1.24(s，3H)，1.18(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□150.9，146.4，138.8，133.1，130.7，128.6，128.2(2)，128.0(2)，127.9，127.4，126.6，126.5，126.4，126.3，118.3，117.6，117.5，115.7，113.4，84.3，75.1，50.0，30.0，28.8，23.2；C27H23NO的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值377 1780(M)+。實(shí)測(cè)值377.1779。實(shí)施例3352，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯如同實(shí)施例4的方法處理實(shí)施例333A的產(chǎn)物，得到所需化合物。mp150-2℃；MS(DCI/NH3)m/z 412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.36-7.30(m，2H)，7.28-7.17(m，3H)，7.12-7.01(m，2H)，6.93-6.88(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，6.70(d，J＝8.9Hz，1H)，6.40(br s，1H)，5.40(br s，1H)，3.79(s，3H)，1.81(s，3H)，1.26(s，3H)，1.17(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□169.9，151.2，146.1，138.3，132.5，130.3，128.8(2)，128.1，128.0(2)，127.7，127.4，127.0，126.6，124.9，122.9，119.6，117.7，117.5，114.2，75.7，52.2，50.0，30.0，28.6，23.2；C27H25NO3的分析計(jì)算值C，78.81；H，6.12；N，3.40。實(shí)測(cè)值C，78.84；H，6.25；N，3.24。實(shí)施例3362，5-二氫-10-(羥甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-50℃，向?qū)嵤├?35的產(chǎn)物(136mg，0.330mmol)的無(wú)水二氯甲烷(12ml)溶液中加入Dibal-H(1.65ml的1.0M庚烷溶液，1.65mmol)。用30分鐘，將生成的橙色溶液逐漸溫?zé)嶂?℃，然后于0℃攪拌2小時(shí)。再于0℃將乙酸乙酯(5ml)加入該溶液中，以猝滅過(guò)量的Dibal-H試劑(通過(guò)該溶液的顏色由橙色轉(zhuǎn)變?yōu)榈S色來(lái)指示)，然后用飽和氯化銨水溶液(5ml)處理該反應(yīng)混合物。使該反應(yīng)混合物在乙酸乙酯(40ml)和飽和Rochelle’s鹽水溶液(酒石酸鈉鉀；35ml)之間分配。劇烈攪拌生成的混合物，直至觀察到澄清分開的各層(約1小時(shí))。分離各層，用乙酸乙酯(15ml)萃取水層。合并有機(jī)物，用鹽水(10ml)洗滌，然后干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮得到為無(wú)色泡沫狀固體的所需化合物(116mg，0.302mmol，92％)。MS(DCI/NH3)m/z 384(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.58(d，J＝8.9Hz，1H)，7.23-7.11(m，5H)，6.98(dd，J＝8.7，1.7Hz，1H)，6.84(t，J＝8.7Hz，1H)，6.76(br s，1H)，6.75(d，J＝8.6Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.26(br s，1H)，5.40(br s，1H)，5.37(dd，J＝6.0，4.0Hz，1H)，4.65(dd，J＝11.5，6.0Hz，1H)，4.54(dd，J＝11.6，4.4Hz，1H)，1.80(s，3H)，1.24(s，3H)，1.17(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□151.0，145.6，139.0，137.0，133.1，131.4，128.4(2)，128.1，128.0(2)，127.7，127.6，126.2，124.8，123.7，118.6，118.0，116.0，113.9，75.1，61.9，49.9，29.9，28.7，23.3；C26H25NO2的分析計(jì)算值C，81.43；H，6.57；N，3.65。實(shí)測(cè)值C，81.53；H，6.86；N，3.41。實(shí)施例3372，5-二氫-10-甲?；?5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于23℃，向?qū)嵤├?36的產(chǎn)物(50mg，0.130mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液中加入四丙基過(guò)釕酸銨(60mg，0.16mmol)的二氯甲烷(14ml)溶液。15分鐘后，將該反應(yīng)混合物通過(guò)小硅膠塞柱過(guò)濾，用二氯甲烷沖洗，接著用1∶1的乙酸乙酯-己烷沖洗。濃縮濾液得到金色糖漿狀物，將其經(jīng)制備性薄層層析(3％乙酸乙酯/甲苯洗脫)純化，得到為淡黃色泡沫狀物的所需產(chǎn)物(19mg，0.050mmol，38％)。MS(DCI/NH3)m/z 382(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□10.13(s，1H)，7.31(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.28-7.16(m，5H)，7.12(d，J＝8.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.7，2.0Hz，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，6.92(br s，1H)，6.81(d，J＝8.8Hz，1H)，6.59(br s，1H)，5.43(br s，1H)，1.85(s，3H)，1.27(s，3H)，1.18(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□191.4，151.9，146.8，138.3，133.2，131.5，131.4，130.8，128.6(2)，128.1(2)，128.0，127.2，126.6，121.5，121.4，118.1，115.5，114.2(2)，75.8，50.2，30.1，29.0，23.1；C26H24NO的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值382.1807(M+H)+。實(shí)測(cè)值382.1816。實(shí)施例3382，5-二氫-10-(甲氧基甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，向?qū)嵤├?36的產(chǎn)物(22mg，0.057mmol)的THF(2.0ml)溶液中加入KHMDS(110ml，0.5M在甲苯中的溶液，0.057mmol)。15分鐘后，加入碘代甲烷溶液，為在DMF中的溶液(100ml，81mg碘代甲烷在1.0ml DMF中的溶液，0.057mmol)，于0℃再攪拌該溶液30分鐘，移去冷浴，再于23℃攪拌該反應(yīng)物1.5小時(shí)。用水(3ml)猝滅該反應(yīng)，用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。用鹽水(5ml)洗滌合并的有機(jī)層，然后干燥(硫酸鎂)，真空濃縮得到棕色油狀物。將該殘留物經(jīng)制備性薄層層析(用10％乙酸乙酯/己烷洗脫)純化，得到為無(wú)色泡沫狀物的所需產(chǎn)物(15mg，0.038mmol，66％)。MS(DCI/NH3)m/z 98(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.40(d，J＝8.9Hz，1H)，7.19-7.10(m，5H)，6.97-6.92(m，1H)，6.94(s，1H)，6.77-6.70(m，3H)，6.29(br s，1H)，5.39(br s，1H)，4.58(d，J＝11.1Hz，1H)，4.39(d，J＝11.1Hz，1H)，3.28(s，3H)，1.81(s，3H)，1.26(s，3H)，1.17(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□151.0，145.7，138.8，132.9，132.6，131.5，128.4(2)，127.8(2)，127.8，127.7，127.5，126.1，125.7，124.4，118.3，117.9，116.6，113.9，75.2，72.5，57.2，49.9，29.9，28.7，23.3；C27H27NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值397.2042(M)+。實(shí)測(cè)值397.2039。實(shí)施例3392，5-二氫-10-乙烯基-5-氧代-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例5的方法處理實(shí)施例3C的產(chǎn)物和乙烯基三丁基錫烷，得到所需化合物。mp 218-224℃；MS(DCI/NH3)m/z 318(M+H)+，335(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□7.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.8，6.6Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.28(d，J＝8.6Hz，1H)，7.19(dd，J＝17.3，11.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.7Hz，1H)，7.03(br s，1H)，5.75(dd，J＝17.3，1.2Hz，1H)，5.52-5.47(m，2H)，1.97(s，3H)，1.24(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDC13)□160.1，150.0，145.4，138.5，136.3，132.2，131.0，127.1，126.7，126.6，125.5，124.1，119.9，118.5，117.2，115.9，115.7，50.0，27.9(2)，21.0；C21H19NO2的分析計(jì)算值C，79.47；H，6.03；N，4.41。實(shí)測(cè)值C，79.28；H，5.97；N，4.20。實(shí)施例3405-(3-環(huán)己烯基)-2，5-二氫-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于-78℃，向?qū)嵤├?39的產(chǎn)物(100mg，0.300mmol)和3-(三甲基甲硅烷基)環(huán)己烯(139mg，0.900mmol)在二氯甲烷(6ml)中的磁力攪拌下的溶液中加入新蒸餾的BF3·OEt2(80ml，0.600mmol)。于-78℃將產(chǎn)生的綠棕色溶液攪拌15分鐘，然后連續(xù)攪拌下用1小時(shí)使之緩慢升溫至23℃。將該反應(yīng)混合物傾入10％碳酸氫鈉溶液(10ml)中，用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。用鹽水(8ml)洗滌合并的有機(jī)部分并干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮得到棕色殘留物，將其經(jīng)快速層析(用5％乙酸乙酯/己烷洗脫)純化，得到為褐色泡沫狀物的所需產(chǎn)物(356mg，0.186mmol，62％)。MS(DCI/NH3)m/z 384(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)(主要的順式非對(duì)映體的數(shù)據(jù))δ7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.16-6.97(m，3H)，6.95-6.88(m，1H)，6.67(d，J＝8.0Hz，1H)，6.42(br s，1H)，5.82-5.60(m，3H)，5.52-5.44(m，2H)，5.33(d，J＝7.6Hz，1H)，2.40-2.26(m，1H)，2.17(s，3H)，2.05-1.82(m，2H)，1.70-1.53(m，2H)，1.32(s，3H)，1.31-1.07(m，2H)，1.05(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ138.8，134.2，129.3(2)，128.1(2)，127.9(2)，126.7，1213，116.4，114.1，37.2，37.0，34.7，31.6，30.2，27.2，26.1，25.2，24.7，22.6，24.1，21.8(2)，20.5，14.1；C27H29NO的分析計(jì)算值C，83.57；H，7.66；N，3.60。實(shí)測(cè)值C，83.55；H，7.38；N，3.45。實(shí)施例3412，5-二氫-10-乙烯基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例339的方法處理實(shí)施例339的產(chǎn)物和3-(二甲基苯基甲硅烷基)-3-甲基環(huán)己烯，得到所需化合物。mp 198-201℃；MS(DCI/NH3)m/z 398(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)(主要的順式非對(duì)映體的數(shù)據(jù))δ7.30(d，J＝7.9Hz，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.92(dd，J＝7.1，2.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.0Hz，1H)，6.39(br s，1H)，5.73(d，J＝12.4Hz，1H)，5.52-5.41(m，3H)，5.32(d，J＝10.2Hz，1H)，2.33-2.22(m，1H)，2.14(s，3H)，1.91-1.70(m，1H)，1.87-1.65(m，1H)，1.63-1.51(m，1H)，1.60(s，3H)，1.34-1.15(m，2H)，1.31(s，3H)，1.13-0.98(m，1H)，1.04(s，3H)；C28H31NO的分析計(jì)算值C，84.59；H，7.85；N，3.52。實(shí)測(cè)值C，84.46；H，7.81；N，3.37。實(shí)施例3422，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉于0℃，向?qū)嵤├?B的產(chǎn)物(120mg，0.390mmol)在無(wú)水DMF(1.0ml)中的磁力攪拌下的溶液中加入氫化鈉(17mg，60％礦物油中的分散體，0.430mmol)。在氮?dú)庀聰嚢柙摶旌衔镏敝翚錃獾姆懦鐾Ｖ?1小時(shí))。然后一次性加入固體二甲基硫代氨基甲酰氯(64mg，0.520mmol)，于0℃繼續(xù)攪拌30分鐘。移去冷浴，于80℃加熱該混合物45分鐘。然后將該反應(yīng)混合物傾入1％氫氧化鈉(10ml)中，用乙酸乙酯(2×25ml)萃取。用水(3×5ml)和鹽水(3ml)洗滌合并的有機(jī)部分，然后干燥(硫酸鎂)，過(guò)濾并濃縮。使產(chǎn)生的棕色殘留物經(jīng)快速層析(用25％乙酸乙酯/己烷洗脫)純化，得到形成的硫羰基氨基甲酸酯(thionocarbamate)(43mg，0.109mmol，28％)，為黃色固體。MS(DCI/NH3)m/z 348(M+H)+。
將上面制備的化合物(113mg，0.280mmol)置于敞口的管制瓶中并使之浸入加熱至270-280℃的Woods金屬浴中6分鐘。使該反應(yīng)物冷卻，產(chǎn)生的深棕色殘留物經(jīng)快速層析(梯度洗脫液20％至40％乙酸乙酯/己烷)純化，得到熱重排的硫代氨基甲酸酯產(chǎn)物(67mg，0.165mmol，59％)，為黃色固體。MS(DCI/NH3)m/z 348(M+H)+。
于-78℃、氮?dú)庀?，向該重排的產(chǎn)物(500mg，1.26mmol)的無(wú)水甲苯(70m1)溶液中滴加Dibal-H(2.02ml，在庚烷中的1.0M溶液，2.02mmol)，同時(shí)維持溫度在-78℃。于-78℃將生成的桔紅色溶液攪拌1.5小時(shí)，此時(shí)等份樣品(用飽和氯化銨猝滅)的TLC指示轉(zhuǎn)化為所需產(chǎn)物。還觀察到一些較低Rf的物質(zhì)(因過(guò)度還原產(chǎn)生的二醇)。于-78℃將乙酸乙酯(10ml)加入該溶液中，以猝滅過(guò)量的DIBAL-H試劑(通過(guò)該溶液的顏色由桔紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榈S色的顏色改變來(lái)指示)，接著加入飽和氯化銨水溶液(15ml)。使該反應(yīng)混合物在乙酸乙酯(150ml)和Rochelle’s鹽水溶液(酒石酸鈉鉀；40ml)之間分配，劇烈攪拌生成的混合物，直至觀察到澄清分開的各層。分離各層，用鹽水(20ml)洗滌有機(jī)層，干燥(硫酸鈉)并過(guò)濾。除去溶劑得到為淡黃色泡沫狀物的內(nèi)半縮醛(512mg)，其可不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。
于23℃，將該內(nèi)半縮醛溶于甲醇(30ml)中，分次加入為固體的p-TsOH·H2O(50mg，25％w/w)。于23℃攪拌該混合物14小時(shí)，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液(10ml)猝滅，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。合并有機(jī)部分，用鹽水(20ml)洗滌并干燥(硫酸鈉)。過(guò)濾并濃縮，得到黃色殘留物，將其經(jīng)快速層析(用5％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫)純化，得到產(chǎn)物甲基縮醛(157mg，0.416mmol，兩步驟33％)，為黃色泡沫物。MS(DCI/NH3)m/z 379(M-OCH3)+。
如同實(shí)施例2的方法處理上面制備的內(nèi)半縮醛和烯丙基三甲基硅烷，得到C-5烯丙基化合物。MS(DCI/NH3)m/z 421(M+H)+。實(shí)施例3432，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉將硫代氨基甲酸酯(249mg，0.590mmol)和氫氧化鉀(90mg，1.20mmol)在含水(1.5ml)的乙二醇(6ml)中的懸浮液回流加熱1.5小時(shí)(均勻的溶液)。冷卻該溶液并傾入冰(10g)中。用10％HCl酸化該混合物(pH4)，然后用二氯甲烷(2×20ml)萃取。干燥(硫酸鈉)萃取液，過(guò)濾并濃縮。產(chǎn)生的殘留物經(jīng)快速層析(用5％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脫)純化，得到近乎均質(zhì)的苯硫酚加合物(183mg)，為灰黃色固體，將其即刻使用1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.6，1.1Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，6.63(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，6.28(br s，1H)，5.88-5.70(m，2H)，5.47(br s，1H)，5.41(s，1H)，5.03(dd，J＝13.2，1.3Hz，1H)，4.98(dd，J＝18.4，1.3Hz，1H)，2.48-2.21(m，2H)，2.17(s，3H)，1.20(s，3H)，1.17(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e350(M+H)+；于0℃，用碳酸銫(50mg，0.153mmol)處理粗品苯硫酚(183mg)的DMF(10ml)溶液。10分鐘后，加入碘代甲烷(25mg，0.176mmol)的DMF(0.7ml)溶液，于0℃將該溶液攪拌30分鐘，然后于23℃攪拌2小時(shí)。用1∶1乙酸乙酯-己烷(100ml)稀釋該混合物并用水(3×25ml)洗滌，然后用鹽水(25ml)洗滌。干燥(硫酸鈉)有機(jī)部分，過(guò)濾并濃縮。產(chǎn)生的殘留物經(jīng)快速層析(用5％乙酸乙酯/己烷洗脫)純化，得到硫醚(65mg，0.179mmol，34％)，為灰黃色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝7.6Hz，1H)，6.98(br d，J＝7.7Hz，1H)，6.72(br d，J＝7.6Hz，1H)，6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.27(br s，1H)，5.88-5.70(m，2H)，5.47(br s，1H)，5.03(dd，J＝13.3，1.1Hz，1H)，4.99(dd，J＝18.3，1.1Hz，1H)，2.47(s，3H)，2.46-2.33(m，1H)，232-2.22(m，1H)，2.18(s，3H)，1.21(s，3H)，1.17(s，3H)；MS(CI/NH3)m/e 364(M+H)+。實(shí)施例344(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙酰氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 491(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.94(t，1H)，7.84(d，1H)，6.88(d，1H)，6.67(d，1H)，6.64(d，1H)，6.21(s，1H)，5.87-5.78(m，2H)，5.46(s，1H)，5.06-4.96(m，2H)，2.60(s，2H)，2.16(dt，2H)，2.62(t，2H)，2.21-2.27(m，2H)，2.18(s，2H)，1.82(s，2H)，1.79(m，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例34510-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例8A的方法處理實(shí)施例7的產(chǎn)物和溴代二氟甲烷，得到所需化合物。MS(CI/NH3)m/z 420(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.80(s，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.15(m，5H)，7.16-7.13(m，1H)，6.97(t，J＝8.1Hz，1H)，6.82(br s，1H)，6.74(d，J＝8.9Hz，1H)，6.72-6.67(m，1H)，6.38(br s，1H)，5.39(br s，1H)，1.82(s，3H)，1.24(s，3H)，1.15(s，3H)；C26H23F2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值419.1697(M)+。實(shí)測(cè)值419.1714。實(shí)施例34610-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 498(M+H)+.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.68(s，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.14(m，5H)，7.03(t，J＝8.2Hz，1H)，6.89-6.84(m，1H)，6.85(br s，1H)，6.83-6.79(m，1H)，6.74(d，J＝8.6Hz，1H)，6.46(br s，1H)，5.40(br s，1H)，1.81(s，3H)，1.25(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□152.34，146.44，145.97，138.38，133.02，130.51，128.61(2)，128.07，127.92(2)，127.33，126.86(2)，119.16，117.82，116.68，115.84，115.32，114.28，114.12，75.60，49.93，29.90，28.72，23.26；C26H2279BrF2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值497.0802(M+H)+。實(shí)測(cè)值497.0790。C26H2281BrF2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值499.0782(M+H)+。實(shí)測(cè)值499.0793。實(shí)施例34710-(溴代二氟甲氧基)-5-苯基-2，2-二甲基-4-亞甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 498(M+H)+.1H NMR(300MHz，CDCl3)□7.88(s，J＝8.4Hz，1H)，7.31-7.26(m，2H)，7.19-7.12(m，3H)，6.95(t，J＝8.1Hz，1H)，6.86-6.78(m，2H)，6.64(br s，1H)，6.58(d，J＝8.5Hz，1H)，4.94(s，1H)，4.61(s，1H)，4.17(br s，1H)，2.45(br d，J＝12.0Hz，1H)，2.19(d，J＝12.4Hz，1H)，1.35(s，3H)，1.14(s，3H)；C26H2279BrF2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值497.0802(M+H)+。實(shí)測(cè)值497.0790。C26H2281BrF2NO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值499.0782(M+H)+。實(shí)測(cè)值499.0771。實(shí)施例3482，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例34910-甲氧基-5-(5-甲基異噁唑-3-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3，5-二甲基異噁唑陰離子鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 401(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.33(d，1H，J＝8.83Hz)，7.7-7.5(m，1H)，7.22(t，1H，J＝8.09)，7.05(d，1H，J＝1.1Hz)，6.85(s，1H)，6.79(d，1H，J＝8.82Hz)，5.61(s，1H)，5.5(s，1H)，3.93(s，3H)，2.45(s，3H)，1.96(d，3H，J＝1.1Hz)，1.20-1.30(s，6H).實(shí)施例35010-甲氧基-5-(3-甲基異噁唑-5-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和3，5-二甲基異噁唑陰離子鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 401(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，異構(gòu)體1δ8.38(d，1H，J＝8.83Hz)，7.22(t，1H，J＝8Hz)，7.09(s，1H)，6.87-6.81(m，2H)，6.56(s，1H)，5.65(s，1H)，5.51(s，1H)，3.93(s，3H)，2.28(s，3H)，1.95(s，3H)，1.29(s，3H)，1.26(s，3H)；異構(gòu)體2δ8.16(d，1H，J＝8.83Hz)，7.18(t，2H，J＝8Hz)，7.06(s，1H)，6.80-6.76(m，2H)，6.46(s，1H)，5.90(s，1H)，5.21(s，1H)，3.91(s，3H)，2.08(s，3H)，1.84(s，3H)，1.26(s，3H)，1.12(s，3H)。實(shí)施例35110-甲氧基-5-(4，5-二甲基-1，3-噁唑-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和2，4，5-三甲基噁唑陰離子鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 415(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，異構(gòu)體1δ8.36(d，1H，J＝8.82Hz)，7.24-7.20(m，1H)，6.82(m，3H)，6.25(s，1H)，5.49(s，1H)，3.92(s，3H)，2.31(s，3H)，2.09(s，3H)，1.28(s，3H)，1.2(m，6H)；異構(gòu)體2δ8.09(d，1H，J＝8.82Hz)，7.16(m，1H)，6.78-6.73(m，2H)，5.41(s，1H)，5.21(s，1H)，3.91(s，3H)，2.03(s，3H)，1.89(s，3H)，1.88(s，3H)，1.25-1.15(m，6H)。實(shí)施例35210-甲氧基-5-(6-氯代吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和6-氯代-2-甲基吡啶陰離子鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.35(d，1H，J＝4.7Hz)，8.25(d，1H，J＝8.1Hz)，7.9(t，1H，J＝7.7Hz)，7.30(d，1H，J＝7.7Hz)，7.21(d，1H，J＝8Hz)，7.00(d，1H，J＝8.1Hz)，6.8(dd，2H，J＝8.4，2.6Hz)，6.72(s，1H)，5.65(s，1H)，5.51(s，3H)，3.93(s，3H)，1.99(s，3H)，1.2(s，6H)。實(shí)施例35310-甲氧基-5-(吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和4-皮考啉基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 397(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，異構(gòu)體1δ8.52(d，2H，J＝6.1Hz)，8.17(d，1H，J＝8.8Hz)，7.2(t，1H，J＝8.2Hz)，6.96(s，1H)，6.7(m，3H)，6.66(s，2H)，5.55(s，1H)，4.53(s，1H)，3.93(s，3H)，1.81(d，3H，J＝1.4Hz)，1.27(s，6H)；異構(gòu)體2δ8.32(d，2H，J＝6.1Hz)，8.19(d，1H，J＝8.8Hz)，7.17(t，1H，J＝8.2Hz)，6.99(s，1H)，6.77(m，3H)，6.45(s，2H)，5.48(s，1H)，5.05(s，1H)，3.93(s，3H)，1.81(d，3H，J＝1.4Hz)，1.27(s，6H)。實(shí)施例35410-甲氧基-5-(亞丁-3-烯基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和環(huán)丙基甲基溴陰離子鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 360(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.16(d，1H，J＝8.8Hz)，7.10(t，1H，J＝7.7Hz)，6.8-6.6(m，4H)，6.47(s，1H)，5.89-5.75(m，1H)，5.41(s，1H)，5.10-4.93(m，2H)，4.67(t，1H，J＝7.5Hz)，3.88(s，3H)，1.97(d，3H，J＝1.3Hz)，1.20(s，6H).實(shí)施例35510-甲氧基-5-(1-甲基亞丙基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和仲丁基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.01(d，1H，J＝8.09Hz)，7.09(t，2H，J＝8.09Hz)，6.7(dd，2H，J＝8.5，2.6Hz)，6.65(d，1H，J＝8.46Hz)，6.37(d，1H，J＝0.8Hz)，5.4(s，1H)，3.87(s，3H)，1.86(d，3H，J＝1.1Hz)，1.48(s，3H)，1.33(s，3H)，1.08(s，3H)，0.9(t，3H，J＝7.3Hz).實(shí)施例35610-甲氧基-5-(1-亞丁基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同實(shí)施例1B的方法處理實(shí)施例1F的產(chǎn)物和正丁基鋰，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.14(d，1H)，7.07(t，1H)，6.67(m，3H)，6.07(s，1H)，5.40(s，1H)，4.71(t，1H)，3.88(s，3H)，2.29(q，1H)，2.00(s，3H)，1.43-1.36(m，2H)，1.21(s，6H)，0.88(t，3H).實(shí)施例3572，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-3-氧負(fù)離子-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉實(shí)施例357A8-氨基-7-溴代-1-甲氧基-6H-苯并[c]苯并吡喃-6-酮用N-溴代琥珀酰亞胺(2.2g，12.0mmol)處理實(shí)施例1E的產(chǎn)物(3.0g，12.0mmol)的DMF(100ml)溶液，攪拌40分鐘，傾入900ml水中，攪拌5分鐘，過(guò)濾收集產(chǎn)生的固體，干燥得到所需化合物。實(shí)施例357B7-溴代-1-甲氧基-6-苯基-6H-苯并[c]苯并吡喃-8-基胺如同實(shí)施例1G和1的方法處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物(2.0g，6.25mmol)和苯基鋰，得到所需化合物。實(shí)施例357C1-(7-溴代-1-甲氧基-6-苯基-6H-苯并[c]苯并吡喃-8-基)乙-1-酮于85℃、氮?dú)庀拢瑢?shí)施例357B的產(chǎn)物(1.23g，3.22mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫(1.4g，3.86mmol)和二氯雙(三苯膦)鈀(II)(263mg，0.322mmol)在NMP(30ml)中加熱24小時(shí)。使該混合物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配，通過(guò)硅藻土過(guò)濾。濃縮乙酸乙酯層，使殘留物溶于乙腈中，用己烷(5×20ml)洗滌，濃縮。用1∶1體積的1NHCl/THF處理產(chǎn)生的殘留物，攪拌30分鐘，傾入冷的飽和碳酸氫鈉中，用乙酸乙酯(5×25ml)萃取。用鹽水洗滌有機(jī)物，干燥(硫酸鈉)，經(jīng)硅膠快速層析，用4∶1的己烷/乙酸乙酯洗脫，得到所需化合物。實(shí)施例357D1-(7-溴代-1-甲氧基-6-苯基-6H-苯并[c]苯并吡喃-8-基)乙-1-酮肟將實(shí)施例357C的產(chǎn)物(700mg，2.03mmol)和羥胺鹽酸鹽(2.45g，30.4mmol)在乙醇(70ml)和吡啶(70ml)混合物中的溶液回流8小時(shí)，冷卻并濃縮。使殘留物溶于乙酸乙酯中，用水、鹽水洗滌，干燥(硫酸鈉)并濃縮，得到無(wú)需純化的所需化合物。實(shí)施例3572，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-3-氧負(fù)離子-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉將實(shí)施例357D的產(chǎn)物(700mg，1.94mmol)、硫酸銅(105mg)和乙酸(3滴)在丙酮(30ml)中混合并回流8小時(shí)。使該混合物冷卻并傾入水中，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并有機(jī)物，用鹽水洗滌，干燥(硫酸鈉)并濃縮。用乙酸乙酯(30ml)研磨殘留物，過(guò)濾收集黃色固體，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 401(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.21(d，1H)，7.30(s，1H)，7.29-7.16(m，5H)，7.00-6.92(m，2H)，6.61(d，1H)，6.57(s，1H)，6.44(d，1H)，3.72(s，3H)，2.01(s，3H)，1.55(s，3H)，1.28(s，3H)；C24H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值400.1787(M)+。實(shí)測(cè)值400.1786。實(shí)施例3582，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉在4個(gè)大氣壓的氫氣下，用Raney鎳處理實(shí)施例357E的產(chǎn)物(80mg，0.2mmol)的甲醇溶液，攪拌24小時(shí)。通過(guò)硅藻土過(guò)濾該混合物，濃縮、產(chǎn)生的殘留物經(jīng)硅膠快速層析，用99∶1的乙酸乙酯/甲醇洗脫，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 385(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.22(d，1H)，7.26-7.15(m，5H)，6.93(t，1H)，6.79(s，1H)，6.76(d，1H)，6.73(s，1H)，6.57(d，1H)，6.44(d，1H)，3.81(s，3H)，2.00(s，3H)，1.36(s，3H)，1.21(s，3H).C25H24N2O2的HRMS m/z計(jì)算值385.1916(M+H)+。實(shí)測(cè)值385.1930。實(shí)施例3592，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(四氫-4-吡喃基)]-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉實(shí)施例359A于85℃、氮?dú)庀?，將?shí)施例357A的產(chǎn)物(1.3g，4.08mmol)、異丙烯基三甲基錫(3.3g，16.3mmol)和二氯雙(三苯膦)鈀(II)(330mg，0.40mmol)在NMP(30ml)中加熱24小時(shí)。使該混合物在乙酸乙酯和飽和氟化鉀水溶液之間分配，攪拌3小時(shí)，通過(guò)硅藻土過(guò)濾。用水(5×50ml)、鹽水(5×50ml)洗滌乙酸乙酯層，干燥(硫酸鈉)并濃縮。經(jīng)硅膠快速層析，用3∶1的己烷/乙酸乙酯洗脫，得到所需化合物。實(shí)施例359于80℃，將在5ml甲苯中的2-異丙烯基苯胺(56mg，0.2mmol)、四氫-4H-吡喃-4-酮(160mg，1.6mmol)和碘(25mg，0.1mmol)的混合物在ACE密封管中加熱1小時(shí)，冷卻、使該混合物在乙酸乙酯和10％硫代硫酸鈉水溶液之間分配。用水、鹽水洗滌乙酸乙酯層，干燥(硫酸鈉)并濃縮，經(jīng)硅膠快速層析，用3∶2的己烷/乙酸乙酯洗脫，得到為亮黃色粉末的所需香豆素。如同實(shí)施例2的方法處理生成的香豆素，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 390(m+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，7.07(t，1H)，6.75(d，1H)，6.70(d，1H)，6.52(d，1H)，6.24(s，1H)，5.87-5.73(m，2H)，5.71(s，1H)，5.01(dd，1H)，4.96(dd，1H)，3.86(s，3H)，3.75-3.39(m，4H)，2.51-2.14(m，2H)，2.20(s，3H)，1.69-1.49(m，4H)；C25H27NO3的HRMS m/z計(jì)算值389.1991(M)+。實(shí)測(cè)值389.1974。C25H27NO3的分析計(jì)算值C，77.07；H，6.99；N，3.60。實(shí)測(cè)值C，76.92；H，7.28；N，3.64。實(shí)施例3602，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(己基)]-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同前面的實(shí)施例的方法，順序用異丙烯基三丁基錫和環(huán)己酮處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 388(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.95(d，1H)，7.06(t，1H)，6.74(d，1H)，6.70(d，1H)，6.52(d，1H)，6.05(s，1H)，5.85-5.72(m，2H)，5.58(s，1H)，5.02(dd，1H)，4.97(dd，1H)，3.86(s，3H)，2.42(m，1H)，2.18(s，3H)，2.16(m，1H) 1.56-1.25(m，10H)；C26H29NO2的HRMS m/z計(jì)算值387.2198(M)+。實(shí)測(cè)值387.2196。實(shí)施例3612，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二乙基-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同前面的實(shí)施例的方法，順序用異丙烯基三丁基錫和3-戊酮處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 376(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，7.05(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，1H)，6.59(d，1H)，6.51(d，1H)，5.98(s，1H)，5.86-5.77(m，2H)，5.27(s，1H)，5.04-4.95(m，2H)，3.85(s，3H)，2.42(m，1H)，2.21(s，3H)，2.15(m，1H)，1.42-1.35(m，4H)，0.83(t，3H)，0.82(t，3H)；C25H29NO2的HRMS m/z計(jì)算值375.2198(M)+。實(shí)測(cè)值375.2191。C25H29NO2的分析計(jì)算值C，79.96；H，7.78；N，3.73。實(shí)測(cè)值C，79.74；H，7.89；N，3.54。實(shí)施例3622，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3，4-四甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同前面的實(shí)施例的方法，順序用1-甲基-1-丙烯基三丁基錫和丙酮處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 362 (M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.97(d，1H)，7.07(t，1H)，6.70(d，1H)，6.62(d，1H)，6.53(d，1H)，5.90(s，1H)，5.76(m，1H)，5.61(dd，1H)，5.01-4.90(m，2H)，3.87(s，3H)，2.47(m，1H)，2.18(m，1H)，2.04(s，3H)，1.76(s，3H)，1.13(s，3H)，1.09(s，3H)；C24H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值361.2042(M)+。實(shí)測(cè)值361.2055。實(shí)施例3632，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二甲基-4-乙基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同前面的實(shí)施例的方法，順序用1-亞甲基丙基三丁基錫和丙酮處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 362(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.98(d，1H)，7.07(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.63(d，1H)，6.53(dd，1H)，6.12(bs，1H)，5.78(m，1H)，5.59(dd，1H)，5.50(bs，1H)，5.03-4.92(m，2H)，3.86(s，3H)，2.54-2.41(m，3H)，2.11(m，1H)，1.20(s，3H)，1.10(s，3H)，1.03(t，3H)；C24H27NO2的HRMS m/z計(jì)算值361.2042(M)+。實(shí)測(cè)值361.2034。實(shí)施例3642，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉如同前面的實(shí)施例的方法，順序用(Z)-1-丙烯基三丁基錫和丙酮處理實(shí)施例357A的產(chǎn)物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 348(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□7.89(d，1H)，7.04(t，1H)，6.68(d，1H)，6.52(d，1H)，6.47(d，1H)，6.21(s，1H)，5.96(s，1H)，5.88(m，1H)，5.43(dd，1H)，5.03(m，1H)，4.96(m，1H)，3.84(s，3H)，2.35(m，1H)，2.08(m，1H)，1.83(s，3H)，1.23(s，6H)；C23H25NO2的HRMS m/z計(jì)算值347.1885(M)+。實(shí)測(cè)值347.1879。實(shí)施例365Z-5-(亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-MS(DCI/NH3)m/e 412(M+H)+；(DCI/NH3)412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，□8.93(s，1H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，7.32-7.15(m，3H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，6.66(d，1H)，6.52(s，1H)，5.46(s，1H)，5.39(s，1H)，3.65(s，3H)，1.90(s，3H)，1.20(s，6H)；C27H25NO3的HRMS m/z計(jì)算值為411.1834。實(shí)測(cè)值411.1821。實(shí)施例366Z-5-(2，5-二氟亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+448.1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.06(s，1H)，8.29(d，J＝9Hz，1H)，7.96(m，1H)，7.24(m，1H)，7.11(m，1H)，6.86(d，J＝9Hz，1H)，6.82(d，J＝9Hz，1H)，6.78(d，J＝9Hz，1H)，6.72(br s，1H)，5.75(s，1H)，5.48(s，1H)，3.75(s，3H)，1.99(s，3H)，1.26(br s，6H)；C27H23NO3F2的分析計(jì)算值C，72.47；H，5.18；N，3.13。實(shí)測(cè)值C，72.21；H，5.31；N，3.09。實(shí)施例367Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-氯代-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.86(br s，1H)，8.40(d，J＝8.5Hz，1H)，7.61(dt，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.60-7.52(m，1H)，7.46-7.38(m，1H)，7.15-7.02(m，1H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(d，J＝8.6Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.78(d，J＝8.6Hz，1H)，5.68(s，1H)，5.48(br s，1H)，1.97(br s，3H)，1.16(br s，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□163.8，160.6，149.9，149.2，148.2，146.4，132.0，130.3，128.1，127.3，126.2，125.3，124.5，118.7，117.7，117.3，116.1，115.5，114.6，114.3，114.0，113.7，62.1，29.8，28.2，21.2；C26H21ClFNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值433.1245(M)+。實(shí)測(cè)值433.1237。實(shí)施例368Z-10-氯代-9-羥基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.79(br s，1H)，8.51(ddd，J＝5.9，1.6，1.0Hz，1H)，8.43(d，J＝8.6Hz，1H)，8.24(dt，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.53(td，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.22(ddd，J＝7.7，5.8，1.2Hz，1H)，7.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，1H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，6.63(br s，1H)，5.71(s，1H)，5.51(br s，1H)，2.00(br s，3H)，1.28(br s，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□153.5，149.7，146.4，145.7，136.5，136.1，132.7，128.7，128.2，123.0，122.4，121.5，118.3，117.7，117.6，116.5，115.5，114.8，114.4，114.1，113.9，49.5，29.7，28.1，21.2；C25H21ClN2O2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值416.1291(M)+。實(shí)測(cè)值416.1288。實(shí)施例369Z-9-羥基-10-甲氧基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 413(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.08(br s，1H)，8.55(ddd，J＝5.3，1.4，1.0Hz，1H)，8.32(d，J＝8.6Hz，1H)，8.30(br t，J＝7.7Hz，1H)，7.83(td，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.21(ddd，J＝7.6，5.3，1.2Hz，1H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.6Hz，1H)，6.73(br s，1H)，5.80(s，1H)，5.54(br s，1H)，3.78(s，3H)，2.03(br s，3H)，1.31(brs，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□158.4，149.1，148.2，146.6，139.5，136.0，133.1，128.8，125.7，124.6，122.9，121.0，119.4，118.2，117.3，116.9，115.8，115.1，114.7，114.0，111.5，73.3，50.2，29.9，28.1，22.3；C26H25N2O3的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值413.1865(M+H)+。實(shí)測(cè)值413.1849。C26H24N2O3的分析計(jì)算值C，75.71；H，5.86；N，6.79。實(shí)測(cè)值C，75.61；H，6.05；N，6.75。實(shí)施例3709-羥基-10-甲氧基-5-(3，5-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.05(s，1H)，8.24(d，J＝9Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.07(m，1H)，6.85(d，J＝8Hz，1H)，6.80(d，J＝9Hz，1H)，6.76(d，J＝9Hz，1H)，6.70(br s，1H)，5.57(s，1H)，5.46(s，1H)，3.72(s，3H)，1.96(s，3H)，1.27(br s，6H)；12C NMR(75MHz，DMSO-d6)□164.0(d)，160.8(d)，150.1，146.2，146.1，144.6，144.4，132.1，128.8，125.2，125.0，117.9，117.8，115.2，115.0，114.8，112.1，110.9，110.8，110.5，101.9，101.6，101.2，29.3，49.5，21.1(2xC)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+448.實(shí)施例3719-羥基-10-甲氧基-5-(3，4-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.03(s，1H)，8.22(d，J＝9Hz，1H)，7.79(m，1H)，7.52(m，1H)，7.41(m，1H)，6.86(d，J＝9Hz，1H)，6.77(d，J＝9Hz，1H)，6.74(d，J＝9Hz，1H)，6.68(br s，1H)，5.53(s，1H)，5.45(s，1H)，3.33(s，3H)，1.95(s，3H)，1.27(br s，6H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+448。C27H23NO3F2的FAB HRMS計(jì)算值。實(shí)施例372(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-((4-氟代苯基)亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.01(s，1H)，8.19(d，J＝9Hz，1H)，7.77(d，J＝9Hz，1H)，7.76(d，J＝9Hz，1H)，7.22(d，J＝Hz，1H)，7.18(d，J＝9Hz，1H)，6.84(d，J＝8Hz，1H)，6.75(d，J＝9Hz，1H)，6.72(d，J＝9Hz，1H)，6.66(s，1H)，5.53(s，1H)，5.45(3，1H)，3.71(s，3H)，1.96(s，3H)，1.26(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□161.8，159.4，147.4，146.0，145.1，144.4，132.0，131.4，130.2，130.1，129.0，126.2，125.0，117.8，115.4，115.3，115.2，114.6，114.5，113.3，111.0，59.3，59.2，49.5，21.0；MS(DCI/NH3)m/z430(M+H)+；C27H24NO3F的分析計(jì)算值C，75.51；H，5.63；N，3.26。實(shí)測(cè)值C，75.64；H，5.97；N，3.03。實(shí)施例373(Z)-9-羥基-10-甲氧基-5-([2，3-二氟苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.09(s，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.04(d，J＝9Hz，1H)，7.33-7.20(M，2H)，6.87(d，J＝9Hz，1H)，6.82(d，J＝9Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.75(d，J＝9Hz，1H)，5.75(s，1H)，5.49(s，1H)，3.73(s，3H)，1.99(s，3H)，1.26(s，6H)；MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+；C27H23NO3F2的分析計(jì)算值C，72.47；H，5.18；N，3.13。實(shí)測(cè)值C，72.17；H，5.03；N，2.95。實(shí)施例374Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-甲氧基-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.04(s，1H)，8.22(d，1H)，7.62-7.37(m，3H)，7.10-7.02(m，1H)，6.86(d，1H)，6.78(d，1H)，6.73(d，1H)，6.70(s，1H)，5.56(s，1H)，5.46(s，1H)，3.72(s，3H)，1.96(s，3H)，1.27(s，3H).MS(DCI/NH3)m/z 430(M+H)+；C27H24NO3F·0.25H2O的分析計(jì)算值C，75.51；H，5.63；N，3.26。實(shí)測(cè)值C，74.84；H，6.17；N，2.91。實(shí)施例375rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 452(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□8.02(d，J＝8.6Hz，1H)，6.93(app s，2H)，6.68(d，J＝8.3Hz，1H)，6.48(br s，1H)，5.52(d，J＝10.3Hz，1H)，5.42(br s，1H)，5.10(brs，1H)，4.46(t，J＝5.5Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.65(br d，J＝5.5Hz，2H)，2.26-2.16(m，1H)，2.08(br s，3H)，1.95-1.88(m，2H)，1.77-1.62(m，2H)，1.57-1.44(m，1H)，1.37-1.28(m，1H)，1.30(s，3H)，1.11(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□150.4，146.0，144.9，140.7，133.9，132.7，127.9，127.0，124.3，119.8，117.7，116.7，115.7，115.4，112.5，110.7，75.9，65.5，56.4，49.6，36.6，29.7，27.9，25.9，25.0，24.4，20.3；C27H30ClNO3的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值451.1915(M)+。實(shí)測(cè)值451.1922。實(shí)施例3769-羥基-10-甲氧基-5-乙基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，6.61(m，2H)，6.51(d，J＝8Hz，1H)，6.16(br s，1H)，5.52-5.40(m，2H)，2.62(s，2H)，2.09(s，2H)，1.79-1.58(m，1H)，1.52-1.27(m，1H)，1.17(s，2H)，1.15(s，2H)，0.89(t，J＝7Hz，2H)；12C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.8，145.0，142.9，142.0，122.5，122.4，127.6，126.4，118.0，11.4，116.1，114.2，112.5，112.2，75.1，59.2，49.7，29.2，28.8，25.5，22.8，10.4；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+252；C22H25NO2·1/2H2O的分析計(jì)算值C，72.94；H，7.24；N，2.92。實(shí)測(cè)值C，72.78；H，7.40；N，2.74。實(shí)施例377(+/-)2，5-二氫-9-氰基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H)，6.95(d，1H)，6.66(d，1H)，6.62(d，1H)，6.26(d，1H)，5.86(m，2H)，5.45(s，1H)5.12(s，2H)，5.00(m，2H)，2.69(s，2H)，2.42(m，1H)，2.26(m，1H)，2.17(s，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例3782，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.78(d，J＝8.5，1H)，6.76(d，J＝8.9，1H)，6.60-6.55(m，2H)，6.18(d，J＝1.7，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.28(s，1H)，4.98-4.90(m，2H)，2.55(s，2H)，2.28-2.17(m，4H)，2.77-2.69(m，2H)，2.68-2.57(m，2H)，2.29(m，1H)，2.19(m，1H)，2.10(s，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)，1.06(t，J＝7.2，2H)，0.95(t，J＝7.2，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.5，169.5，148.2，148.0，146.2，128.5，124.1，122.5，122.1，127.2，126.2，120.8，118.2，117.2，116.2，115.0，112.8，112.5，72.6，60.0，49.8，41.1，26.6，29.2，29.0，27.4，22.8，14.0，12.1；MS(ESI/NH3)m/e 519(M+H)+，541(M+Na)+；C31H38N2O5的分析計(jì)算值C，71.79，H，7.28，N，5.40。實(shí)測(cè)值C，71.50，H，7.28，N，5.28。實(shí)施例3792，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.78(d，J＝8.4，1H)，6.76(d，J＝8.8，1H)，6.61-6.55(m，2H)，6.17(d，J＝1.5，1H)，5.82-5.68(m，2H)，5.28(s，1H)，4.99-4.89(m，2H)，2.55(s，2H)，2.27(m，4H)，2.74(m，2H)，2.61(m，2H)，2.41(m，1H)，2.18(m，1H)，2.10(s，2H)，1.51-1.16(m，6H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□171.7，168.9，148.5，148.2，146.5，128.7，124.2，122.8，122.2，127.5，126.5，121.0，118.4，117.5，116.4，115.2，114.0，112.8，72.8，60.2，50.0，45.9，42.4，26.8，29.5，29.2，27.7，26.1，25.5，24.2，24.1；MS(ESI/NH3)m/e 521(M+H)+，552(M+Na)+；C32H38N2O5的分析計(jì)算值C，72.42，H，7.22，N，5.28。實(shí)測(cè)值C，72.16，H，7.26，N，5.09。實(shí)施例3802，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.78(d，J＝8.9，1H)，6.77(d，J＝8.5，1H)，6.60-6.55(m，2H)，6.18(s，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.28(s，1H)，4.98-4.90(m，2H)，2.55(s，2H)，2.52-2.42(m，4H)，2.40(m，4H)，2.76(m，2H)，2.65(m，2H)，2.40(m，1H)，2.20(m，1H)，2.10(s，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.4，169.4，148.2，148.0，146.2，128.5，124.1，122.5，122.1，127.2，126.2，120.8，118.2，117.2，116.2，115.0，112.8，112.6，72.6，66.1，60.0，49.8，45.1，41.6，26.6，29.2，29.0，28.8，27.2，22.8；MS(ESI/NH3)m/e 522(M+H)+，555(M+Na)+；C31H36N2O6的分析計(jì)算值C，69.90，H，6.81，N，5.26。實(shí)測(cè)值C，69.61，H，6.84，N，5.04。實(shí)施例3812，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400 MHz，DMSO-d6)□7.90(d，J＝8.5，1H)，7.07-7.02(m，2H)，6.80-6.70(m，2H)，6.62(d，J＝8.9，1H)，6.44(s，1H)，5.42(d，J＝1.2，1H)，2.54(s，2H)，2.97(s，2H)，2.82(s，2H)，2.76-2.72(m，2H)，2.67-2.64(m，2H)，1.84(s，2H)，1.25(s，2H)，1.15(s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.4，170.4，150.1(d，J＝248)，148.4，147.9，146.4，128.7，128.2(dd，J＝251，49)，126.5，122.2，128.2，127.1，126.5，121.0，118.5，117.9，116.1，114.8，112.0，112.8，112.6，72.7，59.7，49.9，26.5，24.9，29.7，28.9，28.6，27.6，22.2；MS(ESI/NH3)m/e 581(M+H)+，602(M+Na)+；C32H31F3N2O5的分析計(jì)算值C，66.20，H，5.28，N，4.82。實(shí)測(cè)值C，66.17，H，5.46，N，4.65。實(shí)施例3822，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-5-二氟苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.81(s，1H)，7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.10-7.03(m，1H)，6.78(d，J＝9Hz，2H)，6.63(dd，J＝9，9Hz，2H)，6.41(d，J＝9Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.91(dd，J＝10，10Hz，1H)，5.40(s，1H)，3.69(s，3H)，3.06-2.98(m，1H)，2.90-2.84(m，1H)，2.19(s，3H)，1.15(s，3H)，1.12(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□163.8，163.6，160.6，160.4，145.9，145.2，144.1，142.6，142.4，142.3，133.4，131.7，127.4，126.5，117.8，116.5，116.2，114.5，113.9，112.3，112.2，111.9，102.1，101.7，101.4，73.5，59.5，49.7，29.1，29.0，24.1；C27H25O3F2N的HRMS計(jì)算值m/e 449.1803，實(shí)測(cè)值449.1801；C27H25O3F2N 0.05H2O的分析計(jì)算值C，70.73；H，5.72；N，3.05；實(shí)測(cè)值C，70.52；H，5.79；N，2.91。實(shí)施例3832，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ9.51(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.5Hz)，7.40(dd，1H，J＝5.1Hz，J＝1.4Hz)，6.82(m，2H)，6.71(m，2H)，6.61(s，2H)，6.26(m，1H)，5.40(m，1H)，1.92(d，2H，J＝1.4Hz)，1.24(s，2H)，1.14(s，2H)；質(zhì)譜(ESI)m/z410(M+1)；C22H20ClNO2S的計(jì)算值409.0902。實(shí)測(cè)值409.0902。實(shí)施例3842，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.70(s，1H)，7.99(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.27(br s，1H)，5.45(br s，1H)，5.35(d，J＝10Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.15(s，3H)，2.11-1.97(m，1H)，1.62-1.43(m，4H)，1.41-1.26(m，2H)，1.30(s，3H)，1.21-1.06(m，2H)，1.02(s，3H)；MS(DCI/NH3)(M+H)+392.實(shí)施例3852，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 418(M+H)+。實(shí)施例3862，5-二氫-9-羥甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 378(M+H)+；1H NMR(500MHz，DMSO)□7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，6.63(d，J＝8.3Hz，1H)，6.27(br s，1H)，5.87-5.75(m，2H)，5.44(br s，1H)，5.03(br d，J＝10.3Hz，1H)，4.98(br d，J＝15.1Hz，1H)，4.97-4.93(m，1H)，4.57-4.48(m，2H)，3.59(s，3H)，2.55-2.46(m，1H)，2.30-2.22(m，1H)，2.19(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□154.0，150.2，145.9，134.2，133.4，132.1，128.9，127.4，126.6，125.9，117.2，116.8，116.3，115.6，113.9，112.6，73.6，60.0，58.1，49.8，36.4，29.4，28.9，23.9；C24H27NO3的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值377.1991(M)+。實(shí)測(cè)值377.1985。實(shí)施例3872，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.67(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，1H)，6.59(d，J＝9Hz，2H)，6.48(d，J＝8Hz，1H)，6.14(s，1H)，5.73-5.65(m，1H)，5.61-5.57(m，1H)，5.43(s，1H)，4.94-4.86(m，2H)，3.63(s，3H)，2.15(s，3H)，1.99-1.93(m，2H)，1.73-1.69(m，1H)，1.45-1.41(m，3H)，1.16(s，6H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□145.7，144.9，143.9，143.0，138.4，133.4，133.3，127.5，126.4，117.9，116.2，116.1，114.7，114.2，113.4，112.1，73.5，59.3，49.7，32.5，31.7，29.1，28.9，24.6，23.8；C25H29O3N的MS計(jì)算值m/e 391.2147，實(shí)測(cè)值391.2153；C25H29O3N0.50H2O的分析計(jì)算值C，74.97；H，7.55；N，3.50。實(shí)測(cè)值C，75.20；H，7.45；N，3.49。實(shí)施例3882，5-二氫-9-甲基羧酸酯-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 406(M+H)+；1H NMR(125MHz，DMSO)□7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.48(d，J＝8.3Hz，1H)，6.75(d，J＝8.2Hz，1H)，6.65(d，J＝8.2Hz，1H)，6.33(br s，1H)，5.90-5.75(m，2H)，5.46(br s，1H)，5.04(dd，J＝10.5，1.0Hz，1H)，4.98(dd，J＝15.4，1.0Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.67(s，3H)，2.54-2.42(m，1H)，2.38-2.27(m，1H)，2.18(s，3H)，1.19(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(300MHz，DMSO)□166.1，156.5，154.6，146.3，133.9，133.5，131.9，129.0，127.2，126.2，119.1，118.1，117.4，116.2，114.5，114.0，113.0，74.0，60.7，51.8，49.8，36.8，29.4，29.0，23.8；C25H27NO4的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值405.1940(M)+。實(shí)測(cè)值405.1939。實(shí)施例3892，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙二烯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 8.67(s，1H)，7.93(d，J＝9Hz，1H)，6.57(dd，J＝10，9Hz，2H)，6.48(d，J＝9Hz，1H)，6.15-6.12(m，2H)，5.41(s，1H)，5.3 1(q，J＝12Hz，1H)，4.72-4.69(m，1H)，4.59-4.49(m，1H)，3.58(s，3H)，2.14(s，3H)，1.23(s，3H)，1.10(s，3H)；C23H23O3N的MS計(jì)算值m/e 361.1678，實(shí)測(cè)值361.1671；C23H23O3N·0.5H2O的分析計(jì)算值C，74.58；H，6.53；N，3.78；實(shí)測(cè)值C，74.98；H，6.56；N，3.83。實(shí)施例390(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.09(t，J＝8Hz，1H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，6.66(d，J＝9Hz，1H)，6.58(d，J＝8 Hz，1H)，6.19(s，1H)，5.77(dd，J＝6，3Hz，1H)，5.50(d，J＝10Hz，1H)，5.43(s，1H)，5.19(dd，J＝6，2Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.90(m，1H)，2.43-2.15(m，2H) 2.09(s，3H)1.97-1.70(m，2H)，1.31(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.2，151.4，145.2，133.7，132.5，131.6，130.0，128.1，127.2，127.1，117.0，116.4，113.4，113.1，110.0，105.3，75.9，55.6，49.5，48.6，31.6，29.7，27.3，27.2，24.2；(DCI/NH3)m/z 374(M+H)+，C25H27NO2的MS(FAB HRMS)計(jì)算值m/e 373.2042，實(shí)測(cè)值373.2047。實(shí)施例391(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.03(d，J＝9Hz，1H)，7.07(t，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.63(d，J＝9Hz，1H)，6.57(d，J＝8Hz，1H)，6.15(s，1H)，5.62(m，1H)，5.54(m，1H)，5.46(s，1H)，5.09(m，1H)，3.85(s，3H)，2.29(m，1H)，2.10(s，3H)，1.95-1.80(m，2H)，1.72-1.50(m，2H)，1.38-1.10(m，2H)，1.28(s，3H)，1.05(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)□156.2，151.0，145.0，133.7，130.4，129.1，128.1，127.1，126.1，117.9，116.5，113.5，113.1，110.1，105.4，75.3，55.6，49.5，36.8，29.7，27.3，25.5，24.6，24.3，20.0，MS(DCI/NH3)m/z 388(M+H)+；C26H29NO2的MS(FAB HRMS)計(jì)算值m/e 387.2198，實(shí)測(cè)值387.2204。[a]23D＝-138°(c0.114，CHCl3)。實(shí)施例392(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.05(d，J＝9Hz，1H)，7.06(t，J＝8Hz，1H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.64(d，J＝9Hz，1H)，6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.19(s，1H)，5.82(m，1H)，5.72(m，1H)，5.41(s，1H)，5.40(d，J＝10Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.29(m，1H)，2.13(s，3H)，1.95-1.80(m，2H)，1.72-1.50(m，2H)，1.38-1.10(m，2H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□156.3，151.4，145.0，133.8，130.0，128.3，127.9，127.5，127.1，126.9，118.5，116.4，113.4，113.0，110.2，105.3，76.1，55.6，49.4，37.1，29.6，26.8，24.7，23.6，21.2；；MS(DCI/NH3)m/z 388(M+H)+；)；C26H29NO2的MS(FAB HRMS)計(jì)算值m/e 387.2198，實(shí)測(cè)值387.2206。[α]23D＝-147°(c0.080，CHCl3)。實(shí)施例393(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.07(d，J＝9Hz，1H)，7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.66(d，J＝9Hz，1H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，5.82-5.70(m，2H)，5.48(d，J＝13Hz，1H)，5.41(d，J＝10Hz，1H)，3.88(s，3H)，2.92(m，1H)，2.30(m，1H)，2.20(m，1H)，2.15(s，3H)，1.50-1.40(m，2H)，1.33(s，3H)，1.05(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)□156.3，151.8，145.1，133.8，132.0，131.8，130.8，127.9，127.0，117.7，117.0，116.5，113.4，113.3，112.9，109.9，105.2，105.0，76.3，49.3，48.4，32.4，31.6，26.7，24.6，23.9，23.6；MS(DCI/NH3)m/z 374(M+H)+；C25H27NO2的MS(FAB HRMS)計(jì)算值m/e 373.2042，實(shí)測(cè)值373.2049。實(shí)施例3942，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3(Z)-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.71(s，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝9Hz，1H)，6.60(d，J＝9Hz，1H)，6.47(d，J＝9Hz，1H)，6.18(br s，1H)，5.63(dd，J＝4，9Hz，1H)，5.43(br s，1H)，5.36(m，2H)，3.64(s，3H)，2.44-2.33(m，1H)，2.33-2.19(m，1H)，2.15(s，3H)，1.70(m，2H)，1.16(s，6H)，0.75(t，J＝8Hz，3H)；MS(DCI/NH3)(M+H)+392。實(shí)施例3952，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-乙酰氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 458(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.62(8，1H)，7.92(d，1H)，7.27(t，1H)，7.12(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.82(s，1H)，6.72(d，1H)，6.67(s，1H)，6.44(d，1H)，6.27(d，1H)，6.20(s，1H)，5.29(s，1H)，2.55(s，2H)，2.18(s，2H)，1.81(s，2H)，1.25(s，2H)，1.12(s，2H).實(shí)施例39610-二氟甲氧基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)496(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，7.21(t，JH-F＝56Hz，1H)，7.20-7.12(m，2H)，6.99(t，1H)，6.82-6.68(m，7H)，6.29(d，J＝1.1Hz，1H)，5.40(s，1H)，5.14(s，2H)，2.08(s，2H)，1.85(s，2H)，1.22(s，2H)，1.16(s，2H)；C28H27NO2F2S的HRMS計(jì)算值為495.1680。實(shí)測(cè)值495.1682。實(shí)施例3972，5-二氫-7-溴代-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□10.03(s，1H)，7.90(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(app s，2H)，6.63(d，J＝8.4Hz，1H)，6.43(br s，1H)，5.92-5.77(m，2H)，5.47(br s，1H)，5.11-4.97(m，1H)，2.44-2.26(m，2H)，2.19(s，3H)，1.22(s，3H)，1.18(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□156.7，150.2，148.6，144.0，139.1，136.3，135.5，130.8，129.2，124.4，117.6，115.9，115.2，114.0，111.6，75.9，51.6，48.3，35.5，29.8，27.9，24.0；C22H2177BrClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值445.0444(M)+，實(shí)測(cè)值445.0436。C22H2179BrClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值447.0424(M)+，實(shí)測(cè)值447.0413。C22H21BrClNO2的分析計(jì)算值C，59.15；H，4.74；N，3.14。實(shí)測(cè)值C，59.31；H，4.85；N，3.22。實(shí)施例3982，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-羥苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)9.22(s，1H)，8.56(s，1H)，7.92(d，1H)，6.98(t，1H)，6.71(d，1H)，6.64(d，1H)，6.58(m，2H)，6.54(dd，1H)，6.44(d，1H)，6.22(d，1H)，6.22(s，1H)，5.27(s，1H)，2.56(s，2H)，1.82(s，2H)，1.24(s，2H)，1.12(s，2H)。實(shí)施例3992，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基)甲氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 526(M+H)+1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，1H)，7.14(t，1H)，6.82-6.70(m，6H)，6.50(d，1H)，6.24(s，1H)，5.29(s，1H)，5.16(s，2H)，5.14(s，2H)，2.61(s，2H)，2.14(s，2H)，2.08(s，2H)，1.82(s，2H)，1.24(s，2H)，1.1(s，2H).實(shí)施例4002，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基甲氧基)苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 476(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.58(s，1H)，7.92(d，1H)，7.12(t，1H)，6.82-6.6.71(m，4H)，6.62(s，1H)，6.42(d，1H)，6.26(d，1H)，6.25(s，1H)，528(s，1H)，5.12(s，2H)，2.55(s，2H)，2.07(s，2H)，1.84(s，2H)，1.22(s，2H)，1.15(s，2H)。實(shí)施例4019-羥基-10-氯代-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMRδ9.48(s，1H)，7.98(m，1H)，7.42(m，1H)，7.22(m，5H)，7.00(m，1H)，6.71(m，1H)，6.52(m，1H)，6.42(m，1H)，5.47(m，0.5H)，5.12(m，0.5H)，1.96(s，2H)，1.02(s，2H)，0.85(s，2H)；質(zhì)譜(DCI)m/z416(M+1)；C26H22ClNO2的計(jì)算值415.1229。實(shí)測(cè)值415.1229。實(shí)施例4022，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)504(M+NH4)+，487(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.59(s，1H)，7.92(d，1H)，7.22(t，1H)，7.09(d，1H)，6.91(dd，1H)，6.81(t，1H)，6.72(d，1H)，6.66(d，1H)，6.44(d，1H)，6.24(d，1H)，6.27(s，1H)，5.28(s，1H)，2.55(s，2H)，2.949s，2H)，2.82(s，2H)，1.81(s，1H)，1.24(s，2H)，1.12(s，2H)。實(shí)施例4032，5-二氫-9-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)575(M+MH4)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.90(d，1H)，7.25(t，1H)，7.11(d，1H)，6.95(dd，1H)，6.85(s，1H)，6.79(s，1H)，6.75(d，1H)，6.71(d，1H)，6.52(d，1H)，6.49(s，1H)，5.41(s，1H)，2.52(s，2H)，2.02(s，2H)，2.94(s，2H)，2.89(s，2H)，2.85(s，2H)，1.84(s，2H)，1.25(s，2H)，1.15(s，2H).實(shí)施例4042，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-乙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.59(s，1H)，7.91(d，J＝8Hz，1H)，6.75(s，2H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.29(d，J＝2Hz，1H)，5.46(m，2H)，2.14(s，3H)，1.57(m，2H)，1.19(s，3H)，1.15(s，3H)，0.89(t，J＝7Hz，3H)；C21H22NO2Cl的高分辨MS(APCI)m/e計(jì)算值355.1339，實(shí)測(cè)值355.1353。實(shí)施例4052，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-異丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.57(s，1H)，8.02(d，J＝8Hz，1H)，6.76(s，2H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.45(s，1H)，5.45(s，1H)，5.32(d，J＝9Hz，1H)，2.17(s，3H)，1.70(m，1H)，1.30(s，3H)，1.02(s，3H)，0.92(d，J＝6Hz，3H)，0.67(d，J＝6Hz，3H)；C22H24NO2Cl的HRMS(APCI)m/e計(jì)算值369.1496，實(shí)測(cè)值369.1492。實(shí)施例4069-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)412(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□8.92(s，1H)，8.12(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.22-7.15(m，2H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，6.66(d，1H)，6.52(s，1H)，5.46(s，1H)，5.29(s，1H)，2.65(s，2H)，1.90(s，2H)，1.20(s，6H)；C27H25NO2的HRMS計(jì)算值為411.1824。實(shí)測(cè)值411.1821。實(shí)施例4072，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丁基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.55(br s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，1H)，6.74(s，2H)，6.61(d，J＝8Hz，1H)，6.26(d，J＝1Hz，1H)，5.56(dd，J＝11，2Hz，1H)，5.45(br s，1H)，2.15(m，3H)，1.64(m，1H)，1.46(m，1H)，1.31(m，4H)，1.19(s，3H)，1.15(s，3H)，0.78(t，J＝7Hz，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+384。實(shí)施例4082，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-噻唑-2-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.72(s，1H)，8.02(d，J＝8Hz，1H)，6.88(s，1H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.61(d，J＝9Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.20(s，1H)，5.49(s，1H)，3.72(s，3H)，2.57(s，3H)，2.30(s，3H)，1.33(s，3H)，1.14(s，3H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)□182.9，182.5，181.3，179.8，169.8，167.9，165.5，163.8，154.6，154.4，153.6，151.7，151.3，150.0，127.0，96.8，87.2，67.6，65.7，60.3；MS(DCI/NH3)(M+H)+322.實(shí)施例4092，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.59(br s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，1H)，6.75(d，J＝8Hz，1H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.28(d，J＝2Hz，1H)，5.70(dd，J＝12，2Hz，1H)，5.45(br s，1H)，2.17(s，3H)，1.68(m，2H)，1.23(m，2H)，1.19(s，3H)，1.15(s，3H)，0.98(d，J＝6Hz，3H)，0.75(d，J＝7Hz，3H)；MS(DCI/NH3)m/e(M+H)+384.實(shí)施例4102，5-二氫-9-羥基甲基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 381(M)+；1H NMR(500MHz，DMSO)□7.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，6.64(d，J＝8.5Hz，1H)，6.32(br s，1H)，5.90-5.73(m，2H)，5.47(br s，1H)，5.28(t，J＝5.1Hz，1H)，5.04(dd，J＝10.2，1.1Hz，1H)，4.97(dd，J＝10.2，1.1Hz，1H)，4.64-4.50(m，2H)，2.46-2.25(m，2H，2.17(br s，3H)，1.21(s，3H)，1.16(s，3H)；C23H24ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值381.1496(M)+。實(shí)測(cè)值381.1495。實(shí)施例4112，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□9.55(s，1H)，7.90(d，J＝9Hz，1H)，6.74(s，2H)，6.60(d，J＝9Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.59(d，J＝9Hz，1H)，5.45(s，1H)，2.15(s，3H)，1.65(m，1H)，1.38(m，3H)，1.19(s，3H)，1.15(s，3H)，0.82(t，J＝7Hz，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□148.6，146.1，143.6，134.8，133.4，127.4，127.0，123.9，116.2，115.9，115.9，115.2，113.9，112.5，73.9，49.8，33.4，29.4，28.8，23.8，18.7，13.4；C22H24NO2Cl的高分辨MS(APCI)m/e計(jì)算值369.1496，實(shí)測(cè)值369.1504。實(shí)施例4129-羥基-10-甲氧基-5-([3-氟代苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□9.04(s，1H)，8.22(d，1H)，7.62-7.27(m，2H)，7.10-7.02(m，1H)，6.86(d，1H)，6.78(d，1H)，6.72(d，1H)，6.70(s，1H)，5.56(s，1H)，5.46(s，1H)，2.72(s，2H)，1.96(s，2H)，1.27(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+；C27H24NO2F·0.25H2O的分析計(jì)算值C，75.51；H，5.62；N，2.26。實(shí)測(cè)值C，74.84；H，6.17；N，2.91。實(shí)施例4139-羥基-10-氯代-5-([2-吡啶基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO)□9.79(br s，1H)，8.51(ddd，J＝5.9，1.6，1.0Hz，1H)，8.42(d，J＝8.6Hz，1H)，8.24(dt，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.52(td，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.22(ddd，J＝7.7，5.8，1.2Hz，1H)，7.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.6Hz，1H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(br s，1H)，5.71(s，1H)，5.51(br s，1H)，2.00(br s，2H)，1.28(br s，6H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□152.5，149.7，146.4，145.7，126.5，126.1，122.7，128.7，128.2，122.0，122.4，121.5，118.2，117.7，117.6，116.5，115.5，114.8，114.4，114.1，112.9，49.5，29.7，28.1，21.2；C25H21ClN2O2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值416.1291(M)+。實(shí)測(cè)值416.1288。實(shí)施例414rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-羥甲基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□8.49(s，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，6.64(d，J＝8.5Hz，1H)，6.58(d，J＝8.5Hz，1H)，6.47(d，J＝8.5Hz，1H)，6.21(br s，1H)，5.99(br s，1H)，5.40(br s，1H)，5.26-5.21(m，1H)，4.81-4.72(m，2H)，4.02-4.02(m，1H)，2.61-2.58(m，1H)，2.52(s，2H)，2.00-2.95(m，1h)，2.21(s，2H)，1.61-1.40(m，4H)，1.22(s，2H)，1.28-1.24(m，2H)，1.04(s，2H)；C27H21NO4的分析計(jì)算值C，74.80；H，7.21；N，2.22。實(shí)測(cè)值C，74.77；H，7.15；N，2.12。實(shí)施例415rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)462(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□8.72(s，1H)，8.04(d，J＝8.5Hz，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.67(d，J＝8.5Hz，1H)，6.64(d，J＝8.5Hz，1H)，6.52(d，J＝8.5Hz，1H)，6.25-6.29(m，1H)，5.50-5.44(m，2H)，4.06-4.00(m，1H)，2.66(s，2H)，2.62(s，2H)，2.20-2.27(m，1H)，2.18-2.05(m，1H)，2.12(s，2H)，1.72-1.60(m，2H)，1.25-1.24(m，2H)，1.20(s，2H)，1.04(s，2H)；C28H21NO5的HRMS計(jì)算值為461.2202。實(shí)測(cè)值461.2196。C28H21NO5·0.25H2O的分析計(jì)算值C，72.15；H，6.81；N，2.00。實(shí)測(cè)值C，72.06；H，7.06；N，2.82。實(shí)施例4162，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氯苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS DCI m/z 468(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO)，□8.69(s，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(t，J＝1.8Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，2H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.48(d，J＝8.8Hz，1H)，6.28(d，J＝8.8Hz，1H)，6.25(d，J＝1.5Hz，1H)，5.41(s，1H)，2.57(s，2H)，1.82(s，2H)，1.25(s，2H)，1.14(s，2H)；13C NMR(200MHz，DMSO)，□145.9，145.2，142.6，142.1，122.7，122.0，128.8，127.6，127.2，127.1，126.6，118.2，117.9，117.2，114.5，112.2，72.7，59.0，49.8，29.6，28.2，22.2.C26H23ClFNO3的HRMS計(jì)算值為467.1066。實(shí)測(cè)值467.1064。實(shí)施例417(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z422(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.55(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，6.77(app s，2H)，6.68(d，J＝8.4Hz，1H)，6.41(br s，1H)，5.50-5.42(m，2H)，4.88(br s，1H)，2.23-2.15(m，1H)，2.07(br s，3H)，1.91-1.80(m，2H)，1.76-1.63(m，2H)，1.60-1.46(m，1H)，1.50(br s，3H)，1.38-1.28(m，1H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□148.6，145.7，143.7，135.8，133.7，132.6，128.2，126.8，123.7，120.2，117.7，115.9(2)，115.3，114.1，112.4，75.6，49.5，36.3，29.6，29.3，27.5，25.1，24.2，23.7，20.2；C26H28ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值421.1809(M)+。實(shí)測(cè)值421.1810。實(shí)施例418(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z422(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.58(s，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(ABq，J＝8.0Hz，ΔnAB＝14.4Hz，2H)，6.67(d，J＝8.3Hz，1H)，6.47(br s，1H)，5.49-5.46(m，2H)，5.35(d，J＝8.9Hz，1H)，2.28-2.15(m，1H)，2.12(br s，3H)，1.93-1.80(m，1H)，1.78-1.63(m，2H)，1.64-1.51(m，1H)，1.62(br s，3H)，1.31(s，3H)，1.25-1.13(m，2H)，1.04(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□148.7，145.8，144.2，135.1，134.0，132.1，127.9，126.7，123.7，121.4，118.0，116.0(2)，115.4，114.2，112.4，103.4，76.4，49.5，37.1，29.5，27.2，24.5，23.8(2)，21.6；C26H28ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值421.1809(M)+。實(shí)測(cè)值421.1816。實(shí)施例419(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]D25+237.8 °(c＝0.5，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z 422(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.58(s，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H)，6.79(ABq，J＝8.0Hz，ΔnAB＝14.4Hz，2H)，6.67(d，J＝8.3Hz，1H)，6.47(br s，1H)，5.49-5.46(m，2H)，5.35(d，J＝8.9Hz，1H)，2.28-2.15(m，1H)，2.12(br s，3H)，1.93-1.80(m，1H)，1.78-1.63(m，2H)，1.64-1.51(m，1H)，1.62(br s，3H)，1.31(s，3H)，1.25-1.13(m，2H)，1.04(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□148.7，145.8，144.2，135.1，134.0，132.1，127.9，126.7，123.7，121.4，118.0，116.0(2)，115.4，114.2，112.4，103.4，76.4，49.5，37.1，29.5，27.2，24.5，23.8(2)，21.6；C26H28ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值421.1809(M)+。實(shí)測(cè)值421.1806。實(shí)施例420(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉[□]D25+147.5°(c＝0.2，CHCl3)；MS(DCI/NH3)m/z422(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)□9.55(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，6.77(app s，2H)，6.68(d，J＝8.4Hz，1H)，6.41(br s，1H)，5.50-5.42(m，2H)，4.88(br s，1H)，2.23-2.15(m，1H)，2.07(br s，3H)，1.91-1.80(m，2H)，1.76-1.63(m，2H)，1.60-1.46(m，1H)，1.50(br s，3H)，1.38-1.28(m，1H)，1.30(s，3H)，1.09(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO)□148.6，145.7，143.7，135.8，133.7，132.6，128.2，126.8，123.7，120.2，117.7，115.9(2)，115.3，114.1，112.4，75.6，49.5，36.3，29.6，29.3，27.5，25.1，24.2，23.7，20.2；C26H28ClNO2的HRMS(FAB)m/z計(jì)算值421.1809(M)+。實(shí)測(cè)值421.1794。實(shí)施例421(+/-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(ESI)m/z 495(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.90(d，1H)，6.99(d，1H)，6.92(d，1H)，6.64(d，1H)，6.42(s，1H)，5.81-5.76(m，2H)，5.48(s，1H)，5.07-4.94(m，2H)，2.99(s，2H)，2.84(s，2H)，2.82-2.68(m，4H)，2.41-2.27(m，2H)，2.18(s，2H)，1.20(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例422(-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 296(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□9.50(bs，1H)，8.04(s，1H)，6.77(d，1H)，6.72(d，1H)，6.65(d，1H)，6.42(d，1H)，5.50(s，1H)，5.42(d，1H)2.18-1.08(m，18H)。實(shí)施例4232，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.92(d，J＝8.5，1H)，6.83(d，J＝8.5，1H)，6.71-6.65(m，2H)，6.31(d，J＝1.7，1H)，5.46(br m，1H)，5.37(d，J＝9.7，1H)，3.61(s，3H)，3.00(s，3H)，2.84(s，3H)，2.80(m，2H)，2.70(m，2H)，2.17(s，3H)，1.80(m，1H)，1.31(s，3H)，1.03(s，3H)，0.95(d，J＝6.4，3H)，0.65(d，J＝6.8，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□171.5，170.4，149.0，148.0，145.6，138.3，133.6，131.0，127.9，125.8，120.7，118.2，118.2，115.4，113.4，112.1，78.0，60.0，49.4，36.4，34.9，30.9，29.6，28.9，27.6，27.3，23.8，19.4，17.8；MS(ESI/NH3)m/e 493(M+H)+，515(M+Na)+；C29H26N2O5的HRMS m/z計(jì)算值492.2624。實(shí)測(cè)值492.2613。實(shí)施例4242，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(500MHz，DMSO-d6)□7.90d(J＝8.8，1H)，7.29-7.26(m，2H)，7.21(m，1H)，7.09(d，J＝7.0，2H)，6.89(d，J＝8.8，1H)，6.66(d，J＝8.8，1H)，6.60(d，J＝8.8，1H)，6.25(d，J＝1.8，1H)，5.98(dd，J＝10.1，2.5，1H)，5.42(s，1H)，2.67(s，2H)，2.01(s，2H)，2.97(M，1H)，2.85(s，2H)，2.84-2.81(m，2H)，2.72-2.69(m，2H)，2.22(s，2H)，1.17(s，2H)，1.14(s，2H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□171.5，170.4，148.2，148.1，146.2，128.4，127.6，122.4，121.9，128.9，128.2，127.2，126.2，126.2，120.8，118.2，116.2，115.2，112.9，112.6，74.8，60.1，49.7，28.2，24.9，29.2，29.1，28.9，27.6，24.2；MS(ESI/NH3)m/e 541(M+H)+，562(M+Na)+；C33H36N2O5的分析計(jì)算值C 72.21，H 6.71，N5.18。實(shí)測(cè)值C 72.87，H 6.97，N 4.90。實(shí)施例4252，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(500MHz，DMSO-d6)□7.90(d，J＝8.4，1H)，7.40(dd，J＝5.0，1.3，1H)，6.96(s，1H)，6.86(M，1H)，6.80(M，1H)，6.74-6.71(m，2H)，6.57(d，J＝8.4，1H)，6.32(d，J＝1.8，1H)，5.41(s，1H)，3.58(s，3H)，2.98(s，3H)，2.83(s，3H)，2.77-2.74(m，2H)，2.68-2.65(m，2H)，1.95(d，J＝1.1，3H)，1.23(s，3H)，1.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□171.1，170.2，148.6，147.5，146.0，142.8，138.4，132.8，130.1，128.0，127.2，126.3，126.1，125.9，125.8，120.4，118.4，116.8，115.8，114.3，112.3，70.9，59.5，49.7，36.2，34.7，29.5，28.7，28.5，27.4，22.8；MS(ESI/NH3)m/e 533(M+H)+，555(M+Na)+；C20H22N2O5S的分析計(jì)算值C 67.65，H 6.06，N 5.26。實(shí)測(cè)值C 67.48，H 6.16，N5.07。實(shí)施例4262，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(500MHz，DMSO-d6)□7.85(d，J＝8.4，1H)，6.86(d，J＝8.4，1H)，6.68-6.61(m，2H)，6.25(d，J＝1.5，1H)，5.86-5.78(m，2H)，5.46(s，1H)，5.06-4.98(m，2H)，2.61(s，2H)，2.62(t，J＝7.1，2H)，2.47(m，1H)，2.22(t，J＝7.0，2H)，2.25(m，1H)，2.18(s，2H)，2.16(s，6H)，1.80(m，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□171.8，148.4，147.9，146.2，128.5，124.0，122.5，122.1，127.2，126.2，120.7，118.2，117.2，116.2，115.0，112.8，112.6，72.6，59.9，58.0，45.1，26.6，21.1，29.2，29.0，22.8，22.5；MS(ESI/NH3)m/e 477(M+H)+；C29H36N2O4的分析計(jì)算值C 72.08，H 7.61，N 5.88。實(shí)測(cè)值C 72.77，H 7.74，N5.64。實(shí)施例4279-(2-乙氧基-2-氧代-乙基氨基羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)510(M+NH4)+，492(M+H)+，264；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□8.21(t，J＝6.0Hz，1H)，7.86(d J＝8.5Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.64(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.29(d，J＝1.1Hz，1H)，5.90-5.76(m，2H)，5.45(br s，1H)，5.04(dd，J＝10.2，1.8Hz，1H)，4.99(dd，J＝17.2，1.8Hz，1H)，4.12(q，J＝7.0Hz，2H)，2.85(d，J＝6.0Hz，2Hz)，2.65(s，2H)，2.20-2.22(m，2H)，2.17(d，J＝1.1Hz，2H)，1.21(t，J＝7.0Hz，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H)；C28H22N2O6的分析計(jì)算值C，68.28；H，6.55；N，5.69。實(shí)測(cè)值C，67.97；H，6.59；N，5.62。實(shí)施例428(+/-)2，5-二氫-9-(3-乙酰氨基-丙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 477(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□8.04(t，1H)，7.85(d，1H)，6.90(d，1H)，6.68(d，1H)，6.64(d，1H)，6.26(s，1H)，5.87-5.77(m，2H)，5.46(s，1H)，5.04(dd，1H)，4.98(dd，1H)，2.61(s，2H)，2.40(q，2H)，2.76(t，2H)，2.52-2.44(m，1H)，2.20-2.24(m，1H)，2.18(s，2H)，1.84(s，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例429(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-芐基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 418(M+H)+；1H NMR(400MHz，DMSO-d16)1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□9.70(bs，1H)，7.99(s，1H)，7.20-7.08(m，5H)，6.79(d，1H)，6.67(d，1H)，6.62(d，1H)，6.19(d，1H)，5.86(dd，1H)，5.44(s，1H)2.98-2.84(m，2H)，2.22(s，2H)，1.19(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例4309-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉(DCI/NH3)412(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)，□8.93(s，1H)，8.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，7.32-7.15(m，3H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，6.66(d，1H)，6.52(s，1H)，5.46(s，1H)，5.39(s，1H)，3.65(s，3H)，1.90(s，3H)，1.20(s，6H)；C27H25NO3的HRMS計(jì)算值411.1834，實(shí)測(cè)值411.1821。實(shí)施例4319-(二甲基氨基硫代羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)451(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□7.84(d J＝8.8Hz，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，6.26(d，J＝1.7Hz，1H)，5.90-5.76(m，2H)，5.46(br s，1H)，5.04(dd，J＝10.2，1.8Hz，1H)，4.98(dd，J＝17.2，1.8Hz，1H)，2.64(s，2H)，2.29(s，2H)，2.26(s，2H)，2.22-2.22(m，2H)，2.18(d，J＝1.7Hz，2H)，1.18(s，2H)，1.16(s，2H)；C26H20N2O2S.0.5H2O的分析計(jì)算值C，67.94；H，6.79；N，6.09。實(shí)測(cè)值C，68.06；H，6.80；N，6.12。實(shí)施例432(+/-)2，5-二氫-9-(N-氨基甲?；?2-氨基乙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 464(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.78(d，1H)，6.79(d，1H)，6.60(d，1H)，6.57(d，1H)，6.27(t，1H)，6.18(bs，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.67(s，2H)，5.28(s，1H)，4.97(dd，1H)，4.92(dd，1H)，4.01(d，2H)，2.55(s，2H)，2.42-2.27(m，1H)，2.22-2.16(m，1H)，2.10(s，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H).實(shí)施例433(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙氧基-4-氧代-丁氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.92(d，1H，J＝8Hz)，6.79(d，1H)，6.62(d，1H，J＝8Hz)，6.58(d，1H，J＝8Hz)，6.18(d，1H，J＝2Hz)，5.82(m，1H)，5.72(dd，1H，J＝2Hz，J＝9Hz)5.45(s，1H)，5.05-4.97 (m，2H)，4.08(q，2H，J＝5Hz)，4.02-2.91(m，2H)，2.70(s，2H)，2.50(t，2H，J＝5Hz)，2.45(m，1H)，2.21(m，1H)，2.16(s，2H)，2.00(quin，2H，J＝5Hz)，1.19(t，2H，J＝5Hz)，1.17(s，6H).實(shí)施例434(+/-)2，5-二氫-9-(4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 462(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.78(d，1H)，6.77(d，1H)，6.59(d，1H)，6.57(d，1H)，6.18(s，1H)，5.80-5.68(m，2H)，5.28(s，1H)，4.96(dd，1H)，4.92(dd，1H)，2.54(s，2H)，2.79(dd，2H)，2.70(dd，2H)，2.41-2.16(m，2H)，2.10(s，2H)，2.09(s，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)。實(shí)施例4352，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR δ9.20(s，1H)，7.91(d，1H，J＝8.5Hz)，6.92(m，2H)，6.88(m，2H)，6.57(d，1H，J＝8.5Hz)，6.28(m，1H)，5.45(m，1H)，1.81(s，2H)，1.29(s，2H)，1.09(s，2H)；質(zhì)譜(DCI)m/z458(M+1)；C25H19ClF2NO2的計(jì)算值457.1056。實(shí)測(cè)值457.1054。實(shí)施例4362，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)m/z 424(M+H))+；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，1H)，6.88(d，1H)，6.62(d，1H)，6.60(d，1H)，6.20(s，1H)，5.81(m，1H)，5.74(dd，1H)，5.45(s，1H)，5.24(s，1H)，5.02(d，1H)，4.99(d，1H)，2.70(s，2H)，2.45(m，2H)，2.22(s，2H)，2.18(s，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H).實(shí)施例4372，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.84(d，J＝8.5，1H)，6.88(d，J＝8.9，1H)，6.68-6.62(m，2H)，6.26(br s，1H)，5.85-5.77(m，2H)，5.45(br s，1H)，5.05-4.97(m，2H)，3.60(s，3H)，3.34-3.21(m，4H)，2.65(t，J＝7.4，2H)，2.45-2.41(m，3H)，2.27(m，1H)，2.17(s，3H)，1.90(m，2H)，1.18(s，3H)，1.17(s，3H)，1.12(t，J＝7.0，3H)，1.02(t，J＝7.2，3H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)□171.7，170.3，148.4，147.9，146.3，138.4，134.0，133.5，132.1，127.3，126.1，120.7，118.2，117.2，116.2，114.9，113.8，112.6，73.6，59.9，49.8，41.2，36.6，32.7，30.9，29.3，29.0，23.8，20.4，14.2，13.1；MS(ESI/NH2)m/e 533(M+H)+，555(M+Na)+；C22H40N2O5的分析計(jì)算值C 72.15，H 7.57，N 5.26。實(shí)測(cè)值C 72.16，H 7.76，N 5.06。實(shí)施例4382，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.77(d，J＝8.5，1H)，6.81(d，J＝8.9，1H)，6.61-6.56(m，2H)，6.19(d，J＝1.7，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.28(s，1H)，4.98-4.90(m，2H)，2.71(s，2H)，2.90(s，2H)，2.76(s，2H)，2.58(t，J＝7.4，2H)，2.28-2.25(m，2H)，2.20(m，1H)，2.10(s，2H)，1.84(m，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.7，171.2，148.4，147.9，146.2，128.4，124.1，122.5，122.1，127.2，126.2，120.7，118.2，117.2，116.2，114.9，112.8，112.6，72.6，59.9，49.8，26.6，24.8，22.8，21.2，29.2，29.0，22.8，20.2；MS(ESI/NH3)m/e 505(M+H)+，527(M+Na)+；C30H36N2O5的分析計(jì)算值C 71.40，H 7.19，N 5.55。實(shí)測(cè)值C 71.20，H 7.19，N5.29。實(shí)施例4392，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.78(d，J＝8.9，1H)，6.81(d，J＝8.5，1H)，6.61-6.55(m，2H)，6.19(d，J＝1.7，1H)，5.80-5.70(m，2H)，5.28(s，1H)，4.98-4.90(m，2H)，2.52(s，2H)，2.25(m，4H)，2.58(t，J＝7.2，2H)，2.29-2.25(m，2H)，2.20(m，1H)，2.10(s，2H)，1.82(m，2H)，1.51(m，2H)，1.42(m，2H)，1.26(m，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.7，169.6，148.4，147.9，146.2，128.4，124.0，122.5，122.1，127.2，126.1，120.7，118.2，117.2，116.2，114.9，112.8，112.6，72.6，59.9，49.8，45.8，41.9，26.6，22.8，，21.2，29.2，29.0，26.0，25.2，24.0，22.8，20.4；MS(ESI/NH3)m/e 545(M+H)+，567(M+Na)+；C33H40N2O5的分析計(jì)算值C 72.77，H 7.40，N5.14。實(shí)測(cè)值C 72.50，H 7.42，N 4.99。實(shí)施例4402，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(400MHz，DMSO-d6)□7.77(d，J＝8.5，1H)，6.81(d，J＝8.5，1H)，6.61-6.56(m，2H)，6.19(s，1H)，5.78-5.70(m，2H)，5.28(s，1H)，4.98-4.90(m，2H)，2.52(s，2H)，2.50(m，4H)，2.29(t，J＝4.7，4H)，2.59(t，J＝7.4，2H)；2.41-2.27(m，2H)，2.20(m，1H)，2.10(s，2H)，1.82(m，2H)，1.11(s，2H)，1.10(s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)□171.6，170.2，148.4，147.9，146.2，128.4，124.0，122.5，122.1，127.2，126.1，120.7，118.2，117.2，116.2，114.9，112.8，112.6，72.6，66.1，60.0，49.8，45.2，41.4，26.6，22.7，21.0，29.2，29.0，22.8，20.2；MS(ESI/NH3)m/e 547(M+H)+，569(M+Na)+；C32H38N2O6的分析計(jì)算值C 70.21，H 7.01，N 5.12。實(shí)測(cè)值C 69.99，H 7.06，N4.91。實(shí)施例441(-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(APCI)m/z 517(M+H)+；1H NMR(200MHz，DMSO-d6)□7.94(d，1H)，6.84(d，1H)，6.69(d，1H)，6.67(d，1H)，6.22(s，1H)，5.75(dd，1H)，5.52(d，1H)，5.42(s，1H)，5.17(dd，1H)，2.62(s，2H)，2.99(s，2H)，2.90-2.85(m，1H)，2.84(s，2H)，2.80(t，2H)，2.68(t，2H)，2.29-2.21(m，1H)，2.25-2.12(m，1H)，2.08(s，2H)，1.92-1.74(m，2H)，1.20(s，2H)，1.08(s，2H).實(shí)施例44210-甲氧基-9-(烯丙基氨基羰基)氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)464(M+NH4)+，447(M+H)+，264.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□7.96(t，J＝5.9Hz，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.62(d，J＝8.5Hz，2H)，6.28(d，J＝1.5Hz，1H)，5.90-5.76(m，2H)，5.45(br s，1H)，5.27-4.97(m，4H)，2.71(m，1H)，2.64(s，2H)，2.41-2.22(m，2H)，2.17(d，J＝1.5Hz，2H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H)；C27H20N2O4.0.25H2O的分析計(jì)算值C，71.89；H，6.81；N，6.21。實(shí)測(cè)值C，72.18；H，7.08；N，5.98。實(shí)施例44310-甲氧基-9-(環(huán)己基氨基羰基)-氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉MS(DCI/NH3)506(M+NH4)+，489(M+H)+，264.1H NMR(200MHz，DMSO-d6)，□7.86(d J＝8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，6.61(d，J＝8.8Hz，1H)，6.25(d，J＝1.0Hz，1H)，5.90-5.76(m，2H)，5.45(br s，1H)，5.04(dd，J＝10.2，1.8Hz，1H)，4.99(dd，J＝17.2，1.8Hz，1H)，4.02(br s，1H)，2.62(s，2H)，2.20-2.22(m，2H)，2.17(d，J＝1.0Hz，2H)，1.86-1.52(m，5H)，1.21-1.22(m，5H)，1.18(s，2H)，1.17(s，2H)；C20H26N2O4的HRMS計(jì)算值為488.2675。實(shí)測(cè)值488.2670。實(shí)施例4442，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.57(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，1H)，7.35(dd，J＝5，5Hz，1H)，6.99(d，J＝5Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.68(d，J＝9Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.44(d，J＝9Hz，1H)，6.34(d，J＝9Hz，1H)，6.21(s，1H)，5.38(s，1H)，3.57(s，3H)，1.87(s，3H)，1.23(s，3H)，1.13(s，3H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)□183.2，182.4，181.4，181.1，170.3，168.8，165.3，165.2，164.1，163.9，163.5，163.4，162.6，155.8，154.7，151.6，149.6，108.9，96.6，87.3，67.3，66.0，60.6；MS(DCI/NH3)(M+H)+406.實(shí)施例4452，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-(氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H NMR(300MHz，DMSO-d6)□8.47(s，1H)，7.94(d，J＝8Hz，1H)，7.33-7.31(m，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.62(dd，J＝9，8Hz，2H)，6.41(d，J＝9Hz，1H)，6.41(s，1H)，5.82(dd，J＝10，9Hz，1H)，5.40(s，1H)，3.69(s，3H)，3.01-2.93(m，1H)，2.81-2.76(m，1H)，2.20(s，1H)，1.15(s，3H)，1.13(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)□162.5，159.2，145.8，145.1，144.0，142.8，134.1，133.4，132.2，130.8，130.7，127.4，126.4，117.9，116.4，116.2，115.0，114.7，114.4，113.8，112.5，74.4，59.5，49.7，37.1，29.2，29.0，24.3；C27H26O3NF的MS計(jì)算值m/e 431.1897，實(shí)測(cè)值431.1905；C27H26O3NF 0.30H2O的分析計(jì)算值C，74.23；H，6.14；N，3.21；實(shí)測(cè)值C，74.16；H，6.44；N，2.96。
權(quán)利要求
1.一種具有式I的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中R1為-L1-RA，其中L1選自(1)共價(jià)鍵，(2)-O-，(3)-S(O)t-，其中t是0、1或2，(4)-C(X)-，(5)-NR7-，其中R7選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；?e)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(f)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(g)1-12個(gè)碳原子的烷基，(h)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基(i)芳基和(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(i)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(j)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(6)-NR8C(X)NR9-，其中X為O或S，R8和R9獨(dú)立選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷基，(e)由1或2個(gè)獨(dú)立選自芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(f)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(g)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(7)-X’C(X)-，其中X如前所定義，X’為O或S，(8)-C(X)X’-，(9)-X’C(X)X”-，其中X和X’如前所定義，X”為O或S，條件是當(dāng)X為O時(shí)，至少X’或X”之一為O，(10)-NR8C(X)-，(11)-C(X)NR8-，(12)-NR8C(X)X’-，(13)-X’C(X)NR8-，(14)-SO2NR8-，(15)-NR8SO2-，及(16)-NR8SO2NR9-，其中所描繪的(6)-(16)以其右端連接于RA，而RA選自(1)-OH，(2)-OG，其中G為-OH保護(hù)基團(tuán)，(3)-SH，(4)-CO2R20，其中R20為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，(5)烷氧羰基，(6)-CN，(7)鹵代，(8)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(9)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(10)-CHO，(11)-NR7R7’，其中R7如前所定義，而R7’選自(a)氫，(b)芳基，(c)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(d)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基，(e)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(f)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(g)1-12個(gè)碳原子的烷基，(h)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基(i)芳基和(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(i)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(j)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(12)-C(X)NR8R9，(13)-OSO2R11，其中R11選自(a)芳基，(b)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(c)1-12個(gè)碳原子的烷基，(d)由1、2、3或4個(gè)鹵取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，和(e)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(14)1-12個(gè)碳原子的烷基，(15)2-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在L1上，(16)2-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在L1上，其中(14)、(15)和(16)可以任選由1、2或3個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(b)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-SH，(d)1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(e)-CN，(f)鹵代，(g)-CHO，(h)-NO2，(i)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(j)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(k)-NR7R7’，(1)＝NNR7R7’，(m)-NR7NR7’R7”，其中R7和R7’如前所定義，而R7”選自(i)氫，(ii)芳基，(iii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(iv)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷?；?，(v)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(vi)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)芳基取代的烷氧羰基，(vii)1-12個(gè)碳原子的烷基，(viii)由1或2個(gè)獨(dú)立選自芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(ix)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵不直接連在氮上，及(x)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵不直接連在氮上，(n)-CO2R10，其中R10選自(i)芳基，(ii)由1、2或3個(gè)具有1-12個(gè)碳原子的烷基取代基取代的芳基，(ii)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(iii)1-12個(gè)碳原子的烷基，及(iv)由芳基或3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(o)-C(X)NR8R9，(p)＝N-OR10，(q)＝NR10，(r)-S(O)tR10，(s)-X’C(X)R10，(t)(＝X)，及，(u)-OSO2R11，(17)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(18)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，條件是當(dāng)L1不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在L1上，其中(17)和(18)可以任選由1、2、3或4個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷基，(b)芳基，(c)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(d)鹵代，(e)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，及(f)-OH條件沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(19)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(20)芳基，及(21)雜環(huán)，其中(20)和(21)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷基，(b)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，(c)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(e)鹵代，(f)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(g)1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，(h)1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，(i)-NR7R7’，(j)-CO2R10，(k)-OSO2R11，及(I)(＝X)；R2、R3和R4獨(dú)立為氫或R1；或R1和R2一起為-X*-Y*-Z*-，其中X*為-O-或-CH2-，Y*為-C(O)-或-(C(R12)(R13))v-，其中R12和R13獨(dú)立為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，v是1、2或3，Z*選自-CH2-、-CH2S(O)t-、-CH2O-、-CH2NR7-、-NR7-和-O-；L2選自(1)共價(jià)鍵，(2)1-12個(gè)碳原子的亞烷基，(3)由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的亞烷基，(a)3-8個(gè)碳原子的螺烷基，(b)5-8個(gè)碳原子的螺烯基，(c)氧代，(d)鹵代，及(e)-OH條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(4)2-12個(gè)碳原子的亞炔基，(5)-NR7-，(6)-C(X)-，(7)-O-，及(8)-S(O)t-；及R5選自(1)鹵代，(2)氫，(3)-C(＝NR7)OR10，(4)-CN，條件是當(dāng)R5是(1)、(2)或(3)時(shí)，L2為共價(jià)鍵，(5)1-12個(gè)碳原子的烷基，(6)2-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)L3不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在L3上，(7)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(8)雜環(huán)，(9)芳基，其中(5)-(9)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(b)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-CN，(d)鹵代，(e)-CHO，(f)-NO2，(g)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(h)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(i)-NR8’R9’，其中R8’和R9’選自(i)氫，(ii)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰基，(iii)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(iv)其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子且由1或2個(gè)苯基取代基取代的烷氧羰基，(v)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(vi)1-12個(gè)碳原子的烷基，(vii)由1、2或3個(gè)獨(dú)立選自1-12個(gè)碳原子的烷氧基、3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基、芳基及其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基的取代基取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(viii)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是碳-碳雙鍵的碳不直接連在氮上，(ix)3-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是碳-碳三鍵的碳不直接連在氮上，(x)-C(O)NRXRY，其中RX和RY獨(dú)立選自氫和1-12個(gè)碳原子的烷基，(xi)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(xii)芳基，及(xiii)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代的芳基1-12個(gè)碳原子的烷基，其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，其中烷基部分為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，1-12個(gè)碳原子的烷氧基，鹵代，-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，1-12個(gè)碳原子的全氟烷基，-NR7R7’，-CO2R10，-OSO2R11，及(＝X)；或R8’和R9’與它們連接的氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的環(huán)(i)氮丙啶，(ii)氮雜環(huán)丁烷，(iii)吡咯烷，(iv)哌啶，(v)吡嗪，(vi)嗎啉，(vii)苯鄰二甲酰亞胺，(viii)硫代嗎啉，及(ix)硫代嗎啉砜其中(i)-(ix)可以任選由1、2或3個(gè)具有1-12個(gè)碳原子的烷基取代基取代，(j)＝NNR8’R9’，(k)-NR7NR8’R9’，(1)-CO2R8，(m)-C(X)NR8’R9’，(n)＝N-OR8，(o)＝NR8，(p)-S(O)tR10，(q)-X’C(X)R8，(r)(＝X)，(s)-O-(CN2)q-Z-R10，其中R10如前所定義，q是1、2或3，Z為O或-S(O)t-，(t)-OC(X)NR8’R9’，(u)-OSO2R11，(v)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，(w)-LBR30，其中LB選自(i)共價(jià)鍵，(ii)-O-，(iii)-S(O)t-，和(iv)-C(X)-，及R30選自(i)1-12個(gè)碳原子的烷基，(ii)1-12個(gè)碳原子的鏈烯基，條件是當(dāng)LB不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳雙鍵的碳不直接連在LB上，(iii)1-12個(gè)碳原子的鏈炔基，條件是當(dāng)LB不是共價(jià)鍵時(shí)，碳-碳三鍵的碳不直接連在LB上，其中(i)、(ii)和(iii)可以任選由3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基取代，-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，鹵代，1-12個(gè)碳原子的烷氧基，1-12個(gè)碳原子的硫代烷氧基，-NR8’R9’，-O-(CN2)q-Z-R10，其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，-NR7SO2-(1-12個(gè)碳原子的烷基)，-OSO2-(1-12個(gè)碳原子的烷基)，芳基，及雜環(huán)，(iv)芳基，(v)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選下列基團(tuán)的取代基取代的芳基1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代，-NO2，及-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(vi)雜環(huán)，及(vii)由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選下列基團(tuán)的取代基取代的雜環(huán)1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代，-NO2，及-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(x)-X’C(X)X”R10，(y)-NHC(O)NHNH2，(z)2個(gè)碳原子的鏈烯基，(aa)-C(＝NR7)OR10，及(bb)-NR7(X)NR8’R9’， (10)條件是當(dāng)R5是(9)時(shí)，L3不是-NR7-或-O-，其中碳-碳雙鍵是Z或E構(gòu)型，而R19、R20和R21獨(dú)立選自(a)氫，(b)鹵代，(c)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的烷氧羰基，(d)1-12個(gè)碳原子的烷基，和(e)由下列基團(tuán)取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，(i)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(ii)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iii)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iv)-CN，(v)鹵代，(vi)-CHO，(vii)-NO2，(viii)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(ix)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(x)-NR8’R9’，(xi)＝NNR8’R9’，(xii)-NR7NR8’R9’，(xiii)-CO2R10，(xiv)-C(X)NR8’R9’，(xv)＝N-OR10，(xvi)＝NR10，(xvii)-S(O)tR10，(xviii)-X’C(X)R10，(xix)(＝X)，(xx)-O-(CN2)q-Z-R10，(xxi)-OC(X)NR8’R9’，(xxii)-LBR30，(xxiii)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，(xxiv)-OSO2R11’及(xxv)-NR7(X)NR8’R9’，或R20和R21一起選自(a)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(b)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，及(c) (丙二烯)，其中R22和R23獨(dú)立為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基，及(11)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，其中環(huán)烯基或由R20和R21一起形成的環(huán)可任選由1或2個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(a)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(b)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(c)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(d)-CN，(e)鹵代，(f)-CHO，(g)-NO2，(h)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(i)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(j)-NR8’R9’，(k)＝NNR8’R9’，(l)-NR7NR8’R9’，(m)-CO2R10，(n)-C(X)NR8R9’，(o)＝N-OR10，(p)＝NR10，(q)-S(O)tR10，(r)-X’C(X)R10，(s)(＝X)，(t)-O-(CN2)q-Z-R10，(u)-OC(X)NR8’R9’，(v)-LBR30，(w)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，(x)-OSO2R11，及(y)-NR7(X)NR8’R9’；R6為氫或1-12個(gè)碳原子的烷基；或-L2-R5和R6一起選自(1)＝O，(2) 其中d是1、2、3或4，而A選自(a)-CH2-，(b)-O-，(c)-S(O)t，和(d)-NR7-，及(3) 其中碳-碳雙鍵可以是E或Z構(gòu)型，而R26和R26’獨(dú)立選自(a)氫，(b)3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，(c)芳基，(d)雜環(huán)，(e)1-12個(gè)碳原子的烷基，(f)3-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，(g)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，和(h)4-12個(gè)碳原子的環(huán)烯基，其中(a)-(f)可以任選由1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代(i)1-12個(gè)碳原子的烷氧基，(ii)-OH，條件是沒(méi)有2個(gè)-OH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iii)-SH，條件是沒(méi)有2個(gè)-SH基團(tuán)連接在相同的碳原子上，(iv)-CN，(v)鹵代，(vi)-CHO，(vii)-NO2，(viii)1-12個(gè)碳原子的鹵代烷氧基，(ix)1-12個(gè)碳原子的全氟烷氧基，(x)-NR8’R9’，(xi)＝NNR8’R9’，(xii)-NR7NR8’R9’，(xiii)-CO2R10，(xiv)-C(X)NR8’R9’，(xv)＝N-OR10，(xvi)＝NR10，(xvii)-S(O)tR10，(xviii)-X’C(X)R10，(xix)(＝X)，(xx)-O-(CN2)q-Z-R10，(xxi)-OC(X)NR8’R9’，(xxii)-LBR30，(xxiii)其中烷基為1-12個(gè)碳原子的鏈烷酰氧基，(xxiv)-OSO2R11，及(xxv)-NR7(X)NR8’R9’；R16和R16’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R16和R16’一起為2個(gè)碳原子的鏈烯基；虛線表示雙鍵任選存在，條件是當(dāng)R16和R16’一起為2個(gè)碳原子的鏈烯基時(shí)，則雙鍵不存在；Y選自碳、氮和N+(＝O-)；R17不存在或?yàn)闅浠?-6個(gè)碳原子的烷基，條件是當(dāng)雙鍵存在，及Y為氮或N+(＝O-)時(shí)，R17不存在；及R18和R18’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R18和R18’一起為3-8個(gè)碳原子的雜環(huán)烷基環(huán)或環(huán)烷基。
2.一種式II的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-O-或-S-，RA為可被任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基，或R1和R2一起為-X*-Y*-Z*-。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-溴代-5-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，乙酸酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(2-呋喃基)-5-甲基苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基5-(4-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氯代苯基)-2，5-氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，4-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氟苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N-四甲基-N-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-胺，(-)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N，N-二甲基苯胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-丙基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-3，3-二甲基-2-丁酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲腈，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2-丙酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-1-苯基乙酮，5-[2-(氯代甲基)-2-丙烯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，乙酸酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代-4-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-溴代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，5-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-乙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲亞胺酸乙酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙胺，N-環(huán)丙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙炔基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2(5H)-呋喃酮，5-(3-丁烯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，碳酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]甲基酯，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙烯氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-己氧基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(2，4-二硝基苯氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙炔氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚-4-甲苯磺酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚乙酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[4-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸[4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲氧基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-嗎啉羧酸[(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[(甲基亞磺?；?甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲硫基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，甲基羧硫代酸O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，三氟甲磺酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸乙酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(2-丙烯基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]乙酮，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉5-基)-5-三甲基苯甲醇，5-[3-(2-呋喃基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1H-吡咯烷-1-基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲基)-5，N-二甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基-N-(2-丙烯基)苯甲酰胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-丙烯基)苯胺，N’-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]-N，N-二甲基脲，N-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]苯甲胺，5-[(3，5-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(4-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(三氟甲基)-苯基]亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氟苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氟代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-吡啶基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2-環(huán)己烯-1-基)-2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(5，5-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，2’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，反(5R，2’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)戊烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙烯基-1-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4，4-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-亞甲基-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氧代-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)辛烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)庚烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，3-二甲基-6-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-溴代-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吲哚基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氯代甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-嗎啉代)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基-N-甲基磺酰氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，3-丁二烯-2-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-二羥基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-環(huán)氧-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-苯二酰亞氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氨基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(肼基羰基氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-1-乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)-2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基甲氧基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙?；惲u肟酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙醛，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)己基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)戊基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)庚基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-戊烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，1-二氟代-1-丙烯-3-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(E)2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)2-丁烯酸甲酯，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-羥基-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-2丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N-甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-羥乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-芐基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-嗎啉代羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲氧基甲氧基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2，2-二甲基乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(氨基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙酯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)戊基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基丙-1，2-二烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，4，5-三氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-10-亞甲二氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-二氟甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-二氟甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，8-氟代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-8-氟代-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(10-甲氧基-9-氟代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-雙三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-氟代-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(S)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(R)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(3-丙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-羥甲基環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-甲基羧酸酯環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-乙酰氧基甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)己基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5，5-三氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-羥甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-[2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]-5-喹啉基]乙酸甲酯，(Z)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3R)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-[3-環(huán)己烯基]-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-乙氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙烯氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙炔氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-乙酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二-氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-(2-乙烯基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-乙酰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-9-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(甲酯基甲基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(N-甲基羰基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-羥乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲磺酰氧基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲硫基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-環(huán)丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，順式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙酰氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(5-甲基異噁唑-3-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(3-甲基異噁唑-5-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(4，5-二甲基-1，3-噁唑-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(6-氯代吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(亞丁-3-烯基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-甲基亞丙基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-亞丁基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(2，5-二氟亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-9-羥基-10-甲氧基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，5-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，4-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-((4-氟代苯基)亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-([2，3-二氟苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-甲氧基-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-乙基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-氰基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-5-二氟苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-二氟苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲基羧酸酯-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙二烯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3(Z)-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-乙酰氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-二氟甲氧基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-羥苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基)甲氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基甲氧基)苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-([3-氟代苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氯苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(2-乙氧基-2-氧代-乙基氨基羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(3-乙酰氨基-丙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(二甲基氨基硫代羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(N-氨基甲?；?2-氨基乙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙氧基-4-氧代-丁氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(烯丙基氨基羰基)氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(環(huán)己基氨基羰基)-氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，和2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-(氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為共價(jià)鍵，RA為-NR7R7’。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基N-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，和2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-C(X)X’-，X和X’為-O-，RA為可任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯和2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯。
9.-種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-X’C(X)-，X和X’為-O-，RA為可任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求9的化合物，所述化合物為2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉-10-醇乙酸酯。
11.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為共價(jià)鍵，RA為可任選取代的2-12個(gè)碳原子的烷基。
12.一種根據(jù)權(quán)利要求11的化合物，所述化合物選自10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4，10-四甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-甲醇，2，5-二氫-10-(2-羥甲基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氨基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(羥甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，和2，5-二氫-10-(甲氧基甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
13.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為共價(jià)鍵，RA為可任選取代的2-12個(gè)碳原子的鏈烯基。
14.一種根據(jù)權(quán)利要求13的化合物，所述化合物選自10-乙烯基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-氧代-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-環(huán)己烯基)-2，5-二氫-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，和2，5-二氫-10-乙烯基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
15.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為共價(jià)鍵，RA為可任選取代的2-12個(gè)碳原子的鏈炔基。
16.一種根據(jù)權(quán)利要求15的化合物，所述化合物選自10-乙炔基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉和2，5-二氫-10-乙炔基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
17.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為共價(jià)鍵，RA為-OH、鹵代、雜環(huán)、-CN、-CO2H或-CHO。
18.一種根據(jù)權(quán)利要求17的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，(10-氯代-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3-三氟甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-10-甲氧基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3S-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3R-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二氯苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，4-二氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-10-氯-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(2-呋喃基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-羧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲酰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲酰基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-氯代-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-10-氯代-9-羥基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-氯代-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-7-溴代-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-乙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-異丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丁基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-噻唑-2-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基甲基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-([2-吡啶基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-羥甲基)環(huán)己烯-3-基]-10-氯-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，及(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-芐基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
19.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為O，RA為可任選取代的3-12個(gè)碳原子的鏈烯基。
20.一種根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，所述化合物為2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙烯氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
21.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為O，RA為可任選取代的3-12個(gè)碳原子的鏈炔基。
22.一種根據(jù)權(quán)利要求21的化合物，所述化合物為2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙炔氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
23.一種根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-X’C(X)X”-，X、X’和X”為O。
24.一種根據(jù)權(quán)利要求23的化合物，所述化合物為碳酸5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-基]甲基酯。
25.一種式III的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義。
26.一種根據(jù)權(quán)利要求25的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-O-，RA為可被任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基。
27.一種根據(jù)權(quán)利要求26的化合物，所述化合物為10-(溴代二氟甲氧基)-5-苯基-2，2-二甲基-4-亞甲基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
28.一種式IV的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中Y為氮或N+(＝O-)，及R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義。
29.一種根據(jù)權(quán)利要求28的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-O-，RA為可被任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基。
30.一種根據(jù)權(quán)利要求29的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-3-氧負(fù)離子-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉和2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉。
31.一種式V的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和L2如上所定義；R16和R17獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；及R18和R18’獨(dú)立為氫或1-6個(gè)碳原子的烷基；或R18和R18’一起為3-8個(gè)碳原子的雜環(huán)烷基環(huán)或環(huán)烷基環(huán)。
32.一種根據(jù)權(quán)利要求31的化合物，其中R1為-L1-RA，L1為-O-，RA為可被任選取代的1-12個(gè)碳原子的烷基。
33.一種根據(jù)權(quán)利要求32的化合物，所述化合物選自2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(四氫-4-吡喃基)]-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(己基)]-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二乙基-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3，4-四甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二甲基-4-乙基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，及2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
34.一種化合物，所述化合物選自2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯，10-乙烯基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-乙炔基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇乙酸酯，5-(3-溴代-5-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，乙酸酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(2-呋喃基)-5-甲基苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基5-(4-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氯代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，4-二甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氟苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N-四甲基-N-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-胺，(-)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N，N-二甲基苯胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-丙基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(1-嗎啉基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-3，3-二甲基-2-丁酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲腈，1-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2-丙酮，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉5-乙酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-1-苯基乙酮，5-[2-(氯代甲基)-2-丙烯基1-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，乙酸酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代-4-甲基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-溴代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(4-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-氟代苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，5-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-乙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲亞胺酸乙酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-(-亞甲基1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4，N，N-五甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙胺，N-環(huán)丙基-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-乙酰胺，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙炔基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-2(5H)-呋喃酮，5-(3-丁烯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-丙醇，10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4，10-四甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4，N-四甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-N-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-胺，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙炔氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-苯基-10-(2-丙烯氧基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-甲醇，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸，5-(3，5-二氯苯基)-10-乙氧基-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，碳酸5-(3，5-二氯苯基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-基]甲基酯，2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-醇，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，碳酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]甲基酯，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙烯氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-己氧基苯基)-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[3-(2，4-二硝基苯氧基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(2-丙炔氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚4-甲基苯磺酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚乙酸酯，4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯酚，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[4-(甲硫基)甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，二甲基氨基甲酸4-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲氧基甲氧基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-嗎啉羧酸[(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-[(甲基亞磺?；?甲氧基]苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-(甲硫基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，甲基羧硫代酸O-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，三氟甲磺酸[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]酯，5-[3-(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸乙酯，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯甲酸，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(2-丙烯基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，1-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]乙酮，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-三甲基苯甲醇，5-[3-(2-呋喃基)苯基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[3-甲基-5-(1H-吡咯烷-1-基)苯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-甲基)-5，N-二甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基-N-(2-丙烯基)苯甲酰胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺，3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-N-(2-丙烯基)苯胺，N’-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)-5-甲基苯基]-N，N-二甲基脲，N-[3-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)苯基]苯甲胺，5-[(3，5-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，5-[(4-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[[3-(三氟甲基)苯基]亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氟苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氯代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2，6-二氯苯基)亞甲基]-2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-[(2-氟代苯基)亞甲基]-2，5-二氫-1 0-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[(4，5-二氫-4，4-二甲基-2-噁唑基)亞甲基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-吡啶基亞甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(2-環(huán)己烯-1-基)-2，5-二氫-9，10-二甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(5，5-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，2’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反(5R，2’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-氧代-3-四氫吡喃基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)戊烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙烯基-1-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4，4-二甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-亞甲基-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氧代-2-環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)辛烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-環(huán)庚烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，3-二甲基-6-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-溴代-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吲哚基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氯代甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，fdl(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-乙酰氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲硫基甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-嗎啉代)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基-N-甲基磺酰氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N，N-二甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel(5R，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-甲基氨基)甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，3-丁二烯-2-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-二羥基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，2-環(huán)氧-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(N-苯二酰亞氫基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-氨基-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-(肼基羰基氨基)-3-丙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲酯基-1-乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(Z)-2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲氧基甲氧基-1-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-羥基-3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙酰基異羥肟酸甲酯，2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)乙醛，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)己基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)戊基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-亞環(huán)庚基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-戊烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1，1-二氟-1-丙烯-3-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2-(2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-5-基)2-丁烯酸甲酯，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-羥基-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-(N-甲基氨基羰基氧基)-2-丁烯-1-基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(E)2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-丁烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-羥乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-芐基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-嗎啉代羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N-甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲氧基甲氧基乙基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2，2-二甲基乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(氨基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙氧羰基氨基)甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(乙酯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)戊基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-甲基丙-1，2-二烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3，4，5-三氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(環(huán)己基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(4-吡啶基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(10-氯代-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3-三氟甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二甲基苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-10-甲氧基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3S-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5(S)-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3R-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，5-二氯苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯代-9-羥基-5-(3，4-二氟苯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-10-亞甲二氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-9-氯代-10-二氟甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-氯代-10-二氟甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，8-氟代-10-甲氧基-5-苯基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-丙烯基)-8-氟代-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(10-甲氧基-9-氟代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-羥基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-羥甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)庚烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-丁基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4-二氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-雙三氟甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-三氟甲基-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-氟代-4-氯代苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基]-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(S)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(R)5-環(huán)戊基-2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-5-(3-丙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(5-甲氧基-2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-羥甲基環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-甲基羧酸酯環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(±)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-乙酰氧基甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-[1-乙基-3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)己基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5，5-三氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-羥甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2-[2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]-5-喹啉基]乙酸甲酯，(Z)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-甲基-2-丁烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)己烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5(R)-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-環(huán)戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3R)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基-3-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9，10-二甲氧基-5-[3-環(huán)己烯基]-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-乙氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙烯氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(3-丙炔氧基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-乙酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7-溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-溴代-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，7，9-二溴代-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-(2-乙烯基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-乙?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-7-甲基-9-甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-氯-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-10-氯-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(甲酯基甲基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基-N-(N-甲基羰基)氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(N-甲基氨基羰基氧基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-羥乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲磺酰氧基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-甲硫基乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基羰基氧基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(3-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)苯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-環(huán)丙基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙炔基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，順式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-苯基乙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-5-(2-甲基丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，反式2，5-二氫-10-甲氧基-5-(1-環(huán)己烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(2-呋喃基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氰基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-羧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(2-羥甲基)-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲?；?5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-氨基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基甲基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙炔基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉-10-羧酸甲酯，2，5-二氫-10-(羥甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲酰基-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-(甲氧基甲基)-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-氧代-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，5-(3-環(huán)己烯基)-2，5-二氫-10-乙烯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-乙烯基-5-[1-甲基-3-環(huán)己烯基]-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-5-(3-丙烯基)-10-甲硫基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙酰氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-(溴代二氟甲氧基)-5-苯基-2，2-二甲基-4-亞甲基2，3，4，5-四氫-1H-苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(5-甲基異噁唑-3-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(3-甲基異噁唑-5-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(4，5-二甲基-1，3-噁唑-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(6-氯代吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(吡啶-2-基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(亞丁-3-烯基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-甲基亞丙基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-5-(1-亞丁基)-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-3-氧負(fù)離子-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-苯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹唑啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(四氫-4-比喃基)]-4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-[螺(己基)]-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二乙基4-甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3，4-四甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2-二甲基-4-乙基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，3-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(2，5-二氟亞芐基)-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-氯代-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-10-氯代-9-羥基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-9-羥基-10-甲氧基-5-(2-亞甲基吡啶基)-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，5-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(3，4-二氟苯基)亞甲基-2，5-二氫-5-苯基-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-((4-氟代苯基)亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(Z)9-羥基-10-甲氧基-5-([2，3-二氟苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，Z-5-(3-氟代亞芐基)-10-甲氧基-9-羥基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S，3’R)-9-羥基-5-[1-甲氧基甲基-3-環(huán)己烯基]-10-氯代-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-乙基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-氰基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-5-二氟苯基甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-((2-氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥甲基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲基羧酸酯-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-丙二烯基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3(Z)-戊烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-乙酰氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-二氟甲氧基-5-[[3-(甲硫基)甲氧基]苯基]-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-7-溴代-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-羥苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基)甲氧基苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-(甲硫基甲氧基)苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-([2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基]苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-乙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-異丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丁基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-噻唑-2-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(2-甲基丙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基甲基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-([3-氟代苯基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-氯代-5-([2-比啶基]亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-羥甲基)環(huán)己烯-3-基]-10-氯代-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，rel-(5S)-9-羥基-5-[(3S)-(1-甲氧羰基)環(huán)己烯-3-基]-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-2，5-二氫-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3，5-二氯苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)(5S，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’S)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+)(5R，3’R)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基環(huán)己烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-環(huán)戊基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(1-甲基乙基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-5-(苯基甲基)-2，2，4-三甲基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(2-乙氧基-2-氧代-乙基氨基羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(3-乙酰氨基-丙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并比喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-芐基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-羥基-10-甲氧基-5-(苯基亞甲基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，9-(二甲基氨基硫代羰基)-氧基-10-甲氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(N-氨基甲?；?2-氨基乙酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-乙氧基-4-氧代-丁氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(+/-)2，5-二氫-9-(4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-氯代-2，2，4-三甲基-5-(3，4，5-三氟苯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-甲硫基甲氧基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-烯丙基-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二乙基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-哌啶子基-4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-(4-N-嗎啉代4-氧代-戊酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(2-丙烯基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，(-)2，5-二氫-9-(4-N，N-二甲基氨基-4-氧代-丁酰氧基)-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5(S)-(3(S)-1-環(huán)戊烯-3-基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(烯丙基氨基羰基)氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，10-甲氧基-9-(環(huán)己基氨基羰基)-氧基-5-(3-丙烯基)-2，2，4-三甲基-1H-2，5-二氫-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(3-噻吩基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉，和2，5-二氫-9-羥基-10-甲氧基-2，2，4-三甲基-5-(4-(氟代苯基)甲基)-1H-[1]苯并吡喃并[3，4-f]喹啉。
35.一種在哺乳動(dòng)物中選擇性調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體的激活、抑制、興奮和拮抗作用的方法，該方法包括給予有效量的權(quán)利要求1的化合物。
36.一種在哺乳動(dòng)物中治療炎癥、免疫性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的方法，該方法括給予有效量的權(quán)利要求1的化合物。
全文摘要
具有式(I)的化合物可用于部分或完全拮抗、抑制、興奮或調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體并治療哺乳動(dòng)物的免疫性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病。還公開了含有式(I)化合物的藥用組合物和抑制乳動(dòng)物的免疫性疾病或自身免疫性疾病的方法。
文檔編號(hào)C07D491/04GK1451009SQ01815100
公開日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2001年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月5日
發(fā)明者M·J·科蘭, J·P·愛德華茲, S·W·埃爾莫爾, T·K·瓊斯, M·E·科爾特, P·R·克姆, J·L·穆爾, J·K·普拉特, A·X·王 申請(qǐng)人:艾博特公司, 利甘德藥品公司