專利名稱：3,3′, 5,5′6,6′－六烷基－2,2′－聯(lián)苯酚、3,3′,4,4′,5,5′－六烷基－2,2 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及制備3，3’，4，4’，5，5’，6，6’-八烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3’，4，4’，5，5’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚以及3，3’，5，5’，6，6’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚的方法。
本發(fā)明背景取代聯(lián)苯酚化合物，例如3，3’，6，6’-四烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3’，4，4’，5，5’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3’，4，4’，5，5’，6，6’-八烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3′，5，5’，6，6’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3’，5，5’-四烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3-烷基-5，5’，6，6’7，7’，8，8’-八氫-2，2’-聯(lián)萘酚、3，3’-二烷基-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氫-2，2’-聯(lián)萘酚和3，3’，6，6’-四烷基-5，5’-二鹵-2，2’-聯(lián)苯酚，可用于制備以磷為基礎(chǔ)的催化劑配體。這類配體包括膦、次亞膦酸酯(phosphinites)、亞膦酸酯以及亞磷酸酯。單(磷)配體為含單個(gè)磷原子的化合物，所述磷原子作為過渡金屬的供體。而雙(磷)配體通常含有兩個(gè)磷供體原子，而且通常與過渡金屬形成環(huán)狀螯合物結(jié)構(gòu)。
一般來說，聯(lián)苯酚可通過氧化偶合(單)酚制備，但常常同時(shí)得到其它類型產(chǎn)物如酮，和/或因?yàn)椴煌蚨w收率低。
可通過使用多種氧化劑如硝酸、氯化鐵、鐵氰化鉀、鉻酸、2，3-二氯-5，6-二氰基苯醌和二叔丁基過氧化物，將酚氧化偶合制成相應(yīng)的聯(lián)苯酚。2，2’-二羥基-3，3’-二-異丙基-6，6’-二甲基聯(lián)苯可用2-異丙基-5-甲基-酚與2，3-二氯-5，6-二氰基苯醌或二-t-丁基過氧化物制備。參見Tetrahedron，1875，1971；J.Chem.Soc.，Perkin Trans.II，587，1983。部分所述氧化劑和/或助催化劑涉及到使用相對昂貴和/或爆炸性(過氧化物)的化合物，其妨礙大規(guī)模商業(yè)化使用。
利用過渡金屬催化劑和氧化劑組合，如過硫酸陰離子或氧，酚也可被氧化偶合。參見美國專利6,077,979、4139,544、4,132,722、4,354,048和4,108,908；J.Org.Chem.1984，49，4456和J.Org.Chem.1983，48，4948。所引用的專利公開了作為氧化劑的氧與各種催化性銅絡(luò)合物如亞鉻酸銅、乙酸銅和巰基乙酸鈉、乙酸銅和二亞乙基三胺五乙酸五鈉、以及乙酸銅與1，3-二氨基-2-羥基丙烷-四乙酸的用法。所述專利的實(shí)施例公開了使用2，6-二取代酚或2，4-二-叔-丁基酚。
銅胺催化劑與氧化劑氧在與2，4-二-叔-丁基酚、2-甲基-4-叔-丁基酚、2-氯-4-叔-丁基酚和4-叔-丁基酚有關(guān)的氧化偶合中的用途已有介紹，參見J.Org.Chem.1984，49，4456和J.Org.Chem.1983，48，4948。
本領(lǐng)域一直需要以適當(dāng)產(chǎn)率制備取代聯(lián)苯酚的方法，所述聯(lián)苯酚適用于制備以磷為基礎(chǔ)的催化劑配體。
本發(fā)明概述在第一方面，本發(fā)明為制備下式化合物的方法， 包括以下步驟在含氧分子氣體和含銅催化劑存在下，氧化偶合下式化合物， 所述含銅催化劑通過含銅鹵鹽與有機(jī)二胺化合物接觸的方法制得，
其中R1為C1-C6(伯、仲或環(huán))烷基；R2為氫、C1-C6(伯、仲、叔或環(huán))烷基；R3為C1-C6(伯、仲、叔或環(huán))烷基；R4為氫、C1-C6(伯、仲或環(huán))烷基，前提條件是R2和R4不同時(shí)為氫。
在第二方面，本發(fā)明為下式化合物， 其中R1為甲基、乙基、n-丙基或異丙基；R2為氫或甲基；R3為甲基、乙基、n-丙基、異丙基或t-丁基；以及R4為甲基；前提條件是如果R1為異丙基而R2為氫，則R3不為甲基。
優(yōu)選化合物為以上介紹的化合物，其中R1為甲基或異丙基；R2為氫或甲基；R3為甲基、異丙基或t-丁基；以及R4為甲基。
最優(yōu)選化合物為上一段的化合物，其中R1為異丙基；R2為氫；R3為異丙基；以及R4為甲基。
本發(fā)明詳述本發(fā)明提供制備3，3’，5，5’，6，6’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚、3，3’，4，4’，5，5’-六烷基-2，2’-聯(lián)苯酚或3，3’，4，4’，5，5’，6，6’-八烷基-2，2’-聯(lián)苯酚的方法，該方法為用銅胺催化劑和氧化劑氧分別與2，4，5-三烷基酚、2，3，4-三烷基酚或2，3，4，5-四烷基酚氧化偶合。適合的酚由下式代表 其中R1為C1-C6(伯、仲或環(huán))烷基；R2為氫、C1-C6(伯、仲、叔或環(huán))烷基；R3為C1-C6(伯、仲、叔或環(huán))烷基；R4為氫、C1-C6(伯、仲或環(huán))烷基；前提條件是R2和R4不同時(shí)為氫。
所述烷基基團(tuán)可相互連接或不連接。例如烷基基團(tuán)R1和R2可連接形成稠合的環(huán)烷基基團(tuán)。同樣，烷基基團(tuán)R2和R3；或R3和R4可連接形成稠合的環(huán)烷基基團(tuán)。一些代表性的2，4，5-三烷基酚、2，3，4-三烷基酚和2，3，4，5-四烷基酚如下式所示。

通過氧化偶合使2，4，5-三烷基酚、2，3，4-三烷基酚、2，3，4，5-四烷基酚或2，4-二烷基酚二聚合成相應(yīng)的聯(lián)苯酚。無溶劑或在一種或多種寬范圍的難以被氧化的溶劑存在下，進(jìn)行氧化偶合，所述溶劑包括二氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、硝基甲烷、石蠟等。含氧分子氣體用作氧化劑。例如靜態(tài)空氣、流動(dòng)空氣或氧氣可用于氧化偶合。所述反應(yīng)通常在惰性溶劑中將酚與二胺銅絡(luò)合物接觸進(jìn)行，優(yōu)選質(zhì)子惰性溶劑，例如二氯甲烷、甲苯、氯苯或飽和烴，優(yōu)選其中閃點(diǎn)高于反應(yīng)溫度的溶劑，反應(yīng)溫度在5-100℃之間，優(yōu)選在30℃左右。通常用飽和烴溶劑稀釋、過濾，并任選用水性礦物酸或銅螯合試劑如EDTA鈉洗滌純化分離所得的產(chǎn)物。所得聯(lián)苯酚可任選通過重結(jié)晶純化。
銅二胺催化劑可按Tetrahedron Letters，1994，35，7983介紹的方法制備。將銅鹵化物例如CuCl、CuBr、CuI、CuCl2加入到醇(例如甲醇)和水的混合物；再緩慢加入所述二胺。加入二胺后，向所得混合物中噴入空氣并劇烈攪拌。將所得催化劑過濾。濃縮濾液，過濾需要的催化劑還可以獲得一些催化劑。所述催化劑也可通過將銅鹵化物與所述二胺在用于偶合反應(yīng)的溶劑中接觸原位制備。二胺的實(shí)例包括但不限于以下化合物N，N，N’，N’-四乙基乙二胺、N，N，N’，N’-四乙基-1，3-丙二胺、N，N，N’N’-四乙基甲二胺、N，N，N’，N’-四甲基-1，6-己二胺、N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺、二哌啶子基甲烷、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺和1，4-二氮雜雙環(huán)-(2，2，2)-辛烷。優(yōu)選所述二胺為N，N，N’，N’-四取代乙二胺或丙二胺或甲二胺，例如四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N，N’，N’-四乙基-1，3-丙二胺和N，N，N’，N’-四乙基甲二胺。由本發(fā)明方法制備的3，3’，5，5’，6，6’-六烷基酚可用于制備聚合配體，其制備方法包括(1)在Lewis酸催化劑的存在下，通過將本發(fā)明方法制備的3，3’，5，5’，6，6’-六烷基酚與含芐基氯基團(tuán)的聚合物反應(yīng)，(2)在有機(jī)堿的存在下，將步驟(1)的產(chǎn)物與至少一種偶磷酰氯(phosphorochloridite)化合物反應(yīng)。優(yōu)選Lewis酸催化劑為氯化鋁，而有機(jī)堿為三烷基胺。
本發(fā)明的聯(lián)苯酚可用于制備雙配位基亞磷酸化合物。使用聯(lián)苯酚制備雙配位基亞磷酸化合物方法在美國專利5,235,113、6,031,120和6,069,267中有介紹，將其公開的方法通過引用結(jié)合到本文。利用雙配位基亞磷酸化合物的兩個(gè)重要的工業(yè)制備方法是烯屬化合物的氫氰化和加氫甲?；ｋp配位基亞磷酸化合物經(jīng)證實(shí)可用于單烯屬化合物和二烯屬化合物的氫氰化以及用于使非共軛2-烷基-3-單烯腈(monoalkenenitriles)異構(gòu)化為3-和/或4-單烯。例如，參見美國專利5,512,695、5,512,696以及國際專利申請WO9514659。雙配位基亞磷酸配體已顯示可用于烯屬加氫甲酰基化反應(yīng)。例如參見美國專利5,235,113。
本發(fā)明還涉及下式化合物 其中R1為甲基、乙基、n-丙基或異丙基；
R2為氫或甲基；R3為甲基、乙基、n-丙基、異丙基或t-丁基；及R4為甲基；前提條件是如果R1為異丙基而R2為氫，則R3不為甲基。
優(yōu)選化合物為上述介紹的化合物，其中R1為甲基或異丙基；R2為氫或甲基；R3為甲基、異丙基或t-丁基；以及R4為甲基。
最優(yōu)選的化合物為前一段的化合物，其中R1為異丙基；R2為氫；R3為異丙基；以及R4為甲基。
實(shí)施例用以下非限制性實(shí)施例闡述本發(fā)明。
實(shí)施例15，5’-二(t-丁基)-3，3’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在18.6g(0.104mol)4-t-丁基-2，5-二甲苯酚的20ml二氯甲烷溶液中加入0.6g(3mmol)的羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(TMEDA＝四甲基乙二胺)。將所得的深紫色混合物在環(huán)境空氣中攪拌過夜。氣相色譜(GC)分析顯示僅有25％轉(zhuǎn)化，所以將所述混合物用二氯甲烷稀釋，(MgSO4)干燥，再濃縮至干。將20ml環(huán)己烷以及1.2g(6mmol)上述羥氯-TMEDA合銅催化劑加入所得粗殘余物，將所得混合物在空氣和環(huán)境溫度下攪拌3天(85％轉(zhuǎn)化)。將所得的紫色溶液濃縮至干，然后將所得的殘余物在硅膠上色譜分離，得到10.2g(55％)純的5，5’-二(t-丁基)-3，3’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚，mp103-105℃。1H-NMR(CDCl3)1.42，(s，9H)，2.06(s，3H)，2.25(s，3H)，4.54(s，1H)，6.51(s，1H)，7.24(s，1H)。
實(shí)施例25，5’-二-t-丁基-3，3’-二-異丙基，6，6’-二甲基-2，2′-聯(lián)苯酚的制備在20g(0.104mol)4-t-丁基百里酚的50ml二氯甲烷溶液中加入1.0g(5mmol)羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物，將所得的深紫色混合物在環(huán)境空氣中攪拌3天(50％轉(zhuǎn)化)。所得混合物用己烷稀釋，用EDTA水溶液洗滌，(MgSO4)干燥，然后濃縮至干。將所得的殘余物在硅膠上色譜分離，得到3.6g(34％，按轉(zhuǎn)化計(jì))的純5，5’-二-t-丁基-3，3’-二-異丙基，6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚二聚物，mp105-108℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.26(d，6H)，(s，9H)，3.25(septet，1H)，4.58(s，1H)，7.30(s，1H)。
實(shí)施例33，3’，4，4’，5，5′，6，6’-八甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備2，3，4，5-四甲基酚的制備在純度為85％的56g 5-溴連四甲苯(0.22mol)(按照J(rèn).Am.Chem.Soc.1929，3001制備；用乙酸代替氯仿作溶劑，使用1wt％的鐵粉，環(huán)境溫度，分級蒸餾所述產(chǎn)物)的50ml二甘醇二甲醚溶液中加入1.0g的2-氨基吡啶、1.1g氯化亞銅和80g 25％甲醇鈉甲醇溶液，在氮?dú)庀聦⑺龌旌衔锛訜岢ゼ状?。?jīng)120℃加熱16小時(shí)后，轉(zhuǎn)化率為60％，再加入0.7g氨基吡啶、1.0g CuCl以及20g甲醇鈉溶液。經(jīng)100℃、4小時(shí)反應(yīng)后，轉(zhuǎn)化率為90％。將所得混合物冷卻，用200ml己烷和100ml的3％氨水稀釋混合物，將所得有機(jī)相用水洗滌，(MgSO4)干燥，再濃縮至干。然后將得到的5-甲氧基連四甲苯(43.1g)粗品與130ml的48％HBr水溶液一起在100℃加熱2天，用水和己烷稀釋，冷卻至5℃，過濾所得固體并用冷水和己烷洗滌。在真空中干燥，得到22g 2，3，4，5-四甲基酚。另從濾液中回收到4.5g所述化合物，共計(jì)26.5g(80％，以溴化物計(jì))。1H-NMR(CDCl3)δ2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，4.44(s，1H)，6.48(s，1H)。
2，3，4，5-四甲基酚的二聚合在空氣和環(huán)境溫度下，將所述單體(2.6g，17.3mmol)和10ml甲苯、0.15g(6.3mmol)Cu(OH)Cl-TMEDA一起攪拌6小時(shí)(轉(zhuǎn)化85％)。所得混合物用5ml HCl(1N)和20ml己烷稀釋，攪拌15分鐘，過濾。將所得固體與第二次從濾液中回收的小量收得物合并，抽氣干燥，得到1.4g(54％)八甲基-2，2’-聯(lián)苯酚，mp 202℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.90(s，3H)，2.20(s，3H)，2.22(s，3H)，2.26(s，3H)，4.60(s，1H)。
實(shí)施例43，3’-二異丙基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在15.0g(0.0915mol)4-甲基百里酚的15ml二氯甲烷溶液中加入0.75g(3.2mmol)羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物。在環(huán)境溫度下，將所得溶液攪拌暴露于空氣4-6小時(shí)。將所得混合物與5ml飽和EDTA二鈉水溶液一起攪拌10分鐘以分解銅絡(luò)合物，然后用80ml己烷稀釋，將己烷層濃縮至干。將所得粗品在己烷中重結(jié)晶，得到兩部分產(chǎn)物，共計(jì)8.5g(63％收率，按90％轉(zhuǎn)化率計(jì))，1H-NMR(CDCl3)δ1.24(d，6H，J＝7Hz)，1.87(s，3H)，2.26(s，3H)，3.26(septet，1H，J＝7Hz)，4.6(s，1H)，7.06(s，1H)。第一部分產(chǎn)物的mp 107℃(參考文獻(xiàn)美國專利4880775mp 106-107.5℃)。
大規(guī)模制備在2-異丙基-4，5-二甲基酚(140g，0.85mol)的140ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(5g)。在環(huán)境溫度下，向所得溶液中通入空氣，同時(shí)攪拌20小時(shí)。在室溫下，將所得混合物用EDTA二鈉處理30分鐘，然后用己烷(50ml)稀釋，再用水和HCl(0.5N)洗滌。將所得溶液濃縮，得到殘余物，所得殘余物用色譜進(jìn)一步純化，得到2-異丙基-4，5-二甲基酚二聚體(80g，57％)。另得到5g不純的產(chǎn)物。
1H NMR 1.28(d，J＝7Hz，12H)，1.90(s，6H)，2.30(s，6H)，3.29(septet，J＝7Hz，2H)，4.63(s，2H)，7.08(s，2H)ppm。13C NMR 16，0，19.90，22.5，22.7，27.1，122.2，128.16，128.6，132.0，133.6，148.9ppm。
實(shí)施例53，3’-二異丙基-5，5’-二乙基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在23.5g 4-乙基百里酚的50ml甲苯溶液中加入1.2g Cu(OH)Cl-TMEDA，在環(huán)境空氣中將所得混合物攪拌18小時(shí)(90％轉(zhuǎn)化，6小后轉(zhuǎn)化80％)。所得產(chǎn)物按上述方法后續(xù)處理，并用色譜(SiO2/己烷)分離，得到10.0g(42％)的二聚體，通過氣相分析約為95％純度，mp61-64℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.2(m，9H)，1.88(s，3H)，2.62(q，2H，J＝7.5Hz)，3.27(septet，1H)，4.61(s，1H)，7.07(s，1H)。
實(shí)施例63，3’，5，5’，6，6’-六甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2，4，5-三甲基酚(1.9g)的4ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(0.2g)。在所得溶液中鼓泡通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌45小時(shí)。所得混合物用乙醚稀釋，再分別用HCl(2N)和水洗滌。所得乙醚溶液用GC分析，GC分析指出轉(zhuǎn)化率為95％，選擇性為72％。
銅催化的2，4，5-三甲基酚偶合a)催化劑溶液在缺氧環(huán)境下，將0.550g 2，4，5-三甲基酚的10mlCH2Cl2溶液與0.924(TMEDA)CuCl(OH)混和，制成深藍(lán)色溶液。
b)偶合在26.6g 2，4，5-三甲基酚的125ml CH2Cl2溶液中加入2ml下述(a)的銅催化劑溶液。在環(huán)境溫度下，向所得溶液上方緩慢通入空氣流并同時(shí)攪拌。在19小時(shí)、34小時(shí)后，分別再加入2ml、3ml催化劑溶液。催化劑與2，4，5-三甲基酚的克分子比為1.4％。經(jīng)2d GC分析顯示選擇性為98％的轉(zhuǎn)化99％。將所得反應(yīng)混合物降至0℃，濾出產(chǎn)物并用小量CH2Cl2洗滌，得到16.5g 3，3’，5，5’，6，6’-六甲基-2，2’-聯(lián)苯酚。另從母液中分離出6.2g 3，3’，5，5’，6，6’-六甲基-2，2′-聯(lián)苯酚。通過GC和NMR分析，分離出的產(chǎn)物的純度為99％。1H nmr(CDCl3)δ6.93(s，2H)，4.49(s，2H)，2.17(s，12H)，1.76(s，6H)。
實(shí)施例73，3’-二環(huán)己基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2-環(huán)己基-4，5-二甲基酚(4.5g，22mmol)的25ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(45mg)。在所得溶液中鼓泡通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下將溶液攪拌3小時(shí)。所得混合物用乙醚稀釋并分別用HCl(2N)和水洗滌。然后濃縮所述乙醚溶液，得到殘余物，所述殘余物再用色譜進(jìn)一步純化，得到起始物2-環(huán)己基-4，5-二甲基酚(1.35g)和3，3’-二環(huán)己基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚(1.8g，57％，按消耗的2-環(huán)己基-4，5-二甲基酚計(jì))。1H NMR 1.27(m，2H)，1.39(m，8H)，1.75(m，2H)，1.84(s，6H)，1.86(m，8H)，2.22(s，6H)，2.85(m，2H)，4.52(s，2H)，7.04(s，2H)ppm。13C NMR 16.1，19.9，26.5，27.1，33.2，37.3，120.2，128.6，129.6，131.3，133.6，148.8ppm。
實(shí)施例83，3’-二環(huán)戊基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2-環(huán)戊基-4，5-二甲基酚(3.9g，21mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(40mg)。在所得溶液中通入空氣，同時(shí)將溶液在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。在反應(yīng)開始后1小時(shí)、2小時(shí)各加入(40mg)所述催化劑。所得混合物用二氯甲烷(50ml)稀釋，再用HCl(0.5N)和水洗滌。然后濃縮所得溶液，得到殘余物，用色譜進(jìn)一步純化殘余物，得到3，3’-二環(huán)戊基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚(2.5g，64％)。1H NMR 1.71(m，8H)，1.83(m，4H)，1.89(s，6H)，2.05(m，4H)，2.29(s，6H)，3.30(quintet，J＝7Hz，2H)，4.61(s，2H)，7.12(s，2H)ppm。13CNMR 16.0，19.9，25.5，32.9，39.3，120.2，128.5，128.9，129.5，133.7，149.5ppm。
實(shí)施例93，3’-二-仲-丁基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2-仲-丁基-4，5-二甲基酚(1.3g，7.3mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(10mg)。在所得溶液中通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。在反應(yīng)開始后1小時(shí)、2小時(shí)各加入(10mg)所述催化劑。所得混合物用二氯甲烷(50ml)稀釋，再用HCl(0.5N)和水洗滌。然后濃縮所得溶液，得到殘余物，殘余物用色譜進(jìn)一步純化，得到3，3’-仲-丁基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚(0.45g，35％)。1H NMR 0.87(m，6H)，1.21(d，J＝7Hz，6H)，1.65(m，4H)，1.85(m，6H)，2.26(s，6H)，3.01(m，2H)，4.57(s，2H)，7.02(s，2H)ppm。13CNMR 14.2 & 14.3，17.9 & 18.0，21.9，22.1，31.4 & 32.0，35.5，36.0，121.9，130.6，130.9，132.8，135.6，151.2ppm。
實(shí)施例103，3’，6，6’-四甲基-5，5’-二仲-丁基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在4-仲-丁基-2，5-二甲基酚(3.9g，22mmol)的4ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(40mg)。在所得溶液中通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。在反應(yīng)開始后1小時(shí)、2小時(shí)各加入所述催化劑(40mg)。所得混合物用二氯甲烷(40ml)稀釋，并用HCl(0.5N)和水洗滌。然后濃縮所得溶液，得到殘余物，所述殘余物用色譜進(jìn)一步純化，并在冷己烷中重結(jié)晶，得到3，3’，6，6’-四甲基-5，5’-二-仲-丁基-2，2’-聯(lián)苯酚(2.1g，54％)。1H NMR 0.87(m，6H)，1.25(d，J＝7Hz，6H)，1.65(m，4H)，1.91(m，6H)，2.30(s，6H)，2.91(m，2H)，4.68(2s，2H)，7.10(s，2H)ppm。13C NMR 11.9 & 12.0，14.90 & 14.97 & 15.03 & 15.09，15.7，21.0 & 21.1，30.49 & 30.52 & 30.74 & 30.77，35.6 & 35.7，119.8，121.3，128.0，132.51 & 132.55 & 132.59 & 132.64，137.8，149.0ppm。
實(shí)施例113，3’，5，5’-四異丙基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2，4-二異丙基-5-甲基酚(50.0g，0.26mol)的50ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(5.0g)。在所得溶液中通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌18小時(shí)。所得混合物用HCl(1.0N)洗滌，再用己烷萃取。將萃取液濃縮，得到殘余物，殘余物用色譜進(jìn)一步純化，得到20g(40％)的3，3’，5，5’-四異丙基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚。1H NMR1.31(m，24H)，1.98(s，6H)，3.15(m，2H)，3.33(m，2H)，4.64(s，2H)，7.15(s，2H)ppm。13C NMR 17.1，24.5 & 24.6，25.5 & 25.7，29.6，31.4，122.5，125.1，134.1，134.2，141.1，150.6ppm。
實(shí)施例123，3’-二-異丙基-5，5’-二環(huán)己基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在4-環(huán)己基-2-異丙基-5-甲基酚(1.8g，7.8mmol)的10ml二氯甲烷溶液中加入羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(20mg)。在所得溶液中通入空氣溶液，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌3小時(shí)。在反應(yīng)開始后1小時(shí)、2小時(shí)各加入所述催化劑(20mg)。所得混合物用二氯甲烷(50mL)稀釋，再用HCl(0.5N)和水洗滌。然后濃縮所得溶液，得到殘余物，殘余物用色譜進(jìn)一步純化，得到3，3’-二-異丙基-5，5’-二環(huán)己基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚(1.04g，58％)。1H NMR 1.24(d，J＝7Hz，12H)，1.27(m，2H)，1.39(m，8H)，1.78(m，10H)，1.85(s，6H)，2.68(m，2H)，2.29(s，6H)，3.25(hept，J＝7Hz，2H)，4.60(s，2H)，7.12(s，2H)ppm。13C NMR 15.1，22.5，22.7，26.4，27.3，27.5，34.0 & 34.3，40.3，120.6，123.8，131.9，132.3，138.3，148.6ppm。
實(shí)施例133，3’，6，6’-四甲基-5，5’-二-環(huán)己基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在2，5-二甲基-4-環(huán)己基酚(21g，0.10mol)、羥氯-TMEDA合銅絡(luò)合物(2.1g)和二氯甲烷(80mL)的混合物中通入空氣，同時(shí)在環(huán)境溫度下攪拌6小時(shí)。所得混合物用HCl(0.5N)洗滌，再用己烷萃取。將萃取液濃縮并干燥，得到殘余物(20g，其含90％的產(chǎn)物4-環(huán)己基-2，5-二甲基酚)。將殘余物在己烷中重結(jié)晶，得到3，3’，6，6’-四甲基-5，5’-二-環(huán)己基-2，2’-聯(lián)苯酚(6.5g，31％產(chǎn)率)。1H NMR(CDCl3)1.32(m，4H)，1.42(m，8H)，1.75-1.90(m，8H)，1.93(s，6H)，2.28(s，6H)，2.70(m，2H)，4.60(s，2H)，7.13(s，2H)ppm。13C NMR(CDCl3)15.2，16.1，26.4，27.3，34.2，34.1，40.0，120.4，121.5，128.5，132.6，138.3，149.5ppm。
實(shí)施例143，3’-二-異丙基-4，4’，5，5’，6，6’-六甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在氮?dú)庀聦?，4，5-三甲基酚(5g，37mmol)溶于30ml四氯化碳。在所述混合物中加入三氟甲磺酸鈧(0.9g)和甲磺酸異丙酯(6.1g)。將所得混合物在氮?dú)庀录訜峄亓?.5小時(shí)。然后將混合物倒入水中，分離各層。所得有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉洗滌，硫酸鎂干燥、濃縮、用快速硅膠柱色譜純化(用3％乙酸乙酯/己烷洗脫)，得到3g 2-異丙基-3，4，5-三甲基酚(46％)。1H NMR(CDCl3)6.33(1H，s)，4.47(1H，s)，3.36(1H，quintet，J＝12Hz)，2.25(3H，s)，2.18(1H，s)，2.10(1H，s)，1.35(6H，d，J＝12Hz)。
將2-異丙基-3，4，5-三甲基酚(6g，34mmol)溶于10ml二氯甲烷，加入0.4g Cu(OH)Cl-TMEDA。在環(huán)境空氣下攪拌所得混合溶液3小時(shí)。然后再加入0.4g Cu(OH)Cl-TMEDA，將所得混合溶液攪拌3小時(shí)。在所得黑色反應(yīng)混合物中加入10％HCl溶液。將各層分離，將有機(jī)層濃縮，硫酸鎂干燥，將所得殘余物在硅膠上色譜分離，用5％乙醚/己烷洗脫，得到3.1g(52％)白色固體產(chǎn)物。1H NMR(CDCl3)4.74(1H，s)，3.37(1H，quintet，J＝7Hz)，2.20(s，3H)，2.08(s，3H)，1.76(s，3H)，1.26(d，6H，J＝7Hz)。
實(shí)施例15
3，3’-二異丙基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備將裝有機(jī)械攪拌器、空氣輸送插管、冷凝器，接收器的2升樹脂罐放置在油浴中，加入610g 4-甲基百里酚(純度99％，氣相色譜法)。加入CuCl(3.05g)及N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(7.14g)，將所得混合物加熱至100℃。經(jīng)過插管輸送的空氣流速為1,000cc/分鐘。3.5小時(shí)后，所述偶合反應(yīng)基本完成，收集所得混合物。氣相色譜顯示混合物含90％3，3’-二異丙基-5，5’，6，6’-四甲基-2，2’-聯(lián)苯酚、4％未反應(yīng)單體和6％副產(chǎn)物。
實(shí)施例165，5’-二-t-丁基-3，3’-二-異丙基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備將裝有機(jī)械攪拌器、空氣輸送插管、冷凝器、接收器的500ml樹脂罐放置在油浴中，加入4-t-丁基百里酚(99％純度，氣相色譜法)。加入CuCl(1.00g)、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(2.35g)，將所得混合物加熱至100℃。經(jīng)過插管輸送空氣的流速為200cc/分鐘。4小時(shí)后，收集所得混合物。氣相色譜分析顯示混合物含78％5，5’-二-t-丁基-3，3’-二-異丙基-6，6’-二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚、11％未反應(yīng)單體及12％副產(chǎn)物。
實(shí)施例173，3’，5，5’-四異丙基-6，6’二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚的制備在配有機(jī)械攪拌器、空氣輸送插管、冷凝器、接收器和電加熱套的22升樹脂罐中加入7.2kg4-異丙基百里酚(99％純度氣相色譜法)。加入CuCl(36.5g)和N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(85.5g)，將所得混合物加熱至100℃。經(jīng)過插管輸送的空氣流速為5升/分鐘。11小時(shí)后，停止送氣，冷卻混合物以便收集。氣相色譜分析顯示混合物由74％3，3’，5，5’-四異丙基-6，6’二甲基-2，2’-聯(lián)苯酚、8％未反應(yīng)單體和18％副產(chǎn)物組成。
權(quán)利要求
1.一種制備下式化合物的方法 該方法包括在含氧分子的氣體和含銅催化劑存在下，氧化偶合下式化合物， 所述含銅催化劑用包括以下步驟的方法制得使銅鹵鹽與有機(jī)二胺化合物接觸，其中R1為C1-C6伯、仲或環(huán)烷基；R2為氫、C1-C6伯、仲、叔或環(huán)烷基；R3為C1-C6伯、仲、叔或環(huán)烷基；以及R4為氫、C1-C6伯、仲或環(huán)烷基，前提條件是R2和R4不同時(shí)為氫。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述銅鹵鹽為CuCl、CuBr、CuI或CuCl2。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述有機(jī)二胺化合物為以下化合物N，N，N’，N’-四乙基乙二胺、N，N，N’，N’-四乙基-1，3-丙二胺、N，N，N’，N’-四乙基甲二胺、N，N，N’，N’-四甲基-1，6-己二胺、N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺、二哌啶子基甲烷、N，N，N’，N′-四甲基乙二胺或1，4-二氮雜雙環(huán)-(2，2，2)-辛烷。
4.權(quán)利要求3的方法，其中R2、R3和R4各自為甲基或乙基。
5.一種下式化合物 其中R1為甲基、乙基、n-丙基或異丙基；R2是氫或甲基；R3為甲基、乙基、n-丙基、異丙基或t-丁基；以及R4為甲基；前提條件是如果R1為異丙基而R2為氫，則R3不為甲基。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中R1為甲基或異丙基；R2為氫或甲基；R3為甲基、異丙基或t-丁基；以及R4為甲基。
7.權(quán)利要求6的化合物，其中R1為異丙基；R2為氫；R3為異丙基，以及R4為甲基。
全文摘要
一種制備式(I)化合物的方法，所述方法為在含氧分子氣體和含銅催化劑的存在下，將式(II)化合物氧化偶合成式(I)化合物；所述含銅催化劑由銅鹵鹽與有機(jī)二胺化合物接觸制得。同時(shí)還要求保護(hù)某些式(I)化合物。
文檔編號C07C39/12GK1615287SQ02827354
公開日2005年5月11日 申請日期2002年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月26日
發(fā)明者R·夏皮羅 申請人:納幕爾杜邦公司