專(zhuān)利名稱(chēng)：用離子液體從化學(xué)反應(yīng)混合物中分離酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明描述了使用離子液體從反應(yīng)混合物中除酸的簡(jiǎn)化方法。
本領(lǐng)域的化學(xué)技術(shù)人員常常面臨著清除在化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中釋放的酸或從反應(yīng)混合物中去除酸的問(wèn)題。在反應(yīng)過(guò)程中釋放酸的反應(yīng)的實(shí)例包括醇或胺使用鹵代硅烷的甲硅烷基化反應(yīng)，胺或醇使用鹵化磷的磷酸化反應(yīng)，由醇或胺和磺酰氯或磺酸酐形成磺酸酯或磺酰胺的反應(yīng)，消除反應(yīng)和取代反應(yīng)。
這些反應(yīng)釋放酸，并且因此另外添加一般不作為反應(yīng)劑參與實(shí)際反應(yīng)的輔助堿。一般必要的是，通過(guò)成鹽來(lái)使所釋放的酸與堿結(jié)合，以便防止發(fā)生副反應(yīng)和后續(xù)反應(yīng)，或者簡(jiǎn)單地為了從所需反應(yīng)產(chǎn)物中除酸和任選將其返回到反應(yīng)方法中。當(dāng)不首先去除所用堿的鹽時(shí)，這些鹽還可以在有價(jià)值產(chǎn)物的存在下進(jìn)行后處理，例如，通過(guò)添加其它更強(qiáng)的堿，如堿水溶液，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液。這導(dǎo)致形成在該步驟添加的更強(qiáng)的堿的鹽。還有，釋放出最初所用的堿。這兩種組分，即該更強(qiáng)的堿的鹽和所釋放的最初使用的堿(輔助堿)通常同樣必須從有價(jià)值產(chǎn)物中脫除。該工序常常具有缺點(diǎn)，即在后處理中存在的有價(jià)值產(chǎn)物會(huì)由于所添加的更強(qiáng)的堿本身或在該情況下的其它物質(zhì)例如在堿水溶液中的水而分解。
輔助堿與酸的鹽一般不溶于有機(jī)溶劑中且具有高熔點(diǎn)，使得它們?cè)谟袡C(jī)介質(zhì)中形成了懸浮液，這比例如液體更加難以處理。因此希望能夠以液體形式除去輔助堿的鹽。這還消除了已知的懸浮液的工藝工程缺點(diǎn)。這些缺點(diǎn)例如是形成了結(jié)殼，降低了傳熱，不良的混合和攪拌能力，以及形成了局部的高和低濃度及熱點(diǎn)。
當(dāng)涉及工業(yè)操作方法時(shí)，現(xiàn)有技術(shù)因此具有以下缺點(diǎn)1)添加兩種輔助物料，即輔助堿以及其它強(qiáng)堿，以及隨后需要從有價(jià)值產(chǎn)物中分離兩種輔助物料并將這兩種輔助物料相互分離，2)懸浮液的處理，3)去除作為固體的該強(qiáng)堿的鹽。
然而，希望有一種利用液-液相分離的相分離方法，這從工藝工程的觀點(diǎn)來(lái)看是簡(jiǎn)單的。
DE-A 197 24 884和DE-A 198 26 936公開(kāi)了通過(guò)咪唑類(lèi)的光氣化制備羰基二咪唑類(lèi)化合物的方法，該方法包括從反應(yīng)混合物中作為熔體去除用作起始原料的咪唑的所得鹽酸鹽。DE-A 198 26 936在第3頁(yè)第5行披露，咪唑的鹽酸鹽令人驚奇地在110-130℃的溫度下是液體和在158-161℃的文獻(xiàn)熔點(diǎn)以下良好熔融。發(fā)明人提出，其中的原因要么是形成了咪唑鹽酸鹽與所需的羰基二咪唑產(chǎn)物的低共熔混合物，要么是形成了咪唑鹽酸鹽、羰基二咪唑產(chǎn)物和氯苯的三元混合物。雖然，咪唑鹽酸鹽應(yīng)該不是液體，但令人驚奇地是在該特定情形下情況就是如此。沒(méi)有描述這種構(gòu)思在除了咪唑類(lèi)化合物的光氣化以外的反應(yīng)中的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是提供一種通過(guò)從工藝工程觀點(diǎn)來(lái)看比較簡(jiǎn)單的液-液相分離法去除由所添加的輔助堿和酸形成的鹽以去除要用于其他化學(xué)反應(yīng)的酸，或去除存在于混合物中、但在化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中沒(méi)有被分離的酸的簡(jiǎn)化方法。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該目的通過(guò)使用輔助堿從反應(yīng)混合物中去除酸的方法來(lái)達(dá)到，其中b)該輔助堿與酸合并以形成鹽，該鹽在去除液體鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不會(huì)顯著分解的溫度下是液體，和c)輔助堿的鹽與有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液形成兩種不混溶的液相。
本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的是，從工藝工程的角度來(lái)看，第一液相與第二液相的分離比固體分離明顯更容易進(jìn)行。
本發(fā)明方法的工業(yè)應(yīng)用性來(lái)源于其通過(guò)簡(jiǎn)單液-液相分離去除輔助物料進(jìn)行，使得不需要處理固體，這種處理從工藝工程來(lái)說(shuō)是非常不方便的。
輔助物料的的后處理可以在沒(méi)有有價(jià)值產(chǎn)物的存在下進(jìn)行，使得后者承受了較少的應(yīng)力。
所述目的通過(guò)這里所述的本發(fā)明來(lái)達(dá)到。這可以如下實(shí)現(xiàn)讓輔助堿存在于反應(yīng)混合物中或隨后添加該輔助堿，以及在反應(yīng)過(guò)程中釋放或添加(即不是在反應(yīng)過(guò)程中在反應(yīng)條件和/或后處理?xiàng)l件下釋放的)的它們與酸的鹽是液體，并且形成了與任何溶解的有價(jià)值產(chǎn)物不混溶的相。這些液體鹽常被稱(chēng)為離子液體。所要結(jié)合的酸可以在反應(yīng)混合物中是游離的或與有價(jià)值產(chǎn)物或存在于反應(yīng)混合物中的其它材料形成了絡(luò)合物或加合物。路易斯酸尤其與諸如酮類(lèi)的物料形成了絡(luò)合物。這些絡(luò)合物可以通過(guò)輔助堿來(lái)破壞，根據(jù)本發(fā)明，這導(dǎo)致了由輔助堿和所要去除的路易斯酸形成了鹽。
輔助堿可以是無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，優(yōu)選是有機(jī)堿。
輔助堿的混合物或溶液也可以用于達(dá)到該目的。
不混溶是指形成了被相界分開(kāi)的至少兩種液相。
當(dāng)純的有價(jià)值產(chǎn)物完全或基本與由輔助堿和酸形成的鹽混溶時(shí)，可以將輔助物料例如溶劑加入到有價(jià)值產(chǎn)物中，以實(shí)現(xiàn)分離或降低溶解度。當(dāng)例如該鹽在有價(jià)值產(chǎn)物中的溶解度或有價(jià)值產(chǎn)物在該鹽中的溶解度等于或大于20重量％，優(yōu)選等于或大于15重量％，更優(yōu)選等于或大于10重量％和最優(yōu)選等于或大于5重量％時(shí)，這是合適的。溶解度在各分離的條件下測(cè)定。優(yōu)選的是，在該鹽的熔點(diǎn)以上和在下列溫度的最低值以下，更優(yōu)選在該最低值以下10℃，最優(yōu)選在該最低值以下20℃的溫度下測(cè)定溶解度-有價(jià)值產(chǎn)物的沸點(diǎn)，-溶劑的沸點(diǎn)，-有價(jià)值產(chǎn)物顯著分解的溫度。
當(dāng)有價(jià)值產(chǎn)物和溶劑的混合物能夠溶解該鹽時(shí)，或者該鹽能夠以低于上述量的程度溶解有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物與溶劑的混合物時(shí)，該溶劑可以被認(rèn)為是適合的。有用的溶劑的例子包括苯，甲苯，鄰-、間-或?qū)?二甲苯，環(huán)己烷，環(huán)戊烷，戊烷，己烷，庚烷，辛烷，石油醚，丙酮，異丁基甲基酮，二乙基甲酮，二乙醚，叔丁基甲醚，叔丁基乙醚，四氫呋喃，二噁烷，乙酸乙酯，乙酸甲酯，二甲基甲酰胺，二甲亞砜，乙腈，氯仿，二氯甲烷，甲基氯仿或它們的混合物。
有價(jià)值產(chǎn)物一般是非極性的有機(jī)或無(wú)機(jī)化合物。
形成本發(fā)明基礎(chǔ)的化學(xué)反應(yīng)包括除了光氣化反應(yīng)以外、更優(yōu)選除了酰化反應(yīng)、即酰鹵和羧酸酐的反應(yīng)以外的其中釋放酸的所有反應(yīng)。
可以應(yīng)用本發(fā)明方法的反應(yīng)的實(shí)例包括-使用烷基或芳烷基鹵化物例如甲基氯、甲基碘、芐基氯、1，2-二氯乙烷或2-氯乙醇的烷基化反應(yīng)，-任何需要的底物例如醇或胺的?；?，即酰鹵和羧酸酐的反應(yīng)，-甲硅烷基化，即與含有至少一個(gè)Si-Hal鍵的化合物例如SiCl4、(H3C)2SiCl2或三甲基甲硅烷基氯的反應(yīng)，-磷酸化，即與含有至少一個(gè)P-Hal鍵的化合物例如PCl3、PCl5、POCl3、POBr3、二氯苯基膦或二苯基氯膦反應(yīng)，同樣如由Chojnowski等人，loccit.所述，-硫化(sulfurization)，即硫化(sulfidation)、硫酸化、磺化和磺酸鹽化(sulfatation)，例如使用磺酰氯(SO2Cl2)，亞硫酰氯(SOCl2)，氯磺酸(ClSO3H)，磺酰鹵例如對(duì)甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或三氟甲磺酰氯，或磺酸酐，如由Dobrynin，V.N.等人，Bioorg.Khim.9(5)，1983，706-10所述，-消除反應(yīng)，其中在消除酸例如HCl、HBr、乙酸或?qū)妆交撬岬耐瑫r(shí)形成了C＝C雙鍵，或-去質(zhì)子化，其中酸性氫原子從輔助堿中被奪取。
在所述反應(yīng)類(lèi)型當(dāng)中，優(yōu)選的是烷基化，甲硅烷基化，磷酸化，硫化，除光氣化以外的?；颓宄磻?yīng)，尤其優(yōu)選甲硅烷基化、磷酸化和硫化。
根據(jù)本發(fā)明，還可以從例如為了調(diào)節(jié)pH或?yàn)榱舜呋磻?yīng)而添加酸(不是在反應(yīng)過(guò)程中釋放的)的反應(yīng)混合物中去除酸。這使得可以簡(jiǎn)單方式去除用作Friedel-Crafts烷基化或?；磻?yīng)的催化劑的路易斯酸。
根據(jù)本發(fā)明所要去除的酸可以是布朗斯臺(tái)德酸或路易斯酸。作為布朗斯臺(tái)德酸和路易斯酸的酸的名稱(chēng)描述在Hollemann-Wiberg，Lehrbuchder Anorganischen Chemie，第91-100版，Walter de Gruyter，Berlin NewYork 1985，235和239頁(yè)中。根據(jù)本發(fā)明的路易斯酸還包括用作Friedel-Crafts催化劑的路易斯酸，它們描述在George A.Olah，F(xiàn)riedel-Crafts and Related Reactions，第I卷，191-197，201和284-90(1963)中。實(shí)例包括三氯化鋁(AlCl3)，氯化鐵(III)(FeCl3)，三溴化鋁(AlBr3)和氯化鋅(ZnCl2)。
一般，能夠根據(jù)本發(fā)明去除的路易斯酸包括元素周期表的Ib、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、VIb、VIIb和VIII族的金屬的陽(yáng)離子形式或稀土金屬，例如鑭、鈰、鐠、釹、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿或镥的陽(yáng)離子形式。
特定實(shí)例包括鋅、鎘、鈹、硼、鋁、鎵、銦、鉈、鈦、鋯、鉿、鉺、鍺、錫、釩、鈮、鈧、釔、鉻、鉬、鎢、錳、錸、鈀、釷、鐵、銅和鈷。優(yōu)先選擇硼、鋅、鎘、鈦、錫、鐵和鈷。
有用的路易斯酸的抗衡離子包括F-，Cl-，ClO-，ClO3-，ClO4-，Br-，I-，IO3-，CN-，OCN-，SCN-，NO2-，NO3-，HCO3-，CO32-，S2-，SH-，HSO3-，SO32-，HSO4-，SO42-，S2O22-，S2O42-，S2O52-，S2O62-，S2O72-，S2O82-，H2PO2-，H2PO4-，HPO42-，PO43-，P2O74-，二硫代氨基甲酸根，水楊酸根，(OCnH2n+1)-，(CnH2n-1O2)-，(CnH2n-3O2)-和(Cn+1H2n-2O4)2-，其中n是1-20的數(shù)值，甲磺酸根(CH3SO3-)，三氟甲磺酸根(CF3SO3-)，甲苯磺酸根(CH3C6H4SO3-)，苯磺酸根(C6H5SO3-)，羥基(OH-)，芳族酸如苯甲酸、鄰苯二甲酸等的陰離子，和1，3-二羰基化合物。
其它實(shí)例包括羧酸根，尤其應(yīng)該提及甲酸根，乙酸根，三氟乙酸根，丙酸根，己酸根和2-乙基己酸根，硬脂酸根以及草酸根，乙酰丙酮酸根，酒石酸根，丙烯酸根和異丁烯酸根，更優(yōu)選甲酸根，乙酸根，丙酸根，草酸根，乙?；岣┧岣彤惗∠┧岣?。
其它有用的路易斯酸包括硼氫化物和通式BR””3和B(OR””)3的有機(jī)硼化合物，其中各R””獨(dú)立地是氫，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和、飽和或芳族的環(huán)，該環(huán)任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。R″″基團(tuán)還可以彼此鍵接。
除了以上列舉的AlCl3、FeCl3、AlBr3和ZnCl2以外，路易斯酸的優(yōu)選實(shí)例包括BeCl2，ZnBr2，ZnI2，ZnSO4，CuCl2，CuCl，Cu(O3SCF3)2，CoCl2，CoI2，F(xiàn)eI2，F(xiàn)eCl2，F(xiàn)eCl2(THF)2，TiCl4(THF)2，TiCl4，TiCl3，ClTi(OiPr)3，SnCl2，SnCl4，Sn(SO4)，Sn(SO4)2，MnCl2，MnBr2，ScCl3，BPh3，BCl3，BBr3，BF3·OEt2，BF3·OMe2，BF3·MeOH，BF3·CH3COOH，BF3·CH3CN，B(CF3COO)3，B(OEt)3，B(OMe)3，B(OiPr)3，PhB(OH)2，3-MeO-PhB(OH)2，4-MeO-PhB(OH)2，3-F-PhB(OH)2，4-F-PhB(OH)2，(C2H5)3Al，(C2H5)2AlCl，(C2H5)AlCl2，(C8H17)AlCl2，(C8H17)2AlCl，(異-C4H9)2AlCl，Ph2AlCl，PhAlCl2，Al(acac)3，Al(OiPr)3，Al(OnBu)3，Al(OsecBu)3，Al(OEt)3，GaCl3，ReCl5，ZrCl4，NbCl5，VCl3，CrCl2，MoCl5，YCl3，CdCl2，CdBr2，SbCl3，SbCl5，BiCl3，ZrCl4，UCl4，LaCl3，CeCl3，Er(O3SCF3)，Yb(O2CCF3)3，SmCl3，SmI2，B(C6H5)3，TaCl5。
路易斯酸可以用堿金屬或堿土金屬鹵化物，例如LiCl或NaCl來(lái)穩(wěn)定。為此，堿金屬或堿土金屬鹵化物與路易斯酸以0-100∶1的摩爾比混合。
在本文中，鹵素或Hal是指氟(F)，氯(Cl)，溴(Br)或碘(I)，優(yōu)選氯。
在甲硅烷基化、磷酸化或硫化的情況下，通常具有至少一個(gè)游離O-H、S-H或N-H鍵的化合物任選在用輔助堿去質(zhì)子化之后被轉(zhuǎn)化。
根據(jù)本發(fā)明的有用的輔助堿包括這樣一類(lèi)化合物b)該輔助堿與在反應(yīng)過(guò)程中釋放的酸結(jié)合，形成鹽，該鹽在去除液體鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物基本沒(méi)有分解的溫度下是液體，和c)輔助堿的鹽與有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液形成兩種不混溶的液相。
優(yōu)選的是這樣一類(lèi)輔助堿a)它不作為反應(yīng)劑參與反應(yīng)。
進(jìn)一步優(yōu)選，該輔助堿另外d)同時(shí)在反應(yīng)中起親核催化劑的作用，即與在沒(méi)有輔助堿存在下的操作相比使反應(yīng)速度增加至少1.5倍，優(yōu)選至少2倍，更優(yōu)選大約5倍，最優(yōu)選至少10倍和特別是至少20倍。
可以用作堿的這些化合物可以含有磷、硫或氮原子，例如至少一個(gè)氮原子、優(yōu)選1-10個(gè)氮原子，更優(yōu)選1-5個(gè)，最優(yōu)選1-3個(gè)和尤其1-2個(gè)。也可以存在其它雜原子，例如氧、硫或磷原子。
優(yōu)選的是具有至少一個(gè)含有至少一個(gè)氮原子以及任選的氧或硫原子的5-6元雜環(huán)的那些化合物，更優(yōu)選的是具有至少一個(gè)含有1、2或3個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子或氧原子的5-6元雜環(huán)的那些化合物，最優(yōu)選的是具有兩個(gè)氮原子的那些化合物。
更優(yōu)選的是具有低于1000g/mol、最優(yōu)選低于500g/mol和尤其低于250g/mol的分子量的這些化合物。
還優(yōu)選的是選自通式(Ia)-(Ir)的化合物中的可用作堿的這些化合物
以及含有這些結(jié)構(gòu)的低聚物或聚合物，其中
R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此獨(dú)立地是氫，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和、飽和或芳族的環(huán)，在該環(huán)中任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
其中任選被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子或雜環(huán)取代的C1-C18-烷基的定義的實(shí)例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，2-乙基己基，2，4，4-三甲基戊基，癸基，十二烷基，十四烷基，十六烷基，十八烷基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，1，1，3，3-四甲基丁基，芐基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲基芐基，二苯甲基，對(duì)甲苯基甲基，1-(對(duì)丁基苯基)-乙基，對(duì)氯芐基，2，4-二氯芐基，對(duì)甲氧芐基，間乙氧基芐基，2-氰基乙基，2-氰基丙基，2-甲氧基羰基乙基，2-乙氧基羰基乙基，2-丁氧基羰基丙基，1，2-二(甲氧基羰基)乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基，2-丁氧基乙基，二乙氧基甲基，二乙氧基乙基，1，3-二氧戊環(huán)-2-基，1，3-二噁烷-2-基，2-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基，4-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基，2-異丙氧基乙基，2-丁氧基丙基，2-辛氧基乙基，氯甲基，2-氯乙基，三氯甲基，三氟甲基，1，1-二甲基-2-氯乙基，2-甲氧基異丙基，2-乙氧基乙基，丁基硫代甲基，2-十二烷基硫代乙基，2-苯基硫代乙基，2，2，2-三氟乙基，2-羥乙基，2-羥丙基，3-羥丙基，4-羥丁基，6-羥己基，2-氨乙基，2-氨基丙基，3-氨基丙基，4-氨基丁基，6-氨基己基，2-甲基氨基乙基，2-甲基氨基丙基，3-甲基氨基丙基，4-甲基氨基丁基，6-甲基氨基己基，2-二甲基氨基乙基，2-二甲基氨基丙基，3-二甲基氨基丙基，4-二甲基氨基丁基，6-二甲基氨基己基，2-羥基-2，2-二甲基乙基，2-苯氧基乙基，2-苯氧基丙基，3-苯氧基丙基，4-苯氧基丁基，6-苯氧基己基，2-甲氧基乙基，2-甲氧基丙基，3-甲氧基丙基，4-甲氧基丁基，6-甲氧基己基，2-乙氧基乙基，2-乙氧基丙基，3-乙氧基丙基，4-乙氧基丁基或6-乙氧基己基，和任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代亞胺基的C2-C18烷基包括5-羥基-3-氧雜戊基，8-羥基-3，6-二氧雜辛基，11-羥基-3，6，9-三氧雜十一烷基，7-羥基-4-氧雜庚基，11-羥基-4，8-二氧雜十一烷基，15-羥基-4，8，12-三氧雜十五烷基，9-羥基-5-氧雜壬基，14-羥-5，10-氧雜十四烷基，5-甲氧基-3-氧雜戊基，8-甲氧基-3，6-二氧雜辛基，11-甲氧基-3，6，9-三氧雜十一烷基，7-甲氧基-4-氧雜庚基，11-甲氧基-4，8-二氧雜十一烷基，15-甲氧基-4，8，12-三氧雜十五烷基，9-甲氧基-5-氧雜壬基，14-甲氧基-5，10-氧雜十四烷基，5-乙氧基-3-氧雜戊基，8-乙氧基-3，6-二氧雜辛基，11-乙氧基-3，6，9-三氧雜十一烷基，7-乙氧基-4-氧雜庚基，11-乙氧基-4，8-二氧雜十一烷基，15-乙氧基-4，8，12-三氧雜十五烷基，9-乙氧基-5-氧雜壬基或14-乙氧基-5，10-氧雜十四烷基。
當(dāng)兩個(gè)基團(tuán)形成環(huán)時(shí)，結(jié)合的這些基團(tuán)可以是1，3-亞丙基，1，4-亞丁基，2-氧雜-1，3-亞丙基，1-氧雜-1，3-亞丙基，2-氧雜-1，3-亞丙烯撐，1-氧雜-1，3-丙烯撐，1-氮雜-1，3-丙烯撐，1-C1-C4-烷基-1-氮雜-1，3-丙烯撐，1，4-亞丁-1，3-二烯基，1-氮雜-1，4-亞-1，3-二烯基或2-氮雜-1，4-亞丁-1，3-二烯基。
氧和/或硫原子和/或亞氨基的數(shù)目不是限制性的。通常，它們?cè)谠摶鶊F(tuán)中不超過(guò)5個(gè)、更優(yōu)選不超過(guò)4個(gè)和最優(yōu)選不超過(guò)3個(gè)。
還有，在兩個(gè)雜原子之間一般有至少一個(gè)碳原子，優(yōu)選至少兩個(gè)。
取代和未取代的亞氨基可以例如是亞氨基，甲基亞氨基，異丙基亞氨基，正丁基亞氨基或叔丁基亞氨基。
此外，官能團(tuán)包括羧基，羧酰胺，羥基，二(C1-C4-烷基)氨基，C1-C4-烷氧基羰基，氰基或C1-C4-烷氧基，可以任選被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代的C6-C12-芳基的實(shí)例包括苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，4-二苯基，氯苯基，二氯苯基，三氯苯基，二氟苯基，甲基苯基，二甲基苯基，三甲基苯基，乙基苯基，二乙基苯基，異丙基苯基，叔丁基苯基，十二烷基苯基，甲氧基苯基，二甲氧基苯基，乙氧基苯基，己氧基苯基，甲基萘基，異丙基萘基，氯萘基，乙氧基萘基，2，6-二甲基苯基，2，4，6-三甲基苯基，2，6-二甲氧基苯基，2，6-二氯苯基，4-溴苯基，2-或4-硝基苯基，2，4-或2，6-二硝基苯基，4-二甲氨基苯基，4-乙?；交?，甲氧基乙基苯基和乙氧基甲基苯基，可以任選被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代的C5-C12-環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)辛基，環(huán)十二烷基，甲基環(huán)戊基，二甲基環(huán)戊基，甲基環(huán)己基，二甲基環(huán)己基，二乙基環(huán)己基，丁基環(huán)己基，甲氧基環(huán)己基，二甲氧基環(huán)己基，二乙氧基環(huán)己基，丁硫基環(huán)己基，氯環(huán)己基，二氯環(huán)己基，二氯環(huán)戊基以及飽和的或不飽和的雙環(huán)體系，例如降冰片基或降冰片烯基，含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)的實(shí)例包括呋喃基，苯硫基，吡咯基，吡啶基，吲哚基，苯并噁唑基，間二氧雜環(huán)戊烯基(dioxolyl)，二氧基(dioxyl)，苯并咪唑基，苯并噻唑基，二甲基吡啶基，甲基喹啉基，二甲基吡咯基，甲氧基呋喃基，二甲氧基吡啶基，二氟吡啶基，甲基苯硫基，異丙基苯硫基和叔丁基苯硫基，和C1-C4-烷基的實(shí)例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，仲丁基或叔丁基。
優(yōu)選的是，R1，R2，R3，R4，R5和R6獨(dú)立地是氫，甲基，乙基，正丁基，2-羥乙基，2-氰基乙基，2-(甲氧基羰基)乙基，2-(乙氧基羰基)乙基，2-(正丁氧基羰基)乙基，二甲氨基，二乙基氨基或氯。
更優(yōu)選的是吡啶類(lèi)(Ia)，其中基團(tuán)R1-R5之一是甲基、乙基或氯和其余全部是氫，或R3是二甲氨基和其余是氫，或它們?nèi)渴菤?，或R2是羧基或羧酰胺和其余全部是氫，或結(jié)合的R1和R2或結(jié)合的R2和R3是1，4-亞丁-1，3-二烯基和其余全部是氫。
更優(yōu)選的是噠嗪類(lèi)(Ia)，其中基團(tuán)R1-R4之一是甲基或乙基和其余全部是氫，或它們?nèi)渴菤洹?br> 更優(yōu)選的是嘧啶類(lèi)(Ic)，其中R2-R4是氫或甲基和R1是氫、甲基或乙基，或R2和R4是甲基，R3是氫和R1是氫、甲基或乙基。
更優(yōu)選的是吡嗪類(lèi)(Id)，其中R1-R4全部是甲基或全部是氫。
更優(yōu)選的是咪唑類(lèi)(Ie)，其中R1獨(dú)立地選自甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基，正辛基，2-羥乙基或2-氰基乙基和R2-R4獨(dú)立地是氫，甲基或乙基。
更優(yōu)選的是1H-吡唑類(lèi)(If)，其中R1獨(dú)立地選自氫，甲基和乙基，R2、R3和R4各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是3H-吡唑類(lèi)(Ig)，其中R1獨(dú)立地選自氫，甲基和乙基，R2、R3和R4各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是4H-吡唑類(lèi)(Ih)，其中R1-R4彼此獨(dú)立選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是1-吡唑啉類(lèi)(Ii)，其中R1-R6彼此獨(dú)立選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是2-吡唑啉類(lèi)(Ij)，其中R1獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和苯基，R2-R6各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是3-吡唑啉類(lèi)(Ik)，其中R1和R2各自選自氫、甲基、乙基和苯基，R3-R6各自選自氫或甲基。
更優(yōu)選的是咪唑啉類(lèi)(Il)，其中R1和R2各自獨(dú)立選自氫、甲基、乙基、正丁基和苯基，R3-R4各自選自氫、甲基和乙基，以及R5和R6各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是咪唑啉(Im)，其中R1和R2各自獨(dú)立選自氫、甲基和乙基，R3-R6各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是咪唑啉類(lèi)(In)，其中R1、R2和R3各自獨(dú)立選自氫、甲基和乙基，R4-R6各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是噻唑類(lèi)(Io)或噁唑類(lèi)(Ip)，其中R1獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和苯基，R2-R3各自選自氫和甲基。
更優(yōu)選的是1，2，4-三唑類(lèi)(Iq)，其中R1和R2獨(dú)立選自氫、甲基、乙基和苯基，R3選自氫、甲基和苯基。
更優(yōu)選的是1，2，3-三唑類(lèi)(Ir)，其中獨(dú)立地R1選自氫、甲基和乙基以及R2和R3選自氫和甲基或R2和R3連接成1，4-亞丁-1，3-二烯基和其余全部是氫。
在這些之中，優(yōu)選的是吡啶類(lèi)和咪唑類(lèi)。
最優(yōu)選的是屬于堿的3-氯吡啶，4-二甲氨基吡啶，2-乙基-4-氨基吡啶，2-甲基吡啶(α-甲基吡啶)，3-甲基吡啶(β-甲基吡啶)，4-甲基吡啶(γ-甲基吡啶)，2-乙基吡啶，2-乙基-6-甲基吡啶，喹啉，異喹啉，1-C1-C4-烷基咪唑，1-甲基咪唑，1，2-二甲基咪唑，1-正丁基咪唑，1，4，5-三甲基咪唑，1，4-二甲基咪唑，咪唑，2-甲基咪唑，1-丁基-2-甲基咪唑，4-甲基咪唑，1-正戊基咪唑，1-正己基咪唑，1-正辛基咪唑，1-(2′-氨基乙基)咪唑，2-乙基-4-甲基咪唑，1-乙烯基咪唑，2-乙基咪唑，1-(2′-氰基乙基)咪唑和苯并三唑。
特別優(yōu)選的是1-正丁基咪唑，1-甲基咪唑，2-甲基吡啶和2-乙基吡啶。
其他適合的堿包括通式(XI)的叔胺類(lèi)NRaRbRc(XI)，其中Ra、Rb和Rc彼此獨(dú)立地是C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和、飽和或芳族的環(huán)，該環(huán)任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
前提是-三個(gè)基團(tuán)Ra、Rb和Rc中的至少兩個(gè)是不同的，和-基團(tuán)Ra、Rb和Rc一起具有至少8個(gè)，優(yōu)選至少10個(gè)，更優(yōu)選至少12個(gè)和最優(yōu)選至少13個(gè)碳原子。
Ra、Rb和Rc優(yōu)選各自獨(dú)立地是C1-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-環(huán)烷基和更優(yōu)選C1-C18-烷基，以及所述基團(tuán)在各種情況下可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
以上已經(jīng)列舉了特定基團(tuán)的實(shí)例。
Ra、Rb和Rc基團(tuán)的優(yōu)選含義包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，2-戊基(仲戊基)，3-戊基，2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)，正己基，正庚基，正辛基，異辛基，2-乙基己基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，芐基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲芐基，苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
當(dāng)Ra、Rb和Rc基團(tuán)中的兩個(gè)形成鏈時(shí)，這例如可以是1，4-亞丁基或1，5-亞戊基。
通式(XI)的叔胺的實(shí)例包括二乙基正丁基胺，二乙基叔丁基胺，二乙基正戊基胺，二乙基己基胺，二乙基辛基胺，二乙基-(2-乙基己基)-胺，二正丙基丁基胺，二正丙基-正戊基胺，二正丙基己基胺，二正丙基-辛基胺，二正丙基-(2-乙基己基)胺，二異丙基乙胺，二異丙基-正丙胺，二異丙基丁基胺，二異丙基戊基胺，二異丙基己基胺，二異丙基辛基胺，二異丙基-(2-乙基己基)胺，二正丁基乙基胺，二正丁基-正丙胺，二正丁基正戊基胺，二正丁基己基胺，二正丁基辛基胺，二正丁基-(2-乙基己基)胺，N-正丁基吡咯烷，N-仲丁基吡咯烷，N-叔丁基吡咯烷，N-正戊基吡咯烷，N，N-二甲基環(huán)己基胺，N，N-二乙基環(huán)己基胺，N，N-二正丁基環(huán)己基胺，N-正丙基哌啶，N-異丙基哌啶，N-正丁基哌啶，N-仲丁基哌啶，N-叔丁基-哌啶，N-正戊基哌啶，N-正丁基嗎啉，N-仲丁基嗎啉，N-叔丁基嗎啉，N-正戊基嗎啉，N-芐基-N-乙基苯胺，N-芐基-N-正丙基苯胺，N-芐基-N-異丙基苯胺，N-芐基-N-正丁基苯胺，N，N-二甲基對(duì)甲苯胺，N，N-二乙基-對(duì)甲苯胺，N，N-二正丁基-對(duì)甲苯胺，二乙基芐基胺，二正丙基芐基胺，二正丁基芐基胺，二乙基苯基胺，二正丙基苯基胺和二正丁基苯基胺。
優(yōu)選的叔胺(XI)是二異丙基乙基胺，二乙基叔丁基胺，二異丙基丁基胺，二正丁基正戊基胺，N，N-二正丁基環(huán)己基胺和戊基異構(gòu)體的叔胺。
特別優(yōu)選的叔胺是二正丁基正戊基胺和戊基異構(gòu)體的叔胺。
同樣優(yōu)選且能夠根據(jù)本發(fā)明使用的、但與上述胺相比具有三個(gè)相同基團(tuán)的叔胺是三烯丙基胺。
叔胺、優(yōu)選通式(XI)的叔胺一般是比雜環(huán)化合物例如通式(Ia)-(Ir)的雜環(huán)化合物更優(yōu)選的，當(dāng)后一輔助堿的堿性對(duì)于反應(yīng)例如消除反應(yīng)來(lái)說(shuō)不充分時(shí)。
可以與這些堿形成鹽的酸的實(shí)例包括氫碘酸(HI)，氫氟酸(HF)，氯化氫(HCl)，硝酸(HNO3)，亞硝酸(HNO2)，氫溴酸(HBr)，碳酸(H2CO3)，碳酸氫根(HCO3-)，甲基碳酸(HO(CO)OCH3)，乙基碳酸(HO(CO)OC2H5)，正丁基碳酸，硫酸(H2SO4)，硫酸氫根(HSO4-)，甲基硫酸(HO(SO2)OCH3)，乙基硫酸(HO(SO2)OC2H5)，磷酸(H3PO4)，磷酸二氫根(H2PO4-)，甲酸(HCOOH)，乙酸(CH3COOH)，丙酸，正丁酸，異丁酸，特戊酸，對(duì)甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸，2，4，6-三甲基苯甲酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸和三氟甲磺酸，優(yōu)先選擇氯化氫，乙酸，對(duì)甲苯磺酸，甲磺酸，2，4，6-三甲基苯甲酸和三氟甲磺酸，和更優(yōu)先選擇氯化氫。
在用于去除布朗斯臺(tái)德酸(質(zhì)子酸)的優(yōu)選實(shí)施方案中，它們不用大比例的路易斯酸來(lái)去除，也就是說(shuō)，在所去除的該酸與該輔助堿的鹽中，布朗斯臺(tái)德酸與路易斯酸的摩爾比大于4∶1，優(yōu)選大于5∶1，更優(yōu)選大于7∶1，最優(yōu)選大于9∶1和尤其是大于20∶1。
優(yōu)先選擇這樣的輔助堿，這些輔助堿和酸的鹽具有這樣一種熔融溫度，在去除作為液相的鹽的過(guò)程中，有價(jià)值產(chǎn)物在該溫度下不發(fā)生明顯分解(即，少于10mol％/h，優(yōu)選少于5mol％/h，更優(yōu)選少于2mol％/h和最優(yōu)選少于1mol％/h)。
更優(yōu)選的輔助堿的鹽的熔點(diǎn)一般是在160℃以下，更優(yōu)選在100℃以下和最優(yōu)選在80℃以下。
在輔助堿當(dāng)中，最優(yōu)先選擇其鹽具有＞35、優(yōu)先＞40、更優(yōu)選＞42的ET(30)值的這些堿。ET(30)是極性的衡量標(biāo)準(zhǔn)，由C.Reichardt在Reichardt，Christian Solvent Effects in Organic Chemistry WeinheimVCH，1979.-XI，(Monographs in Modern Chemistry；3)，ISBN 3-527-25793-4，241頁(yè)中進(jìn)行了描述。
滿(mǎn)足所述目的的一種高度優(yōu)選的堿是1-甲基咪唑。1-甲基咪唑作為堿的應(yīng)用例如在DE-A 35 02 106中提及，但沒(méi)有提及其作為離子液體的應(yīng)用。
1-甲基咪唑另外可以有效地作為親核催化劑[Julian Chojnowski，Marek Cypryk，Witold Fortuniak，Heteroatom.Chemistry，1991，2，63-70]。chojnowski等人發(fā)現(xiàn)與三乙胺相比，1-甲基咪唑使叔丁醇的磷酸化加速33倍和使五甲基二硅氧烷醇的甲硅烷基化加速930倍。
還發(fā)現(xiàn)，1-甲基咪唑的鹽酸鹽具有大約75℃的熔點(diǎn)，并且與重要的非極性有機(jī)產(chǎn)物例如二乙氧基苯基膦、亞磷酸三乙酯、乙氧基二苯基膦、烷基乙烯酮二聚體、烷氧基硅烷或酯類(lèi)或溶劑基本不混溶。例如，與極性溶劑水相反，1-甲基咪唑·HCl甚至與丙酮也形成了兩個(gè)不混溶的相。1-甲基咪唑可以同時(shí)用作輔助堿和親核催化劑，并且可以通過(guò)從工藝工程觀點(diǎn)來(lái)看比較簡(jiǎn)單的液-液相分離從有機(jī)介質(zhì)中作為液體鹽酸鹽分離。
代替1-甲基咪唑，還可以使用1-丁基咪唑。1-丁基咪唑的鹽酸鹽在室溫下是液體，使得1-丁基咪唑可以用作輔助堿和其中所要處理的物質(zhì)甚至在室溫以上也易于分解的反應(yīng)的催化劑。1-甲基咪唑的乙酸鹽和甲酸鹽同樣在室溫下是液體。
同樣地，可以使用其鹽具有＞35、優(yōu)選＞40、更優(yōu)選＞42的ET(30)值和具有在該溫度下在去除作為液相的鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不發(fā)生顯著分解的熔點(diǎn)的所有咪唑的衍生物。這些咪唑的極性鹽與如上所述的低極性有機(jī)介質(zhì)形成了兩個(gè)不混溶的相。
達(dá)到所述目的的另一十分優(yōu)選的堿是2-乙基吡啶。不同吡啶類(lèi)化合物作為輔助堿的應(yīng)用例如描述在DE 198 50 624中，但是在該專(zhuān)利中沒(méi)有認(rèn)識(shí)到其作為離子液體的用途。
吡啶本身和吡啶衍生物作為親核催化劑對(duì)于本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的[Jerry March，”Advanced Organic Chemistry，第3版，JohnWiley & Sons，New York 1985，PP.294，334，347].
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，2-乙基吡啶的鹽酸鹽具有大約55℃的熔點(diǎn)，并且與重要非極性有機(jī)產(chǎn)物(參看以上)或溶劑不混溶。2-乙基吡啶還可以同時(shí)用作輔助堿和親核催化劑，并且可以通過(guò)從工藝工程觀點(diǎn)來(lái)看比較簡(jiǎn)單的液-液相分離從有機(jī)介質(zhì)中作為液體鹽酸鹽分離。
同樣地，可以使用其鹽具有＞35、優(yōu)選＞40、更優(yōu)選＞42的ET(30)值和具有在該溫度下在去除作為液相的鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不發(fā)生顯著分解的熔點(diǎn)的所有吡啶的衍生物。這些吡啶的極性鹽與低極性有機(jī)介質(zhì)形成了兩個(gè)不混溶的相。
反應(yīng)的操作不是限制的，根據(jù)本發(fā)明，可以在所釋放或添加的酸的清除與任選的連續(xù)或間歇親核催化的同時(shí)，在空氣或保護(hù)氣體氛圍下進(jìn)行。
對(duì)于溫度敏感性的有價(jià)值產(chǎn)物來(lái)說(shuō)，使輔助堿和酸的鹽作為固體鹽在反應(yīng)過(guò)程中沉淀，直到后處理或在固-液分離中去除大部分有價(jià)值產(chǎn)物之后才熔融就是足夠的。這樣產(chǎn)物經(jīng)受了較少熱應(yīng)力。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了通過(guò)將反應(yīng)混合物與至少1mol酸/mol輔助堿混合而從該反應(yīng)混合物中去除上述輔助堿或用作親核催化劑的輔助堿的方法。這使得可以借助液-液分離去除作為離子液體的這些輔助堿。
可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法從由有價(jià)值產(chǎn)物回收的輔助堿的鹽中回收游離堿，并再循環(huán)到該方法中。
這例如可以通過(guò)使用強(qiáng)堿，例如NaOH，KOH，Ca(OH)2，石灰乳，Na2CO3，NaHCO3，K2CO3或KHCO3釋放該輔助堿的鹽來(lái)進(jìn)行，這些堿任選是在溶劑例如水，甲醇，乙醇，正或異丙醇，正丁醇，正戊醇或丁醇異構(gòu)體混合物或戊醇異構(gòu)體混合物或丙酮中。如果它形成了其自身相，可以去除以這種方式釋放的輔助堿，或者如果它與更強(qiáng)堿的鹽或更強(qiáng)堿的的鹽的溶液混溶，可以通過(guò)蒸餾從混合物中去除。如有必要，釋放的輔助堿還可以通過(guò)使用萃取劑萃取而從更強(qiáng)堿的鹽或更強(qiáng)堿的鹽的溶液中去除。萃取劑例如是溶劑，醇類(lèi)或胺類(lèi)。
如有必要，輔助堿可以用水或NaCl或Na2SO4水溶液洗滌，然后干燥，例如通過(guò)使用苯、甲苯、二甲苯、丁醇或環(huán)己烷的共沸蒸餾來(lái)除去所存在的任何水。
如有必要，該堿可以在其再使用之前進(jìn)行蒸餾。
再循環(huán)的另一可行辦法是蒸餾該輔助堿的鹽，使該鹽熱分解成其初始原料，即游離堿和清除的酸。蒸餾出該鹽的低沸點(diǎn)部分，而高沸點(diǎn)部分保留在底部產(chǎn)物中。該游離輔助堿要么是低沸點(diǎn)化合物，要么是高沸點(diǎn)化合物。這樣，如在EP-A 181 078中所述，例如1-丁基咪唑甲酸鹽被蒸餾分離，獲得甲酸(頂部產(chǎn)物)和1-丁基咪唑(底部產(chǎn)物)。
能夠用根據(jù)本發(fā)明方法進(jìn)行的優(yōu)選磷酸化是這樣一些反應(yīng)，其中形成了含磷化合物，例如膦，次膦酸酯，三價(jià)膦酸酯(phosphinite)，膦酸酯，膦酰鹵，膦酰胺，亞膦酸酯，亞膦酰胺，亞膦酰鹵，磷酸酯類(lèi)，磷酸二酯鹵化物，磷酸二酯酰胺，磷酸酯二鹵化物，磷酸酯二酰胺，亞磷酸酯，亞磷酸二酯鹵化物，亞磷酸二酯酰胺，亞磷酸酯二鹵化物或亞磷酸酯二酰胺，而酸在反應(yīng)過(guò)程中被消除，并且與如上所述的輔助堿形成了鹽。
三價(jià)膦酸酯 次膦酸酯 亞膦酸酯 膦酸酯 亞磷酸酯 磷酸酯
亞膦酸酯鹵化物或酰胺 膦酸酯鹵化物或酰胺 亞磷酸二酯鹵化物或酰胺 亞磷酸酯二鹵化物或酰胺 磷酸二酯鹵化物或酰胺 磷酸酯二鹵化物或酰胺在這些通式中，R、R’和R”各自是任何合乎需要的基團(tuán)，X和X’各自是鹵素或假鹵素，例如F、Cl、Br、I、CN、OCN或SCN，或未取代、單取代或二取代的氨基，Z是氧、硫或未取代或單取代的氮原子。
這些含磷化合物例如可以具有一個(gè)或多個(gè)磷原子，例如具有兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)，優(yōu)選兩個(gè)或三個(gè)，更優(yōu)選兩個(gè)磷原子。在這樣化合物中，磷原子典型地通過(guò)橋基來(lái)鍵接。
具有兩個(gè)磷原子的這些橋連化合物的實(shí)例包括二亞磷酸酯類(lèi)(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(OR”)(OR_) (通式II)，二亞膦酸酯類(lèi)(RO)R’P--Z-O-PR”(OR_) (通式III)，雙三價(jià)膦酸酯類(lèi)(R)(R’)P-O-Z-O-P(R”)(R_) (通式IV)，亞磷酸酯-亞膦酸酯類(lèi)(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(OR”)(R_) (通式V)，
亞磷酸酯-三價(jià)膦酸酯類(lèi)(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(R”)(R_)(通式VI)，亞膦酸酯-三價(jià)膦酸酯類(lèi)(R)(R’O)P-O-Z-O-P(R”)(R_) (通式VII)。
在這些通式中，R、R’、R”和R_可以是任何合乎需要的有機(jī)基團(tuán)和Z可以是任何合乎需要的二價(jià)橋基。
這些基團(tuán)可以各自獨(dú)立例如是線性或支化、取代或未取代的、芳族或脂族基團(tuán)，各自具有1-20個(gè)碳原子，如C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C2-C18-鏈烯基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自可以任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，其中所述基團(tuán)在各種情況下可以被芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、雜原子和/或雜環(huán)取代。
所述化合物可以各自是對(duì)稱(chēng)或非對(duì)稱(chēng)取代的。
具有一個(gè)磷原子的含磷化合物的實(shí)例包括通式(VIII)的那些P(X1R7)(X2R8)(X3R9)(VIII)其中X1、X2和X3各自獨(dú)立地是氧、硫、NR10或單鍵，R7、R8、R9和R10各自獨(dú)立地是相同或不同的有機(jī)基團(tuán)。
具有兩個(gè)磷原子的含磷化合物的實(shí)例包括通式(IX)的那些 其中X11，X12，X13，X21，X22和X23各自獨(dú)立地是氧，硫，NR10或單鍵，R11和R12各自獨(dú)立地是相同或不同的、單獨(dú)的或橋連的有機(jī)基團(tuán)，R21和R22各自是相同或不同的、單獨(dú)或橋連的有機(jī)基團(tuán)，
Y是橋基。
所述含磷化合物例如適合作為丁二烯向異構(gòu)戊烯腈的混合物的氫氰化反應(yīng)中的催化劑的配體。與1，3-丁二烯烴混合物的氫氰化反應(yīng)一樣，這些催化劑通常適于所有普通氫氰化方法。這些反應(yīng)尤其包括非活化烯烴，例如苯乙烯和3-戊烯腈的氫氰化反應(yīng)。使用它們進(jìn)行氫化，加氫甲?；?，氫羧基化，加氫酰胺化，加氫酯化和醛醇縮合也是想得到的。
這些催化劑可以具有一種或多種含磷化合物作為配體。除了含磷化合物作為配體以外，它們還可以具有選自以下的至少一個(gè)其它配體氰化物，鹵素，胺類(lèi)，羧酸根，乙酰丙酮，芳基-或烷基磺酸根，氫負(fù)離子，CO，烯烴，二烯類(lèi)，環(huán)烯，腈類(lèi)，N-雜環(huán)，芳族和雜芳族化合物，醚類(lèi)，PF3以及單齒、雙齒和多齒膦，三價(jià)膦酸酯，亞磷酸酯和亞磷酸酯配體。這些其他配體同樣可以是單齒、雙齒或多齒的，并與該金屬配位。有用的其他含磷配體的實(shí)例包括如現(xiàn)有技術(shù)所述的膦、三價(jià)膦酸酯和亞磷酸酯配體。
該金屬優(yōu)選是周期表的VIII過(guò)渡族金屬，更優(yōu)選任何所需氧化態(tài)的鈷，銠，釕，鈀或鎳原子。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的催化劑用于氫氰化反應(yīng)時(shí)，該金屬是周期表的VIII過(guò)渡族金屬，尤其是鎳。
當(dāng)使用鎳時(shí)，它可以具有不同的化合價(jià)，比如0、+1、+2或+3。優(yōu)先選擇鎳(0)和鎳(+2)，尤其是鎳(0)。
用于加氫甲酰化的催化劑通常由在各種情況下使用的催化劑或催化劑前體在加氫甲?；瘲l件下形成了催化活性物質(zhì)。
用于該目的的金屬優(yōu)選是任何所需氧化態(tài)的鈷、釕、銠、鈀、鉑、鋨或銥，尤其鈷、銠或釕。
這些催化劑的制備是昂貴且不便的。情況的確如此，尤其因?yàn)榇呋瘎w系在其使用過(guò)程中逐漸被破壞和因此不得不排放和用新的催化劑替代。
用于制備含磷化合物和相應(yīng)催化劑的方法是本身已知的，例如可以從US 3,903,120，US 5,523,453，US 5,981,772，US 6,127,567，US 5,693,843，US 5,847,191，WO 01/14392，WO 99/13983和WO 99/64155中得知。
為了制備在催化劑中用作配體的含磷化合物，二鹵代磷(III)化合物例如能夠首先與一元醇反應(yīng)，獲得二酯。如果需要，該化合物在進(jìn)一步反應(yīng)之前可以例如通過(guò)蒸餾來(lái)分離和/或純化。該二酯然后例如與二醇反應(yīng)，獲得雙齒亞膦酸酯配體。在想要獲取對(duì)稱(chēng)配體的情況下，2當(dāng)量的二酯可以與1當(dāng)量的二醇在一步反應(yīng)中反應(yīng)?；蛘?，1當(dāng)量的二酯最初與1當(dāng)量的二醇反應(yīng)，在形成單縮合產(chǎn)物以后，添加第二種二醇，再進(jìn)一步反應(yīng)，形成含磷化合物。
根據(jù)本發(fā)明，在反應(yīng)中釋放的酸可以用規(guī)定用于形成液體鹽的輔助堿之一清除，使得該合成可以明顯簡(jiǎn)化。
通式III的有機(jī)二亞膦酸酯以及含有這些有機(jī)二亞膦酸酯的催化劑體系是已知的，例如可以從WO99/64155中得知。關(guān)于通式III的這些有機(jī)二亞膦酸酯的制備，WO 99/64155描述了R’PCl2與1mol的ROH的反應(yīng)和所得(RO)R’PCl與1/2mol(基于1mol的(RO)R’PCl計(jì))的化合物HO-Z-OH在40到大約200℃溫度下的后續(xù)反應(yīng)。在第一步中的鹵化氫的消除應(yīng)該優(yōu)選以純熱方式進(jìn)行。另外，應(yīng)該可以在堿的存在下進(jìn)行該兩個(gè)步驟。
按照本發(fā)明，以類(lèi)似方式進(jìn)行制備規(guī)定含磷化合物的現(xiàn)有技術(shù)方法，例如WO99/64155的方法，不同的是，按照本發(fā)明，使用如上所述的輔助堿，以及用該輔助堿從反應(yīng)混合物中去除釋放的酸，以及如以上所述，輔助堿和該酸形成了鹽，該鹽在液體鹽的去除過(guò)程中含磷化合物不顯著分解的溫度下是液體，以及輔助堿的鹽與該含磷化合物或含磷化合物在適合溶劑中的溶液形成了兩個(gè)不混溶的液相。
通常，所述含磷化合物可以如下所示來(lái)制備反應(yīng)劑彼此以所需化學(xué)計(jì)量混合，任選溶解在溶劑中，或分散，即懸浮或乳化。適當(dāng)?shù)氖?，將反?yīng)劑分為一種或多種組合，即彼此分開(kāi)的料流，使得反應(yīng)在混合之前不會(huì)發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明，與酸形成液體鹽的輔助堿可以加入到一個(gè)或多種這些料流中，或作為與這些料流分開(kāi)的單獨(dú)料流加入反應(yīng)中。盡管不優(yōu)選，但還可以在反應(yīng)之后才添加該輔助堿，以去除該酸。
將所述反應(yīng)劑或組分加入反應(yīng)器，彼此在導(dǎo)致反應(yīng)劑反應(yīng)成產(chǎn)物的反應(yīng)條件下反應(yīng)。這些反應(yīng)條件取決于所用反應(yīng)劑和所需產(chǎn)物，并且由在本文件中引用的現(xiàn)有技術(shù)來(lái)規(guī)定。
該反應(yīng)可以是連續(xù)的、半連續(xù)的或間歇的。溫度一般為40-200℃，以及根據(jù)本發(fā)明壓力是不重要的，可以低于大氣壓、高于大氣壓或等于大氣壓，例如10毫巴到10巴，優(yōu)選20毫巴到5巴，更優(yōu)選50毫巴到2巴和尤其100毫巴到1.5巴。反應(yīng)混合物在反應(yīng)器中的停留時(shí)間可以是幾秒鐘到數(shù)小時(shí)，并且取決于反應(yīng)溫度和通常較小程度取決于所施加的壓力。
在足夠用于反應(yīng)的溫度下在連續(xù)反應(yīng)中選擇的停留時(shí)間優(yōu)選是短的，即幾秒鐘到大約2小時(shí)，優(yōu)選1秒鐘到2小時(shí)，更優(yōu)選1秒鐘到1小時(shí)，還更優(yōu)選1秒鐘到30分鐘，特別是1秒鐘到15分鐘和最優(yōu)選1秒鐘到5分鐘。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，由各反應(yīng)劑制備含磷化合物，優(yōu)選具有1個(gè)以上磷原子的那些，更優(yōu)選具有2或3個(gè)磷原子的那些和最優(yōu)選具有2個(gè)磷原子的那些的方法在60-150℃的溫度下，優(yōu)選在所用輔助堿的鹽與所釋放的鹽的熔點(diǎn)以上到130℃的溫度下進(jìn)行，停留時(shí)間少于1小時(shí)，優(yōu)選少于30分鐘，更優(yōu)選少于15分鐘，還更優(yōu)選1秒鐘到5分鐘，尤其1秒鐘到1分鐘和極優(yōu)選1-30秒鐘。
這種實(shí)施方案抑制了在磷原子上的取代基的交換，因此可以在主要?jiǎng)討B(tài)控制下制備具有一個(gè)以上磷原子的化合物，例如通式(IX)的化合物，以及具有混合取代基的含磷化合物，例如通式(VIII)的化合物，其具有不同R7、R8和/或R9基團(tuán)且沒(méi)有取代基因?yàn)樵谠撘粋€(gè)或多個(gè)磷原子上的平衡而被交換。
在該反應(yīng)中，必須確保良好的混合，例如通過(guò)用靜態(tài)混合機(jī)或噴嘴泵送來(lái)攪拌或循環(huán)。
有用的反應(yīng)器包括本領(lǐng)域技術(shù)人員本身已知的裝置，例如在具有內(nèi)部或外部加熱的組中的一個(gè)或多個(gè)攪拌或管式反應(yīng)器和優(yōu)選反應(yīng)混合泵。
反應(yīng)排放物被導(dǎo)入用于將反應(yīng)中形成的各相彼此分離的裝置，例如相分離器或混合-沉降裝置。在該裝置中，主要包含離子液體的相與主要包括所需反應(yīng)產(chǎn)物的相之間的相分離在輔助堿與酸的鹽為液體的溫度下進(jìn)行。如有必要，可以添加溶劑以加速相分離。
如上所述，輔助堿可以從主要包括離子液體的相中回收。
可以通過(guò)本身已知的方法，例如通過(guò)蒸餾，精餾，萃取，分級(jí)結(jié)晶或簡(jiǎn)單結(jié)晶，膜分離方法，色譜法或這些方法的組合從包含所需反應(yīng)產(chǎn)物的相中分離和/或提純反應(yīng)產(chǎn)物。
在反應(yīng)中使用的溶劑可以是以上列舉的溶劑之一。
在反應(yīng)中通常使用的輔助堿一般以化學(xué)計(jì)算量或稍微過(guò)量使用，例如以100-200mol％、優(yōu)選100-150mol％和更優(yōu)選105-125mol％的量使用，以預(yù)計(jì)的酸量為基準(zhǔn)計(jì)。
制備所需含磷化合物的反應(yīng)劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是本身已知的或可以容易地推導(dǎo)出來(lái)，例如公開(kāi)在本文件中引用的現(xiàn)有技術(shù)中，用于使反應(yīng)劑互相反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量比同樣公開(kāi)在這些現(xiàn)有技術(shù)中。
如有可能，反應(yīng)劑作為液體或熔體使用，并且為此而任選溶解在溶劑中或被分散。然而，應(yīng)該清楚的是還可以使用至少一些固體形式的反應(yīng)劑。
當(dāng)它們與溶劑混合時(shí)，該溶劑一般以使得該混合物是液體例如作為溶液或分散體的這種量使用。以溶液或分散體的總量為基準(zhǔn)計(jì)，反應(yīng)劑的典型濃度是5-95重量％，優(yōu)選10-90重量％，更優(yōu)選25-90重量％和最優(yōu)選50-90重量％。
化合物(VIII)具有以下通式P(X1R7)(X2R8)(X3R9)(VIII)對(duì)于本發(fā)明來(lái)說(shuō)，化合物(VIII)是以上通式的單一化合物或不同化合物的混合物。
根據(jù)本發(fā)明，X1、X2和X3各自獨(dú)立地是氧、硫、NR10或單鍵。
R10是氫或具有1-10個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)，優(yōu)選氫、苯基或C1-C4-烷基，在本文件中它是甲基，乙基，異丙基，正丙基，正丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基。
當(dāng)X1、X2和X3基團(tuán)全部是單鍵時(shí)，化合物(VIII)是通式P(R7R8R9)的膦，其中R7、R8和R9各自如在說(shuō)明書(shū)中所定義。
當(dāng)基團(tuán)X1、X2和X3中的兩個(gè)是單鍵而另一個(gè)是氧時(shí)，化合物(VIII)是通式P(OR7)(R8)(R9)或P(R7)(OR8)(R9)或P(R7)(R8)(OR9)的三價(jià)膦酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本說(shuō)明書(shū)中所定義。
當(dāng)基團(tuán)X1、X2和X3之一是單鍵和其它兩個(gè)是氧時(shí)，化合物(VIII)是通式P(OR7)(OR8)(R9)或P(R7)(OR8)(OR9)或P(OR7)(R8)(OR9)的膦酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本說(shuō)明書(shū)中所定義。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，基團(tuán)X1、X2和X3全部應(yīng)該是氧，使得化合物(VIII)是通式P(OR7)(OR8)(OR9)的亞磷酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本說(shuō)明書(shū)中所定義。
根據(jù)本發(fā)明，R7、R8和R9各自獨(dú)立地是相同或不同的有機(jī)基團(tuán)。
有用的基團(tuán)R7、R8和R9獨(dú)立地是烷基，有利地具有1-10個(gè)碳原子，比如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基；芳基，比如苯基，鄰甲苯基，間甲苯基，對(duì)甲苯基，對(duì)-氟苯基，1-萘基，2-萘基，或烴基，有利地具有1-20個(gè)碳原子，例如1，1′-雙酚或1，1′-聯(lián)萘酚。
基團(tuán)R7、R8和R9可以彼此直接鍵接，即不通過(guò)中心磷原子?；鶊F(tuán)R7、R8和R9優(yōu)選不彼此直接鍵接。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的基團(tuán)R7、R8和R9是選自苯基、鄰甲苯基、間甲苯基和對(duì)甲苯基中的基團(tuán)。
在一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，R7、R8和R9中的最多兩個(gè)應(yīng)該是苯基。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R7、R8和R9中的最多兩個(gè)應(yīng)該是鄰甲苯基。
特別優(yōu)選的化合物(VIII)包括以下通式的那些(鄰甲苯基-O-)w(間甲苯基-O-)x(對(duì)甲苯基-O-)y(苯基-O-)zP
其中w、x、y和z各自是自然數(shù)，其中w+x+y+z＝3，和w和z小于或等于2，例如(對(duì)甲苯基-O-)(苯基)2P，(間甲苯基-O-)(苯基)2P，(鄰甲苯基-O-)(苯基)2P，(對(duì)甲苯基-O-)2(苯基)P，(間甲苯基-O-)2(苯基)P，(鄰甲苯基-O-)2(苯基)P，(間甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)(苯基)P，(鄰甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)(苯基)P，(鄰甲苯基-O-)(間甲苯基-O-)(苯基)P，(對(duì)甲苯基-O-)3P，(間甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)2P，(鄰甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)2P，(間甲苯基-O-)2(對(duì)甲苯基-O-)P，(鄰甲苯基-O-)2(對(duì)甲苯基-O-)P，(鄰甲苯基-O-)(間甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)P，(間甲苯基-O-)3P，(鄰甲苯基-O-)(間甲苯基-O-)2P(鄰甲苯基-O-)2(間甲苯基-O-)P或這些化合物的混合物。
例如，包括(間甲苯基-O-)3P、(間甲苯基-O-)2(對(duì)甲苯基-O-)P、(間甲苯基-O-)(對(duì)甲苯基-O-)2P和(對(duì)甲苯基l-O-)3P的混合物通過(guò)讓如由原油的蒸餾后處理獲得的包含間甲酚和對(duì)甲酚的混合物，尤其2∶1摩爾比的混合物與三鹵化磷，例如三氯化磷反應(yīng)來(lái)獲得。
這些化合物(VIII)和它們的制備方法本身是已知的。
化合物(IX)具有以下通式 其中X11、X12、X13、X21、X22和X23彼此獨(dú)立地是氧、硫、NR10或單鍵，R11和R12各自獨(dú)立地是相同或不同的，單獨(dú)的或橋連的有機(jī)基團(tuán)，R21和R22各自獨(dú)立地是相同或不同的，單獨(dú)的或橋連的有機(jī)基團(tuán)，Y是橋基。
對(duì)于本發(fā)明來(lái)說(shuō)，化合物(IX)是以上通式的單一化合物或不同化合物的混合物。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，X11、X12、X13、X21、X22和X23可以各自是氧。在這種情況下，橋基Y由亞磷酸酯基連接。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X11和X12可以各自是氧和X13是單鍵，或者X11和X13可以是氧和X12是單鍵，使得被X11、X12和X13包圍的磷原子是亞膦酸酯的中心原子。在這種情況下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X21和X22可以各自是氧和X23是單鍵，或X21和X23可以各自是氧和X22是單鍵，或X23可以是氧以及X21和X22各自是單鍵，或X2可以是氧以及X22和X23各自是單鍵，或者X21、X22和X23可以各自是單鍵，使得被X21、X22和X23包圍的磷原子是亞磷酸酯、亞膦酸酯、三價(jià)膦酸酯或膦的中心原子，優(yōu)選亞膦酸酯的中心原子。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X13可以是氧以及X11和X12各自是單鍵，或者X11可以是氧以及X12和X13各自是單鍵，使得被X11、X12和X13包圍的磷原子是三價(jià)膦酸酯的中心原子。在這種情況下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X23可以是氧以及X21和X22各自是單鍵，或X21可以是氧以及X22和X23各自是單鍵，或X21、X22和X23可以各自是單鍵，使得被X21、X22和X23包圍的磷原子可以是亞磷酸酯、三價(jià)膦酸酯或膦的中心原子，優(yōu)選三價(jià)膦酸酯的中心原子。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X11、X12和X13可以各自是單鍵，使得被X11、X12和X13包圍的磷原子可以是膦的中心原子。在這種情況下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X21、X22和X23可以各自是單鍵，使得被X21、X22和X23包圍的磷原子可以是亞磷酸酯或膦的中心原子，優(yōu)選膦的中心原子。
有利的橋基Y包括取代的芳基，例如被C1-C4-烷基，鹵素如氟、氯或溴，鹵化烷基如三氟甲基，或芳基如苯基取代；或未取代的芳基，優(yōu)選在芳族體系中具有6-20個(gè)碳原子的那些，尤其鄰苯二酚，雙(苯酚)或雙(萘酚)。
基團(tuán)R11和R12可以各自獨(dú)立地是相同或不同的有機(jī)基團(tuán)。基團(tuán)R11和R12有利地是芳基，優(yōu)選具有6-10個(gè)碳原子的那些，它可以是未取代的，或是單或多取代的，尤其被C1-C4-烷基，鹵素如氟、氯或溴，鹵化烷基如三氟甲基，芳基如苯基取代，或未取代的芳基。
基團(tuán)R21和R22可以各自獨(dú)立地是相同或不同的有機(jī)基團(tuán)?；鶊F(tuán)R21和R22有利地是芳基，優(yōu)選具有6-10個(gè)碳原子的那些，它可以是未取代的，或是單或多取代的，尤其被C1-C4-烷基，鹵素如氟、氯或溴，鹵化烷基如三氟甲基，芳基如苯基取代，或未取代的芳基。
基團(tuán)R11和R12可以是獨(dú)立的或橋連的。
基團(tuán)R21和R22可以是獨(dú)立的或橋連的。
按照所述方法，基團(tuán)R11、R12、R21和R22可以全部是獨(dú)立的，兩個(gè)可以是橋連的和兩個(gè)是獨(dú)立的，或全部四個(gè)可以是橋連的。
在本公開(kāi)物的意義上，在所規(guī)定的范圍內(nèi)明確地提到以下特別優(yōu)選的在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 6,127,567中所述的那些，尤其在第2欄23行到第6欄35行，在通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX中以及在實(shí)施例1-29中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 6,171,996中所述的那些，尤其在第2欄25行到第6欄39行，在通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX中以及實(shí)施例1-29中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 6,380,421中所述的那些，尤其在第2欄58行到第6欄63行，在通式I、II和III中以及實(shí)施例1-3中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,488,129中所述的那些，尤其在第3欄4行到第4欄33行，在通式I中以及實(shí)施例1-49中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,856,555中所述的那些，尤其在第2欄13行到第5欄30行，在通式I和II中以及實(shí)施例1-4中使用的化合物。
在一個(gè)特別地優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在WO99/46044中所述的那些，尤其在第3頁(yè)第7行到第8頁(yè)第27行中使用的化合物，更尤其通式Ia-Ig以及實(shí)施例1-6中的那些化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,723,641中所述以及通式I、II、III、IV和V的那些。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,512,696中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI和VII的那些，尤其在實(shí)施例1-31中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,821,378中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV和XV的那些，尤其在實(shí)施例1-73中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,512,695中所述以及通式I、II、III、IV、V和VI的那些，尤其在實(shí)施例1-6中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,981,772中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII和XIV的那些，尤其在實(shí)施例1-66中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 6,020,516中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX和X的那些，尤其在實(shí)施例1-33中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,959,135中所述的那些和在實(shí)施例1-13中使用的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,847,191中所述以及通式I、II和III的那些。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在US 5,523,453中所述的那些，尤其用通式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21表示的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在WO 01/14392中所述的那些，優(yōu)選用通式V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV，XV、XVI、XVII、XXI、XXII、XXIII表示的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用化合物是在WO 98/27054中所述的那些。
在一個(gè)特別地優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在WO99/13983中所述的那些，尤其在第5頁(yè)第1行到第11頁(yè)第45行中所述的化合物，更尤其在通式Ia-Ih以及實(shí)施例1-24中所述的化合物。
在一個(gè)特別地優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在WO99/64144中所述的那些，尤其在第4頁(yè)第1行到第12頁(yè)第7行中所述的化合物，更尤其在通式Ia-Ic以及實(shí)施例1-4中所述的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE10038037中所述的那些。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE10046025中所述的那些。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在具有參考號(hào)DE10156292.6和申請(qǐng)日11.19.01的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中所述的那些，尤其在申請(qǐng)文本的第1頁(yè)第6-19行和從第2頁(yè)第21行到第2頁(yè)第30行中所述的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在具有參考號(hào)DE10150281.8和申請(qǐng)日10.12.01的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中所述的那些，尤其在申請(qǐng)文本的第1頁(yè)第36行到第5頁(yè)第45行中所述的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在具有參考號(hào)DE10150285.0和申請(qǐng)日10.12.01的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中所述的那些，尤其在申請(qǐng)文本的第1頁(yè)第35行到第5頁(yè)第37行中所述的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在具有參考號(hào)DE10150286.9和申請(qǐng)日10.12.01的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中所述的那些，尤其在申請(qǐng)文本的第1頁(yè)第37行到第6頁(yè)第15行中所述的化合物。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，有用的化合物是在具有參考號(hào)DE10148712.6和申請(qǐng)日10.02.01的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)中所述的那些，尤其在申請(qǐng)文本的第1頁(yè)第6-29行和第2頁(yè)第15行到第4頁(yè)第24行中所述的化合物。
為了去除路易斯酸，按照本發(fā)明形成了輔助堿和路易斯酸的絡(luò)合物，如上所述，它在相關(guān)溫度下是液體并形成了與有價(jià)值產(chǎn)物不混溶的相。
例如，為了去除三氯化鋁，已知的是，將等摩爾量的磷酰氯(POCl3)加入到產(chǎn)物中，所得的Cl3PO·AlCl3絡(luò)合物沉淀，例如可以通過(guò)過(guò)濾來(lái)去除(W.T.Dye，J.Am.Chem.Soc.，1948，70，2595)。同一文件此外公開(kāi)了將精確計(jì)算量的水加入到產(chǎn)物中，以便形成三氯化鋁的水合物，它同樣可以通過(guò)過(guò)濾從產(chǎn)物中去除。
根據(jù)Gefter，Zh.Obshch.Khim.，1958，28，1338，AlCl3還可以通過(guò)與吡啶形成絡(luò)合物來(lái)沉淀，如此可以去除。
DE 32 48 483公開(kāi)了用NaCl去除AlCl3的方法。
這些方法的缺點(diǎn)是，這些絡(luò)合物是吸濕的，因?yàn)楣腆w絡(luò)合物需要固-液分離，在該分離中，常常顯示了不利的過(guò)濾性能，例如塊狀物形成，這使得后續(xù)洗滌更加困難。
EP 838 447敘述了液體籠形物的形成，它在特定Friedel-Crafts產(chǎn)物中不溶并能夠通過(guò)例如相分離來(lái)去除。
K.R.Seddon，J.Chem.Tech.Biotechnol.68(1997)351敘述了用離子液體如氯化1-丁基吡啶鎓-氯化鋁(III)，氯化1-丁基-3-甲基咪唑鎓-氯化鋁(III)去除路易斯酸的原理。然而，它們是永久的陽(yáng)離子體系，與例如輔助堿(Ia)-(Ir)相反，不能用作游離、非離子的輔助堿。
EP-A1 1 142 898描述了用于制備聯(lián)苯基亞膦酸酯的磷酸化反應(yīng)，其中去除含產(chǎn)物的溶劑相中的低共熔吡啶-鹽酸鹽/吡啶-氯化鋁混合物的相。
缺點(diǎn)是如果不形成低共熔混合物，作為液體從產(chǎn)物中去除這些混合物是不可能的。
根據(jù)本發(fā)明，上述用輔助堿從反應(yīng)混合物中去除路易斯酸的方法通過(guò)以下步驟來(lái)進(jìn)行b)將該輔助堿與路易斯酸合并以形成鹽，該鹽在去除液體鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不會(huì)顯著分解的溫度下是液體，和c)輔助堿的鹽與有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液形成兩種不混溶的液相。
為此，與路易斯酸反應(yīng)形成產(chǎn)物的反應(yīng)以通常方式進(jìn)行，在反應(yīng)結(jié)束之后，將輔助堿加入到反應(yīng)混合物中以去除路易斯酸。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，還可以將反應(yīng)混合物加入到輔助堿中。重要的是，反應(yīng)混合物與通常導(dǎo)致形成輔助堿和路易斯酸的絡(luò)合物的輔助堿混合?；谠谒コ姆磻?yīng)混合物中的每摩爾的路易斯酸計(jì)，一般使用至少1mol的輔助堿，優(yōu)選1.0-1.5mol/mol，更優(yōu)選1.0-1.3mol/mol，還更優(yōu)選1.0-1.3mol/mol和特別是1.0-1.25mol/mol。
在將路易斯酸和輔助堿混合之后，可以立即進(jìn)行進(jìn)一步后處理，雖然攪拌還可以繼續(xù)幾分鐘到幾小時(shí)，優(yōu)選5-120分鐘，尤其優(yōu)選10-60分鐘和最優(yōu)選15-45分鐘。
反應(yīng)混合物可以有利地保持在輔助堿和路易斯酸的絡(luò)合物為液體、但不發(fā)生顯著分解的溫度下，但它也可以保持在絡(luò)合物的熔點(diǎn)以下。
各相在如上所述的條件下分離。在例如AlCl3和N-甲基咪唑的絡(luò)合物的情況下，熔點(diǎn)是大約60℃，使得例如通過(guò)相分離從有價(jià)值產(chǎn)物中的去除可以在相對(duì)低的溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的去除方法可以在其中路易斯酸必須從有價(jià)值產(chǎn)物中去除的任何情況下使用，優(yōu)選在Friedel-Crafts烷基化或?；?、芳族化合物的磷酸化或硫化中和更優(yōu)選在芳族化合物的磷酸化中使用。
芳族化合物的磷酸化的優(yōu)選實(shí)例包括芳族化合物與磷酰鹵例如PCl3、PCl5、POCl3或PBr3的路易斯酸催化的反應(yīng)。
可以使用的芳族化合物的實(shí)例包括通式(X)的那些 其中Z是單鍵或任何合乎需要的二價(jià)橋基和R31，R32，R33，R34，R35和R36各自獨(dú)立地是氫，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C1-C18-烷氧基，C1-C8-烷氧基羰基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)或官能團(tuán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和、飽和或芳族的環(huán)，該環(huán)任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
其中的官能團(tuán)的實(shí)例包括硝基(-NO2)，亞硝基(-NO)，羧基(-COOH)，鹵素(-F，-Cl，-Br，-I)，氨基(-NH2，-NH(C1-C4-烷基)，-N(C1-C4-烷基)2)，羧酰胺(-CONH2，-CONH(C1-C4-烷基)，-CON(C1-C4-烷基)2)，腈(-CN)，硫醇(-SH)或硫醚官能團(tuán)(-S(C1-C4-烷基))。
基團(tuán)R31、R32、R33、R34、R35和R36優(yōu)選各自獨(dú)立地是氫，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基或鹵素。
基團(tuán)R31、R32、R33、R34、R35和R36優(yōu)選各自獨(dú)立地是氫，甲基，叔丁基，乙基，甲氧基，氟或氯。
Z的實(shí)例包括單鍵，亞甲基，1，2-亞乙基，1，1-亞乙基，1，1-亞丙基，2，2-亞丙基，1，2-亞苯基，1，4-二甲基-2，3-亞苯基，氧(-O-)，未取代的或單取代的氮(-NH-或-N(C1-C4-烷基)-)或硫(-S-)。
Z優(yōu)選是單鍵，氧或亞甲基。
尤其優(yōu)選的芳族化合物是苯，甲苯，鄰-、間-或?qū)?二甲苯，2，4，6-三甲基苯，乙基苯，1-乙基-3-甲基苯，1-乙基-4-甲基苯，異丙基苯，1，3-二異丙基苯，叔丁基苯，1，3-二叔丁基苯，1-叔丁基-3-甲基苯，1-叔丁基-3，5-二甲基苯，正丙基苯，苯乙烯，茚，芴，二甲基苯胺，氟代苯，氯苯，溴苯，1，2-、1，3-或1，4-二氯苯，1，2-、1，3-或1，4-二氟苯，1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(C1-C4-烷基)-1，1′-聯(lián)萘，尤其2，2′-二甲基-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(C1-C4-烷氧基)-1，1′-聯(lián)萘，尤其2，2′-二甲氧基-1，1′-聯(lián)萘，3，3′-雙(C1-C4-烷氧基羰基)-1，1′-聯(lián)萘，聯(lián)苯，3，3′，5，5′-四(C1-C4-烷基)氧基聯(lián)苯，尤其3，3′，5，5′-四甲氧基聯(lián)苯，3，3′，5，5′-四(C1-C4-烷基)聯(lián)苯，尤其3，3′，5，5′-四甲基聯(lián)苯，3，3′-二甲氧基-5，5′-二甲基聯(lián)苯，萘，2-(C1-C4-烷基)萘，尤其2-甲基萘，2-(C1-C4-烷氧基)萘，尤其2-甲氧基萘或二苯基甲烷。
更尤其優(yōu)選的芳族化合物是苯，甲苯，鄰、間或?qū)Χ妆剑?，4，6-三甲苯，異丙基苯，叔丁基苯，氟代苯，氯苯，萘和聯(lián)萘。
可以通過(guò)芳族化合物的磷酸化或硫化、Friedel-Crafts烷基化或?；@得的有價(jià)值產(chǎn)物的實(shí)例包括乙苯，乙酰苯，4-甲基乙酰苯，4-甲氧基乙酰苯，丙酰苯，二苯甲酮，二氯苯基膦，二苯基氯膦，甲苯磺酰氯，1，2-、1，3-和1，4-二乙基苯，1，2，3-、1，2，4-和1，3，5-三乙基苯，枯烯(異丙基苯)，叔丁基苯，1，3-和1，4-甲基異丙基苯，9，10-二氫蒽，茚滿(mǎn)，甲酚，2，6-二甲苯酚，2-仲丁基苯酚，4-叔丁基苯酚，辛基苯酚，壬基酚，十二烷基酚，麝香草酚或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。
根據(jù)本發(fā)明，該酸使用非離子、即無(wú)電荷的輔助堿去除。為此，以上列舉的通式(Ia)-(Ir)的輔助堿是特別適合的。
在用于去除路易斯酸的優(yōu)選實(shí)施方案中，它們?cè)诓挥么罅康牟祭仕古_(tái)德酸(質(zhì)子酸)的情況下被去除，也就是說(shuō)，在所去除的該酸與該輔助堿的鹽中，布朗斯臺(tái)德酸與路易斯酸的摩爾比不超過(guò)1∶1，優(yōu)選不超過(guò)0.75∶1，更優(yōu)選不超過(guò)0.5∶1，還更優(yōu)選不超過(guò)0.3∶1和尤其不超過(guò)0.2∶1。
除非另有規(guī)定，以下引用的ppm和百分率值是重量百分率和重量ppm。
實(shí)施例對(duì)比例1二乙氧基苯基膦的制備(DEOPP)在具有葉輪攪拌器的用N2惰化的1000ml反應(yīng)器中首先加入101.4g乙醇、543g二甲苯和232.7g的三乙胺，再加熱到50℃。用40分鐘的過(guò)程將181.5g的98.6％二氯苯基膦滴加到該混合物中，于是形成了無(wú)色的、容易攪拌的懸浮液。反應(yīng)溫度通過(guò)冷卻保持在50℃。在添加完二氯苯基膦之后，將混合物在75-80℃下攪拌另外60分鐘，然后用抽吸來(lái)過(guò)濾出沉淀鹽酸鹽，并用冷二甲苯洗滌。將濾液和洗滌的二甲苯合并(總共859.9g)，再通過(guò)具有內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的GC來(lái)測(cè)試。二甲苯溶液含有11.8％的二乙氧基苯基膦，對(duì)應(yīng)于51％的收率。
對(duì)比例2二乙氧基苯基膦的制備(DEOPP)在具有葉輪攪拌器的用N2惰化的1000ml反應(yīng)器中首先加入90.9g乙醇和382.2g三丁基胺，再加熱到70℃。將162.7g的98.6％二氯苯基膦經(jīng)40分鐘的過(guò)程滴加到該混合物中，于是形成了無(wú)色溶液，當(dāng)加熱時(shí)它是液體，在冷卻到室溫之后固化成無(wú)色結(jié)晶固體。反應(yīng)溫度通過(guò)冷卻保持在50℃。在添加完二氯苯基膦之后，將混合物在75-80℃攪拌另外60分鐘。根據(jù)具有內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的GC分析，625.8g反應(yīng)排放物含有23.7％的二乙氧基苯基膦，對(duì)應(yīng)于82.7％的收率。
本發(fā)明實(shí)施例1二乙氧基苯基膦的制備(DEOPP)在具有傾斜葉片攪拌器的用N2惰化的1000ml反應(yīng)器中首先加入188.9g(2.3mol)1-甲基咪唑和101.4g(2.2mol)的乙醇。在90分鐘內(nèi)，計(jì)量加入181.5g(1.0mol)的98.6％二氯苯基膦。在該計(jì)量添加過(guò)程中，用6分鐘將混合物加熱到60℃，然后在進(jìn)一步添加過(guò)程中通過(guò)冷卻將溫度保持在60℃。在添加結(jié)束之后，混合物仍然是液體，但在后續(xù)45分鐘的攪拌時(shí)間中出現(xiàn)了結(jié)晶。在加熱到80℃之后，反應(yīng)混合物再次完全變成液體。在攪拌另外1小時(shí)之后，關(guān)掉攪拌器?？焖傩纬闪藘蓚€(gè)充分分離的相。在80℃下相分離之后，獲得了199.4g的透明無(wú)色的上相(DEOPP含量(GC)96.1％；1-甲基咪唑含量1.7％)和266.4g下相(“離子液體”)。
上相用含有5mm臘希圈的40cm柱子在減壓下蒸餾。獲得了15.8g的無(wú)色透明第一級(jí)分(GC76.9％DEOPP含量)和177.5g的無(wú)色主級(jí)分(GC99.4％DEOPP)。在燒瓶?jī)?nèi)，僅保留了4.3g的底部產(chǎn)物，根據(jù)GC分析，其含有另外11.1％DEOPP。在蒸餾之后的DEOPP收率是95.9％。
本發(fā)明實(shí)施例2亞磷酸三乙酯的制備(TEP)在具有傾斜葉片攪拌器的用N2惰化的1000ml反應(yīng)器中首先加入425g的1-甲基咪唑和228.1g的乙醇。在190分鐘之內(nèi)，在23-33℃的內(nèi)部溫度下在用冰冷卻的同時(shí)滴加206g三氯化磷。反應(yīng)是放熱的，使得需要冷卻來(lái)保持該溫度。在添加了大約1半的量之后，反應(yīng)混合物變渾濁，并形成了兩個(gè)液相。根據(jù)GC，上相含有90.0％的亞磷酸三乙酯，下相是1-甲基咪唑的鹽酸鹽。在相分離之前，將混合物加熱到78℃。獲得了231.4g的無(wú)色上相和611.9g的透明下相。上相用具有Sulzer DX填料的30cm玻璃柱在減壓下蒸餾。獲得了177g的具有99％純度的亞磷酸三乙酯。在初相和終相中，存在另外28.3g的亞磷酸三乙酯?？偸章适?2.4％。
本發(fā)明實(shí)施例3二乙氧基苯基膦的制備(DEOPP)在具有特氟隆槳式攪拌器的250ml玻璃燒瓶?jī)?nèi)首先加入85.7g的2-甲基吡啶和40.5g的乙醇。在冷卻的同時(shí)用25分鐘滴加71.6g的二氯苯基膦(98.6％)，使得內(nèi)部溫度保持在20-29℃。在添加過(guò)程中，2-甲基吡啶的鹽酸鹽沉淀下來(lái)。在添加完之后，加熱混合物，該鹽酸鹽在大約70℃以上開(kāi)始熔融。形成了兩個(gè)透明、界限分明的液相，以及獲得了75.5g的上相和115.8g的下相。上相含有81.6％DEOPP，所以收率是77.7％。
當(dāng)下相用氫氧化鈉水溶液中和時(shí)，再次形成了雙相體系。下相由氯化鈉水溶液組成和上相由釋放的2-甲基吡啶組成，這樣通過(guò)簡(jiǎn)單的液-液相分離進(jìn)行再循環(huán)。
本發(fā)明實(shí)施例4乙氧基二苯基膦的制備(EODPP)在具有傾斜槳式攪拌器的用N2惰性化的1000ml反應(yīng)器中首先加入141.7g的1-甲基咪唑和76.0g的乙醇，再經(jīng)30分鐘滴加315.8g的氯二苯基膦，這導(dǎo)致了形成兩個(gè)液相。內(nèi)部溫度保持在65℃以下。在添加完成之后，將混合物加熱到75℃，攪拌45分鐘，再分離各相，獲得了194.3g的下相和332.8g的上相。根據(jù)GC，上相含有96.6％的產(chǎn)物EODPP。為了進(jìn)一步純化，上相用含有臘希圈的玻璃柱在減壓下蒸餾，這獲得了292.5g的99.4％EODPP。加上第一級(jí)分中的EODPP，總收率是92.2％。
將由液體1-甲基咪唑的鹽酸鹽組成的下相與244.1g的25％氫氧化鈉混合。為了完全溶解沉淀氯化鈉，添加另外94.3g的水，直到獲得透明溶液。在添加450g的正丙醇之后，氯化鈉再次沉淀，在進(jìn)一步添加69.8g的水之后，再次被溶解。獲得了兩個(gè)液相，以及739.3g上相含有19.99％的水和16.7％的1-甲基咪唑。它包括了94.9％的在合成中使用的1-甲基咪唑的量。除了氯化鈉以外，304.2g下相含有70.6％的水和2.2％的1-甲基咪唑。通過(guò)用正丙醇反復(fù)萃取，在水相中的1-甲基咪唑能夠減少到0.4％。1-甲基咪唑通過(guò)從第一次萃取的上相中分離丙醇和水的混合物來(lái)回收。
本發(fā)明實(shí)施例5乙氧基二苯基膦的連續(xù)制備(EODPP)在80℃下，在具有三件式傾斜槳式攪拌器的用氮惰性化的反應(yīng)器中連續(xù)加入下列原料1)110.7g乙醇和205.8g 1-甲基咪唑的混合物，2)氯二苯基膦(99.4％)。料流1)以330ml/h的速度添加，而料流2)以380ml/h的速度添加。兩種進(jìn)料均是在表面以下。該反應(yīng)器配備溢流管，通過(guò)該管，反應(yīng)混合物能夠連續(xù)流出。在溢流管之下的反應(yīng)器體積是710ml。反應(yīng)溫度保持在80℃。為了使體系平衡，拋棄前4個(gè)小時(shí)的排出物。然后收集在1小時(shí)的過(guò)程中的排出物，進(jìn)行質(zhì)量平衡。排出物由兩個(gè)液相組成。在1小時(shí)過(guò)程中，收集了497.2g的上相和280.8g的下相。96.8％的上相是EODPP。上相然后用填充臘希圈的柱子在減壓下蒸餾，這獲得了438.2g的99.74％EODPP。加上第一級(jí)分中的EODPP，總收率是96.7％。
本發(fā)明實(shí)施例6乙氧基二苯基膦的連續(xù)制備(EODPP)使用反應(yīng)混合泵來(lái)連續(xù)混合下列原料流1)159.2g的1-甲基咪唑和85.4g的乙醇的混合物，2)372.8g的氯二苯基膦(99.1％)。料流1)以1257g/h添加，而料流2)以1928g/h添加?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。反應(yīng)混合泵的頭部恒溫保持在120℃。體系經(jīng)過(guò)5分鐘達(dá)到平衡。然后用11分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。在質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，通過(guò)稱(chēng)量初始進(jìn)料來(lái)測(cè)定原料的量。添加372.8g的氯二苯基膦。排出物由兩個(gè)液相組成。在11分鐘的過(guò)程中，收集了392.2g的上相和218.3g的下相。上相的96.5％是EODPP，所以氣相色譜法測(cè)定的收率是98.2％。反應(yīng)劑在混合室中的停留時(shí)間是4秒鐘。這樣獲得了0.69·106kgm-3h-1的時(shí)空收率。
本發(fā)明實(shí)施例7乙氧基二苯基膦的連續(xù)制備(EODPP)使用反應(yīng)混合泵來(lái)連續(xù)混合下列原料流1)156.7g的1-甲基咪唑和84.1g的乙醇的混合物，2)370.0g的氯二苯基膦(99.1％)。料流1)以167.5g/h添加，而料流2)以257.4g/h添加?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。反應(yīng)混合泵的頭部恒溫保持在80℃。體系用60分鐘達(dá)到平衡。然后用87分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。在質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，通過(guò)稱(chēng)量初始進(jìn)料來(lái)測(cè)定原料的量。添加370.0g的氯二苯基膦。排出物由兩個(gè)液相組成。在87分鐘的過(guò)程中，收集了389.3g的上相和219.2g的下相。上相的96.8％是EODPP，所以氣相色譜法測(cè)定的收率是98.5％。反應(yīng)劑在混合室中的停留時(shí)間是30秒鐘。
本發(fā)明實(shí)施例8二乙氧基苯基膦的連續(xù)制備(DEOPP)
使用反應(yīng)混合泵來(lái)連續(xù)混合下列原料流1)237.1g的1-甲基咪唑和127.2g的乙醇的混合物，2)225.8g的二氯苯基膦。料流1)以385.6g/h添加，而料流2)以239.0g/h添加?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。反應(yīng)混合泵的頭部恒溫保持在80℃。體系經(jīng)30分鐘達(dá)到平衡。然后用58分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。在質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，通過(guò)稱(chēng)量初始進(jìn)料來(lái)測(cè)定原料的量。添加225.8g的二氯苯基膦。排出物由兩個(gè)液相組成。在58分鐘的過(guò)程中，收集了249.0g的上相和335.6g的下相。上相的95.4％是EODPP，所以氣相色譜法測(cè)定的收率是95.5％。反應(yīng)劑在混合室中的停留時(shí)間是20秒鐘。
本發(fā)明實(shí)施例9二乙氧基苯基膦的連續(xù)制備(DEOPP)使用反應(yīng)混合泵來(lái)連續(xù)混合下列原料流1)212.0g的1-甲基咪唑和113.7g的乙醇的混合物，2)201.7g的二氯苯基膦，3)反應(yīng)輸出物的再循環(huán)上相。料流1)以1543.5g/h添加，而料流2)以955.9g/h添加，料流3)以2377ml/h添加?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。反應(yīng)混合泵的頭部恒溫保持在80℃。體系經(jīng)5分鐘達(dá)到平衡。然后用12分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。在質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，通過(guò)稱(chēng)量初始進(jìn)料來(lái)測(cè)定原料的量。添加201.7g的二氯苯基膦。排出物由兩個(gè)液相組成，它們?cè)谶B續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的相分離器中被分離。上相的一部分再循環(huán)到該方法中。在12分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了227.0g的上相和300.6g的下相。上相含有95.2％DEOPP，所以收率是97.2％。反應(yīng)劑在混合室中的停留時(shí)間是2.5秒鐘。這樣獲得了0.36·106kgm-3h-1的時(shí)空收率。
本發(fā)明實(shí)施例101-甲基咪唑鹽酸鹽的再生重復(fù)本發(fā)明實(shí)施例1，只是由181.5g的二氯苯基膦、101.4g的乙醇和189g的1-甲基咪唑制備DEOPP，獲得了202.2g的具有93.9％DEOPP含量的上相和266.5g的下相。上相另外含有3.7g的1-甲基咪唑。下相與169.6g的石蠟油混合。將168g的50％氫氧化鈉溶液滴加到該混合物中，獲得了容易攪拌的懸浮液。在添加12.9g的二甲苯和來(lái)自前面的實(shí)驗(yàn)的還含有3.8g1-甲基咪唑的78.4g循環(huán)二甲苯之后，借助二甲苯蒸餾掉水。蒸餾出總共132.7g水。當(dāng)不再分離出水時(shí)，在30-85毫巴和57-90℃頂部溫度下用30cm填料塔從反應(yīng)混合物中蒸餾出二甲苯，獲得了含有21.8g1-甲基咪唑的88.4g餾出物。該餾出物在下一實(shí)驗(yàn)中作為再循環(huán)二甲苯再使用，所以其中含有的1-甲基咪唑總是被再循環(huán)到該方法中。在蒸餾出二甲苯之后，在30毫巴和90℃頂部溫度下蒸餾出1-甲基咪唑。回收了164.0g的具有99.7％純度的1-甲基咪唑。蒸餾出的1-甲基咪唑的水含量是0.06％。
蒸餾底部產(chǎn)物然后與350g的水混合，以便溶解懸浮在白油中的氯化鈉。形成了兩個(gè)相。475.7g下相含有氯化鈉和0.3％(1.4g)的1-甲基咪唑。161.1g上相由白油組成，其同樣作為惰性懸浮助劑再循環(huán)到該方法中。在所使用的總共192.8g的1-甲基咪唑(189.0g新鮮原料和3.8g在再循環(huán)二甲苯中)中，164.0g作為純產(chǎn)物回收。另外21.8g存在于蒸餾出的二甲苯中，被再循環(huán)到工藝中，因此得到保留?？偣玻虼?85.8g(96％)1-甲基咪唑被再循環(huán)。
本發(fā)明實(shí)施例11將51g乙酸溶于120.8g環(huán)己烷中。為了再次去除酸，將69.80g1-甲基咪唑加入到該溶液中，于是形成了由119.4g上相(環(huán)己烷)和122.5g下相(離子液體＝乙酸1-甲基咪唑翁)組成的雙相混合物。在1-甲基咪唑的添加過(guò)程中，溫度因?yàn)樾纬甥}而升高到40℃。在進(jìn)一步添加過(guò)程中的溫度通過(guò)用冰浴冷卻來(lái)保持在40℃。在冷卻之后，通過(guò)液-液相分離從溶劑中幾乎完全去除與環(huán)己烷不混溶的乙酸，該乙酸以所形成的離子液體形式存在。
本發(fā)明實(shí)施例12以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備
在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)11.9g的1-甲基咪唑、11.8g的鄰雙酚和35.1g的甲苯的混合物和組分2)38.4g的(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦和153.5g甲苯的混合物。
料流1)以681ml/h計(jì)量加入，而料流2)以2373ml/h計(jì)量加入?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。反應(yīng)混合泵的頭部恒溫保持在120℃。體系經(jīng)3分鐘達(dá)到平衡。然后用7分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵的出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是100℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在7分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了233.9g的上相和14.0g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。用31P NMR譜測(cè)定相對(duì)于不想要的單齒亞膦酸酯計(jì)的所需螯合亞膦酸酯的選擇性。螯合亞膦酸酯的選擇性是93.8％。轉(zhuǎn)化是完全的。
本發(fā)明實(shí)施例13如在本發(fā)明實(shí)施例12中所述那樣合成本發(fā)明實(shí)施例12的螯合亞膦酸酯。改變不同的參數(shù)。反應(yīng)混合泵頭部以使得在泵出口處的反應(yīng)混合物具有在表中規(guī)定的最終溫度的這種方式來(lái)恒調(diào)溫。結(jié)果在下表中總結(jié)
MIA＝1-甲基咪唑BP＝鄰雙酚Tol＝甲苯TBCP＝(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦在所有變型中的轉(zhuǎn)化是完全的。
本發(fā)明實(shí)施例14以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備
在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)28.0g的1-甲基咪唑、36.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和116.4g甲苯的混合物和組分2)88.4g的(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦和37.9g甲苯的混合物。
料流1)以1817ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1153ml/h計(jì)量加入。混合室的容量是3.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用5分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是76.3℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在5分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了264.3g的上相和40.1g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。用31P NMR譜測(cè)定相對(duì)于不想要的單齒亞膦酸酯計(jì)的所需螯合亞膦酸酯的選擇性。螯合亞膦酸酯的選擇性是95.6％。轉(zhuǎn)化是完全的。下相(離子液體)僅含有大約300ppm的次級(jí)磷組分。
本發(fā)明實(shí)施例15以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備 在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑，249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)664.7g的(2-叔丁基苯氧基)-對(duì)氟苯基氯膦和284.9g甲苯的混合物。
料流1)以1781ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1189ml/h計(jì)量加入?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用275分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是69.8℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在275分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了799.6g的上相和98.9g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是302.9g(理論的93.4％)。
本發(fā)明實(shí)施例16以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備 在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)696.1g的(2-叔丁基-6-甲基苯氧基)氯苯基膦和298.3g甲苯的混合物。
料流1)以1730ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1238ml/h計(jì)量加入。混合室的容量是3.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用275分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是69.5℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在275分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了798.1g的上相和93.3g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是298.3g(理論的95.2％)。
本發(fā)明實(shí)施例17
以下螯合亞磷酸酯的連續(xù)制備 在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑，249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)660.5g的(二鄰甲酚基)氯膦和283.1g甲苯的混合物。
料流1)以1793ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1176ml/h計(jì)量加入?；旌鲜业娜萘渴?.3ml.體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用160分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是70.1℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在160分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了470.8g的上相和60.8g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是166.6g(理論的93.0％)。
本發(fā)明實(shí)施例18以下螯合三價(jià)膦酸酯的連續(xù)制備
在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)445.8g二苯基氯膦和191.1g甲苯的混合物。
料流1)以1991ml/h計(jì)量加入，而料流2)以906ml/h計(jì)量加入。混合室的容量是3.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用218分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是70.1℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在218分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了641.8g的上相和93g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是152.3g(理論的67.4％)。
本發(fā)明實(shí)施例19以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備 在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)828.1g的(2，4-二異戊基苯氧基)氯苯基膦和354.9g甲苯的混合物。
料流1)以1532ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1395ml/h計(jì)量加入?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用275分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是69℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在275分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了787.9g的上相和85.3g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是304g(理論的89.6％)。
本發(fā)明實(shí)施例20以下螯合亞膦酸酯的連續(xù)制備 在反應(yīng)混合泵中，連續(xù)地混合下列原料流組分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-鄰雙酚和807.4g甲苯的混合物和組分2)738.3g的(2，4-二叔丁基苯氧基)氯苯基膦和316.4g甲苯的混合物。
料流1)以1664ml/h計(jì)量加入，而料流2)以1308ml/h計(jì)量加入?；旌鲜业娜萘渴?.3ml。體系經(jīng)2分鐘達(dá)到平衡。然后用233分鐘收集排出物，以便獲得質(zhì)量平衡。反應(yīng)混合泵出口的反應(yīng)介質(zhì)的溫度是75.8℃。排出物由兩個(gè)液相組成，在容器內(nèi)收集，然后進(jìn)行分離。在233分鐘的質(zhì)量平衡操作過(guò)程中，收集了663.9g的上相和79.8g的下相。上相是反應(yīng)產(chǎn)物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作為離子液體存在的1-甲基咪唑的鹽酸鹽。分離的有價(jià)值產(chǎn)物的產(chǎn)量是267g(理論的94.7％)。
本發(fā)明實(shí)施例21在氬氣氛圍下，在73℃，在裝有恒溫夾套、機(jī)械攪拌裝置、溫度計(jì)和回流冷凝器的1L燒瓶中首先加入1.7mol的PCl3和0.6mol的AlCl3(98％純度)的混合物。然后，在30分鐘內(nèi)添加0.4mol的氟苯，同時(shí)讓弱氬氣流通過(guò)反應(yīng)燒瓶。將反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)并冷卻到60℃，再在45分鐘內(nèi)緩慢添加0.62mol的N-甲基咪唑。該反應(yīng)是放熱的，并形成了霧。然后在60℃下繼續(xù)攪拌另外30分鐘。當(dāng)停止攪拌時(shí)，分離出兩個(gè)相。去除下相，而上相在60℃下每次用80mlPCl3萃取兩次。
將下相和合并的PCl3萃取物蒸餾，以理論的70％的收率和96％的純度(通過(guò)31P NMR測(cè)定)獲得了55g的對(duì)氟苯基二氯膦。
本發(fā)明實(shí)施例22-27重復(fù)本發(fā)明實(shí)施例21，只是使用在表中規(guī)定的氟苯、AlCl3、PCl3和甲基咪唑的比率。
n.d.未測(cè)定在本發(fā)明實(shí)施例23中，選擇與本發(fā)明實(shí)施例21類(lèi)似的反應(yīng)工序，只是使用更高純度(＞99％)的AlCl3。
對(duì)比例3在氬氣氛圍下，在73℃，在裝有恒溫夾套、機(jī)械攪拌裝置、溫度計(jì)和回流冷凝器的1L燒瓶中首先加入3.4mol的PCl3和1.2mol的AlCl3(98％純度)的混合物。然后，在30分鐘內(nèi)添加0.8mol的氟苯，同時(shí)讓弱氬氣流通過(guò)反應(yīng)燒瓶。將反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)并冷卻到60℃，再在45分鐘內(nèi)緩慢添加1.25mol的吡啶。該反應(yīng)是放熱的，并形成了霧。然后在60℃下繼續(xù)攪拌另外30分鐘。不規(guī)則的大塊固體沉淀下來(lái)，這不能由吸濾器去除，而只能由過(guò)濾來(lái)去除。過(guò)濾出的殘留物用石油醚洗滌。合并濾液和洗滌液，再蒸餾，以理論的47％的收率獲得了73.3g的對(duì)氟苯基二氯膦。
本發(fā)明實(shí)施例28-吡咯烷的乙?；?0-15℃下，將5.88g(75.0mmol)的乙酰氯在10ml的MTBE(叔丁基甲基醚)中的溶液滴加到5.33g(75.0mmol)的吡咯烷在20ml MTBE中的溶液中，并保持該溫度。將所得懸浮液在冰冷卻下與6.76g(82.5mmol)的1-甲基咪唑混合，再加熱到20℃，這使該懸浮液轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。繼續(xù)攪拌1小時(shí)，分離各相。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀脫除上相的溶劑，獲得了6.28g(74.1％)N-乙?；量┩?。除了1-甲基咪唑鹽酸鹽之外，該下相含有其它目標(biāo)產(chǎn)物。在添加水之后，上相用二氯甲烷的兩次萃取獲得了另外1.70g(20.1％)的N-乙?；量┩椤?br> 本發(fā)明實(shí)施例29-1-丁醇的乙?；跀嚢韬捅鋮s的同時(shí)，將6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)1-丁醇和6.67g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中，使得溫度不超過(guò)10℃。然后將反應(yīng)混合物加熱到75℃，獲得了液體雙相混合物。所去除的上相由6.73g(77.5％)的乙酸1-丁基酯組成，根據(jù)GC分析，其含有大約1％的1-甲基咪唑。下相在冷卻到20℃時(shí)固化。
本發(fā)明實(shí)施例30-2-丁醇的乙?；跀嚢韬捅鋮s的同時(shí)，將6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)2-丁醇和12.3g(150mmol)1-甲基咪唑的溶液中，使得溫度不超過(guò)10℃。然后在0℃下繼續(xù)攪拌另外30分鐘和在20℃下攪拌30分鐘。同時(shí)形成的懸浮液然后被轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。去除上相，獲得了7.90g(理論值8.68g)具有85％(GC)純度的呈無(wú)色油的乙酸2-丁基酯。
本發(fā)明實(shí)施例31-異丁醇(2-甲基丙-1-醇)的乙?；跀嚢璧耐瑫r(shí)，在20℃下，將6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)異丁醇和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌另外30分鐘，然后加熱到75℃。同時(shí)形成的懸浮液被轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。去除上相，獲得了7.01g(理論值8.68g)具有99％(GC)純度的呈無(wú)色油的乙酸異丁酯。
本發(fā)明實(shí)施例32-新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)的乙酰化在攪拌的同時(shí)，在20℃下，將6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到6.61g(75.0mmol)新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌另外30分鐘，然后加熱到75℃。同時(shí)形成的懸浮液被轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。去除上相，獲得了8.40g(理論值9.76g)具有98％(GC)純度的呈無(wú)色油的乙酸新戊基酯。
本發(fā)明實(shí)施例33-正丁醇的苯甲?；跀嚢璧耐瑫r(shí)，在10℃下，將11.9g(82.5mmol)的苯甲酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)1-丁醇和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌另外30分鐘，然后加熱到75℃。同時(shí)形成的懸浮液被轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。去除上相，獲得了9.90g(理論值13.3g)具有99％(GC)純度的呈無(wú)色油的苯甲酸1-丁基酯。
本發(fā)明實(shí)施例34-異戊烯醇的棕櫚?；跀嚢璧耐瑫r(shí)，在20-36℃下，將20.6g(75.0mmol)棕櫚酰氯(C16)在10ml甲苯中的溶液滴加到6.46g(75.0mmol)的異戊烯醇(3-甲基丁-2-烯-1-醇)和6.76g(82.5mmol)的1-甲基咪唑在40ml甲苯中的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌另外30分鐘，然后加熱到80℃。同時(shí)形成的懸浮液被轉(zhuǎn)化為液體雙相混合物。去除上相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，獲得了23.6g(理論值24.3g)具有95％純度(GC)的呈半固體物質(zhì)的棕櫚酸異戊烯酯。
本發(fā)明實(shí)施例35-全反式視黃醇(維生素A醇，VAA)的棕櫚?；跀嚢?、排除光和冷卻的條件下，在25分鐘內(nèi)將棕櫚酰氯(170.0g，0.618mol)(C16)滴加到全反式視黃醇在庚烷(608.5g，0.16mol)和1-甲基咪唑(50.8g，0.62mol)中的29％溶液中。反應(yīng)溫度升至15℃。混合物在2-5℃下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌30分鐘。將該混合物加熱到90℃，形成了液相。分離各相。除溶劑外，上相包含0.27％的視黃醇和95.2％的維生素A棕櫚酸酯(HPLC)。
本發(fā)明實(shí)施例36-乙基己酰氯的酰化在冰浴冷卻和氮?dú)夥諊?，?0-15℃的溫度下，將2-乙基己酰氯(30.0g，0.186mol)緩慢加入到4-(羥甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-酮(20.0g，0.169mol)和1-甲基-咪唑(MIA，30.6g，0.373mol)在二氯甲烷(400ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，以及在減壓下去除溶劑。將殘留物在甲基叔丁基醚(MTBE)中溶解2次，每次分離各相。有機(jī)相在減壓下濃縮。酯作為含有MIA殘留物的無(wú)色油獲得。將該混合物在甲苯中溶解2次，每次在減壓下去除溶劑。獲得了45.83g的具有17％MIA含量(NMR)的黃色油。
本發(fā)明實(shí)施例37-正丁醇的甲硅烷基化在攪拌的當(dāng)時(shí)，在0℃下，將4.40g(40.5mmol)的三甲基氯硅烷滴加到3.00g(40.5mmol)的1-丁醇和11.1g(135mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物在0-5℃下攪拌另外15分鐘和在20℃下攪拌15分鐘，形成液體雙相混合物。去除上相，獲得了5.30g(理論值5.93g)的具有90％(GC)純度的呈無(wú)色油的1-三甲基甲硅烷氧基丁烷。
本發(fā)明實(shí)施例38-2-丁醇的甲硅烷基化在攪拌的同時(shí)，在0℃下，將8.06g(74.2mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(67.5mmol)的2-丁醇和6.10g(74.2mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌另外30分鐘和在80℃下攪拌5分鐘，形成液體雙相混合物。去除上相，獲得了8.50g(理論值9.88g)的具有96％(GC)純度的呈無(wú)色、微混濁油的2-三甲基甲硅烷氧基丁烷。
本發(fā)明實(shí)施例39-新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)的甲硅烷基化在攪拌的同時(shí)，在0℃下，將6.50g(56.7mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(56.7mmol)的新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)和11.6g(142mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌另外2小時(shí)和在20℃下攪拌2.5小時(shí)。去除上相，獲得了7.80g(理論值9.09g)的具有96％(GC)純度的呈無(wú)色油的2，2-二甲基-1-三甲基甲硅烷氧基丙烷。
本發(fā)明實(shí)施例40-芐醇的甲硅烷基化在攪拌的同時(shí)，在0℃下，將5.50g(51.0mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(46.0mmol)的芐醇和4.20g(51.0mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌另外30分鐘和在80℃下攪拌5分鐘，形成液體雙相混合物。去除上相，獲得了7.30g(理論8.29g)的具有99％(GC)純度的呈無(wú)色油的芐基三甲基甲硅烷基醚。
本發(fā)明實(shí)施例41-乙醇與四氯化硅的反應(yīng)在冰浴冷卻和N2氛圍下，在10-15℃的溫度下，將SiCl4(50.0g；0.294mol)慢慢地加入到乙醇(54.3g，1.17mol)和1-甲基咪唑(MIA，98.9g，1.21mol)在庚烷(400ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，并分離各相。獲得了142.9g的呈無(wú)色固體的MIA鹽酸鹽(理論值141.9g的MIA+MIA·HCl)。小心地濃縮有機(jī)相，以便減少揮發(fā)性產(chǎn)物的損失。獲得了48.1g的具有91.1％(GC)純度的呈微混濁、無(wú)色油的四乙氧基甲硅烷(理論值61.3g)。
本發(fā)明實(shí)施例42-乙酰丙酮的甲硅烷基化在攪拌的同時(shí)，在0℃下，將5.97g(55.0mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(49.9mmol)的乙酰丙酮和4.50g(55.0mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌另外1小時(shí)和在80℃下攪拌5分鐘，形成液體雙相混合物。去除上相，獲得了7.00g(理論值8.60g)的具有84％(GC)純度的呈嫩黃、混濁油的4-三甲基甲硅烷氧基戊-3-烯-2-酮。
本發(fā)明實(shí)施例43-3-溴環(huán)己烯的溴化氫消除反應(yīng)將10.0g(62.1mmol)的3-溴環(huán)己烷和12.4g(62.2mmol)的N，N-二丁基戊基胺的溶液在120℃下攪拌1小時(shí)，冷卻到25℃，再與30ml的正戊烷混合。將混合物加熱到30℃，從而形成了液體雙相混合物。分離各相，以及下相用30ml的正戊烷萃取。合并戊烷相，以及用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾掉戊烷(20℃，400-500毫巴)。3.50g(理論值4.97g)的無(wú)色殘留物保留；根據(jù)GC色譜法；主要由1，3-環(huán)己二烯組成。
權(quán)利要求
1.一種使用輔助堿從反應(yīng)混合物中去除酸的方法，其中b)該輔助堿與酸合并以形成鹽，該鹽在去除液體鹽的過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不會(huì)顯著分解的溫度下是液體，和c)該輔助堿的鹽與有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液形成兩種不混溶的液相。
2.如權(quán)利要求1所要求的方法，其中該酸在磷酸化、甲硅烷基化、硫化、除光氣化以外的?；?、消除反應(yīng)或取代反應(yīng)的過(guò)程中釋放。
3.如權(quán)利要求1或2所要求的方法，其中該輔助堿另外d)同時(shí)起親核催化劑的作用。
4.如權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該輔助堿的鹽具有在160℃以下的熔點(diǎn)。
5.如權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該輔助堿的鹽具有大于35的ET(30)值。
6.如權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該堿含有至少一個(gè)氮原子。
7.如權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)所要求的方法，其中使用選自下式(Ia)-(Ir)中的堿 其中R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此獨(dú)立地是氫，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，其中所述基團(tuán)在各種情況下可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
8.如權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)所要求的方法，其中輔助堿是1-正丁基咪唑，1-甲基咪唑，2-甲基吡啶或2-乙基吡啶。
9.如權(quán)利要求1-8的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該酸是鹽酸，乙酸，對(duì)甲苯磺酸，甲磺酸或三氟甲磺酸。
10.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所要求的方法，其中在所去除的酸與輔助堿的鹽中，布朗斯臺(tái)德酸與路易斯酸的摩爾比大于4∶1。
11.如權(quán)利要求1-10的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該輔助堿的鹽在有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液中的溶解度低于20重量％。
12.如權(quán)利要求1或3-11的任一項(xiàng)所要求的方法，其中在反應(yīng)過(guò)程中不釋放該酸。
13.如前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)所要求的方法，其中制備了膦，次膦酸酯，三價(jià)膦酸酯，膦酸酯，膦酰鹵，膦酰胺，亞膦酸酯，亞膦酰胺，亞膦酰鹵，磷酸酯，磷酸二酯鹵化物，磷酸二酯酰胺，磷酸酯二鹵化物，磷酸酯二酰胺，亞磷酸酯，亞磷酸二酯鹵化物，亞磷酸二酯酰胺，亞磷酸酯二鹵化物或亞磷酸酯二酰胺。
14.如權(quán)利要求13所要求的由各反應(yīng)劑制備含磷化合物的方法，其中制備在60-150℃的溫度和1小時(shí)的停留時(shí)間下連續(xù)進(jìn)行。
15.通過(guò)權(quán)利要求13或14所要求的方法獲得的膦、次膦酸酯、三價(jià)膦酸酯、膦酸酯、膦酰鹵、膦酰胺、亞膦酸酯、亞膦酰胺、亞膦酰鹵、磷酸酯、磷酸二酯鹵化物、磷酸二酯酰胺、磷酸酯二鹵化物、磷酸酯二酰胺、亞磷酸酯、亞磷酸二酯鹵化物、亞磷酸二酯酰胺、亞磷酸酯二鹵化物或亞磷酸酯二酰胺作為催化劑的配體的用途。
16.如權(quán)利要求15所要求的配體的用途，作為鈷、銠、釕、鈀、鉑、鋨、銥或鎳催化劑的配體。
17.如權(quán)利要求16所要求的催化劑在氫氰化、氫化或加氫甲?；械挠猛尽?br> 18.如權(quán)利要求1所要求的方法，其中輔助堿以非離子形式使用。
19.如權(quán)利要求1-9或11-14的任一項(xiàng)所要求的方法，其中該酸是路易斯酸。
20.如權(quán)利要求19所要求的方法，其中在所去除的酸與輔助堿的鹽中，布朗斯臺(tái)德酸與路易斯酸的摩爾比不大于1∶1。
21.如權(quán)利要求19所要求的方法，其中反應(yīng)混合物來(lái)源于Friedel-Crafts烷基化或?；?、芳族化合物的磷酸化或硫化。
22.如權(quán)利要求21所要求的方法，其中使用通式(X)的芳族化合物 其中Z是單鍵或任何合乎需要的二價(jià)橋基，和R31，R32，R33，R34，R35和R36各自獨(dú)立地是氫，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C1-C18-烷氧基，C1-C8-烷氧基羰基，C6-C12-芳基，C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，或官能團(tuán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和的、飽和的或芳族的環(huán)，該環(huán)任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。
23.如權(quán)利要求21所要求的方法，其中產(chǎn)物是乙苯，乙酰苯，4-甲基乙酰苯，4-甲氧基乙酰苯，丙酰苯，二苯甲酮，二氯苯基膦，二苯基氯膦，甲苯磺酰氯，1，2-、1，3-或1，4-二乙基苯，1，2，3-、1，2，4-或1，3，5-三乙基苯，枯烯(異丙基苯)，叔丁基苯，1，3-或1，4-甲基異丙基苯，9，10-二氫蒽，茚滿(mǎn)，甲酚，2，6-二甲苯酚，2-仲丁基苯酚，4-叔丁基苯酚，辛基苯酚，壬基酚，十二烷基酚，麝香草酚或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。
24.如權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)所要求的方法，其中輔助堿是通式(XI)的叔胺NRaRbRc(XI)，其中Ra、Rb和Rc彼此獨(dú)立地是C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-環(huán)烷基，它們各自任選可以插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元雜環(huán)，或者它們中的兩個(gè)結(jié)合成不飽和的、飽和的或芳族的環(huán)，該環(huán)任選插入一個(gè)或多個(gè)氧和/或硫原子和/或一個(gè)或多個(gè)取代或未取代的亞氨基，在各種情況下的所述基團(tuán)可以被官能團(tuán)、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、鹵素、雜原子和/或雜環(huán)取代。前提是-三個(gè)基團(tuán)Ra、Rb和Rc中的至少兩個(gè)是不同的，和-基團(tuán)Ra、Rb和Rc一起具有至少8個(gè)碳原子。
25.如權(quán)利要求24所要求的方法，其中Ra、Rb和Rc選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，2-戊基(仲戊基)，3-戊基，2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)，正己基，正庚基，正辛基，異辛基，2-乙基己基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，芐基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲芐基，苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，環(huán)戊基和環(huán)己基。
26.如權(quán)利要求24或25所要求的方法，其中叔胺選自二異丙基乙基胺，二乙基叔丁基胺，二異丙基丁基胺，二正丁基正戊基胺，N，N-二正丁基環(huán)己基胺和戊基異構(gòu)體的叔胺以及三烯丙基胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種使用輔助堿從反應(yīng)混合物中分離酸的方法。所述輔助堿b)與酸形成鹽，該鹽在分離過(guò)程中有價(jià)值產(chǎn)物不會(huì)顯著分解的溫度下是液體，和c)輔助堿的鹽與有價(jià)值產(chǎn)物或有價(jià)值產(chǎn)物在適合溶劑中的溶液形成兩種不混溶的液相。
文檔編號(hào)C07C7/10GK1622925SQ03802739
公開(kāi)日2005年6月1日 申請(qǐng)日期2003年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月24日
發(fā)明者M·馬斯, K·馬松內(nèi), K·哈爾布里特, R·諾埃, M·巴爾奇, W·西格爾, V·施泰格曼, M·弗洛雷斯, O·胡滕洛赫, M·貝克爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司