專利名稱：：用于不對稱烯丙基化反應(yīng)、羥醛反應(yīng)、串聯(lián)羥醛反應(yīng)和烯丙基化反應(yīng)的試劑的制作方法詳細(xì)說明此工作受到來自國家健康研究所(NIH)的基金號GM58133的支持。發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及不對稱烯丙基化反應(yīng)、羥醛反應(yīng)、串列羥醛反應(yīng)和烯丙基化反應(yīng)有用的試劑。尤其，本發(fā)明涉及含硅原子的環(huán)狀試劑，它們對通過不對稱烯丙基化反應(yīng)，羥醛反應(yīng)，串列羥醛反應(yīng)，以及烯丙基化反應(yīng)的手性醇和肼的制備是有用的。發(fā)明的背景烯丙基和烯醇化物，對醛的羰基(C＝O)和有關(guān)親電化合物的C＝N基團(tuán)的不對稱加成，一直是含連接到氧或氮原子的手性碳中心的光學(xué)活性手性化合物合成的最重要和基本的羰基加成反應(yīng)之一。這些化合物可用作，例如，藥物活性化合物，或者，可用于制備其他藥物活性化合物。已開發(fā)了許多高對映選擇性的烯丙基化試劑和催化劑，如下所述inBrown，H.C.和Jadhav，P.K.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.105(1983)，p.2092；Jadhav，P.K.，Bhat，K.S.，PerumalP.T.和Brown，H.C.，J.Org.Chem.，Vol.51(1986)，p.432；Racherla，U.S.和Brown，H.C.，J.Org.Chem.，Vol.56(1991)，p.401；Roush，W.R.，Walts，A.E.和Hoong，L.K.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.107(1985)，p.8186；Roush，W.R.和Banfi，W.L.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.110(1988)，p.3979；Hafner，A.，DuthalerR.O.，Marti，R.，Ribs，G.，Rothe-Streit，P.和Schwarzenbach，F(xiàn).，J.Am.Chem.Soc.，Vol.114(1992)，p.2321；Wang，Z.，Wang，D.和Sui，X.，Chem.Commun.(1996)，p.2261；Wang，D.，Wang，Z.G.，Wang，M.W.，Chen，Y.J.，Liu，L.和Zhu，Y.，TetrahedronAsymmetry，Vol.10(1999)，p.327；Zhang，L.C.，Sakurai，H.和Kira，M.，Chem.Lett.(1997)，p.129。已類似地開發(fā)了高對映選擇性的的烯醇試劑，如下面所述inPaterson，I.，Lister，M.A.和McClure，C.K.，TetrahedronLett.，vol.27，(1986)，p.4787；Paterson，I.和Goodman，J.M.，TetrahedronLett.，vol.30，(1989)，p.997；Paterson，I.，Goodman，J.M.，Lister，M.A.，Schumann，R.C.，McClure，C.K.和Norcross，R.D.，Tetrahedron，Vol.46，(1990)，p.4663；以及Cowden，C.J.和Paterson，I.，Org.React.Vol.51，(1997)，p.1。然而，發(fā)現(xiàn)了與以前工藝的烯丙基化及烯醇化物試劑和催化劑有關(guān)的一些問題，包括制備的費(fèi)用，試劑和催化劑的不穩(wěn)定性，需要使用現(xiàn)場制備的或制備后不久的試劑或催化劑，試劑及試劑和催化劑與醛反應(yīng)的副產(chǎn)物的毒性，以及反應(yīng)產(chǎn)物的分離和純化的難易。一般可應(yīng)用的烯丙基化方法和烯醇化物加成到醛及相關(guān)親電化合物的方法，要求容易地和便宜地形成，穩(wěn)定的、可存儲的試劑和催化劑，試劑和副產(chǎn)物有很小毒性或無毒性，形成的產(chǎn)物易于分離和純化。結(jié)合所有這些特性的方法至今仍不可捉摸。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明，提供一類新的試劑和使用試劑的方法，它們可解決以前工藝的上述問題，還提供試劑與親電化合物反應(yīng)中極佳的對映選擇性。本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案中，是形成式(1)烯丙基化試劑的方法該方法包括使式(2)的硅烷，與式(3)的化合物反應(yīng)，形成式(1)的烯丙基化試劑。X1和X2分別是O或N-R。Ca和Cb分別是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb是(i)分別是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基，或者(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它們與Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族環(huán)。Rc和Rd分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。式(1)和(2)的R6是鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或SR。R是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。式(1)和(2)的R1，R2，R3，R4，R5分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或鹵素。本發(fā)明的另一實(shí)施方案中是式(4)的試劑，這里X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5與上述式(1)和(2)中定義的一致。式(4)中的R6是鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R9)＝C(R7)(R8)，OSO2CF3或SR。R7，R8和R9的定義方式，分別與式(1)和(2)中的R1，R2，R3，R4，R5相同。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是形成式(5)的第一試劑該方法包括使式(6)的第二試劑，與1當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)，形成第一試劑。X1和X2分別是O或N-R。Ca和Cb分別是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb是(i)分別是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基，或者(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烯基鏈，它們與Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族環(huán)。Rc和Rd分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。R6是鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R3)＝C(R1)(R2)或SR。R是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。R1，R2和R3，分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或鹵素。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(7)的醇方法包括使式(8)的試劑與式R10CHO的醛反應(yīng)，形成式(7)的醇，這里，X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5與上述式(1)和(2)，(3)中定義的一致。R6是鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3或SR。R10是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(9)化合物的方法，方法包括使式(10)的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)。X3是O和C(R4)(R5)之一。X4是O或NH。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5與上述式(1)、(2)和(3)中定義的一致。R6是鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3或SR。R11是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基，R12是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。R14是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(11)的第一烯丙基化試劑的方法，該方法包括使式(12)的第二烯丙基化試劑與式H-O-R13的醇，在堿的存在下反應(yīng)，形成式(11)的第一烯丙基化試劑。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5與上述式(1)、(2)和(3)中定義的一致。R6是鹵素或OSO2CF3。R13是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。本發(fā)明的另一實(shí)施方案，是形成式(13)的第一烯丙基化試劑的方法，該方法包括使式(14)的第二烯丙基化試劑與式Li-O-C(R9)＝C(R7)(R8)的烯醇鋰反應(yīng)，形成第一試劑。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9與上述式(1)、(2)和(3)中定義的一致。R6是鹵素或OSO2CF3。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(15)第一試劑的方法，方法包括使式(16)的第二試劑與兩個(gè)當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)，形成式(15)的第一試劑。X1，X2和R與上述式(1)、(2)和(3)中定義的一致。Ca和Cb分別是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb(i)分別是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基，或者(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它們與Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族環(huán)。Rc和Rd分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。R1，R2和R3，分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或鹵素。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(17)的二醇的方法該方法包括使式(18)的試劑與式R10CHO的醛反應(yīng)，形成式(17)的二醇，這里，X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9與上述式(1)，(2)、(3)和(4)中定義的一致。R10是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是形成式(19)化合物的方法，該方法包括使式(20)的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)，得到式(19)的化合物。X3是O和C(R4)(R5)之一。X4是NH和O之一。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9與上述式(1)、(2)(3)和(4)中定義的一致。R11是氫，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9雜芳基。R12是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。R14是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基。在前面的式(1)-(20)中，C(R3)和C(R1)(R2)之間的雙鍵，X和C(R3)之間的雙鍵，以及C(R9)和C(R8)(R7)之間的雙鍵，可分別是(E)雙鍵，(Z)雙鍵，或不顯示(E)(Z)異構(gòu)現(xiàn)象的雙鍵。在式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物中，C和N之間的雙鍵可以是(E)雙鍵或(Z)雙鍵。附圖簡述圖1顯示烯丙基化試劑3的1HNMR譜。圖2顯示烯丙基化試劑10的1HNMR譜。圖3顯示用烯丙基化試劑3，苯甲醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖4顯示用烯丙基化試劑3，肉桂醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖5顯示用烯丙基化試劑3，二氫肉桂酸的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖6顯示用烯丙基化試劑3，異戊醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和對應(yīng)外消旋醇的Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)譜。圖7顯示用烯丙基化試劑3，環(huán)己烷甲醛(cyclohexanecarboxaldehyde)的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和對應(yīng)外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)譜。圖8顯示用烯丙基化試劑3，新戊醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和對應(yīng)外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)譜。圖9顯示用烯丙基化試劑3，芐氧基乙醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和對應(yīng)外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)譜。圖10顯示用烯丙基化試劑3，叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和對應(yīng)外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)譜。圖11顯示烯丙基化試劑(R，R)-21的1HNMR譜。圖12顯示用烯丙基化試劑(R，R)-21，3-(芐氧基)丙醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖13顯示用烯丙基化試劑(R，R)-21，3-對茴香醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖14顯示用烯丙基化試劑(R，R)-21，3-對-CF3-苯甲醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖15顯示用烯丙基化試劑(R，R)-21，3-反式-己烯醛的烯丙基化得到的醇和對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。發(fā)明的詳細(xì)說明術(shù)語“烷基”，如這里使用的，除非另行說明，是指一價(jià)的脂肪族烴基，具有直鏈，支鏈，單環(huán)部分，或者，多環(huán)部分或它們的組合，其中基團(tuán)在直鏈、支鏈、單環(huán)部分、或多環(huán)部分或它們的組合的一個(gè)或多個(gè)碳原子上，被一個(gè)或多個(gè)取代基在每個(gè)碳上任選地取代，這里，一個(gè)或多個(gè)取代基分別是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或硅有3個(gè)取代基的甲硅氧基，這里每個(gè)取代基分別是氫，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9雜芳基，或鹵素。烷基可含有一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵，一個(gè)或多個(gè)碳-碳三鍵，或它們的組合。“烷基”基團(tuán)的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、降冰片基、甲氧基甲基、苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基，苯氧基甲基、二甲基氨基甲基、氯甲基、2-苯基乙基、(E)-和(Z)-2-苯基乙烯基(Ph-CH＝CH-)、芐氧基甲基等。術(shù)語“鹵素”，如這里使用的，意指氯(Cl)、氟(F)、碘(I)或溴(Br)。術(shù)語“烷氧基”，如這里使用的，意指“烷基-O-”，這里“烷基”如上面定義的，O代表氧?！巴檠趸钡睦影籽趸?、乙氧基、正丁氧基、叔丁氧基，烷基被鹵化的烷氧基，比如，烷基被氟化的烷氧基團(tuán)，包括例如，三氟乙氧基和1-三氟甲基-2-三氟乙氧基。術(shù)語“烷硫基”，如這里使用的，意指“烷基-S-”，這里烷基如上面定義的，S代表硫?！巴榱蚧被鶊F(tuán)的例子包括甲硫基、乙硫基、正丁硫基和叔丁硫基。術(shù)語“芳基”，如這里使用的，除非另行說明，包括從芳香烴的碳原子除去一個(gè)氫原子而從芳香烴得到的有機(jī)基團(tuán)，這里基團(tuán)任選地在1-3個(gè)碳原子之間用取代基在每個(gè)碳原子取代，這里，在每個(gè)碳原子的取代基分別是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基、C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或鹵素?！胺蓟钡睦影ū交?、1-萘基、2-萘基，鄰、間、對-甲基苯基，鄰、間、對-甲氧基苯基，鄰、間、對-聯(lián)苯基，鄰、間、對-苯氧基苯基，鄰、間、對-氯苯基。術(shù)語“雜芳基”，如這里使用的，除非另行說明，包括從雜芳香烴得到的有機(jī)基團(tuán)，具有雜芳香環(huán)和雜芳香環(huán)上的一個(gè)或兩個(gè)雜原子，通過從芳香烴的碳原子除去一個(gè)氫原子，這里，一個(gè)或兩個(gè)雜原子選自O(shè)，N和S?；鶊F(tuán)任選地在1-3個(gè)碳原子、一個(gè)或兩個(gè)雜原子、或它們的組合，被取代基在每個(gè)碳原子、雜原子或它們的組合取代，這里，取代基分別是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C10烷氧羰基或鹵素?！半s芳基”基團(tuán)的例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-硫代苯基，3-吲哚基，3-(N-叔丁氧基羰基)-吲哚基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-氯-5-吡啶基，2-吡咯基和2-(N-叔丁氧基羰基)-吡咯基。術(shù)語“芳氧基”，如這里使用的，意指“芳基-O-”，這里“芳基”如上面定義的，O代表氧?！胺佳趸钡睦影ū窖趸?-萘氧基和2-萘氧基。術(shù)語“二烷基氨基”，如這里使用的，意指“烷基-N-烷基”，這里“烷基”如上面定義的，N代表氮。二烷基氨基中的兩個(gè)烷基可以是相同的或不同的。這里使用的術(shù)語“C1-10二烷基氨基”，是要表示二烷基氨基基團(tuán)中，兩個(gè)烷基基團(tuán)的每一個(gè)，是C1-10烷基基團(tuán)?！岸榛被钡睦影ǘ谆被?，二乙基氨基和乙基甲基氨基。術(shù)語“烷基芳基氨基”，如這里使用的，意指“烷基N-芳基”，這里“烷基”和“芳基”如上面定義的，N代表氮。如這里使用的術(shù)語“C1-10烷基-C6-10芳基氨基”是要表示在烷基芳基氨基基團(tuán)中，烷基是C1-10烷基，芳基是C6-10芳基。“烷基芳基氨基”的例子是甲基苯基氨基。術(shù)語“二芳基氨基”，如這里使用的，意指“芳基-N-芳基”，這里“芳基”如上面定義的，N代表氮。兩個(gè)芳基可以是相同或不同的。這里使用的術(shù)語“C6-10二芳基氨基”是要表示兩個(gè)芳基基團(tuán)的每一個(gè)是C6-10芳基的二芳基氨基基團(tuán)?！岸蓟被钡睦邮嵌交被＿@里使用的術(shù)語“亞烷基鏈”，除非另行說明，指一價(jià)脂肪族烴雙基，它具有直鏈、支鏈、單環(huán)或多環(huán)部分或它們的組合，這里雙基在一個(gè)或多個(gè)碳，被一個(gè)或多個(gè)取代基在每個(gè)碳上任選取代，這里，一個(gè)或多個(gè)取代基分別是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或鹵素。亞烷基鏈可包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵。烷烯鏈的例子包括-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-，和-CH2-CH＝CH-CH2-。這里使用的術(shù)語“堿”，除非另行說明，指能從酸性基團(tuán)如-OH基團(tuán)除去質(zhì)子的化合物。典型的堿包括一、二和三烷基胺，如二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)，二氮雜雙環(huán)壬烯，(DBN)和三乙基胺。本發(fā)明可與式(3)反應(yīng)的典型硅烷，包括烯丙基三氯硅烷，烯丙基甲基二氯硅烷，烯丙基苯基二氯硅烷，具有式CH2＝CH-CH2SiCl2Y的硅烷，這里Y＝I，Br，F(xiàn)，OSO2SF3，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或C1-10烷硫基。在本發(fā)明的典型實(shí)施方案中，Ca和Cb是式(3)化合物中的非手性中心，本發(fā)明的試劑是非手性化合物。在這實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的方法，從本發(fā)明試劑形成的的二醇，被非對映選擇性地形成。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，Ca和Cb是式(3)化合物中的手性中心，本發(fā)明的試劑是手性化合物。在這實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明方法，從本發(fā)明試劑形成的高烯丙醇和二醇，被對映選擇性地形成，二醇也非對映選擇性地形成。如這里使用的，術(shù)語“對映選擇性地”指形成的兩個(gè)對映體的第一個(gè)的量超過第二對映體。如這里使用的，術(shù)語“非對映選擇性地”指兩個(gè)或多個(gè)非對映體中的第一個(gè)的量，超過剩余的一個(gè)非對映體或多個(gè)非對映體。術(shù)語“對映體過量”表示第一對映體超過第二對映體的量。術(shù)語“非對映體過量”表示第一非對映體超過剩余的一個(gè)非對映體或多個(gè)非對映體的量。式(3)化合物可包括例如，Ra和Rb分別是甲基或苯基，Rc和Rd分別是甲基或氫的化合物。例如，式(3)的化合物包括氨基醇(1S，2S)-假麻黃堿，(1R，2R)-假麻黃堿。式I的化合物還包括圖表1中所示的氨基醇，它們可與烯丙基三氯硅烷反應(yīng)，生成相應(yīng)的試劑。圖表1典型的氨基醇還包括式(3)的化合物，其中，Ra和Rb分別是甲基或苯基，X2＝O，X1＝NR，這里R是甲基，芐基或苯基。式(3)的典型化合物還包括二醇，包括頻哪醇((CH3)2COH)2和手性二醇，如有下式的二醇2828與烯丙基三氯硅烷的反應(yīng)，生成手性試劑29，如下列方程式所示。式(3)的化合物還包括Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，而該亞烷基鏈與Ca和Cb形成6-元脂族環(huán)的化合物。例如，式(3)化合物包括二胺(1R，2R)-N，N-二芐基-環(huán)己烷-1，2-二胺。在一個(gè)實(shí)施例中，硅烷和式(3)的化合物之間的反應(yīng)，在無催化劑的存在下發(fā)生。反應(yīng)還可在無另外試劑存在下發(fā)生。在另一實(shí)施例中，硅烷和式I化合物之間的反應(yīng)，在催化劑的存在下發(fā)生。在本發(fā)明的典型實(shí)施方案中，具有式(10)的試劑X3＝C(R4)(R5)，該試劑是烯丙基化試劑。烯丙基化試劑可以是穩(wěn)定的化合物，它在25℃或以下存儲幾個(gè)星期不會分解，比如2個(gè)月的時(shí)間。如一個(gè)實(shí)施例，當(dāng)烯丙基三氯硅烷在CH2Cl2中用二醇頻哪醇和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯處理時(shí)，烯丙基化試劑1按照圖解1形成?；衔?通過蒸餾純化，得到的收率是70％。如另一個(gè)實(shí)施例，氨基醇(1S，2S)-假麻黃堿與烯丙基三氯硅烷和Et3N在CH2Cl2中反應(yīng)，使手性烯丙基化試劑3以大約2∶1的非對映體分離，收率88％，如圖解1所示。3可以通過蒸餾純化。試劑3是穩(wěn)定的，可存放幾個(gè)星期而沒有明顯分解。試劑3的1HNMR圖譜，在圖1在顯示，與試劑3的結(jié)構(gòu)一致。試劑3可以兩種對映體形式得到，它們可分別通過(1S，2S)-假麻黃堿和(1R，2R)-假麻黃堿與烯丙基三氯硅烷的反應(yīng)得到，這兩者都是便宜的起始材料。圖解1式(8)的試劑和醛R10CHO之間的反應(yīng)，可用溶劑進(jìn)行，如甲苯，四氫呋喃(THF)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，乙酸乙酯(EtOAc)，二氯甲烷(CH2Cl2)，己烷，叔丁基甲基醚(t-BuOMe)，二乙基醚(Et2O)，乙腈(CH3CN)和苯。在優(yōu)選實(shí)施例中，溶劑是甲苯。在典型的實(shí)施例中，溶劑中醛的濃度在0.05M-0.5M的范圍。例如，可使用大約0.2M的醛濃度。在另一典型實(shí)施例中，反應(yīng)可在無溶劑下進(jìn)行。反應(yīng)進(jìn)行的溫度范圍在約-78℃到25℃。在優(yōu)選實(shí)施例中，溫度是-10℃。反應(yīng)優(yōu)選在無催化劑下進(jìn)行。醛中的基團(tuán)R10，它是C1-10烷基，C6-10芳基，可以是，例如甲基，叔丁基或苯基。在試劑是烯丙基化試劑(X＝C(R4)(R5))時(shí)，反應(yīng)的產(chǎn)物是高烯丙醇。作為實(shí)施方案，試劑1與苯甲醛(R10＝苯基)的反應(yīng)得到外消旋形式的醇2，如圖解2中所示。根據(jù)圖解2，室溫下，試劑3與苯甲醛在苯中反應(yīng)，以81％對映體過量(ee)，得到醇2(2(S))的S對映體。圖解2試劑3也可與幾個(gè)其他典型的醛反應(yīng)，如圖解3所示。因此，例如，二氫肉桂醛的烯丙基化，得到醇4(R)，88％ee，肉桂醛，得到5(S)，78％ee，芐氧基乙醛，得到醇6(S)，88％ee，環(huán)己烷甲醛得到7(S)，86％ee。在每一情況中，通過將1MHCl和乙酸乙酯加入到反應(yīng)混合物中，手性醇可在烯丙基化反應(yīng)完成(一般需要大約12-16小時(shí))后容易地分離。生成的混合物攪拌15分鐘。形成水相和有機(jī)相。分離水相和有機(jī)相。濃縮有機(jī)相，得到手性醇。根據(jù)圖解2，最初用于形成試劑3的假麻黃堿，在加入1MHCl時(shí)再生成，并在水相和有機(jī)相分開后保留在水相中。該假麻黃堿可從水相回收，并用于制備額外量的試劑3。圖3-5分別說明用苯甲醛、肉桂醛和二氫肉桂醛與烯丙基化試劑3的烯丙基化得到的醇的手性高效液體色譜(HPLC)分析。在圖3-5的每張中，還顯示對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖6-10顯示Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)光譜，這些酯分別是用異戊醛、環(huán)己烷甲醛、新戊醛、芐氧基乙醛和叔丁基二甲基甲硅氧基乙醛與烯丙基化試劑3的烯丙基化得到的醇形成的。如圖3-10中所示，醇產(chǎn)物的一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，以超過其他光學(xué)異構(gòu)體形成，從而顯示每個(gè)反應(yīng)都是對映選擇性的。醛∶試劑的比例可在約1.5∶1到5∶1變化，它是便宜醛的典型反應(yīng)比例范圍，或醛∶試劑的比例可約1∶1.5，它是昂貴醛典型的比例。在本發(fā)明的典型實(shí)施方案中，圖解2和3中顯示的，不對稱烯丙基化的進(jìn)行，可用1.5當(dāng)量的試劑3對每一當(dāng)量的醛。另外的典型手性烯丙基化試劑包括試劑8和9，它們可按照圖解4形成，它們與苯甲醛反應(yīng)，得到1-苯基-3-丁烯-1-醇，對映選擇性分別是42％和58％。圖解4本發(fā)明的烯丙基化試劑也可從二胺形成，包括手性1，2-二胺。典型的手性二胺包括具有式(3)的二胺，其中，X2和X1是相同的基團(tuán)NR，這里，R是甲基，芐基，或苯基；或者，X2和X1是兩個(gè)不同的基團(tuán)NR’和NR”，這里，NR’和NR”分別是C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基。例如，(1R，2R)-N，N-二芐基-環(huán)己烷-1，2-二胺與烯丙基三氯硅烷和DBU(二氮雜雙環(huán)十一碳烯)在CH2Cl2中的反應(yīng)，得到手性烯丙基化試劑10，如圖解5所示，99％粗收率，以足夠的純度應(yīng)用在烯丙基化反應(yīng)中。試劑10的1HNMR光譜，圖2中所示，與試劑10的結(jié)構(gòu)一致。試劑10與苯甲醛在苯中反應(yīng)72小時(shí)，生成醇2(S)，51％收率，90％ee。因此，試劑10與芳族的和共軛醛的反應(yīng)，提供高的對映選擇性。圖解5在從手性1，2-二胺形成的烯丙基化試劑中，1，2-二胺部分的每個(gè)氮原子可用芳基甲基(Ar-CH2-)基團(tuán)取代，其中，例如，芳基可以是具有與CH2成對位取代基的苯基。例如，如表1中所示，芳基甲基基團(tuán)可以是對-溴苯基甲基或?qū)?甲氧基苯基甲基。烯丙基化試劑(R，R)-21的1HNMR光譜，其中芳基甲基基團(tuán)是對-溴苯基甲基，如圖11中所示。圖12-15顯示分別用3-(芐氧基)丙醛，對-茴香醛，對-CF3-苯甲醛和反式-2-己烯醛與烯丙基化試劑(R，R)-21的烯丙基化得到的醇的手性HPLC分析。在圖12-15的每一張中，還顯示了對應(yīng)外消旋醇的手性HPLC分析。圖12-25的每一張顯示醇產(chǎn)物的一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，以超過其他光學(xué)異構(gòu)體形成，由此顯示每個(gè)反應(yīng)都是對映選擇的。烯丙基化試劑(R，R)-21與表2和3中所示醛的反應(yīng)，以高收率和高對映選擇性進(jìn)行。而且，如圖解6中所示，醛22與試劑(R，R)-21和(S，S)-21反應(yīng)，分別得到順式-β-芐氧基醇23和反式-芐氧基醇24。表1二胺輔助試劑的最佳化<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="730">入口[a]XR收率(％)[b]ee(％)[c]HPhCH2CH27996HPh6194OMePhCH2CH27798BrPhCH2CH29098BrPh6998</table></tables>[a]反應(yīng)在-10℃用硅烷(1.0當(dāng)量)和醛(1.0當(dāng)量)在CH2Cl2中進(jìn)行20小時(shí)。分離得率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法確定。參見支持信息。表2脂肪族醛的對映選擇性烯丙基化[a]反應(yīng)在-10℃用硅烷3(1.0當(dāng)量)和醛(1.0當(dāng)量)在CH2Cl2中進(jìn)行20小時(shí)。分離的收率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法確定。參見支持信息。由于產(chǎn)物的揮發(fā)性，使用另外的后處理和純化方法。參見支持信息。表3[a]反應(yīng)在-10℃用硅烷3(1.0當(dāng)量)和醛(1.0當(dāng)量)在CH2Cl2中進(jìn)行20小時(shí)。分離的收率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法確定。參見支持信息。反應(yīng)進(jìn)行60小時(shí)。反應(yīng)在8℃進(jìn)行72小時(shí)。由于產(chǎn)物的揮發(fā)性，使用另外的后處理和純化方法。參見支持信息。圖解6在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，試劑是烯丙基化試劑，并具有式(11)這里OR13是烷氧基，R13是C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基。在堿的存在下，該試劑可通過醇HOR13與烯丙基化試劑3的反應(yīng)生成。堿可以是胺，比如，三乙胺。典型的含烷氧基的烯丙基化試劑，包括其中烷氧基OR13是甲氧基，異丙氧基，或丁氧基的試劑。例如，烯丙基化試劑25，其中OR13是異丙氧基，與3-苯基丙醛的反應(yīng)，得到高烯丙醇，94％ee，如圖解7中所示。圖解7在本發(fā)明的另一實(shí)施例中，式(9)的化合物通過使式(4)的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)形成。在式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11中，R12可以是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基，或三丁基甲硅氧基甲基。在同一化合物中，R11和R14可以是例如氫，甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基或三丁基甲硅氧基甲基。試劑可以是烯丙基化試劑(X3＝C(R4)(R5))。例如，(S，S)-烯丙基化試劑26與Ph-CH＝N-NH-CO-CH3的反應(yīng)，得到化合物27，98％ee和80％收率，如圖解8所示圖解8具有式(4)的試劑可以是X3＝O的試劑。使具有式的第二試劑，與1當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)，可制備這一試劑。第二試劑反過來可用具有式(3)的化合物，與具有式SiCl3R6的硅烷制備，例如，它可以是四氯硅烷。具有式(5)的試劑可與醛R10-CHO反應(yīng)，形成具有式(21)的化合物。反應(yīng)可在類似于R10-CHO與烯丙基化試劑反應(yīng)所使用的條件下進(jìn)行。類似地，具有式(5)的試劑可與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)，生成具有式(22)的化合物。反應(yīng)可在類似于式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物與烯丙基化試劑反應(yīng)所使用的條件下進(jìn)行。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，具有式(18)的試劑與醛反應(yīng)，得到二醇。不希望被束縛于任何理論和機(jī)理，但相信二醇的形成根據(jù)圖解9發(fā)生，其中，二醇終端的碳進(jìn)攻醛，形成羥醛加成中間體A，它進(jìn)一步進(jìn)行非對映選擇性的分子內(nèi)烯丙基化，得到具有兩個(gè)手性中心的二醇。圖解9試劑可以是例如含烯醇基團(tuán)的烯丙基化試劑，具有式它可以通過(R7)(R8)C＝C(R9)OLi與式(12)的烯丙基化試劑反應(yīng)形成，這里，R6是鹵素或-OSO2CF3。作為一個(gè)實(shí)施例，取代基R7，R8和R9可以分別是氫，甲基或苯基。含烯醇基團(tuán)的烯丙基化試劑，可以通過用烯醇鋰，處理烯丙基化試劑1而形成，它可例如，通過在醚中，用甲基鋰處理式R7R8C＝CR9OSiMe3的乙烯基三甲氧基硅烷產(chǎn)生。例如，在醚中，用甲基鋰處理H2C＝CHOSiMe3，得到乙醛烯醇鋰，它與試劑1反應(yīng)得到烯丙基烯醇硅烷試劑11，收率72％，如圖解10所示。試劑11可蒸餾純化，有至少幾周的擱架壽命而沒有明顯的分解。在苯中，用苯甲醛在50℃處理8小時(shí)時(shí)，試劑11反應(yīng)生成二醇12，收率66％，作為8∶1順式∶反式的非對映體混合物。還得到直接的烯丙基化產(chǎn)物2，收率13％。11與環(huán)己烷甲醛反應(yīng)13小時(shí)，得到二醇13，收率56％，作為10∶1順式∶反式的非對映體混合物。也可得到烯丙基化產(chǎn)物7，收率15％，如圖解10所示。烯丙基化試劑可與醛R10-CHO反應(yīng)，得到在溶劑中的二醇，溶劑可以是甲苯，四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙基醚，乙腈或苯。在典型的實(shí)施例中，醛在溶劑中的濃度在0.05M-0.5M的范圍。例如，可使用大約0.2M醛的濃度。在另一實(shí)施例中，反應(yīng)可在無溶劑存在下進(jìn)行。典型的醛包括R10是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基，或三丁基甲硅氧基甲基的醛。圖解10在另一實(shí)施例中，反-巴豆基烯醇硅烷14按照圖解11中所示的方程式，與環(huán)己基甲醛反應(yīng)，形成二醇15，其中，建立3個(gè)新的手性中心，收率45％，＞10∶1非對映選擇性。沒有得到類似于7的巴豆基化產(chǎn)物。(參見圖解10)。不希望受理論和機(jī)理的束縛，但認(rèn)為14的反式-位置的甲基降低了巴豆基的轉(zhuǎn)移，因此，根據(jù)圖解9，直至羥醛加成中間體形成，沒有巴豆基轉(zhuǎn)移發(fā)生。如圖解11中所示的另一實(shí)施方案，烯丙基-順-烯醇硅烷16與環(huán)己基甲醛反應(yīng)，得到10∶3∶1非對映體的混合物，收率60％。顯示二醇17為主要的非對映體。圖解11還可形成含烯醇基團(tuán)的烯丙基化試劑，例如，通過處理烯丙基化試劑29(它從手性二醇28與如前面討論的烯丙基三氯硅烷的反應(yīng)形成)，按照方程式(I)，與烯醇鋰的反應(yīng)形成。例如，如圖解12中所示，形成烯丙基化試劑30。在烯丙基化試劑30與苯甲醛反應(yīng)時(shí)，形成對應(yīng)的二醇，收率70％和68％ee。圖解12與醛反應(yīng)得到二醇的試劑，可以是含2個(gè)烯醇的試劑，并具有式(15)在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，基團(tuán)C(R9)＝C(R7)(R8)與C(R3)＝C(R1)(R2)相同。在這實(shí)施方案中，試劑可通過式(6)的第二試劑，與2當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)形成，或者，通過式(5)的第三試劑這里，R6是鹵素或-OSO2CF3，與1當(dāng)量式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)形成。在R10-CHO與含烯醇基團(tuán)的烯丙基化試劑反應(yīng)所使用類似的條件下，含兩個(gè)烯醇基團(tuán)的試劑，可與醛R10-CHO反應(yīng)，形成二醇。在另一實(shí)施方案中，式(19)的化合物，可通過式(20)的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)形成。式(20)的試劑可以是含一個(gè)烯醇基團(tuán)(X3＝C(R4)(R5))的烯丙基化試劑，或含兩個(gè)烯醇基團(tuán)(X3＝O)的試劑。在X3＝O典型的實(shí)施例中，兩個(gè)烯醇基團(tuán)O-C(R9)＝C(R8)(R7)和O-C(R3)＝C(R1)(R2)是相同的。該試劑可與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶劑中反應(yīng)，溶劑如甲苯，四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙基醚，乙腈或苯。在典型的實(shí)施例中，式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶劑中的濃度在0.05M-0.5M的范圍中。例如，可使用式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11化合物的約0.2M的濃度。在另一典型實(shí)施例中，反應(yīng)可在無溶劑存在下進(jìn)行。式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11化合物的例子包括R12是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基，或三丁基甲硅氧基甲基；R11和R14分別是氫，甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基，或三丁基甲硅氧基甲基。本發(fā)明通過下列實(shí)施例進(jìn)一步進(jìn)行描述，它們是本發(fā)明的說明性的，但不是想定義發(fā)明的范圍。實(shí)施例(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷的制備(oxazasilolidine)在冷卻(0℃)的烯丙基三氯硅烷(101毫升，0.696摩爾)在二氯甲烷(1.8升)的溶液中，氬氣下加入三乙胺(170毫升，1.21摩爾)。然后，將(1S，2S)-假麻黃堿(100克，0.605摩爾)在30分鐘內(nèi)分批加入，保持內(nèi)部溫度低于15℃。在加入完成后，室溫?cái)嚢杌旌衔?2小時(shí)。蒸餾除去二氯甲烷，殘留物用戊烷(1.5升)稀釋。激烈攪拌混合物12小時(shí)，保證三乙胺鹽的完全沉淀。形成的懸浮液通過硅藻土過濾，通過蒸餾濃縮濾液，得到粗品，淡黃色的油。減壓(bp～120C，5mmHg)下蒸餾純化，得到149克(92％)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷，為2∶1非對映體的混合物。(4R，5R)-2-(順)-丁-2-烯基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(oxazasilolidine)的制備在冷卻到(0℃)的(順)-丁-2-烯基-2三氯硅烷(7.0毫升，37毫摩爾)在二氯甲烷(80毫升)的溶液中，加入三乙胺(8.75毫升，63毫摩爾)。將(1S，2S)-假麻黃堿(5.2克，31毫摩爾)分批加入，攪拌混合物12小時(shí)。蒸餾除去二氯甲烷，殘留物中加入戊烷(50毫升)。攪拌混合物1小時(shí)，保證三乙胺鹽的完全沉淀。懸浮液通過硅藻土過濾。濃縮濾液，得到淡黃色的油，它在減壓下蒸餾，得到5.85克(68％)的(4R，5R)-2-(順)-丁-2-烯基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷，為2.4∶1非對映體的混合物。(4S，5S)-2-烯丙基-2-異丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜氮雜硅雜環(huán)戊烷的制備在(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(2.08克，7.8毫摩爾)在二氯甲烷(25毫升)的溶液中，加入三乙胺(1.2毫升，8.6毫摩爾)。用注射器慢慢加入2-丙醇(0.6毫升，7.8毫摩爾)，攪拌混合物12小時(shí)。蒸餾除去二氯甲烷，殘留物中加入戊烷(20毫升)。攪拌混合物3小時(shí)。然后，混合物通過硅藻土過濾。濃縮濾液，得到油，減壓(b.p.～72℃，～0.2mmHg)蒸餾得到1.08克(48％)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-異丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷，為2∶1非對映體的混合物。(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-芐基)-2-氯-八氫-苯并[1，3，2]二氮雜硅雜環(huán)戊烷(diazasilole)的制備在冷卻到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(2.05毫升，14.1毫摩爾)和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(4.24毫升，28.4毫摩爾)在二氯甲烷(50毫升)的溶液中，在50分鐘內(nèi)，加入在二氯甲烷(20毫升)中的(R，R)-N，N’-二-(4-溴-芐基)-環(huán)己烷-1，2-二胺(5.37克，11.9毫摩爾)。2小時(shí)后，使混合物溫暖至室溫，攪拌13小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物。加入二乙醚(60毫升)，攪拌混合物1小時(shí)?；旌衔锿ㄟ^硅藻土過濾，用醚洗滌(2×10毫升)。濃縮濾液。加入苯(10毫升)，濃縮溶液。重復(fù)這過程，并在冷藏箱中靜置，形成的油骨化，得到5.37克(88％)的(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-芐基)-2-氯-八氫-苯并[1，3，2]二氮雜硅雜環(huán)戊烷，是白色固體。二氫肉桂醛的對映選擇性烯丙基化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇在冷卻到(-10℃)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(oxazasilolidine)(380毫克，1.5毫摩爾mmol)在甲苯(5毫升)中的溶液中，加入二氫肉桂醛(1.0毫摩爾)。反應(yīng)混合物在-10℃保持2小時(shí)。在這冷卻的溶液中，加入1NHCl(4毫升)andEtOAc(4毫升)，混合物激烈攪拌15分鐘。分層，水層用EtOAc(2×5毫升)提取。干燥(MgSO4)、過濾和濃縮合并的有機(jī)物。殘留物在硅膠上快速層析純化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇，收率84％，88％對映體過量(ee)。二氫肉桂醛的對映選擇巴豆基化，得到(3S，4S)-4-甲基-1-苯基-己-5-烯-3-醇在冷卻到(-10℃)的(4R，5R)-2-((順)-丁-2-烯基)-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(oxazasilolidine)(0.431克，1.5毫摩爾)在甲苯(2.5毫升)的溶液中，加入二氫肉桂醛(0.132毫升，1.0毫摩爾)。反應(yīng)混合物在-10℃攪拌12小時(shí)。在這溶液中加入1NHCl(4毫升)和EtOAc(4毫升)，攪拌混合物10分鐘。分層，水層用EtOAc(3×5毫升)提取。合并的有機(jī)物MgSO4干燥，過濾和濃縮。殘留物在這階段的HPLC分析揭示10∶1的順式∶反式非對映選擇性，主要的順式產(chǎn)物的對映體過量81％。硅膠上層析純化殘留物，得到0.116克(61％)(3S，4S)-4-甲基-1-苯基-己-5-烯-3-醇(81％ee)。二氫肉桂醛的對映選擇烯丙基化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇在(4S，5S)-2-烯丙基-2-異丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(oxazasilolidine)(0.437克，I.5毫摩爾)在甲苯(2.5mL)的溶液中，加入二氫肉桂醛(0.132毫升，1.0毫摩爾)?；旌衔镌谑覝?～21℃)攪拌18小時(shí)。在這溶液中加入1NHCl(4毫升)和EtOAc(4毫升)，混合物攪拌10分鐘。分層，水層用EtOAc(3×5毫升)提取。合并的有機(jī)物MgSO4干燥，過濾，濃縮。殘留物硅膠層析純化(5％EtOAc/己烷)，得到0.119克(69％)的(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇，94％對映體過量(ee)。3-芐氧基丙醛的對映選擇烯丙基化，得到(3S)-1-芐氧基-己-5-烯-3-醇在冷卻到(-10℃)的(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-芐基)-2-氯-八氫-苯并[1，3，2]二氮雜硅雜環(huán)戊烷(1.0毫摩爾)在CH2Cl2(5毫升)的溶液中，加入3-芐氧基丙醛(1.0毫摩爾)。反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到冷藏箱(-10℃)，在那溫度下保存20小時(shí)。在這冷卻的溶液中，加入1NHCl和乙酸乙酯，在室溫激烈攪拌混合物15分鐘。分層，水層用EtOAc提取3次。合并的有機(jī)層用己烷稀釋，MgSO4干燥，過濾，濃縮。硅膠層析純化殘留物，得到(3S)-1-芐氧基-己-5-烯-3-醇，收率87％，98％ee。乙酸亞芐基-酰肼(8)的對映選擇烯丙基化，得到(1R)-乙酸N’-(1-苯基-丁-3-烯基)-酰肼在冷卻到(10℃)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧雜氮雜硅雜環(huán)戊烷(9.90克，37.0毫摩爾)在CH2Cl2(300毫升)的溶液中，加入固體的乙酸亞芐基-酰肼(5.00克，30.8摩爾)。攪拌形成的溶液16小時(shí)，加入甲醇(40毫升)。15分鐘后，蒸餾除去所有揮發(fā)物，殘留物用EtOAc(150毫升)和H2O(500毫升)稀釋。分離相，水層用EtOAc(2×150毫升)提取。合并的有機(jī)層用H2O和鹽水洗滌，MgSO4干燥，過濾，濃縮。殘留物的HPLC的分析揭示87％ee。殘留物溶解在沸騰的甲苯(80毫升)中，然后溶液冷卻到室溫。戊烷(380毫升)在甲苯溶液上分層，使形成的兩相溶液靜置16小時(shí)。過濾形成的結(jié)晶固體沉淀，洗滌(戊烷∶甲苯(5∶1))，真空干燥，得到5.04克(80％)的(1R)-乙酸N’-(1-苯基-丁-3-烯基)-酰肼，98％ee。2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)的制備在冷卻到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(4.9毫升；34毫摩爾)在CH2Cl2(50毫升)的溶液中，加入1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(13毫升；84毫摩爾)。然后慢慢加入頻哪醇(4.0克；34毫摩爾)在CH2Cl2(50毫升)的溶液，生成的溶液溫至室溫，攪拌12小時(shí)。濃縮溶液，殘留物用二乙醚(100毫升)處理。攪拌混合物1小時(shí)，期間觀察到沉淀的形成。過濾混合物，濃縮濾液。殘留物減壓蒸餾，得到5.2克(72％)的2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)，為透明無色的液體。2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷的制備在冷卻到(0℃)的MeLi(16.2毫升；23毫摩爾；1.4M在Et2O中)的溶液中，加入三甲基乙烯氧基硅烷(2.7克；23毫摩爾)。溶液溫至室溫，并攪拌1小時(shí)。將溶液冷卻到-78℃，加入2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)(5.5克；25毫摩爾)。溶液溫至室溫，攪拌2小時(shí)。溶液用戊烷(20毫升)稀釋，然后通過硅藻土過濾混合物。濃縮濾液，減壓蒸餾殘留物，得到3.8克(70％)的2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氮雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)，為透明無色液體。環(huán)己烷甲醛的串聯(lián)(Tandem)羥醛-烯丙基化反應(yīng)，得到(順式)-1-環(huán)己基-己-5-烯-1，3-二醇在2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)(0.63毫摩爾)在甲苯(0.4毫升)的溶液中，加入環(huán)己烷甲醛(48毫克；0.42毫摩爾)。加熱溶液到40℃，并在那溫度攪拌24小時(shí)。冷卻溶液，加入1MHCl(5毫升)，接著加入乙酸乙酯(5毫升)。攪拌混合物20分鐘，分層。有機(jī)層用飽和的NaHCO3(5毫升)水溶液洗滌，用鹽水(5毫升)洗滌，Na2SO4干燥，過濾，濃縮。殘留物硅膠上層析純化，得到外消旋(順)-1-環(huán)己基-己-5-烯-1，3-二醇，收率59％。環(huán)己基甲醛的串聯(lián)羥醛-烯丙基化反應(yīng)，得到(順，反，順)-1-環(huán)己基-2，4-二甲基-己-5-烯-1.3-二醇(反，反)-2-丁-2-烯基-4，4，5，5-四甲基-2-丙烯基氧-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)(制備的方法，完全類似于制備2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯基氧-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷所用的方法)(0.63毫摩爾)在苯(0.4毫升)的溶液中，加入環(huán)己烷甲醛(48毫克；0.42毫摩爾)。加熱溶液到40℃，并在那溫度攪拌132小時(shí)。冷卻溶液，加入1MHCl(5毫升)，接著加入乙酸乙酯(5毫升)。攪拌混合物20分鐘，分層。用飽和的NaHCO3(5毫升)水溶液洗滌，用鹽水(5毫升)洗滌，Na2SO4干燥，過濾，濃縮。在這階段的1HNMR分析揭示4非對映異構(gòu)體的產(chǎn)物以86∶11∶3∶1比率存在。硅膠上層析分離主要產(chǎn)物，得到外消旋的(順，反，順)-1-環(huán)己基-2，4-二甲基-己-5-烯-1，3-二醇，收率60％。(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)的制備在冷卻到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(7.0毫升，48毫摩爾)在CH2Cl2(80毫升)的溶液中，加入1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(15毫升；102毫摩爾)。然后，加入(3R，4R)-2，5-二甲氧基-2，5-二甲基-己烷-3，4-二醇(10.0克；48毫摩爾)在CH2Cl2(80毫升)的溶液，使溶液溫至室溫，攪拌12小時(shí)。濃縮溶液，用二乙醚(100毫升)處理殘留物。攪拌混合物1小時(shí)。然后過濾混合物，濃縮濾液。減壓蒸餾殘留物，得到6.6克(44％)的(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)，為透明無色液體。(4R，5R)-2-烯丙基-2-異丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷的制備在冷卻到(0℃)的MeLi(13.0毫升；21毫摩爾；1.6M在Et2O中)的溶液中，加入2-(三甲基甲硅氧基)丙烯(2.8克；21毫摩爾)。在0℃攪拌溶液30分鐘，然后溫至室溫，攪拌1小時(shí)。再冷卻混合物至0℃，0℃攪拌溶液30分鐘，然后溫至室溫，攪拌1小時(shí)。再冷卻混合物至0℃，加入(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)(6.6克；21毫摩爾)?；旌衔餃刂潦覝?，攪拌2小時(shí)。用戊烷(20毫升)稀釋，然后通過硅藻土過濾。濃縮濾液，減壓蒸餾殘留物，得到3.0克(43％)的(4R，5R)-2-烯丙基-2-異丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)，為透明無色液體。苯甲醛的不對稱串聯(lián)羥醛-烯丙基化反應(yīng)，得到(1S，3S)-3-甲基-1-苯基-己-5-烯-1，3-二醇在(4R，5R)-2-烯丙基-2-異丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧雜硅雜環(huán)戊烷(dioxasilolane)(0.75毫摩爾)在苯(0.3毫升)的溶液中加入苯甲醛(0.50毫摩爾)。加熱混合物到40℃(油浴)，在那溫度攪拌48小時(shí)。冷卻溶液，加入1MHCl(10毫升)，接著加入乙酸乙酯(10毫升)。攪拌混合物20分鐘。分層，水層用乙酸乙酯(10毫升)提取。合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液(10毫升)和鹽水(10毫升)洗滌，Na2SO4干燥，過濾，濃縮。殘留物用HPLC和1HNMR分析，揭示5.5∶1非對映體的混合物，主要產(chǎn)物的對映體過量68％。殘留物在硅膠上層析純化，得到(1S，3S)-3-甲基-1-苯基-己-5-烯-1，3-二醇，收率70％，68％ee。高烯丙醇產(chǎn)物對映選擇性和絕對構(gòu)型的確定用烯丙基化試劑3，苯甲醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖3所示。(R)對映體首先流出。用烯丙基化試劑3，肉桂醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖4所示。(R)對映體首先流出。用烯丙基化試劑3，二氫肉桂醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖5所示。(S)對映體首先流出。用烯丙基化試劑3，異戊醛的烯丙基化通過產(chǎn)物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，確定ee，如圖6所示。醇產(chǎn)物的絕對構(gòu)型(R)，由旋光度及與文獻(xiàn)值的比較確定[α]D20+18.2°(CH2CI2，c0.74)；對于(S)對映體，文獻(xiàn)[α]D20-2.5°(CH2Cl2，c9.26)16％ee。用烯丙基化試劑3，環(huán)己烷甲醛的烯丙基化通過產(chǎn)物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，確定ee，如圖7所示。醇產(chǎn)物的絕對構(gòu)型(S)，由旋光度及與文獻(xiàn)值的比較確定[α]D20-6.67°(EtOH，c0.775)，對于(R)對映體，文獻(xiàn)[α]D2498％ee，+9.7°(EtOH，c1.00，)。用烯丙基化試劑3，新戊醛的烯丙基化通過產(chǎn)物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，確定ee，如圖8所示。醇產(chǎn)物的絕對構(gòu)型(S)，由旋光度及與文獻(xiàn)值的比較確定[α]D20-13.2°(PhH，c0.28)；對于(R)對映體，文獻(xiàn)[α]D+10.3°(PhH，c10.5)，88％ee。用烯丙基化試劑3，芐氧基乙醛的烯丙基化通過產(chǎn)物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，確定ee，如圖9所示。醇產(chǎn)物的絕對構(gòu)型(S)，由旋光度及與文獻(xiàn)值的比較確定[α]D18+5.77°(CHCl3，c1.06)；對于(R)對映體大于99％ee，文獻(xiàn)[α]D25-6.6°(CHCl3，c2.1)。用烯丙基化試劑3，叔丁基二甲基甲硅氧基乙醛的烯丙基化通過產(chǎn)物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，確定ee，如圖10所示。醇產(chǎn)物的絕對構(gòu)型(S)，由旋光度及與文獻(xiàn)值的比較確定[α]D20+1.4°(CHCl3，c1.00)；對于(S)對映體59％ee，文獻(xiàn)[α]D20+1.7°(CHCI3，c0.24)。用烯丙基化試劑(R，R)-21，3-(芐氧基)丙醛烯丙基化chiralcelOD柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖12中所示。用烯丙基化試劑(R，R)-21，對-茴香醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖13中所示。(R)對映體首先流出。用烯丙基化試劑(R，R)-21，對-CF3-苯甲醛的烯丙基化用chiralcelOJ-H柱，通過手性HPLC分析，確定ee，如圖14中所示。(S)對映體首先流出。用烯丙基化試劑(R，R)-21，反式-己烯醛的烯丙基化用chiralcelAD-H柱，通過衍生的苯甲酸酯的手性HPLC分析，確定ee，如圖15中所示。環(huán)己烷甲醛串聯(lián)羥醛烯丙基化反應(yīng)產(chǎn)物的對映選擇性和絕對構(gòu)型的確定具有式(23)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸(CSA)在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物A(方程式XVIII)。該丙酮化合物A的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。丙酮化合物A的光譜數(shù)據(jù)S1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.85-5.72(m，1H，CH＝CH2)，5.10-4.99(m，2H，CH＝CH2)，3.85-3.77(m，1H，CH)，3.52-3.45(m，1H，CH)，2.33-2.24(m，1H，一個(gè)CH2)，2.17-2.08(m，1H，1個(gè)CH2)，1.92-1.83(m，1H，1個(gè)CH2)，1.74-1.58(m，4H，1個(gè)CH2和3個(gè)C6H11)，1.51-0.81(m，8H，8個(gè)C6H11)，1.38(s，3H，CH3)1.36(s，3H，CH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ134.4，116.9，98.3，73.2，68.8，42.8，41.0，33.4，30.2，28.9，27.9，26.6，26.1，25.9，19.8；IR(薄膜)3077，2992，2925，2853，1643，1451，1379，1262，1200，1171cm-1。具有式(24)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸(CSA)在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物D(方程式XIX)。這丙酮化合物的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。烯丙位的甲基基團(tuán)的相對構(gòu)型從丙酮化合物D演繹，它指認(rèn)如下。丙酮化合物B的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5.73-5.60(m，1H，CH＝CH2)，5.00-4.91(m，2H，CH＝CH2)，3.50-3.37(m，2H，2個(gè)CHOC(CH3)2，2.17-2.05(m，1H，CH(CH3)CH＝CH2)，1.85-1.00(brm，13H，CH2和C6H11)，1.31(s，3H，1個(gè)CH3)，1.30(s，3H，1個(gè)CH3)，0.95(d，J＝6.7Hz，3H，CH(CH3)CH＝CH2)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ140.4，114.7，98.2，73.3，72.5，43.5，42.9，31.5，30.2，28.9，28.0，26.6，26.1，26.0，19.7，15.7；IR(薄膜)3078，2921，2852，1636，1450，1376，1259，1200，1106cm-1。具有式(25)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸(CSA)在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物C(方程式XX)。這丙酮化合物的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。烯丙位的甲基基團(tuán)的相對構(gòu)型顯示如下。丙酮化合物C的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5.90-5.78(m，1H，CH＝CH2)，5.04-4.98(m，2H，CH＝CH2)，3.70-3.64(m，1H，oneofCHOC(CH3)2)，3.52-3.45(m，1H，1個(gè)CHOC(CH3)2)，2.24-2.20(m，1H，CH(CH3)CH＝CH2)，1.93-0.88(m，13H，C6H11和CH2)，1.38(s，3H，1個(gè)CH3)，1.36(s，3H，1個(gè)CH3)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CH(CH3)CH＝CH2)；13CNMR(75MHz，CDCl3)；δ140.6，114.2，98.0，73.1，72.4，42.8，42.4，30.4，30.0，28.8，28.0，26.6，26.0，25.9，19.6，14.8；IR(薄膜)3078，2921，2852，1636，1450，1376，1259，1200，1106cm-1。對丙酮化合物C進(jìn)行臭氧解，接著用NaBH4還原性后處理，形成的醇用PPTS在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物D(方程式XXI)。在1HNMR光譜中D的耦合常數(shù)分析，建立烯丙位的甲基基團(tuán)的反式相對構(gòu)型。由于丙酮化合物B和D都顯示具有順式二醇立體化學(xué)，并且，因?yàn)樗鼈兪遣煌幕衔?，因此還證明在B中和在二醇起始材料中的烯丙位的甲基基團(tuán)的順式相對構(gòu)型。丙酮化合物D的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(300MHz，acetone-d6)δ3.75-3.67(m，1H，CHOC(CH3)2或CHOH)，3.57(dd，J＝5.4，11.6Hz，1H，1個(gè)CH2OC(CH3)2)，3.48(dd，J＝11.0，11.0Hz，1H，1個(gè)CH2OC(CH3)2)，3.50-3.45(m，1H，CHOC(CH3)2或CHOH)，3.36(brs，1H，OH)，1.83-0.98(m，14H，C6H11，CH2，和CHCH3)，1.41(s，3H，1個(gè)CH3)，1.25(s，3H，1個(gè)CH3)，0.72(d，J＝6.7Hz，3H，CH(CH3))；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ98.2，77.6，76.4，65.8，43.9，36.4，34.5，29.7，28.9，27.8，26.6，26.3，26.2，19.2，12.6；IR(薄膜)3522，2925，1450，1377，1264，1200，1111cm-1。具有式(26)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物E(方程式XXII)。這丙酮化合物的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。1HNMR光譜中偶合常數(shù)E的分析，從偶合實(shí)驗(yàn)得到，建立甲基基團(tuán)反式相對構(gòu)型。丙酮化合物E的分光鏡數(shù)據(jù)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.86-5.96(m，1H，CH＝CHZ)，5.01-5.08(m，2H，CH＝CH2)，3.50(m，1H，OCHCH2)，3.28(d，1H，J＝10.3Hz，c-C6H11CHO)，2.34-2.41(m，1H，1個(gè)CH2CH＝CH2)，2.13-2.21(m，1H，1個(gè)CH2CH＝CH2)，1.71-1.77(m，2H，2個(gè)c-C6H11)，1.37(s，3H，3個(gè)C(CH3)2)，1.34(s，3H，3個(gè)C(CH3)2)，1.11-1.65(m，10H，CHCH3和9個(gè)c-C6H11)，0.74(d，3H，J＝6.6Hz，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ135.3，116.1，97.7，77.7，74.2，38.4，37.6，34.2，30.4，30.1，26.9，26.6，26.5，24.8，19.5，11.8；IR(薄膜)3075，2991，2931，2853，1641，1451，1379，1264，1203，1176，1131，1051，1015，987，935，910cm-1。具有式(27)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物F(方程式XXIII)。這丙酮化合物的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。1HNMR光譜中偶合常數(shù)E的分析，建立兩個(gè)OH基團(tuán)之間的甲基基團(tuán)的反式相對構(gòu)型。丙酮化合物F的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.96-5.82(m，1H，CH＝CH2)，5.07-4.94(m，2H，CH＝CH2)，3.35(dd，J＝10.1，1.7Hz，1H，CHO)，3.28(d，J＝10.8Hz，1H，CHO)，2.51-2.39(m，1H，CH)，1.84-1.12(m，12H，CH和C6H11)，1.37(s，3H，CH3)，1.34(s，3H，CH3)，1.07(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.72(d，J＝6.6Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ140.1，114.5，97.5，77.8，77.6，39.6，38.5，32.4，30.5，30.1，26.9，26.6，24.9，19.3，18.111.2；IR(薄膜)3072，2990，2930，2853，1642，1451，1378，1256，1202，1176cm-1。為了建立二醇的烯丙位甲基的相對構(gòu)型，二醇首先轉(zhuǎn)化成芐基醚的混合物，混合物用Hg(OAc)Cl在丙酮中處理，得到四氫吡喃(terahydropyran)G(方程式XXIV)和其他產(chǎn)物。偶合常數(shù)和NOE研究的分析，建立二醇烯丙位甲基的立體化學(xué)。四氫吡喃G的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.42-7.28(m，5H，C6H5)，4.69-4.61(m，2H，PhCH2)，3.80(ddd，J＝9.8，7.6，4.7Hz，1H，CH)，3.52-3.44(m，2H，2個(gè)CH)，2.35(dd，J＝11.7，4.7Hz，1H，1個(gè)CH2HgCl)，2.08(dd，J＝11.7，7.6Hz，1H，1個(gè)CH2HgCl)，1.85-1.13(m，13H，2個(gè)CH和C6H11)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.95(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ139.0，128.2，127.4，127.2，83.4，80.4，75.8，75.7，46.1，38.2，38.0，37.9，30.9，26.9，26.6，24.6，14.5，13.8；IR(KBr)3025，2930，2855，1654，1607，1450，1376，1337，1193，1095，1067cm-1。具有式(28)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟腦磺酸在CH2CI2中處理，得到丙酮化合物H(方程式XXV)。這丙酮化合物的13CNMR光譜分析揭示丙酮化合物擁有順式相對構(gòu)型，建立二醇的順式立體化學(xué)。1HNMR光譜中偶合常數(shù)的分析，建立兩個(gè)OH基團(tuán)之間甲基基團(tuán)的反式相對構(gòu)型。由于已建立丙酮化合物F的反式烯丙位甲基的立構(gòu)中心，由于對應(yīng)于丙酮化合物F和H的二醇起始材料，只在烯丙位甲基基團(tuán)立體化學(xué)不同，所以，建立了丙酮化合物H中和對應(yīng)二醇起始材料中，烯丙位甲基的順式取向。丙酮化合物H的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ6.00-5.89(m，1H，CH＝CH2)，5.06-4.95(m，2H，CH＝CH2)，3.47(dd，J＝10.1，2.4Hz，1H，CH)，3.30(dd，J＝10.1，1.2Hz，1H，CH)，2.46-2.37(m，1H，CH)，1.83-1.11(m，12H，CH和C6H11)，1.36(s，3H，CH3)，1.33(s，3H，CH3)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.76(d，J＝6.7Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ143.3，112.8，97.6，77.9，77.3，38.6，31.8，30.5，30.1，26.9，26.6，24.9，19.5，12.5，11.5；IR(薄膜)3073，2968，2931，2853，1640，1451，1379，1256，1202，1138，1031cm-1。具有式(29)的二醇用HgClOAc在CH2Cl2/THF中處理，得到四氫吡喃I(xiàn)(方程式XXVI)。如所顯示，偶合常數(shù)和選擇性的1DNOESY實(shí)驗(yàn)的分析，清楚地確認(rèn)二醇的相對立體化學(xué)。四氫吡喃I(xiàn)的光譜數(shù)據(jù)1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.40(d，J＝9.9Hz，1H，CH)，3.27(ddd，J＝9.4，8.2，4.3Hz，1H，CH)，)，3.03(dd，J＝9.7，1.8Hz，1H，CH)，2.39(dd，J＝11.9，4.3Hz，1H，1個(gè)CH2HgCl)，2.14(dd，J＝11.9，8.2Hz，1H，1個(gè)CH2HgCl)，2.16-2.07(m，2H，C6H11的2個(gè)H)，2.07-2.98(m，1H，CH)1.82-1.05(m，8H，CH，OH，和C6H11的6個(gè)H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH3)，0.89(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.94-0.75(m，3H，C6H11的3個(gè)H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ83.5，80.4，42.2，38.2，37.3，35.9，30.4，28.0，26.5，25.9，25.7，13.8，5.7；IR(KBr)3434，2924，2851，1720，1450，1386，1334，1262，1100，1027cm-1。權(quán)利要求1.一種形成下式的烯丙基化試劑的方法，它包括使下式的硅烷與式A的化合物反應(yīng)，形成烯丙基化試劑，其中X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心，和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成一個(gè)5元脂族環(huán)或6元脂族環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基；R6選自鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和SR；R選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4和R5各自分別選自氫，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素。2.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分別是氫，R6是氯。3.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。4.如權(quán)利要求3中所述的方法，其特征在于式A的化合物是5.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。6.如權(quán)利要求5中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。7.如權(quán)利要求5中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。8.如權(quán)利要求5中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。9.如權(quán)利要求8中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自分別選自甲基和苯基，Rc和Rd各自分別選自甲基和氫。10.如權(quán)利要求5中所述的方法，其特征在于式A的化合物選自和11.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。12.如權(quán)利要求11中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。13.如權(quán)利要求11中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。14.如權(quán)利要求11中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。15.如權(quán)利要求14中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別是氫。16.如權(quán)利要求11中所述的方法，其特征在于Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成6元脂環(huán)。17.如權(quán)利要求16中所述的方法，其特征在于式A的化合物選自(1R，2R)-N，N-二芐基-環(huán)己烷-1，2-二胺，(1R，2R)-N，N-二(對-溴芐基)-環(huán)己烷-1，2-二胺，和(1R，2R)-N，N-二(對-甲氧基芐基)-環(huán)己烷-1，2-二胺。18.一種形成下式的第一試劑的方法，包括使下式的第二試劑與1當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)，形成第一試劑，其中，X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成一個(gè)5元脂族環(huán)或6元脂族環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R6選自鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，O-C(R3)＝C(R2)(R1)和SR；R選自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基；R1，R2和R3分別選自氫，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素。19.如權(quán)利要求18中所述的方法，其特征在于R1，R2和R3各自是氫，R6是氯。20.如權(quán)利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。21.如權(quán)利要求20中所述的方法，其特征在于Rc＝Rd＝H，和Ra＝Rb＝2-甲氧基-2-丙基。22.如權(quán)利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝NR和X2＝O.23.如權(quán)利要求22中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(S)手性中心。24.如權(quán)利要求22中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。25.如權(quán)利要求22中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。26.如權(quán)利要求25中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自選自甲基和苯基，Rc和Rd各自是甲基或氫。27.如權(quán)利要求26中所述的方法，其特征在于Rc和Rd各自是氫。28.如權(quán)利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。29.如權(quán)利要求28中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(S)手性中心。30.如權(quán)利要求28中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(R)手性中心。31.如權(quán)利要求28中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。32.如權(quán)利要求31中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自選自甲基和苯基，Rc和Rd各自是氫。33.如權(quán)利要求28中所述的方法，其特征在于Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成6元脂環(huán)。34.如權(quán)利要求33中所述的方法，其特征在于R選自芐基，對-溴芐基，對-甲氧基芐基。35.一種具有下式的試劑，其中X3選自O(shè)和C(R4)(R5)；X1和X2各自選自O(shè)和N-R；Ca和Cb各自選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基；R6選自鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R9)＝C(R7)(R8)，OSO2CF3和SR；R選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9各自分別選自氫，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素。36.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于X3＝O。37.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。38.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分別是氫，R6是氯。39.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于X1＝X2＝O。40.如權(quán)利要39中所述的試劑，其特征在于Rc和Rd分別是氫，Ra和Rb分別是2-甲氧基-2-丙基，Ca和Cb分別是(R)手性中心。41.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于X1＝NR，X2＝O。42.如權(quán)利要求41中所述的試劑，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。43.如權(quán)利要求41中所述的試劑，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。44.如權(quán)利要求41中所述的試劑，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。45.如權(quán)利要求44中所述的試劑，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別選自甲基和氫。46.如權(quán)利要求41中所述的試劑，其特征在于試劑選自47.如權(quán)利要求35中所述的試劑，其特征在于X1＝X2＝NR。48.如權(quán)利要求47中所述的試劑，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。49.如權(quán)利要求47中所述的試劑，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。50.如權(quán)利要求47中所述的試劑，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。51.如權(quán)利要求50中所述的試劑，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別是氫。52.如權(quán)利要求47中所述的試劑，其特征在于Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成形成6元脂環(huán)。53.如權(quán)利要求52中所述的試劑，其特征在于試劑選自和54.一種形成下式的高烯丙醇的方法，包括使下式的試劑與式R10CHO的醛反應(yīng)，形成高烯丙醇，其中X3I選自O(shè)和C(R4)(R5)；X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基，或者(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)。Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R6選自鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3和SR；R選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分別選自氫，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，和鹵素；R10選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基。55.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于X3＝O。56.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。57.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分別是氫，R6是氯。58.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。59.如權(quán)利要求58中所述的方法，其特征在于Rc和Rd分別是氫，Ra和Rb分別是2-甲氧基-2-丙基，Ca和Cb分別是(R)手性中心。60.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。61.如權(quán)利要求60中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。62.如權(quán)利要求60中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。63.如權(quán)利要求60中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。64.如權(quán)利要求63中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別選自甲基和氫。65.如權(quán)利要求60中所述的方法，其特征在于試劑選自66.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。67.如權(quán)利要求66中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。68.如權(quán)利要求66中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。69.如權(quán)利要求66中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。70.如權(quán)利要求66中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別是氫。71.如權(quán)利要求66中所述的方法，其特征在于Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成6元脂環(huán)。72.如權(quán)利要求71中所述的方法，其特征在于試劑選自和73.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于R10選自甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基，和三丁基甲硅氧基甲基。74.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于試劑與醛R10CHO在溶劑中反應(yīng)，溶劑選自甲苯，四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙醚，乙腈和苯。75.如權(quán)利要求74中所述的方法，其特征在于醛在溶劑中的濃度約0.2M。76.如權(quán)利要求54中所述的方法，其特征在于試劑與醛在無溶劑存在下反應(yīng)。77.一種形成下式化合物的方法，包括使下式的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)，其中X3選自O(shè)和(R4)(R5)；X4選自O(shè)和NH；X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基；R6選自鹵素，氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3和SR；R選自C1-10烷基，C6-C10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素；R10選自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基；R11是氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基之一；R12選自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，R14選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基。78.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于X3＝O。79.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。80.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自是氫，R6是氯。81.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。82.如權(quán)利要求81中所述的方法，其特征在于Rc和Rd分別是氫；Ra和Rb分別是2-甲氧基-2-丙基；Ca和Cb分別是(R)手性中心。83.如權(quán)利要求81中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。84.如權(quán)利要求83中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。85.如權(quán)利要求83中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。86.如權(quán)利要求83中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。87.如權(quán)利要求86中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別選自甲基和氫。88.如權(quán)利要求83中所述的方法，其特征在于試劑選自89.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。90.如權(quán)利要求89中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(S)手性中心。91.如權(quán)利要求89中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分別是(R)手性中心。92.如權(quán)利要求89中所述的方法，其特征在于R選自甲基，芐基和苯基。93.如權(quán)利要求92中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分別選自甲基和苯基，Rc和Rd分別是氫。94.如權(quán)利要求89中所述的方法，其特征在于Ra和Rb結(jié)合在一起形成C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成6元脂環(huán)。95.如權(quán)利要求94中所述的方法，其特征在于試劑選自和96.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于R11和R12分別選自甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，芐氧基甲基，環(huán)己基，異丁基和三丁基甲硅氧基甲基。97.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶劑中反應(yīng)，溶劑選自甲苯，四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙醚，乙腈和苯。98.如權(quán)利要求77中所述的方法，其特征在于試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在無溶劑下反應(yīng)。99.一種形成下式的第一烯丙基化試劑的方法，包括使下式的第二烯丙基化試劑與醇HOR13在堿的存在下反應(yīng)，形成第一烯丙基化試劑，其中X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)。Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R6是鹵素或OSO2CF3；R選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素；R13選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基。100.一種形成下式的第一烯丙基化試劑的方法，包括使下式的第二烯丙基化試劑與式Li-O-C(R9)＝C(R7)(R8)的烯醇鋰反應(yīng)，形成第一烯丙基化試劑，其中X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)。Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R6是鹵素或OSO2CF3；R選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3，R4，R5R7，R8，和R9各自分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素。101.一種形成下式的第一試劑的方法，包括使下式的第二試劑與2當(dāng)量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇鋰反應(yīng)，形成第一試劑，其中X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)。Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素。102.一種形成下式二醇的方法，包括使下式的試劑與式R10CHO的醛反應(yīng)，形成二醇，其中X3選自O(shè)和(R4)(R5)；X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3R4，R5，R7，R8和R9各自分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素；R10選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基。103.一種形成下式的化合物的方法，包括使下式的試劑與式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反應(yīng)，其中X3選自O(shè)和(R4)(R5)；X4選自O(shè)和NH；X1和X2分別選自O(shè)和N-R；Ca和Cb分別選自非手性中心，(S)手性中心和(S)手性中心；Ra和Rb(i)分別選自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9雜芳基，或(ii)結(jié)合在一起形成C3-C4亞烷基鏈，它與Ca和Cb一起形成5元脂環(huán)或6元脂環(huán)；Rc和Rd分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R分別選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R1，R2，R3R4，R5，R7，R8和R9分別選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9雜芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和鹵素；R11選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基；R12選自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜雜基；R14選自氫，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9雜芳基。全文摘要一類新的試劑，以及試劑在與親電化合物反應(yīng)中的使用方法。在一實(shí)施例中，發(fā)明的目的是形成下式(I)的醇的方法；方法包括使下式(II)的試劑與式R文檔編號C07F7/02GK1639172SQ03805019公開日2005年7月13日申請日期2003年3月3日優(yōu)先權(quán)日2002年3月1日發(fā)明者J·L·雷頓,J·基那德,X·王申請人:紐約市哥倫比亞大學(xué)托管會