專利名稱：α－亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，涉及合成光學(xué)純-β氨基醇類化合物沙丁胺醇的新方法，屬于手性-β氨基醇類化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
光學(xué)純的手性氨基醇在藥物化學(xué)和有機(jī)化學(xué)中顯示出越來越重要的作用。在藥物化學(xué)方面，許多氨基醇類衍生物可用來作為藥物，如-β氨基芳基乙醇類化合物是治療呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病的良藥。大量醫(yī)學(xué)實踐證明，外消旋體藥物中往往只有一種光學(xué)異構(gòu)體有較好的療效，手性藥物的不同對映體往往顯示出不同的生理活性，因此，對光學(xué)純的手性β-氨基芳基乙醇類化合物的研究，目前受到相關(guān)人員的極大關(guān)注。其中手性沙丁胺醇(Chiral Salbutamol)，即(R)或(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇的合成研究成為當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)研究的一個熱點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)式如下 目前文獻(xiàn)報道的手性沙丁胺醇的合成方法，主要有以下兩種方法(1)非對映異構(gòu)體的拆分，代表性的文獻(xiàn)有(‘Absolute Configuration of theOptical Isomers of salbulamol’(沙丁胺醇光學(xué)異構(gòu)體的絕對構(gòu)型)Hartley.Detal J.Med.Chem，(1971)，14，895)；(‘Enantioselective preparation ofoptical pure albuterol’(對映選擇性合成光學(xué)純沙丁胺醇)Gao.Y etalUS.Pat.No5,339,765(1995))；(‘Enantioselective preparation of opticalpure albuterol’(對映選擇性合成光學(xué)純沙丁胺醇)Gao.Y etalUS.Pat.No5,545,745(1996))；(‘Process for the production of opticallyenriched(R)-or(S)-Albuterol’(光學(xué)純富集(R)或(S)-沙丁胺醇的制備工藝)Tokai.A.S etal，US.Pat.No6,365,756B1(2002))。(2)利用硼烷及手性噁唑硼烷催化劑，不對稱還原a-亞胺酮(‘Asymmetric synthesis of(R)-and(S)-arylethanolamines from iminoketones“Gao.Y etal US.Pat.No5,442,118(1995))。非對映異構(gòu)體的拆分過程冗長繁雜，原料的利用率低，而以手性噁唑硼烷為催化劑的不對稱催化合成，所需催化劑用量大(10％mol)，且反應(yīng)操作過程條件苛刻，可控性差，不利于重復(fù)和規(guī)?；a(chǎn)。近年來發(fā)展的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)(Asymmetric transfer hydrogenation reaction)，由于其高的對映選擇性、溫和的反應(yīng)條件，簡便的操作過程及反應(yīng)后處理，以及廉價易得的還原試劑而倍受人們的關(guān)注，在眾多的催化劑中，其中最引人注目的是Noyori研究組開發(fā)的釕催化劑Ru-TsDPEN，其結(jié)構(gòu)式如下 該催化劑已成功運(yùn)用于芳香酮、取代芳香酮、α，β-炔酮、α-雙酮，亞胺的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)，但對于α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)卻未見文獻(xiàn)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種合成手性沙丁胺醇的新方法，用本發(fā)明的方法制備獲得的手性沙丁胺醇達(dá)到光學(xué)純，符合藥品國家標(biāo)準(zhǔn)，而且成本有大的下降。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明通過以(S，S)或(R，R)-Ru-TsPPEN為催化劑，不對稱氫轉(zhuǎn)移相應(yīng)的α-亞胺酮，再經(jīng)一步還原反應(yīng)能有效的合成光學(xué)純的手性沙丁胺醇。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是首先，以5-乙?；畻钏峒柞樵?，用氧化試劑氧化為相應(yīng)的酮醛化合物5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯。然后將5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯與叔丁胺反應(yīng)，得到相應(yīng)的α-亞胺酮化合物5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙酰基-2-羥基苯甲酸甲酯。接著，以(S，S)-Ru-TsDPEN或(R，R)-Ru-TsDPEN為催化劑，在甲酸、三乙胺、惰性有機(jī)溶劑體系中不對稱氫轉(zhuǎn)移相應(yīng)的α-亞胺酮化合物5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯，得光學(xué)純的產(chǎn)品，即(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯。最后，將(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯還原，即得光學(xué)純的(R)或(S)手性沙丁胺醇，即(R)或(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇。
具體工藝如下第一步5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
首先選用DMSO/HBr(二甲亞砜/氫溴酸)氧化體系為氧化試劑，并按照二甲亞砜∶氫溴酸∶5-乙?；畻钏峒柞ィ?∶1∶1.5～2.5摩爾比量取，其中優(yōu)選3∶1∶2.0。然后在反應(yīng)溫度60～70℃，優(yōu)選65℃，反應(yīng)時間20-24h制得相應(yīng)的酮醛化合物5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯。
第二步α-亞胺酮化合物5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙酰基-2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
將第一步制得的5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯與叔丁胺按1∶1.1～2.0優(yōu)選1∶1.2摩爾比投料，反應(yīng)溫度25-45℃，優(yōu)選40℃，在一種或多種選自下組的無水非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，無水非質(zhì)子溶劑是苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，1.2-二氯乙烷，乙酸乙酯，乙酸丙酯，其中優(yōu)選甲苯，得到相應(yīng)的α-亞胺酮化合物即5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯。
第三步(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
以(S，S)-Ru-TsDPEN或(R，R)-Ru-TsDPEN為催化劑，在甲酸、三乙胺、惰性有機(jī)溶劑體系中不對稱氫轉(zhuǎn)移相應(yīng)的α-亞胺酮化合物，得光學(xué)純的產(chǎn)品即(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯，其中催化劑的制備可參考文獻(xiàn)[Fujii，A.；Hashiguchi，S.；Noyori.R.etalJ.Am.Chem.Soc，1996，118，2521]反應(yīng)需在CH3CN、DMF、DMSO和CH2Cl2、CHCl3等惰性溶劑中進(jìn)行，其中優(yōu)選DMF，反應(yīng)溫度一般在20℃-40℃進(jìn)行，其中優(yōu)選室溫，反應(yīng)時間20-36h，優(yōu)選24h；5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯與催化劑、甲酸、三乙胺的摩爾比為l∶100～1000∶1.5～2.5∶3～6。
第四步光學(xué)純的手性沙丁胺醇的制備。
將第三步制得的(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯還原，即得光學(xué)純的(R)或(S)-手性沙丁胺醇，即(R)或(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇。其中還原試劑是B2H6/CH3SCH3(BMS)，或LiAlH4，或NaBH4/BF3.C2H5OC2H5，其中優(yōu)選LiAlH4，反應(yīng)溫度25℃-55℃，反應(yīng)溶劑選用常用的無水溶劑如無水THF，或無水乙醚，或無水二甘醇二甲醚(DME)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果如下1.本發(fā)明以廉價易得的5-乙?；畻钏峒柞樵?，經(jīng)四步反應(yīng)，有效的合成手性沙丁胺醇，與現(xiàn)有的非對映異構(gòu)體的拆分工藝及不對稱合成工藝相比，選擇性好、反應(yīng)條件溫和，操作過程及反應(yīng)后處理簡便。
2.由于本發(fā)明所提供的合成步驟的路線短，操作方便，后處理簡單，因此有利于重復(fù)和擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)。
3.由于本發(fā)明采用了不對稱氫轉(zhuǎn)移工藝，因此克服了非對映體拆分過程冗長繁雜，原料的利用率低的缺點(diǎn)。
4.由于本發(fā)明采用了不對稱氫轉(zhuǎn)移工藝，因此克服了利用硼烷及手性噁唑硼烷催化劑，不對稱催化工藝所需催化劑用量大，反應(yīng)操作條件苛刻，可控性差等缺點(diǎn)，具有成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。
具體實施例方式
本發(fā)明通過下面的具體實施例進(jìn)行描述，通過具體實施例可以更好的理解本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍不受這些是實施例的限制。
實施例1第一步5-(1，1-二羥基)-乙酰基-2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
250ml三頸瓶中加入75ml二甲亞砜(DMSO)，19.5g(0.1mol)5-乙?；畻钏峒柞?，室溫條件下，氫溴酸(HBr)28ml(40％，0.2mol，2.0eq)緩慢加入，40分鐘滴加完畢，將反應(yīng)液加熱至65℃，反應(yīng)約20小時，TLC檢測原料5-乙酰基水楊酸甲酯消失，將反應(yīng)液緩慢傾入200ml冰水中，攪拌30分鐘，過濾，固體用25ml冰水洗滌3次，室溫下真空干燥即得產(chǎn)品5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯20.3g，產(chǎn)率90％，無須進(jìn)一步純化，可直接投入下一步反應(yīng)。
第二步5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將第一步制得的5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯45.2g(0.2mol)懸浮于150ml無水甲苯中，攪拌下緩慢滴加23ml(0.22mol)叔丁胺，滴加完畢將反應(yīng)液加熱至40℃，反應(yīng)約3小時，TLC檢測原料5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯消失，將反應(yīng)液用50ml飽和食鹽水洗滌兩次，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸溶劑即得產(chǎn)品5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯，石油醚重結(jié)晶得黃色固體產(chǎn)品42.0g，收率80％。
第三步(R)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將第二步制得的化合物5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯0.26g(1mmol)，(S，S)-Ru-TsDPEN 6.4mg(0.01mmol)，Et3N0.69ml(5.0mmol)溶于2.0ml DMF中，HCOOH 0.07ml(2.0mmol)緩慢加入，室溫攪拌24小時，將反應(yīng)液傾入5.0ml水中，10ml乙酸乙酯萃取兩次，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(R)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯0.13g，97％ee，收率50％。
第四步(R)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇的制備。
氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，LiAlH457mg(1.5mmol)，懸浮于無水四氫呋喃(THF)10ml中，將第三步制得的(R)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯0.27g(1mmol)無水四氫呋喃2ml溶液緩慢滴入，室溫攪拌30分鐘后，將反應(yīng)液加熱至45℃反應(yīng)2小時，TLC檢測原料(R)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯消失，滴入甲醇2ml萃滅反應(yīng)，過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(R)-Salbutamol 0.21g，97.5％ee，收率90％。
實施例2第一和第二步與實施例1相同。
第三步(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯的制備。
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將第二步制得的化合物0.26g(1mmol)，(R，R)-Ru-TsDPEN6.4mg(0.01mmol)，Et3N 0.69ml(5.0mmol)溶于2.0ml DMF中，HCOOH 0.07ml(2.0mmol)緩慢加入，室溫攪拌24小時，將反應(yīng)液傾入5.0ml水中，10ml乙酸乙酯萃取兩次，無水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯0.13g，96％ee，收率48％。
第四步(S)-Salbutamol即(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇的制備氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將第三步的產(chǎn)品(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯0.27g(1.0mmol)，加入25ml盛有干燥的無水二甘二甲醚(DME)10ml的三頸瓶中，將BMS 0.16ml(10M，1.6mmol)緩慢加入到上述溶液中，室溫攪拌30分鐘后，將反應(yīng)液加熱至55℃反應(yīng)3小時，降至室溫，滴入甲醇4ml，然后將反應(yīng)液加熱到65℃回流1.5小時，降至室溫加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(TMEDA)0.23ml(1.5mmol)，室溫攪拌6小時后過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(S)-Salbutamol 0.20g，96.5％ ee，收率85％。
實施例3第一、二、三步與實施例1相同。
第四步(R)-Salbutamol即(R)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇的制備。
氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，稱取第三步制得的產(chǎn)品0.27g(1mmol)，NaBH495mg(2.5mmol)，懸浮于無水四氫呋喃(THF)10ml中，室溫緩慢滴加BF3.Et2O溶液0.4ml(含量47％，d，1.13，1.5mmol)，滴加完畢將反應(yīng)液加熱至55℃反應(yīng)3小時，降至室溫，滴入甲醇4ml，然后將反應(yīng)液加熱至55℃反應(yīng)1.5小時，降至室溫，加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(TMEDA)0.23ml(1.5mmol)，室溫攪拌6小時后過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(R)-Salbutamol為0.18g，98％ee，收率75％。
權(quán)利要求
1.α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于第一步5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯的制備首先選用DMSO/HBr氧化體系為氧化試劑，并按照DMSO∶氫溴酸∶5-乙?；畻钏峒柞ィ?∶1∶1.5～2.5摩爾比量取，然后在反應(yīng)溫度60～70℃，反應(yīng)時間20-24h下制得5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯；第二步α-亞胺酮化合物的制備將第一步制得的5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯與叔丁胺按1∶1.1～2.0摩爾比投料，反應(yīng)溫度25-45℃，在一種或多種無水非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，無水非質(zhì)子溶劑是苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，三氯甲烷，1.2-二氯乙烷，乙酸乙酯，乙酸丙酯，其中優(yōu)選甲苯，得到相應(yīng)的α-亞胺酮化合物即5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯；第三步(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯的制備以(S，S)-Ru-TsDPEN或(R，R)-Ru-TsDPEN為催化劑，按5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯∶催化劑∶甲酸∶三乙胺的摩爾比為1∶100～1000∶1.5～2.5∶3～6量取，在CH3CN、DMF、DMSO和CH2Cl2、CHCl3惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，其中優(yōu)選DMF，反應(yīng)溫度在20℃-40℃進(jìn)行，其中優(yōu)選室溫，反應(yīng)時間20-36h，優(yōu)選24h，得光學(xué)純的產(chǎn)品即(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯；第四步光學(xué)純的手性沙丁胺醇的制備將第三步制得的(R)或(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯還原，即得光學(xué)純的(R)或(S)手性沙丁胺醇，即(R)或(S)-2-(氮-叔丁基氨基)-1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)乙醇，其中還原試劑是B2H6/CH3SCH3，或LiAlH4，或NaBH4/BF3.C2H5OC2H5，其中優(yōu)選LiAlH4，反應(yīng)溫度25℃-55℃，反應(yīng)溶劑選用無水THF，或無水乙醚，或無水二甘醇二甲醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于所述的第一步的5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯的制備時按照DMSO∶氫溴酸∶5-乙?；畻钏峒柞ィ?∶1∶2.0摩爾比量取，然后反應(yīng)在65℃下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于所述的第二步的α-亞胺酮化合物5-((1，1-二甲基乙基)亞胺基)乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯的制備是將第一步制得的5-(1，1-二羥基)-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯與叔丁胺按1∶1.2摩爾比投料，反應(yīng)溫度40℃，在甲苯中制備得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于所述的第四步的手性沙丁胺醇的制備是在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將1.5mmol的LiAlH457mg懸浮于無水四氫呋喃THF10ml中，將第三步制得的1mmol的(R)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯1.0mmol溶于2ml無水四氫呋喃中，然后緩慢滴入，室溫攪拌30分鐘后，將加熱至45℃反應(yīng)2小時，滴入甲醇2ml萃滅反應(yīng)，過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品光學(xué)純的(R)-手性沙丁胺醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于所述的第四步的手性沙丁胺醇的制備是在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將第三步的產(chǎn)品1.0mmol的(S)-5-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羥乙基]-2-羥基苯甲酸甲酯，加入無水二甘二甲醚DME10ml中，然后將10M，0.16ml的BMS緩慢加入到上述溶液中，室溫攪拌30分鐘后，將反應(yīng)液加熱至55℃反應(yīng)3小時，降至室溫，滴入甲醇4ml，然后將反應(yīng)液加熱到55℃反應(yīng)1.5小時，降至室溫加入N，N，N，N-四甲基乙二胺TMEDA 1.5mmol 0.23ml，室溫攪拌6小時后過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(S)-手性沙丁胺醇0.20g，96.5％ee，收率85％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，其特征在于所述的第四步的手性沙丁胺醇的制備是在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，稱取第三步制得的1mmol產(chǎn)品0.27g，2.5mmol NaBH495mg，懸浮于無水THF10ml中，室溫緩慢滴加含量47％，d＝1.13，1.5mmol的BF3.Et2O溶液0.4ml，加熱至55℃反應(yīng)3小時，降至室溫，滴入甲醇4ml，然后將反應(yīng)液加熱至55℃反應(yīng)1.5小時，降至室溫，加入1.5mmol N，N，N，N-四甲基乙二胺0.23ml，室溫攪拌6小時后過濾，減壓旋蒸溶劑，柱層析即得產(chǎn)品(R)-手性沙丁胺醇0.18g，98％ee，收率75％。
全文摘要
α－亞胺酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移合成手性沙丁胺醇的方法，涉及合成光學(xué)純－β氨基醇類化合物沙丁胺醇的新方法。首先，以5－乙?；畻钏峒柞樵希醚趸噭┭趸癁?－(1，1－二羥基)－乙?；?－羥基苯甲酸甲酯。然后與叔丁胺反應(yīng)，得到α－亞胺酮化合物。接著，以(S，S)－Ru－TsDPEN或(R，R)－Ru－TsDPEN為催化劑，在甲酸、三乙胺、惰性有機(jī)溶劑體系中不對稱氫轉(zhuǎn)移α－亞胺酮化合物，得光學(xué)純的產(chǎn)品，即(R)或(S)－5－[2－[(1，1－二甲基乙基)氨基]－1－羥乙基]－2－羥基苯甲酸甲酯。最后，將(R)或(S)－5－[2－[(1，1－二甲基乙基)氨基]－1－羥乙基]－2－羥基苯甲酸甲酯還原，即得光學(xué)純的(R)或(S)手性沙丁胺醇。本發(fā)明選擇性好、反應(yīng)條件溫和，操作過程及反應(yīng)后處理簡便，有利于重復(fù)和擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)，成本低廉。
文檔編號C07C213/00GK1733701SQ20051002884
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月17日
發(fā)明者肖元晶, 譚宙宏, 楊琍蘋 申請人:華東師范大學(xué)