專利名稱：尤其是芳香物質(zhì)形式的烷氧基鏈烷酸酰胺的用途和新烷氧基鏈烷酸酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及特殊的烷氧基鏈烷酸酰胺的用途，用作(i)調(diào)味劑和/或(ii)產(chǎn)生麻刺感和/或(iii)產(chǎn)生辛辣感和/或(iv)刺激口腔流唾液和/或(v)強(qiáng)化乙醇的味道和/或(vi)模擬乙醇的味道，優(yōu)選用于營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或娛樂消費(fèi)品或口服藥物制品。本發(fā)明還涉及新型烷氧基鏈烷酸酰胺和含有根據(jù)本發(fā)明所用的烷氧基鏈烷酸酰胺的制品。
早在1871年就已知來自多種胡椒，尤其是辣椒的辣椒素[N-(4-羥基-3-甲氧芐基)-8-甲基-(6E)-壬酰胺，通式(1)]和其它辣椒素生物堿被用作——辛辣味和產(chǎn)生熱感的調(diào)味劑。產(chǎn)生熱感的物質(zhì)或具有產(chǎn)生熱感效應(yīng)的物質(zhì)應(yīng)理解為產(chǎn)生熱的感官印象的物質(zhì)。適當(dāng)?shù)蛣┝康睦苯匪厣飰A(閾值是約1∶105的稀釋度)在口腔中僅僅感覺到愉悅、中性刺激和熱感，但這是持久性的。然而，辣椒素帶來一些問題，由于其較大的急性毒性(LD50(小鼠口服)47mg)，使得其制品應(yīng)用困難，并且頻繁和過量使用引起慢性胃炎、腎和肝臟損傷(Rompp LexikonNaturstoffchemie，Thieme 1997，P109)。因此，盡管其具有良好的感覺特性，但還是需要問題較少的辛辣物質(zhì)。雖然存在于白胡椒中的胡椒堿(1-胡椒基哌啶，通式(2))也產(chǎn)生辛辣感覺(Rompp LexikonNaturstoffchemie，Thieme 1997，P500)，但是其相對(duì)辛辣程度僅有辣椒素的約1％。而且，胡椒堿具有強(qiáng)烈的內(nèi)在胡椒味聯(lián)想，因此在多種制品中僅限量使用。較高濃度(從約1％開始)的乙醇(俗稱酒精)也產(chǎn)生辛辣和灼熱味感。另一方面，例如出于倫理和宗教原因，乙醇不允許用于所有食品中，并且出于健康原因也應(yīng)該減少或者基本上避免乙醇的消費(fèi)。
上述物質(zhì)不會(huì)引起唾液分泌流增加的作用，這是在辛辣感之外所需要的，尤其是在漱口劑中。天然存在的烷酰胺千日菊酰胺(通式(3))和墻草堿(通式(4))部分適用于這些目的，它們除了刺激唾液和麻刺感作用外，還在口腔中表現(xiàn)出持久性和麻木作用，這并非對(duì)所有應(yīng)用都需要(cf.H.C.F.Su and R.Horvat，J Agric.Food Chem.1981，vol.29，pages115-118)。而且，由于其高度不飽和結(jié)構(gòu)，因此它們較難合成并且對(duì)氧和光的作用非常敏感。
本發(fā)明的主要目的是提供適于產(chǎn)生麻刺感和/或產(chǎn)生辛辣感/熱感和/或刺激口腔流唾液(口水效應(yīng))的物質(zhì)。這些物質(zhì)還應(yīng)該能模擬乙醇的辛辣和溫?zé)嵛陡械挠∠?。此外，這些物質(zhì)應(yīng)該優(yōu)選具有相對(duì)中性的氣味和味道特征、沒有明顯的麻木作用、易于合成并穩(wěn)定。所提供的物質(zhì)還應(yīng)該安全用于營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或者娛樂消費(fèi)品或者口服藥物制品。
實(shí)現(xiàn)上述目的是根據(jù)本發(fā)明提供以下通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基(限定如下)，
和R2代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的低碳數(shù)烷基(限定如下)，或通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基(限定如下)，和m表示數(shù)字1或2和R’和R”分別獨(dú)立代表氫原子或甲基或乙基或一起代表亞甲基。
或通式(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基(限定如下)，和
R2和R3分別獨(dú)立代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的相同或不同的低碳數(shù)烷基(限定如下)，或R2和R3一起形成亞烷基(限定如下)，或通式(5a)、(5b)和/或(5c)的兩種或更多種化合物的混合物，用作(i)調(diào)味劑和/或(ii)產(chǎn)生麻刺感和/或(iii)產(chǎn)生辛辣(或熱)感和/或(iv)刺激口腔流唾液和/或(v)強(qiáng)化乙醇的味道和/或(vi)模擬乙醇的味道，具體用于營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或者娛樂消費(fèi)品或者口服藥物制品。
當(dāng)存在不對(duì)稱碳原子時(shí)，通式(5a)、(5b)和(5c)的化合物可以采用純對(duì)映體和/或非對(duì)映體或二者所有可能比率的混合物的形式。
以下說明具體應(yīng)用于通式(5a)、(5b)和(5c)的化合物本發(fā)明意義內(nèi)的烷基是線型、支鏈或環(huán)狀的具有1-8個(gè)碳原子的烷基，下述基團(tuán)是優(yōu)選的甲基、乙基、正丙基(參見以下化合物10-13、15和17)、正丁基(參見以下化合物6-9、14和16)、正戊基、正己基。
以下說明用于通式(5a)和(5c)的化合物本發(fā)明意義內(nèi)的低碳數(shù)烷基是具有1-5個(gè)碳原子的線型、支鏈或環(huán)狀烷基，所述烷基任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基，尤其優(yōu)選一個(gè)羥基，優(yōu)選下述基團(tuán)甲基、乙基、2-羥乙基、丙基、3-羥丙基、2-丙基、環(huán)丙基、丁基、2-丁基、3-甲基丙基(即異丁基)、2-羥基--2--甲基丙基、環(huán)丁基、1-或2-甲基環(huán)丙基、2-甲基丙基、戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、環(huán)戊基和1-、2-或3-甲基環(huán)丁基，但尤其優(yōu)選2-羥乙基(參見化合物16和17)、異丁基(參見化合物6和10)、或2-甲基丁基(參見化合物7和11)。
以下說明特別應(yīng)用于通式(5c)本發(fā)明意義內(nèi)的亞烷基是具有2-6個(gè)碳原子的亞烷基，部分所述亞烷基可以優(yōu)選取代有一個(gè)或多個(gè)低碳數(shù)烷基，優(yōu)選下述基團(tuán)亞乙基、亞丙基、亞丁基(參見下式9和13)、亞戊基(參見下式8和12)。
本發(fā)明還涉及以下通式的烷氧基鏈烷酸酰胺
其中每個(gè)通式中的n、R1、R2、m、R’、R”具有上面給出的對(duì)于(5a)和(5b)的含義。這些化合物是新的。其適用于上述目的，尤其是提供辛辣感、可能的熱感和/或麻刺感和/或刺激流唾液，這對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言是令人驚訝的。
通式(5a)和(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺可以通過本身已知的酰胺合成方法(參見例如實(shí)用有機(jī)化學(xué)教科書)由已知的烷氧基鏈烷酸或者其烷基酯生產(chǎn)。例如，烷氧基鏈烷酸可以轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的酸氯并且單獨(dú)使用相應(yīng)的烷基胺或者借助于輔助的堿、使用或不使用溶劑將其簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)變成烷氧基鏈烷酸酰胺，并通過常規(guī)方法(例如蒸餾、結(jié)晶、色譜)純化。下圖說明該方法。
以前已經(jīng)描述過一些通式(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺。例如，US 5,744,631描述了N，N-二乙基-3-癸氧基丙酸酰胺(CA 187885-89-8)用作抗病毒和/或抗真菌活性物質(zhì)。US 3,228,832描述了N，N-二乙基-2-癸氧基丙酸酰胺(CA88591-89-3)和其它N，N-二烷基衍生物一起用作治療動(dòng)物體內(nèi)腸蟲的藥劑。
然而，通式(5a)、(5b)和(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺的上述應(yīng)用的用途是以前未知的并且是令人驚訝的。
令本領(lǐng)域技術(shù)人員特別驚訝和無(wú)法預(yù)知的是根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺產(chǎn)生麻刺味感印象和/或在感覺評(píng)價(jià)中描述的辛辣感和/或促進(jìn)唾液分泌。還令人驚訝的是，當(dāng)以相當(dāng)高濃度使用時(shí)，感觀印象相對(duì)較強(qiáng)和相對(duì)較持久，因此(5a)、(5b)和(5c)的化合物(和其混合物)顯著適合用于前述目的。
特別有利的是，通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺產(chǎn)生被描述為麻刺感的味覺印象和強(qiáng)烈促唾液分泌而沒有顯著的辛辣和/或熱和/或麻木感覺。
還特別有利的是，通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺產(chǎn)生愉悅的辛辣和溫?zé)岣杏∠蠖鴽]有表現(xiàn)出作為辣椒素衍生物例如二氫辣椒素持久印象的苦味和灼燒，因此，通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺特別適用于增強(qiáng)乙醇的感觀印象和/或模擬乙醇的感觀印象。
優(yōu)選具有m＝1、R’＝H和R”＝H、甲基或乙基的通式(5b)的化合物，這是因?yàn)槠渚哂刑厥獾男晾备小?br> 此外，相對(duì)于氧化、光或者輻射作用或者其它的分解反應(yīng)，根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺比高度不飽和烷基胺例如千日菊酰胺(3)或者墻草堿(4)更穩(wěn)定，因?yàn)樗鼈儧]有雙鍵。
下述根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺是特別優(yōu)選的2-庚氧基乙酸N-異丁基酰胺(化合物6)2-庚氧基乙酸N-2-(甲基丁基)酰胺(化合物7)2-庚氧基乙酸N-哌啶酰胺(化合物8)2-庚氧基乙酸N-吡咯烷酰胺(化合物9)3-己氧基丙酸N-異丁基酰胺(化合物10)3-己氧基丙酸N-2-(甲基丁基)酰胺(化合物11)3-己氧基丙酸N-哌啶酰胺(化合物12)3-己氧基丙酸N-吡咯烷酰胺(化合物13)2-庚氧基乙酸N-(4-羥基-3-甲氧基芐基)酰胺(化合物14)3-己氧基丙酸N-(4-羥基-3-甲氧基芐基)酰胺(化合物15)2-庚氧基乙酸N-(2羥乙基)酰胺(化合物16)
3-己氧基丙酸N-(2羥乙基)酰胺(化合物17)和含有2種、3種或者更多種化合物6-17的混合物。
由于其特殊的口水效應(yīng)，特別優(yōu)選化合物6和7和其它通式(5a)的化合物。
本發(fā)明還提供制成品、半成品和氣味、風(fēng)味和味道組合物，所述組合物含有一種或者多種根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺。在此方面，比較下述說明和所附權(quán)利要求。
根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺(或者其混合物)還可以應(yīng)用于化妝品或者皮膚病制劑以在皮膚上產(chǎn)生熱感。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的烷氧基鏈烷酸酰胺(或者其混合物)和一種或者多種具有辛辣味道和/或產(chǎn)生熱感的其它物質(zhì)或者(尤其是)辛辣味道的植物提取物組合使用。這樣，可以在相應(yīng)的制品中達(dá)到特別豐滿的感觀特征。具體而言，根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺和辛辣味道的植物提取物以比率0.01∶1-100∶1、優(yōu)選0.1∶1-10∶1的組合產(chǎn)生愉悅的感觀特征。
適用于組合的具有辛辣味道或者產(chǎn)生熱感的物質(zhì)具體是辣椒素、二氫辣椒素、姜醇、姜酚酮、生姜酚、胡椒堿、鏈烷酸N-香草酰胺，尤其是壬酸N-香草酰胺、墻草堿或者千日菊酰胺、2-壬烯酸N-4-羥基-3-甲氧基苯酰胺、N-4-羥基-3-甲氧基芐基醇的烷基醚，尤其是4-羥基-3-甲氧基芐基-正丁基醚，4-酰氧基-3-甲氧基芐基醇的烷基醚，尤其是4-乙酸氧基-3-甲氧基芐基醇-正丁基醚和4-乙酸氧基-3-甲氧基芐基醇-正己基醚，3-羥基-4-甲氧基芐基醇的烷基醚、3，4-二甲氧基芐基醇的烷基醚、3-乙氧基-4-羥芐基醇的烷基醚、3，4-亞甲二氧基芐基醇的烷基醚，(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酰胺，尤其是(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酸N-正辛酰胺、根據(jù)WO2003/106404的香草扁桃酸烷基酰胺、根據(jù)EP2003/1,323,356的阿魏酸乙氧苯基酰胺、鏈烯酸N-烷基酰胺、煙酰醛、煙酸甲酯、煙酸丙酯、2-丁氧乙基煙酸酯、煙酸芐酯、1-乙酸基對(duì)烯丙基苯酚、蓼二醛和isodrimeninol。
還優(yōu)選辛辣味和刺激唾液分泌的烯羧酸(alkenecarboxylic acid)N-烷基酰胺的組合(參見例如DE103 51 422)。
適用于組合的辛辣味的植物提取物是所有適宜于營(yíng)養(yǎng)的引起辛辣和/或熱感印象的植物提取物。為此，優(yōu)選的植物提取物的實(shí)例是胡椒提取物(Piperssp，尤其是Piper nigrum)、白胡椒提取物(polygonum ssp，尤其是polygonumhysropiper)、蔥屬(Allium ssp)提取物(尤其是洋蔥和大蒜提取物)、蘿卜提取物(raphanus ssp)、辣根提取物(cochlearia armoracia)、黑芥末提取物(Brassica nigra)、野生或者黃芥末提取物(Sinapis ssp，尤其是Sinapisarvensis和Sinapis alba)驅(qū)蟲菊根提取物(Ancyclus ssp，尤其是Ancycluspyrethrum L)金花菊提取物(Echinaceae ssp)、四川胡椒提取物(Zanthoxylumssp，尤其是Spilanthes acmella)、辣椒提取物(Capsicum ssp，尤其是Capsicumfrutescens)、摩洛哥豆蔻提取物(Aframomum ssp，尤其是Aframomummelegueta[玫瑰]K.Schum)、姜提取物(Kaempferia galanga或者Alpiniagalanga)和毛果蕓香提取物(Pilocarpus species，尤其是Pilocarpusjaborabdi)。
辛辣味的植物提取物通?？梢詮南鄳?yīng)的新鮮或者干燥植物或者植物部分得到，但尤其是從白、綠或者黑胡椒籽、白胡椒種子、洋蔥和大蒜、蘿卜根、辣根、芥末種子、金花菊根、驅(qū)蟲菊根、來自花椒屬的植物部分、來自金鈕扣屬的植物部分、紅辣椒莢、摩洛哥豆蔻或者姜或者高良姜根。為此目的，通常用適用于食品和娛樂消費(fèi)品的溶劑在在0℃到各自溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍下提取已經(jīng)優(yōu)選預(yù)先粉碎的干植物部分，然后過濾并濃縮全部或者部分濾液，優(yōu)選蒸餾、冷凍干燥或者噴霧干燥。此方法得到的粗提物可以進(jìn)一步加工，例如利用壓力從0.01毫巴到正常壓力的蒸汽，和/或用適用于食品和娛樂消費(fèi)品的溶劑。適用于食品和娛樂消費(fèi)品的溶劑是例如水、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、丙酮、二氯甲烷、二乙醚、正己烷、庚烷、乙酸甘油酯、植物油或者脂肪、超臨界二氧化碳或者上述溶劑的混合物。
在本發(fā)明的具體優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的烷氧基鏈烷酸酰胺(或者其混合物)和其它引起麻刺感和/或刺激唾液分泌或者含有這些物質(zhì)的植物提取物組合使用。
作為引起麻刺感和/或刺激唾液分泌的物質(zhì)，可以使用的是例如某些不飽和烷基酰胺(例如墻草堿、千日菊酰胺、生姜酚)、生物堿(例如毛果蕓香堿)，刺激唾液分泌的肽類(例如P物質(zhì)、速激肽、泡蛙肽)，以及簡(jiǎn)單的水果酸(例如檸檬酸、酒石酸)。
在本發(fā)明的又一個(gè)具體優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的烷氧基鏈烷酸酰胺(或者其混合物)和一種或者多種引起生理涼爽效應(yīng)的物質(zhì)組合使用。
作為引起生理涼爽效應(yīng)的物質(zhì)，可以使用的是薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇、外消旋薄荷醇)、_基醚(例如(L-_氧基)-1，2-丙二醇、(L-_氧基)-2-甲基-1，2-丙二醇、_基甲基酯)、_基酯(例如乙酸_酯、異丁酸_酯、乳酸_酯、(2-甲氧基)乙酸_酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸_酯、焦谷氨酸_酯)，碳酸_酯(例如碳酸丙二醇_酯、碳酸乙二醇_酯、碳酸甘油_酯)，薄荷醇和羧酸的半酯(例如琥珀酸_酯、戊二酸_酯)，_烷甲酰胺(例如_基羧酸N-乙酰胺)_酮和_酮衍生物(例如_酮甘油縮酮)、2，3-二甲基-2-(2-丙基)丁酸衍生物(例如2，3-二甲基-2-(2-丙基)丁酸N-甲酰胺)、異胡薄荷醇或者其酯(1-(-)-異胡薄荷醇、乙酸1-(-)-異胡薄荷醇酯)、_烷衍生物(例如對(duì)-_烷-3，8-二醇)、蓽澄茄醇、吡咯烷酮衍生物，環(huán)烷基二酮衍生物(例如3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環(huán)戊烯-1-酮)或者icilin。
本發(fā)明還涉及營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或者娛樂消費(fèi)品，所述制品包含有效量的產(chǎn)生麻刺感和/或辛辣和/或熱和/或產(chǎn)生唾液分泌流和/或強(qiáng)化或模擬乙醇的味道，優(yōu)選有效量的產(chǎn)生麻刺感或辛辣感或產(chǎn)生唾液分泌流或者強(qiáng)化或模擬乙醇味道的通式(5a)、(5b)或者(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺或者兩種或多種通式(5a)、(5b)和/或者(5c)的化合物。
其中，每一個(gè)通式中，n、m、R1、R2、R3、R’和R”具有上面給出的含義。
根據(jù)本發(fā)明的這些制品任選地包含用于食品或者娛樂消費(fèi)品或者口腔衛(wèi)生用品的其它常規(guī)的基礎(chǔ)、輔助和添加劑物質(zhì)。所述制品通常包含0.0000001wt％-10wt％、優(yōu)選0.00001-1wt％、具體優(yōu)選0.00001wt％-0.1wt％的基于制品總重量的一種或者多種通式(5a)、(5b)和/或者(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺?？梢院?.0000001-99.9999999wt％、優(yōu)選10-80wt％的基于制品總重量的用于食品或者娛樂消費(fèi)品或者口腔衛(wèi)生用品的其它常規(guī)的基礎(chǔ)、輔助和添加劑物質(zhì)。而且，所述制品可以包含高達(dá)99.9999999wt％、優(yōu)選5-80wt％的基于制品總重量的水。
營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品或者娛樂消費(fèi)品是例如焙烤物(例如面包、餅干、蛋糕、其它焙烤產(chǎn)品)、糖果(例如巧克力、巧克力條產(chǎn)品、其它條形產(chǎn)品、果膠、硬和軟的糖果、口香糖)、含乙醇或者不含乙醇的飲料(例如咖啡、茶、葡萄酒、含葡萄酒的飲料、啤酒、含啤酒的飲料、甜酒、白酒、白蘭地、發(fā)泡的水果飲料、等滲飲料、軟飲料、花蜜、水果和蔬菜汁、水果汁或蔬菜汁制品)、速溶飲料(例如速溶可可飲料、速溶茶飲料、速溶咖啡飲料)、肉制品(例如火腿、新鮮香腸或者干香腸制品、五香或腌泡的的新鮮或者咸肉制品)、蛋或蛋制品(干蛋、蛋白、蛋黃)、谷類制品(例如早餐谷類、牛奶什錦早餐條(muesli bars)、預(yù)先煮熟的米制品)、奶制品(例如牛奶飲料、奶冰淇淋、酸乳酪、酸乳酒、新鮮奶酪、軟奶酪、硬奶酪、干奶粉、乳清、黃油、酪乳、水果制品(例如調(diào)味蕃茄醬、調(diào)味料、干蔬菜、冷凍蔬菜、預(yù)先烹制的蔬菜、蔬菜腌制食品)、小吃(例如焙烤的或者深度油炸的土豆條或者土豆團(tuán)制品、基于玉米或者花生的擠出物)、基于脂肪和油的產(chǎn)品或者其乳劑(例如蛋黃醬、加料的蛋黃醬、調(diào)味品)、其它即食的肉和湯(例如干湯、速溶湯、預(yù)先烹制的湯)、辛香料、調(diào)料混合物和尤其是用于小吃部分的調(diào)料。本發(fā)明意義內(nèi)的制品還可以用作生產(chǎn)其它營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品或者娛樂消費(fèi)品的半成品。本發(fā)明意義內(nèi)的制品還可以采取膠囊、片劑(非包衣和包衣片、例如腸溶包衣)、糖衣丸、顆粒劑、丸劑、固體混合物、液相中的分散體、乳劑、粉劑、溶液劑、糊劑或者用作食物增補(bǔ)劑的適于吞咽或者咀嚼的其它制品。
還證實(shí)特別有利的是根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺，尤其是在與辛辣味的植物提取物的優(yōu)選組合在乙醇飲料或者含乙醇飲料的制品中模擬乙醇的辛辣味，因此，它可以降低乙醇飲料中或者含乙醇飲料的制品中的乙醇含量或者完全代替乙醇而保持同樣的感觀評(píng)價(jià)。
象乙醇味那樣的味道優(yōu)選基本上通過烷氧基鏈烷酸酰胺的量來確定。如果目的是與具有大致相同味道的對(duì)比制品相比降低乙醇，則根據(jù)本發(fā)明的這些制品中存在的乙醇的最大量是0.5wt％。這種類型的制品優(yōu)選包含少于0.1wt％的乙醇。
根據(jù)本發(fā)明的制品優(yōu)選采取氣味、風(fēng)味或味道組合物或者調(diào)料混合物的形式。
根據(jù)本發(fā)明的通式(5a)、(5b)或者(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺可以優(yōu)選用于調(diào)味品以避免在消費(fèi)玉米、土豆或者稻米面粉松脆物和小吃時(shí)產(chǎn)生的嘴干和增強(qiáng)總體感官印象。
除了根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺外，優(yōu)選的調(diào)味品包含例如合成、天然或等同天然的調(diào)味品和載體例如麥芽糊精、鹽例如普通鹽、辛香料例如辣椒粉和胡椒、調(diào)味劑例如糖精和風(fēng)味增強(qiáng)劑例如谷氨酸一鈉和/或次黃苷酸。
口腔衛(wèi)生用品具體是口腔保健品例如牙膏、牙膠、牙粉、漱口劑、口香糖和其它口腔保健品。
含有根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺的口腔保健品通常包含研磨系統(tǒng)(研磨料或者拋光劑)例如二氧化硅、碳酸鈣、磷酸鈣、氧化鋁和/或羥基磷灰石、表面活性劑例如十二烷基硫酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉和/或烷基酰胺甜菜堿、潤(rùn)濕劑例如甘油和/或山梨醇、增稠劑例如羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、角叉菜膠和/或Laponites_、甜味劑例如糖精、調(diào)味劑例如乳糖醇、掩蔽劑例如羥基黃烷酮、冰涼物質(zhì)例如薄荷醇或者薄荷醇衍生物、穩(wěn)定劑和活性物質(zhì)例如氟化鈉、單氟磷酸鈉、二氟化錫、四氟化銨、檸檬酸鋅、硫酸鋅、焦磷酸錫、二氯化錫、不同焦磷酸的混合物、三氯生(triclosan)、氯化十六烷基吡啶鎓(Cetylpyridinium Chloride)、乳酸鋁、檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀、氯化鍶、過氧化氫、調(diào)味劑和/或碳酸氫鈉。
含有根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺的口香糖通常包含咀嚼膠基即在咀嚼過程中變成塑性的咀嚼物質(zhì)、各種類型的糖、糖替代物、甜味劑、糖醇、潤(rùn)濕劑、增稠劑、乳化劑、調(diào)味劑和穩(wěn)定劑。
本發(fā)明還涉及口服藥物制品，所述藥物制品含有有效量的實(shí)現(xiàn)三叉神經(jīng)作用(刺激)的、優(yōu)選有效量的實(shí)現(xiàn)麻刺感或辛辣或產(chǎn)生唾液分泌流的通式(5a)或(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺或者兩種或多種通式(5a)或者(5b)的化合物。
本發(fā)明意義內(nèi)的口服藥物制品是采取例如膠囊、片劑(非包衣和包衣片、例如腸溶包衣)、糖衣丸、顆粒劑、丸劑、固體混合物、液相中的分散體、乳劑、粉劑、溶液劑、糊劑或者用作食物增補(bǔ)劑的適于吞咽或者咀嚼的其它制品的形式。其中，除了根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺以外，還包含其它藥物活性物質(zhì)或者適用于食品增補(bǔ)劑的活性物質(zhì)，并且用作僅處方、僅藥房或者其它藥物或者食品增補(bǔ)劑。
其它藥物活性物質(zhì)或者適用于食品增補(bǔ)劑的活性物質(zhì)可以是例如維生素、礦物質(zhì)、抗生素、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、抗病毒劑、驅(qū)蟲藥、抗真菌劑或其它抗微生物活性物質(zhì)、治療老化的藥劑、治療內(nèi)失調(diào)例如心臟和循環(huán)系統(tǒng)的失調(diào)、治療良性或惡性腫瘤(例如cytostat)的藥劑、預(yù)防癌癥、預(yù)防或治療癡呆癥的藥劑、改善認(rèn)知行為的藥劑、降低血液凝集的活性物質(zhì)、治療眼病的藥劑、緩解發(fā)熱的活性物質(zhì)和緩解炎性疾病的活性物質(zhì)。
本發(fā)明意義內(nèi)的制品還可以采取膠囊、片劑(非包衣和包衣片、例如腸溶包衣)、糖衣丸、顆粒劑、丸劑、固體混合物、液相中的分散體、乳劑、粉劑、溶液劑、糊劑或者用作食物增補(bǔ)劑的適于吞咽或者咀嚼的其它制劑的形式。
包含一種或者多種通式(5a)、(5b)或(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺的根據(jù)本發(fā)明的制品可以通過將烷氧基鏈烷酸酰胺用作物質(zhì)、溶液或者和固體或者液體載體的混合物形式引入到營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或者娛樂消費(fèi)品中而生產(chǎn)。溶液形式的根據(jù)本發(fā)明的制品有利的是通過噴霧干燥轉(zhuǎn)變成固體制品。
根據(jù)替代的優(yōu)選實(shí)施方案，為了生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的制劑，可以首先將烷氧基鏈烷酸酰胺和根據(jù)本發(fā)明的制劑的其它任選組分引入到乳劑、脂質(zhì)體例如得自磷脂酰膽堿、微球、納米球或者引入膠囊、顆粒劑或基質(zhì)的擠出物，其適用于例如食品和娛樂消費(fèi)品例如淀粉、淀粉衍生物、纖維素或者纖維素衍生物(例如羥丙基纖維素)、其它多糖(例如藻酸鹽)、天然脂肪、天然蠟(例如蜂蠟、巴西棕櫚蠟)或者蛋白質(zhì)例如明膠。
在另一個(gè)替代優(yōu)選生產(chǎn)方法中，烷氧基鏈烷酸酰胺首先和一種或者多種適宜的絡(luò)合劑例如環(huán)糊精或者環(huán)糊精衍生物，優(yōu)選β-環(huán)糊精絡(luò)合，并且以該絡(luò)合形式使用。
特別優(yōu)選是在根據(jù)本發(fā)明的制品中選擇基質(zhì)以延遲烷氧基鏈烷酸酰胺從基質(zhì)中的釋放，由此得到持久的調(diào)味作用。
根據(jù)本發(fā)明的制品優(yōu)選還包括至少一種具有辛辣味道、產(chǎn)生熱感或者引起麻刺感或刺激唾液分泌或生理冰涼效應(yīng)的物質(zhì)、或者至少一種含有這種(這些)物質(zhì)的植物提取物。
用于食品或者娛樂消費(fèi)品的其它常規(guī)的基礎(chǔ)、輔助和添加劑物質(zhì)可以用作根據(jù)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)或娛樂消費(fèi)制品的其它組分，例如水、新鮮或加工過的植物或動(dòng)物基礎(chǔ)材料或者原材料(例如生的、焙燒的、干燥的、發(fā)酵的、煙熏的和/或煮沸的肉、蛋、骨、軟骨、魚、甲殼類動(dòng)物和貝魚、蔬菜、水果、草、堅(jiān)果、蔬菜或者水果汁或糊或其混合物)、可消化的或不可消化的碳水化合物(例如蔗糖、麥芽糖、果糖、葡萄糖、糊精、直鏈淀粉、支鏈淀粉、旋復(fù)花粉、木聚糖、纖維素)、糖醇(例如山梨醇、甘露醇、木糖醇)、天然或氫化脂肪酸(例如牛脂、豬脂、棕櫚仁脂、椰子脂、氫化植物油)、脂肪油(例如向日葵油、花生油、玉米油、薊油、橄欖油、胡桃油、魚油、大豆油、芝麻種子油)、脂肪酸和其鹽(例如硬脂酸鉀、棕櫚酸鉀)、蛋白源性或者非蛋白源性氨基酸和相關(guān)的化合物(例如?；撬?、肌酸、肌酸酐)、肽類、天然或加工過的蛋白質(zhì)(例如明膠)、酶(例如肽酶、葡糖苷酶、脂酶)、核酸、核苷酸(磷酸肌醇)、風(fēng)味增強(qiáng)物質(zhì)(例如谷氨酸一鈉、2-苯氧基丙酸、根據(jù)EP1,258,200的羥基黃烷酮)、乳化劑(例如卵磷脂、二?；视?、穩(wěn)定劑(例如角叉菜聚糖、藻酸鹽、刺槐豆膠、瓜耳膠)、防腐劑(例如苯甲酸、抗壞血酸)、抗氧化劑(例如生育酚或者其衍生物、抗壞血酸或者其衍生物)、螯合劑(例如檸檬酸)、有機(jī)或無(wú)機(jī)酸化劑(例如蘋果酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸)、苦味劑(例如奎寧、咖啡堿、檸檬苦素)、甜味劑(例如糖精、糖精、甜蜜素、天冬甜素、紐甜、新橙皮苷、二氫查耳酮、塔格糖、蔗糖素)、礦物鹽(例如氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、磷酸鈉)、抑制酶褐變的物質(zhì)(例如亞硫酸鹽、抗壞血酸)、精油、植物提取物、天然或合成著色劑或者顏料(例如類胡蘿卜素、類黃酮、花色素、葉綠素和其衍生物)、調(diào)味劑以及氣味化合物和合成、天然或者等同天然的調(diào)味劑和味道化合物。
所有的用于口服藥物制劑的其它常規(guī)的活性、基礎(chǔ)、輔助和添加劑物質(zhì)可以用作根據(jù)本發(fā)明的其它口服藥物制品的組分。該活性、基礎(chǔ)、輔助和添加劑物質(zhì)可以本身已知方式轉(zhuǎn)變成口服劑型。這通過使用適于藥物用途的惰性、無(wú)毒輔料來完成。其中這些輔料包括載體(例如微晶纖維素)、溶劑(例如液體聚乙二醇)、乳化劑(例如十二烷基硫酸鈉)、崩解劑(例如聚乙烯吡咯烷酮)、合成和天然生物高分子(例如白蛋白)、穩(wěn)定劑(例如抗氧化劑例如抗壞血酸)、著色劑(例如無(wú)機(jī)顏料例如氧化鐵)或者氣味校正劑和味道校正劑。
根據(jù)本發(fā)明的制品優(yōu)選包含風(fēng)味組合物以完善和精制該制品的味道和/或氣味。適宜的風(fēng)味組合物包含，例如，合成、天然或者等同天然的風(fēng)味化合物和氣味化合物，但是尤其還包含其它辛辣味道和/或產(chǎn)生熱感的物質(zhì)或植物提取物。
本發(fā)明的又一個(gè)方面涉及根據(jù)本發(fā)明的制品作為半成品的用途，尤其是由半成品制成風(fēng)味成品的目的。
用作半成品的根據(jù)本發(fā)明的制品通常包含基于制劑總重量的0.0001wt％-95wt％、優(yōu)選0.001-80wt％、特別是0.01wt％-50wt％的根據(jù)本發(fā)明的烷氧基鏈烷酸酰胺和任選一種或者多種其它味道和風(fēng)味化合物，并且還包含任選多種載體和輔助物質(zhì)或者多種溶劑。
具體優(yōu)選用作調(diào)味的成品是含有根據(jù)本發(fā)明使用的烷氧基鏈烷酸酰胺(或者其混合物)的半成品與一種或多種具有辛辣味道和/或產(chǎn)生熱感和/或含有這些物質(zhì)的植物提取物的組合或者與引起麻刺感和/或刺激唾液分泌的其它物質(zhì)或含有這些物質(zhì)的植物提取物的組合，半成品還任選包含多種載體和輔助物質(zhì)和/或多種溶劑。
實(shí)施例烷氧基鏈烷酸酰胺的制備實(shí)施例1 2-庚氧基乙酸N-異丁酰胺(6)的制備首先，將異丁胺(80.9g、1.1mol)加入到丙酮(180ml)和氫氧化鈉溶液(45g/450ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(193.2g、1mol)在丙酮(180ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入200g水，分離油。有機(jī)相加入到乙酸乙酯中并用正己烷沉淀。-20℃結(jié)晶后，用冷卻Nutsch吸濾器分離產(chǎn)物(收得62g、25％、GC98.8面積％)；可從母液中得到GC＞99％的其它級(jí)分。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝6.61(1H，bs，N-H)，3.93(2H，s，H-2)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz，H-1′)，3.13(2H，dd，J＝6.5Hz，J＝6.4Hz，H-1″)，1.80(1H，m，J＝6.7Hz，H-2″)，1.61(2H，m，J approx.6.5Hz，H-2′)，1.40-1.26(8H，m，H-3′-H-6′)，0.93(6H，d，J＝6.7Hz，H-3″)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝169.91(C，C-1)，71.90(CH2，C-1′)，70.23(CH2，C-2)，46.05(CH2，C-1″)，31.77(CH2，C-2″)，29.53(CH2，C-2′)，29.06(CH2)，28.54(CH，C-2″)，26.05(CH2)，22.59(CH2，C-6′)，20.08(2×CH3，C-3″)，14.07(CH3，C-6′)ppm.
MS(EI)m/z＝28(23％)，29(28％)，41(44％)，43(40％)，44(27％)，57(100％)，60(76％)，72(22％)，115(92％)，229(＜1％，M+).
實(shí)施例2 2-庚氧基乙酸N-(2-甲丁基)酰胺(7)的制備首先，將2-甲基丁胺(2.11g、24mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.0g、20mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)物(2.13g、44％收率、GC96.1面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝6.61(1H，bs，N-H)，3.93(2H，s，H-2)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz，H-1′)，3.24(1H，dt，J＝13.2Hz，J＝6.1Hz，H-1″)，3.12(1H，dtd，J＝13.2Hz，J＝7.0Hz，J＝6.3Hz，H-1″)，1.65-1.53(2H，m)，1.46-1.25(8H，m)，1.18(1H，m)，0.92(3H，t，J＝7.5Hz，H-4″)，0.91(3H，d，J＝6.7Hz，H-5″)，0.89(3H，t，J＝6.8Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝169.90(C，C-1)，71.89(CH2，C-1′)，70.26(CH2，C-2)，44.32(CH2，C-1″)，34.94(CH2，C-2″)，31.79(CH2，C-5′)，29.55(CH2，C-2′)，29.09(CH2，C-4′)，27.02(CH，C-3″)，26.08(CH2，C-3′)，22.60(CH2，C-6′)，17.15(CH3，C-5″)，14.08(CH3，C-6′)，11.28(CH3，C-4″)ppm.
MS(EI)m/z＝41(28％)，43(59％)，44(26％)，57(88％)，60(48％)，71(35％)，73(28％)，76(23％)，129(100％)，243(＜1％，M+).
HRMSC14H29O2N的理論值243.2198，實(shí)驗(yàn)值243.2185。
實(shí)施例3 2-庚氧基乙酸N-哌啶酰胺(8)的制備首先，將哌啶(2.14g、24mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.0g、20mmol)在丙酮(4ml)中的溶液。混合物攪拌過夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)物(2.03g、42％收率、GC＞95面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝4.12(2H，s，H-2)，3.54(2H，t，J approx.5.5Hz，H-2″，H-6″)，3.49(2H，t，J＝6.7Hz，H-1′)，3.44(2H，t，J approx.5.5Hz，H-2″，H-6″)，1.69-1.52(8H，m)，1.38-1.26(6H，m)，0.88(3H，t，J＝6.9Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝167.73(C，C-1)，71.50(CH2，C-1′)，70.71(CH2，C-2)，46.21(CH2，C-2″/C-6″)，42.90(CH2，C-2″/C-6″)，31.81(CH2，C-5′)，29.65(CH2，C-2′)，29.11(CH2，C-4′)，26.53(CH2，C-3″/C-5″)，26.06(CH2，C-3′)，25.63(CH2，C-3″/C-5″)，24.54(CH2C-4″)，22.62(CH2，C-6′)，14.09(CH3，C-7′)ppm.
MS(EI)m/z＝41(23％)，43(12％)，55(11％)，57(19％)，69(14％)，70(10％)，84(14％)，112(72％)，127(100％)，241(＜1％).
HRMSC14H27O2N的理論值241.2042，實(shí)驗(yàn)值241.2021。
實(shí)施例4 2-庚氧基乙酸N-吡咯烷酰胺(9)的制備首先，將四氫吡咯(2.03g、28mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.5g、23mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)物(2.8g、54％收率、GC＞95面積％)。
實(shí)施例5 3-庚烷基丙酸N-異丁酰胺(10)的制備首先，將異丁胺(2.14g、30mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.0g、20mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(1.83g、40％收率、GC＞95面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝6.48(1H，bs，N-H)，3.66(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-3)，3.46(2H，t，J＝6.6Hz，H-1′)，3.08(2H，dd，J＝6.8Hz，J＝6.0Hz，H-1″)，2.47(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-2)，1.77(1H，m，J＝6.7Hz，H-2″)，1.58(2H，m，H-2′)，1.38-1.26(8H，m)，0.92(6H，d，6.7Hz)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝171.77(C，C-1)，71.38(CH2，C-1′)，66.99(CH2，C-3)，46.69(CH2，C-1″)，37.14(CH2，C-2)，31.67(CH2，C-4′)，29.65(CH2，C-2′)，28.47(CH，C-2″)，25.92(CH2，C-3′)，22.61(CH2，C-5′)，20.10(2×CH3，C-3″)，14.09(CH3，C-6′)ppm.
MS(EI)m/z＝30(100％)，41(46％)，43(97％)，55(56％)，57(87％)，73(60％)，85(85％)，86(61％)，144(93％)，229(24％).
HRMSC13H27O2N的理論值229.2042，實(shí)驗(yàn)值229.2029。
實(shí)施例6 3-庚烷基丙酸N-(2-甲丁基)酰胺(11)的制備首先，將2-甲基丁胺(2.18g、30mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.0g、20mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(1.58g、33％收率、GC＞95面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝6.45(1H，bs，N-H)，3.66(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-3)，3.46(2H，t，J＝6.6Hz，H-1′)，3.20(1H，dt，J＝13.3Hz，J＝6.0Hz，H-1″)，3.07(2H，ddd，J＝13.2Hz，J＝7.2Hz，J＝5.9Hz，H-1″)，2.47(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-2)，1.62-1.50(4H，m)，1.46-1.26(6H，m)，0.90(3H，t，7.5Hz，H-4″)，0.90(3H，d，J＝7.0Hz，H-5″)，0.89(3H，t，J＝6.8Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝171.81(C，C-1)，71.39(CH2，C-1′)，66.99(CH2，C-3)，44.89(CH2，C-1″)，37.14(CH2，C-2)，34.85(CH，C-2″)，31.68(CH2，C-4′)，29.65(CH2，C-2′)，27.00(CH2，C-3″)，25.91(CH2，C-3′)，22.61(CH2，C-5′)，17.17(CH3，-5″)，14.03(CH3，C-6′)，11.27(CH3，C-4″)ppm.
MS(EI)m/z＝30(82％)，43(100％)，55(43％)，71(40％)，73(46％)，84(31％)，85(64％)，86(46％)，158(59％)，243(14％，M+).
HRMSC14H29O2N的理論值243.2198，實(shí)驗(yàn)值243.2163。
實(shí)施例7 3-庚烷基丙酸N-哌啶酰胺(12)的制備首先，將哌啶(2.14g、24mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.0g、20mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(1.72g、36％收率、GC＞95面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝3.75(2H，t，J＝7.0Hz，H-3)，3.55(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-2″，H-6″)，3.44(2H，t，J＝6.7Hz，H-1′)，3.44(2H，dd，J＝6.0Hz，J＝5.5Hz，H-2″，H-6″)，1.69-1.52(8H，m)，1.38-1.26(6H，m)，0.88(3H，t，J＝6.9Hz，H-6′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝169.27(C，C-1)，71.35(CH2，C-1′)，67.17(CH2，C-3)，46.81(CH2，C-2″/C-6″)，42.61(CH2，C-2″/C-6″)，33.74(CH2，C-2)，31.71(CH2，C-4′)，29.69(CH2，C-2′)，26.48(CH2，C-3″/C-5″)，25.84(CH2，C-3′)，25.57(CH2，C-3″/C-5″)，24.58(CH2C-4″)，22.63(CH2，C-5′)，14.05(CH3，C-6′)ppm.
MS(EI)m/z＝41(28％)，43(33％)，55(23％)，56(21％)，69(28％)，84(61％)，112(73％)，141(52％)，156(100％)，241(3％，M+).
HRMSC14H27O2N的理論值241.2042，實(shí)驗(yàn)值241.2045。
實(shí)施例8 3-庚烷基丙酸N-吡咯烷酰胺(13)的制備首先，將四氫吡咯(2.03g、24mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(4.5g、23mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(3.01g、58％收率、GC＞91面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝3.77(2H，t，J＝6.8Hz，H-3 or H-1′)，3.48-3.44(4H，m，H-1″，H-5″)，3.44(2H，t，J＝6.7Hz，H-3 or H-1′)，2.56(2H，tt，J＝6.8Hz，J＝0.6Hz，H-2)，1.98-1.81(4H，m，H-2″，H-3″)，1.55(2H，m，H-2′)，1.36-1.24(6H，m，H-3′，H-4′，H-5′)，0.88(3H，t，J＝7.0Hz，H-6′)ppm.
MS(EI)m/z＝41(18％)，43(48％)，55(41％)，56(23％)，70(60％)，71(20％)，98(78％)，127(50％)，142(100％)，227(3％，M+).
實(shí)施例9 2-庚烷基乙酸N-(4-羥基-3-甲氧芐基)酰胺(14)的制備首先，將4-羥基-3-甲氧芐基胺鹽酸(1g、5.3mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(1g、5.2mmol)在丙酮(4ml)中的溶液?；旌衔飻嚢柽^夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(0.5g、約30％收率、GC＞95面積％)。
MS(HPLC-APCI+)m/z＝310.15(20％[M+H]+)，618.81(100％)，619.74(22％，[2M+H]+).
實(shí)施例10 3-庚烷基丙酸N-(4-羥基-3-甲氧芐基)酰胺(15)的制備首先，將4-羥基-3-甲氧芐基胺鹽酸(1g、5.3mmol)加入到丙酮(4ml)和氫氧化鈉溶液(1g/10ml水)中，并且在氮?dú)庀铝咳?-庚氧基乙酰氯(1g、5.2mmol)在丙酮(4ml)中的溶液。混合物攪拌過夜，加入20g水，混合物用乙酸乙酯萃取。通過蒸發(fā)完全濃縮，得到淺黃色油狀產(chǎn)品(0.5g、約30％收率、HPLC＞95面積％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ＝6.88(1H，d，J＝8.0Hz，H-5″)，6.82(1H，d，J＝2.0Hz，H-2″)，6.79(1H，ddd，J＝8.0Hz，1.9Hz，0.5Hz，H-6″)，5.67(1H，b，N-H？)，4.41(2H，d，J＝6.0Hz，H-7″)，3.97(2H，s，H-2)，3.88(3H，s，O-CH3)，3.48(2H，t，J＝6.7Hz，H-1′)，1.56(2H，m，H-2′)，1.38-1.20(8H，m，H3′，H-4′，H-5′，H-6′)，0.87(3H，t，J＝7.1Hz，H-7′)ppm.
13C-NMR(CDCl3，100MHz)δ＝169.80(C，C-1)，146.69(C，C3″)，145.17(C，C-4″)，130.01(C，C-1″)，120.81(CH，C-6″)，114.41(C-5″)，110.64(C-2″)，71.93(CH2，C-1′)，70.18(CH2，C-2)，55.96(CH3，O-CH3)，42.78(CH2，C-7″)，31.74(CH2，C-5′)，29.44(CH2，C-2′)，29.03(CH2，C-4)，25.99(CH2，C-3)，22.57(CH2，C-6′)，14.06(CH3，C-7′)ppm.
MS(HPLC-APCI+)m/z＝310.02(50％，[M+H]+)，618.62(100％)，619.68(23％，[2M+H]+).
應(yīng)用實(shí)施例1 感官評(píng)價(jià)將待品嘗的物質(zhì)(見下)溶解在乙醇中，然后將乙醇溶液用11％的糖溶液(終濃度c)稀釋。為了品嘗，每次吞咽約5ml糖溶液。如果已知上述物質(zhì)閾值，則選擇剛剛超過閾值的值用于品嘗。一組6-8名受試驗(yàn)者品嘗溶液。a)2-庚氧基乙酸N-異丁酰胺(實(shí)施例1，化合物6)的特征
c＝10ppm唾液流量緩慢增加、僅在舌尖有輕微麻刺感、比反式-墻草堿更溫和且較不強(qiáng)烈；b)3-庚氧基丙酸N-異丁酰胺(實(shí)施例5，化合物10)的特征c＝10ppm流口水、麻刺感、輕微冰涼感c)3-庚氧基丙酸N-(4-羥基-3-甲氧芐基)酰胺(實(shí)施例10，化合物15)的特征c＝10ppm辛辣、灼燒、熱效應(yīng)、不是非常持久、輕微刺激唾液分泌。
對(duì)比實(shí)施例d)二氫辣椒素的特征c＝10ppb咽腔中效應(yīng)輕微延遲發(fā)生、強(qiáng)烈的、灼燒辛辣感(發(fā)涼、輕微產(chǎn)生熱)、持久e)2E，4E-癸二烯酸N-異丁酰胺(反式-墻草堿)的特征c＝10ppm辛辣、灼燒、熱效應(yīng)、不是非常持久、輕微刺激唾液分泌。
應(yīng)用實(shí)施例2 用作牙膏中的調(diào)味劑
將部分A和B的成分各自單獨(dú)預(yù)混并在真空、25-30℃下一起充分?jǐn)嚢?0min。預(yù)混合部分C并加入到A和B中。加入D并隨后在真空、25-30℃下充分?jǐn)嚢杌旌衔?0min。釋放真空后，完成牙膏并可以包裝。
感覺描述清楚感覺到刺激唾液分泌的作用但舌頭上沒有任何麻刺感，但是在咽腔后部有輕微麻刺感；愉快、沒有持久的作用。
應(yīng)用實(shí)施例3 用作無(wú)糖口香糖中的調(diào)味劑
將部分A-D混合并徹底揉成團(tuán)。粗混合物可以加工成即用形式的口香糖，例如薄條形。
應(yīng)用實(shí)施例4 用作漱口劑中的調(diào)味劑
將部分A和B的成分各自單獨(dú)混合。緩慢將部分B攪拌加入到部分A中直到混合均勻。
應(yīng)用實(shí)施例5 用作無(wú)糖硬糖果中的調(diào)味劑
在165℃下，將Palatinit溶解在水中，混合物冷卻到115℃。加入調(diào)味劑和乙醇溶液，徹底混合后，將混合物灌注到模具中并留置。
應(yīng)用實(shí)施例6 用作硬糖果中調(diào)味劑
在115℃下，將蔗糖溶解在水中，加入葡萄糖糖漿并將混合物溫度提高到140℃。加入調(diào)味劑和乙醇溶液，徹底混合后，在130-135℃下，將混合物灌注到模具中并留置。
應(yīng)用實(shí)施例7 用作深度煎炸的薄脆小吃中的調(diào)料將7g用于小吃調(diào)味的干奶酪和0.07g的3-庚氧基丙酸N-異丁酰胺(實(shí)施例5)的混合物噴灑在100g的未調(diào)味的玉米條(tortilla chip)上。
應(yīng)用實(shí)施例8 在餅干填充奶油中的用途充分混合100g的標(biāo)準(zhǔn)奶油填充物和0.4g草莓調(diào)味劑和0.1g的3-庚氧基丙酸N-異丁酰胺(實(shí)施例5)。
應(yīng)用實(shí)施例9 用作蘋果白蘭地酒中的乙醇味增強(qiáng)劑
為了制備所述增強(qiáng)劑，混合所有成分并在最后量取調(diào)味劑。
應(yīng)用實(shí)施例10 在無(wú)乙醇制品中用作乙醇模擬劑
為了制備所述模擬劑，混合所有成分并在最后量取調(diào)味劑。
權(quán)利要求
1.通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺的用途， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的低碳數(shù)烷基，或通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺的用途， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和m表示數(shù)字1或2和R’和R”分別獨(dú)立代表氫原子或甲基或乙基或一起代表亞甲基，或通式(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺的用途， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2和R3分別獨(dú)立代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的相同或不同的低碳數(shù)烷基，或R2和R3一起形成亞烷基，或通式(5a)、(5b)和/或(5c)的兩種或更多種化合物的混合物的用途，用作(i)調(diào)味劑和/或(ii)產(chǎn)生麻刺感和/或(iii)產(chǎn)生辛辣感和/或(iv)刺激口腔流唾液和/或(v)強(qiáng)化乙醇的味道和/或(vi)模擬乙醇的味道。
2.權(quán)利要求1的用途，用于營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品或娛樂消費(fèi)品或口腔衛(wèi)生用品。
3.權(quán)利要求1的用途，用于口服藥物制品。
4.一種營(yíng)養(yǎng)消費(fèi)品、口腔衛(wèi)生用品或者娛樂消費(fèi)品，包含有效量的引起麻刺感和/或辛辣感和/或熱感和/或產(chǎn)生唾液流和/或強(qiáng)化或者模擬乙醇味道的通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的低碳數(shù)烷基，或通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和m表示數(shù)字1或2和R’和R”分別獨(dú)立代表氫原子或甲基或乙基或一起代表亞甲基，或通式(5c)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2和R3分別獨(dú)立代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的相同或不同的低碳數(shù)烷基，或R2和R3一起形成亞烷基，或通式(5a)、(5b)和/或(5c)的兩種或更多種化合物的混合物。
5.一種口服藥物制品，包含有效量的引起麻刺感和/或辛辣感和/或熱感和/或產(chǎn)生唾液流和/或強(qiáng)化或模擬乙醇味道的通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的低碳數(shù)烷基，或通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和m表示數(shù)字1或2和R’和R”分別獨(dú)立代表氫原子或甲基或乙基或一起代表亞甲基，或通式(5a)和/或(5b)的兩種或更多種化合物的混合物。
6.權(quán)利要求4或5中的制品，包含一種或者多種具有辛辣味道和/或產(chǎn)生熱感的附加物質(zhì)。
7.權(quán)利要求4-6中一項(xiàng)的制品，包含一種或者多種引起麻刺感或刺激唾液分泌的附加物質(zhì)。
8.權(quán)利要求4-7中一項(xiàng)的制品，包含至少一種引起生理性冰涼效果的物質(zhì)。
9.權(quán)利要求4-8中一項(xiàng)的制品，其為半成品形式。
10.權(quán)利要求4-9中至少一項(xiàng)的制品，其為氣味、風(fēng)味或味道組合物或調(diào)味品混合物。
11.一種通式(5a)的烷氧基鏈烷酸酰胺 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和R2代表任選取代有一個(gè)或多個(gè)羥基的低碳數(shù)烷基，或通式(5b)的烷氧基鏈烷酸酰胺， 其中n表示數(shù)字1或2和R1代表烷基，和m表示數(shù)字1或2和R’和R”分別獨(dú)立代表氫原子或甲基或乙基或一起代表亞甲基。
全文摘要
本發(fā)明涉及所限定的烷氧基鏈烷酸酰胺的以下形式的用途(i)芳香物質(zhì)(1)和/或(ii)用于產(chǎn)生蟻?zhàn)吒泻?或(iii)用于產(chǎn)生銳利感覺和/或刺激口腔唾液分泌和/或(v)用于強(qiáng)化乙醇味道和/或模擬乙醇味道。
文檔編號(hào)C07D295/18GK1976895SQ200580022147
公開日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2005年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月7日
發(fā)明者雅各布·萊, 岡特·金德爾, 胡貝特·洛格斯, 阿諾德·馬奇內(nèi)克 申請(qǐng)人:西姆萊斯有限責(zé)任兩合公司