專利名稱：：從毛發(fā)提取生物物質(zhì)的方法和用于該方法的毛發(fā)取樣裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及從毛根提取生物物質(zhì)(biosubstance)的方法。更具體而言，本發(fā)明涉及從以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)的毛根提取生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素的方法，以及用于所述方法的毛發(fā)取樣裝置。
背景技術(shù)：
：近來(lái)，由DNA微陣列(DNAmicroarray)進(jìn)行的各種基因表達(dá)分析(geneexpressionanalyse)廣泛用于解釋各種疾病的分子機(jī)理以及研究疾病標(biāo)記(diseasemarker)禾口藥物草巴標(biāo)(dmgtarget)。對(duì)于DNA微陣列，首先從樣品組織或樣品細(xì)胞中提取RNA，然后使用RNA作為模板利用反轉(zhuǎn)錄酶合成cDNA。合成時(shí)，利用熒光物質(zhì)例如Cy3^交。根據(jù)雜交cDNA發(fā)出J熒光信號(hào)，對(duì)表達(dá)基因進(jìn)行分析。、過(guò)去，認(rèn)為DNA微陣列需要大量RNA(數(shù)量級(jí)達(dá)幾微克)來(lái)制備上述標(biāo)記cDNA。因而，分析對(duì)象限于較大的組織片段和大量細(xì)胞，難以分析微小的組織片段和少量細(xì)胞例如活檢樣品(biopsysample)。然而，近年來(lái)，已開發(fā)出高靈敏度DNA微陣列，從而允許檢測(cè)毫微克級(jí)的基因樣品，從而還可對(duì)微量樣品例如微小的組織片段和少量細(xì)胞進(jìn)行基因表達(dá)分析。此外，在基因多態(tài)性分析、蛋白質(zhì)組分析等中進(jìn)行微量樣品分析(micro-volumesampleanalyse)逐漸成為可能。由于容易進(jìn)行實(shí)際的臨床采樣，此外還能夠積累樣品及其分析數(shù)據(jù)并建立快速診斷方法，使得所述微量樣品分析日益受到關(guān)注。例如，在基因多態(tài)性分析中，目前為止，需要采集約10mL血樣以采集血液中的白細(xì)胞，溶解白細(xì)胞以提取DNA，通過(guò)PCR擴(kuò)增DNA,然后進(jìn)行基因多態(tài)性分析。然而，目前，以全自動(dòng)方式從孩i量樣品(例如通過(guò)輕刺指尖得到的血滴或者通過(guò)刮取口黏膜采集到的極微小的黏膜片)提取DNA、擴(kuò)增DNA、甚至判定DNA基因型的系統(tǒng)已投放市場(chǎng)。隨著對(duì)來(lái)自所述微量樣品的生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)和元素的分析日益增多，除上述血滴和口翻膜之外，以毛發(fā)作為樣品正日趨受到關(guān)注。毛發(fā)可非侵襲性地且簡(jiǎn)便地采集或取樣，而不會(huì)對(duì)樣品提供者(患者)造成強(qiáng)烈的肉體或精神痛苦或負(fù)擔(dān)。因而，為了普及定制醫(yī)療，例如通過(guò)基因的單堿基多態(tài)性分析診斷藥物過(guò)敏性，期望以毛發(fā)作為提取生物物質(zhì)的合適來(lái)源。作為診斷身體狀況紊亂的方法，已開發(fā)出檢測(cè)毛根中所含元素的方法(見特開2004-45133號(hào)公報(bào)，此后稱為專利文獻(xiàn)1)。此外，特開2005-192409號(hào)公報(bào)(此后稱為專利文獻(xiàn)2)披露了恢復(fù)毛發(fā)例如毛發(fā)RNA的方法，所述方法如下將毛發(fā)拔出后立即利用液氮將其冷凍至超低溫，使冷凍毛發(fā)與RNA提取試劑接觸，然后對(duì)所得毛發(fā)進(jìn)行渦流〗覺(jué)4半處玉里(vortexagitationprocessing)以4是耳又RNA。
發(fā)明內(nèi)容上述專利文獻(xiàn)1中披露的診斷方法可通過(guò)檢測(cè)毛根中所含的元素簡(jiǎn)便地診斷身體狀況的紊亂。另一方面，專利文獻(xiàn)2中披露的RNA提取方法可以高產(chǎn)率、高純度簡(jiǎn)便地從毛發(fā)中提取RNA。然而，還沒(méi)有有關(guān)提取生物物質(zhì)(例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素)所用毛發(fā)的合適條件的研究。已知毛發(fā)重復(fù)所謂的"毛發(fā)周期"(haircyde)，所述周期由三個(gè)階段組成，即生長(zhǎng)期(anagenphase)、退化期(catagenphase)禾W木止期(telogenphase)。根據(jù)所用毛發(fā)所處的階段，毛根狀況差異巨大。從毛根提取的生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素的數(shù)量和質(zhì)量隨毛根狀況而發(fā)生變化。這些變化將成為難以保證利用這種生物物質(zhì)的分析結(jié)果的重復(fù)性的因素。另外，為避免生物物質(zhì)在數(shù)量和質(zhì)量方面的變化，采集毛發(fā)或?qū)γl(fā)進(jìn)行取樣時(shí)，可能不必要地拔出大量毛發(fā)，或者不得不再次對(duì)樣品提供者(患者)進(jìn)行毛發(fā)采集或取樣。如此效率低且對(duì)樣品提供者造成不便和負(fù)擔(dān)。因而，本發(fā)明的目的是提供從拔出毛發(fā)中數(shù)量和質(zhì)量均穩(wěn)定地提取生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素的方法和用于該方法的毛發(fā)取樣裝置。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供從毛根提取生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素的方法，該方法包括使用以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)作為所述毛發(fā)。作為基準(zhǔn)值，50g是優(yōu)選的。本發(fā)明還提供用于拔出毛發(fā)的毛發(fā)取樣裝置，該裝置包括夾持毛發(fā)的設(shè)備和測(cè)量拔出毛發(fā)時(shí)作用于毛發(fā)的拉力的設(shè)備。所述毛發(fā)取樣裝置還可包括規(guī)定毛發(fā)相對(duì)于體表的拔出方向的設(shè)備或能夠放大觀察拔出毛發(fā)的毛根形狀的設(shè)備。所述毛發(fā)取樣裝置還可包括采集拔出毛發(fā)的毛根圖像信息的設(shè)備和根據(jù)采集設(shè)備采集到的毛根圖像信息判定拔出毛發(fā)的毛根形狀的設(shè)備。所述毛發(fā)取樣裝置還可包括存儲(chǔ)預(yù)先采集的基準(zhǔn)毛根圖像信息的存儲(chǔ)設(shè)備，其中判定設(shè)備根據(jù)由采集設(shè)備采集到的毛根圖像信息和基準(zhǔn)毛根圖像信息之間的比較來(lái)判定毛根形狀。在上述毛發(fā)取樣裝置中，判定設(shè)備可通過(guò)檢測(cè)毛根外形輪廓上的拐點(diǎn)并統(tǒng)計(jì)拐點(diǎn)數(shù)進(jìn)行比較。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"毛發(fā)"是指覆蓋人類或非人類動(dòng)物皮膚(體表)的所有毛發(fā)。以人類為例，術(shù)語(yǔ)"毛發(fā)"包括頭部毛發(fā)、面部毛發(fā)、臂部和腿部毛發(fā)等。另一方面，如本申請(qǐng)所用，術(shù)語(yǔ)"毛根"是指每根毛發(fā)埋在體表下側(cè)的端部。拔出毛發(fā)的毛根可附帶形成內(nèi)毛根鞘(innerrootsheath)、夕卜毛根鞘(outerrootsheath)、毛乳頭(papilla)等的細(xì)胞群(island)。采用本發(fā)明的生物物質(zhì)提取方法可同時(shí)以穩(wěn)定的數(shù)量和質(zhì)量從毛發(fā)中提取生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素。本發(fā)明的毛發(fā)取樣裝置適用于所述提取方法。圖1顯示皮膚截面的示意圖以說(shuō)明毛發(fā)周期；圖2為從隨機(jī)拔出的毛發(fā)提取的RNA量的示意圖；圖3A、3B和3C為顯示本發(fā)明第一實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置不同工作階段的截面圖；圖4為顯示本發(fā)明第二實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的前視圖；圖5A為顯示本發(fā)明第三實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置中的夾具(chuckassembly)的放大前視圖，圖5B為圖3A3C所示毛發(fā)取樣裝置中的夾具的放大前視圖，圖5C為毛發(fā)生長(zhǎng)方向與體表之間角度的示意圖；圖6A顯示利用圖3A、3B和3C所示毛發(fā)取樣裝置拔出的毛發(fā)的毛根放大圖，圖6B顯示利用圖5A所示毛發(fā)取樣裝置拔出的毛發(fā)的毛根放大圖；圖7為本發(fā)明第四實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的前視圖；圖8為本發(fā)明第五實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的概念圖；圖9為顯示圖8所示毛發(fā)取樣裝置中的判定區(qū)的判定程序流程圖；圖10A顯示由圖8所示毛發(fā)取樣裝置中的采集區(qū)在圖9所示步驟Sl中獲得的毛根圖像，圖IOB顯示由圖IOA所示毛根圖像勾畫出的毛根外形輪廓及其拐點(diǎn)；圖11顯示由圖8所示毛發(fā)取樣裝置中的采集區(qū)在圖9所示步驟Sl中獲得的另一毛根圖像。圖IIB顯示由圖11A所示毛根圖像勾畫出的毛根外形輪廓及其拐點(diǎn)；圖12A12F為試劑盒用于從拔出毛發(fā)提取生物物質(zhì)的不同階段的示意圖；圖13為拔出毛發(fā)所需的拉力和RNA提取量之間的關(guān)系圖；圖14A14C分別圖示從拔出時(shí)所用拉力不同的多組毛發(fā)中提取的RNA的電泳i普?qǐng)D；圖15顯示分別使用從圖13A組中的毛發(fā)和對(duì)照組中的毛發(fā)提取的RNA得到的GAPDH基因的基因表達(dá)分析結(jié)果；圖16A顯示在不改變毛發(fā)生長(zhǎng)方向與體表之間角度的情況下所拔出的毛發(fā)的毛根放大圖，圖16B顯示沒(méi)有以特定角度拔出的毛發(fā)的毛根放大圖，圖16C為從毛根提取的RNA溶液的濃度列表；圖17A(D1D4)顯示外形輪廓各自具有三個(gè)或以上拐點(diǎn)的毛根的圖像，圖17B(E1E4)顯示外形輪廓各自具有兩個(gè)或以下拐點(diǎn)的毛根的圖像；和圖18A和18B(D1E4)分別圖示從圖17所示的D組和E組毛根中得到的RNA的電泳i普?qǐng)D。具體實(shí)施方式如上所述，根據(jù)毛發(fā)所處的毛發(fā)周期(生長(zhǎng)期、退化期和休止期之一)，從毛根提取的生物物質(zhì)例如RNA、DNA、蛋白質(zhì)或元素的數(shù)量和質(zhì)量明顯不同。參考圖1，現(xiàn)將對(duì)毛發(fā)結(jié)構(gòu)和毛發(fā)周期進(jìn)行說(shuō)明。圖1顯示皮膚截面的示意圖。毛發(fā)由露出皮膚的毛干、處于真皮中的毛根以及毛乳頭細(xì)胞(圖1中標(biāo)記a)和毛母質(zhì)細(xì)胞(hairmatrixcell)(圖1中標(biāo)記b)組成，所述毛乳頭細(xì)胞和毛母質(zhì)細(xì)胞均作為毛^^艮的形成源。毛發(fā)周期分為三個(gè)階段，包括生長(zhǎng)期(I)、退化期(II)和休止期(III)。在生長(zhǎng)期(I)中，由毛乳頭細(xì)胞a向毛母質(zhì)細(xì)胞b提供營(yíng)養(yǎng)，使毛母質(zhì)細(xì)胞b旺盛地分裂。分裂的毛母質(zhì)細(xì)胞b轉(zhuǎn)變?yōu)槊?xì)胞并角質(zhì)化，相繼形成的毛細(xì)胞推動(dòng)分裂的毛母質(zhì)細(xì)胞b形成毛發(fā)。當(dāng)毛發(fā)周期隨后進(jìn)入退化期(II)時(shí)，毛母質(zhì)細(xì)胞b停止分裂。當(dāng)毛發(fā)周期進(jìn)一步發(fā)展進(jìn)入休止期(III)時(shí)，毛乳頭細(xì)胞a停止向毛母質(zhì)細(xì)胞b提供營(yíng)養(yǎng)，毛母質(zhì)細(xì)胞b程序性死亡，最終毛發(fā)脫落。經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的休止期(III)之后，毛發(fā)周期再次進(jìn)入生長(zhǎng)期(I)。如上所述，在毛發(fā)周期的生長(zhǎng)期(I)，毛根處的細(xì)胞分裂最為旺盛且毛根處存在的細(xì)胞量最大。因而，從毛根提取生物物質(zhì)時(shí)，希望從處于生長(zhǎng)期①的毛發(fā)進(jìn)行提取，從而可同時(shí)以充分的數(shù)量和質(zhì)量提取生物物質(zhì)。如果從處于退化期(II)或休止期(III)的毛發(fā)的毛根提取生物物質(zhì)，在該階段毛根細(xì)胞處于停止分裂的狀態(tài)，例如對(duì)于RNA而言，在該階段毛根細(xì)胞處于轉(zhuǎn)錄活性極低的狀態(tài)，從而可能無(wú)法提取足量的RNA。圖2示例將毛發(fā)隨機(jī)拔出時(shí)從各毛發(fā)的毛根提取的RNA量。在圖2中，橫坐標(biāo)表示各毛發(fā)的樣品編號(hào)，縱坐標(biāo)表示由各樣品制得的RNA溶液的濃度(ng/根)。隨后將在本申請(qǐng)中對(duì)本發(fā)明的RNA提取方法進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。分別由樣品編號(hào)為112的毛發(fā)制得的RNA溶液的濃度由數(shù)ng/根至40ng/根明顯變化。因而應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，可能無(wú)法從隨機(jī)拔出的毛發(fā)中提取穩(wěn)定量的RNA。本發(fā)明人進(jìn)行了廣泛的研究以消除這種變化。從而發(fā)現(xiàn)，通過(guò)選擇以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)的毛根，然后進(jìn)行生物物質(zhì)的提取，可同時(shí)以穩(wěn)定的數(shù)量和質(zhì)量獲得生物物質(zhì)。如上所述，在退化期(n)或休止期(ni),毛母質(zhì)細(xì)胞b停止分裂并程序性死亡，從而毛發(fā)處于極易脫落的狀態(tài)。相反，在生長(zhǎng)期(I)，毛母質(zhì)細(xì)胞b旺盛地分裂，使得毛根處于充滿細(xì)胞的狀態(tài)，從而毛發(fā)難以脫落。因而，與處于退化期(n)或休止期(m)的毛發(fā)相比，處于生長(zhǎng)期(i)的毛發(fā)需要較大的拉力將其拔出。換言之，認(rèn)為以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)為處于生長(zhǎng)期(I)的毛發(fā)，從而認(rèn)為選擇這種毛發(fā)可同時(shí)以穩(wěn)定的數(shù)量和質(zhì)量獲得生物物質(zhì)。該方法可用于覆蓋人類或非人類動(dòng)物皮膚的所有毛發(fā)，特別是，適用于人類毛發(fā)。通過(guò)將取樣位置的毛發(fā)整體剃下之后選擇新生毛發(fā)，可更可靠地獲得處于生長(zhǎng)期(I)的毛發(fā)。可根據(jù)動(dòng)物物種或應(yīng)用本發(fā)明的毛發(fā)部位，適當(dāng)?shù)卦O(shè)定預(yù)定基準(zhǔn)值，(m)的毛發(fā)。發(fā)現(xiàn)，當(dāng)本發(fā)明的方法應(yīng)用于人類毛發(fā)時(shí)，通過(guò)將基準(zhǔn)值設(shè)為50g，可同時(shí)優(yōu)化所提取的生物物質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)注意的是，將上述基準(zhǔn)值設(shè)定為過(guò)大值通?？蓪?dǎo)致毛發(fā)的毛干劈裂或?qū)γ斐蓳p傷，從而可使毛乳頭細(xì)胞(見圖1中的標(biāo)記a)保留在皮膚側(cè)，從而造成可能無(wú)法很好地從毛根提取生物物質(zhì)的潛在問(wèn)題。本發(fā)明還提供毛發(fā)取樣裝置，該裝置用于選擇性采集以大小為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)。此后將參考附圖對(duì)本發(fā)明的毛發(fā)取樣裝置的特定優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)注意的是，此后將要說(shuō)明的實(shí)施方案以實(shí)施例的方式示例本發(fā)明的特定代表性實(shí)施方案，不應(yīng)以所述實(shí)施方案狹義地解釋本發(fā)明的范圍。圖3A3C為本發(fā)明第一實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置處于不同工作階段的截面圖。在圖3A中，示為標(biāo)記A的毛發(fā)取樣裝置裝配有外筒1、所述外筒內(nèi)可沿箭頭P所指方向移動(dòng)的內(nèi)筒2和作為用于夾持毛發(fā)的部分的夾具3。毛發(fā)取樣裝置A將以標(biāo)記H表示的毛發(fā)夾持在夾具3處，并將所述毛發(fā)從體表將夾具3設(shè)計(jì)為使用強(qiáng)磁體等以可拆卸的方式與內(nèi)筒2相連。在該圖中，將外筒l、內(nèi)筒2和夾具3示例為金屬制部件。然而，所述材料并不限于金屬，作為替換性方案，它們可由樹脂制造。應(yīng)當(dāng)注意的是，對(duì)本發(fā)明中各部件的材料沒(méi)有特殊限定，除非另作具體說(shuō)明。當(dāng)通過(guò)夾具3夾持毛發(fā)H時(shí)，希望夾持毛發(fā)H距體表10mm以內(nèi)的部位。由此可避免毛發(fā)H的毛干劈裂或者避免損傷毛根。毛發(fā)取樣裝置A還裝配有外筒彈簧5,其作為用于測(cè)量拔出毛發(fā)H時(shí)作用于夾具3的拉力的部分。外筒彈簧5連接內(nèi)筒2與位于外筒1相對(duì)端的彈力調(diào)整螺栓4，并產(chǎn)生以箭頭Qo表示的回復(fù)力。外筒l設(shè)置有內(nèi)筒止動(dòng)板ll，從而，在初始狀態(tài)，回復(fù)力Qo使內(nèi)筒止于內(nèi)筒止動(dòng)板11。應(yīng)當(dāng)注意的是，外筒彈簧5可采用能夠產(chǎn)生回復(fù)力Qo的各種彈性部件中的一種取代彈簧。這同樣適用于本申請(qǐng)隨后將要說(shuō)明的內(nèi)筒彈簧21。當(dāng)由毛發(fā)取樣裝置A拉拔毛發(fā)H時(shí)，拉力F作用在夾具3和內(nèi)筒2上。當(dāng)拉力F小于外筒彈簧5作用在內(nèi)筒2上的回復(fù)力Q。即F〈Q。時(shí)，夾具3和內(nèi)筒2保持上述初始狀態(tài)(止于內(nèi)筒止動(dòng)板11的狀態(tài))。換言之，當(dāng)毛發(fā)H處于易于拔出的狀態(tài)且拔出毛發(fā)所需的拉力F小于回復(fù)力Qo(F<Qo)時(shí)，毛發(fā)H被拔出，而夾具3和內(nèi)筒2保持上述初始狀態(tài)(止于內(nèi)筒止動(dòng)板11的狀態(tài))。另一方面，當(dāng)毛發(fā)H處于難以拔出的狀態(tài)且拉力F大于回復(fù)力Qo即F>Qo時(shí)，夾具3和內(nèi)筒2被拉力F牽引并沿箭頭P所指的方向移動(dòng)。此時(shí)夾具3和內(nèi)筒2的移動(dòng)造成外筒彈簧5拉伸，使得回復(fù)力從初值Qo提升至Q,(QPQo)(見圖3B)。應(yīng)當(dāng)注意的是，通過(guò)內(nèi)筒彈簧21與內(nèi)筒2內(nèi)壁相連的止動(dòng)器22設(shè)置在內(nèi)筒2中。內(nèi)筒彈簧21產(chǎn)生的回復(fù)力q使止動(dòng)器22通過(guò)開在內(nèi)筒2壁上的止動(dòng)窗23緊壓外筒1。另外，外筒1內(nèi)壁上設(shè)置有可固定止動(dòng)器22的凹處12。如圖3C所示當(dāng)拉力F使夾具3和內(nèi)筒2沿箭頭P所指的方向移動(dòng)時(shí)，在回復(fù)力q施加的壓力下，止動(dòng)器22與凹處12嚙合，從而限制(鎖定)內(nèi)筒2和夾具3沿箭頭P所指的方向移動(dòng)?，F(xiàn)假設(shè)此時(shí)與施加在內(nèi)筒2和夾具3上的拉力F對(duì)抗的外筒彈簧5回復(fù)力為Qs，可認(rèn)為基于回復(fù)力(Qo,Ql;Qs),外筒彈簧5表現(xiàn)出測(cè)量下限Qo至上限Qs范圍內(nèi)的拉力F的功能。如圖3C所示一旦將內(nèi)筒2和夾具3鎖定，夾具3克服回復(fù)力Qs并產(chǎn)生拔出毛發(fā)H所需的拉力F。換言之，當(dāng)需要大于回復(fù)力Qs的拉力F來(lái)拔出毛發(fā)H時(shí)，通過(guò)止動(dòng)器22將夾具3和內(nèi)筒2鎖定，然后將毛發(fā)H拔出。另一方面，當(dāng)以不大于回復(fù)力Qs的拉力F拔出毛發(fā)H時(shí)，回復(fù)力Qd吏夾具3和內(nèi)筒2返回初始狀態(tài)(止于內(nèi)筒止動(dòng)板ll的狀態(tài))而不被鎖定。如上所述，將通過(guò)止動(dòng)器22鎖定作為指標(biāo)，毛發(fā)取樣裝置A可僅選擇以等于或大于預(yù)定基準(zhǔn)值(二回復(fù)力Qs)的拉力F拔出的毛發(fā)H。應(yīng)當(dāng)注意的是，通過(guò)彈力調(diào)整螺栓4可使回復(fù)力Qs增大或減小并可根據(jù)將要拔出的毛發(fā)H的位置等使回復(fù)力Qs適當(dāng)?shù)刈兓D4為本發(fā)明第二實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的前視圖。圖4中以標(biāo)記B表示的毛發(fā)取樣裝置在外筒1內(nèi)裝配有力敏傳感器元件(forcesensorunit)(未示出)，作為用于測(cè)量拔出毛發(fā)H時(shí)作用于夾具3的拉力的部分，并且在外筒1表面上還裝配有顯示器件13。當(dāng)毛發(fā)取樣裝置B拉拔夾持在夾具3上的毛發(fā)H時(shí)，通過(guò)力敏傳感器元件測(cè)量作用于夾具3的拉力F并在顯示器件13上顯示拉力F數(shù)值。如上所述，可認(rèn)為以預(yù)定基準(zhǔn)值或以上的拉力拔出的毛發(fā)是處于生長(zhǎng)期(I)的毛發(fā)(見圖1)。選擇這種毛發(fā)使得可以穩(wěn)定的數(shù)量和質(zhì)量獲得生物物質(zhì)。然而本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如果以遠(yuǎn)大于預(yù)定基準(zhǔn)值的過(guò)大拉力拔出毛發(fā)，則毛發(fā)在毛干處劈裂或者對(duì)毛根造成損傷而將毛母質(zhì)細(xì)胞(見圖1中的標(biāo)記b)留在皮膚側(cè)，使從毛根中提取生物物質(zhì)變得劣化.。因而，對(duì)于拉力基準(zhǔn)值，除下限以外，還希望設(shè)定上限。對(duì)此而言，毛發(fā)取樣裝置B顯示拔出毛發(fā)H所需的拉力F數(shù)值，因而可確定拉力F是否落在下限和上限之間。當(dāng)拔出毛發(fā)H所需的拉力F落在預(yù)定下限和上限之間時(shí)，在顯示器13上還可顯示"合格，，作為評(píng)定結(jié)果以更加易于確認(rèn)。從而，利用毛發(fā)取樣裝置B,可更容易地選擇適于提取生物物質(zhì)的毛發(fā)。圖5A為本發(fā)明第三實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置中夾具3的放大前視圖。為了比較，將毛發(fā)取樣裝置A中的夾具3的放大前視圖示于圖5B。另外，圖5C為毛發(fā)H生長(zhǎng)方向與體表T之間角度的示意圖。圖5A中表示為標(biāo)記C的毛發(fā)取樣裝置裝配有臂24，作為用于規(guī)定毛發(fā)H拔出方向相對(duì)于體表T的角度的部分。在該圖中，將臂24設(shè)置為與內(nèi)筒2相連。然而臂24可設(shè)置為與外筒相連(未示出)或與其它部件相連，而不限于如圖所示的設(shè)置，因而對(duì)于臂24的設(shè)置沒(méi)有特殊限制。為從毛根穩(wěn)定地提取生物物質(zhì)，除了選擇處于生長(zhǎng)期(見圖l)的毛發(fā)之外，還需避免上述過(guò)大的拉力對(duì)毛根造成的任何損傷。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)根據(jù)毛發(fā)的拔出方向，毛根可能受到損傷，并且還發(fā)現(xiàn)在不改變毛發(fā)相對(duì)于體表的生長(zhǎng)方向的情況下拔出毛發(fā)對(duì)于避免這種損傷是有效的。4發(fā)出毛發(fā)H。更具體而言，現(xiàn)假設(shè)在圖5C中毛發(fā)H沿與體表T成a角的方向生長(zhǎng)。如果通過(guò)未裝配臂24的毛發(fā)取樣裝置A拔出毛發(fā)H,則體表T的一部分隨毛發(fā)H—起拔起，使得毛發(fā)H相對(duì)于體表T的角度a由ot變?yōu)?3。另一方面，在毛發(fā)取樣裝置C的情況下，臂24將體表T壓住，使得可在保持與體表T的初始角度a而沒(méi)有將體表T拉起的情況下將毛發(fā)H拔出。此外，希望將臂24構(gòu)造為支撐部分241和體表接觸部分242經(jīng)由鉸鏈銷243相互連接，根據(jù)毛發(fā)H和體表T的位置，適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)支撐部分241和體表接觸部分242之間的角度y。這種構(gòu)造還有利于在保持與體表T的初始角度a的情況下將毛發(fā)H拔出。圖6A顯示利用圖3A、3B和3C所示毛發(fā)取樣裝置A拔出的毛發(fā)的毛根放大圖像，圖6B顯示利用圖5A所示毛發(fā)取樣裝置C拔出的毛發(fā)的毛根放大圖像。圖6B中的毛根端部(毛球(hairbulb))大于圖6A中的毛根端部。因而，可推斷圖6B中的毛根毛球包含大量細(xì)胞(毛母質(zhì)細(xì)胞(見圖1中的標(biāo)記b))。將在實(shí)施例中對(duì)從所述毛根提取生物物質(zhì)的結(jié)果進(jìn)行說(shuō)明。圖7為本發(fā)明第四實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的前視圖。在圖7中，以標(biāo)記D表示的毛發(fā)取樣裝置裝配有放大器6，作為用于放大觀察拔出毛發(fā)的毛根形狀的部分。利用毛發(fā)取樣裝置D,將毛發(fā)H拔出后，可通過(guò)設(shè)置在放大器6中的透鏡61放大并觀察夾持在夾具3上的毛發(fā)H的毛根h。從而，通過(guò)目視觀測(cè)可確定拔出毛發(fā)的毛根h形狀，如圖6所示。雖然在毛發(fā)取樣裝置D中設(shè)置了放大器6作為能夠放大觀察毛發(fā)H的毛根h形狀的部分，但可設(shè)置顯微鏡等代替放大器6。通過(guò)利用顯微鏡等采集毛根圖像信息、利用計(jì)算機(jī)程序自動(dòng)判定毛根形狀以及向?qū)嶒?yàn)員通報(bào)結(jié)果，可更簡(jiǎn)便地選擇能夠良好的提取生物物質(zhì)的毛發(fā)。圖8為本發(fā)明第五實(shí)施方案的毛發(fā)取樣裝置的概念圖。在圖8中，以標(biāo)記e表示的毛發(fā)取樣裝置裝配有采集毛根h的毛根圖像信息的采集區(qū)81、存儲(chǔ)預(yù)先采集的基準(zhǔn)毛根圖像信息的存儲(chǔ)區(qū)82和根據(jù)所采集的毛根圖像信息判定毛根h形狀的判定區(qū)83。由采集區(qū)81采集的毛根圖像信息輸出到判定區(qū)83。作為釆集區(qū)81，可采用常用的圖像采集設(shè)備例如CCD照相機(jī)。由采集區(qū)81預(yù)先采集毛根圖像信息之后進(jìn)行生物物質(zhì)的提取，將可獲得良好提取結(jié)果的毛根的毛根圖像信息(基準(zhǔn)毛根圖像信息)存儲(chǔ)在存儲(chǔ)區(qū)82中。將所存儲(chǔ)的基準(zhǔn)毛根圖像信息輸出到判定區(qū)83。判定區(qū)83通過(guò)比較由采集區(qū)81輸入的毛根圖像信息和由存儲(chǔ)區(qū)82輸入的基準(zhǔn)毛根圖像信息判定毛根h的形狀，并將判定結(jié)果輸出到顯示器件13(見圖4)。雖然可將存儲(chǔ)區(qū)82和判定區(qū)83構(gòu)造成如圖所示的分立單元，但可通過(guò)使用通用計(jì)算機(jī)構(gòu)造成一體式單元?？墒褂猛ㄓ脠D像分析程序或其改進(jìn)程序，通過(guò)判定區(qū)83在毛根h的毛根圖像信息和基準(zhǔn)毛根圖像信息之間進(jìn)行比較。例如可通過(guò)根據(jù)毛根圖像信息檢測(cè)毛根h外形輪廓上的拐點(diǎn)并統(tǒng)計(jì)拐點(diǎn)數(shù)進(jìn)行比較，或者可通過(guò)計(jì)算毛根h的亮度進(jìn)行比較。此后將參考圖9圖11B對(duì)通過(guò)檢測(cè)毛根h外形輪廓上的拐點(diǎn)并統(tǒng)計(jì)拐點(diǎn)數(shù)判定毛根h形狀的方法進(jìn)行說(shuō)明。圖9為圖8所示判定區(qū)83的判定步驟流程圖。在步驟l(在圖中表示為"S1"，此后將沿用該表示方式)，判定區(qū)83首先從采集區(qū)81獲取毛根h的毛根圖像信息。然后，在步驟S2中，根據(jù)毛根h的毛根圖像信息，勾畫出毛根h的外形輪廓，隨后在步驟S3中，描出輪廓上的拐點(diǎn)，并在步驟S4中統(tǒng)計(jì)拐點(diǎn)數(shù)。如本申請(qǐng)所用，術(shù)語(yǔ)"拐點(diǎn)"是指給定函數(shù)的凹凸發(fā)生變化的分界，換言之，是指給定函數(shù)的一階微分函數(shù)的傾斜正負(fù)倒轉(zhuǎn)的點(diǎn)。因而，在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"拐點(diǎn)"是指毛根h外形輪廓的凹凸發(fā)生變化的分界，即毛根h外形輪廓的切線的傾斜正負(fù)相反的點(diǎn)。圖10A11B示例步驟S2和S3中勾畫出的毛根外形輪廓及其拐點(diǎn)的具體實(shí)例。圖10A和11A示出由采集區(qū)81采集的毛根圖像，圖10B和11B示出根據(jù)毛根圖像勾畫出的毛根外形輪廓和拐點(diǎn)。以標(biāo)記r表示的拐點(diǎn)數(shù)在圖10B中為5,在圖11B中為1。隨后，判定區(qū)83采用與判定毛根h形狀的方式相同的方式，對(duì)步驟S5中計(jì)算出的拐點(diǎn)數(shù)和由基準(zhǔn)毛根圖像信息計(jì)算出的拐點(diǎn)數(shù)基準(zhǔn)值進(jìn)行比較，并將判定結(jié)果輸出到顯示器件13(步驟S6)?？筛鶕?jù)所需生物物質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量，按照需要設(shè)定拐點(diǎn)的基準(zhǔn)數(shù)。如隨后在實(shí)施例中所描述的，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)毛根的拐點(diǎn)數(shù)多且毛根的外形輪廓限定復(fù)雜形狀時(shí)，可提取良好的生物物質(zhì)。當(dāng)毛根h的拐點(diǎn)數(shù)多于拐點(diǎn)基準(zhǔn)數(shù)時(shí)，判定區(qū)83輸出如下判定結(jié)果"該毛發(fā)適合用于提取生物物質(zhì)"，并在顯示器件13上作出相應(yīng)的顯示。相反，當(dāng)毛根h的拐點(diǎn)數(shù)少于拐點(diǎn)基準(zhǔn)數(shù)時(shí)，判定區(qū)83輸出如下判定結(jié)果"該毛發(fā)不適合用于提取生物物質(zhì)"，并在顯示器件13上作出相應(yīng)的顯示。作為替換性方案，可通過(guò)計(jì)算毛根圖像中的毛根h亮度在判定區(qū)83對(duì)毛根h的形狀進(jìn)行判斷。如本申請(qǐng)所用，術(shù)語(yǔ)"亮度"是指毛根圖像中的明度差，具體而言是指最明亮拍攝區(qū)域和最暗拍攝區(qū)域的明度之比(明區(qū)/暗區(qū))，這意味著明/暗比越大亮度越大?；蛘?，還可將明/暗比定義為毛根圖像中的高密度/低密度比(低密度區(qū)/高密度區(qū))，可認(rèn)為與最暗拍攝區(qū)的密度和最明亮拍攝區(qū)的密度之間密度差的大小含義相同。如隨后將在實(shí)施例中描述的，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)亮度高時(shí)可良好地提取生物物質(zhì)。基于這種發(fā)現(xiàn)，可通過(guò)在判定區(qū)83中根據(jù)毛根圖像信息計(jì)算亮度并對(duì)該亮度和由基準(zhǔn)毛根圖像信息計(jì)算出的基準(zhǔn)亮度進(jìn)行比較，判定毛根h的形狀。如上所述，通過(guò)自動(dòng)判定毛根形狀并顯示判定結(jié)果，毛發(fā)取樣裝置E可更加正確地選擇適合用于提取生物物質(zhì)的毛發(fā)。接著，將根據(jù)圖12A圖12F對(duì)從拔出毛發(fā)提出生物物質(zhì)的具體方法進(jìn)fH兌明。作為方便且可靠地從拔出毛發(fā)提取生物物質(zhì)的試劑盒，本發(fā)明人設(shè)計(jì)出圖12A圖12F所示的提取試劑盒。作為從毛發(fā)提取生物物質(zhì)的相關(guān)問(wèn)題，由于毛發(fā)在采集或取樣之后處理困難，所以存在對(duì)毛根的損傷和提取作業(yè)過(guò)程中的污染造成的生物物質(zhì)質(zhì)量劣化。對(duì)于這些問(wèn)題，即使通過(guò)上述方法采集到合適的毛發(fā)，分析結(jié)果有時(shí)仍不穩(wěn)定。因而，本發(fā)明提供提取試劑盒，實(shí)驗(yàn)員可容易地使用該試劑盒并且該試劑盒能夠可靠地收納所采集或取樣到的毛發(fā)的毛根。此后將對(duì)如何使用所述提取試劑盒進(jìn)行具體說(shuō)明。將夾在取樣裝置AD之一的夾具3上的毛發(fā)H與夾具3—起從內(nèi)筒(未示出)上整體取下(見圖12A)。如上所述，可優(yōu)選使用強(qiáng)磁體等將夾具3設(shè)計(jì)為可從內(nèi)筒2上拆卸下來(lái)，以便于提取過(guò)程中進(jìn)行作業(yè)。顯然還可在不拆卸夾具3的情況下進(jìn)行作業(yè)。然后，通過(guò)將毛發(fā)H推向塞71中部的方式，將夾持在夾具3上的毛發(fā)H插進(jìn)塞71中形成的狹縫72(見圖12B)。通過(guò)所述操作，能夠可靠地提供用于提取作業(yè)的拔出毛發(fā)H。應(yīng)當(dāng)注意的是，在圖12B中，(B0表示從狹縫72側(cè)觀察時(shí)的塞71的側(cè)視圖，(B"表示塞71的頂視圖。圖12C所示的主體73裝配有蓋74并且內(nèi)部充滿提取溶劑75。當(dāng)塞71和在先前的步驟中夾在狹縫71中的毛發(fā)H—起逐漸塞入主體73時(shí)，關(guān)閉狹縫72，使帽71更牢固地夾持毛發(fā)H并同時(shí)將提取溶劑75密封。此時(shí)，毛發(fā)H的毛根h浸在提取溶劑75中(見圖12D)。圖12E所示，然后關(guān)閉塞71上的蓋74，從而將蓋71和提取溶劑75完全密封在主體73內(nèi)，接著，將主體73倒轉(zhuǎn)，使蓋74變?yōu)榈酌?見圖12F)。主體73底壁設(shè)置有移液管尖端t的自由端可穿入的移液管插入部分76。因而，對(duì)提取試劑盒進(jìn)行構(gòu)造，使得可使用移液管攪拌和吸出提取溶劑75并可注入另一種試劑。因此，可在主體73內(nèi)實(shí)現(xiàn)從毛發(fā)h提取生物物質(zhì)。例如，將可吸附核酸的樹脂、二氧化硅球等引入提取溶劑75可使從提取溶劑75中的毛根h中溶出的核酸吸附在樹脂、二氧化硅球等上。然后通過(guò)移液，具體而言通過(guò)吸出提取溶劑并注入洗滌液或再溶解溶劑，進(jìn)行核酸的提取。如RNA、DNA、蛋白質(zhì)和元素等中，RNA尤其易于分解，使得難以對(duì)其進(jìn)行處理。因而，提供大量?jī)?yōu)質(zhì)RNA是影響實(shí)驗(yàn)重復(fù)性的重要因素。在實(shí)施例中，具體取RNA作為目標(biāo)生物物質(zhì)進(jìn)行研究。實(shí)施例實(shí)施例1有關(guān)拉力的研究在該實(shí)施例中，對(duì)人類毛發(fā)進(jìn)行研究，以確定拔出毛發(fā)所需的拉力與RNA提取數(shù)量和質(zhì)量之間的關(guān)系。從頭后部?jī)啥g的區(qū)域，具體而言從頭后部耳間中央(正中)的區(qū)域拔取毛發(fā)。按照提供的規(guī)程(見RNeasymicro.pdf，11-16頁(yè))，通過(guò)RNA提取試劑盒("RNEASYMICROKIT"(商品名)，Qiagen制造)，由拔出毛發(fā)的毛根制備總RNA(此后簡(jiǎn)稱為"RNA")溶液。使用"AGILENTRNA600NANOKIT"(商品名，AgilentTechnologies制造)，通過(guò)"BIOANALYZER2100"(商品名，AgilentTechnologies制造)測(cè)定RNA的濃度。遵照制造商提供的規(guī)程(見RNA6000薩o.pdf)。結(jié)果如圖13所示，其中橫坐標(biāo)表示拔出每根毛發(fā)所需的拉力(g)，縱坐標(biāo)表示從毛發(fā)提取的RNA溶液的濃度(ng/根)。對(duì)于所需拉力為50g或以上的毛發(fā)(圖中A組)，提取出濃度為40ng/根或以上的高濃度RNA溶液。另一方面，對(duì)于所需拉力為3540g(B組)的毛發(fā)和所需拉力小至5g的毛發(fā)(C組)，所得RNA溶液的濃度低至25ng/根或更低。應(yīng)當(dāng)注意的是，對(duì)于C組，使用手指梳理毛發(fā)時(shí)脫落的那些毛發(fā)，把這些毛發(fā)作為用5g拉力拔出的毛發(fā)。由上可知，通過(guò)使用50g的拉力作為基準(zhǔn)值并從以基準(zhǔn)值或更大拉力拔出的毛發(fā)的毛根提取RNA,可穩(wěn)定地制備高濃度RNA溶液。接著，對(duì)從A組C組毛發(fā)提取的RNA的質(zhì)量進(jìn)行研究。如上所述，RNA極不穩(wěn)定且易于分解。在分解的RNA中，信使RNA(mRNA)也被切斷。當(dāng)通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶由mRNA合成cDNA時(shí)，出現(xiàn)的問(wèn)題在于可能無(wú)法合成cDNA或者僅能夠合成短片段cDNA。在這種情況下，難以實(shí)現(xiàn)利用cDNA的基因表達(dá)分析。作為判定RNA質(zhì)量的方法，過(guò)去采取對(duì)RNA進(jìn)行電泳分離，然后確定核糖體RNA(18sRNA和26sRNA)的電泳條帶。對(duì)于已發(fā)生分解的RNA，核糖體RNA的電泳條帶減少或消失。另一方面對(duì)于未分解的優(yōu)質(zhì)RNA,可清晰地確認(rèn)核糖體RNA的電泳條帶。使用"RNA6000NANOKIT"(商品名，AgilentTechnologies制造)，分別電泳分離從A組C組毛發(fā)提取的RNA溶液，并通過(guò)"BIOANALYZER2100"(商品名，AgilentTechnologies制造)測(cè)量各自的核糖體RNA(18sRNA和26sRNA)電泳條帶強(qiáng)度。遵照制造商提供的規(guī)程(見RNA6000nano.pdf)。結(jié)果如圖14A14C所示，在所述各圖中，橫坐標(biāo)表示電泳時(shí)間(秒)，縱坐標(biāo)表示條帶強(qiáng)度(熒光單位(FU))。圖14A示出從圖13中A組(需要以50g或以上的拉力拔出的毛發(fā))提取的RNA的電泳鐠圖。在電泳時(shí)間約為35s處，檢測(cè)到屬于18sRNA的高強(qiáng)度(4FU或以上)條帶(見圖中"。類似地，在電泳時(shí)間約為40s處，觀察到屬于26sRNA的高強(qiáng)度條帶(見圖中**)。另一方面，對(duì)于從圖13中B組(需要以35~40g的拉力拔出的毛發(fā))提取的RNA，觀察到分別屬于18sRNA和26sRAN的條帶峰，但它們的熒光強(qiáng)度明顯低于A組條帶的熒光強(qiáng)度，具體而言屬于18sRNA的條帶的熒光強(qiáng)度低至約2FU(見圖14B,注意縱坐標(biāo)方向的比例)。由此說(shuō)明與A組相比B組中發(fā)生更多地RNA分解。對(duì)于從圖13中C組(需要以5g的拉力拔出的毛發(fā))提取的RNA,未觀察到屬于18sRNA和26sRNA的條帶，并且未能通過(guò)電泳一企測(cè)到屬于RNA本身的任何熒光(見圖14C)。由上可知，通過(guò)使用50g拉力作為基準(zhǔn)值并從以基準(zhǔn)值或更大拉力拔出的毛發(fā)的毛根中提取RNA，可穩(wěn)定地制備高質(zhì)量的RNA溶液。接著，使用從圖13中A組(需要以50g或以上的拉力拔出的毛發(fā))提取的RNA，對(duì)基因表達(dá)分析結(jié)果的重復(fù)性進(jìn)行研究。使用從與A組相同的位置隨機(jī)拔出的毛發(fā)作為對(duì)照組。通過(guò)上述方法從A組毛發(fā)和對(duì)照組毛發(fā)中提取RNA，通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成cDNA，并測(cè)定GAPDH基因的表達(dá)量。公知GAPDH基因?yàn)樗^的"家務(wù)"基因，并在基因表達(dá)分析中用作基因表達(dá)量的指標(biāo)。結(jié)果如圖15所示，其中橫坐標(biāo)表示A組和對(duì)照組毛發(fā)的樣品編號(hào)，縱坐標(biāo)表示各樣品中的GAPHD基因相對(duì)表達(dá)量。應(yīng)當(dāng)理解的是，與以實(shí)心菱形表示的對(duì)照組相比，圖中以實(shí)心圓圈表示的A組GAPDH基因表達(dá)量的最大值和最小值之差較小且變化較小。因而，在A組各樣品中以高的重復(fù)性，成功量化了GAPDH基因的表達(dá)量。由上可知，顯然使用50g的拉力作為基準(zhǔn)值并從以基準(zhǔn)值或更大的拉力拔出的毛發(fā)的發(fā)根中提取RNA，可實(shí)現(xiàn)高重復(fù)性的基因表達(dá)分析。實(shí)施例2有關(guān)拔出方向和毛根形狀的研究示出了以未規(guī)定角度拔出的毛發(fā)的毛根放大圖，圖16C為分別從所述毛發(fā)提取的RNA溶液的濃度列表。圖16B中的毛根端部(毛球)大于圖16A中的毛根端部。因而，可推斷圖16B所示的毛根中含有大量細(xì)胞(毛母質(zhì)細(xì)胞(見圖l標(biāo)記b))。對(duì)于從所述毛根提取的RNA量，如圖16B所示從以規(guī)定角拔出的毛發(fā)中提取的RNA量為93.93ng/根，如圖16A所示明顯大于從以未規(guī)定角度拔出的毛發(fā)中提取的RNA量(40.14ng/根)。由上可知，通過(guò)利用規(guī)定毛發(fā)拔出方向與體表之間角度的設(shè)備拔出毛發(fā)，提高了由毛根提取的RNA量。圖17A(D1D4)示出了拔出毛發(fā)的毛根圖像，其中每根毛發(fā)的外形輪廓上具有三個(gè)或以上拐點(diǎn)(D組)，圖17B(E1E4)示出了拔出毛發(fā)的毛根圖像，其中每根毛發(fā)的外形輪廓具有兩個(gè)或以下拐點(diǎn)(E組)。應(yīng)當(dāng)注意的是，拔出時(shí)E4所示的毛發(fā)在毛干處折斷。表1列出了從D組和E組毛發(fā)提取的RNA的數(shù)量和質(zhì)量。以按照實(shí)施例1所述的工藝制備的相應(yīng)RNA溶液的濃度(pg/^L)表征各RNA量。應(yīng)當(dāng)注意的是無(wú)法從E4所示的毛發(fā)提取RNA。按照與實(shí)施例1相同的方式，由進(jìn)行RNA電泳并測(cè)量電泳條帶強(qiáng)度得到的核糖體RNA(26sRNA/18sRNA)的存在比例，表征各RNA質(zhì)量。圖18A和18B(D1E4)示例各樣品的電泳譜圖。26sRNA/18sRNA越大，RNA的質(zhì)量越好。應(yīng)當(dāng)注意的是，對(duì)于E組，所提取的RNA量過(guò)少而無(wú)法評(píng)價(jià)其質(zhì)量。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>如表1所示，可判定與從每根具有兩個(gè)或以下拐點(diǎn)的E組毛根提取的RNA相比，從每根具有三個(gè)或以上拐點(diǎn)的D組毛根提取的RNA的數(shù)量和質(zhì)量均良好。由此說(shuō)明可從外形輪廓上拐點(diǎn)數(shù)較多且形狀較復(fù)雜的毛根中提取出較好的生物物質(zhì)。由圖17A和17B(D1E4)可知，D組毛根的亮度大于E組毛根的亮度(明/暗比或高/低密度比)。因而，說(shuō)明可從亮度較高的毛根中提取出較好的生物物質(zhì)。本發(fā)明的活體提取方法可用于使用微量樣品的各種分析例如基因表達(dá)分析、基因多態(tài)性分析和蛋白質(zhì)組分析，并有助于解釋病理、研究藥物靶標(biāo)等。另一方面，本發(fā)明的毛發(fā)取樣裝置便于臨床采集毛發(fā)，因而有助于積累分析數(shù)據(jù)并基于所述分析數(shù)據(jù)建立診斷方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，在所附權(quán)利要求或其等價(jià)物的范圍內(nèi)，可根據(jù)設(shè)計(jì)需求和其它因素進(jìn)行各種改進(jìn)、組合、亞組合和改變。相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本發(fā)明包含與于2007年3月1日提交于日本專利局的特愿JP2007-051449和于2007年9月20日提交于日本專利局的特愿JP2007-243237相關(guān)的主題，在此引入其全文作為參考。權(quán)利要求1.一種從毛發(fā)的毛根提取生物物質(zhì)的方法，其包括下述步驟使用以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)作為所述毛發(fā)。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述基準(zhǔn)值為50g。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述生物物質(zhì)選自RNA(核糖核酸)、DNA(脫氧核糖核酸)、蛋白質(zhì)或元素。4.一種用于拔出毛發(fā)的毛發(fā)取樣裝置，其包括夾持所述毛發(fā)的設(shè)備，和測(cè)量拔出所述毛發(fā)時(shí)作用于該毛發(fā)的拉力的設(shè)備。5.權(quán)利要求4的毛發(fā)取樣裝置，其還包括規(guī)定所述毛發(fā)相對(duì)于體表的拔出方向的設(shè)備。6.權(quán)利要求4的毛發(fā)取樣裝置，其還包括能夠放大觀察所述拔出毛發(fā)的毛根形狀的設(shè)備。7.權(quán)利要求4的毛發(fā)取樣裝置，其還包括采集所述拔出毛發(fā)的毛根圖像信息的采集設(shè)備，和根據(jù)由所述采集設(shè)備采集到的毛根圖像信息判定所述拔出毛發(fā)的毛根形狀的判定設(shè)備。8.權(quán)利要求7的毛發(fā)取樣裝置，其還包括存儲(chǔ)預(yù)先采集的基準(zhǔn)毛根圖像信息的存儲(chǔ)設(shè)備，其中所述判定設(shè)備根據(jù)由所述采集設(shè)備采集到的毛根圖像信息和所述基準(zhǔn)毛根圖像信息之間的比較判定所述毛根形狀。9.權(quán)利要求8的毛發(fā)取樣裝置，其中所述判定設(shè)備通過(guò)檢測(cè)所述毛根外形輪廓上的拐點(diǎn)并統(tǒng)計(jì)所述拐點(diǎn)數(shù)進(jìn)行所述比較。10.—種用于拔出毛發(fā)的毛發(fā)取樣裝置，其包括用于夾持所述毛發(fā)的部分，和用于測(cè)量拔出所述毛發(fā)時(shí)作用于所述毛發(fā)的拉力的部分。全文摘要本發(fā)明披露一種從毛發(fā)的毛根提取生物物質(zhì)的方法，該方法包括下述步驟使用需要以至少為預(yù)定基準(zhǔn)值的拉力拔出的毛發(fā)。文檔編號(hào)C07K1/00GK101255416SQ20081008212公開日2008年9月3日申請(qǐng)日期2008年3月3日優(yōu)先權(quán)日2007年3月1日發(fā)明者中川和博,山下志功,山本拓郎,岸井典之,相馬溫彥,阿部友照申請(qǐng)人:索尼株式會(huì)社