專利名稱：1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及l(fā)-氮唑基-2-芳基丙-2-醇及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
三唑類農(nóng)藥由于具有選擇性好、活性高、用量少、毒性低的特點，近年來其研究、 開發(fā)、利用非?；钴S。繼70年代美國羅姆哈斯公司開發(fā)葉銹特來，國外藥物公司相續(xù)開 發(fā)了數(shù)十種唑類商品化殺菌劑，如三唑醇(1977，拜耳公司)、丙環(huán)唑(1979，諾華公 司)、氯節(jié)三唑醇(1982， ICI公司)、二氯戊三唑(1982，諾華公司)、粉唑醇(1980， 捷利康公司，原ICI公司)、戊唑醇(1981，拜耳公司)、己唑醇(1982，捷利康公司)、 酰胺唑(1983，北興公司)、氟硅唑(1983，杜邦公司)、環(huán)唑醇(1984，諾華公司)、 環(huán)氧菌唑(1984，巴斯夫公司)、糖菌唑(1985，羅納普朗克公司)、惡醚唑(1985， 諾華公司)、氟醚唑(1988，羅納普朗克公司)、氰菌唑(1988，羅納普朗克公司)、 Ipconazole(1993，吳羽公司)、Fluquinonozole (1995，艾格福公司)等對唑類農(nóng)藥發(fā)展產(chǎn) 生了重要作用，其作用機理為麥角甾醇抑制劑，有效防治白粉病、銹病和其它葉部病害。 近年來國內(nèi)外研究人員更是通過化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，衍生出更多高效作用機制新穎和環(huán)境友 好的新活性物質(zhì)?？紤]6-甲氧基-2-萘基和氮雜環(huán)為藥效基團，本發(fā)明將這兩個藥效基團 拼合在同一分子中，設(shè)計合成l-氮雜環(huán)-2-芳基丙-2-醇，用于制備殺菌劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物。 本發(fā)明的l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇具有如I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
其中，Ar選自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z選自1,2,4-三唑基，咪唑基
和苯并三唑基。
本發(fā)明的目的還在于提供l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的制備方法。l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇制備方法是芳基乙酮經(jīng)與锍內(nèi)錄鹽環(huán)氧化生成2-芳基環(huán)氧 丙環(huán)；2-芳基環(huán)氧丙環(huán)、唑類化合物、堿、有機溶劑和催化劑于10(TC 15(TC攪拌反應(yīng)， 鹽酸中和，冷卻，過濾烘干得l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。制備反應(yīng)如下
本發(fā)明的目的還在于所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇可用于制備殺菌齊i」。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點
1. 本發(fā)明制備一類l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇新化合物，并發(fā)現(xiàn)其具有殺菌活性。
2. 本發(fā)明在制備l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇時，采用唑類化合物與2-芳基環(huán)氧丙環(huán)開環(huán) 反應(yīng)合成l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，方法新。
3. 本發(fā)明在制備2-芳基環(huán)氧丙環(huán)的反應(yīng)中，采用硫酸單酯三甲锍，反應(yīng)收率高。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
實施例1 2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)的制備<formula>formula see original document page 4</formula>
6-甲氧基-2-萘基乙酮20.5g(0.1mol)、硫酸單酯三甲锍溶液于60 '。C加入氫氧化鉀0.26 mol，攪拌4h，中和至中性，棄去水相，蒸餾回收溶劑得2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)， 直接用于實施例2 ~實施例8的制備反應(yīng)。6-甲氧基-2-萘基乙酮的轉(zhuǎn)化率95% (氣相色譜面積歸一法)。收率92%， mp 76~78 °C, ESI-MS (w/J: 214(M+)。 & NMR(300M Hz, CDC13), <5: 1.81 (s, 3H, CH3), 2.89 (d, /= 5.4 Hz, 1H, C歷)，3,04 5.4 Hz, 1H, C場),
3.93 (s, 3H, OCH3) , 7.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H, C10H65-H),7.14 (dd, J= 8.4 Hz, J= 2.4 Hz, 1H, C10H67-H)，7.41 (dd, 8.4 Hz， /= 1.5 Hz, 1H, C10H63-H), 7.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H, Ci0H64-H): 7.73 (d, /= 8.4 Hz, 1H, C1()H68-H), 7.78 (s, 1H, C10H61-H )。
實施例2 l-(l，2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鉀1.8 g (0.03 mol)、 1,2,4-三唑0.12mo1、 丁醇70mL和iV，jV-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C攪拌6h，反應(yīng)畢，鹽 酸中和，冷卻，過濾烘干得l-(l,2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇。收率81%(以 6-甲氧基-2-萘基乙酮計)，mpl70~172 °C 。 ESI-MS (m/力284(M++1)。 ^ NMR (400M Hz, CDC13), (5: 1.62 (s, 3H, CH3), 3,92 (s， 3H, OCH3) , 4.45 (d, ■/= 14.4 Hz, 1H, C坊)，4.49 (d, ■/ =14.4 Hz, 1H, C玩),7.10 (d, J= 2.0 Hz, 1H, C10H65-H), 7.15 (dd, /= 9.2 Hz, /= 2,4 Hz, 1H, C10H67-H), 7.44 (dd， / = 8.8 Hz, / = 1.6 Hz, 1H, C10H63-H), 7.69 (d, / = 8.8 Hz, 1H, C10H64-H), 7.72 (d， / = 9.2 Hz, 1H, C10H68-H), 7.80 (s, 1H,三唑環(huán)5-H ), 7.89 (s, 2H, C10H61-H,三唑環(huán)3-H)。
實施例3 l-(l，2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鉀1.8 g、l,2,4-三唑8.8g(0.12 mol)、 丁醇50mL， 100。C下攪拌6h，反應(yīng)畢，加入鹽酸中和、分相，有機相冷卻、過 濾。固體用lOOmL環(huán)己垸加熱攪拌，趁熱過濾，濾餅烘干得l-(l,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲 氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率31% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮計)，mp 215~218°C, ESI-MS "):284(M++1)。 ！HNMR(300M Hz， CDC13), S: 1.62 (s, 3H, CH3), 3.92 (s， 3H, OCH3),4,22 ((!， /= 14 Hz, 1H,C玩)，4.26 (d,7= 14 Hz, 1H,C玩)，7.11 (d,J^2.8Hz, IH, C10H65-H): 7.16 11.4 Hz, J= 2.8 Hz, IH, C10H67-H),7.38 (dd, J= 11.4 Hz, J=2.0 Hz, IH, C10H6
3-H)， 7,68 (d, ■/= 11.4 Hz, IH, C10H64-H), 7.71 (d, J= 11.4 Hz, IH, C10H68-H), 7.72 (s, IH, C10H61-H )， 7.97 (s, 2H,，三唑環(huán)3，5-H)。
實施例4 l-(l，2，4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備 按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、碳酸鉀2.2 g、 1,2,4-三唑8.8g (0.12 mol)、戊醇40mL和7V-甲基吡咯烷酮O.lg， 11(TC下攪拌5h，反應(yīng)畢，加入鹽酸中和、 分相，有機相冷卻、過濾。固體用lOOmL環(huán)己垸加熱攪拌，趁熱過濾，濾餅烘干得1-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率30% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮計)。
實施例5 l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鉀1.8 g (0.03 mol)、咪唑 0.12 mol、 丁醇50mL和iV,iV-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C攪拌6h,反應(yīng)畢，鹽酸中 和，冷卻，過濾烘干得l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率83%(以6-甲氧 基-2-萘基乙酮計)，mp 187~188°C。ESI-MS(w/z): 283(M++1)。 ！HNMR (400M Hz， CDC13), & 1.64 (s, 3H, CH3)， 3.93 (s, 3H, OCH3) ， 4.16 14 Hz, H， C玩)，4.22 14 Hz, 1H，
C玩)，6.72(s, 1H,咪唑環(huán)5-H),6.90(s, 1H,咪唑環(huán)4-H), 7.13 (d, /= 2.4 Hz, IH, C10H6 5-H): 7.16 (dd, J= 8.8 Hz, /= 2.4 Hz， IH, C10H67-H), 7.36 (s, IH,咪唑環(huán)2-H), 7.45 (dd, J= 8.8 Hz, ■/= 2.0 Hz, IH, C10H63-H), 7.71 (d, J= 8,8 Hz, 1H， C10H64-H), 7.75 (d， 《/= 8.8 Hz， IH, C10H68-H), 7.78 (s, IH, C10H6 l-H)。
實施例6 l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鈉0.03 mol、咪唑0.12 mol、 戊醇40 mL和7V,A^二甲基苯胺0.3 g， 120。C攪拌8 h，反應(yīng)畢，鹽酸中和，冷卻，過濾 烘干得L(咪唑小基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率82%(以6-甲氧基-2-萘基乙酮計)。實施例7 l-(苯并三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鉀1.8 g、苯并三唑0.12 mol、 丁醇50mL和W7V-二甲基-4-氨基吡啶0.2g， 120。C攪拌6h，反應(yīng)畢，鹽酸中和，冷去口， 過濾烘干得H苯并三唑小基)-2-(6-甲氧基萘-2-萄丙-2-醇，收率75% (以6-甲氧基-2-萘 基乙酮計)，mpl83 185。C。 ESI-MS (w/z): 334(M++1)。 !H畫R (400M Hz, CDC13)， & 1.69 (s, 3H, CH3), 3.92 (s, 3H, OCH3) , 4.86 (d, 7- 14.4 Hz, 1H, C玩)，4.94 (d, J= 14.4 Hz, IH， C場),7.11 (d, J = 2.4 Hz, IH, C10H6 5-H), 7.15 (dd, /= 8.8 Hz, /= 2.4 Hz， 1H， C0H67-H)， 7.32 (t, 7.6 Hz, IH,苯并三唑環(huán)6-H), 7.40 (t, /= 7.6 Hz， IH,苯并三唑環(huán)5-H), 7.50 (d, ■/= 8.4 Hz, 1H，苯并三唑環(huán)7-H), 7.56 (dd, J= 8.8 Hz， 2.4 Hz, IH, C10H63-H), 7.70 (d,_7 =8.8 Hz, IH, C10H64-H), 7.73 (d, ■/= 8.8 Hz, IH, C10H68-H), 7.卯(s, IH, C10H6 l隱H), 8.02 (d, J= 8.0 Hz, IH,苯并三唑環(huán)4-H)。
實施例8 l-(苯并三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇的制備
按實施例1制得的2-(6-甲氧基萘-2-基)環(huán)氧丙環(huán)、氫氧化鈉1.5 g、苯并三唑0.12 mol、 己酮60mL和AUV-二甲基苯胺0.2g， 15(TC攪拌4h，反應(yīng)畢，鹽酸中和，冷卻，過濾烘 干得1-(苯并三唑-1-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇，收率76% (以6-甲氧基-2-萘基乙酮 計)。
實施例9殺菌活性測定 1.供試菌種
稻瘟病菌(Pyriculariaoryzae),稻紋枯病菌(Rhizoctonia solani),黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)，油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)，小麥赤霉病菌(Gibberella zeae)，辣椒疫 霉病菌(phytophythora capsici)。以上菌種均保存在冰箱(4 8'C)內(nèi)，試驗前2 3天從試管 斜面接種到培養(yǎng)皿內(nèi)，在適宜溫度下培養(yǎng)供試驗用。實驗用培養(yǎng)基均為馬鈴薯瓊脂培養(yǎng) 基(PDA)。小麥白粉病菌用小麥苗保存孢子供試驗用。一定濃度。具體方法如下-
稻瘟病菌、小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌黃瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌采用含毒 培養(yǎng)基法，普篩濃度為25mg/L。
稻紋枯病菌采用離體葉片培養(yǎng)法，普篩濃度為500mg/L。
小麥白粉病菌采用盆栽法，普篩濃度為500mg/L。 3.殺菌劑活性評價
處理后定期觀察記錄葉片、植株的發(fā)病情況和菌絲生長情況，根據(jù)病情指數(shù)和菌絲 直徑，計算防效和抑制率。
生長抑制率(％)=(對照菌落直徑一處理菌落直徑)x 100/(對照菌落直徑一菌餅直徑)
殺菌活性普篩結(jié)果l-(咪唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(25mg/L)對水稻稻 瘟病菌抑制率為75.8%; l-(l,2,4-三唑-l-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇和1-(1,2,4-三唑-4-基)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙-2-醇(500mg/L)對油菜菌核病菌抑制率均為80.0%。
權(quán)利要求
1、一類1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，其特征在于具有如I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式其中，Ar選自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z選自1，2，4-三唑基，咪唑基和苯并三唑基。
2、 權(quán)利要求1所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的制備方法，其特征在于包括如下步驟: 2-芳基環(huán)氧丙環(huán)、唑類化合物、堿、有機溶劑和催化劑于一定溫度攪拌反應(yīng)，鹽酸中和，冷卻，過濾烘干得l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于反應(yīng)的催化劑是WW-二甲基-4-氨基 吡啶、,甲基吡咯垸酮、MiV-二甲基苯胺中的一種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于堿是氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化 鋰、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于有機溶劑是丁醇、戊醇、環(huán)己酮中 的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為10(TC 15(TC。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述2-芳基環(huán)氧丙環(huán)通過下述方法制備 得到芳基乙酮、硫酸單酯三甲锍溶液于6(TC加入氫氧化鉀，攪拌4h，中和至中性，棄去 水相，蒸餾回收溶劑得2-芳基環(huán)氧丙環(huán)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述l-氮唑基-2-芳基丙-2-醇的應(yīng)用，其特征在于1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇用于制備殺菌劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇，其具有如(Ⅰ)化學(xué)結(jié)構(gòu)式，其中，Ar選自苯基，取代苯基，萘基，取代萘基；Z選自1，2，4-三唑基，咪唑基和苯并三唑基。1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇制備方法是芳基乙酮經(jīng)硫酸單酯三甲锍環(huán)氧化和氮唑開環(huán)反應(yīng)得到。具體制備是芳基乙酮經(jīng)與锍內(nèi)鎓鹽環(huán)氧化生成2-芳基環(huán)氧丙環(huán)；2-芳基環(huán)氧丙環(huán)、唑類化合物、堿、有機溶劑和催化劑于100℃～150℃攪拌反應(yīng)，鹽酸中和，冷卻，過濾烘干得1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇。所述1-氮唑基-2-芳基丙-2-醇類新化合物可用于制備殺菌劑。
文檔編號C07D249/08GK101445489SQ200810107528
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者張建宇, 歐曉明, 宇 王, 胡艾希, 平 陳 申請人:湖南大學(xué)