專利名稱：制備n-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制備方法。
背景技術(shù)：
N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)_2_嘧啶胺是抗腫瘤藥物伊馬替尼的一個(gè)重要中間體。伊馬替尼由諾華公司開發(fā)，其化學(xué)名為4-[(4_甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)-2-啼啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(a)在酯類溶劑中，在選自鈀炭/甲酸銨、鈀炭/甲酸、或鈀炭/甲酸銨/甲酸的還原試劑的作用下，將N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺進(jìn)行還原；(b)從反應(yīng)液中收集得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述還原試劑選自10%鈀炭/甲酸銨。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(a)中還加入無(wú)水硫酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，以N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述10%鈀炭的重量為2% 10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，甲酸銨與N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的摩爾比為3 4. 5 1，更優(yōu)選為3 3. 5 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑選自甲酸甲酯、甲酸乙酯、 乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯，優(yōu)選乙酸乙酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)的反應(yīng)溫度為60 85°C，反應(yīng)時(shí)間為2 6小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)具體描述為在乙酸乙酯溶劑中，加入1當(dāng)量的N-(5-硝基-2-甲基苯基)4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺、2重量％ 10重量％的10%鈀炭、3 3. 5當(dāng)量的甲酸銨、1 2當(dāng)量的無(wú)水硫酸鈉，升溫至70 80°C，反應(yīng)2 3小時(shí)，其中10%鈀炭的重量為以N- (5-硝基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的重量為基準(zhǔn)計(jì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(b)，具體描述為降溫至室溫，過濾；用水洗滌濾液，濾液濃縮至干，用乙酸乙酯與正己烷的混合溶劑重結(jié)晶得到 N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述重結(jié)晶溶劑乙酸乙酯與正己烷的體積比為1 1 9 1，優(yōu)選1 1 2 1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制備方法。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟(a)在酯類溶劑中，在選自鈀炭/甲酸銨、鈀炭/甲酸、或鈀炭/甲酸銨/甲酸的還原試劑的作用下，將N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺進(jìn)行還原；(b)從反應(yīng)液中收集得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。用本發(fā)明方法得到的產(chǎn)品收率可達(dá)90％以上，HPLC檢測(cè)純度可達(dá)99.5％以上。本發(fā)明方法工藝操作易控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/14GK102199146SQ20101012952
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2010年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月22日
發(fā)明者劉蔚, 呂峰, 李迅 申請(qǐng)人:上海希迪制藥有限公司