專利名稱：一種鹽酸酚芐明的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸酚芐明的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸酚芐明，化學名稱為N-(l-甲基-2-苯氧乙基)-N_(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽，分子式為C18H22ClNO HCl，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于所述制備方法包括如下步驟 (1)、使苯酚與環(huán)氧丙烷在溫度60 85°C、pH7 8下進行醚化反應生成苯氧基異丙醇； (2)、使步驟(I)所得苯氧基異丙醇與ニ氯亞砜發(fā)生氯化反應生成苯氧基異氯丙烷； (3)、使步驟(2)所得苯氧基異氯丙烷與2-氨基こ醇在聚こニ醇溶劑中，溫度165 ·170°C下進行胺化反應生成N-羥こ基苯氧基異丙胺； (4)、使步驟(3)所得N-羥こ基苯氧基異丙胺與氯化芐反應發(fā)生縮合反應生成N-羥こ基-N-節(jié)基苯氧基異丙胺； (5)、使步驟(4)所得N-羥こ基-N-芐基苯氧基異丙胺發(fā)生成鹽反應和氯代反應生成N-氯こ基-N-芐基苯氧基異丙胺鹽酸鹽，即鹽酸酚芐明， 所述鹽酸酚芐明的制備方法用化學反應方程式表示如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(I)中，苯酚與環(huán)氧丙烷的投料摩爾比為I : I. 4-1. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(I)的具體實施過程如下在醚化反應釜中加入苯酚、氫氧化鉀或氫氧化鈉、水，加熱使苯酚全部溶解，滴加環(huán)氧丙烷，加熱到60 65°C反應3 4小吋，再加熱到80 85°C反應f 2小時，冷卻，放料抽入提取釜，加水，用甲苯提取，水洗，回收甲苯至盡，高真空蒸餾收集125 130°C/21mmHg的餾分，得透明粘稠液，即為苯氧基異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(2)的具體實施過程如下在氯化反應釜中加苯氧基異丙醇，攪拌，冷凍冷卻，于20°C以下滴加ニ氯亞砜，室溫反應2 4小吋，靜置過夜，加縛酸劑吡啶，攪拌，升溫回流2 4小時，溫度升至90°C時，冷卻至30°C以下，放料抽入提取鍋，加水，用甲苯提取，水洗，再用飽和小蘇打溶液調(diào)pH至7 ·8，靜止分層，用水洗滌，回收甲苯至盡，高真空蒸餾，收集96 112 °C /9mmHg的餾分，得微黃色透明液體即為苯氧基異氯丙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(3)的具體實施過程如下在反應釜內(nèi)加2-氨基こ醇，聚こニ醇，油浴加熱至145 150°C，攪拌下滴加苯氧基異氯丙烷，加畢，升溫至165 170°C反應4飛小時，冷卻到120°C以下，放入水中，用甲苯提取，有機層用水洗滌，甲苯提取液用5wt9TlOWt%鹽酸提取至提取液pH 2 3，酸提取液用20wt°/T35wt%氫氧化鈉溶液中和至pH 10 11,再用甲苯提取,水洗,用無水氯化I丐脫去水分，過濾，濾液蒸去甲苯后，加入こ酸こ酯和石油醚，二者投加重量比為こ酸こ酯石油醚=1. 5 2. 5:1，結(jié)晶，20°C以下甩濾，得白色結(jié)晶性粉末，即為N-羥こ基苯氧基異丙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(4)的具體實施過程如下在反應釜中加入N-羥こ基苯氧基異丙胺、氯化芐、聚こニ醇，碳酸鉀及無水こ醇，攪拌，升溫回流，反應結(jié)束，蒸去こ醇，冷卻，加水，用甲苯提取，水洗甲苯層后，カロ5Wt9Tl5wt%鹽酸調(diào)pH至2 3，靜置，分出酸水層，酸水層加液堿調(diào)pH至11 12，用甲苯提取，水洗，蒸去甲苯，得淺黃色粘稠物，即為N-羥こ基-N-芐基苯氧基異丙胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于所述的聚こニ醇的數(shù)均分子量為400。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于步驟(5)的具體實施過程如下在反應釜中加N-羥こ基-N-芐基苯氧基異丙胺、溶劑氯仿，攪拌冷卻下通入干燥氯化氫氣體至pH 4 5，于20°C以下滴加ニ氯亞砜，滴加完畢，緩緩升溫，在55飛5°C下保溫2^4小時，冷卻到30°C以下，抽入蒸餾鍋中，回收氯仿近盡，加入こ醇和乙醚的混合溶劑，冷卻結(jié)晶，20°C以下甩濾，干燥，得鹽酸酚芐明粗品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包括對所述鹽酸酚芐明粗品進行精制的步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的鹽酸酚芐明的制備方法，其特征在于所述的精制的具體過程如下在反應釜內(nèi)加入鹽酸酚芐明粗品，こ醇,重量為こ醇重量的O. 3^0. 4倍的こ醚、活性炭，開攪拌，升溫到55 58°C保溫O. 5^2h,趁熱壓濾，壓畢，反應釜冷卻到25°C以下，再加入こ醚，冷壓濾至結(jié)晶鍋內(nèi)，攪拌，冷卻結(jié)晶，20°C以下甩料，干燥，得鹽酸酚芐明成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸酚芐明的制備方法，其包括如下步驟(1)、使苯酚與環(huán)氧丙烷在溫度60～85℃、pH7~8下進行醚化反應生成苯氧基異丙醇；(2)、使苯氧基異丙醇與二氯亞砜發(fā)生氯化反應生成苯氧基異氯丙烷；(3)、使苯氧基異氯丙烷與2-氨基乙醇在聚乙二醇溶劑中，溫度165～170℃下進行胺化反應生成N-羥乙基苯氧基異丙胺；(4)、使N-羥乙基苯氧基異丙胺與氯化芐反應發(fā)生縮合反應生成N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺；(5)、使N-羥乙基-N-芐基苯氧基異丙胺發(fā)生成鹽反應和氯代反應生成N-氯乙基-N-芐基苯氧基異丙胺鹽酸鹽，即鹽酸酚芐明。本發(fā)明工藝路線簡單、成本低、收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸酚芐明。
文檔編號C07C217/16GK102675132SQ20121017056
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者倪明前 申請人:太倉市恒益醫(yī)藥化工原料廠